RU2325920C1 - Method of peget breast cancer treatment - Google Patents

Method of peget breast cancer treatment Download PDF

Info

Publication number
RU2325920C1
RU2325920C1 RU2006131085/14A RU2006131085A RU2325920C1 RU 2325920 C1 RU2325920 C1 RU 2325920C1 RU 2006131085/14 A RU2006131085/14 A RU 2006131085/14A RU 2006131085 A RU2006131085 A RU 2006131085A RU 2325920 C1 RU2325920 C1 RU 2325920C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bottle
treatment
day
dosed
breast cancer
Prior art date
Application number
RU2006131085/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2006131085A (en
Inventor
Руслан Наурдинович Салатов (RU)
Руслан Наурдинович Салатов
нц Елена Михайловна Франци (RU)
Елена Михайловна Франциянц
Вероника Владимировна Курилкина (RU)
Вероника Владимировна Курилкина
Original Assignee
ФГУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава
Руслан Наурдинович Салатов
Елена Михайловна Франциянц
Вероника Владимировна Курилкина
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ФГУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава, Руслан Наурдинович Салатов, Елена Михайловна Франциянц, Вероника Владимировна Курилкина filed Critical ФГУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава
Priority to RU2006131085/14A priority Critical patent/RU2325920C1/en
Publication of RU2006131085A publication Critical patent/RU2006131085A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2325920C1 publication Critical patent/RU2325920C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine; carcinology.
SUBSTANCE: can be applied for treatment of Peget breast cancer. Method substance implies that autoblood is sampled from peripheral vein in two bottles with hemo-preserving agent, 100 ml in each bottle. First bottle is added with doxorubicin dosed 50 mg/m, and second one is added with 5-fluorouracil dosed 750 mg/m2 , after that both bottles are incubated in thermostat at temperature 37°C during 30 minutes. Content of first bottle is injected with intravenous dropper followed by the second bottle content on the first and the eighth day of treatment course. Additionally from the first to the seventh day of treatment course cyclophosphan dosed 200 mg/m2 is injected intramuscularly. Then in 2 weeks after the last injection of chemical agents surgical procedure is performed in radical volume.
EFFECT: reduced tumour mass, provided epithelisation of skin ulcer, prevented by-effect toxicity of chemotherapy and metastases.
2 dwg, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано при лечении центрального рака молочной железы различных стадий.The invention relates to medicine, more specifically to oncology, and can be used in the treatment of central breast cancer of various stages.

Известен способ лечения рака Педжета молочной железы при самых начальных стадиях заболевания, когда оперативным путем удаляется сосок или сектор молочной железы («Болезнь Педжета - рак молочной железы», Баженова А.П., Хананашвили Г.Н., М., Медицина, 1975 г.).There is a method of treating Paget's cancer of the breast in the very initial stages of the disease, when the nipple or sector of the breast is removed operatively ("Paget's disease - breast cancer", Bazhenova AP, Khananashvili GN, M., Medicine, 1975 g.).

Однако сами авторы говорят о том, что оперативное лечение упомянутого объема не может быть широко использовано, так как часто инвазия рака идет по протокам и хирургу макроскопически установить ее распространенность невозможно. Последнее приводит к распространению процесса и быстрому метастазированию по лимфатической системе.However, the authors themselves say that surgical treatment of the mentioned volume cannot be widely used, since often the invasion of cancer goes along the ducts and the surgeon cannot macroscopically establish its prevalence. The latter leads to the spread of the process and rapid metastasis through the lymphatic system.

Известен способ лечения рака Педжета молочной железы, состоящий из нескольких этапов. Первым из них является хирургический, который предусматривает радикальную мастэктомию с сохранением грудных мышц. Далее следует лучевая и лекарственная терапия противоопухолевыми химиопрепаратами («Рак Педжета молочной железы», Погодина Е.М. и др. Журнал «Маммология», №1, 2006 г.).A known method of treating Paget cancer of the breast, consisting of several stages. The first of these is surgical, which involves a radical mastectomy with preservation of the pectoral muscles. This is followed by radiation and drug therapy with antitumor chemotherapy drugs (“Paget Cancer of the Breast”, Pogodina EM, et al. Mammology Magazine, No. 1, 2006).

Однако хирургическое лечение обеспечивает радикальное удаление очага поражения, а диссеминированные опухолевые клетки не могут быть подвергнуты его воздействию. Повреждающее действие на диссеминированные опухолевые клетки оказывает послеоперационная лучевая и химиотерапия. Применение этих дополнительных лечебных воздействий приводит к тяжелым осложнениям со стороны кроветворения и токсическим побочным проявлениям цитостатиков. Усиление гастроинтестинального синдрома, развитие иммунодепрессии, подавление деления и роста стволовых клеток крови, вплоть до развития панцитопении. Это негативно сказывается на состоянии пациентов и вынуждает прервать лечение и принимать дополнительные меры к нормализации их состояния.However, surgical treatment provides a radical removal of the lesion, and disseminated tumor cells cannot be exposed to it. Postoperative radiation and chemotherapy have a damaging effect on disseminated tumor cells. The use of these additional therapeutic effects leads to severe complications from hemopoiesis and toxic side effects of cytostatics. Strengthening of gastrointestinal syndrome, development of immunosuppression, suppression of division and growth of blood stem cells, up to the development of pancytopenia. This negatively affects the condition of patients and forces them to interrupt treatment and take additional measures to normalize their condition.

Целью изобретения является уменьшение размера опухоли и прогноз течения заболевания.The aim of the invention is to reduce the size of the tumor and the prognosis of the disease.

Поставленную цель достигают тем, что в первый и восьмой день лечения больной вводят доксорибуцин в дозе 50 мг/м2 и 5-фторурацил 750 мг/м2, соединенные с 200,0 мл аутокрови, взятой из периферической вены и инкубированной в термостате при температуре 37°С в течение 30 минут; с первого по седьмой день осуществляют внутримышечное введение циклофосфана по 200 мг/м2 ежедневно, а через 2 недели после лекарственной терапии выполняют оперативное удаление очага поражения с определением активности кислой протеиназы (катепсина Д) в ткани опухоли и перифокальной зоне.This goal is achieved by the fact that on the first and eighth day of treatment, the patient is administered doxoribucin at a dose of 50 mg / m 2 and 5-fluorouracil 750 mg / m 2 , combined with 200.0 ml of autologous blood taken from a peripheral vein and incubated in a thermostat at a temperature 37 ° C for 30 minutes; from the first to the seventh day, intramuscular administration of cyclophosphamide at 200 mg / m 2 is carried out daily, and 2 weeks after drug therapy, surgical removal of the lesion site is carried out with determination of the activity of acid protease (cathepsin D) in the tumor tissue and the perifocal zone.

Анализ известных способов лечения рака Педжета молочной железы и заявляемого, позволяет констатировать наличие новизны разработанного способа.Analysis of known methods of treating Paget's breast cancer and the claimed, allows us to state the presence of novelty of the developed method.

Новизна «Способа лечения рака Педжета молочной железы» заключается в возможности влияния на опухолевые клетки как самого очага поражения, так и на диссеминированные микрометастазы в других органах и тканях. Предоперационная лекарственная терапия дает возможность осуществления этого, предусматривает и внутривенное введение противоопухолевых химиопрепаратов и внутримышечное.The novelty of the “Method for the treatment of Paget's breast cancer” lies in the possibility of influencing tumor cells of both the lesion itself and disseminated micrometastases in other organs and tissues. Preoperative drug therapy makes it possible to implement this, it involves both intravenous administration of antitumor chemotherapy drugs and intramuscular administration.

В доступных источниках открытой информации России, стран СНГ и зарубежья обнаружить аналогичный способ не удалось.In the available sources of open information in Russia, the CIS countries and abroad, a similar method was not found.

«Способ лечения рака Педжета молочной железы» является промышленно применимым. Он может быть воспроизведен и многократно повторен в специализированных лечебных учреждениях и хирургических клиниках широкого профиля.A "method for treating Paget's breast cancer" is industrially applicable. It can be reproduced and repeated many times in specialized medical institutions and surgical clinics of a wide profile.

Учитывая, что катепсин Д является маркером инвазивного и метастатического потенциала опухоли и способен изменяться количественно в зависимости от проводимых лечебных мероприятий, мы сочли возможным использовать этот показатель в качестве прогноза дальнейшего течения заболевания. Исследования катепсина Д у 9 больных раком Педжета и у лиц с доброкачественными образованиями в молочной железе выявили следующее: у 5 больных этот показатель под влиянием лечебных мероприятий изменился незначительно относительно нормы и через 6 месяцев при очередном диспансерном осмотре был выявлен рецидив заболевания в послеоперационном рубце; у 4 больных раком Педжета молочной железы, у которых показатель активности катепсина Д приблизился к таковому в нормальной ткани, рецидива или метастазирования заболевания не выявлено до настоящего времени.Considering that cathepsin D is a marker of the invasive and metastatic potential of the tumor and is able to change quantitatively depending on the therapeutic measures taken, we found it possible to use this indicator as a prognosis of the further course of the disease. Studies of cathepsin D in 9 patients with Paget's cancer and in patients with benign tumors in the mammary gland revealed the following: in 5 patients this indicator under the influence of therapeutic measures did not change significantly relative to the norm and after 6 months at the next clinical examination a relapse in the postoperative scar was revealed; in 4 patients with breast Paget's cancer, in which the activity index of cathepsin D was close to that in normal tissue, no relapse or metastasis of the disease has been identified to date.

Способ осуществляют следующим образом. После цитологической верификации диагноза у больной в процедурном кабинете производят забор аутокрови из периферической вены в два флакона с гемоконсервантом по 100 мл в каждый. В первый флакон добавляют доксорибуцин в дозе 50 мг/м2, предварительно растворенный в физиологическом растворе; во второй флакон вводят 5-фторурацил из расчета 750 мг/м2, после чего оба флакона инкубируют в термостате при температуре 37°С в течение 30 минут и внутривенно капельно вводят содержимое первого, а затем второго флаконов в первый и восьмой день лечения. Дополнительно с первого по седьмой день лечения больной вводят внутримышечно по 200 мг/м2 циклофосфана. Затем через 2 недели после последнего введения химиопрепаратов выполняют оперативное вмешательство в объеме радикальной мастэктомии и определяют активность кислой протеиназы в ткани опухоли и перифокальной зоне.The method is as follows. After cytological verification of the diagnosis in a patient in the treatment room, autologous blood is collected from the peripheral vein in two bottles with a blood preservative of 100 ml each. In the first bottle add doxoribucin at a dose of 50 mg / m 2 , previously dissolved in physiological saline; 5-fluorouracil is introduced into the second vial at the rate of 750 mg / m 2 , after which both vials are incubated in a thermostat at a temperature of 37 ° C for 30 minutes and the contents of the first and then second vials are intravenously introduced on the first and eighth day of treatment. Additionally, from the first to the seventh day of treatment, the patient is injected intramuscularly with 200 mg / m 2 of cyclophosphamide. Then, 2 weeks after the last administration of chemotherapy, surgery is performed in the amount of radical mastectomy and the activity of acidic proteinase in the tumor tissue and the perifocal zone is determined.

Примером конкретного выполнения способа может служить выписка из истории болезни. Больная Я., 1974 года рождения, история болезни №12156/х, поступила 11 июля 2006 г. в отделение опухолей молочной железы, мягких тканей и костей Ростовского научно-исследовательского онкологического института с жалобами на наличие незаживающей, кровоточащей язвы левой молочной железы.An example of a specific implementation of the method can serve as an extract from the medical history. Patient Y., born in 1974, medical history No. 12156 / x, was admitted on July 11, 2006 to the Department of Tumors of the Breast, Soft Tissues and Bones of the Rostov Cancer Research Institute, complaining of the presence of a non-healing, bleeding ulcer of the left breast.

Больная правильного телосложения, удовлетворительного состояния питания. Кожа и видимые слизистые обычной окраски. Костно-мышечная система без видимых признаков патологии. Тургор тканей сохранен. Границы легких в пределах нормы. Перкуторно ясный легочный звук, дыхание везикулярное, хрипов нет. Пульс равномерный, удовлетворительного наполнения и напряжения. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧСС 60 в минуту. АД 110/70 мм рт.ст. Язык влажный, не обложен. Живот мягкий, при пальпации безболезненный во всех отделах. Печень не увеличена. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон. Физиологические отправления без особенностей. Сопутствующие заболевания: хронический холецистит.The patient has a good physique, satisfactory nutritional status. Skin and visible mucous membranes of normal color. The musculoskeletal system without visible signs of pathology. Turgor tissue preserved. The boundaries of the lungs are normal. Percussion clear pulmonary sound, vesicular breathing, no wheezing. The pulse is uniform, satisfactory filling and tension. Heart sounds are clear, rhythmic. Heart rate of 60 per minute. HELL 110/70 mm Hg The tongue is wet, not coated. The abdomen is soft, painless on palpation in all departments. The liver is not enlarged. The symptom of striking is negative on both sides. Physiological administration without features. Concomitant diseases: chronic cholecystitis.

Молочные железы развиты правильно. В правой молочной железе узловых образований не выявлено. В левой молочной железе отмечается полное разрушение сосково-ареолярного комплекса, обширный язвенный дефект 3,5×3,5 см, параареолярно и на границе нижних квадрантов опухоль до 2,0 см в диаметре, плотная, округлая. В левой подкрыльцовой области лимфатический узел до 1,5 см в диаметре, мягкоэластической консистенции.The mammary glands are developed correctly. No nodules were found in the right mammary gland. In the left mammary gland, complete destruction of the nipple-areolar complex, an extensive ulcerative defect of 3.5 × 3.5 cm, is noted, paraareolarly and on the border of the lower quadrants, the tumor is up to 2.0 cm in diameter, dense, round. In the left axillary region, the lymph node is up to 1.5 cm in diameter, soft elastic consistency.

Больной была выполнена пункционная биопсия опухоли и соскоб соска левой молочной железы, обнаружившая клетки карциномы, скорее всего, рак Педжета, цитологический анализ №15922-25.The patient underwent a puncture biopsy of the tumor and scraping of the nipple of the left breast, which detected carcinoma cells, most likely Paget's cancer, cytological analysis No. 15922-25.

13 июля 2006 г. у больной в процедурном кабинете произвели забор аутокрови из периферической вены в два флакона с гемоконсервантом по 100 мл в каждый. В первый флакон добавили доксорибуцин в дозе 50 мг/м2, предварительно растворенный в физиологическом растворе; во второй флакон 5-фторурацил из расчета 750 мг/м2, после чего оба флакона инкубировали в термостате при температуре 37°С в течение 30 минут и внутривенно капельно ввели содержимое первого, а затем второго флаконов в первый и восьмой день лечения. С 13 июля по 19 июля 2006 г больной вводили внутримышечно по 200 мг/м2 циклофосфана. Через 2 недели после введения химиопрепаратов отмечалась полная эпителизация кожной язвы на месте сосково-ареолярного комплекса, параареолярно пальпируемая опухоль уменьшилась на 50% с 2,0 до 1,0 см в диаметре. Фиг.1, 2.On July 13, 2006, a patient in the treatment room received an autoblood from a peripheral vein in two bottles with a blood preservative of 100 ml each. In the first bottle was added doxoribucin at a dose of 50 mg / m 2 , previously dissolved in physiological saline; in the second vial of 5-fluorouracil at the rate of 750 mg / m 2 , after which both vials were incubated in a thermostat at a temperature of 37 ° C for 30 minutes and the contents of the first and then second vials were intravenously introduced on the first and eighth day of treatment. From July 13 to July 19, 2006, the patient was injected intramuscularly with 200 mg / m 2 cyclophosphamide. 2 weeks after the administration of chemotherapy, complete epithelialization of the skin ulcer at the site of the nipple-areolar complex was noted, the paraareolar palpable tumor decreased by 50% from 2.0 to 1.0 cm in diameter. Figure 1, 2.

Введение противоопухолевых препаратов перенесла удовлетворительно. Побочных токсических проявлений не отмечено. Показатели лейкоцитов крови колебались в пределах нормы (от 5,0 до 8,2×10%).The introduction of anticancer drugs satisfactorily. No adverse toxic effects were noted. Blood leukocyte counts ranged within normal limits (from 5.0 to 8.2 × 10%).

7 августа 2006 г. больной Я. выполнена радикальная мастэктомия слева. Результаты патогистологического исследования №884315-319 - Рак Педжета, очаговая лимфоцитарная инфильтрация, в глубжележащих отделах молочной железы - инфильтрирующий протоковый рак с преобладанием протокового компонента. В лимфатических узлах - синусовый гистиоцитоз, очаговое отложение гомогенных эозинофильных масс. В жировой клетчатке - очаговые кровоизлияния.On August 7, 2006, patient Y. performed a radical left mastectomy. The results of a histopathological study No. 884315-319 - Paget's cancer, focal lymphocytic infiltration, in the deeper parts of the breast - infiltrating ductal cancer with a predominance of ductal component. In the lymph nodes - sinus histiocytosis, focal deposition of homogeneous eosinophilic masses. In fatty tissue - focal hemorrhages.

Взяты на исследование показатели активности катепсина Д из ткани опухоли и перифокальной зоны. Содержание катепсина Д в опухоли составило 671 нмоль/г ткани, в перифокальной зоне - 575 нмоль/г ткани.The indicators of cathepsin D activity from tumor tissue and the perifocal zone were taken for research. The content of cathepsin D in the tumor was 671 nmol / g of tissue, in the perifocal zone - 575 nmol / g of tissue.

Предлагаемым способом было осуществлено лечение 9 больным с раком Педжета молочной железы.The proposed method was carried out treatment of 9 patients with Paget's breast cancer.

Ни у одной больной не было отмечено побочных токсических проявлений химиопрепаратов. Лечение было проведено в полном объеме. Все больные были прооперированы, до настоящего времени находятся на диспансерном наблюдении. У 5 больных возникла необходимость удаления рецидива в послеоперационном рубце и назначения дополнительных лечебных мероприятий.None of the patients reported adverse toxic manifestations of chemotherapy drugs. The treatment was carried out in full. All patients underwent surgery; to date, they are under dispensary observation. In 5 patients, there was a need to remove relapse in the postoperative scar and prescribe additional therapeutic measures.

Технико-экономическая эффективность «Способа лечения рака Педжета молочной железы» заключается в возможности:The technical and economic effectiveness of the "Method for the treatment of breast cancer Paget" is the possibility of:

- достигнуть уменьшения размера опухоли;- achieve a decrease in the size of the tumor;

- добиться полной эпителизации кожных язв на месте сосково-ареолярного комплекса;- to achieve complete epithelialization of skin ulcers at the site of the nipple-areolar complex;

- избежать побочных токсических проявлений химиотерапии;- Avoid toxic side effects of chemotherapy;

- предотвратить появление клинически не манифестированных микрометастазов в органы и ткани.- prevent the appearance of clinically not manifest micrometastases in organs and tissues.

Claims (1)

Способ лечения рака Педжета молочной железы, включающий лекарственную терапию, оперативное удаление опухолевого образования, отличающийся тем, что у больной производят забор аутокрови из периферической вены в два флакона с гемоконсервантом по 100 мл в каждый, в первый флакон добавляют доксорубицин в дозе 50 мг/м2, во второй флакон вводят 5-фторурацил из расчета 750 мг/м2, после чего оба флакона инкубируют в термостате при температуре 37°С в течение 30 мин и внутривенно капельно вводят содержимое первого, а затем второго флаконов в первый и восьмой день лечения, с первого по седьмой день лечения больной вводят внутримышечно по 200 мг/м2 циклофосфана, затем через 2 недели после последнего введения химиопрепаратов выполняют оперативное вмешательство в объеме радикальной мастэктомии.A method for treating Paget's cancer of the breast, including drug therapy, surgical removal of a tumor, characterized in that the patient takes autologous blood from a peripheral vein in two bottles with a blood preservative of 100 ml each, doxorubicin at a dose of 50 mg / m is added to the first bottle 2, the second vial are administered 5-fluorouracil based 750 mg / m 2, after which both the vial is incubated in a thermostat at 37 ° C for 30 min and intravenously administered contents of the first, the second and then the first vial and an eight th day of treatment, the first to the seventh day of treatment, the patient is injected intramuscularly with 200 mg / m 2 cyclophosphamide, then 2 weeks after the last administration of chemotherapy perform surgery in a volume of radical mastectomy.
RU2006131085/14A 2006-08-29 2006-08-29 Method of peget breast cancer treatment RU2325920C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006131085/14A RU2325920C1 (en) 2006-08-29 2006-08-29 Method of peget breast cancer treatment

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006131085/14A RU2325920C1 (en) 2006-08-29 2006-08-29 Method of peget breast cancer treatment

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006131085A RU2006131085A (en) 2008-03-10
RU2325920C1 true RU2325920C1 (en) 2008-06-10

Family

ID=39280388

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006131085/14A RU2325920C1 (en) 2006-08-29 2006-08-29 Method of peget breast cancer treatment

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2325920C1 (en)

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ПОГОДИНА Е.М. и др. Рак Педжета молочной железы. - Маммология, 2006, №1, с.65-70. *
СОСНОВСКИХ И.А. Рак Педжета молочной железы: лечение, прогноз: Автореф. канд. мед. наук. - М., 2004, с.5-24. GAT A. et al. Paget's disease of the breast // Harefuah. 2003 Jun; 142 (6): 43 3-7, 485 реферат, он-лайн [Найдено в Интернет на www.pubmed.com 11.07.2007], PMID: 12858828 [PubMed - indexed for MEDLINE]. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2006131085A (en) 2008-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2315568C1 (en) Method for treating colonic cancer
RU2325920C1 (en) Method of peget breast cancer treatment
RU2296593C1 (en) Method for treating mammary gland cancer
RU2301088C2 (en) Method for treating mammary gland carcinoma relapse cases
RU2276613C1 (en) Method for treating pancreas head for malignant tumor
Ohkoshi et al. Clinical experience with a protease inhibitor [N, N-dimethylcarbamoylmethyl 4-(4-guanidinobenzoyloxy)-phenylacetate] methanesulfate for prevention of recurrence of carcinoma of the mouth and in treatment of terminal carcinoma
RU2241459C2 (en) Method for treatment of colorectal cancer metastasis in liver
RU2500435C1 (en) Method of treating patients suffering lung cancer
RU2266752C2 (en) Method for endoscopic hemostasis in bleeding-complicated chronic gastroduodenal ulcer
WO2022151335A2 (en) Method for tumor treatment by means of hyperbaric oxygen combined with immune drug
RU2465924C2 (en) Method of treating breast cancer
RU2675996C1 (en) Method of endoscopic hemostasis in ulcer gastroduodenal hemorrhages
RU2706346C1 (en) Method of treating operable gastric adenocarcinoma
RU2288710C2 (en) Method of treating patients with operable mammary gland cancer
RU2706347C1 (en) Method of treating operable pancreatic head adenocarcinoma
RU2403917C1 (en) Clay pipe cancer therapy
CN102504013B (en) Target chemical drug PADM against cancer metastasis and preparation method and use thereof
RU2372917C1 (en) Breast cancer chemotherapy procedure
RU2438718C1 (en) Method of treating soft tissue sarcomas
Giampietro et al. Pyopneumothorax in Necrotizing Pneumonia With Bronchopleural Fistula
RU2325914C2 (en) Method of operable breast cancer medical treatment
RU2393888C1 (en) Method of treatment breast cancer
RU2425681C1 (en) Method of treating nonseminomatous testicular cancer
RU2154500C2 (en) Method of treatment of patients with pancreas malignant tumor
RU2487678C1 (en) Method of treating patients with gall bladder cancer

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080830