RU2758056C2 - Drug for the treatment of otitis of bacterial and fungal etiology in dogs - Google Patents

Drug for the treatment of otitis of bacterial and fungal etiology in dogs Download PDF

Info

Publication number
RU2758056C2
RU2758056C2 RU2019137654A RU2019137654A RU2758056C2 RU 2758056 C2 RU2758056 C2 RU 2758056C2 RU 2019137654 A RU2019137654 A RU 2019137654A RU 2019137654 A RU2019137654 A RU 2019137654A RU 2758056 C2 RU2758056 C2 RU 2758056C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
drug
treatment
dogs
bacterial
silver
Prior art date
Application number
RU2019137654A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2019137654A3 (en
RU2019137654A (en
Inventor
Мария Олеговна Денева
Владимир Александрович Оробец
Эдуард Владимирович Горчаков
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" filed Critical федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет"
Priority to RU2019137654A priority Critical patent/RU2758056C2/en
Publication of RU2019137654A3 publication Critical patent/RU2019137654A3/ru
Publication of RU2019137654A publication Critical patent/RU2019137654A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2758056C2 publication Critical patent/RU2758056C2/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/155Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/41641,3-Diazoles
    • A61K31/4174Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/38Silver; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16Otologicals

Abstract

FIELD: veterinary medicine; pharmaceutics.SUBSTANCE: invention relates to the field of veterinary medicine and pharmaceutics, namely to a drug for the treatment of otitis of bacterial and fungal etiology in dogs containing silver nanoparticles, clotrimazole, chlorhexidine, characterized in that it additionally contains ethyl alcohol and water at a component ratio, wt. %: silver nanoparticles 0.004-0.006; clotrimazole 0.9-1.1; chlorhexidine 3.0-5.0; ethyl alcohol 0.9-1.1; purified water is the rest.EFFECT: antibacterial and antifungal effect, reducing toxicity, increasing the efficiency of the drug for the treatment of otitis of bacterial and fungal etiology according to the invention.1 cl, 3 tbl, 6 ex

Description

Область техники, к которой относится изобретениеThe technical field to which the invention relates

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности предназначено для лечения отитов бактериальной и грибковой инфекции у собак.The invention relates to veterinary medicine, in particular intended for the treatment of otitis media, bacterial and fungal infections in dogs.

Уровень техники.State of the art.

Известен препарат на основе коллоидного серебра и катионных ПАВ обладающего антибактериальными свойствами для обработки кожных покровов, содержащее основные вещества, вспомогательные добавки и воду при следующем соотношении компонентов, масс. %: коллоидное серебро 10-5-0,5; катионное поверхностно-активное вещество 0,01-25; вода и вспомогательные добавки до 100 (патентах RU №2419439 опубл. 27.05.2011 г. Бюл. №15.) указано, что препараты, включающие коллоидное серебро и катионные ПАВ, обладают существенно большей антибактериальной активностью, чем соответствующие золи серебра и ПАВ.Known drug based on colloidal silver and cationic surfactants with antibacterial properties for the treatment of skin, containing basic substances, auxiliary additives and water in the following ratio of components, wt. %: colloidal silver 10-5-0.5; cationic surfactant 0.01-25; water and auxiliary additives up to 100 (patents RU No. 2419439 publ. 27.05.2011, bull. No. 15.) It is indicated that preparations containing colloidal silver and cationic surfactants have significantly higher antibacterial activity than the corresponding sols of silver and surfactants.

Недостатком препарата на основе коллоидного серебра является быстрая агрегация частиц серебра при длительном хранении препарата, при контакте с биологическими жидкостями и тканями организма животного в процессе лечения происходит восстановление ионов серебра, что приводит к инактивации лекарственного средства. Большие концентрации серебра обладают выраженным токсическим эффектом.The disadvantage of the preparation based on colloidal silver is the rapid aggregation of silver particles during long-term storage of the preparation, upon contact with biological fluids and tissues of the animal's body during treatment, silver ions are restored, which leads to inactivation of the drug. Large concentrations of silver have a pronounced toxic effect.

В международной заявке РСТ №PCT/RU2013/000343 опубл. 22.04.2013 г. раскрыт антисептический ветеринарный препарат, включающий наноразмерные частицы серебра и хлорид бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]-аммония (мирамистин), указано, что такой препарат эффективен при профилактике послеоперационных осложнений, при лечении и профилактике маститов и эндометритов, конъюнктивитов, гингивитов, диарей, ринитов, отитов домашних и сельскохозяйственных животных, в том числе крупного и мелкого рогатого скота, птиц, кошек, собак, а также обладает ранозаживляющим действием, указано, что использование наноразмерных частиц серебра или наноразмерных частиц серебра в сочетании с солями серебра совместно с хлоридом бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]-аммония для лечения инфекционных заболеваний животных позволяет сократить сроки терапии и уменьшить частоту возникновения осложнений.In the international application PCT No. PCT / RU2013 / 000343 publ. 04/22/2013, an antiseptic veterinary drug was disclosed, including nanosized particles of silver and benzyldimethyl- [3- (myristoylamino) propyl] -ammonium chloride (miramistin), it is indicated that such a drug is effective in the prevention of postoperative complications, in the treatment and prevention of mastitis and endometritis , conjunctivitis, gingivitis, diarrhea, rhinitis, otitis media of domestic and farm animals, including cattle and small ruminants, birds, cats, dogs, and also has a wound healing effect, it is indicated that the use of nanosized particles of silver or nanosized particles of silver in combination with silver salts together with benzyldimethyl- [3- (myristoylamino) propyl] -ammonium chloride for the treatment of infectious diseases of animals can shorten the duration of therapy and reduce the incidence of complications.

Основным недостатком препаратов на основе коллоидного серебра является агрегация частиц серебра при длительном хранении препарата или при контакте с биологическими жидкостями и тканями организма животного в процессе лечения, что приводит к выпадению осадка металлического серебра и инактивации лекарственного средства. При образовании осадка, состоящего из металлического серебра эффективность препарата резко снижается.The main disadvantage of preparations based on colloidal silver is the aggregation of silver particles during long-term storage of the preparation or upon contact with biological fluids and tissues of the animal's body during treatment, which leads to precipitation of metallic silver and inactivation of the drug. With the formation of a precipitate consisting of metallic silver, the effectiveness of the drug is sharply reduced.

Наиболее близким, принятым за прототип является антисептический препарата широкого спектра действия, и касается средства для обработки раневых поверхностей, воспаленных слизистых оболочек, послеоперационных швов. Ветеринарный препарат включает наноразмерные частицы серебра, хлорид бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]-аммония и алкиламидоалкилбетаин (патент RU №2658847, опубл. 25.06.2018 Бюл. №18). Изобретение обеспечивает увеличение стабильности лекарственного препарата за счет стабилизации коллоидных частиц серебра.The closest, taken as a prototype, is an antiseptic drug with a broad spectrum of action, and concerns a means for treating wound surfaces, inflamed mucous membranes, and postoperative sutures. The veterinary drug includes nanosized particles of silver, benzyldimethyl- [3- (myristoylamino) propyl] -ammonium chloride and alkylamidoalkylbetaine (patent RU No. 2658847, publ. 06/25/2018 bull. No. 18). The invention provides an increase in the stability of the drug due to the stabilization of colloidal silver particles.

Недостатком может служить высокая стоимость получаемого препарата за счет дороговизны использованных веществ в ходе его получения. При несоблюдении правил хранения может образовываться осадок, состоящий из восстановленных ионов серебра при этом эффективность препарата резко снижается.The disadvantage may be the high cost of the resulting drug due to the high cost of the substances used during its production. If the storage rules are not followed, a precipitate may form, consisting of reduced silver ions, while the effectiveness of the drug decreases sharply.

Раскрытие изобретенияDisclosure of invention

Задачей предлагаемого изобретения является создание высокоэффективного препарата, обладающего выраженным антибактериальным и антигрибковым действием широкого спектра, низкой токсичностью на основе наночастиц серебра.The objective of the present invention is to create a highly effective drug with a pronounced antibacterial and antifungal effect of a wide spectrum, low toxicity based on silver nanoparticles.

Технический результат достигается тем, что с помощью предлагаемого изобретения, обеспечивается антибактериальный и антигрибковый эффект широкого спектра, снижается токсичность, повышается эффективность действия и уменьшения дозирования.The technical result is achieved by the fact that with the help of the proposed invention, a broad spectrum antibacterial and antifungal effect is provided, toxicity is reduced, the effectiveness of the action is increased and the dosage is reduced.

Технически результат достигается тем, что препарат для лечения отитов бактериальной и грибковой этиологии, содержит ионы серебра, клотримазол, хлоргексидин, а также дополнительно содержит этиловый спирт и воду в соотношение компонентов в масс. %:The technical result is achieved by the fact that the drug for the treatment of otitis media of bacterial and fungal etiology contains silver ions, clotrimazole, chlorhexidine, and also additionally contains ethyl alcohol and water in the ratio of components in mass. %:

- Ионы серебра (в пересчете на Ag)- Silver ions (in terms of Ag) 0,004-0,0060.004-0.006 - Клотримазол- Clotrimazole 0,9-1,10.9-1.1 - Хлоргексидин- Chlorhexidine 3,0-5,03.0-5.0 - Этиловый спирт- Ethanol 0,9-1,10.9-1.1 - Вода очищенная- Purified water остальноеrest

Осуществление изобретенияImplementation of the invention

Примеры конкретного применения препарата.Examples of specific use of the drug.

ПРИМЕР 1. Определение терапевтической эффективности препарата для лечения отитов бактериальной и грибковой этиологии у собак.EXAMPLE 1. Determination of the therapeutic efficacy of the drug for the treatment of otitis media of bacterial and fungal etiology in dogs.

Основу терапии наружного отита составляет топикальная (местная) терапия, при этом высокая концентрация препаратов в очаге воспаления позволяет преодолеть порог резистентности возбудителей заболевания [Герке А.Н. Цитологическое исследование материала из слухового канала // VetPharma. 2013. №4. С. 48-55].The basis of therapy for otitis externa is topical (local) therapy, while a high concentration of drugs in the focus of inflammation allows you to overcome the threshold of resistance of causative agents of the disease [Herke A.N. Cytological examination of material from the auditory canal // VetPharma. 2013. No. 4. S. 48-55].

Объектом исследования служили собаки, поступающие в клинику ФГБОУ ВО СтГАУ для стационарного и амбулаторного лечения с воспалением наружного слухового прохода.The objects of the study were dogs admitted to the clinic of FGBOU VO StGAU for inpatient and outpatient treatment with inflammation of the external auditory canal.

Всего в эксперименте участвовало 20 собак, разделенных на четыре группы по пять животных. Перед применением препарата слуховой проход и участки пораженной кожи ушной раковины у животных подготавливали путем механической антисептики пораженных тканей.A total of 20 dogs participated in the experiment, divided into four groups of five animals each. Before using the preparation, the auditory canal and areas of the affected skin of the auricle in animals were prepared by mechanical antiseptics of the affected tissues.

В первой группе применяли комплексный препарат для лечения собак полученного по схеме: к раствору, содержащему ионы серебра - 0,002% при перемешивании приливали раствор хлоргексидина - 1%. На данном этапе происходит формирование наночастицы серебра обладающих большей активностью по сравнению с ионами. После приливали этиловый спирт -0,7%, а затем добавляли клотримазол -. 0,7%, перемешивали до полного растворения внесенного последнего компонента, остальное составляла вода. Полученный препарат закапывали в ухо по 3-5 капель, один раз в день, в течение 6-10 дней. После нанесения препарата осуществляли массаж основания ушной раковины для улучшения распределения препарата по всей поверхности ушной раковины. Препарат прекращали применять через 3 дня после исчезновения выраженных клинических признаков.In the first group, a complex drug was used for the treatment of dogs, obtained according to the scheme: a solution of chlorhexidine - 1% was added to a solution containing silver ions - 0.002% with stirring. At this stage, the formation of silver nanoparticles with a higher activity than ions occurs. After added ethyl alcohol -0.7%, and then added clotrimazole -. 0.7%, stirred until the last component introduced was completely dissolved, the rest was water. The resulting drug was instilled into the ear, 3-5 drops, once a day for 6-10 days. After application of the preparation, the base of the auricle was massaged to improve the distribution of the preparation over the entire surface of the auricle. The drug was discontinued 3 days after the disappearance of pronounced clinical signs.

Эффективность применяемого лечения устанавливали путем наблюдения за местным и общим статусом исследуемых животных. С этой целью у животных из каждой группы ежедневно определяли местную температуру и болезненность тканей, наличие гиперемии, размеры и сроки резорбции воспалительных отеков, наличие и характер экссудата, время резорбции воспалительного процесса (табл. 1).The effectiveness of the applied treatment was established by monitoring the local and general status of the animals under study. For this purpose, in animals from each group, the local temperature and soreness of tissues, the presence of hyperemia, the size and timing of the resorption of inflammatory edema, the presence and nature of the exudate, and the time of the resorption of the inflammatory process were determined daily (Table 1).

В начале лечения у животных всех групп регистрировали незначительное увеличение общей температуры тела. Заболевание сопровождалось покраснением, зудом и расчесами наружного уха, экссудацией.At the beginning of treatment in animals of all groups, a slight increase in total body temperature was recorded. The disease was accompanied by redness, itching and scratching of the outer ear, exudation.

У собак первой группы при лечении препаратом гиперемия ушных раковин исчезала в среднем через 4,9±0,84 дня, зуд и расчесы - через 4,5±0,71 дня, экссудация - через 4,8±0,84 дня. Общая температура тела животных всех групп нормализовалась в течение двух дней.In dogs of the first group, when treated with the drug, the hyperemia of the auricles disappeared on average after 4.9 ± 0.84 days, itching and scratching - after 4.5 ± 0.71 days, exudation - after 4.8 ± 0.84 days. The general body temperature of animals of all groups returned to normal within two days.

Основываясь на полученных результатах конкретного применения препарата, можно сделать заключение об малой эффективности ветеринарного препарата для лечения отитов бактериальной и грибковой этиологии у собак.Based on the results obtained for the specific use of the drug, it can be concluded that the veterinary drug is not very effective for the treatment of otitis media of bacterial and fungal etiology in dogs.

ПРИМЕР 2. Определение терапевтической эффективности препарата для лечения отитов бактериальной и грибковой этиологии у собак.EXAMPLE 2. Determination of the therapeutic efficacy of the drug for the treatment of otitis media of bacterial and fungal etiology in dogs.

Получение комплексного препарата для лечения собак полученного аналогично примеру 3 с соотношением компонентов: раствор ионов серебра - 0,004%, раствор хлоргексидина - 3%, этиловый спирт - 0,9%, клотримазол - 0,9%, остальное добавлялась вода.Obtaining a complex drug for the treatment of dogs obtained analogously to example 3 with the ratio of components: solution of silver ions - 0.004%, chlorhexidine solution - 3%, ethyl alcohol - 0.9%, clotrimazole - 0.9%, the rest was added water.

Во второй группе при лечении препаратом в 0,004% концентрация в пересчете на Ag аналогичные показатели приходили в норму соответственно через 3,5±0,75, 3,0±0,55 и 3,3±0,65 дня.In the second group, when treated with the drug in 0.004% concentration in terms of Ag, similar indicators returned to normal after 3.5 ± 0.75, 3.0 ± 0.55 and 3.3 ± 0.65 days, respectively.

Эффективность применяемого лечения устанавливали путем наблюдения за местным и общим статусом исследуемых животных. С этой целью у животных из каждой группы ежедневно определяли местную температуру и болезненность тканей, наличие гиперемии, размеры и сроки резорбции воспалительных отеков, наличие и характер экссудата, время резорбции воспалительного процесса (табл. 1).The effectiveness of the applied treatment was established by monitoring the local and general status of the animals under study. For this purpose, in animals from each group, the local temperature and soreness of tissues, the presence of hyperemia, the size and timing of the resorption of inflammatory edema, the presence and nature of the exudate, and the time of the resorption of the inflammatory process were determined daily (Table 1).

Основываясь на полученных результатах конкретного применения препарата, можно сделать заключение об хорошей эффективности ветеринарного препарата для лечения отитов бактериальной и грибковой этиологии у собак.Based on the results obtained for the specific use of the drug, it can be concluded that the veterinary drug is very effective for treating otitis media of bacterial and fungal etiology in dogs.

ПРИМЕР 3. Определение терапевтической эффективности препарата для лечения отитов бактериальной и грибковой этиологии у собак.EXAMPLE 3. Determination of the therapeutic efficacy of the drug for the treatment of otitis media of bacterial and fungal etiology in dogs.

Получение комплексного препарата для лечения собак полученного аналогично примеру 3 с соотношением компонентов: раствор ионов серебра - 0,006%, раствор хлоргексидина - 5%, этиловый спирт - 1,1%, клотримазол - 1,1%, остальное добавлялась вода.Obtaining a complex drug for the treatment of dogs obtained analogously to example 3 with the ratio of components: solution of silver ions - 0.006%, chlorhexidine solution - 5%, ethyl alcohol - 1.1%, clotrimazole - 1.1%, the rest was added water.

В третей группе при лечении препаратом в 0,006% концентрация в пересчете на Ag аналогичные показатели приходили в норму соответственно через 3,1±0,55, 2,9±0,65 и 2,9±0,59 дня.In the third group, when treated with the drug at 0.006%, the concentration in terms of Ag, similar indicators returned to normal after 3.1 ± 0.55, 2.9 ± 0.65, and 2.9 ± 0.59 days, respectively.

Эффективность применяемого лечения устанавливали путем наблюдения за местным и общим статусом исследуемых животных. С этой целью у животных из каждой группы ежедневно определяли местную температуру и болезненность тканей, наличие гиперемии, размеры и сроки резорбции воспалительных отеков, наличие и характер экссудата, время резорбции воспалительного процесса (табл. 1).The effectiveness of the applied treatment was established by monitoring the local and general status of the animals under study. For this purpose, in animals from each group, the local temperature and soreness of tissues, the presence of hyperemia, the size and timing of the resorption of inflammatory edema, the presence and nature of the exudate, and the time of the resorption of the inflammatory process were determined daily (Table 1).

Основываясь на полученных результатах конкретного применения препарата, можно сделать заключение об хорошей эффективности ветеринарного препарата для лечения отитов бактериальной и грибковой этиологии у собак.Based on the results obtained for the specific use of the drug, it can be concluded that the veterinary drug is very effective for treating otitis media of bacterial and fungal etiology in dogs.

ПРИМЕР 4. Определение терапевтической эффективности препарата для лечения отитов бактериальной и грибковой этиологии у собак.EXAMPLE 4. Determination of the therapeutic efficacy of the drug for the treatment of otitis media of bacterial and fungal etiology in dogs.

Получение комплексного препарата для лечения собак полученного аналогично примеру 3 с соотношением компонентов: раствор ионов серебра - 0,008%, раствор хлоргексидина - 7%, этиловый спирт - 1,3%, клотримазол - 1,3%, остальное добавлялась вода.Obtaining a complex drug for the treatment of dogs obtained analogously to example 3 with the ratio of components: solution of silver ions - 0.008%, chlorhexidine solution - 7%, ethyl alcohol - 1.3%, clotrimazole - 1.3%, the rest was added water.

В четвертой группе при лечении препаратом в 0,008% концентрация в пересчете на Ag аналогичные показатели приходили в норму соответственно через 2,4±0,63, 5,8±0,55 и 2,0±0,76 дня.In the fourth group, upon treatment with the drug at 0.008%, the concentration in terms of Ag, similar indicators returned to normal after 2.4 ± 0.63, 5.8 ± 0.55, and 2.0 ± 0.76 days, respectively.

Эффективность применяемого лечения устанавливали путем наблюдения за местным и общим статусом исследуемых животных. С этой целью у животных из каждой группы ежедневно определяли местную температуру и болезненность тканей, наличие гиперемии, размеры и сроки резорбции воспалительных отеков, наличие и характер экссудата, время резорбции воспалительного процесса (табл. 1).The effectiveness of the applied treatment was established by monitoring the local and general status of the animals under study. For this purpose, in animals from each group, the local temperature and soreness of tissues, the presence of hyperemia, the size and timing of the resorption of inflammatory edema, the presence and nature of the exudate, and the time of the resorption of the inflammatory process were determined daily (Table 1).

Основываясь на полученных результатах конкретного применения препарата, можно сделать заключение, что данное соотношение компонентов обладает хорошей эффективностью для лечения отитов бактериальной и грибковой этиологии у собак, но имеется ряд негативных факторов, которые не позволяют применять данное соотношение. К ним можно отнести: экссудация прекращалась за короткий промежуток времени, серебро обладает подсушивающим эффектом, что негативно сказывается на поверхностном слое кожи, из-за быстрого подсыхания она начинает растрескиваться, что приводит к повторному появлению зуда и расчесам. Еще один из негативных факторов, это при больших концентрациях серебра наблюдается появление химического ожога поверхностного слоя кожи, приводящего к удлинению временного периода заживления.Based on the results obtained for a specific use of the drug, it can be concluded that this ratio of components has good efficacy for the treatment of otitis media of bacterial and fungal etiology in dogs, but there are a number of negative factors that do not allow the use of this ratio. These include: exudation stopped in a short period of time, silver has a drying effect, which negatively affects the surface layer of the skin, due to rapid drying, it begins to crack, which leads to the reappearance of itching and scratching. Another negative factor is that at high concentrations of silver, a chemical burn of the surface layer of the skin is observed, leading to a lengthening of the healing time.

ПРИМЕР 5. Определение чувствительности к препарату для лечения отитов у собак грибов рода Malassezia.EXAMPLE 5. Determination of susceptibility to a drug for the treatment of otitis media in dogs of fungi of the genus Malassezia.

Для определения чувствительности к препарату для лечения отитов у собак грибов рода Malassezia использовали луночно-диффузионный метод [МУК 4.2.1890-04. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Клин, микробиол. антимикроб, химиотерап. 2004, т. 6. - №4. - С. 306-359].To determine the sensitivity to the drug for the treatment of otitis media in dogs of fungi of the genus Malassezia used the well-diffusion method [MUK 4.2.1890-04. Determination of the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs. Wedge, microbiol. antimicrobial, chemotherapy. 2004, vol. 6. - No. 4. - S. 306-359].

В чашку Петри (d=90 мм) вносили 20 мл агаризованной среды. В центре делали лунку на 2/3 толщины слоя агара. После этого газоном засевали клиническим штаммом грибов рода Malassezia (0,1 мл суспензии клеток в концентрации 106 кл/мл), а в лунку вносили 0,1 мл препарата в разных концентрациях.A Petri dish (d = 90 mm) was filled with 20 ml of agar medium. In the center, a hole was made 2/3 of the thickness of the agar layer. After that, the lawn was inoculated with a clinical strain of fungi of the genus Malassezia (0.1 ml of cell suspension at a concentration of 10 6 cells / ml), and 0.1 ml of the preparation in different concentrations was added to the well.

Каждое определение проводили в трехкратной повторности. Инкубацию производили при 37°С в течение 24 ч, после чего проводили измерение зоны подавления роста грибов. Зоны ингибиции роста грибов измеряли в миллиметрах. Зоной ингибиции роста грибов считали зону полного подавления роста колоний (табл. 2).Each determination was carried out in triplicate. The incubation was carried out at 37 ° C for 24 h, after which the zone of inhibition of fungal growth was measured. The zones of inhibition of fungal growth were measured in millimeters. The zone of inhibition of fungal growth was considered the zone of complete suppression of the growth of colonies (Table 2).

Все исследованные композиции на основе коллоидного серебра тормозили рост грибов рода Malassezia. При этом зона ингибиции роста грибов, образующиеся вследствие воздействия препарата в 0,0005%-ной концентрации составила 0,60±0,01 мм, 0,001%-ной - 28,4±1,12 мм, 0,005%-ной-41,6±1,54 мм, 0,01% - 44,7±1,75.All investigated compositions based on colloidal silver inhibited the growth of fungi of the genus Malassezia. At the same time, the zone of inhibition of the growth of fungi formed as a result of exposure to the drug at 0.0005% concentration was 0.60 ± 0.01 mm, 0.001% - 28.4 ± 1.12 mm, 0.005% -41, 6 ± 1.54 mm, 0.01% - 44.7 ± 1.75.

ПРИМЕР 6. Определение чувствительности к препарату для лечения отитов у собак Staphylococcus spp.EXAMPLE 6. Determination of susceptibility to a drug for the treatment of otitis media in dogs Staphylococcus spp.

Для определения чувствительности к препарату для лечения отитов у собак Staphylococcus spp.использовали диско-диффузионный метод [МУК 4.2.1890-04. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Клин, микробиол. Антимикроб. химиотерап. 2004, т. 6. - №4. - С. 306-359].To determine the sensitivity to the drug for the treatment of otitis media in dogs Staphylococcus spp., We used the disk-diffusion method [MUK 4.2.1890-04. Determination of the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs. Wedge, microbiol. Antimicrobial. chemotherapy. 2004, vol. 6. - No. 4. - S. 306-359].

Для тестирования чувствительности микроорганизмов диско-диффузионным методом использовать Мюллера-Хинтон агар (МХА).To test the sensitivity of microorganisms by the disk diffusion method, use Müller-Hinton agar (MCA).

Бактериальную суспензию готовили либо из бульонной с концентрацией 1,5⋅108 КОЕ/мл. При визуальном контроле устанавливали соответствие стандарту мутности 0,5 по МакФарланду. На поверхность плотной питательной среды, засеянной сплошным газоном культуры Staphylococcus spp., накладывали не более 6 дисков, пропитанных препаратом, на расстоянии не менее 2 см друг от друга. Регистрацию результатов проводили через 24 часа инкубирования в термостате при температуре 35°С по диаметру зоны отсутствия роста вокруг дисков с препаратом. Каждое определение проводили в трехкратной повторности. Зоны ингибиции роста микроорганизмов измеряли в миллиметрах. Зоной ингибиции роста считали зону полного подавления роста колоний (табл. 3).The bacterial suspension was prepared either from a broth suspension with a concentration of 1.5⋅108 CFU / ml. By visual inspection, compliance with the McFarland 0.5 turbidity standard was established. On the surface of a dense nutrient medium, seeded with a continuous lawn of a culture of Staphylococcus spp., No more than 6 disks soaked in the preparation were placed at a distance of at least 2 cm from each other. The results were recorded after 24 hours of incubation in a thermostat at a temperature of 35 ° C along the diameter of the zone of no growth around the discs with the preparation. Each determination was carried out in triplicate. The zones of inhibition of the growth of microorganisms were measured in millimeters. The zone of growth inhibition was considered the zone of complete suppression of the growth of colonies (Table 3).

Все исследованные концентрации на основе коллоидного серебра тормозили рост Staphylococcus spp. При этом зоны ингибиции роста микроорганизмов, образующиеся вследствие воздействия препарата при его содержании в диске 5, 10, 20 и 30 мкг составляли соответственно 18,4±1,05, 26,5±1,22, 27,8±1,45 и 28,1±1,16 мм.All investigated concentrations based on colloidal silver inhibited the growth of Staphylococcus spp. In this case, the zones of inhibition of the growth of microorganisms formed as a result of the action of the drug with its content in the disk of 5, 10, 20 and 30 μg were, respectively, 18.4 ± 1.05, 26.5 ± 1.22, 27.8 ± 1.45 and 28.1 ± 1.16 mm.

Основываясь на полученных результатах, приведенных в примерах конкретного применения препарата, можно сделать заключение об эффективности ветеринарного препарата для лечения отитов бактериальной и грибковой этиологии у собак для примеров 2 и 3, потому что происходит мягкое, но эффективное действие, процесс выздоровления составляет в среднем три дня. А эффективность против патогенов подтверждается примерами 5 и 6.Based on the results obtained, given in the examples of specific use of the drug, it can be concluded that the veterinary drug is effective for treating otitis media of bacterial and fungal etiology in dogs for examples 2 and 3, because there is a mild but effective effect, the healing process takes an average of three days. ... And the effectiveness against pathogens is confirmed by examples 5 and 6.

Препарат содержит наночастицы серебра, которые способны закрепляться и удерживаться на стенках клеток-патогенов, а хлоргексидин имеет катионное строение и его антибактериальные свойства являются результатом притяжения между положительно заряженным хлоргексидином и отрицательно заряженной поверхностью бактериальной клетки. Хлоргексидин абсорбируется на поверхности клеточной мембраны чувствительных к нему микроорганизмов с сильной адсорбцией к определенным фосфатсодержащим компонентам. Это нарушает целостность мембраны и повышает ее проницаемость.The drug contains silver nanoparticles, which are able to attach and retain on the walls of pathogenic cells, and chlorhexidine has a cationic structure and its antibacterial properties are the result of attraction between positively charged chlorhexidine and the negatively charged surface of a bacterial cell. Chlorhexidine is absorbed on the surface of the cell membrane of microorganisms sensitive to it with strong adsorption to certain phosphate-containing components. This violates the integrity of the membrane and increases its permeability.

Противогрибковое действие основано на действии клотримазола и синергетическом воздействии наночастиц серебра, разрушающих стенки клеток, который имеет высокое абсорбирующее сродство к поверхности клеточной мембраны.The antifungal action is based on the action of clotrimazole and the synergistic action of silver nanoparticles that destroy the cell walls, which has a high absorbing affinity for the cell membrane surface.

ПриложениеApplication

Терапевтическая эффективность препарата для лечения собак приTherapeutic efficacy of the drug for the treatment of dogs with

наружных отитахexternal otitis media

Figure 00000001
Figure 00000001

Диаметр (мм) зон ингибиции роста грибов рода Malassezia под воздействием различных концентраций препаратаDiameter (mm) of zones of inhibition of growth of fungi of the genus Malassezia under the influence of various concentrations of the drug

Figure 00000002
Figure 00000002

Диаметр (мм) зон ингибиции роста Staphylococcus spp., под воздействием различных концентраций препаратаDiameter (mm) of zones of growth inhibition of Staphylococcus spp., Under the influence of various concentrations of the drug

Figure 00000003
Figure 00000003

Claims (2)

Препарат для лечения отитов бактериальной и грибковой этиологии у собак, содержащий наночастицы серебра, клотримазол, хлоргексидин, отличающийся тем, что дополнительно содержит этиловый спирт и воду при соотношении компонентов, мас. %:A drug for the treatment of otitis media of bacterial and fungal etiology in dogs, containing silver nanoparticles, clotrimazole, chlorhexidine, characterized in that it additionally contains ethyl alcohol and water at a ratio of components, wt. %: наночастицы серебраsilver nanoparticles 0,004-0,0060.004-0.006 клотримазолclotrimazole 0,9-1,10.9-1.1 хлоргексидинchlorhexidine 3,0-5,03.0-5.0 этиловый спиртethanol 0,9-1,10.9-1.1 вода очищеннаяpurified water остальноеrest
RU2019137654A 2019-11-21 2019-11-21 Drug for the treatment of otitis of bacterial and fungal etiology in dogs RU2758056C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019137654A RU2758056C2 (en) 2019-11-21 2019-11-21 Drug for the treatment of otitis of bacterial and fungal etiology in dogs

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019137654A RU2758056C2 (en) 2019-11-21 2019-11-21 Drug for the treatment of otitis of bacterial and fungal etiology in dogs

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019137654A3 RU2019137654A3 (en) 2021-05-21
RU2019137654A RU2019137654A (en) 2021-05-21
RU2758056C2 true RU2758056C2 (en) 2021-10-26

Family

ID=76033662

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019137654A RU2758056C2 (en) 2019-11-21 2019-11-21 Drug for the treatment of otitis of bacterial and fungal etiology in dogs

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2758056C2 (en)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2329800C1 (en) * 2006-09-29 2008-07-27 Мариус Стефанович Плужников Pharmacological composition with antibacterial and fungicidal action
RU2431486C2 (en) * 2004-12-09 2011-10-20 Байер Энимэл Хельс ГмбХ Ear hygiene drug
RU2520766C2 (en) * 2007-05-17 2014-06-27 Хелперби Терапьютикс Лимитед Application of 4-(pyrrolidine-1-yl)quinoline compounds for elimination of clinically latent microorganisms
RU2585384C2 (en) * 2014-06-09 2016-05-27 Общество с ограниченной ответственностью "Дельта" Soluble pharmaceutical composition based on fipronil and uvemon for treating arachkoentomoses
US20180199550A1 (en) * 2014-08-13 2018-07-19 Akeso Biomedical, Inc. Antimicrobial compounds and compositions, and uses thereof
RU2662764C2 (en) * 2013-03-07 2018-07-30 Кейн Байотек Инк. Antimicrobial-antibiofilm compositions and methods of use thereof

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2431486C2 (en) * 2004-12-09 2011-10-20 Байер Энимэл Хельс ГмбХ Ear hygiene drug
RU2329800C1 (en) * 2006-09-29 2008-07-27 Мариус Стефанович Плужников Pharmacological composition with antibacterial and fungicidal action
RU2520766C2 (en) * 2007-05-17 2014-06-27 Хелперби Терапьютикс Лимитед Application of 4-(pyrrolidine-1-yl)quinoline compounds for elimination of clinically latent microorganisms
RU2662764C2 (en) * 2013-03-07 2018-07-30 Кейн Байотек Инк. Antimicrobial-antibiofilm compositions and methods of use thereof
RU2585384C2 (en) * 2014-06-09 2016-05-27 Общество с ограниченной ответственностью "Дельта" Soluble pharmaceutical composition based on fipronil and uvemon for treating arachkoentomoses
US20180199550A1 (en) * 2014-08-13 2018-07-19 Akeso Biomedical, Inc. Antimicrobial compounds and compositions, and uses thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KHAYDAROV R. R. et al. Silver nanoparticles // Nanomaterials: Risks and Benefits. - Springer, Dordrecht, 2009. - P. 287-297. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2019137654A3 (en) 2021-05-21
RU2019137654A (en) 2021-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Al-Waili Investigating the antimicrobial activity of natural honey and its effects on the pathogenic bacterial infections of surgical wounds and conjunctiva
RU2672107C2 (en) Composition comprising antimicrobial metal ions and quaternary cationic surfactant
CZ302297B6 (en) Mildew-proof mixture containing Pythium oligandrum fungal organism
JP2013505904A (en) External disinfecting ointment comprising bentonite with silver, copper or zinc inserted
US20170042916A1 (en) Animal tissue colonization and treatment of infection
Del Palacio et al. Randomized prospective comparative study: short‐term treatment with ciclopiroxolamine (cream and solution) versus boric acid in the treatment of otomycosis
RU2758056C2 (en) Drug for the treatment of otitis of bacterial and fungal etiology in dogs
CN110946848A (en) Compound bactericide with broad-spectrum bactericidal effect
JP6863973B2 (en) Taurolidine skin penetration formulation
US8568711B2 (en) Antimicrobial compositions
KR101739646B1 (en) A composition for treatment and prevention of acne
ES2756698T3 (en) Biocidal formulation to protect the skin comprising copper pentahydrate salts and zinc heptahydrate salts
AU2011217530A1 (en) Pharmaceutical comprising myramistin
RU2580630C1 (en) Antibacterial drug in form of drops for treating eye diseases in animals
Murugesan et al. Antibacterial activity of honey against selected pyogenic bacteria
Jeyabal et al. First Report of Moraxella Bovis Infection in Indian Cattle
RU2530564C1 (en) Method for simulating bacterial infection with underlying burn injury
CN109646456A (en) It is a kind of for treating the new type gel of periodontitis
US20210093641A1 (en) Skin-penetrating formulation of taurolidine
CN114209610B (en) Acne removing formula and acne removing patch with antibacterial and repairing effects and preparation methods thereof
Stepanenko et al. Antimicrobial activity of a new group of compounds in vivo in a model of experimental surgical wound infection
RU2316330C2 (en) Preparation for treatment of mycosis and suppurative infection
Mileva et al. Experimental treatment of recurrent otitis externa
RU2693228C2 (en) Composite for accelerated healing of wounds of various aetiologies, use of composite as cosmetic agent and as a therapeutic agent in veterinary science, agent for skin regeneration based on composite
CN115501324A (en) Composite antibacterial agent and application thereof