RU2323721C2

RU2323721C2 - Local anesthetic and antiseptic agent

Info

Publication number: RU2323721C2
Application number: RU2004134196/15A
Authority: RU
Inventors: Алексей Викторович Полосин (RU); Алексей Викторович Полосин
Original assignee: Общество с ограниченной ответственностью "Биоген Эстейт"
Priority date: 2004-11-23
Filing date: 2004-11-23
Publication date: 2008-05-10
Also published as: RU2004134196A

Abstract

FIELD: medicine, pharmacology.

SUBSTANCE: local anesthetic and antiseptic agent contains lidocaine hydrochloride, menthol, purified water, chlorhexidine digluconate 20%, propylene glycol, sodium hydroxide and ethanol, taken in specified proportion.

EFFECT: degree of local anesthesia and disinfection are increased, and field of application is broaden.

1 ex

Description

Изобретение относится к лекарственным средствам, обладающим антисептическими, местно-анестезирующими и дезинфицирующими свойствами.The invention relates to medicines having antiseptic, local anesthetic and disinfecting properties.

Областью применения заявленного средства может являться стоматология, оториноларингология, акушерство, гинекология, урология, дерматовенерология, косметология. Кроме того, это средство может найти применение при операциях на кожных покровах и проведении рентгенографических обследований.The scope of the claimed funds may be dentistry, otorhinolaryngology, obstetrics, gynecology, urology, dermatovenerology, cosmetology. In addition, this tool can find application in operations on the skin and radiographic examinations.

Известны многочисленные средства, обладающие антисептическим и местным анестезирующим действием. Например, к ним можно отнести средства обезболивания для осуществления способа по авторскому свидетельству СССР №1498496, включающему введение калипсола в сочетании с анельгезирующими средствами и клофелин в сочетании с баралгином. Указанные средства используют преимущественно в послеоперационный период.Numerous agents are known that have antiseptic and local anesthetic effects. For example, they include painkillers for the implementation of the method according to the author's certificate of the USSR No. 1498496, which includes the administration of calypsol in combination with analgesic drugs and clonidine in combination with baralgin. These funds are used mainly in the postoperative period.

Известно лекарственное средство по авторскому свидетельству СССР №1502032, включающее пиритрамид в сочетании с адреноблокаторами и дополнительным введением тиопентал натрия и баралгина. Однако это средство применяется для общей анестезии.A drug is known according to the author's certificate of the USSR No. 1502032, including pyritramide in combination with adrenergic blockers and the additional introduction of thiopental sodium and baralgin. However, this remedy is used for general anesthesia.

Наиболее близким к заявленному является состав для местной анестезии в виде геля, содержащий гидрохлорид лидокаина, воду, ментол, метилцеллюлозу, глицерин, нипагин, нипазол (см. патент России №2198647). Это средство имеет анестезирующий эффект и бактерицидные свойства. Однако его нельзя признать полностью удовлетворяющим современным требованиям местной анестезии и антисептики. При его использовании отмечено ослабление болевых ощущений и снижение вторичного инфицирования ран, однако нельзя говорить о полном обезболивании и отсутствии постоперационных воспалений. Не обеспечивается обеззараживание точки укола перед местной анестезией. При инструментальном и эндоскопическом исследованиях перед введением зонда через рот или нос, при уретроскопии, интрахеальном наркозе, после проведения трахеотомии и в случае смены канюль не реализуется местное обеззараживание. При рентгенографическом исследовании введение зонда в желудок ведет к появлению рвотного рефлекса. При проведении хирургического вмешательства в ларингологии не обеспечивается одновременная местная анестезия и обеззараживание операционного поля. Затруднено местное обеззараживание в случае небольших хирургических вмешательств на влагалище и шейке матки. Подобные затруднения можно констатировать при анестезии слизистой и перед промыванием гайморовых пазух в оториноларингологии и стоматологии.Closest to the claimed is a composition for local anesthesia in the form of a gel containing lidocaine hydrochloride, water, menthol, methyl cellulose, glycerin, nipagin, nipazole (see Russian patent No. 2198647). This tool has anesthetic effect and bactericidal properties. However, it cannot be recognized as fully satisfying the modern requirements of local anesthesia and antiseptics. When using it, a weakening of pain and a decrease in secondary infection of wounds were noted, however, we can not talk about complete anesthesia and the absence of postoperative inflammation. The disinfection of the injection point before local anesthesia is not provided. In instrumental and endoscopic examinations, before the introduction of the probe through the mouth or nose, with urethroscopy, intracheal anesthesia, after tracheotomy and in the case of cannula change, local disinfection is not implemented. During an X-ray examination, the introduction of the probe into the stomach leads to the appearance of a gag reflex. During surgical intervention in laryngology, simultaneous local anesthesia and disinfection of the surgical field are not provided. Local disinfection in case of minor surgical interventions on the vagina and cervix is difficult. Similar difficulties can be noted during anesthesia of the mucosa and before washing the maxillary sinuses in otorhinolaryngology and dentistry.

Таким образом, очевидна потребность в метно-анестезирующем и антисептическом средстве, обеспечивающем более высокую степень обезболивания и обеззараживания, более широкую область применения и большее удобство в использовании.Thus, the need for a metno-anesthetic and antiseptic agent that provides a higher degree of anesthesia and disinfection, a wider scope and greater ease of use is obvious.

Технический результат, достигаемый при использовании настоящего изобретения, состоит в повышении степени местного обезболивания и обеззараживания, расширении области применения и повышении удобства.The technical result achieved by using the present invention is to increase the degree of local anesthesia and disinfection, expand the scope and increase convenience.

Технический результат достигается за счет того, что в местно-анестезирующее и антисептическое средство, содержащее лидокаина гидрохлорид, ментол, воду очищенную, дополнительно введены хлоргиксидина биглюконат 20%, пропиленгликоль, гидроксид натрия и этиловый спирт, при этом компоненты взяты в следующем соотношении, мг:The technical result is achieved due to the fact that in a local anesthetic and antiseptic agent containing lidocaine hydrochloride, menthol, purified water, chlororgixidine bigluconate 20%, propylene glycol, sodium hydroxide and ethyl alcohol are additionally introduced, while the components are taken in the following ratio, mg:

лидокаина гидрохлорид - 9000-11000;lidocaine hydrochloride - 9000-11000;

хлоргексидина биглюконат 20% - 45-55;chlorhexidine bigluconate 20% - 45-55;

пропеленгликоль - 9333-11407;propylene glycol - 9333-11407;

ментол - 45-55;menthol - 45-55;

спирт этиловый 36608-39791;ethyl alcohol 36608-39791;

гидроксид натрия - в количестве для обеспечения кислотности рН 5,-7,0;sodium hydroxide - in an amount to ensure pH 5, -7.0;

вода очищенная - до 100 мл.purified water - up to 100 ml.

В настоящее время не известен состав с таким качественным и количественным содержанием компонентов.Currently, a composition with such a qualitative and quantitative content of components is not known.

Проведенные исследования показали, что сбалансированное воздействие заявленного средства с обеспечением указанного технического результата не достигается при механическом смешивании двух указанных основных компонентов: лидокаина гидрохлорида и хлоргексидина биглюконата 20%. Результатом такого рода соединения является получение кислой среды, что недопустимо из-за снижения лечебного эффекта. Установлено, что для лекарственного средства предпочтительна нейтральная среда. Для формирования нейтральной среды нами применялось традиционное средство в виде гидроксида натрия в количестве, необходимом для приведения среды к кислотности рН 5,0-7,0. Для того чтобы средство не растекалось с поверхности кожи и было удобно в использовании, применялась вязкая основа в виде пропиленгликоля, являющегося многоатомным веществом тяжелее воды и спирта. Помимо этого он обладает дополнительным лечебным заживляющим действием. Кроме этого, исследования показали необходимость введения в состав средства ментола. Ментол устраняет горький вкус получаемого состава, что особенно важно в стоматологии, кроме того ментол обеспечивает дополнительную местную анестезию и обладает легкими антисептическими свойствами. В качестве основной части введен обладающий антисептическими свойствами этиловый спирт для растворения ментола, последний не растворяется в воде. Для приведения получаемого средства к требуемым соотношениям при различных условиях среды использовалась вода очищенная. Аналогичным образом эмпирически были установлены диапазоны значений всех других компонентов данного средства. Таким образом, было обеспечено получение синергетического эффекта при применении этого лекарственного средства, а именно: наличие и соотношение всех использованных в нем компонентов обеспечило повышение местно-анестезирующих свойств, расширение области использования и удобство применения.Studies have shown that a balanced effect of the claimed funds to ensure the specified technical result is not achieved with mechanical mixing of the two specified main components: lidocaine hydrochloride and chlorhexidine bigluconate 20%. The result of this kind of compound is to obtain an acidic environment, which is unacceptable due to a decrease in the therapeutic effect. It has been found that a neutral medium is preferred for the drug. To form a neutral environment, we used the traditional tool in the form of sodium hydroxide in the amount necessary to bring the medium to an acidity of pH 5.0-7.0. In order to prevent the product from spreading from the skin surface and to be convenient to use, a viscous base in the form of propylene glycol was used, which is a polyatomic substance heavier than water and alcohol. In addition, it has an additional healing healing effect. In addition, studies have shown the need for the introduction of menthol. Menthol eliminates the bitter taste of the resulting composition, which is especially important in dentistry, in addition, menthol provides additional local anesthesia and has light antiseptic properties. Ethyl alcohol with antiseptic properties was introduced to dissolve menthol, the latter does not dissolve in water. To bring the resulting product to the required proportions under various environmental conditions, purified water was used. In a similar way, the ranges of values of all other components of this agent were empirically established. Thus, it was possible to obtain a synergistic effect when using this drug, namely: the presence and ratio of all the components used in it provided an increase in local anesthetic properties, expanding the area of use and ease of use.

Характерной особенностью полученного средства является его сбалансированное воздействие на организм. При этом отмечено, что снижение значений составных частей средства ниже указанных в формуле изобретения границ диапазона приводит к снижению его эффективности в качестве местно-анестезирующего и антисептического средства. Превышение указанных верхних границ диапазонов вызывает нежелательные эффекты, обусловленные воздействием передозировки составных частей, а сбалансированное воздействие на организм в этом случае утрачивается.A characteristic feature of the obtained product is its balanced effect on the body. It was noted that a decrease in the values of the component parts of the agent below the range limits indicated in the claims leads to a decrease in its effectiveness as a local anesthetic and antiseptic. Exceeding the specified upper limits of the ranges causes undesirable effects due to the effects of an overdose of the components, and the balanced effect on the body in this case is lost.

Производство данного средства возможно в условиях обычного фармацевтического предприятия на стандартном оборудовании с обеспечением соответствующих технических условий и правил безопасности.The production of this product is possible in a conventional pharmaceutical enterprise using standard equipment with appropriate technical specifications and safety rules.

Состав получают следующим образом. В реактор из нержавеющей стали, оборудованный пропеллерной мешалкой, последовательно загружают компоненты композиции в указанных количествах и доводят смесь до степени однородности. Полученную массу выстаивают в течение 10 часов. Параметры состава, в частности значение рН, контролируют. Готовый продукт фасуют.The composition is prepared as follows. In a stainless steel reactor equipped with a propeller stirrer, the components of the composition are sequentially loaded in the indicated amounts and the mixture is brought to a degree of uniformity. The resulting mass is left to stand for 10 hours. The composition parameters, in particular the pH value, are controlled. The finished product is packaged.

Заявленное средство оказывает местно-анестезирующее и антисептическое действие и вызывает терминальную анестезию. Местно-анестезирующее действие лидокаина гидрохлорида обусловлено угнетением нервной проходимости за счет блокады натриевых каналов в нервных окончаниях. Антисептическое действие хлоргексидина биглюконата проявляется в его активности в отношении большинства грамположительных и грамотрицателных аэробных бактерий, трепонем, гонококков, трихомонад. Действие препарата проявляется через 1 минуту после нанесения на слизистые оболочки или кожу и сохраняется на протяжении 5-15 минут. Местно-анестезирующий эффект и субъективное ощущение онемения прекращаются постепенно примерно за 15-20 минут.The claimed tool has a local anesthetic and antiseptic effect and causes terminal anesthesia. The local anesthetic effect of lidocaine hydrochloride is due to inhibition of nerve patency due to blockade of sodium channels in the nerve endings. The antiseptic effect of chlorhexidine bigluconate is manifested in its activity against most gram-positive and gram-negative aerobic bacteria, treponemas, gonococci, and trichomonads. The effect of the drug appears 1 minute after application to the mucous membranes or skin and lasts for 5-15 minutes. Local anesthetic effect and subjective numbness cease gradually in about 15-20 minutes.

При местном применении на слизистых оболочках степень всасывания лидокаина гидрохлорида различна и зависит от дозы, места применения и кровоснабжения слизистой оболочки.When applied topically on mucous membranes, the degree of absorption of lidocaine hydrochloride is different and depends on the dose, place of application and blood supply to the mucous membrane.

После нанесения препарата на слизистую оболочку верхних дыхательных путей часть препарата проглатывается с последующей инактивацией в желудочно-кишечном тракте. Значительно меньшее количество лидокаина проникает через слизистую в системный кровоток. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10-20 минут. Лидокаин метаболизируется в печени с образованием двух фармакологически активных метаболитов. Выводится с мочой в виде метаболитов. Хлоргексидин биглюконат при местном применении практически не всасывается, так как используется в минимальных терапевтических концентрациях, его системное воздействие минимально.After applying the drug to the mucous membrane of the upper respiratory tract, part of the drug is swallowed, followed by inactivation in the gastrointestinal tract. A significantly smaller amount of lidocaine penetrates through the mucosa into the systemic circulation. The maximum concentration in blood plasma is reached after 10-20 minutes. Lidocaine is metabolized in the liver to form two pharmacologically active metabolites. It is excreted in the urine in the form of metabolites. When applied topically, chlorhexidine bigluconate is practically not absorbed, since it is used in minimal therapeutic concentrations, its systemic effect is minimal.

Данное средство применялось в ряде клиник различного профиля и показало хорошие результаты, констатированные медперсоналом и самими пациентами. В частности, успешное применение было отмечено в стоматологической клинике: при местном обезболивании и обеззараживании точки укола перед местной анестезией, в случае вскрытия поверхностных абсцессов, удаления качающихся молочных зубов и осколков костей, при наложении швов на слизистой оболочке, при фиксации коронок и мостов, при лечении воспаления десен, парадонтопатий, при удалении зубного камня, при экстирпации увеличенного межзубного сосочка, при изготовлении оттисков зубного ряда только в случае использования эластичного материала, при рентгенографическом обследовании, для устранения тошноты и глоточного рефлекса. В отделении оториноларингологии средство использовалось при проведении коагуляции с помощью электрокаутера при лечении носовых кровотечений, при операциях на носовой перегородке и удалении полипов носа, а также с целью устранения глоточного рефлекса и обезболивания и обеззараживания места введения инъекционной иглы перед удалением миндалин, при вскрытии перитонзилярных абсцессов и перед проколом гайморовой пазухи (только в качестве дополнительной анестезии), для анестезии слизистой перед промыванием гайморовых пазух. При применении препарата перед операцией на глотке или носоглотке следует учесть, что в результате полного устранения глоточного рефлекса препарат, попадая в гортань и трахею, препятствует кашлевому рефлексу и может вызвать бронхопневмонию. Вследствие этого при удалении миндалин и при аденотомии не рекомендуется его применение для местного обезболивания у детей до 8 лет из-за учащенного рефлекса глотания.This tool was used in a number of clinics of various profiles and showed good results, ascertained by the medical staff and the patients themselves. In particular, successful use was noted in a dental clinic: with local anesthesia and disinfection of the injection point before local anesthesia, in case of opening of surface abscesses, removing swaying milk teeth and bone fragments, when suturing the mucous membrane, when fixing crowns and bridges, treatment of gum inflammation, periodontopathy, when removing tartar, when extirpating an enlarged interdental papilla, in the manufacture of dentition impressions only if an elastic mother is used la, when X-ray examination, to eliminate nausea and gag reflex. In the Department of Otorhinolaryngology, the drug was used during coagulation with an electrocautery device in the treatment of nosebleeds, during operations on the nasal septum and removal of nasal polyps, as well as to eliminate the pharyngeal reflex and anesthesia and disinfection of the injection site before removal of the tonsils, when opening peritonsilar abscesses and before puncture of the maxillary sinus (only as an additional anesthesia), for anesthesia of the mucosa before washing the maxillary sinuses. When using the drug before surgery on the pharynx or nasopharynx, it should be noted that as a result of the complete elimination of the pharyngeal reflex, the drug, entering the larynx and trachea, prevents the cough reflex and can cause bronchopneumonia. As a result, when removing tonsils and with adenotomy, its use for local anesthesia in children under 8 years of age is not recommended due to the frequent reflex of swallowing.

Средство использовано при инструментальном и эндоскопическом обследованиях перед введением зонда через рот или нос (дуоденальное зондирование и дробное исследование желудочной секреции), при ректоскопии, интратрахеальном наркозе, после проведения трахеотомии и в случае смены канюли, в акушерстве и гинекологии для обезболивания промежности в ходе проведения эпизиотомии и обработке разреза. В отделениях общей хирургии, гинекологии, дерматологии успешное использование средства имело место при удалении швов, для обезболивания и дезинфекции поля при небольших операциях на влагалище или шейке матки, при обработке нитевого нагноения, для обезболивания и обеззараживания при небольших хирургических вмешательствах на кожных покровах. Имеются многочисленные положительные отзывы специалистов.The tool was used for instrumental and endoscopic examinations before the introduction of the probe through the mouth or nose (duodenal sounding and fractional examination of gastric secretion), during rectoscopy, intratracheal anesthesia, after tracheotomy and in case of cannula change, in obstetrics and gynecology for perineal pain during episiotomy and cut processing. In the departments of general surgery, gynecology, and dermatology, the successful use of the drug took place when removing sutures, for anesthesia and disinfection of the field during small operations on the vagina or cervix, during the treatment of thread suppuration, for anesthesia and disinfection during small surgeries on the skin. There are numerous positive reviews from experts.

Один из примеров: средство использовалось в косметологии при проведении косметологических операций и манипуляций и показало прекрасные результаты. При обработке области губ, которая, известно, является наиболее болезненной, пациентки вовсе не отмечали болезненных ощущений и при повторных инъекциях просили об обезболивании именно этим средством. Такой же эффект имел место в стоматологии при обработке пораженных десен, при проведении эндоскопических исследований и т.д.One example: the product was used in cosmetology during cosmetic operations and manipulations and showed excellent results. When treating the area of the lips, which is known to be the most painful, the patients did not notice any pain at all, and when repeated injections were asked to anesthetize with this particular remedy. The same effect took place in dentistry when treating affected gums, during endoscopic examinations, etc.

Однако следует иметь в виду, что при нанесении средства может ощущаться слабое жжение, которое прекращается после наступления анестезии (в течение 1 мин). Редко могут возникать аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок). Чрезвычайно редко могут наблюдаться побочные реакции со стороны центральной нервной системы, головная боль, головокружение, беспокойство, нарушение зрения, депрессия, а также со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, брадикардия, судороги, тремор. Противопоказаниями для данного средства являются повышенная чувствительность к лидокаина гидрохлориду, хлоргексидина биглюконату или другим компонентам препарата, синдром слабости синусового узла у больных пожилого возраста, атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением случаев, когда введен зонд для стимуляции желудочков), кардиогенный шок, выраженные нарушения функции печени, тяжелая миастения, наличие в анамнезе эпилептических судорог.However, it should be borne in mind that when applying the product, a slight burning sensation can be felt, which stops after the onset of anesthesia (within 1 min). Allergic reactions (skin rash, itching, anaphylactic shock) rarely occur. Extremely rarely, adverse reactions from the central nervous system, headache, dizziness, anxiety, blurred vision, depression, as well as from the cardiovascular system: arterial hypertension, bradycardia, convulsions, tremor can be observed. Contraindications for this tool are hypersensitivity to lidocaine hydrochloride, chlorhexidine bigluconate or other components of the drug, sinus node weakness syndrome in elderly patients, atrioventricular block II and III degree (except when a probe for ventricular stimulation was introduced), cardiogenic shock, expressed impaired liver function, severe myasthenia gravis, a history of epileptic seizures.

Препарат следует осторожно применять у больных, которые принимают β-адреноблокаторы (усиление противоаритмического действия), блокаторы нейромышечной передачи (возможное усиление действия последних), седативные препараты (усиления седативного эффекта), прокаинамид (галлюцинации), фенитоин (при его внутривенном введении. возможно угнетение атриовентрикулярной проводимости). Под влиянием ингибиторов моноаминоксидазы вероятно усиление местно-анестезирующего действия лидокаина.The drug should be used cautiously in patients who take β-blockers (increased antiarrhythmic effect), neuromuscular transmission blockers (possible increased effects of the latter), sedatives (increased sedative effect), procainamide (hallucinations), phenytoin (when administered intravenously. Depression is possible atrioventricular conduction). Under the influence of monoamine oxidase inhibitors, an increase in the local anesthetic effect of lidocaine is likely.

Как ясно следует из вышесказанного, заявленное местно-анестезирующее и антисептическое средство, характеризуемое количественным и качественным составом его компонентов, позволяет получать технический результат, выраженный в повышении анестезирующего эффекта, расширении области применения и повышении удобства использования.As clearly follows from the foregoing, the claimed local anesthetic and antiseptic agent, characterized by the quantitative and qualitative composition of its components, allows to obtain a technical result, expressed in increasing the anesthetic effect, expanding the scope and improving usability.

Claims

A local anesthetic and antiseptic agent containing lidocaine hydrochloride, menthol, purified water, characterized in that chlorhexidine bigluconate 20%, propylene glycol, sodium hydroxide and ethyl alcohol are added to it, while the components are taken in the following ratio:

lidocaine hydrochloride 9000-11000 mg chlorhexidine bigluconate 20% 45-55 mg propylene glycol 9333-11407 mg menthol 45-55 mg ethanol 36608-39791 mg sodium hydroxide in quantity to ensure acidity pH 5.0-7.0 purified water up to 100 ml