RU2347583C1 - Method for increase of stem cells reserve in organism - Google Patents
Method for increase of stem cells reserve in organism Download PDFInfo
- Publication number
- RU2347583C1 RU2347583C1 RU2007123857/14A RU2007123857A RU2347583C1 RU 2347583 C1 RU2347583 C1 RU 2347583C1 RU 2007123857/14 A RU2007123857/14 A RU 2007123857/14A RU 2007123857 A RU2007123857 A RU 2007123857A RU 2347583 C1 RU2347583 C1 RU 2347583C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stem cells
- reserve
- increase
- hyaluronidase
- organism
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области экспериментальной биологии и медицине, конкретно к фармакологии и клеточным технологиям, и касается способа увеличения резерва стволовых клеток в организме.The invention relates to the field of experimental biology and medicine, specifically to pharmacology and cellular technologies, and relates to a method for increasing the reserve of stem cells in the body.
Известны способы увеличения содержания в организме коммитированных клеток-предшественников гемопоэза с помощью факторов роста: эритропоэтина, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, гранулоцитомакрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), интерлейкина-3 (ИЛ-3). Наиболее широким спектром действия и наиболее выраженным влиянием обладают раннедействующие факторы роста - ГМ-КСФ и ИЛ-3 [1, 2, 3]. В то же время их стимулирующее влияние ограничено гемопоэтическими предшественниками и не затрагивает популяцию истинных (мезенхимальных) стволовых клеток (СК), способных давать начало большинству известных клеточных типов (элементы соединительной, мышечной, нервной ткани, печени и др.) и являющихся «глубоким» резервом регенерации [4, 5]. В свете вышеизложенного чрезвычайно важное значение приобретает проблема создания способов увеличения в организме резерва истинных (мезенхимальных) стволовых клеток.Known methods for increasing the content of committed hematopoietic precursor cells in the body using growth factors: erythropoietin, granulocyte colony stimulating factor, granulocytomacrophage colony stimulating factor (GM-CSF), interleukin-3 (IL-3). The widest spectrum of action and the most pronounced effect are exerted by early acting growth factors - GM-CSF and IL-3 [1, 2, 3]. At the same time, their stimulating effect is limited by hematopoietic precursors and does not affect the population of true (mesenchymal) stem cells (SCs) that can give rise to most known cell types (elements of connective, muscle, nervous tissue, liver, etc.) and which are “deep” regeneration reserve [4, 5]. In light of the foregoing, the problem of creating ways to increase the reserve of true (mesenchymal) stem cells in the body becomes extremely important.
Предлагаемый способ увеличения резерва стволовых клеток в организме адекватного прототипа по широте воздействия на разные классы СК и терапевтической (фармакодинамической) сущности среди существующих способов не имеет.The proposed method for increasing the reserve of stem cells in the body does not have an adequate prototype in terms of the breadth of effects on different classes of SC and therapeutic (pharmacodynamic) essence among existing methods.
Задачей, решаемой данным изобретением, является создание эффективного способа увеличения резерва стволовых клеток в организме.The problem solved by this invention is the creation of an effective way to increase the reserve of stem cells in the body.
Поставленная задача достигается техническим решением, представляющим собой способ увеличения резерва стволовых клеток в организме, заключающийся во внутрибрюшинном введении лабораторным животным (мыши) препарата гиалуронидазы в дозе 1000 УЕ/кг 1 раз в сутки в течение 2 дней.The problem is achieved by a technical solution, which is a method of increasing the reserve of stem cells in the body, which consists in the intraperitoneal administration of a hyaluronidase preparation to a laboratory animal (mouse) at a dose of 1000 UE / kg once a day for 2 days.
Новым в предлагаемом изобретении является использование препарата гиалуронидазы, вводимого внутрибрюшинно в дозе 1000 УЕ/кг 1 раз в сутки в течение 2 дней.New in the invention is the use of a hyaluronidase preparation administered intraperitoneally at a dose of 1000 U / kg once a day for 2 days.
На сегодняшний день известна важная роль гиалуроновой кислоты (ГК) в регуляции функцонального состояния клеточных элементов (на примере фибробластов, макрофагов) [6, 7]. ГК является наиболее распространенным гликозаминогликаном (ГАГ), участвующим в образовании межклеточного матрикса различных тканей, в том числе и костного мозга, в котором она составляет около 40% от всех ГАГ [7]. При этом стволовые клетки и клетки-предшественники различных классов in situ связаны с гиалуронатом через CD44 и RHAMM-рецепторы [7, 8]. Вместе с тем известен фермент-гиалуронидаза, введение которого приводит к гидролитическому расщеплению ГК и образованию в организме ее полимеров с различной длиной полисахаридной цепи. При этом известно, что низко- и среднемолекулярные формы ГК стимулируют ангиогенез, пролиферацию, дифференцировку и миграцию клеток. В то время как молекулы ГК с высокой молекулярной массой, напротив, тормозят сосудообразование, ингибируют деление клеток и снижают их способность к миграции [6]. Тем не менее, роль гиалуронидазы в регуляции функций стволовых клеток до сих пор во многом остается не известна, так же как не известна и принципиальная возможность увеличения резерва стволовых клеток в организме путем введения гиалуронидазы извне.Today, the important role of hyaluronic acid (HA) in the regulation of the functional state of cellular elements (for example, fibroblasts, macrophages) is known [6, 7]. HA is the most common glycosaminoglycan (GAG) involved in the formation of the intercellular matrix of various tissues, including the bone marrow, in which it accounts for about 40% of all GAGs [7]. In this case, stem cells and precursor cells of various classes in situ are associated with hyaluronate via CD44 and RHAMM receptors [7, 8]. At the same time, the enzyme hyaluronidase is known, the introduction of which leads to hydrolytic cleavage of HA and the formation in the body of its polymers with different lengths of the polysaccharide chain. It is also known that low- and medium-molecular forms of HA stimulate angiogenesis, proliferation, differentiation, and cell migration. At the same time, high molecular weight HA molecules, on the contrary, inhibit vascular formation, inhibit cell division and reduce their ability to migrate [6]. Nevertheless, the role of hyaluronidase in the regulation of stem cell functions is still largely unknown, just as the fundamental possibility of increasing the reserve of stem cells in the body by introducing external hyaluronidase is not known.
Факт применения гиалуронидазы с достижением нового технического результата: создание эффективного способа увеличения резерва стволовых клеток в организме за счет изменения свойств межклеточного матрикса для специалиста является не очевидным.The fact of using hyaluronidase with the achievement of a new technical result: the creation of an effective way to increase the reserve of stem cells in the body by changing the properties of the intercellular matrix for a specialist is not obvious.
Заявляемые существенные признаки проявили в совокупности новые свойства, не вытекающие явным образом из уровня техники в данной области. Новые признаки позволяют создать эффективный способ увеличения резерва стволовых клеток в организме. Предлагаемое изобретение может быть использовано в экспериментальной биологии и медицине с выходом в практическое здравоохранение. Идентичной совокупности признаков при исследовании уровня техники по патентной и научно-медицинской литературе не обнаружено.The claimed essential features in the aggregate showed new properties that are not explicitly derived from the prior art in this field. New signs allow you to create an effective way to increase the reserve of stem cells in the body. The present invention can be used in experimental biology and medicine with access to practical health care. An identical set of features was not found in the study of the state of the art in patent and medical literature.
Исходя из вышеизложенного, следует считать заявляемое техническое решение соответствующим критериям: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».Based on the foregoing, the claimed technical solution should be considered relevant criteria: "Novelty", "Inventive step", "Industrial applicability".
Способ осуществляют следующим образом:The method is as follows:
Лабораторному интактному животному (мыши) 1 раз в сутки в течение 2 дней внутрибрюшинно вводят гиалуронидазу в дозе 1000 УЕ/кг.A laboratory intact animal (mouse) once a day for 2 days is injected intraperitoneally with a dose of 1000 UE / kg of hyaluronidase.
Заявляемая доза и режим введения гиалуронидазы подобраны опытным путем и являются оптимальными для получения заявленного технического результата. Повышение дозы и кратности введения отменяют получение заявленного технического результата. Снижение дозы и/или однократное введение препарата значительно снижают эффективность способа.The claimed dose and mode of administration of hyaluronidase are selected empirically and are optimal for obtaining the claimed technical result. Increasing the dose and frequency of administration cancel the receipt of the claimed technical result. Dose reduction and / or single administration of the drug significantly reduces the effectiveness of the method.
Предлагаемый способ был изучен в экспериментах на мышах линии CBA/CaLac в количестве 98 штук, массой 18-20 г. Мыши 1 категории (конвенциональные линейные мыши) получены из питомника отдела экспериментального биомедицинского моделирования ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (сертификат имеется).The proposed method was studied in experiments on mice of the CBA / CaLac line in the amount of 98 pieces, weighing 18-20 g. Category 1 mice (conventional linear mice) were obtained from the nursery of the experimental biomedical modeling department of the Research Institute of Pharmacology of the Siberian Scientific Center of RAMS (certificate is available).
На 3, 5, 8-е сутки с помощью метода лимитирующих разведений определяли количество мезенхимальных (истинных) стволовых клеток (МСК) [9], а также методом клонирования в полувязкой среде изучали содержание гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) - гранулоцитарно-эритро-макрофагально-мегакариоцитарных единиц (КОЕ-ГЭММ) [10], коммитированных мезенхимальных, эритроидных и грануломоноцитарных клеток-предшественников в костном мозге [11], представляющим собой по современным представлениям депо СК [4, 5].On days 3, 5, and 8, the number of mesenchymal (true) stem cells (MSCs) was determined using the method of limiting dilutions [9], and the content of hematopoietic stem cells (HSCs), granulocyte-erythro-macrophage, was studied by cloning in a semi-viscous medium. megakaryocytic units (CFU-HEMM) [10], committed mesenchymal, erythroid and granulomonocytic progenitor cells in the bone marrow [11], which, according to modern concepts, depot SC [4, 5].
Обработку результатов проводили методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента и непараметрического U-критерия Вилкоксона-Манна-Уитни. Частоту встречаемости МСК в костном мозге и периферической крови определяли с помощью обобщенной линейной модели для распределения Пуассона. Соответствие данных лимитирующих разведений одномерной модели Пуассона оценивалось посредством линейной log-log регрессии. При этом теоретическая фракция отрицательных лунок µi распределялась как µi=exp(-fxi), где f - частота встречаемости МСК, xi - количество клеток, высаженных в лунку [9, 12]. Использовалась программа Statistica 6.0.The results were processed by the method of variation statistics using Student's t-test and non-parametric Wilcoxon-Mann-Whitney U-test. The incidence of MSCs in bone marrow and peripheral blood was determined using a generalized linear model for the distribution of Poisson. Correspondence of the data of the limiting dilutions of the one-dimensional Poisson model was assessed by linear log-log regression. In this case, the theoretical fraction of negative wells µ i was distributed as µ i = exp (-fx i ), where f is the frequency of MSC occurrence, xi is the number of cells deposited in the well [9, 12]. We used the program Statistica 6.0.
Пример 1Example 1
Гиалуронидазу («Лидаза», ФГУП «НПО Микроген» МЗ РФ), растворенную в 0,3 мл физиологического раствора, вводили интактным животным внутрибрюшинно 1 раз в сутки в течение 2 дней в дозе 1000 УЕ/кг (УЕ - условные еденицы). Контрольным мышам в эквивалентном объеме внутрибрюшинно вводили физиологический раствор.Hyaluronidase (Lidaza, Federal State Unitary Enterprise NPO Microgen, Ministry of Health of the Russian Federation) dissolved in 0.3 ml of physiological saline was administered intraperitoneally to intact animals 1 time per day for 2 days at a dose of 1000 UE / kg (conventional units). Saline was injected intraperitoneally into the control mice in an equivalent volume.
Введение интактным животным гиалуронидазы приводило к существенному возрастанию содержания всех исследуемых прогениторных элементов в костном мозге.Administration of hyaluronidase to intact animals led to a substantial increase in the content of all studied progenitor elements in the bone marrow.
Так, количество МСК было повышенным на протяжении всего эксперимента и достигало максимальных значений на 5-е опыта (до 386,2% от контроля).So, the number of MSCs was increased throughout the experiment and reached maximum values in the 5th experiment (up to 386.2% of the control).
Динамика содержания КОЕ-ГЭММ в гемопоэтической ткани носила аналогичный характер. Имело место увеличение их числа на 3, 5, 8-е сут исследования, с максимумом на 8-е сутки (356,6% от фона).The dynamics of the CFU-HEMM content in the hematopoietic tissue was of a similar nature. There was an increase in their number on the 3rd, 5th, 8th day of the study, with a maximum on the 8th day (356.6% of the background).
Кроме того, расщепление ГК приводило к возрастанию числа комитированных кроветворных прекурсоров: КОЕ-Э (3, 5, 8-е сутки) и КОЕ-ГМ (3, 5, 8-е сутки) (с максимумом КОЕ-Э до 286,17% на 8-е и КОЕ-ГМ до 286,8% на 5-е сутки соответственно); а также мезенхимальных клеток-предшественников (фибробластных колониеобразующих едениц) в костном мозге на 3, 5-е сутки (табл.).In addition, the cleavage of HA led to an increase in the number of committed hematopoietic precursors: CFU-E (3, 5, 8th day) and CFU-GM (3, 5, 8th day) (with a maximum of CFU-E to 286.17 % on the 8th and CFU-GM up to 286.8% on the 5th day, respectively); as well as mesenchymal progenitor cells (fibroblast colony forming units) in the bone marrow on the 3rd, 5th day (table).
В целом, изменение свойств межклеточного матрикса с помощью гиалуронидазы приводило к выраженному возрастанию содержания стволовых клеток, причем в большей степени ранних родоначальных элементов - мезенхимальных и кроветворных стволовых клеток, в их депо - в костном мозге.In general, a change in the properties of the intercellular matrix with the help of hyaluronidase led to a marked increase in the content of stem cells, moreover, of the earliest parent elements - mesenchymal and hematopoietic stem cells, in their depot - in the bone marrow.
Предлагаемый способ позволяет значительно увеличить резерв стволовых клеток в организме путем введения гиалуронидазы.The proposed method can significantly increase the reserve of stem cells in the body by introducing hyaluronidase.
Динамика содержания стволовых клеток и коммитированных клеток-предшественников гемопоэза в костном мозге мышей линии CBA/CaLac при введении гиалуронидазы, (Х±m)Table
Dynamics of stem cells and committed hematopoietic precursor cells in the bone marrow of CBA / CaLac mice with hyaluronidase, (X ± m)
Источники информацииInformation sources
1. Metcalf D. Hemopoietic growth factors. 1. // The Lancet. - 1989. - Vol.15. - P.825-827.1. Metcalf D. Hemopoietic growth factors. 1. // The Lancet. - 1989 .-- Vol.15. - P.825-827.
2. Platzer E. Human hemopoietic growth factors // Eur. J. Haematol. - 1989. - V.42. - N1. - P.1-15.2. Platzer E. Human hemopoietic growth factors // Eur. J. Haematol. - 1989. - V.42. - N1. - P.1-15.
3. Натан Д.Г., Зифф К.А. Регуляция кроветворения // Гематол. и трансфузиол.. - 1994. - Т.39. - №2. - С.3-10.3. Nathan D.G., Ziff K.A. Regulation of hematopoiesis // Hematol. and transfusiol .. - 1994. - T.39. - No. 2. - C.3-10.
4. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г.Н. Гипоксия и система крови. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2006. - 142 с.4. Goldberg E.D., Dygay A.M., Zyuzkov G.N. Hypoxia and the blood system. - Tomsk: Publishing house Tom. University, 2006 .-- 142 p.
5. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Современные взгляды на проблему стволовых клеток и возможности их использования в медицине // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2005. - №4. - С.184-199.5. Goldberg E.D., Dygay A.M., Zhdanov V.V. Modern views on the problem of stem cells and the possibilities of their use in medicine // Cellular technologies in biology and medicine. - 2005. - No. 4. - S.184-199.
6. Stern R. Devising a pathway for hyaluronan catabolism: are we there yet? // Glycobiology. - 2003. - Vol.13. - №12. - P.105-115.6. Stern R. Devising a pathway for hyaluronan catabolism: are we there yet? // Glycobiology. - 2003. - Vol.13. - No. 12. - P.105-115.
7. Avigdor A., Goichberg P., Shivtiel S. e.a. CD44 and hyaluronic acid cooperate with SDF-1 in the trafficking of human CD34+ stem/progenitor cells to bone marrow // Blood. - 2004. - Vol.103. - №8. - P.2981-2989.7. Avigdor A., Goichberg P., Shivtiel S. ea CD44 and hyaluronic acid cooperate with SDF-1 in the trafficking of human CD34 + stem / progenitor cells to bone marrow // Blood. - 2004 .-- Vol. 103. - No. 8. - P.2981-2989.
8. Nedvetzki S., Gonen E., Assayag N. e.a. RHAMM, a receptor for hyalu-ronan-mediated motility, compensates for CD44 in inflamed CD44-knockout mice: A different interpretation of redundancy // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2004. - Vol.101. - №52. - P.18081-18086.8. Nedvetzki S., Gonen E., Assayag N. e.a. RHAMM, a receptor for hyalu-ronan-mediated motility, compensates for CD44 in inflamed CD44-knockout mice: A different interpretation of redundancy // Proc. Natl. Acad. Sci. USA - 2004 .-- Vol. 101. - No. 52. - P.18081-18086.
9. In't Anker P.S., Noort W.A., Scherjon S.A. e.a. Mesenchymal stem cells in human second-trimester bone marrow, liver, lung, and spleen exhibit a similar immunophenotype but a heterogenous multilineage differentiation potential // Haematologica. - 2003. - Vol.88. - P.845-852.9. In't Anker P.S., Noort W.A., Scherjon S.A. e.a. Mesenchymal stem cells in human second-trimester bone marrow, liver, lung, and spleen exhibit a similar immunophenotype but a heterogenous multilineage differentiation potential // Haematologica. - 2003. - Vol. 88. - P.845-852.
10. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения при цитостатических миелосупрессиях. - Томск, 1999. - 114 с.10. Goldberg E.D., Dygay A.M., Zhdanov V.V. The role of hematopoiesis-inducing microenvironment in cytostatic myelosuppression. - Tomsk, 1999 .-- 114 p.
11. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. - Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - 272 с.11. Goldberg E.D., Dygay A.M., Shakhov V.P. Methods of tissue culture in hematology. - Tomsk: Publishing house of TSU, 1992. - 272 p.
12. Bonnefoix Т., Bonnefoix P., Callanan M. e.a. Graphical representation of a generalized linear model-based statistical test estimating the fit of the single-hit poisson model to limiting dilution assays // J. Immunol. - 2001. - Vol.167. - P.5725-5730.12. Bonnefoix T., Bonnefoix P., Callanan M. e.a. Graphical representation of a generalized linear model-based statistical test estimating the fit of the single-hit poisson model to limiting dilution assays // J. Immunol. - 2001 .-- Vol. 167. - P.5725-5730.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007123857/14A RU2347583C1 (en) | 2007-06-25 | 2007-06-25 | Method for increase of stem cells reserve in organism |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007123857/14A RU2347583C1 (en) | 2007-06-25 | 2007-06-25 | Method for increase of stem cells reserve in organism |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2347583C1 true RU2347583C1 (en) | 2009-02-27 |
Family
ID=40529714
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007123857/14A RU2347583C1 (en) | 2007-06-25 | 2007-06-25 | Method for increase of stem cells reserve in organism |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2347583C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2522942C1 (en) * | 2013-02-13 | 2014-07-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ фармакологии" СО РАМН) | Method for experimental therapy of hepatitis |
| RU2563235C1 (en) * | 2014-07-29 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of increasing stem cell pool in body |
-
2007
- 2007-06-25 RU RU2007123857/14A patent/RU2347583C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| FIBBE W.E. et al. The role of metalloproteinases and adhesion molecules in interleukin-8-induced stem-cell mobilization Semin Hematol. 2000 Jan; 37(1 Suppl 2):19-24(abstr). MOOG R. Mobilization and harvesting of peripheral blood stem cells. Curr Stem Cell Res Ther. 2006 May; 1(2): 189-201 (abstr). GOLDBERG E.D. et al. Role of hyaluronidase in the regulation of functions of mesenchymal precur. * |
| НАТАН Д.Г. и др. Регуляция кроветворения. - Гематология и трансфузиология, 1994, №2, с.3-10. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2522942C1 (en) * | 2013-02-13 | 2014-07-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ фармакологии" СО РАМН) | Method for experimental therapy of hepatitis |
| RU2563235C1 (en) * | 2014-07-29 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of increasing stem cell pool in body |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2004242091B9 (en) | Administration of hyaluronic acid to enhance the function of transplanted stem cells | |
| DE60223670T2 (en) | Fatty acids as factors for survival and activation of neutrophils. | |
| Currier et al. | Effect over time of in-vivo administration of the polysaccharide arabinogalactan on immune and hemopoietic cell lineages in murine spleen and bone marrow | |
| US20090041733A1 (en) | Methods for cell mobilization using in vivo treatment with hyaluronan (ha) | |
| Morstyn et al. | Stem cell factor is a potent synergistic factor in hematopoiesis | |
| Kook et al. | The nucleotide sugar UDP-glucose mobilizes long-term repopulating primitive hematopoietic cells | |
| RU2347583C1 (en) | Method for increase of stem cells reserve in organism | |
| KR101682731B1 (en) | Stem cell for therapeutic use which is derived from human monocyte, and method for inducing same | |
| Goldberg et al. | Role of hyaluronidase in the regulation of functions of mesenchymal precursor cells | |
| DE69723702T2 (en) | USE OF HYALURONIC ACID FOR CELL MOBILIZATION | |
| WO2005095584A1 (en) | Method for expanding postembryonic stem and progenitor cells from umbilical cord blood and immunotherapeutic agent | |
| Toshkova et al. | In vivo effects of cortinon+ on the emergence and progression of experimental graffi tumor in hamsters | |
| Kashiwakura et al. | The effects of glycosaminoglycans on thrombopoietin-induced megakaryocytopoiesis | |
| FR2691066A1 (en) | Use of exogenous glycosaminoglycans, their analogues and their fragments, fractions and derivatives, for the preparation of medicaments for the treatment of thrombocytopenia. | |
| RU2366452C1 (en) | Method of myelopoiesis stimulation | |
| RU2421720C2 (en) | Method of determining efficacy of haemostimulators in cytostatic myelosuppression | |
| JPH05502667A (en) | Method for treating thrombocytopenia and pharmaceutical compositions useful therefor | |
| RU2330674C1 (en) | Method of intensification of stem cells mobilisation | |
| RU2563235C1 (en) | Method of increasing stem cell pool in body | |
| RU2442589C1 (en) | Method for stimulating myelogenesis | |
| US20050113335A1 (en) | Methods for cell mobilization using in vivo treatment with hyaluronan (HA) | |
| JP2006521325A (en) | Novel use of chemokine receptor agonists for stem cell transplantation | |
| RU2336899C1 (en) | Method of myelopoiesis stimulation | |
| RU2354376C1 (en) | Preparation preventing development of depression of erithroid hematopoiesis shoot with introduction of cytostatic | |
| RU2392947C1 (en) | Method for preparing cell transplantation material in myelosuppression |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090626 |