RU2329800C1 - Pharmacological composition with antibacterial and fungicidal action - Google Patents
Pharmacological composition with antibacterial and fungicidal action Download PDFInfo
- Publication number
- RU2329800C1 RU2329800C1 RU2006135449/15A RU2006135449A RU2329800C1 RU 2329800 C1 RU2329800 C1 RU 2329800C1 RU 2006135449/15 A RU2006135449/15 A RU 2006135449/15A RU 2006135449 A RU2006135449 A RU 2006135449A RU 2329800 C1 RU2329800 C1 RU 2329800C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- clotrimazole
- pva
- film
- solution
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при создании лекарственных препаратов пролонгированного действия с антибактериальными и одновременно фунгицидными (противогрибковыми) свойствами для преимущественного использования в отоларингологии и дерматологии.The invention relates to medicine and can be used to create sustained release drugs with antibacterial and fungicidal (antifungal) properties for primary use in otolaryngology and dermatology.
Известны средства для профилактики и лечения инфекций верхних дыхательных путей, ЛОР-органов, мочеполовой сферы, мягких тканей, вызываемых грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, анаэробами, хламидиями, уреоплазмами, спирохетами, например азитромицин, линкомицин, перфлокацин и др., широкий спектр действия которых обусловлен нарушением синтеза белка в микроорганизмах (Справочник важнейших лекарственных средств. Сост. П.В.Смольников. М.: Мир и Образование", 2004, с.104-141). Применение подавляющего большинства известных антибактериальных средств сопровождается побочными явлениями (слабость, тошнота и пр.), имеет противопоказания и требует принятия мер предосторожности, особенно при лечении ослабленных больных, детей, новорожденных.Known means for the prevention and treatment of infections of the upper respiratory tract, ENT organs, genitourinary tract, soft tissues caused by gram-positive and gram-negative microorganisms, anaerobes, chlamydia, ureoplasmas, spirochetes, for example, azithromycin, lincomycin, perflocacin, etc. impaired protein synthesis in microorganisms (Handbook of Essential Medicines. Comp. P.V. Smolnikov. M.: Mir and Obrazovanie, 2004, pp. 104-141). The use of the vast majority of known antibiotics kterialnyh funds is accompanied by side effects (fatigue, nausea, etc.), it has contraindications and requires precautionary measures, especially in the treatment of frail patients, children and infants.
Известен антимикробный препарат пролонгированного действия на основе хлоргексидина, применяемого при уничтожении стрептококковых мутантов при однократном использовании (WO 89/10113, МПК А61К 6/02, 31/155). Хлоргексидин является местным антисептическим препаратом бактерицидного действия, однако длительное его применение в виде 0,5%-ного спиртового раствора или 1%-ного водного раствора может вызывать дерматиты (Справочник важнейших лекарственных средств. 2004, с.324).Known antimicrobial drug of prolonged action based on chlorhexidine used in the destruction of streptococcal mutants in a single use (WO 89/10113, IPC A61K 6/02, 31/155). Chlorhexidine is a local antiseptic drug with a bactericidal effect, but its prolonged use in the form of a 0.5% alcohol solution or 1% aqueous solution can cause dermatitis (Essential Medicines Reference Book, 2004, p. 324).
Известно сочетанное наружное использование хлоргексидина и димексида для лечения рубромикоза гладкой кожи, вызываемого грибком Trichophytum rubros, в целях снижения сроков негативации грибов в очагах поражений и уменьшения побочных явлений /Патент RU 1805960, публ.30.03.93/. В соответствии с известным способом очаги поражений смазывают 1%-ным раствором хлоргексидина в 50%-ном растворе димексида по схеме 2 раза в день в течение 3 недель, однако применение препарата в жидкой форме снижает эффективность его воздействия.Known combined external use of chlorhexidine and dimexide for the treatment of smooth skin rubromycosis caused by the fungus Trichophytum rubros, in order to reduce the time of mushroom negativity in the lesion and reduce side effects / Patent RU 1805960, publ. 30.03.93 /. In accordance with the known method, lesions are lubricated with a 1% solution of chlorhexidine in a 50% solution of dimexide according to the scheme 2 times a day for 3 weeks, however, the use of the drug in liquid form reduces the effectiveness of its effect.
Известно лечебное средство для трансдермального применения, содержащее активное вещество - стероидный гормон, и усиливающий его трансдермальное проникновение агент, диспергированные в проницаемом полимерном слое стабилизирующего агента, в качестве которого использован пленкообразователь - медицинский клей, при заданном соотношении компонентов, при этом проницаемый слой защищен съемным защитным слоем, а лечебное средство используют в виде аппликации /Патент RU 2044541, РСТ/ЕР 89/01200, А61К 9/70, А61L 15/20/. Известное лечебное средство при трансдермальном применении обладает пролонгированным лечебным воздействием, однако активное вещество (стероидные гормоны) видоспецифично для ряда заболеваний и может иметь побочные явления, в частности ослабление местного иммунитета при нанесении стероидных гормонов на кожу и слизистые, что в свою очередь может привести к активизации грибковой и бактериальной микрофлоры.It is known a therapeutic agent for transdermal use containing an active substance - a steroid hormone, and an agent enhancing its transdermal penetration, dispersed in a permeable polymer layer of a stabilizing agent, which is used as a film former - medical glue, at a given ratio of components, while the permeable layer is protected by a removable protective layer, and the therapeutic agent is used in the form of an application / Patent RU 2044541, PCT / EP 89/01200, А61К 9/70, А61L 15/20 /. A known therapeutic agent for transdermal use has a prolonged therapeutic effect, however, the active substance (steroid hormones) is species-specific for a number of diseases and may have side effects, in particular weakening of local immunity when applying steroid hormones to the skin and mucous membranes, which in turn can lead to activation fungal and bacterial microflora.
Известно средство для лечения воспалительных заболеваний различной этиологии, а именно фармакологическая композиция пролонгированного действия, включающая хлоргексидин в качестве активного компонента, димексид в качестве потенциирующего агента, усиливающего проникновение активного вещества, и стабилизирующий агент на основе водного раствора поливинилового спирта (ПВС) при заданном соотношении компонентов. Использованный в композиции стабилизирующий агент содержит водный раствор ПВС в смеси с водным раствором крахмала пищевого и глицерина, что позволяет получать пленкообразующий раствор и далее пленки с активным и потенцирующим веществами или гелеобразующий водный раствор ПВС, в структуру которого, как в матрицу, встраиваются активное и потенцирующее вещества (патент RU 2201219, публ. 27.03.2003). Иммобилизация комплекса активного и потенцирующего веществ в пространственную полимерную матрицу, которая обеспечивает пролонгированное действие активного вещества, дает возможность снизить его эффективное количество, вводить в малых количествах лечебные компоненты со специфическими свойствами, обеспечивая взаимное усиление лечебных свойств отдельных компонентов в их сочетаниях. Это позволяет контролировать процесс излечения, снизить риск побочного воздействия и одновременно уменьшить эффективное количество отдельных составляющих композиции. В известной композиции выявлено оптимальное соотношение компонентов, мас.%: хлоргексидин - 0,02-0,05, димексид - 7,0-27,0, стабилизирующий агент на основе водного раствора ПВС - остальное. При использовании стабилизирующего агента в виде пленкообразующей смеси оптимальным является следующее соотношение ее компонентов, мас.%: ПВС - 5,0-15,0, крахмал пищевой - 5,0-15,0, глицерин - 10,0-30,0, вода - остальное. При использовании стабилизирующего агента в виде геля используют водный раствор ПВС (ПВС - 5,0-15 мас.%, вода - остальное).A known tool for the treatment of inflammatory diseases of various etiologies, namely, a prolonged-action pharmacological composition, including chlorhexidine as an active component, dimexide as a potentiating agent that enhances the penetration of the active substance, and a stabilizing agent based on an aqueous solution of polyvinyl alcohol (PVA) at a given ratio of components . The stabilizing agent used in the composition contains an aqueous solution of PVA mixed with an aqueous solution of food starch and glycerol, which makes it possible to obtain a film-forming solution and then films with active and potentiating substances or a gel-forming aqueous solution of PVA, into which, as in the matrix, an active and potentizing substances (patent RU 2201219, publ. 03/27/2003). The immobilization of the complex of active and potentiating substances in a spatial polymer matrix, which provides a prolonged action of the active substance, makes it possible to reduce its effective amount, to introduce therapeutic components with specific properties in small amounts, providing mutual enhancement of the therapeutic properties of the individual components in their combinations. This allows you to control the healing process, reduce the risk of side effects and at the same time reduce the effective amount of the individual components of the composition. In the known composition, the optimal ratio of the components was found, wt.%: Chlorhexidine - 0.02-0.05, dimexide - 7.0-27.0, a stabilizing agent based on an aqueous solution of PVA - the rest. When using a stabilizing agent in the form of a film-forming mixture, the following ratio of its components is optimal, wt.%: PVA - 5.0-15.0, food starch - 5.0-15.0, glycerin - 10.0-30.0, water is the rest. When using a stabilizing agent in the form of a gel, an aqueous PVA solution is used (PVA - 5.0-15 wt.%, Water - the rest).
Известная композиция допускает введение дополнительно и в малых дозах лекарственных средств, обладающих избирательным действием в отношении очага заболевания (в частности, лидокаин, солкосерил), что способствует повышению эффективности лечения за счет синергетического эффекта композиции.The known composition allows the introduction of additional and in small doses of drugs with selective action in relation to the focus of the disease (in particular, lidocaine, solcoseryl), which helps to increase the effectiveness of treatment due to the synergistic effect of the composition.
Однако недостатком известного средства, активного в отношении бактериальных инфекций, следует считать недостаточно широкий спектр действия, обусловленный незначительной эффективностью препарата в отношении грибковой флоры, которая часто встречается в составе микробных ассоциаций при различных заболеваниях.However, a disadvantage of the known agent that is active against bacterial infections should be considered an insufficiently wide spectrum of action due to the insignificant effectiveness of the drug against fungal flora, which is often found in microbial associations for various diseases.
Фармакологическая композиция пролонгированного действия, содержащая хлоргексидин в качестве активного вещества антибактериального действия, димексид в качестве потенцирующего агента и стабилизирующий агент, включающий ПВС, выбрана в качестве наиболее близкого аналога заявляемого изобретения.A prolonged-action pharmacological composition containing chlorhexidine as an antibacterial active substance, dimexide as a potentiating agent, and a stabilizing agent including PVA is selected as the closest analogue of the claimed invention.
Задача изобретения заключается в усилении лечебного эффекта за счет расширения сферы эффективного действия фармакологической компоненты в отношении грибковой флоры, а также одновременно в повышении экономической эффективности за счет применения уменьшенных доз активного вещества.The objective of the invention is to enhance the therapeutic effect by expanding the scope of the effective action of the pharmacological component against fungal flora, and also at the same time increasing economic efficiency through the use of reduced doses of the active substance.
Задача решена тем, что фармакологическая композиция пролонгированного действия, содержащая хлоргексидин в качестве активного вещества антибактериального действия, димексид в качестве потенцирующего агента и стабилизирующий агент, включающий ПВС, в соответствии с изобретением содержит дополнительно активное вещество фунгицидного действия, в качестве которого выбран клотримазол, при следующем соотношении компонентов, мас.%:The problem is solved in that the prolonged-action pharmaceutical composition containing chlorhexidine as an active substance of antibacterial action, dimexide as a potentiating agent and a stabilizing agent including PVA, in accordance with the invention additionally contains an active fungicidal substance, for which clotrimazole is chosen, in the following the ratio of components, wt.%:
Кроме того, композиция содержит в качестве стабилизирующего агента пленкообразующую смесь ПВС и крахмала пищевого с глицерином на основе физиологического раствора, при следующем соотношении компонентов, мас.%:In addition, the composition contains as a stabilizing agent a film-forming mixture of PVA and food starch with glycerin based on saline, in the following ratio, wt.%:
Кроме того, композиция содержит в качестве стабилизирующего агента гелеобразующий раствор ПВС на основе физиологического раствора, при следующем соотношении компонентов, мас.%:In addition, the composition contains as a stabilizing agent a gelling PVA solution based on physiological saline, in the following ratio of components, wt.%:
Сущность изобретения заключается в том, что при наличии потенцирующего агента - димексида, встроенного в структуру стабилизирующего агента на основе ПВС и усиливающего трансэпителиальное проникновение лекарственных средств, удается обеспечить пролонгированное воздействие на ткани организма хлоргексидина и клотримазола - активных веществ, которые, как установлено, также потенцируют действие друг друга, что позволяет применять их в сочетании в уменьшенных концентрациях в составе лекарственного средства.The essence of the invention lies in the fact that in the presence of a potentiating agent - dimexide, built into the structure of a stabilizing agent based on PVA and enhancing transepithelial penetration of drugs, it is possible to provide a prolonged effect on the body tissue of chlorhexidine and clotrimazole - active substances that are also found to potentiate the effect of each other, which allows them to be used in combination in reduced concentrations in the composition of the drug.
Компоненты композиции применяются в качестве лекарственных средств или входят в состав различных лекарственных форм, однако композиция, имеющая заявленное сочетание при заявляемых количественных соотношениях компонентов, ранее не была известна.The components of the composition are used as medicines or are part of various dosage forms, however, a composition having the claimed combination with the claimed quantitative proportions of the components was not previously known.
Хлоргексидин (Гибитан - ХГ) является антисептиком из группы галогенсодержащих, активным в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей венерических заболеваний, но неактивным в отношении вирусов и спор.Chlorhexidine (Gibitan-ChG) is an antiseptic from the group of halogen-containing, active against gram-positive and gram-negative bacteria, pathogens of sexually transmitted diseases, but inactive against viruses and spores.
Димексид (диметилсульфооксид - ДМСО) обладает противовоспалительным, анальгетическим, антисептическим и фибринолитическим действием, усиливает проникновение лекарственных веществ через кожу и слизистые и тем самым потенцирует их действие.Dimexide (dimethyl sulfoxide - DMSO) has anti-inflammatory, analgesic, antiseptic and fibrinolytic effects, enhances the penetration of drugs through the skin and mucous membranes and thereby potentiates their effect.
Сочетание свойств ХГ и ДМСО обусловлено взаимодействием протонированной формы хлоргексидина с биполярными ионами димексида с образованием ионных связей в комплексе.The combination of the properties of CG and DMSO is due to the interaction of the protonated form of chlorhexidine with bipolar dimexide ions with the formation of ionic bonds in the complex.
Клотримазол является антимикробным, противогрибковым и антитрихомонадным средством, причем противогрибковый эффект связан с нарушением проницаемости мембраны гриба и лизисом клетки и выражен в отношении патогенных дермафитов (Trichophyton, Epidermophyton), грамположительных (Staphylococcus, Streptococcus), грамотрицательных (Bacteroides) и др. микроорганизмов, дрожжевых грибов рода Candida и др. Клотримазол обладает высокой проникающей способностью, применяется в виде геля, крема, мази, ратвора, таблеток, суспензии, при этом терапевтическая концентрация достигается как в эпидермальном, так и в дермальном слоях кожи. При применении возможно проявление гиперчувствительности к препарату, а при расстройствах функции печени необходим мониторинг функциональных показателей печениClotrimazole is an antimicrobial, antifungal and antitrichomonad drug, and the antifungal effect is associated with a violation of the permeability of the fungal membrane and cell lysis and is expressed in relation to pathogenic dermatitis (Trichophyton, Epidermophyton), gram-positive (Staphylococcus, Streptococcus), Gram-negative, and other negative organisms (B). fungi of the genus Candida, etc. Clotrimazole has a high penetrating ability, is used in the form of a gel, cream, ointment, solution, tablets, suspensions, while the therapeutic concentration is achieved as in epidermal and dermal layers of the skin. When used, a manifestation of hypersensitivity to the drug is possible, and with liver function disorders, monitoring of liver functional parameters is necessary
Поливиниловый спирт (ПВС) (рН 5,1-6,2), в структуре которого присутствуют гидроксильные и электронизбыточные центры, обеспечивает пролонгацию действия активных веществ, иммобилизованных в полимерную матрицу.Polyvinyl alcohol (PVA) (pH 5.1-6.2), in the structure of which hydroxyl and electron-redundant centers are present, prolongs the action of active substances immobilized in a polymer matrix.
Физиологический раствор, который является электролитным раствором и содержит ионы в физиологически оптимальном соотношении, способствует структурированию раствора ПВС, в структуре которого присутствуют гидроксильные и электронизбыточные центры, в полимерную матрицу для иммобилизации активных веществ (хлоргексидина и клотримазола) с агентом, усиливающим их трансэпитальальное проникновение (димексидом), в объеме матрицы. Тем самым раствор ПВС превращается стабилизирующий агент композиции, т.к. обеспечивает пролонгацию действия активных веществ за счет постепенного выхода действующих компонент из объема матрицы.A physiological solution, which is an electrolyte solution and contains ions in a physiologically optimal ratio, promotes the structuring of a PVA solution, in the structure of which there are hydroxyl and electron-redundant centers, in a polymer matrix to immobilize active substances (chlorhexidine and clotrimazole) with an agent that enhances their transepital epithelial penetration (dimexide ), in the matrix volume. Thus, the PVA solution turns the stabilizing agent of the composition, because provides prolongation of the action of active substances due to the gradual exit of the active components from the matrix volume.
При выборе качественного и количественного состава стабилизирующего агента на основе ПВС (5,0-15,0 мас.%) обеспечивается соответствующая форма лекарственной композиции - в виде устойчивой к механическим воздействиям и пластичной полимерной пленки или геля со структурой матрицы. Такая матрица может сохраняться в течение нескольких суток, что повышает эффективность и продолжительность местного воздействия активных компонент.When choosing the qualitative and quantitative composition of a stabilizing agent based on PVA (5.0-15.0 wt.%), An appropriate form of the drug composition is provided - in the form of a mechanical polymer film or gel resistant to mechanical stress and with a matrix structure. Such a matrix can persist for several days, which increases the efficiency and duration of local exposure to the active components.
При получении пленки используют крахмал картофельный пищевой, обладающий хорошим водопоглощением и набуханием, что придает пленкам хорошие механические свойства, а также приемлемыми вкусовыми качествами, низкой себестоимостью. ПВС и крахмал являются полимерами, структурирующими пленку, глицерин придает ей эластичность. Полимер крахмал имеет в своем составе амилозу, присоединяющую подходящие по размеру молекулы во внутренний канал спирали, и амилопектин, в котором отдельные участки полигликозидных цепочек спирализованы подобно амилозе. При формировании пленки крахмал и ПВС образуют полимерную матрицу сетчатой структуры, в микропоры которой включаются лекарственные препараты. Следует отметить, что известно применение антибактериального препарата линкомицина на пленке из биорастворимого трикотажного полотна (1 стерильная салфетка 7,5×10,5 см для хирургической практики или 1×4 см для стоматологической практики) /Справочник важнейших лекарственных средств. Указ. соч., с.120/, однако подобные пленки трудно применять, например, в ЛОР-практике.Upon receipt of the film, potato starch is used, which has good water absorption and swelling, which gives the films good mechanical properties, as well as acceptable taste, and low cost. PVA and starch are polymers that structure the film, and glycerin gives it elasticity. The starch polymer incorporates amylose, attaching suitable-sized molecules to the internal channel of the helix, and amylopectin, in which individual sections of the polyglycoside chains are helical like amylose. During the formation of the film, starch and PVA form a polymeric matrix of a network structure, in the micropores of which drugs are included. It should be noted that the use of the antibacterial drug lincomycin on a film of bio-soluble knitted fabric is known (1 sterile towel 7.5 × 10.5 cm for surgical practice or 1 × 4 cm for dental practice) / Essential Medicines Reference Book. Decree. cit., p. 120 /, however, such films are difficult to apply, for example, in ENT practice.
Технический результат изобретения заключается в том, что компоненты лечебного средства в совокупности потенцируют действие друг друга, что позволяет снизить рекомендуемое при целевом применении количество активных веществ, необходимое для достижения должного лечебного действия композиции в целом, и тем самым уменьшить риск побочного воздействия активных компонентов композиции, а также обеспечить экономический эффект лечения без ухудшения его качества. Кроме того, выбором количественного состава стабилизирующего агента обеспечивается соответствующая форма лекарственной композиции, что позволяет применять заявляемое средство на разных участках и в полостях организма, расширяя, таким образом, сферу использования композиции.The technical result of the invention lies in the fact that the components of the therapeutic agent together potentiate the effect of each other, which reduces the recommended amount of active substances recommended for targeted use to achieve the proper therapeutic effect of the composition as a whole, and thereby reduce the risk of side effects of the active components of the composition, and also ensure the economic effect of treatment without compromising its quality. In addition, the choice of the quantitative composition of the stabilizing agent provides an appropriate form of the medicinal composition, which allows the use of the claimed tool in different areas and in the body cavities, thus expanding the scope of use of the composition.
Заявляемую композицию получали следующим образом.The inventive composition was obtained as follows.
Схема 1. Получение композиции в виде геля.Scheme 1. Obtaining the composition in the form of a gel.
Приготовили раствор ДМСО нужной концентрации в физиологическом растворе, подогрели до 70 град.С, добавили в раствор необходимое количество клотримазола, размешали при помощи магнитной мешалки, добавили в полученный раствор навеску ПВС, после чего полученную смесь подогревали до температуры 60-70 град.С при постоянном помешивании в течение 15-20 минут до получения гелеобразной массы, в которую с помощью мерной пипетки добавили расчетное количество ХГ и перемешали, после чего гель считается годным к применению.A DMSO solution of the desired concentration was prepared in physiological solution, heated to 70 deg. C, the required amount of clotrimazole was added to the solution, stirred with a magnetic stirrer, a PVA sample was added to the resulting solution, and then the resulting mixture was heated to a temperature of 60-70 deg. stirring constantly for 15-20 minutes until a gel-like mass is obtained, into which a calculated amount of CG was added using a measuring pipette and mixed, after which the gel is considered suitable for use.
Схема 2. Получение композиции в виде пленки.Scheme 2. Obtaining the composition in the form of a film.
Приготовили раствор димексида (ДМСО) нужной концентрации в физиологическом растворе, подогрели до 70 град.С, добавили в раствор необходимое количество клотримазола, размешали при помощи магнитной мешалки, добавили в полученный раствор заданное количество ПВС, размешали при помощи магнитной мешалки до получения однородной массы. Затем в подогретый раствор вливали раствор крахмала заданной концентрации в физиологическом растворе и заданное количество глицерина. Полученную смесь подогрели до температуры 60-70 град.С при постоянном помешивании в течение 15-20 минут до получения однородной массы, в которую с помощью мерной пипетки добавили расчетное количество хлоргексидина (ХГ). Полученный состав разлили в формы и поместили в сухожаровой шкаф при температуре 60 град.С на 4 часа, после чего пленки отделили от формы для дальнейшего использования.A solution of dimexide (DMSO) of the desired concentration in physiological solution was prepared, heated to 70 deg. C, the required amount of clotrimazole was added to the solution, stirred with a magnetic stirrer, a predetermined amount of PVA was added to the resulting solution, and stirred with a magnetic stirrer until a homogeneous mass was obtained. Then, a starch solution of a predetermined concentration in physiological saline and a predetermined amount of glycerol was poured into the heated solution. The resulting mixture was heated to a temperature of 60-70 degrees C. With constant stirring for 15-20 minutes until a homogeneous mass was obtained, to which a calculated amount of chlorhexidine (CG) was added using a measuring pipette. The resulting composition was poured into molds and placed in a dry heat oven at a temperature of 60 degrees Celsius for 4 hours, after which the films were separated from the mold for further use.
Изучение антимикробной и фунгицидной активности композиции в виде пленки и геля осуществлялось диско-диффузным методом на дрожжеподобных грибах рода Candida, а также на стандартных штаммах S.aureus E.coli.The antimicrobial and fungicidal activity of the composition in the form of a film and gel was studied by the disk-diffusion method on yeast-like fungi of the genus Candida, as well as on standard strains of S.aureus E. coli.
Для оценки пролонгации стандартные диски, бумажные, пропитанные гелем, или изготовленные из пленки на основе ПВС, помещали в чашки Петри со слоем мясо-пептонного агара 5 мм и выдерживали в течение 24 часов при температуре 37 град.С. При этом происходила диффузия препарата из диска в среду и, следовательно, уменьшение концентрации активного вещества в диске. С интервалом в 24 часа диски перекладывали в чашки с суточной тест-культурой и через сутки инкубации при температуре 37 град.С проводили измерение диаметра зон угнетения роста микроорганизмов. Применение данного метода позволяет определить изменение антимикробной активности композиции в зависимости от длительности его использования.To evaluate the prolongation, standard disks, paper, gel-impregnated, or made of a PVA-based film, were placed in Petri dishes with a layer of meat-peptone agar 5 mm and kept for 24 hours at a temperature of 37 degrees C. In this case, the drug diffused from the disk into the medium and, consequently, the concentration of the active substance in the disk decreased. With an interval of 24 hours, the discs were transferred to plates with a daily test culture and after one day of incubation at a temperature of 37 ° C. The diameter of the zones of inhibition of the growth of microorganisms was measured. The use of this method allows you to determine the change in the antimicrobial activity of the composition depending on the duration of its use.
Результаты микробиологических исследований антимикробной и фунгицидной активности заявляемой композиции и ее отдельных компонент представлены в таблице.The results of microbiological studies of antimicrobial and fungicidal activity of the claimed composition and its individual components are presented in the table.
Показатели антимикробной и фунгицидной активности композиции и ее компонентTable
Indicators of antimicrobial and fungicidal activity of the composition and its component
Анализ таблицы показывает следующее.Analysis of the table shows the following.
1. Пик антимикробной активности раствора клотримазола в физиологическом растворе проявляется через 1 сутки от начала эксперимента и падает примерно в 2 раза ко вторым суткам в отношении всех тест-культур.1. The peak antimicrobial activity of clotrimazole solution in physiological saline appears 1 day after the start of the experiment and drops about 2 times by the second day for all test cultures.
2. Активность композиции с клотримазолом превышает действие только раствора клотримазола в физиологическом растворе в отношении всех тест-культур.2. The activity of the composition with clotrimazole exceeds the effect of only a solution of clotrimazole in physiological saline in relation to all test cultures.
3. Введение в композицию клотримазола значительно увеличивает ее антимикробную активность в отношении грибов рода Candida, а также повышает эффективность композиции против стафиллокока S.aureus 209 и кишечной палочки E.coli.3. The introduction of clotrimazole in the composition significantly increases its antimicrobial activity against fungi of the genus Candida, and also increases the effectiveness of the composition against staphylococcus S.aureus 209 and E. coli E. coli.
Активность композиции без клотримазола в отношении грибов рода Candida резко (в 2 раза) падает на 3-4 сутки, а в отношении S.aureus 209 и E.coli такое падение активности наблюдается на 4-5 день с начала экспозиции. Аналогичную динамику изменения активности в отношении тест-объектов обнаруживает и композиция с клотримазолом, однако ее активность более выражена.The activity of the composition without clotrimazole against fungi of the genus Candida sharply (2 times) falls on 3-4 days, and in relation to S.aureus 209 and E. coli, this decrease in activity is observed on 4-5 days from the beginning of exposure. A similar dynamics in the activity with respect to test objects is also found by the composition with clotrimazole, however, its activity is more pronounced.
4. Антибактериальная и фунгицидная активность композиции с клотримазолом в виде геля практически совпадает с такой же активностью композиции в виде пленки.4. The antibacterial and fungicidal activity of the composition with clotrimazole in the form of a gel practically coincides with the same activity of the composition in the form of a film.
На основании результатов микробиологических исследований композиций с различным содержанием клотримазола была выбрана его оптимальная концентрация в составе заявляемого средства, составляющая 0,4-0,6 мас.%.Based on the results of microbiological studies of compositions with different contents of clotrimazole, its optimal concentration in the composition of the inventive agent was selected, comprising 0.4-0.6 wt.%.
При содержании клотримазола в композиции 0,3 мас.% наблюдалось снижение диаметра зоны угнетения роста микроорганизмов в среднем на 4-5 мм, что обусловлено недостаточной концентрацией активного вещества в составе лекарственного средства для реализации его лечебного действия.When the content of clotrimazole in the composition was 0.3 wt.%, A decrease in the diameter of the zone of inhibition of growth of microorganisms by an average of 4-5 mm was observed, which is due to the insufficient concentration of the active substance in the composition of the drug for the implementation of its therapeutic effect.
При содержании в композиции клотримазола 0,7 мас.% и более также наблюдалось уменьшение диаметра зоны угнетения роста тест-культур (в среднем на 2-3 мм на каждую 0,1 мас.%), что может быть связано с уменьшением скорости высвобождения активного компонента из полимерной матрицы. Компоненты заявляемого лечебного средства в совокупности потенцируют действие друг друга, что позволяет снизить рекомендуемое при целевом применении количество клотримазола, необходимое для достижения должного лечебного действия композиции в целом с 1,0 до 0,5 мас.%, и таким образом, уменьшить риск побочного воздействия активных компонентов композиции.When the content of clotrimazole in the composition was 0.7 wt.% Or more, a decrease in the diameter of the zone of inhibition of growth of test cultures was also observed (on average by 2-3 mm for each 0.1 wt.%), Which may be associated with a decrease in the rate of release of active component from a polymer matrix. The components of the claimed therapeutic agent together potentiate the effect of each other, which reduces the recommended amount of clotrimazole recommended for the intended use to achieve the proper therapeutic effect of the composition as a whole from 1.0 to 0.5 wt.%, And thus reduce the risk of side effects active components of the composition.
Исследование лечебного эффекта композиций, полученных по схеме 1 (гель) и схеме 2 (пленка), проводилось в отношении воспалительных заболеваний уха и микробных поражений кожи.The study of the therapeutic effect of the compositions obtained according to scheme 1 (gel) and scheme 2 (film) was carried out in relation to inflammatory diseases of the ear and microbial skin lesions.
В отоларингологии заявляемая композиция пролонгированного действия с антибактериальным и фунгицидным действием была апробирована (с согласия больных) на четырех пациентах с хроническими заболеваниями ушей, в т.ч. двое больных с рецидивирующим наружным диффузным отитом, один больной с хроническим гнойным средним отитом с частыми обострениями и сопутствующим наружным отитом, одна больная с длительно протекавшим воспалительным процессом в ухе после радикальной операции.In otolaryngology, the claimed long-acting composition with antibacterial and fungicidal effects was tested (with the consent of patients) in four patients with chronic ear diseases, including two patients with recurrent external diffuse otitis media, one patient with chronic purulent otitis media with frequent exacerbations and concomitant external otitis media, one patient with a long-term inflammatory process in the ear after radical surgery.
1. Больные с рецидивирующим наружным диффузным отитом, который в период обострения характеризуется зудом и болью в ушах, усиливающейся при жевании, нерезким повышением температуры, сужением просвета наружного слухового прохода, заполненного гнойно-слизистым отделяемым, длительно применяли для местного лечения различные антибактериальные средства (диоксидин, софрадекс, борный спирт и др.), которыми промывали слуховой проход и смачивали турунды, вкладываемые в него. Учитывая частое сочетание бактериальной и вирусной инфекций с грибковой, применяли и противогрибковые препараты, применяли также турунды, смоченные 1%-ным раствором или кремом клотримазола. Процедуры производили 3-4 раза в день, а эффект подавления патогенной микрофлоры в наружном слуховом проходе наступал, как правило, через 12-14 дней после начала традиционного лечения.1. Patients with recurrent external diffuse otitis media, which during the period of exacerbation is characterized by itching and pain in the ears, aggravated by chewing, a mild increase in temperature, narrowing of the lumen of the external auditory canal, filled with purulent-mucous discharge, have long used various antibacterial agents (dioxidine) for topical treatment , sofradex, boric alcohol, etc.), with which the auditory canal was washed and the turundas invested in it were moistened. Given the frequent combination of bacterial and viral infections with fungal infections, antifungal drugs were also used, and turunds moistened with a 1% solution or clotrimazole cream were also used. The procedures were performed 3-4 times a day, and the effect of suppressing pathogenic microflora in the external auditory canal occurred, as a rule, 12-14 days after the start of traditional treatment.
При исследовании заявляемой композиции больным были назначены турунды с композицией на основе геля, полученного по схеме 1, содержание компонент в которой составляло, мас.%: ХГ - 0,03, ДМСО -10, ПВС - 10, клотримазол - 0,5, физиологический раствор - остальное. Турунды закладывали больным после сухого туалета уха дважды в день. Субъективно у больных отмечена быстрая динамика улучшения состояния и прекращение гнойных выделений из уха уже на 2-3 день, а к 7 дню исчезли отек и гиперемия кожи наружного слухового прохода. Сокращение сроков лечения с 3-4 недель до 1 недели обусловлено сочетанным действием антибактериального средства (ХГ), фунгицидного средства (клотримазол), ДМСО, усиливающего проникновение их в ткани.In the study of the claimed composition, the patients were prescribed turundas with a gel-based composition obtained according to Scheme 1, the content of the components of which was, wt.%: CG - 0.03, DMSO-10, PVA - 10, clotrimazole - 0.5, physiological the solution is the rest. Turunds were laid to patients after a dry ear toilet twice a day. Subjectively, patients showed rapid dynamics of improvement and the cessation of purulent discharge from the ear by 2-3 days, and by day 7 the edema and hyperemia of the skin of the external auditory canal disappeared. The reduction of treatment time from 3-4 weeks to 1 week is due to the combined action of an antibacterial agent (CG), a fungicidal agent (clotrimazole), DMSO, which enhances their penetration into tissues.
2. Больной с хроническим гнойным средним (перфоративным) отитом в период обострения страдает и наружным отитом из-за постоянного раздражения стенок наружного слухового прохода слизисто-гнойным отделяемым, в котором выделена стафилококковая инфекция (S.aureus), поступающим через маленькую перфорацию в барабанной перепонке. Часто к бактериальной инфекции присоединялась грибковая инфекция, чему способствовали травмы наружного слухового прохода во время его туалета, что значительно удлиняло сроки лечения. При лечении обострении гнойного среднего отита и сопутствующего наружного отита местно применялись закапывание и введение в уши турунд с борным и левомицетиновым спиртами, альбуцидом, софрадексом, диоксидином, ципромедом, 1%-ным раствором и кремом клотримазола 3-4 раза в день.2. A patient with chronic purulent otitis media (perforated) during the exacerbation period also suffers from external otitis media due to constant irritation of the walls of the external auditory canal by mucopurulent discharge, in which staphylococcal infection (S.aureus) is isolated, coming through a small perforation in the tympanic membrane . Often a fungal infection joined the bacterial infection, which was facilitated by injuries of the external auditory canal during his toilet, which significantly lengthened the treatment time. In the treatment of exacerbation of purulent otitis media and concomitant external otitis media, local instillation and injection into the ears of turundum with boric and chloramphenicol alcohols, albucid, sofradex, dioxidine, cypromed, 1% solution and clotrimazole cream 3-4 times a day were applied locally.
Для появления эффекта (уменьшения гиперемии и отечности кожи наружного слухового прохода, прекращения выделений из уха и, как следствие, прекращения боли и зуда в ухе) требовалось обычно лечение в течение 3-4 недель. Больному проведено лечение, как в примере 1, путем нагнетания в ухо композиции, составленной, как в примере 1, после сухого туалета для профилактики. Субъективно больной почувствовал облегчение состояния и стихания зуда и боли уже после первых 2 дней лечения, после 7 дней амбулаторного лечения выделения из уха стали скудными, а через 2,5 недели после начала лечения больной объективно был здоров.For the appearance of the effect (reduction of hyperemia and swelling of the skin of the external auditory canal, cessation of discharge from the ear and, as a result, cessation of pain and itching in the ear), treatment was usually required for 3-4 weeks. The patient was treated, as in example 1, by injecting into the ear a composition composed, as in example 1, after a dry toilet for prevention. Subjectively, the patient felt the relief and subsidence of itching and pain already after the first 2 days of treatment, after 7 days of outpatient treatment, ear discharge became scarce, and 2.5 weeks after the start of treatment, the patient was objectively healthy.
3. У больной, перенесшей радикальную операцию на левом ухе, длительно сохранялись слизисто-сукровичные выделения из послеоперационной полости, затем появились жалобы на зуд, неприятный запах в ухе. Больную лечили известными средствами местно: диоксидин 1%, софрадекс в каплях и на турундах, вдувание борной кислоты, туширование послеоперационной полости ваготилом, однако выделения из уха продолжались, приобрели характер мягких казеозных масс различной окраски., что могло свидетельствовать о присоединении микотической инфекции в оперированную ушную полость. Лечение заявленной композицией проводилось путем закапывания геля в послеоперационную полость и введения пленки в наружный слуховой проход дважды в сутки. После начала лечения заявляемой композицией посредством закапывания геля в послеоперационную полость и введения в виде пленки в наружный слуховой проход 2 раза в сутки, через 5-6 дней выделения из уха приобрели слизистый характер, исчез их неприятный запах. К 10-му дню выделения из оперированного уха полностью прекратились.3. In a patient who underwent a radical operation on the left ear, mucus-blood discharge from the postoperative cavity was preserved for a long time, then complaints of itching and an unpleasant smell in the ear appeared. The patient was treated locally with known methods: dioxidine 1%, sofradex in drops and turunds, injection of boric acid, extinguishing of the postoperative cavity with vagotil, however, the discharge from the ear continued, acquired the character of soft caseous masses of various colors, which could indicate the addition of mycotic infection to the operated ear cavity. Treatment with the claimed composition was carried out by instilling the gel in the postoperative cavity and introducing the film into the external auditory meatus twice a day. After starting treatment with the claimed composition by instilling the gel in the postoperative cavity and introducing it in the form of a film into the external auditory meatus 2 times a day, after 5-6 days the discharge from the ear became mucous, their unpleasant odor disappeared. By the 10th day, the discharge from the operated ear completely stopped.
4. Композиция применялась для лечения поражений кожи и слизистых, а также при поражениях крупных складок кандидозной и смешанной этиологии и была апробирована на 4 пациентах при лечении межпальцевых кандидозных эрозий о опрелостей с присоединением кандиды. Заявляемую композицию в виде пленки, полученной по схеме 2, с содержанием компонентов, мас.%: ХГ - 0,03, ДМСО - 10, ПВС - 10, клотримазол - 0,5, наносили на пораженные участки кожи 1 раз в сутки. Использование пленки удобно в связи с обеспечением постоянного количества действующего вещества в области поражения кожи и поддержания постоянно высокой концентрации действующего вещества. Субъективно через 48 час больные отметили улучшение состояния, исчезновение зуда и болезненности кожи в межпальцевых промежутках. Лечение было продолжено до исчезновения элементов гриба в чешуйках кожи (2 недели).4. The composition was used to treat lesions of the skin and mucous membranes, as well as for lesions of large folds of candida and mixed etiology and was tested on 4 patients in the treatment of interdigital candidal erosion of diaper rash with the addition of candida. The inventive composition in the form of a film obtained according to scheme 2, with the content of components, wt.%: CG - 0.03, DMSO - 10, PVA - 10, clotrimazole - 0.5, was applied to the affected skin 1 time per day. The use of the film is convenient in connection with providing a constant amount of active substance in the area of skin lesion and maintaining a constantly high concentration of the active substance. Subjectively, after 48 hours, patients noted improvement, the disappearance of itching and soreness of the skin in the interdigital spaces. Treatment was continued until the disappearance of fungal elements in the skin flakes (2 weeks).
Параллельно контрольной группе больных с аналогичными заболеваниями стопы было проведено лечение с использованием клотримазола в форме крема 1%-ной концентрации, который наносили на пораженные участки кожи 3 раза в день на протяжении 3 недель.In parallel to the control group of patients with similar foot diseases, treatment was carried out using clotrimazole in the form of a cream of 1% concentration, which was applied to the affected areas of the skin 3 times a day for 3 weeks.
Ни у кого из больных, участвовавших в эксперименте, не было отмечено побочных эффектов и аллергических реакций на композицию. Применение заявляемого средства позволило снизить кратность использования препарата клотримазола при существенном снижении его эффективной концентрации. При этом у пациентов не отмечено появления устойчивоти к лекарственному средству, что может быть связано с комлексным действием хлоргексидина и клотримазола.None of the patients participating in the experiment had any side effects and allergic reactions to the composition. The use of the claimed agent allowed to reduce the frequency of use of the drug clotrimazole with a significant decrease in its effective concentration. In this case, patients did not show the appearance of resistance to the drug, which may be due to the complex effect of chlorhexidine and clotrimazole.
Таким образом, заявляемое изобретение позволяет составить фармакологическую композицию, обладающую эффективными антибактериальными и фунгицидными свойствами пролонгированного действия, и используя синергетический эффект действия компонентов существенно уменьшить лечебную концентрацию действующих веществ, сократить сроки лечения, расширить круг больных, которым может быть показано лечение композицией, а также получить заметный экономический эффект при производстве данного средства.Thus, the claimed invention allows to compose a pharmacological composition having effective antibacterial and fungicidal properties of prolonged action, and using the synergistic effect of the action of the components significantly reduce the therapeutic concentration of active substances, shorten the treatment time, expand the circle of patients who can be treated with the composition, and also get noticeable economic effect in the production of this tool.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006135449/15A RU2329800C1 (en) | 2006-09-29 | 2006-09-29 | Pharmacological composition with antibacterial and fungicidal action |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006135449/15A RU2329800C1 (en) | 2006-09-29 | 2006-09-29 | Pharmacological composition with antibacterial and fungicidal action |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006135449A RU2006135449A (en) | 2008-04-10 |
| RU2329800C1 true RU2329800C1 (en) | 2008-07-27 |
Family
ID=39810940
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006135449/15A RU2329800C1 (en) | 2006-09-29 | 2006-09-29 | Pharmacological composition with antibacterial and fungicidal action |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2329800C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758056C2 (en) * | 2019-11-21 | 2021-10-26 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Drug for the treatment of otitis of bacterial and fungal etiology in dogs |
-
2006
- 2006-09-29 RU RU2006135449/15A patent/RU2329800C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Schuster F.L., Visvesvara G.S. Opportunistic amoebae: challenges in prophylaxis and treatment. Drug Resist. Updat. 2004; 7(1): 41-51. Kunikazu Moribe, Kazuo Maruyama. Pharmaceutical design on the of the liposomal antimicrobial agents for infectious disease. Current Pharmaceutical Design. 2002, №8, 441-454. РЛС Аптекарь. ООО «РЛС-2003», 2003, №5, 541-542, 1088-1089. ВОЮЦКИЙ С.С. Курс коллоидной химии. - М.: Химия, 1975, с.287. * |
| ВАЩУК Ж.Е. и др. Клинико-микологический анализ эффективности лечения больных руброфитией стоп. Врачебное дело. 1989, №1, с.92 – 94. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758056C2 (en) * | 2019-11-21 | 2021-10-26 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Drug for the treatment of otitis of bacterial and fungal etiology in dogs |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006135449A (en) | 2008-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105012993B (en) | A kind of cation Medical Living Creature Gum antiseptic dressing and preparation method thereof | |
| CN109528982A (en) | A kind of ozone oleogel and preparation method thereof for gynaecological imflammation | |
| CN108420789B (en) | Benzalkonium chloride solution for external use and preparation method thereof | |
| CN104619330B (en) | The preparation comprising hypochlorite and amino acid for treat wound and sore | |
| CN105169456B (en) | A kind of medical bio hemorrhoid hydrogel functional dressing and preparation method thereof | |
| MX2011009935A (en) | A medicinal cream for diaper rash and a process to make it. | |
| CN105169455A (en) | External medical dressing for first aid of burns and preparation method thereof | |
| DE60207606T2 (en) | ARTICLES OF WOUND TREATMENT | |
| RU2329800C1 (en) | Pharmacological composition with antibacterial and fungicidal action | |
| CN102552505A (en) | Chinese medicinal composition for treating tinea manuum and tinea pedis and use method of same | |
| US6964783B1 (en) | Non-solid composition for local application | |
| Buzia¹ et al. | Antibacterial action of certain tretinoin and benzoyl peroxide liposomes. Case study | |
| RU2146136C1 (en) | Antiseptic "katapel" | |
| RU2601897C1 (en) | Agent for treating pyoinflammatory processes in soft tissues and mucous membranes | |
| RU2201219C2 (en) | Pharmacological composition with prolonged effect | |
| RU2605343C1 (en) | Agent for treating pyoinflammatory processes in soft tissues and mucous membranes | |
| RU2293558C2 (en) | Agent for treatment of gynecological and proctological diseases | |
| EP1663195B1 (en) | Taurine bromamine for inhibiting pathogenic bacteria and fungi growth as well as in a microbicidal composition | |
| RU2603490C1 (en) | Agent for treating pyoinflammatory processes in soft tissues and mucous membranes | |
| RU2410092C1 (en) | Film-forming antiseptic for treating pyoinflammatory maxillofacial diseases | |
| RU2586285C1 (en) | Aqueous composition for instillation in bladder | |
| RU2445083C1 (en) | Agent for treating pyoinflammatory processes of soft tissues and mucous membranes | |
| RU2657554C1 (en) | Anti-inflammatory agent for prevention and treatment of periodontitis | |
| RU2319484C1 (en) | Method for preventing purulent-septic complications in postsurgical period | |
| RU2774440C1 (en) | Means for the treatment of purulent-inflammatory processes of soft tissues and mucous membranes. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110930 |