RU2319486C1 - Agent for tumor tissue destruction and correction of organism with tumor endogenous intoxication and method for tumor tissue destruction and correction of organism with tumor endogenous intoxication - Google Patents
Agent for tumor tissue destruction and correction of organism with tumor endogenous intoxication and method for tumor tissue destruction and correction of organism with tumor endogenous intoxication Download PDFInfo
- Publication number
- RU2319486C1 RU2319486C1 RU2006128442/15A RU2006128442A RU2319486C1 RU 2319486 C1 RU2319486 C1 RU 2319486C1 RU 2006128442/15 A RU2006128442/15 A RU 2006128442/15A RU 2006128442 A RU2006128442 A RU 2006128442A RU 2319486 C1 RU2319486 C1 RU 2319486C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumor
- cells
- endogenous intoxication
- day
- organism
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине и биологии и может использоваться в медико-биологических экспериментах с целью поиска новых способов лечения онкологических заболеваний.The invention relates to experimental medicine and biology and can be used in biomedical experiments with the aim of finding new methods of treating cancer.
Поиск новых подходов к терапии злокачественных новообразований остается актуальной медико-биологическим задачей.The search for new approaches to the treatment of malignant neoplasms remains an urgent medical and biological task.
Основными способами лечения онкологических заболеваний, приводящих к деструкции (лат. destructio - разрушение) опухолевой ткани, являются лучевая терапия [29], фотодинамическая терапия [11], а также химиотерапия, основанная на использовании различных фармакологических веществ (цитостатики, антиметаболиты, противоопухолевые антибиотики и ферменты [19]). Однако большинство из них, наряду с деструкцией опухолевых клеток, вызывают опосредованные патологические изменения в других органах и системах организма.The main methods of treating oncological diseases leading to the destruction (lat. Destructio - destruction) of tumor tissue are radiation therapy [29], photodynamic therapy [11], as well as chemotherapy based on the use of various pharmacological substances (cytostatics, antimetabolites, antitumor antibiotics and enzymes [19]). However, most of them, along with the destruction of tumor cells, cause indirect pathological changes in other organs and systems of the body.
Известен способ повышения эффективности химиопрепарата за счет снижения общей токсичности, посредством стимулирования процессов лимфообразования в физиологическом режиме с использованием биофизических (электромагнитное поле, гипербарическая оксигенация и др.), фармакологических (глюкоза, реополиглюкин, манитол, аскорбиновая кислота, прозерин и др.) и биомолекулярных (группа эндогенных морфинов и др.) факторов [8].There is a method of increasing the effectiveness of a chemotherapy drug by reducing general toxicity by stimulating the processes of lymph formation in physiological mode using biophysical (electromagnetic field, hyperbaric oxygenation, etc.), pharmacological (glucose, reopoliglukin, mannitol, ascorbic acid, proserin, etc.) and biomolecular (group of endogenous morphins, etc.) factors [8].
Известны способы тепловой деструкции раковых клеток посредством воздействия на патологически измененный участок биоткани: СВЧ электромагнитным полем неинвазивным излучателем [26]; ультразвуковыми волнами с помощью многоканальной антенной решетки путем сканирования [4]; лазерным излучением с плотностью мощности 0,5-2 Вт/см2, с длиной волны (1,264±0,01)мкм и с частотой следования импульсов (22,5±1) кГц [5].Known methods of thermal destruction of cancer cells by exposure to a pathologically altered area of biological tissue: microwave electromagnetic field non-invasive emitter [26]; ultrasonic waves using a multi-channel antenna array by scanning [4]; laser radiation with a power density of 0.5-2 W / cm 2 , with a wavelength (1.264 ± 0.01) μm and a pulse repetition rate (22.5 ± 1) kHz [5].
Ограничением широкого применения данных способов деструкции опухоли является, во-первых, необходимость в специализированном и высокотехнологичном оборудовании, а во-вторых, вероятность повышения интоксикации организма в результате действия этих физико-химических факторов на ткани, не подверженные злокачественной трансформации.The limitation of the widespread use of these methods of tumor destruction is, firstly, the need for specialized and high-tech equipment, and secondly, the likelihood of increased intoxication of the body as a result of the action of these physicochemical factors on tissues that are not susceptible to malignant transformation.
В связи с чем существует необходимость в разработке способов деструкции опухолевой ткани, не вызывающих патологических изменений в тканях, не подверженных злокачественной трансформации, но и способствующих улучшению состояния организма-опухоленосителя.In this connection, there is a need to develop methods for the destruction of tumor tissue that do not cause pathological changes in tissues that are not susceptible to malignant transformation, but also contribute to improving the state of the tumor-bearing organism.
В задачу предлагаемого изобретения положено расширение арсенала средств для деструкции опухолевой ткани и коррекции эндогенной интоксикации организма-опухоленосителя, а также разработка способа применения нового средства.The objective of the invention is to expand the arsenal of tools for the destruction of tumor tissue and correction of endogenous intoxication of the tumor-bearing organism, as well as the development of a method for using the new agent.
Поставленная задача достигается тем, что предлагается:The task is achieved by the fact that it is proposed:
1. Применение препарата «олигохит актив» в качестве средства для деструкции опухолевой ткани.1. The use of the drug "oligochit asset" as a means for the destruction of tumor tissue.
2. Применение препарата «олигохит актив» в качестве средства для коррекции эндогенной интоксикации организма-опухоленосителя.2. The use of the drug "oligohit asset" as a means to correct endogenous intoxication of the tumor-bearing organism.
3. Способ деструкции опухолевой ткани и коррекции эндогенной интоксикации организма опухоленосителя, включающий введение лекарственного средства, отличающийся тем, что опухоленосителю per os ежедневно в дозе 90-100 мг/кг веса вводят препарат «олигохит актив» общим курсом не менее 7 дней.3. A method for the destruction of tumor tissue and the correction of endogenous intoxication of the tumor carrier organism, comprising administering a drug, characterized in that the oligochit asset is administered per os daily at a dose of 90-100 mg / kg body weight for a total course of at least 7 days.
«Олигохит актив» (иногда употребляют синоним - олигосахарид хитозана сукцинат-аскорбат) (ТУ 9289-004-57184729-03) представляет собой водорастворимый продукт, в котором олигосахарид хитозана (олигохит) (70%), сукцинат (15%) и аскорбат (15%) находятся в ионной связи друг с другом. В физиологических условиях янтарная кислота диссоциирована, поэтому название ее аниона - сукцинат часто применяют как синоним термина «янтарная кислота», а аскорбат - как синоним термина «аскорбиновая кислота». Исследования последних лет показали наличие у сукцината биологической активности с уникальным сочетанием проявлений: по отношению к здоровому организму он выступает в роли адаптогена, а при наличии патологических проявлений демонстрирует нетипично высокий для адаптогенов терапевтический эффект [28]. Сукцинат является нормальным клеточным метаболитом, играет большую роль в обеспечении энергетического баланса в клетке [2, 9, 15], обладает антигипоксическим [12, 28, 30], антиоксидантным [6, 28], радиопротекторным [10] и детоксицирующим действиями [28]. Известны несколько работ, в которых сообщается о результатах применения янтарной кислоты (ЯК) при опухолевом росте: T.Kamata с сотр. (1970) наблюдали торможение роста саркомы М-1 у крыс после введения ЯК [15], А.Л.Коваленко и М.Г.Романцов (1999) показали, что в результате введения ЯК наблюдается существенное уменьшение частоты спонтанных опухолей мышей и увеличение максимальной продолжительности их жизни [6]; Е.В.Козырева (1997) выявила снижение показателя смертности онкологических больных на фоне комплексного применения янтарной, лимонной и α-кетоглутаровой кислот с витаминами и травами [7]. И.А.Помыткин и С.П.Соловьев предложили в комплексе с изотопологами использовать соль ЯК как дополнительное средство в лечении новообразований [17]. Однако в работе В.Н.Анисимова и М.Н.Кондрашовой показано, что подкожные введения животным сукцината натрия в дозе 50 и 250 мг/кг в течение 10 дней, начиная с 3-го дня после трансплантации опухолей, мало влияли на рост перевиваемых опухолей у мышей и крыс [1].Oligochit asset (sometimes a synonym is used - chitosan oligosaccharide succinate-ascorbate) (TU 9289-004-57184729-03) is a water-soluble product in which chitosan oligosaccharide (oligochit) (70%), succinate (15%) and ascorbate ( 15%) are in ionic bonds with each other. Under physiological conditions, succinic acid is dissociated, so the name of its anion - succinate is often used as a synonym for the term "succinic acid", and ascorbate - as a synonym for the term "ascorbic acid." Recent studies have shown that succinate has a biological activity with a unique combination of manifestations: it acts as an adaptogen in relation to a healthy organism, and in the presence of pathological manifestations it exhibits an atypically high therapeutic effect for adaptogens [28]. Succinate is a normal cellular metabolite, plays an important role in ensuring the energy balance in the cell [2, 9, 15], has antihypoxic [12, 28, 30], antioxidant [6, 28], radioprotective [10] and detoxifying effects [28] . Several works are known in which the results of the use of succinic acid (UC) for tumor growth are reported: T.Kamata et al. (1970) observed inhibition of growth of M-1 sarcoma in rats after administration of UC [15], A.L. Kovalenko and M.G. Romantsov (1999) showed that as a result of UC administration, a significant decrease in the frequency of spontaneous mouse tumors and an increase in the maximum their life expectancy [6]; EVKozyreva (1997) revealed a decrease in the mortality rate of cancer patients on the background of the complex use of succinic, citric and α-ketoglutaric acids with vitamins and herbs [7]. I. A. Pomytkin and S. P. Soloviev proposed in combination with isotopologists to use UC salt as an additional tool in the treatment of neoplasms [17]. However, in the work of V.N. Anisimov and M.N. Kondrashova it was shown that subcutaneous injections of sodium succinate in animals at a dose of 50 and 250 mg / kg for 10 days, starting from the 3rd day after tumor transplantation, had little effect on the growth of transplanted tumors in mice and rats [1].
В настоящее время аскорбиновая кислота (АК) применяется в комплексной терапии злокачественных новообразований. Однако данные литературы о влиянии АК на рост опухолей противоречивы. Л.С.Трухановой (1987) на модели канцерогенеза, индуцированного 1,2-диметилгидразином и эстрадиолдипропионатом, показано, что при введени мышам линии СВА растворов АК в концентрациях 0,3; 0,75; и 1,5% наблюдается отчетливая тенденция к уменьшению массы опухоли с увеличением концентрации АК [22]. В работе М.Polydock et al. показано увеличение продолжительности жизни (в 2 раза) мышей с асцидной карциномой Эрлиха на фоне введения АК в дозе 10 мг/кг [31], а по наблюдениям Т.Shingu et al. - ускорение роста опухоли (доза 25 мг/сутки) [32]. В эксперименте Н.А.Харьковской с сотр. введение морским свинкам АК в дозе 0,3 мг/кг массы приводило к полному рассасыванию саркомы, а в дозе 1 г/кг - ускорение роста опухоли [24]. Следовательно, вопрос о возможностях применения этого витамина в онкологии остается открытым.Currently, ascorbic acid (AK) is used in the treatment of malignant neoplasms. However, the literature on the effect of AK on tumor growth is controversial. L. S. Trukhanova (1987) on a model of carcinogenesis induced by 1,2-dimethylhydrazine and estradiol dipropionate, it was shown that when the CBA line was administered to mice with AK solutions in concentrations of 0.3; 0.75; and 1.5% there is a clear tendency towards a decrease in tumor mass with an increase in AK concentration [22]. In the work of M. Polydock et al. a 2-fold increase in life expectancy was shown in mice with Ehrlich acidic carcinoma against the background of administration of AK at a dose of 10 mg / kg [31], and according to observations by T. Shingu et al. - acceleration of tumor growth (dose 25 mg / day) [32]. In the experiment of N.A.Kharkovskaya et al. the administration of AK to guinea pigs at a dose of 0.3 mg / kg of the mass led to complete resorption of the sarcoma, and at a dose of 1 g / kg, accelerated tumor growth [24]. Therefore, the question of the possibilities of using this vitamin in oncology remains open.
В последние годы в различных областях медицины широко применяется хитозан и его производные. Хитозан получают путем переработки морских ракообразных, а после ферментативного расщепления высокомолекулярного хитозана образуется новый, водорастворимый продукт - олигосахарид хитозана. В таком виде он легко абсорбируется в кишечнике и быстро попадает в системный кровоток, а затем с током крови доносится к «органам-мишеням». Одно из новых направлений использования его в качестве носителя для лекарственных форм [25]. К.А.Трескуновым и Б.А.Комаровым предложено применять хитозан в виде солевой формы с L-глутаминовой кислотой в сочетании со специальными фитосборами параллельно с лучевой терапией и комплексной химиотерапией до и после операции при лечении онкозаболеваний [21].In recent years, chitosan and its derivatives have been widely used in various fields of medicine. Chitosan is obtained by processing marine crustaceans, and after enzymatic cleavage of high molecular weight chitosan, a new, water-soluble product is formed - chitosan oligosaccharide. In this form, it is easily absorbed in the intestine and quickly enters the systemic circulation, and then with a blood stream reaches the "target organs". One of the new directions of using it as a carrier for dosage forms [25]. K.A. Treskunov and B.A. Komarov proposed using chitosan in the form of a salt form with L-glutamic acid in combination with special phyto-collections in parallel with radiation therapy and complex chemotherapy before and after surgery in the treatment of cancer [21].
Возможность применения препарата «олигохит актив» в качестве средства деструкции опухолевой ткани и коррекции эндогенной интоксикации организма опухоленосителя была показана на экспериментальной модели лимфосаркомы Плисса.The possibility of using the drug "oligohit asset" as a means of destruction of tumor tissue and correction of endogenous intoxication of the tumor carrier organism was shown in an experimental model of Pliss lymphosarcoma.
Злокачественных опухоли, независимо от вызвавшей их причины, локализации и гистогенеза характеризуются морфологическим атипизмом, проявляющемся в нарушении структуры ткани или клеток [14]. Так, выбранная нами модель экспериментальной опухоли лимфосаркома Плисса (ЛФС), полученная в 1958 году после подкожной перевивки опухоли, возникшей у крысы, получавшей 3,3 дихлорбензидин, характеризуется следующими особенностями: состоит из мягких, округлой формы клеток, большая часть которых занята крупным ядром; хроматин располагается главным образом в периферической зоне ядра; ядрышки крупные, гиперхромные; цитоплазма отличается умеренной базофилией. Опухоль обладает ярко выраженным инфильтративным ростом в пограничные соединительную и жировую ткань, а также мышцы; метастазирует [16].Malignant tumors, regardless of the cause that caused them, localization and histogenesis are characterized by morphological atypism, which manifests itself in a violation of the structure of tissue or cells [14]. So, the model of the experimental Pliss lymphosarcoma tumor (LFS), which we selected in 1958 after subcutaneous transplantation of a tumor that arose in a rat treated with 3.3 dichlorobenzidine, is characterized by the following features: it consists of soft, round-shaped cells, most of which are occupied by a large nucleus ; chromatin is located mainly in the peripheral zone of the nucleus; nucleoli large, hyperchromic; cytoplasm is characterized by moderate basophilia. The tumor has a pronounced infiltrative growth in the border connective and adipose tissue, as well as muscles; metastases [16].
Способ деструкции опухолевой ткани и коррекции эндогенной интоксикации был разработан на модели лимфосаркома Плисса; он заключается в том, что животному - опухоленосителю ежедневно per os дают раствор «олигохит актив» концентрацией 90-100 мг/кг веса, общим курсом не менее 7 дней. Выбор дозы и курса введения обоснован как теоретическими данными, так и собственными экспериментальными исследованиями. В статье М.В.Васина с сотр. показано, что максимальный антитоксический и антиоксидантный эффект достигается при дозе ЯК 100 мг/кг веса [3]; а Н.И.Федотчева с сотр. выявили, что в гипометаболических состояниях эффективными дозами при введении сукцината перорально являются 50-100 мг/кг веса [23]. Срок введения веществ выбран как минимальный и соответствующий однократному введению для человека [18]. В наших исследованиях показано, что использование препарата «олигохит актив» в концентрации 90-100 мг/кг веса, общим курсом 7 дней, эффективно для коррекции морфологического состояния печени [27] и свободнорадикального баланса организма опухоленосителя.A method for the destruction of tumor tissue and the correction of endogenous intoxication was developed on the model of Pliss lymphosarcoma; it consists in the fact that the animal - the tumor carrier is given per os daily a solution of "oligohit asset" with a concentration of 90-100 mg / kg body weight, with a total course of at least 7 days. The choice of dose and course of administration is justified by both theoretical data and our own experimental studies. In an article by M.V. Vasin et al. it was shown that the maximum antitoxic and antioxidant effect is achieved at a dose of UC of 100 mg / kg weight [3]; and N.I. Fedotchev et al. revealed that in hypometabolic conditions, effective doses for the administration of succinate orally are 50-100 mg / kg of body weight [23]. The term for the introduction of substances is selected as the minimum and corresponding to a single administration for humans [18]. In our studies, it was shown that the use of the drug “oligohit asset” at a concentration of 90-100 mg / kg body weight, a total course of 7 days, is effective for correcting the morphological state of the liver [27] and the free radical balance of the tumor carrier organism.
Для сравнения были введены группы животных, получавших отдельно янтарную кислоту, олигосахарид хитозана и олугосахарид хитозана сукцинат по той же схеме.For comparison, groups of animals treated separately with succinic acid, chitosan oligosaccharide and chitosan oligosaccharide succinate were introduced according to the same scheme.
Эксперимент выполнен на 60 белых беспородных крысах, которые были разделены на группы:The experiment was performed on 60 white outbred rats, which were divided into groups:
1 группа - интактная (n=10). Здоровые животные, не подвергавшиеся каким-либо воздействиям.Group 1 - intact (n = 10). Healthy animals not exposed to any impact.
2 группа - контрольная (n=10). Животные с ЛФС, без воздействия, получавшие чистую воду.2 group - control (n = 10). Animals with LFS, without exposure, treated with clean water.
3 группа - опытная-1 (n=10) (животные с ЛФС, получавшие с 6 дня роста опухоли раствор янтарной кислоты, 7 дней).Group 3 - experimental-1 (n = 10) (animals with LPS, treated with succinic acid solution from 6 days of tumor growth, 7 days).
4 группа - опытная-2 (n=10) (животные с ЛФС, получавшие с 6 дня роста опухоли раствор олигосахарида хитозана, 7 дней).Group 4 - experimental-2 (n = 10) (animals with LPS, treated with chitosan oligosaccharide solution, 7 days after 6 days of tumor growth).
5 группа - опытная-3 (n=10) (животные с ЛФС, получавшие с 6 дня роста опухоли раствор олигосахарида хитозана сукцината, 7 дней).Group 5 - experimental-3 (n = 10) (animals with LPS, treated with chitosan succinate oligosaccharide solution, 7 days after 6 days of tumor growth).
6 группа - опытная-4 (n=10) (животные с ЛФС, получавшие с 6 дня роста опухоли раствор «олигохит актив», 7 дней).6th group - experimental-4 (n = 10) (animals with LPS, treated with the oligochit asset solution, from 7 days of tumor growth, 7 days).
1) На гистологических срезах, окрашенных гематоксилином и эозином, наряду с визуальным описанием ткани ЛФС Плисса, для объективной оценки эффекта вводимых препаратов проводили количественное изучение методом морфометрического анализа, основанного на принципах стереологии с использованием окулярной морфометрической сетки Стефанова С.Б., содержащей 25 узлов, при увеличении микроскопа 10×40×1.5 [20]. На площади препарата, ограниченной сеткой, подсчитывали общее количество клеток опухоли, количество активных клеток и погибающих клеток опухоли. К погибающим клеткам относили клетки с лизирующимися ядрами, а также в состоянии пикноза и кариорексиса [16]. Полученные данные были обработаны на IBM PC/AT с помощью пакетов прикладных программ Statistica-6.0 (Windows ХР). Результаты представлены в таблице 1.1) On histological sections stained with hematoxylin and eosin, along with a visual description of the Plissa LPS tissue, for an objective assessment of the effect of the injected preparations, a quantitative study was carried out by morphometric analysis based on the principles of stereology using SB Stefanov’s ocular morphometric grid containing 25 nodes , with a magnification of the microscope 10 × 40 × 1.5 [20]. On the area of the drug, limited by the grid, the total number of tumor cells, the number of active cells and dead tumor cells were calculated. Dying cells included cells with lysing nuclei, as well as in a state of pycnosis and karyorexis [16]. The data was processed on an IBM PC / AT using the Statistica-6.0 application software packages (Windows XP). The results are presented in table 1.
Гистологическое исследование ЛФС Плисса контрольной группы показало: опухоль состоит из тесно прилегающих друг к другу лимфоидных клеток мелкой округлой формы с круглыми ядрами, занимающими почти целиком базофильную цитоплазму. В отдельных участках опухоли небольшие зоны некроза со слабовыраженной лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрацией.Histological examination of the LFS of Plissa in the control group showed that the tumor consists of closely adjacent lymphoid cells of a small rounded shape with round nuclei, occupying almost entirely the basophilic cytoplasm. In some areas of the tumor, small areas of necrosis with mild lymphocytic macrophage infiltration.
Введение сукцината животным с ЛФС Плисса приводит к замедлению прорастания опухоли в жировую клетчатку, хотя строение опухолевой ткани со стороны опухоли не изменено.The administration of succinate to animals with LPS of Plissa slows the growth of the tumor into the fatty tissue, although the structure of the tumor tissue from the side of the tumor is not changed.
Применение олигосахарида хитозана приводит к фрагментации опухолевой ткани с признаками полнокровия и отека, дискомплексации и вакуолизации клеток, склерозированию сосудов. В то же время выраженного некроза опухоли нет, отмечена лишь дистрофия отдельных опухолевых клеток.The use of chitosan oligosaccharide leads to fragmentation of tumor tissue with signs of plethora and edema, discomplexation and vacuolization of cells, and vascular sclerosis. At the same time, there is no marked necrosis of the tumor, only dystrophy of individual tumor cells is noted.
После применения олигосахарида хитозана сукцината наблюдалась дискомплексация и небольшой некроз опухоли с сохранившимися участками опухолевой ткани.After the use of chitosan succinate oligosaccharide, discompletion and small necrosis of the tumor with preserved areas of tumor tissue were observed.
У крыс-опухоленосителей применение комплекса «олигохит актив» вызвало обширные очаги некроза, с обильной инфильтрацией соединительно тканых элементов, в которых опухолевые клетки характеризовались выраженными дистрофическими изменениями.In tumor-bearing rats, the use of the oligochit asset complex caused extensive foci of necrosis, with abundant infiltration of connective tissue elements in which the tumor cells were characterized by pronounced dystrophic changes.
Морфологические исследования позволили количественно оценить изменения, происходящие в опухоли крыс при введении исследуемых веществ.Morphological studies allowed us to quantify the changes that occur in rat tumors with the introduction of the studied substances.
Под влиянием янтарной кислоты общее количество клеток в опухоли, по сравнению с контролем (36,5±2,4) достоверно не изменилось (37,2±3,7), но уменьшилось число гибнущих на 35% (1,9±0,6), а количество активных клеток имеет тенденцию к росту (35,3±3,6) и (33,6±2,3 - в контроле). По-видимому, ЯК - неспецифический стимулятор пролиферации клеток.Under the influence of succinic acid, the total number of cells in the tumor, compared with the control (36.5 ± 2.4), did not significantly change (37.2 ± 3.7), but the number of dying cells decreased by 35% (1.9 ± 0, 6), and the number of active cells tends to increase (35.3 ± 3.6) and (33.6 ± 2.3 - in the control). UC is apparently a nonspecific stimulator of cell proliferation.
На фоне введения олигосахарида хитозана общее число клеток опухоли снизилось незначительно (34,4±3,3), при достоверном увеличении количества гибнущих клеток в 1,9 раза (5,6±1,2) и снижении количества активных клеток на 15% (28,8±1,7), по сравнению с контролем.With the introduction of chitosan oligosaccharide, the total number of tumor cells decreased slightly (34.4 ± 3.3), with a significant increase in the number of dying cells by 1.9 times (5.6 ± 1.2) and a decrease in the number of active cells by 15% ( 28.8 ± 1.7), compared with the control.
Введение олигосахарида хитозана сукцината не вызвало достоверных изменений в ткани ЛФС Плисса.The introduction of chitosan succinate oligosaccharide did not cause significant changes in the tissue of Liss Plissa.
«Олигохит актив» достоверно снизил общее количество опухолевых клеток (31,4±2,0), в результате увеличения в 4,7 раза количества дегенерирующих опухолевых клеток (13,6±1,3), и уменьшения числа активных клеток опухоли в 1,9 раза (17,8±1,5), по сравнению с аналогичными показателями животных контрольной группы (таблица 1).Oligochit Asset significantly reduced the total number of tumor cells (31.4 ± 2.0), as a result of an increase of 4.7 times the number of degenerating tumor cells (13.6 ± 1.3), and a decrease in the number of active tumor cells by 1 , 9 times (17.8 ± 1.5), compared with similar indicators of animals of the control group (table 1).
2) Уровень эндогенной интоксикации оценивали по методу М.Я.Малаховой (1995) путем определения веществ низкой и средней молекулярной массы (ВСНММ) в плазме крови экспериментальных животных [13]. Регистрация спектра исследуемого раствора в зоне ультрафиолета на СФ позволяет произвести комплексную оценку токсических повреждающих факторов и более 200 наименований веществ нормального и патологического метаболизма. Суть метода состоит в осаждении крупномолекулярных частиц плазмы крови и эритроцитов 15%-м раствором трихлоруксусной кислоты с последующей спектрофотометрией водного раствора супернатанта при длине волны 238-298 нм. Шаг длины волны 4 нм. Расчет количества веществ низкой и средней молекулярной массы производится по формуле:2) The level of endogenous intoxication was assessed according to the method of M.Ya. Malakhova (1995) by determining the substances of low and medium molecular weight (HCMM) in the blood plasma of experimental animals [13]. Registration of the spectrum of the test solution in the ultraviolet zone on the SF allows a comprehensive assessment of toxic damaging factors and more than 200 substances of normal and pathological metabolism. The essence of the method is the deposition of coarse-grained particles of blood plasma and red blood cells with a 15% solution of trichloroacetic acid, followed by spectrophotometry of an aqueous solution of the supernatant at a wavelength of 238-298 nm. The wavelength step is 4 nm. The calculation of the amount of substances of low and medium molecular weight is made according to the formula:
ВНСММ=(Е238+Е242+Е246+...+Е298)*4 (у.е.).VNSMM = (Е238 + Е242 + Е246 + ... + Е298) * 4 (c.u.).
Полученные данные были обработаны на IBM PC/AT с помощью пакетов прикладных программ Statistica-6.0 (Windows XP). Результаты представлены в таблице 2.The data was processed on an IBM PC / AT using the Statistica-6.0 application software packages (Windows XP). The results are presented in table 2.
Как видно из таблицы 2 через 14 дней после перевивки ЛФС Плисса в плазме крови животных контрольной группы уровень эндогенной интоксикации вырос в среднем на 38% (12,64±0,25 у.е.) по сравнению с показателями интактных животных (9,13±0,13 у.е.).As can be seen from table 2, 14 days after transplantation of LPS Plissa in the blood plasma of animals of the control group, the level of endogenous intoxication increased by an average of 38% (12.64 ± 0.25 cu) compared with the indices of intact animals (9.13 ± 0.13 cu).
Наибольшая коррекция уровня эндогенной интоксикации в плазме крови животных-опухоленосителей наблюдалась на фоне введения препарата «олигохит актив» (9,35±0,17 у.е.) - на 26% ниже уровня эндогенной интоксикации в плазме крови животных контрольной группы (12,64±0,25 у.е.).The greatest correction of the level of endogenous intoxication in the blood plasma of animal tumor carriers was observed against the background of the administration of the drug “oligochit asset” (9.35 ± 0.17 cu) - 26% lower than the level of endogenous intoxication in the blood plasma of animals of the control group (12, 64 ± 0.25 cu).
В группе крыс с ЛФС Плисса, получавших водный раствор янтарной кислоты, содержание ВНСММ (10,42±0,17 у.е.) в плазме крови на 18% ниже, чем в контрольной группе (12,64±0,25 у.е.).In the group of rats with LFS Plissa, receiving an aqueous solution of succinic acid, the content of VNSMM (10.42 ± 0.17 cu) in blood plasma is 18% lower than in the control group (12.64 ± 0.25 u. e.).
В то время, как введение растворов олигосахарида хитозана и олигосахарида хитозана сукцината незначительно повлияло на развитие эндогенной интоксикации у крыс с перевитой ЛФС Плисса (на 8% и 4%, соответственно).At the same time, the introduction of solutions of chitosan oligosaccharide and chitosan succinate oligosaccharide had little effect on the development of endogenous intoxication in rats with transplanted LFS of Plissa (by 8% and 4%, respectively).
Таким образом, сравнительное изучение биологического действия различных веществ на экспериментальной модели перевивной опухоли выявило, что применение комплекса «олигохит актив» приводит к деструкции опухолевой ткани и коррекции эндогенной интоксикации организма опухоленосителя, что позволяет предложить данный способ для использования в медико-биологических экспериментах с целью поиска новых способов лечения онкологических заболеваний, а также применения этого способа в ветеринарной практике.Thus, a comparative study of the biological effects of various substances in an experimental model of a transplantable tumor revealed that the use of the oligochit asset complex leads to the destruction of tumor tissue and the correction of endogenous intoxication of the tumor carrier organism, which allows us to propose this method for use in biomedical experiments to search new methods of treating cancer, as well as the application of this method in veterinary practice.
Пример 1 (Серия экспериментов, иллюстрирующая эффективность препарата «олигохит актив» в отношении деструкции опухолевой ткани)Example 1 (A series of experiments illustrating the effectiveness of the drug "oligohit asset" in relation to the destruction of tumor tissue)
На 14 день после перевивки опухолевого штамма ЛФС Плисса (на 8 день после начала введения веществ) проведена декапитация всех подопытных животных под эфирным наркозом.On the 14th day after the inoculation of the tumor strain of LFS Plissa (on the 8th day after the start of the substance administration), all experimental animals were decapitated under ether anesthesia.
Морфометрическое описание гистологических срезов, окрашенных гематоксилином и эозином, заключалось в подсчете общего количества клеток опухоли, количества активных)1 погибающих клеток опухоли на площади, ограниченной окулярной морфометри ческой сеткой Стефанова С.Б. К погибающим клеткам относили клетки с лизирующимися ядрами, а также в состоянии пикноза и кариорексиса.The morphometric description of the histological sections stained with hematoxylin and eosin consisted in counting the total number of tumor cells, the number of active) 1 dead tumor cells in an area limited by the ocular morphometric network of S. Stefanova. Dying cells included cells with lysing nuclei, as well as in a state of pycnosis and karyorexis.
1) Крысе №22, весом 260 г в область правого бедра подкожно трансплантировали взвесь клеток опухолевого штамма лимфосаркомы (ЛФС) Плисса в 0,5 мл физиологического раствора. На 14 день после перевивки опухолевого штамма ЛФС Плисса проведена декапитация животного №22 под эфирным наркозом. Морфометрический анализ гистологических срезов ткани опухоли животного №22 показал, что общее количество клеток опухоли равно 37, количество активных клеток - 34, количество погибающих клеток опухоли - 3.1) Rat No. 22, weighing 260 g in the region of the right thigh, was transplanted subcutaneously with a suspension of cells of the tumor strain of lymphosarcoma (LFS) Plissa in 0.5 ml of physiological saline. On day 14 after inoculation of the tumor strain of LFS Plissa, decapitation of animal No. 22 under ether anesthesia was performed. Morphometric analysis of histological sections of tumor tissue of animal No. 22 showed that the total number of tumor cells is 37, the number of active cells is 34, and the number of dead tumor cells is 3.
2) Крысе №32, весом 250 г в область правого бедра подкожно трансплантировали взвесь клеток опухолевого штамма ЛФС Плисса в 0,5 мл физиологического раствора. С 6-го дня после трансплантации опухоли в течение 7 дней животное получало ежедневно по 1 мл водного раствора янтарной кислоты в концентрации 90-100 мг/кг веса. По сравнению с контролем, достоверных изменений морфометрических показателей ткани ЛФС Плисса не было: общее количество клеток опухоли - 37, количество активных опухолевых клеток - 35 и погибающих клеток опухоли - 2.2) Rat No. 32, weighing 250 g in the region of the right thigh, was transplanted subcutaneously with a suspension of cells of the Plissa LPS tumor strain in 0.5 ml of physiological saline. From the 6th day after the transplantation of the tumor for 7 days, the animal received daily 1 ml of an aqueous solution of succinic acid in a concentration of 90-100 mg / kg of body weight. Compared with the control, there were no significant changes in the morphometric parameters of Pliss's LPS tissue: the total number of tumor cells was 37, the number of active tumor cells was 35, and the tumor cells were killed - 2.
3) Крысе №45, весом 250 г в область правого бедра подкожно трансплантировали взвесь клеток опухолевого штамма ЛФС Плисса в 0,5 мл физиологического раствора. С 6-го дня после трансплантации опухоли в течение 7 дней животное получало ежедневно по 1 мл водного раствора олигосахарида хитозана в концентрации 90-100 мг/кг веса. Морфометрический анализ гистологических срезов ткани опухоли животного №45 выявил снижение общего количества клеток на 11% (33) и количества активных опухолевых клеток на 17% (28), по сравнению с контролем. Число погибающих клеток опухоли увеличилось до 5.3) Rat No. 45, weighing 250 g in the region of the right thigh, was transplanted subcutaneously with a suspension of cells of the tumor strain of LPS Plissa in 0.5 ml of physiological saline. From the 6th day after the transplantation of the tumor for 7 days, the animal received 1 ml daily of an aqueous solution of chitosan oligosaccharide at a concentration of 90-100 mg / kg body weight. Morphometric analysis of histological sections of the tissue of the tumor of animal No. 45 revealed a decrease in the total number of cells by 11% (33) and the number of active tumor cells by 17% (28), compared with the control. The number of dead tumor cells increased to 5.
4) Крысе №4, весом 245 г в область правого бедра подкожно трансплантировали взвесь клеток опухолевого штамма ЛФС Плисса в 0,5 мл физиологического раствора. С 6-го дня после трансплантации в течение 7 дней животное получало ежедневно по 1 мл водного раствора олигосахарида хитозана сукцината в концентрации 90-100 мг/кг веса. Морфометрический анализ гистологических срезов ткани опухоли животного №4 показал, что общее количество клеток опухоли - 40, количество активных опухолевых клеток - 38, число погибающих клеток опухоли - 2.4) Rat No. 4, weighing 245 g in the region of the right thigh, was transplanted subcutaneously with a suspension of cells of the tumor strain of LFS Plissa in 0.5 ml of physiological saline. From the 6th day after transplantation for 7 days the animal received daily 1 ml of an aqueous solution of chitosan succinate oligosaccharide at a concentration of 90-100 mg / kg body weight. Morphometric analysis of histological sections of the tumor tissue of animal No. 4 showed that the total number of tumor cells is 40, the number of active tumor cells is 38, and the number of dead tumor cells is 2.
5) Крысе №12, весом 255 г в область правого бедра подкожно трансплантировали взвесь клеток опухолевого штамма ЛФС Плисса в 0,5 мл физиологического раствора. С 6-го дня после трансплантации опухоли в течение 7 дней животное получало ежедневно по 1 мл водного раствора препарата «олигохит актив» в концентрации 90-100 мг/кг веса. Общее количество клеток ЛФС Плисса на площади препарата, ограниченной сеткой, изменилось, по сравнению с контролем, незначительно (33). В то время как количество активных клеток опухоли снизилось на 44% (19), а число гибнущих клеток опухоли в 4,7 раза (14).5) Rat No. 12, weighing 255 g, was transplanted subcutaneously into the region of the right thigh by a suspension of cells of the tumor strain of LPS Plissa in 0.5 ml of physiological saline. From the 6th day after the transplantation of the tumor for 7 days, the animal received daily 1 ml of an aqueous solution of the drug “oligochit asset” at a concentration of 90-100 mg / kg body weight. The total number of Plissa LPS cells in the area of the drug limited by the grid changed insignificantly compared with the control (33). While the number of active tumor cells decreased by 44% (19), and the number of dying tumor cells by 4.7 times (14).
Пример №2 (Серия экспериментов, иллюстрирующая эффективность препарата «олигохит актив» в отношении коррекции эндогенной интоксикации организма опухоленосителя).Example No. 2 (A series of experiments illustrating the effectiveness of the drug "oligohit asset" in relation to the correction of endogenous intoxication of the tumor carrier organism).
На 14 день после перевивки опухолевого штамма ЛФС Плисса (на 8 день после начала введения веществ) проведена декапитация всех подопытных животных под эфирным наркозом. Измерение уровня эндогенной интоксикации организма проводили по содержанию веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) в плазме крови экспериментальных животных.On the 14th day after the inoculation of the tumor strain of LFS Plissa (on the 8th day after the start of the substance administration), all experimental animals were decapitated under ether anesthesia. The level of endogenous intoxication of the body was measured by the content of low and medium molecular weight substances (VNSSM) in the blood plasma of experimental animals.
1) Крыса №51, весом 265 г не подвергалась каким-либо воздействиям, содержалась в стандартных условиях. Уровень эндогенной интоксикации в плазме крови крысы №51 составил 9,00 у.е.1) Rat No. 51, weighing 265 g, was not exposed to any effects, was kept under standard conditions. The level of endogenous intoxication in the blood plasma of rat No. 51 was 9.00 cu
2) Крысе №22 (контроль), весом 260 г в область правого бедра подкожно трансплантировали взвесь клеток опухолевого штамма лимфосаркомы (ЛФС) Плисса в 0,5 мл физиологического раствора. На 14 день после перевивки опухолевого штамма ЛФС Плисса уровень эндогенной интоксикации в плазме крови крысы №22 составил 12,83 у.е. Эндогенная интоксикация увеличилась на 42% по сравнению с показателем животного №51.2) A rat No. 22 (control), weighing 260 g, was transplanted subcutaneously into the right thigh region of a suspension of cells of the tumor strain of lymphosarcoma (LFS) Plissa in 0.5 ml of physiological saline. On the 14th day after inoculation of the tumor strain of LFS Plissa, the level of endogenous intoxication in the blood plasma of rat No. 22 was 12.83 cu Endogenous intoxication increased by 42% compared with animal index No. 51.
3) Крысе №32, весом 250 г в область правого бедра подкожно трансплантировали взвесь клеток опухолевого штамма ЛФС Плисса в 0,5 мл физиологического раствора. С 6-го дня после трансплантации опухоли в течение 7 дней животное получало ежедневно по 1 мл водного раствора янтарной кислоты в концентрации 90-100 мг/кг веса. На 14 день после трансплантации опухоли (на 8 день после начала введения раствора янтарной кислоты) уровень эндогенной интоксикации в плазме крови крысы №32 составил 10,34 у.е. Эндогенная интоксикация ниже на 19% по сравнению с контролем.3) Rat No. 32, weighing 250 g in the region of the right thigh, was transplanted subcutaneously with a suspension of cells of the tumor strain of LFS Plissa in 0.5 ml of physiological saline. From the 6th day after the transplantation of the tumor for 7 days, the animal received daily 1 ml of an aqueous solution of succinic acid in a concentration of 90-100 mg / kg of body weight. On the 14th day after the transplantation of the tumor (on the 8th day after the start of the administration of the succinic acid solution), the level of endogenous intoxication in the blood plasma of rat No. 32 was 10.34 cu Endogenous intoxication is 19% lower compared to control.
4) Крысе №45, весом 250 г в область правого бедра подкожно трансплантировали взвесь клеток опухолевого штамма ЛФС Плисса в 0,5 мл физиологического раствора. С 6-го дня после трансплантации опухоли в течение 7 дней животное получало ежедневно по 1 мл водного раствора олигосахарида хитозана в концентрации 90-100 мг/кг веса. На 14 день после трансплантации опухоли (на 8 день после начала введения раствора олигосахарида хитозана) уровень эндогенной интоксикации в плазме крови крысы №45 составил 11,65 у.е. Эндогенная интоксикация ниже аналогичного показателя животного контрольной группы на 9%.4) Rat No. 45, weighing 250 g, was transplanted subcutaneously into the region of the right thigh by a suspension of cells of the Plissa LPS tumor strain in 0.5 ml of physiological saline. From the 6th day after the transplantation of the tumor for 7 days, the animal received 1 ml daily of an aqueous solution of chitosan oligosaccharide at a concentration of 90-100 mg / kg body weight. On the 14th day after the transplantation of the tumor (on the 8th day after the start of the administration of the chitosan oligosaccharide solution), the level of endogenous intoxication in rat plasma No. 45 was 11.65 cu Endogenous intoxication is 9% lower than that of the animal in the control group.
5) Крысе №4, весом 245 г в область правого бедра подкожно трансплантировали взвесь клеток опухолевого штамма ЛФС Плисса в 0,5 мл физиологического раствора. С 6-го дня после трансплантации опухоли в течение 7 дней животное получало ежедневно по 1 мл водного раствора олигосахарида хитозана сукцината в концентрации 90-100 мг/кг веса. На 14 день после трансплантации опухоли (на 8 день после начала введения раствора олигосахарида хитозана сукцината) уровень эндогенной интоксикации в плазме крови крысы №4 составил 12,15 у.е. Эндогенная интоксикация ниже аналогичного показателя животного контрольной группы на 5%.5) To rat No. 4, weighing 245 g, a suspension of cells of the Plissa LPS tumor strain in 0.5 ml of physiological saline was transplanted subcutaneously into the region of the right thigh. From the 6th day after the transplantation of the tumor for 7 days, the animal received daily 1 ml of an aqueous solution of chitosan succinate oligosaccharide at a concentration of 90-100 mg / kg body weight. On the 14th day after the transplantation of the tumor (on the 8th day after the start of the administration of the chitosan succinate oligosaccharide solution), the level of endogenous intoxication in the blood plasma of rat No. 4 was 12.15 cu Endogenous intoxication is 5% lower than that of the animal in the control group.
6) Крысе №12, весом 255 г в область правого бедра подкожно трансплантировали взвесь клеток опухолевого штамма ЛФС Плисса в 0,5 мл физиологического раствора. С 6-го дня после трансплантации опухоли в течение 7 дней животное получало ежедневно по 1 мл водного раствора препарата (олигохит актив» в концентрации 90-100 мг/кг веса. На 14 день после трансплантации опухоли (на 8 день после начала введения раствора препарата «олигохит актив») уровень эндогенной интоксикации в плазме крови крысы №12 составил 9,47 у.е. Эндогенная интоксикация ниже аналогичного показателя животного контрольной группы на 26%.6) Rat No. 12, weighing 255 g, was transplanted subcutaneously into the region of the right thigh a suspension of cells of the tumor strain of LFS Plissa in 0.5 ml of physiological saline. From the 6th day after the transplantation of the tumor for 7 days, the animal received daily 1 ml of an aqueous solution of the drug (oligochit asset "at a concentration of 90-100 mg / kg body weight. On the 14th day after the transplantation of the tumor (on the 8th day after the start of administration of the drug solution “Oligochit asset”) the level of endogenous intoxication in rat blood plasma No. 12 was 9.47 cu Endogenous intoxication is 26% lower than that of the animal in the control group.
Пример №3 (Серия экспериментов, иллюстрирующая способ деструкции опухолевой ткани и коррекции эндогенной интоксикации организма опухоленосителя).Example No. 3 (a series of experiments illustrating the method of destruction of tumor tissue and correction of endogenous intoxication of the tumor carrier organism).
На 14 день после перевивки опухолевого штамма ЛФС Плисса (на 8 день после начала введения веществ) проведена декапитация всех подопытных животных под эфирным наркозом.On the 14th day after the inoculation of the tumor strain of LFS Plissa (on the 8th day after the start of the substance administration), all experimental animals were decapitated under ether anesthesia.
Измерение уровня эндогенной интоксикации организма проводили по содержанию веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) в плазме крови экспериментальных животных.The level of endogenous intoxication of the body was measured by the content of low and medium molecular weight substances (VNSSM) in the blood plasma of experimental animals.
Морфометрическое описание гистологических срезов, окрашенных гематоксилином и эозином, заключилось в подсчете общего количества клеток опухоли, количества активных и погибающих клеток опухоли на площади, ограниченной окулярной морфометрическои сечкой Стефанова С.Б. К погибающим клеткам относили клетки с лизирующимися ядрами, а также в состоянии пикноза и кариорексиса.The morphometric description of the histological sections stained with hematoxylin and eosin consisted in counting the total number of tumor cells, the number of active and dying tumor cells in the area limited by the ocular morphometric section of Stefanova SB Dying cells included cells with lysing nuclei, as well as in a state of pycnosis and karyorexis.
1) Крыса №51 весом 265 г не подвергалась каким-либо воздействиям, содержалась в стандартных условиях. Уровень эндогенной интоксикации в плазме крови крысы №51 составил 9,00 у.е.1) Rat No. 51 weighing 265 g was not exposed to any effects, was kept under standard conditions. The level of endogenous intoxication in the blood plasma of rat No. 51 was 9.00 cu
2) Крысе №22 (контроль), весом 260 г в область правого бедра подкожно трансплантировали взвесь клеток опухолевого штамма лимфосаркомы (ЛФС) Плисса в 0,5 мл физиологическою раствора. На 14 день после перевивки опухолевого штамма ЛФС Плисса уровень эндогенной интоксикации в плазме крови крысы №22 составил 12,83 у.е., что на 42% выше по сравнению с показателем здорового животного №51. Морфометрический анализ гистологических срезов ткани опухоли животного №22 показал, что общее количество клеток опухоли равно 37, количество активных клеток - 34, количество погибающих клеток опухоли - 3.2) A rat No. 22 (control), weighing 260 g, was transplanted subcutaneously into the right thigh region by a suspension of cells of the tumor strain of lymphosarcoma (LFS) Plissa in 0.5 ml of physiological saline. On the 14th day after the inoculation of the tumor strain of LFS Plissa, the level of endogenous intoxication in the blood plasma of rat No. 22 was 12.83 cu, which is 42% higher compared to the index of a healthy animal No. 51. Morphometric analysis of histological sections of tumor tissue of animal No. 22 showed that the total number of tumor cells is 37, the number of active cells is 34, and the number of dead tumor cells is 3.
3) Крысе №32, весом 250 г в область правого бедра подкожно трансплантировали взвесь клеток опухолевого штамма ЛФС Плисса в 0,5 мл физиологического раствора. С 6-го дня после трансплантации опухоли в течение 7 дней животное получало ежедневно по 1 мл водного раствора янтарной кислоты в концентрации 90-100 мг/кг веса. На 14 день после трансплантации опухоли (на 8 день после начала введения раствора янтарной кислоты) уровень эндогенной интоксикации в плазме крови крысы №32 составил 10,34 у.е., что на 19% ниже, чем в контроле. Достоверных изменений морфометрических показателей ткани ЛФС Плисса, по сравнению с контролем, не было: общее количество клеток опухоли - 37, количество активных опухолевых клеток - 35 и погибающих клеток опухоли - 2.3) Rat No. 32, weighing 250 g in the region of the right thigh, was transplanted subcutaneously with a suspension of cells of the tumor strain of LFS Plissa in 0.5 ml of physiological saline. From the 6th day after the transplantation of the tumor for 7 days, the animal received daily 1 ml of an aqueous solution of succinic acid in a concentration of 90-100 mg / kg of body weight. On the 14th day after the transplantation of the tumor (on the 8th day after the start of the administration of the succinic acid solution), the level of endogenous intoxication in the blood plasma of rat No. 32 was 10.34 cu, which is 19% lower than in the control. There were no significant changes in the morphometric parameters of the Plissa LPS tissue compared with the control: the total number of tumor cells was 37, the number of active tumor cells was 35, and the number of dying tumor cells was 2.
4) Крысе №45, весом 250 г в область правого бедра подкожно трансплантировали взвесь клеток опухолевого штамма ЛФС Плисса в 0,5 мл физиологического раствора. С 6-го дня после трансплантации опухоли в течение 7 дней животное получало ежедневно по 1 мл водного раствора олигосахарида хитозана в концентрации 90-100 мг/кг веса. На 14 день после трансплантации опухоли (на 8 день после начала введения раствора олигосахарида хиптозана) уровень эндогенной интоксикации в плазме крови крысы №45 составил 11,65 у.е., ниже аналогичного показателя животного контрольной группы на 9%. Морфометрический анализ гистологических срезов ткани опухоли животного №45 выявил снижение общего количества клеток на 11% (33) и количества активных опухолевых клеток на 17% (28), по сравнению с контролем. Число погибающих клеток опухоли увеличилось до 5.4) Rat No. 45, weighing 250 g, was transplanted subcutaneously into the region of the right thigh by a suspension of cells of the Plissa LPS tumor strain in 0.5 ml of physiological saline. From the 6th day after the transplantation of the tumor for 7 days, the animal received 1 ml daily of an aqueous solution of chitosan oligosaccharide at a concentration of 90-100 mg / kg body weight. On the 14th day after the transplantation of the tumor (on the 8th day after the start of the administration of the hipposan oligosaccharide solution), the level of endogenous intoxication in the blood plasma of rat No. 45 was 11.65 cu, which is 9% lower than that of the animal in the control group. Morphometric analysis of histological sections of the tissue of the tumor of animal No. 45 revealed a decrease in the total number of cells by 11% (33) and the number of active tumor cells by 17% (28), compared with the control. The number of dead tumor cells increased to 5.
5) Крысе №4, весом 245 г в область правого бедра подкожно трансплантировали взвесь клеток опухолевого штамма ЛФС Плисса в 0,5 мл физиологического раствора. С 6-го дня после трансплантации опухоли в течение 7 дней животное получало ежедневно по 1 мл водного раствора олигосахарида хитозана сукцината в концентрации 90-100 мг/кг веса. На 14 день после трансплантации опухоли (на 8 день после начала введения раствора олигосахарида хитозана сукцината) уровень эндогенной интоксикации в плазме крови крысы №4 составил 12,15 у.е., что на 5% ниже аналогичного показателя животного контрольной группы. Морфометрический анализ гистологических срезов ткани опухоли животного №4 показал, что общее количество клеток опухоли - 40, количество активных опухолевых клеток - 38, число погибающих клеток опухоли - 2.5) To rat No. 4, weighing 245 g, a suspension of cells of the Plissa LPS tumor strain in 0.5 ml of physiological saline was transplanted subcutaneously into the region of the right thigh. From the 6th day after the transplantation of the tumor for 7 days, the animal received daily 1 ml of an aqueous solution of chitosan succinate oligosaccharide at a concentration of 90-100 mg / kg body weight. On the 14th day after the transplantation of the tumor (on the 8th day after the start of the administration of the chitosan succinate oligosaccharide solution), the level of endogenous intoxication in the blood plasma of rat No. 4 was 12.15 cu, which is 5% lower than that of the animal in the control group. Morphometric analysis of histological sections of the tumor tissue of animal No. 4 showed that the total number of tumor cells is 40, the number of active tumor cells is 38, and the number of dead tumor cells is 2.
6) Крысе №12, весом 255 г в область правого бедра подкожно трансплантировали взвесь клеток опухолевого штамма ЛФС Плисса в 0,5 мл физиологического раствора. С 6-го дня после трансплантации опухоли в течение 7 дней животное получало ежедневно по 1 мл водного раствора препарата «олигохит актив» в концентрации 90-100 мг/кг веса. На 14 день после трансплантации опухоли (на 8 день после начала введения раствора препарата «олигохит актив») уровень эндогенной интоксикации в плазме крови крысы №12 составил 9,47 у.е., что ниже аналогичного показателя животного контрольной группы на 26%. Общее количество клеток ЛФС Плисса на площади препарата, ограниченной сеткой, изменилось, по сравнению с контролем, незначительно (33). В то время как количество активных клеток опухоли снизилось на 44% (19), а число гибнущих клеток опухоли в 4,7 раза (14).6) Rat No. 12, weighing 255 g, was transplanted subcutaneously into the region of the right thigh a suspension of cells of the tumor strain of LFS Plissa in 0.5 ml of physiological saline. From the 6th day after the transplantation of the tumor for 7 days, the animal received daily 1 ml of an aqueous solution of the drug “oligochit asset” at a concentration of 90-100 mg / kg body weight. On the 14th day after the transplantation of the tumor (on the 8th day after the start of the administration of the solution of the drug “oligohit asset”), the level of endogenous intoxication in the blood plasma of rat No. 12 was 9.47 cu, which is 26% lower than that of the animal in the control group. The total number of Plissa LPS cells in the area of the drug limited by the grid changed insignificantly compared with the control (33). While the number of active tumor cells decreased by 44% (19), and the number of dying tumor cells by 4.7 times (14).
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИINFORMATION SOURCES
1. Анисимов В.Н., Кондрашова М.Н. Влияние янтарной кислоты на частоту спонтанных опухолей и продолжительность жизни мышей. // Докл. АН СССР; 1979; 5: 1242-1245.1. Anisimov V.N., Kondrashova M.N. The effect of succinic acid on the frequency of spontaneous tumors and the lifespan of mice. // Dokl. USSR Academy of Sciences; 1979; 5: 1242-1245.
2. Афанасьев В.В. Клиническая фармакология реамберина (очерк): Пособие для врачей. - СПб., 2005: 44 с.2. Afanasyev V.V. Clinical Pharmacology of Reamberin (Essay): A Manual for Doctors. - SPb., 2005: 44 p.
3. Васин М.В., Ушаков И.Б., Ковтун В.Ю. и др. Влияние мелатонина, аскорбиновой и янтарной кислот на кумуляцию токсического эффекта гаммафоса (амифостина) при его повторном применении. // Фармакология и токсикология; 2004; 137(5): 515-518.3. Vasin MV, Ushakov IB, Kovtun V.YU. et al. The effect of melatonin, ascorbic and succinic acids on the cumulation of the toxic effect of gammaphos (amifostine) during its repeated use. // Pharmacology and toxicology; 2004; 137 (5): 515-518.
4. Загускин С.Л. и др. Способ селективной деструкции раковых клеток. Патент RU №2147848.4. Zaguskin S.L. et al. Method for the selective destruction of cancer cells. Patent RU No. 2147848.
5. Загускин С.Л. и др. Способ избирательной деструкции раковых клеток. Патент RU №2147847.5. Zaguskin S.L. et al. Method for the selective destruction of cancer cells. Patent RU No. 2147847.
6. Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Реамберин 1,5% для инфузий: от эксперимента в клинику. - СПб.: «СП Минимакс»; 1999: 112 с.6. Kovalenko A. L., Romantsov M. G. Reamberin 1.5% for infusion: from experiment to clinic. - SPb .: “SP Minimax”; 1999: 112 p.
7. Козырева Е.В. Использование янтарной кислоты и других компонентов энергетического обмена в лечении онкологических больных. / сб. науч. статей «Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве». - Пущино: ОНТИ ПНЦРАН; 1997: 113-117.7. Kozyreva E.V. The use of succinic acid and other components of energy metabolism in the treatment of cancer patients. / Sat scientific articles "Amber acid in medicine, food industry, agriculture." - Pushchino: ONTI PNCRAN; 1997: 113-117.
8. Колганов А.С. Способ усиления эффективности действия противоопухолевого химиопрепарата. Патент RU №2112983.8. Kolganov A.S. A way to enhance the effectiveness of the antitumor chemotherapy drug. Patent RU No. 2112983.
9. Кондрашова М.Н. Выясненные и наметившиеся вопросы на пути исследования регуляции физиологического состояния янтарной кислотой. // Терапевтическое действие янтарной кислоты. - Пущино; 1976: 4-12.9. Kondrashova M.N. Clarified and emerging issues on the way of studying the regulation of the physiological state with succinic acid. // Therapeutic effect of succinic acid. - Pushchino; 1976: 4-12.
10. Косенко Е.А., Каминский Ю.Г. Янтарнокислый натрий-радиопротектор. // сб. науч. статей «Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве». - Пущино: ОНТИ ПНЦРАН; 1997: 128-133.10. Kosenko E.A., Kaminsky Yu.G. Succinic sodium-radioprotector. // Sat scientific articles "Amber acid in medicine, food industry, agriculture." - Pushchino: ONTI PNCRAN; 1997: 128-133.
11. Куценюк В.В., Гамалея Н.Ф. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей. // Онкология; 2003; 5(1): 69-72.11. Kutsenyuk V.V., Gamaleya N.F. Photodynamic therapy of malignant tumors. // Oncology; 2003; 5 (1): 69-72.
12. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия. // Вестник РАМН; 1999; 3: 18-25.12. Lukyanova L.D. New approaches to the creation of metabolic antihypoxants. // Bulletin of RAMS; 1999; 3: 18-25.
13. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. - СПб.: М.А.П.О; 1995: 35 с.13. Malakhova M.Ya. Method for recording endogenous intoxication. - SPb .: M.A.P.O; 1995: 35 p.
14. Молотков О.В., Ефременков С.В., Решедько В.В. Патофизиология в вопросах и ответах: учебное пособие. / Под ред. О.В.Молоткова. - Смоленск: САУ; 1999: 271-273.14. Molotkov OV, Efremenkov SV, Reshedko VV Pathophysiology in questions and answers: a training manual. / Ed. O.V. Molotkova. - Smolensk: self-propelled guns; 1999: 271-273.
15. Морозкина Т.С. Энергетический обмен и питание при злокачественных новообразованиях. / Под. ред. В.С.Шапота. - Мн.: Беларусь; 1989: 191 с.15. Morozkina T.S. Energy metabolism and nutrition in malignant neoplasms. / Under. ed. V.S.Shapota. - Мn .: Belarus; 1989: 191 p.
16. Плисе Г.Б. Онкологическая характеристика нового штамма лимфосаркомы крысы. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины; 1961; 2: 95-99.16. Plisse G.B. Oncological characteristics of a new strain of rat lymphosarcoma. // Bulletin of experimental biology and medicine; 1961; 2: 95-99.
17. Помыткин И.А., Соловьев С.П. Способ лечения новообразований. Патент RU №2275920.17. Pomytkin I.A., Soloviev S.P. A method of treating neoplasms. Patent RU No. 2275920.
18. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. / Ред. В.П.Фисенко и др. - М.: ЗАО «ИИА «Ремедиум»; 2000: с.21.18. Guidance on the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. / Ed. V.P. Fisenko et al. - M .: CJSC IIA Remedium; 2000: p.21.
19. Соколов Н.Н., Занин В.А., Александрова С.С.Бактериальные L-аспарагиназы и глутамин(аспарагин)азыя: некоторые свойства, строение и противоопухолевая активность. // Вопросы медицинской химии; 2000; 46(6): 531-548.19. Sokolov NN, Zanin VA, Aleksandrova SS. Bacterial L-asparaginases and glutamine (asparagin) azia: some properties, structure and antitumor activity. // Questions of medical chemistry; 2000; 46 (6): 531-548.
20. Солопаева И.М., Стефанов С.Б., Жданова Т.Ф. Количественная морфология биоктатов органов пищеварения. / Методич. рекомендации. -Горький; 1982: 16 с.20. Solopaeva I.M., Stefanov S.B., Zhdanova T.F. Quantitative morphology of digestive organs bioctates. / Methodical. recommendations. -Bitter; 1982: 16 p.
21. Трескунов К.А., Комаров Б.А. Способ лечения онкозаболеваний. Патент RU №2165253.21. Treskunov K.A., Komarov B.A. A method of treating cancer. Patent RU No. 2165253.
22. Труханова Л.С. Влияние аскорбиновой кислоты на индукцию сарком матки у мышей. // Вопросы онкологии; 1987; 33(11): С.53-57.22. Trukhanova L.S. The effect of ascorbic acid on the induction of uterine sarcomas in mice. // Questions of oncology; 1987; 33 (11): S.53-57.
23. Федотчева Н.И., Игнатьев Д.А., Лукоянова Н.А., Кондрашова М.Н. Роль янтарной кислоты в активации гипометаболических состояний. // сб. науч. статей «Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве». - Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН: 1997: 70-74.23. Fedotcheva N.I., Ignatiev D.A., Lukoyanova N.A., Kondrashova M.N. The role of succinic acid in the activation of hypometabolic conditions. // Sat scientific articles "Amber acid in medicine, food industry, agriculture." - Pushchino: ONTI PNC RAS: 1997: 70-74.
24. Харьковская Н.А., Фарон Р.А., Хрусталев С.А. Экспериментальное изучение влияния аскорбиновой кислоты на спонтанный бластомогенез. Рук. деп. В ВИНИТИ 26.01.87. Рег. №570-В87.24. Kharkovskaya N.A., Faron R.A., Khrustalev S.A. An experimental study of the effect of ascorbic acid on spontaneous blastomogenesis. Hand. dep. At VINITI 01/26/87. Reg. No. 570-B87.
25. Хитозан per os. Пер. с англ. / Под ред. Риккардо А.А. Муццарелли. - Н.Новгород.: изд-во «Вектор-ТиС»; 2001: 372 с.25. Chitosan per os. Per. from English / Ed. Riccardo A.A. Muzzarelli. - N. Novgorod .: Vector-TiS Publishing House; 2001: 372 p.
26. Шафранов В.В. и др. Способ деструкции сосудистых опухолей у детей. Патент RU №2157134.26. Shafranov V.V. et al. Method for the destruction of vascular tumors in children. Patent RU No. 2157134.
27. Щербатюк Т.Г. и др. Способ коррекции морфологического состояния печени опухоленосителей. Патент RU №2271813.27. Shcherbatyuk T.G. et al. Method for correcting the morphological state of the liver of tumor carriers. Patent RU No. 2271813.
28. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве: сб. науч. статей. / Под ред. М.Н. Кондрашовой - Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН; 1997: 300 с.28. Amber acid in medicine, food industry, agriculture: Sat. scientific articles. / Ed. M.N. Kondrashova - Pushchino: ONTI PNC RAS; 1997: 300 p.
29. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных: Учеб. Пособие. / Под. ред. С.П.Ярмоненко. - М.: Высш. шк.; 2004: 549 с.29. Yarmonenko S.P., Vinson A.A. Radiobiology of humans and animals: Textbook. Allowance. / Under. ed. S.P. Yarmonenko. - M .: Higher. school; 2004: 549 p.
30. Chance, B.C. Hollunger G. The interaction of energy and electron transfer reactions in mitochondria / J. Biol. Chem.; 1961; 236(5): 1534-1584.30. Chance, B.C. Hollunger G. The interaction of energy and electron transfer reactions in mitochondria / J. Biol. Chem .; 1961; 236 (5): 1534-1584.
31. Polydock M.E., Rice D.R.J., Aleandri L. Inhibiting effect of dehydroascorbic acid on cell division in ascites tumors in mice // Exp. Cell. Biol.; 1982; 50(1): 34-38.31. Polydock M.E., Rice D.R.J., Aleandri L. Inhibiting effect of dehydroascorbic acid on cell division in ascites tumors in mice // Exp. Cell. Biol .; 1982; 50 (1): 34-38.
32. Shingu M., Sumi Т., Araki Y. Et al. Влияние аскорбиновой кислоты на мышей с асцидной опухолью Эрлиха. // J. Kurume Med. Assoc.; 1975; 38(10): 1009-1013.32. Shingu M., Sumi T., Araki Y. Et al. The effect of ascorbic acid on mice with an Ehrlich acidum tumor. // J. Kurume Med. Assoc .; 1975; 38 (10): 1009-1013.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006128442/15A RU2319486C1 (en) | 2006-08-07 | 2006-08-07 | Agent for tumor tissue destruction and correction of organism with tumor endogenous intoxication and method for tumor tissue destruction and correction of organism with tumor endogenous intoxication |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006128442/15A RU2319486C1 (en) | 2006-08-07 | 2006-08-07 | Agent for tumor tissue destruction and correction of organism with tumor endogenous intoxication and method for tumor tissue destruction and correction of organism with tumor endogenous intoxication |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2319486C1 true RU2319486C1 (en) | 2008-03-20 |
Family
ID=39279693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006128442/15A RU2319486C1 (en) | 2006-08-07 | 2006-08-07 | Agent for tumor tissue destruction and correction of organism with tumor endogenous intoxication and method for tumor tissue destruction and correction of organism with tumor endogenous intoxication |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2319486C1 (en) |
-
2006
- 2006-08-07 RU RU2006128442/15A patent/RU2319486C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Олигохит актив - ТУ-9289-004-57184729-03. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6642201B1 (en) | Use of a dipeptide for stimulating repair processes | |
| Rosenberg | Cisplatin: Its history and possible mechanisms of action | |
| Brem et al. | Analysis of experimental antiangiogenic therapy | |
| EP2797608B1 (en) | Therapeutic applications of calcium electroporation to effectively induce tumor necrosis | |
| CN114984019B (en) | Iron death inhibitor compound and application thereof in liver injury repair field | |
| RU2319486C1 (en) | Agent for tumor tissue destruction and correction of organism with tumor endogenous intoxication and method for tumor tissue destruction and correction of organism with tumor endogenous intoxication | |
| CN110664807B (en) | Pharmaceutical composition with synergistic anti-melanoma efficacy and application thereof | |
| KR20050040907A (en) | Combination of chemotherapeutic drugs for increasing antitumor activity | |
| RU2319491C1 (en) | Antitumor, antibacterial and antiviral pharmaceutical composition (its variants) | |
| BG97542A (en) | Therapeutically active mixture of glutathione and anthocyan compounds | |
| RU2099080C1 (en) | Method for preventing from cancer development | |
| RU2320334C1 (en) | Preparation for inhibiting tumor growth and method for inhibiting tumor growth in experiment | |
| Spath et al. | Diethyldithiocarbamate inhibits scheduled and unscheduled DNA synthesis of rat thymocytes in vitro and in vivo—dose-effect relationships and mechanisms of action | |
| Zarudii et al. | 2, 6-di-tert-butyl-4-methylphenol (dibunol, ionol, tonarol): a classical antioxidant (a review) | |
| RU2804886C9 (en) | Use of the drug tameron as a radioprotective, radiomitigatory and radiosensitizing agent | |
| RU2804886C1 (en) | Radioprotective, radiomitigatory and radiosensitizing agent based on sodium salt of aminodihydrophthalazinedione sodium (drug tameron) and other alkali and alkaline earth metal salts of aminodihydrophthalazinedione | |
| CN112546048B (en) | HKL-5-61 and Osimertinib pharmaceutical composition and application thereof | |
| Manabe et al. | Combined effect of electrical stimulation and cisplatin in HeLa cell death | |
| RU2358747C1 (en) | Method of prevention of carcinogenic action of diethylnitrosamine in experimental animals | |
| RU2308097C2 (en) | Method for reducing pulmonary lewis carcinoma dissemination | |
| RU2271813C1 (en) | Method for correction of cancer carrier liver morphological state | |
| US5681857A (en) | Alkaline salt solutions for treating cancerous tumors | |
| RU2026689C1 (en) | Method of experimental treatment of renal carcinoma | |
| RU2135178C1 (en) | Method of increasing antitumor efficiency in experiment | |
| DK167905B1 (en) | PHARMACEUTICAL PREPARATIONS INTERFERON, DACARBAZIN AND AN ORNITHIN-DECARBOXYLASE INHIBITOR FOR TREATMENT OF ANIMAL MELANOMAS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080808 |