RU2821264C1 - Способ моделирования токсического гепатита с использованием метилтрихлорида - Google Patents
Способ моделирования токсического гепатита с использованием метилтрихлорида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2821264C1 RU2821264C1 RU2024104541A RU2024104541A RU2821264C1 RU 2821264 C1 RU2821264 C1 RU 2821264C1 RU 2024104541 A RU2024104541 A RU 2024104541A RU 2024104541 A RU2024104541 A RU 2024104541A RU 2821264 C1 RU2821264 C1 RU 2821264C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- toxic
- liver
- methyltrichloride
- simulating
- medicine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims abstract description 14
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 claims abstract description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 17
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 4
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 3
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 231100000481 chemical toxicant Toxicity 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004493 neutrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине и ветеринарной медицине, а именно к экспериментальной биологии, токсикологии, и может быть использовано для моделирования токсического гепатита. Воздействуют токсическим средством, которое вводят крысам-самцам перорально. В качестве токсического средства используется метилтрихлорид, который вводят однократно в дозировке 250 мг/кг в виде раствора, состоящего из метилтрихлорида и воды для инъекций в соотношении 1:3. Изобретение обеспечивает легковоспроизводимый и короткий по времени способ моделирования токсического гепатита. 2 ил., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и ветеринарной медицине, а именно к экспериментальной биологии, токсикологии, и может быть использовано для изучения формирования и прогрессирования изменений печени, возникающих под действием токсико-химических повреждающих факторов.
В настоящее время наблюдается постоянное развитие технологий моделирования различных видов заболеваний печени, которые используются для оценки эффективности новых фармацевтических препаратов. Эти методы позволяют изучить лечебную активность лекарственных средств для гепатобилиарных заболеваний и найти оптимальные способы лечения для животных.
Известен способ моделирования токсического гепатита формалином и этиловым спиртом в токсикологическом эксперименте (RU 2564758 C1). Недостатком данного метода является длительность моделирования (21 сутки).
Также известен способ моделирования токсического гепатита с использованием 50%-ного раствора четыреххлористого углерода на оливковом масле (SU 1469516 A1). Недостатком данного метода является инъекционная форма, что может повлечь за собой патологические процессы в других органах и тканях, что может исказить результаты моделирования, а также длительность моделирования (8 недель).
Техническим результатом является решение задачи по моделированию токсического гепатита с использованием метилтрихлорида. Преимущества данной модели заключаются в том, что она является легковоспроизводимой, более короткой по времени по сравнению с прототипом (в течение суток), более удобной в отношении использования по сравнению с инъекционной формой в аналоге.
Технический результат достигается способом моделирования токсического поражения печени, включающим воздействие токсическим средством, которое вводят крысам- самцам перорально шприцем, отличающимся тем, что в качестве токсического средства используется метилтрихлорид, который вводят перорально однократно в дозировке 250 мг/кг в виде раствора, состоящего из метилтрихлорид и воды для инъекций в соотношении 1:3.
На фиг. 1 представлен гистологический срез печени интактной крысы первой подопытной группы. Окраска - гемотоксилин-эозин, окуляр увеличения ×20.
На фиг. 2 представлен гистологический срез печени крысы второй подопытной группы. Окраска - гемотоксилин-эозин, окуляр увеличения ×20. Способ проиллюстрирован следующим примером.
Пример. Для достижения адекватности предлагаемой модели изучено 20 беспородных крыс-самцов массой тела 180-200 г, разделенных на две подопытные группы. Первую подопытную группу представляли 10 интактных животных, вторую подопытную группу - 10 крыс-самцов, которым однократно перорально с помощью шприца вводили раствор, состоящий метилтрихлорида и воды для инъекций в соотношении 1:3 в дозировке 250 мг/кг (приготовленный смешиванием вышеуказанного токсиканта с растворителем (водой для инъекций) согласно Государственной фармакопее XV по фармакопейной статье ОФС.1.4.1.0011.15 Растворы). Спустя сутки животных эвтаназировали по принципам биоэтики для гистологического исследования состояния печени.
При использовании вышеуказанного метода были получены следующие результаты: 1) в гистологических срезах печени интактных крыс первой подопытной группы, печень снаружи имеет соединительнотканную капсулу. Отходящие от капсулы тяжи соединительной ткани делят паренхиму печени на дольки. Классические печеночные дольки крыс имеют форму шестигранных призм, они не имеют четких границ. В междольковой ткани у ребер долек находятся триады - междольковая вена, междольковая артерия, желчный проток. Желчный проток выстлан кубическим эпителием. В центре дольки находится центральная вена, от которой расходятся печеночные балки. Печеночные балки образованы гепатоцитами. Гепатоциты крысы имеют неправильную многоугольную форму и составляют 60% всех клеточных элементов печени. Многие из них в норме содержат два или больше ядер. Внутри долек находятся синусоидные капилляры. В гистосрезах печени интактных крыс наблюдается умеренное кровенаполнение синусоидных капилляров, центральных вен и портальных трактов. Балочно-радиарное строение печеночных долек четко прослеживается. Портальные тракты не расширены без признаков склероза и воспаления, что соответствует морфо-функциональному строению печени без патологий. На фиг, 1 представлен гистологический срез печени интактной крысы первой подопытной группы. Окраска - гемотоксилин-эозин, окуляр увеличения ×20.
2) При гистологическом исследовании печени крыс после применения токсиканта выявлено, что балочно-радиарное строение печени нарушено, наблюдается перивенулярный склероз (от слабо выраженного до выраженного циркулярного разрастания фиброзной ткани вокруг центральной вены). Большая часть гепатоцитов подверглось мелко-, средне- и крупнокапельной жировой дистрофии. В строме долек присутствуют очаги полиморфноклеточной инфильтрации (лимфогистиоцитарная инфильтрация+сегментоядерные нейтрофильные лейкоциты). Выраженное венозно-капиллярное полнокровие сосудов печени, неравномерное расширение (отек) перисинусоидальных пространств Диссе, варьирующее от слабого до выраженного. В цитоплазме гепатоцитов присутствуют гиалиноподобные включения (тельца Мэллори). Портальные тракты с фиброзом, расширены, с лимфоидной инфильтрацией. Междольковые желчные протоки печени имеют различный диаметр. В желчных протоках наблюдается холестаз. Данная гистологическая картина характерна для токсического гепатита. На фиг. 2 представлен гистологический срез печени крысы второй подопытной группы. Окраска - гемотоксилин-эозин, окуляр увеличения ×20.
Claims (1)
- Способ моделирования токсического гепатита, включающий воздействие токсическим средством, которое вводят крысам-самцам перорально шприцем, отличающийся тем, что в качестве токсического средства используется метилтрихлорид, который вводят перорально однократно в дозировке 250 мг/кг в виде раствора, состоящего из метилтрихлорида и воды для инъекций в соотношении 1:3.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2821264C1 true RU2821264C1 (ru) | 2024-06-19 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2343556C1 (ru) * | 2007-06-21 | 2009-01-10 | Федеральное государственное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Способ моделирования хронической токсической гепатопатии |
| RU2440621C1 (ru) * | 2010-10-18 | 2012-01-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ моделирования хронической токсической гепатопатии |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2343556C1 (ru) * | 2007-06-21 | 2009-01-10 | Федеральное государственное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Способ моделирования хронической токсической гепатопатии |
| RU2440621C1 (ru) * | 2010-10-18 | 2012-01-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ моделирования хронической токсической гепатопатии |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| РЕВЯКИН А.О. и др. Моделирование лекарственного токсического гепатита на крысах / Биомедицина, 2014, N 1, стр. 52-53. СКУРАТОВ А.Г. и др. Экспериментальное моделирование токсического повреждения печени / Проблемы здоровья и экологии, 2011, N 4, стр. 27-33. НОВОГРОДСКАЯ Я.И. и др. Способ моделирования экспериментального тиоацетамидного поражения печени у крыс / Гепатология и гастроэнтерология, 2020, N 1, стр. 90-95. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zokirovna | Macroand microscopic structure of the liver of threemonthly white rats | |
| Uchida et al. | The nature and origin of proliferated bile ductules in alcoholic liver disease | |
| Brignole-Baudouin et al. | RGTA-based matrix therapy in severe experimental corneal lesions: safety and efficacy studies | |
| Zhao et al. | Effects of nanoparticle-encapsulated curcumin on HIV-gp120-associated neuropathic pain induced by the P2X3 receptor in dorsal root ganglia | |
| RU2821264C1 (ru) | Способ моделирования токсического гепатита с использованием метилтрихлорида | |
| RU2821289C1 (ru) | Способ моделирования токсического гепатита с использованием 1,2-диаминоэтана | |
| RU2822194C1 (ru) | Способ моделирования токсического гепатита с использованием фталевого ангидрида | |
| Mustafoev | Morphological Parameters Of Kidney In Polypragmasia With Anti-Inflammatory Drugs | |
| Pedersen et al. | Metallic gold slows disease progression, reduces cell death and induces astrogliosis while simultaneously increasing stem cell responses in an EAE rat model of multiple sclerosis | |
| RU2766772C1 (ru) | Способ моделирования жировой дистрофии печени с использованием сернокислого стронция | |
| Agarwal et al. | Topically applied standardized aqueous extract of Curcuma longa Linn. suppresses endotoxin-induced uveal inflammation in rats | |
| RU2820474C1 (ru) | Способ моделирования жировой дистрофии печени с использованием солянокислого стронция | |
| RU2487421C1 (ru) | Способ моделирования токсического поражения четыреххлористым углеродом в токсикологическом эксперименте | |
| RU2627444C1 (ru) | Способ моделирования подострого токсического поражения печени формалином | |
| RU2766083C1 (ru) | Биологически активная субстанция в виде биорегуляторной композиции, обладающая поддерживающим и восстановительным действием на ткани и органы, и фармакологическая композиция | |
| RU2364948C1 (ru) | Способ моделирования хронической токсической нефропатии | |
| CN113398105A (zh) | 一种甲基丁香酚在制备减轻肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用 | |
| Liao et al. | Separable and inseparable silk fibroin microneedles for the transdermal delivery of colchicine: development, characterization, and comparisons | |
| Zokirovna | Macro-And Microscopic Structure Of The Liver Of Three Monthly White Rats | |
| Logash | The effect of nalbuphine administration on the rat liver ultrastructure | |
| Tiron et al. | White rats thyroid gland micro-and ultra-microscopic changes 7 days after the experimental thermal injury in conditions of physiological saline administration | |
| Balázs et al. | Electron microscopic study on the injurious effects of chlorpromazine on rat liver cells | |
| KR102277150B1 (ko) | 비루관 협착 동물 모델 및 이의 제조방법 | |
| Harapko et al. | The features of arterial thymusatnalbuphineaction | |
| Ivashchuk et al. | Characteristic features of multiple organ failure in cases of peritoneal sepsis |