RU2345715C2 - Способ прогнозирования результатов экстракорпорального оплодотворения (эко) у пациенток с аутоиммунными заболеваниями - Google Patents
Способ прогнозирования результатов экстракорпорального оплодотворения (эко) у пациенток с аутоиммунными заболеваниями Download PDFInfo
- Publication number
- RU2345715C2 RU2345715C2 RU2006138740/14A RU2006138740A RU2345715C2 RU 2345715 C2 RU2345715 C2 RU 2345715C2 RU 2006138740/14 A RU2006138740/14 A RU 2006138740/14A RU 2006138740 A RU2006138740 A RU 2006138740A RU 2345715 C2 RU2345715 C2 RU 2345715C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ivf
- absence
- hla
- woman
- phenotype
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и педиатрии, и может использоваться для прогнозирования результатов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у пациенток с аутоиммунными заболеваниями. Способ обеспечивает при прогнозе 100% распределение пациенток по группам удачного или неудачного исхода проведения ЭКО. У женщины устанавливают наличие в анамнезе аднексита, наличие в фенотипе HLA-антигенов В 18, Cw3, Cw4 и количество тромбоцитов в коагулограмме. Вычисляют прогностический индекс F по следующей формуле: F=1,4×X1-1,3×X2-2,4×X3-2,1×X4+0,019×X5-2,5; где X1 - наличие (либо отсутствие) в фенотипе женщины HLA-антигена В 18 (1, либо 0); Х2 - наличие (либо отсутствие) в фенотипе женщины HLA-антигена Cw3 (1, либо 0); Х3 - наличие (либо отсутствие) в фенотипе женщины HLA-антигена Cw4 (1, либо 0); Х4 - наличие (либо отсутствие) в анамнезе аднексита (1, либо 0); Х5 - количество тромбоцитов в коагулограмме (109/л). Если F больше 0, прогнозируют удачный исход проведения ЭКО и ПЭ; при значениях F меньше 0, судят о нецелесообразности проведения ЭКО на данном этапе в связи с предполагаемым отсутствием положительного результата ЭКО.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно акушерству.
Исторически новое направление в лечении бесплодия - экстракорпоральное оплодотворение яйцеклетки и перенос эмбриона (ЭКО и ПЭ) возникло в 1978 г. в Англии. Метод был разработан Р.Эдвардсом и П.Стептоу и назван in vitro fertilization and embryo transfer. В России этот метод впервые был внедрен в 1985 г. в НИИ акушерства и гинекологии МЗ СССР под руководством Б.В.Леонова и В.И.Кулакова.
Частота наступления беременности после ЭКО, по данным всемирного регистра, составляет около 20%. Однако есть страны и центры, в которых этот показатель превышает 30%. По частоте наступления беременности в программе ЭКО результаты в ведущих центрах России практически не отличаются от европейских (26,2%).
Поэтому в повседневной работе врача-репродуктолога необходимо иметь недорогой, эффективный и желательно неинвазивный метод, определяющий вероятность наступления беременности и целесообразность применения методов ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий) у каждой женщины.
Уровень техники.
Аналоги. Существуют методики оценки овариального резерва у конкретной пациентки, позволяющие делать вывод о перспективах ответа яичников на гормональную стимуляцию. В основе этих методов лежит определение базального уровня ФСГ (фолликулостимулирующего гормона), тест с нагрузкой кломифенцитратом, уровень ингибина В, а также оценка объема яичников и количества фолликулов с помощью трансвагинального ультразвукового исследования [1, 3, 4, 7].
Прототип.
Известна прогностическая модель эффективности ЭКО, использующая показатели уровня цитокинов в фолликулярной жидкости, а также показателей иммунного статуса и фертилизации ооцитов у женщин на пике стимулированной суперовуляции [5], однако лабораторную оценку уровня цитокинов в фолликулярной жидкости пока еще нельзя признать доступной для широкого использования. К тому же, данные модели применимы уже в проводимом цикле ЭКО, а не на этапе подготовки.
Исследования последних лет выявили отчетливую связь между развитием аутоиммунных процессов в организме человека и репродуктивными неудачами в виде бесплодия, невынашивания беременности, неблагоприятного исхода программ ЭКО. Инфекционные процессы в органах репродукции, инвазивные манипуляции (оперативные вмешательства на матке и придатках) инициируют возникновение аутоиммунных реакций, направленных на органы и ткани репродуктивной системы.
К повышению титров аутоантител предрасполагают стресс, беременность, возрастной фактор и многие заболевания. Известно, что аутоиммунные процессы играют важную роль в т.н. синдроме репродуктивных потерь (Reproductive failure syndrome), к которому относятся эндометриоз, бесплодие неясной этиологии и спонтанные аборты в результате лечения бесплодия.
В успехе программы экстракорпорального оплодотворения особое значение имеет иммунологическая реактивность организма женщины, от состояния которой зависит имплантация перенесенных в полость матки эмбрионов и нормальное развитие беременности. Учитывая влияние аутоиммунных процессов на успех программ ЭКО, представляется важным прогнозировать результаты применения дорогостоящих технологий у пациенток, страдающих аутоиммунными заболеваниями.
Сущность изобретения.
Целью изобретения является прогнозирование конечных результатов применения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбриона в полость матки (ПЭ), т.е. наступление или отсутствие беременности у женщин, страдающих аутоиммунными заболеваниями на этапе подготовки к беременности.
Поставленная цель достигается с помощью вычисления прогностического индекса, что позволяет сделать вывод о целесообразности проведения ЭКО на данном этапе.
Данный способ прогнозирования применим к пациенткам с аутоиммунными заболеваниями (аутоиммунный тиреоидит, антифосфолипидный синдром и др.).
Способ осуществляется следующим образом: при изучении акушерско-гинекологического анамнеза уточняют наличие хронического аднексита.
Проводят гистотипирование по системе HLA: определяют HLA-антигены I класса у женщины. Для этого проводят забор 5 мл венозной крови натощак утром.
Лимфоциты выделяют в градиенте плотности фиколл-верографина. Для типирования HLA-антигенов I класса используют мононуклеары, полученные из периферической крови с помощью градиентного центрифугирования. Лимфоциты, используемые в реакциях серологического типирования, должны быть жизнеспособны.
Реакция учитывается под микроскопом по проценту лизиса клеток: негативная реакция (лизировано менее 10% клеток), сомнительная (лизировано от 11 до 20% клеток), слабо позитивная (лизировано от 21 до 50% клеток), позитивная (лизировано от 51 до 80% клеток), сильно позитивная (лизировано 81% и более клеток) [6].
В результате, после проведения реакции определяют фенотип человека по I классу HLA-антигенов, состоящий из 6 антигенов, по два аллеля на каждом локусе: А, В, Cw. В данном способе учитывают наличие в фенотипе женщины следующих HLA-антигенов: В 18, Cw3, Cw4.
Далее проводят определение количества тромбоцитов в крови фазово-контрастным методом (G.Brecher et al., 1953) с использованием микроскопа "Standart-20" (Германия) [2].
На основании полученных данных вычисляют прогностический индекс F по формуле:
F=1,4×X1-1,3×X2-2,4×X3-2,1×X4+0,019×X5-2,5;
где X1 - наличие в фенотипе женщины HLA-антигена В 18;
Х2 - наличие в фенотипе женщины HLA-антигена Cw3;
Х3 - наличие в фенотипе женщины HLA-антигена Cw4;
Х4 - наличие в анамнезе аднексита;
Х5 - количество тромбоцитов в коагулогоамме (109/л).
При значениях F>0, прогнозируют удачный исход проведения ЭКО и ПЭ; при F<0, судят о нецелесообразности проведения ЭКО на данном этапе в связи с предполагаемым отсутствием положительного результата ЭКО.
Вероятность правильного распределения пациенток по группам составляет 100%.
Пример 1. Пациентка Кутдусова B.C., 35 лет.
Диагноз: Бесплодие II (сочетанного генеза). Спаечный процесс органов малого таза III-IV ст. Аденомиоз. Иммунодепрессия по HLA.
Соматические заболевания: Нефроптоз справа I ст. НЦД по гипотоническому типу. Хронический тонзиллит, стадия ремиссии. Диффузный узловой зоб I ст.
Гинекологический анамнез отягощен: хроническим аднекситом с 24 лет, привычным невынашиванием (с 1997 по 2001 гг. 5 самопроизвольных выкидышей в сроках 5-7 недель, 1 регрессирующая беременность в сроке 5 недель). С 2001 по 2004 гг. - вторичное бесплодие сочетанного генеза.
В 2003 г. установлен диагноз: АФС.
Гистотипирование по HLA:
HLA-фенотип: А 2, -; В 18, 51; Cw2
Количество тромбоцитов в коагулограмме - 232,0·109/л.
Попытка ЭКО и ПЭ - первая.
При вычислении прогностического индекса по формуле:
F(x)=1,4×1-1,3×0-2,4×0-2,1×1+0,019×232-2,5=1,208
получено значение F=1,208, что >0, следовательно, у пациентки прогнозируют положительный результат данной попытки ЭКО и ПЭ.
Проведена процедура ЭКО и ПЭ, перенесено 4 эмбриона хорошего качества, зарегистрирована маточная беременность 1 плодом.
Пример 2. Пациентка Галимова Р.Д., 33 лет.
Диагноз: Бесплодие II абсолютно трубного генеза.
Соматические заболевания: Миопия II ст. Ортостатическая протеинурия. Аутоиммунный тиреоидит. Узловой зоб, компенсация.
Гинекологический анамнез отягощен: хроническим аднекситом с 24 лет, в 1999 г. и 2003 г. - тубэктомии (левосторонняя и правосторонняя) в связи с внематочными беременностями. С 2003 г. - вторичное бесплодие абсолютно трубного генеза.
Гистотипирование по HLA:
HLA-фенотип: А 10, -; В 27, 35; Cw4
Количество тромбоцитов в коагулограмме - 185,0·109/л.
Попытка ЭКО и ПЭ - первая.
При вычислении прогностического индекса по формуле:
F(x)=1,4×0-1,3×0-2,4×1-2,1×1+0,019×185-2,5=-3,485
получено значение F=-3,485, что <0, следовательно, проведение ЭКО на данном этапе нецелесообразно.
Однако пациентка настояла на проведении процедуры ЭКО и ПЭ (перенесено 4 эмбриона хорошего качества), беременности не зарегистрировано.
Пример 3. Ольховская Е.А., 36 лет.
Диагноз: Бесплодие II абсолютно трубного генеза.
Соматические заболевания: Хронический бронхит, ремиссия. НЦЦ по гипертоническому типу. Субатрофический фарингит. Миопия II степени. Нарушение жирового обмена I степени. Узловой зоб.
С 2001 г. установлен диагноз: АФС.
Гинекологический анамнез отягощен: хроническим аднекситом с 22 лет, в 1987 г. - медицинский аборт в сроке 8 недель, в 1993 г. - сочетание левосторонней внематочной беременности с регрессирующей маточной беременностью (удалены обе маточные трубы, проведено выскабливание полости матки), послеоперационный период осложнился эндометритом.
С 1993 г. - вторичное бесплодие абсолютно трубного генеза.
С 1993 г. по 2003 г. - проведено 9 попыток ЭКО и ПЭ, беременностей не зарегистрировано.
Гистотипирование по HLA:
HLA-фенотип: А 1, 8; В 8, -; Cw2
Количество тромбоцитов в коагулограмме - 208,0·109/л.
Попытка ЭКО и ПЭ - десятая.
При вычислении прогностического индекса по формуле:
F(x)=1,4×0-1,3×0-2,4×0-2,1×1+0,019×208-2,5=-0,648
получено значение F=-0,648, что <0, следовательно, прогнозируют нецелесообразность проведения ЭКО на данном этапе.
Однако пациентка настояла на проведении очередной процедуры ЭКО и ПЭ (перенесено 6 эмбрионов хорошего качества), беременности не зарегистрировано.
Пример 4. Жукова Н.В., 30 лет.
Диагноз: Бесплодие I неясного генеза (11 лет).
Соматические заболевания: Хронический холецистит, ремиссия. НЦД по гипертоническому типу. АИТ, эутиреоз.
Гинекологический анамнез отягощен: хроническим аднекситом с 19 лет, генитальным эндометриозом легкой степени тяжести, аденомиозом I степени.
Гистотипирование по HLA:
HLA-фенотип: А 25, -; В 16, 18; Cw2
Количество тромбоцитов в коагулограмме - 236,0·109/л.
Попытка ЭКО и ПЭ - первая.
При вычислении прогностического индекса по формуле:
F(x)=1,4×1-1,3×0-2,4×0-2,1×1+0,019×236-2,5=2,684
получено значение F=2,684, что >0, следовательно, в данном случае прогнозируют положительный результат ЭКО.
После проведения ЭКО и ПЭ, зарегистрирована маточная беременность 1 плодом.
Таким образом, данный способ позволяет избежать ненужных попыток ЭКО, а следовательно, и финансовых затрат на проведение процедуры и в конечном счете улучшить результативность ЭКО за счет более точного отбора пациенток на этапе планирования беременности.
Источники информации
1. К.Ю.Боярский. Функциональные тесты, определяющие овариальный резерв, и вспомогательные репродуктивные технологии // Проблемы репродукции. - 1998. - №3. - с.36-39.
2. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики системы гемостаза. М.: Ньюдиамед-АО, 1999. 224 с.
3. Т.А.Назаренко, Н.Г.Мишиева, Н.Г.Соловьева, Н.Д.Фанченко, С.М.Муллабаева, Н.А.Ревишвили. Ингибин В как маркер овариального резерва у женщин с различными формами бесплодия // Проблемы репродукции. - 2004. - №5. - с.93.
4. Т.А.Назаренко, Н.Г.Мишиева, Н.Д.Фанченко, Н.Г.Соловьева, С.М.Муллабаева, Н.А., Н.Ю.Белоусова. Значение оценки овариального резерва в лечении бесплодия у женщин старшего репродуктивного возраста // Проблемы репродукции. - 2005. - №2. - с.56-59.
5. А.А.Останин, Б.И.Айзикович, И.В.Айзикович, Е.Р.Черных. Прогностическая модель оценки эффективности лечения бесплодия с помощью ЭКО // Проблемы репродукции. - 2006. - №4. - с.63-69.
6. Теплова С.Н. Антигенные системы эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов / С.Н.Теплова. - Челябинск. - 2000, - 111 с.
7. Creus М., Penarrubia J., Fabregeus F. et al. Day 3 serum inhibin В and FSH and age as predictors of assisted reproduction treatment outcome // Hum. Reprod. - 2000. - Vol.15. - P.2341-2346.
Claims (1)
- Способ прогнозирования результатов экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов (ЭКО и ПЭ) у пациенток с аутоиммунными заболеваниями, отличающийся тем, что у женщины устанавливают наличие в анамнезе аднексита, определяют наличие в фенотипе HLA-антигенов В 18, Cw3, Cw4 и количество тромбоцитов в коагулограмме и вычисляют прогностический индекс F по формуле
F=1,4×X1-1,3×X2-2,4×X3-2,1×X4+0,019×X5-2,5,
где X1 - наличие (либо отсутствие) в фенотипе женщины HLA-антигена В 18(1, либо 0);
Х2 - наличие (либо отсутствие) в фенотипе женщины HLA-антигена Cw3 (1, либо 0);
Х3 - наличие (либо отсутствие) в фенотипе женщины HLA-антигена Cw4 (1, либо 0);
Х4 - наличие (либо отсутствие) в анамнезе аднексита (1, либо 0);
Х5 - количество тромбоцитов в коагулограмме (109/л);
и если F больше 0, прогнозируют удачный исход проведения ЭКО и ПЭ, а при значениях F меньше 0 судят о нецелесообразности проведения ЭКО на данном этапе.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006138740/14A RU2345715C2 (ru) | 2006-11-02 | 2006-11-02 | Способ прогнозирования результатов экстракорпорального оплодотворения (эко) у пациенток с аутоиммунными заболеваниями |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006138740/14A RU2345715C2 (ru) | 2006-11-02 | 2006-11-02 | Способ прогнозирования результатов экстракорпорального оплодотворения (эко) у пациенток с аутоиммунными заболеваниями |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006138740A RU2006138740A (ru) | 2008-05-10 |
RU2345715C2 true RU2345715C2 (ru) | 2009-02-10 |
Family
ID=39799698
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006138740/14A RU2345715C2 (ru) | 2006-11-02 | 2006-11-02 | Способ прогнозирования результатов экстракорпорального оплодотворения (эко) у пациенток с аутоиммунными заболеваниями |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2345715C2 (ru) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2474822C1 (ru) * | 2011-09-26 | 2013-02-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ прогнозирования исхода экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов |
RU2476142C1 (ru) * | 2011-07-12 | 2013-02-27 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГУ "НИИ ОММ" Минздравсоцразвития России) | Способ прогноза результата экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов (эко и пэ) |
RU2550965C1 (ru) * | 2014-06-23 | 2015-05-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования наступления беременности в программе экстракорпорального оплодотворения при селективном переносе эмбрионов путем оценки молекулярно-генетического профиля гамет с помощью пцр-рв |
RU2672267C1 (ru) * | 2017-08-21 | 2018-11-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Способ прогнозирования исходов вспомогательных репродуктивных технологий при трубном бесплодии |
RU2813434C1 (ru) * | 2023-02-14 | 2024-02-12 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования исходов программ экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов |
-
2006
- 2006-11-02 RU RU2006138740/14A patent/RU2345715C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
О применении метода искусственной инсеминации женщин спермой донора по медицинским показаниям и метода экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона в полость матки для лечения женского бесплодия. Приказ №301 МЗ РФ от 28.12.1993. MCNATTY КР et al. Control of early ovarian follicular development. J Reprod Fertil Suppl. 1999, 54, p.3-16, реф. * |
ОСТАНИН А.А. и др. Прогностическая модель оценки эффективности лечения бесплодия с помощью ЭКО. Проблемы репродукции., 2006, №4, с.63-69. * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2476142C1 (ru) * | 2011-07-12 | 2013-02-27 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГУ "НИИ ОММ" Минздравсоцразвития России) | Способ прогноза результата экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов (эко и пэ) |
RU2474822C1 (ru) * | 2011-09-26 | 2013-02-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ прогнозирования исхода экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов |
RU2550965C1 (ru) * | 2014-06-23 | 2015-05-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования наступления беременности в программе экстракорпорального оплодотворения при селективном переносе эмбрионов путем оценки молекулярно-генетического профиля гамет с помощью пцр-рв |
RU2672267C1 (ru) * | 2017-08-21 | 2018-11-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Способ прогнозирования исходов вспомогательных репродуктивных технологий при трубном бесплодии |
RU2813434C1 (ru) * | 2023-02-14 | 2024-02-12 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования исходов программ экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов |
RU2816049C1 (ru) * | 2023-10-11 | 2024-03-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Способ прогнозирования наступления беременности у женщин с «бедным» ответом с использованием сыворотки крови |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2006138740A (ru) | 2008-05-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Carmona et al. | Obstetrical outcome of pregnancy in patients with systemic lupus erythematosus. A study of 60 cases | |
Scott et al. | A prospective evaluation of clomiphene citrate challenge test screening of the general infertility population | |
Huang et al. | Assisted reproductive techniques | |
Tokura et al. | The significance of serum anti-Müllerian hormone (AMH) levels in patients over age 40 in first IVF treatment | |
Lin et al. | Evaluation of serum anti-Mullerian hormone as a biomarker of early ovarian aging in young women undergoing IVF/ICSI cycle | |
Scott et al. | Immunogenetic factors in preeclampsia and eclampsia: erythrocyte, histocompatibility, and Y-dependent antigens | |
Fritz et al. | Trophoblast retrieval and isolation from the cervix (TRIC) is unaffected by early gestational age or maternal obesity | |
RU2345715C2 (ru) | Способ прогнозирования результатов экстракорпорального оплодотворения (эко) у пациенток с аутоиммунными заболеваниями | |
Check et al. | Some semen abnormalities may cause infertility by impairing implantation rather than fertilization | |
Mayeur et al. | Does the prognosis after PGT for structural rearrangement differ between female and male translocation carriers? | |
CHECK et al. | In vitro fertilization with intracytoplasmic sperm injection is an effective therapy for male factor infertility related to subnormal hypo‐osmotic swelling test scores | |
Sauer et al. | Egg and embryo donation | |
US20110002907A1 (en) | Methods, Systems, Compositions And Dosage Forms For Diagnosing And Treating Male Infertility | |
Kiani et al. | Complications related to In Vitro Reproductive techniques support the implementation of natural procreative technologies | |
RU2565449C1 (ru) | Способ отбора пациенток с синдромом "слабого" ответа яичников для проведения программы "донация ооцитов" | |
Check et al. | Sperm with an abnormal hypo-osmotic swelling test–normal fertilization, normal embryo development, but implantation failure | |
Sachs et al. | Higher miscarriage rate in subfertile women with endometriosis receiving unbiopsied frozen-warmed single blastocyst transfers | |
Horvath et al. | A prospective study on the lack of development of antisperm antibodies in women undergoing intrauterine insemination | |
RU2750159C1 (ru) | Способ диагностики преждевременной недостаточности яичников | |
RU2567731C1 (ru) | Способ прогнозирования риска прерывания беременности в раннем сроке после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов у пациенток с бесплодием трубно-перитонеального генеза | |
Coetzee et al. | Induced acrosome reactions as fertility predictor | |
RU2797507C1 (ru) | Способ прогнозирования эффективности вспомогательных репродуктивных технологий | |
RU2753582C1 (ru) | Способ прогнозирования рецидива неразвивающейся беременности у пациенток с персистентной вирусной инфекцией | |
RU2639137C1 (ru) | Способ прогнозирования хронической гипоксии плода у женщин, забеременевших с помощью экстракорпорального оплодотворения | |
ER et al. | Three-year analysis to determine prognostic factors affecting success in single-dose methotrexate treatment: a single-center experience |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20081103 |