RU2343556C1 - Способ моделирования хронической токсической гепатопатии - Google Patents
Способ моделирования хронической токсической гепатопатии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2343556C1 RU2343556C1 RU2007123406/14A RU2007123406A RU2343556C1 RU 2343556 C1 RU2343556 C1 RU 2343556C1 RU 2007123406/14 A RU2007123406/14 A RU 2007123406/14A RU 2007123406 A RU2007123406 A RU 2007123406A RU 2343556 C1 RU2343556 C1 RU 2343556C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liver
- modelling
- chronic
- experimental
- chronic toxic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к экспериментальной токсикологии и фармакологии, и может быть использовано для моделирования хронической токсической гепатопатии. Для этого экспериментальным животным вводят 50% раствор 2,4-дихлорфенола на оливковом масле через зонд в желудок ежедневно однократно в течение трех недель в дозе 5 мг на 100 г массы тела. Способ обеспечивает адекватную воспроизводимость модели и позволяет изучать данную патологию печени в динамике развития. 4 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно экспериментальной токсикологии, фармакологии, и может быть использовано при изучении хронических токсических поражений печени и в доклиническом исследовании гепатозащитных препаратов.
Задача, решаемая данным изобретением, - это создание модели хронической гепатопатии.
Наиболее близким по совокупности признаков к заявленному изобретению является способ моделирования токсического гепатита (см. а.с. №1469516, кл. G09В 23/28, БИ №12. 30.03.89 г.) путем подкожного введения 50%-ного масляного раствора четыреххлористого углерода на оливковом масле из расчета 0,1 мл на 100 г массы тела животного. Инъекции производили каждый 4-й день в течение 8 недель, всего 14 инъекций.
Известный способ не является физиологичным, так как многократное подкожное введение масляного раствора химического вещества вызывает некробиотические изменения на месте введения и очень медленно достигает органа - мишени. Кроме того, способ моделирования является продолжительным и длится 8 недель.
Техническим результатом изобретения является безопасное воспроизведение патологии, сокращение сроков моделирования и приближение к клиническому течению хронического процесса в печени за счет развития структурных и функциональных изменений в гепатоцитах при действии химического вещества.
Технический результат достигается тем, что в желудок лабораторного животного через зонд ежедневно однократно в течение трех недель вводят 50% раствор 2,4-дихлорфенола на оливковом масле в дозе 5 мг на 100 г массы тела.
Повышение воспроизводимости и формирования хронического патологического процесса в печени достигается за счет использования производного фенола - 2,4-дихлорфенола, являющегося приоритетным загрязнителем окружающей среды (см. Доклад Рабочей группы ВОЗ. Токсикологическая оценка галогенированных ароматических соединений в связи с загрязнением подземных вод. Европейское региональное бюро ВОЗ. Копенгаген. 1981. - С.28-30; Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления. Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2000. - С.215-217).
Способ моделирования позволяет изучить патологию в динамике развития, выявленные нарушения функций печени у животных идентичны с изменениями в печени больных хроническим токсическим гепатитом.
Экспериментальная хроническая токсическая гепатопатия (ХТГ) подтверждена биохимическими и морфогистохимическими показателями.
Способ осуществляется следующим образом.
Лабораторному животному ежедневно однократно в течение трех недель через зонд в желудок вводят 50%-ный раствор 2,4-дихлорфенола на оливковом масле в дозе 5 мг на 100 г массы тела.
Готовят 50%-ный раствор 2,4-дихлорфенола на оливковом масле из расчета 1 часть 2,4-дихлорфенола и 2 части оливкового масла, перемешивают и вводят через зонд в желудок лабораторным животным.
ПРИМЕР. Крысе, 200 г, 50%-ный раствор 2,4-дихлорфенола на оливковом масле вводится ежедневно однократно в течение трех недель в дозе 5 мг на 100 г массы тела. Гибель животных в течение эксперимента не установлена. Сравнение и оценка полученных данных (показателей: поведенческих реакций, биохимических, морфологических, гистохимических) во время эксперимента проводили до и после моделирования. После трех недельного введения 2,4 дихлорфенола отмечены изменения показателей поведенческих реакций. Так после моделирования уменьшилось количество пересеченных квадратов на 58% и число заглядываний «норковый рефлекс» на 61,5% по сравнению с данными, полученными до моделирования (см. табл.1).
Таблица 1 Показатели поведенческих реакций |
||
Показатели | До моделирования ХТГ | После моделирования |
Открытое поле, кол-во пересеченных квадратов за 2 мин | 9,5 | ХТГ 5,5 |
«Норковый рефлекс», кол-во заглядываний за 2 мин | 6,5 | 4,0 |
По истечении трех недель проведена декапитация животного под легким эфирным наркозом. Экспериментальная хроническая токсическая гепатопатия подтверждена изменениями биохимических, морфологических и гистохимических показателей (см. табл.2-4).
В сыворотке крови выявлено повышение активности основных ферментов - индикаторов цитолитического синдрома: аланинаминотрансферазы (на 79,1%), аспартатаминотрансферазы (на 50%), лактатдегидрогеназы (на 87,6%) и индикатора холестаза: щелочной фосфатазы на 21,8% (см. табл.2)
Таблица 2 Биохимические показатели |
||
Показатели | До моделирования ХТГ | После моделирования ХТГ |
Аланинаминотрансфераза, моль/ч.л. | 32,1 | 57,5 |
Аспартатаминотрансфераза, моль /ч.л. | 10,8 | 16,2 |
Лактатдегидрогеназа, моль/ч.л. | 29,9 | 56,1 |
Щелочная фосфатаза, моль/ч.л. | 15,1 | 18,44 |
Триглицериды, моль/л | 1,2 | 2,6 |
Создание модели привело к увеличению относительной массы печени (на 57,0%), количества безъядерных гепатоцитов и уменьшению содержанию двухъядерных гепатоцитов и Купферовских клеток (см. табл.3). Морфометрическими исследованиями препаратов печени выявлено снижение ядерно-цитоплазматического отношения, отношение стромы к паренхиме.
Таблица 3 Морфологические показатели |
||
Показатели | До моделирования ХТГ | После моделирования ХТГ |
Относительная масса печени, мг/г | 32,1 | 50,4 |
Безъядерные гепатоциты, % | 4,0 | 14,6 |
Двухъядерные гепатоциты, % | 12,0 | 9,3 |
Купферовские клетки, % | 4,3 | 2,8 |
Ядерно-цитоплазматическое отношение, у.е. | 0,43 | 0,19 |
Отношение стромы к паренхиме, у.е. | 0,25 | 0,13 |
На гистологических препаратах в поле зрения большое количество нектротизированных гепатоцитов, некоторые из них с вакуолизированными ядрами, видно огрубление и отек стромы, вокруг клеток в инфильтратах много лимфоцитов. Гепатоциты в состоянии белковой и жировой дистрофии, в основном находятся в перипортальной зоне.
Гистохимический анализ ткани печени показал снижение содержания гликогена (на 20,0%), активности сукцинатдегидрогеназы (на 14,2%) и АТФ-азы (на 33,9%), увеличение активности кислой (на 20,0%) и щелочной (на 76,4%) фосфатазы и количества липидов на 14,2% (см. табл.4).
Таблица 4 Гистохимические показатели |
||
Показатели | До моделирования ХТГ | После моделирования ХТГ |
Липиды, у.е. | 8,4 | 9,6 |
Гликоген, у.е. | 8,5 | 6,8 |
Сукцинатдегидрогеназа, у.е. | 8,12 | 7,01 |
Кислая фосфатаза, у.е. | 7,5 | 9,0 |
Щелочная фосфатаза, у.е. | 8,9 | 15,7 |
АТФ-аза, у.е. | 7,0 | 4,7 |
Предлагаемым способом воспроизводится надежная модель хронического токсического гепатита, что подтверждено морфогистохимическим анализом печени и биохимическими показателями. Модель позволяет изучать хроническую патологию печени в динамике его развития при воздействии токсичных химических веществ.
Предлагаемый способ моделирования хронического токсического гепатита, в сравнении с известным способом, позволяет безопасное воспроизвединие модели, при сокращенных сроках эксперимента и в более упрощенном виде приблизиться к клиническому течению хронической патологии печени вследствие развития структурных и функциональных изменений в гепатоцитах, что подтверждено морфогистохимическим анализом, биохимическими показателями и оценкой поведенческих реакций.
Предлагаемый способ моделирования хронической токсической гепатопатии является эффективным, позволяет изучать функциональные нарушения в печени в динамике развития и может быть использовано в разработке и поиске эффективных гепатозащитных средств для лечения и профилактики данной патологии.
Claims (1)
- Способ моделирования хронической токсической гепатопатии, включающий введение химического вещества экспериментальным животным, отличающийся тем, что в качестве токсического вещества используют 50%-ный раствор 2,4-дихлорфенола на оливковом масле, вводимый через зонд в желудок ежедневно однократно в течение трех недель в дозе 5 мг на 100 г массы тела.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007123406/14A RU2343556C1 (ru) | 2007-06-21 | 2007-06-21 | Способ моделирования хронической токсической гепатопатии |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007123406/14A RU2343556C1 (ru) | 2007-06-21 | 2007-06-21 | Способ моделирования хронической токсической гепатопатии |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2343556C1 true RU2343556C1 (ru) | 2009-01-10 |
Family
ID=40374340
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007123406/14A RU2343556C1 (ru) | 2007-06-21 | 2007-06-21 | Способ моделирования хронической токсической гепатопатии |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2343556C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2564761C1 (ru) * | 2014-07-24 | 2015-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Пятигорский государственный научно-исследовательский институт курортологии Федерального медико-биологического агентства" (ФГБУ ПГНИИК ФМБА России) | Способ моделирования хронической интоксикации формалином в токсикологическом эксперименте |
RU2821264C1 (ru) * | 2024-02-21 | 2024-06-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины" | Способ моделирования токсического гепатита с использованием метилтрихлорида |
-
2007
- 2007-06-21 RU RU2007123406/14A patent/RU2343556C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ТРОФИМЕНКО И.А. Экспериментальная модель токсической гепатопатии, вызванной эпихлоргидрином. Фармакология, 1990 г., с.311. ПРОКОПЕНКО П.Г. Иммуномодулирующее действие препаратов жирорастворимых витаминов при экспериментальной токсической гепатопатии. Человек и его здоровье, вып.1, 1998 г., с.86-88. «National Toxicology Program. NTP Toxicology and Carcinogenesis Studies of 2,4-Dichlorophenol (CAS No. 120-83-2) in F344/N Rats and B6C3F1 Mice (Feed Studies)». Natl Toxicol Program Tech Rep Ser. 1989 Jun; 353:1-182. ZHANG J et al. "[Effects of long-term exposure of low-level 2,4-dichlorophenol on the antioxidant defense system in liver of Carassius auratus]" Huan Jing Ke Xue. 2003 Sep; 24(5): 136-40. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2564761C1 (ru) * | 2014-07-24 | 2015-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Пятигорский государственный научно-исследовательский институт курортологии Федерального медико-биологического агентства" (ФГБУ ПГНИИК ФМБА России) | Способ моделирования хронической интоксикации формалином в токсикологическом эксперименте |
RU2821264C1 (ru) * | 2024-02-21 | 2024-06-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины" | Способ моделирования токсического гепатита с использованием метилтрихлорида |
RU2821289C1 (ru) * | 2024-02-21 | 2024-06-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины" | Способ моделирования токсического гепатита с использованием 1,2-диаминоэтана |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Wallig et al. | Fundamentals of toxicologic pathology | |
Tuerke et al. | Double dissociation between regulation of conditioned disgust and taste avoidance by serotonin availability at the 5-HT3 receptor in the posterior and anterior insular cortex | |
Leite-Morris et al. | GABAB receptor activation in the ventral tegmental area inhibits the acquisition and expression of opiate-induced motor sensitization | |
Broadbent et al. | Rats depend on habit memory for discrimination learning and retention | |
Pitzer et al. | Deltamethrin exposure daily from postnatal day 3–20 in Sprague-Dawley rats causes long-term cognitive and behavioral deficits | |
Van der Veeken et al. | Maternal surgery during pregnancy has a transient adverse effect on the developing fetal rabbit brain | |
Shabat-Simon et al. | Dissociation between rewarding and psychomotor effects of opiates: differential roles for glutamate receptors within anterior and posterior portions of the ventral tegmental area | |
Reddy et al. | Comparative toxicity studies in birds using nimesulide and diclofenac sodium | |
RU2343556C1 (ru) | Способ моделирования хронической токсической гепатопатии | |
JP3889844B2 (ja) | 筋萎縮性側索硬化症治療剤 | |
Roesler et al. | Involvement of hippocampal NMDA receptors in retention of shuttle avoidance conditioning in rats | |
Queiroz et al. | Excitatory amino acid receptors in the dorsomedial hypothalamus are involved in the cardiovascular and behavioural chemoreflex responses | |
RU2252026C1 (ru) | Средство для стимуляции процессов естественной регенерации печени | |
Hempel et al. | Pre-conception exposure to THC fails to impact nicotine reward in adult offspring | |
RU2669024C2 (ru) | Способ моделирования экспериментального цирроза печени | |
Shaughnessy et al. | Comparison of intracranial infusions of colchirine and ibotenic acid as models of neurodegeneration in the basal forebrain | |
RU2600476C1 (ru) | Способ моделирования неалкогольной жировой болезни печени у крыс | |
RU2197018C2 (ru) | Способ моделирования цирроза печени | |
Kuiper et al. | Enhancement of drug seeking following drug taking in a sexual context requires anterior cingulate cortex activity in male rats | |
RU2188457C2 (ru) | Способ моделирования токсической гепатопатии | |
Hammond | The effects of perinatal exposure to cocaine on the medial amygdala and sexually dimorphic nucleus of the preoptic area in rats | |
Gonzalez‐Jassi et al. | Successful medical management of an acute case of pentobarbital toxicosis in a wild bald eagle (Haliaeetus leucocephalus) | |
Ferreira | Anaesthetic aversion in Zebrafish (Danio rerio) | |
INGERSOLL | Role of the vomeronasal organ in murine priming and signalling chemocommunication systems | |
Jiang et al. | Activation of CB1 pathway in the perirhinal cortex is necessary but not sufficient for destabilization of contextual fear memory in rats |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090622 |