RU2135178C1

RU2135178C1 - Method of increasing antitumor efficiency in experiment

Info

Publication number: RU2135178C1
Application number: RU96102509A
Authority: RU
Inventors: Ю.Н. Бордюшков; Л.Д. Кирсанова
Original assignee: Ростовский научно-исследовательский онкологический институт; Бордюшков Юрий Николаевич; Кирсанова Людмила Дмитриевна
Priority date: 1996-02-12
Filing date: 1996-02-12
Publication date: 1999-08-27

Abstract

FIELD: medicine, particularly, experimental oncology; applicable in reduction of toxicity and increasing antitumor effect of cyclophosphamide. SUBSTANCE: method includes intraperitoneal injection of indometacine with total dose of 6 mg for laboratory animals with induced tumor every three days, then introduction into spleen, using original technique within the frame of invention of cyclophosphamide in therapeutical doses. EFFECT: reduced toxicity and increased ANTITUMOR effect of cyclophosphamide, prolonged life of animals.

Description

Изобретение относится к медицине, точнее к экспериментальной онкологии, и может быть использовано для усиления действия противоопухолевых препаратов. The invention relates to medicine, more specifically to experimental oncology, and can be used to enhance the action of antitumor drugs.

Известны способы повышения противоопухолевой активности с учетом гистологической формы опухоли с верификацией процесса, путем использования в качестве противоопухолевого средства 20 мг/кг циклофосфана и 50/48 мг на 1 кг веса дрожжевого маннана. Циклофосфан действует разрушающе на опухолевые клетки, но побочное токсическое действие на организм животного-опухоленосителя и при терапевтической дозе приводит к торможению опухоли в пределах 40%. Увеличение дозы противоопухолевого препарата приводило к массовой гибели животных. Known methods for increasing antitumor activity, taking into account the histological form of the tumor with verification of the process, by using 20 mg / kg of cyclophosphamide and 50/48 mg per 1 kg of yeast mannan as an antitumor agent. Cyclophosphamide has a destructive effect on tumor cells, but a toxic side effect on the organism of an animal tumor carrier and at a therapeutic dose leads to inhibition of the tumor within 40%. An increase in the dose of the antitumor drug led to the mass death of animals.

Включение в схему лечения маннана позволяло достигнуть торможение развития и роста опухоли у 65,8% животных (И.П.Соколова, И.С.Гавриленко. Биохимические аспекты противоопухолевого действия маннна. Сб. "Актуальные проблемы экспериментальной химиотерапии опухолей". АН, АМН, МЗ СССР, материалы совещания, Черноголовка, 1987, стр. 237 - 239). The inclusion of mannan in the treatment regimen made it possible to inhibit the development and growth of tumors in 65.8% of animals (I.P. Sokolova, I.S. Gavrilenko. Biochemical aspects of the antitumor effect of mannn. Sat. "Actual problems of experimental chemotherapy of tumors." AN, AMS , Ministry of Health of the USSR, proceedings of the meeting, Chernogolovka, 1987, pp. 237 - 239).

Столь невысокие результаты не могут удовлетворять ни экспериментаторов, ни тем более клиницистов. Such poor results can not satisfy neither the experimenters, nor the more clinicians.

Известен способ усиления противоопухолевого действия цитостатиков в сочетании с индометацином, одним из ингибиторов синтеза простагландинов. Как утверждают авторы, влияние однократной обработки индоментацином in vitro в дозе 10^-6 М спленоцитов животных-опухоленосителей приводит к увеличению антиметастатической активности, усиливая противоопухолевое действие цитостатиков (Юнкер В.М. и др. Модифицирующее действие циклофосфамида и индометацина на развитие метастазов в легких у мышей, Сб. "Актуальные проблемы химиотерапии опухолей", материалов сов. АН. АМН. МЗ СССР, Черноголовка, 1987, стр. 167 - 168).A known method of enhancing the antitumor effect of cytostatics in combination with indomethacin, one of the inhibitors of prostaglandin synthesis. According to the authors, the effect of a single treatment with indomethacin in vitro at a dose of 10 ^-6 M splenocytes of animal tumor carriers leads to an increase in antimetastatic activity, enhancing the antitumor effect of cytostatics (Junker V.M. et al. The modifying effect of cyclophosphamide and indomethacin on the development of lung metastases in mice, Sat. "Actual problems of chemotherapy of tumors", materials of Sov. AN AMS. MH USSR, Chernogolovka, 1987, p. 167 - 168).

Обработка спленоцитов in vitro для усиления их противоопухолевого влияния связана с необходимостью удалять селезенку для получения из нее взвести спленоцитов. Процедура удаления селезенки нецелесообразна в клинических условиях. Кроме того, в проведенных авторами экспериментальных исследованиях отсутствуют сведения о продолжительности жизни животных после проведения различных вариантов противоопухолевой терапии. In vitro treatment of splenocytes to enhance their antitumor effect is associated with the need to remove the spleen in order to obtain splenocytes from it. The procedure for removing the spleen is impractical in a clinical setting. In addition, in the experimental studies conducted by the authors, there is no information on the life expectancy of animals after carrying out various variants of antitumor therapy.

Стремление к увеличению продолжительности жизни после проведения противоопухолевого воздействия в различных его вариантах при сохранении качества жизни является главной задачей многих исследований. The desire to increase life expectancy after antitumor exposure in its various forms while maintaining the quality of life is the main task of many studies.

Целью изобретения является снижение токсического влияния циклофосфана без уменьшения его противоопухолевого действия. The aim of the invention is to reduce the toxic effects of cyclophosphamide without reducing its antitumor effect.

Поставленная цель достигается тем, что взвесь опухолевых клеток саркомы-45 инъецировали под кожу спины белым крысам массой 200 - 220 г. После достижения опухолью объема не менее 1 см³ под эфирным наркозом во время операции под кожу передней брюшной стенки слева выводилась селезенка. Во время операции в селезенку вводилось 3 мг циклофосфана и внутрибрюшинно 1,5 мг индометацина. Затем каждые 3 дня трижды в селезенку вводилось 10 мг циклофосфана до общей дозы 35 мг и внутрибрюшинно 1,5 мг индометацина суммарной дозой 6 мг.The goal is achieved by the fact that a suspension of tumor cells of sarcoma-45 was injected under the skin of the back to white rats weighing 200 - 220 g. After the tumor reached a volume of at least 1 cm ³ under ether anesthesia during surgery, the spleen was removed under the skin of the anterior abdominal wall on the left. During surgery, 3 mg of cyclophosphamide and 1.5 mg of indomethacin were intraperitoneally injected into the spleen. Then, every 3 days three times 10 mg of cyclophosphamide was introduced into the spleen to a total dose of 35 mg and intraperitoneally 1.5 mg of indomethacin with a total dose of 6 mg.

В те же сроки и в аналогичных дозах получала только циклофосфан внутривенно контрольная группа животных. At the same time and in similar doses, only cyclophosphamide received an intravenous control group of animals.

Через 22 дня после перевивки величина опухолей в опытной группе животных была в 3 раза меньше, а продолжительность жизни в 3 раза больше по сравнению с контрольной группой животных. 22 days after inoculation, the size of the tumors in the experimental group of animals was 3 times less, and the life expectancy was 3 times longer compared to the control group of animals.

Результатом применения циклофосфана в опытной группе было уменьшение опухоли на 80% от ее исходного объема, в то время как у животных контрольной группы опухоль превысили исходный объем до 10%. The result of the use of cyclophosphamide in the experimental group was a decrease in the tumor by 80% of its initial volume, while in animals of the control group the tumor exceeded the initial volume to 10%.

Сравнительный анализ разработанного и апробированного способа повышения эффективности противоопухолевой терапии с известным позволяет констатировать, что он имеет изобретательский уровень и отличается новизной, т.к. для специалиста не следует явным образом из современного уровня развития этой отрасли медицины. A comparative analysis of the developed and tested method of increasing the effectiveness of antitumor therapy with the known one allows us to state that it has an inventive step and is new, because for a specialist it does not follow explicitly from the current level of development of this branch of medicine.

Уровень развития исследований и разработок в области повышения противоопухолевой эффективности при одновременном снижении токсических проявлений цитостатиков, в доступных научно-медицинских и патентных источниках не располагают информацией о предлагаемом способе противоопухолевого воздействия. Данное обстоятельство позволяет считать разработанный способ существенно отличающимся от известных в настоящее время. The level of development of research and development in the field of increasing antitumor efficacy while reducing toxic manifestations of cytostatics does not have information on the proposed method of antitumor exposure in available scientific, medical and patent sources. This circumstance allows us to consider the developed method significantly different from the currently known.

Способ является промышленно применимым, т.к. может быть использован при проведении противоопухолевых воздействий в специализированных медицинских учреждениях. The method is industrially applicable, because can be used for antitumor effects in specialized medical institutions.

Способ был апробирован на группе экспериментальных животных. Внутриселезеночное введение циклофосфана и индометацина внутрибрюшинно позволило получить процент регрессии опухоли, значительно превышающий (до 80% от исходного) в нескольких сериях экспериментов (по 12 в каждой группе). The method was tested on a group of experimental animals. Intra-splenic administration of cyclophosphamide and indomethacin intraperitoneally made it possible to obtain a percentage of tumor regression that significantly exceeded (up to 80% of the initial) in several series of experiments (12 in each group).

Технический результат от использования разработанного "Способа повышения противоопухолевой эффективности в эксперименте" позволяет усилить противоопухолевое действие специальных препаратов, уменьшить их пагубные токсические проявления, увеличить продолжительность жизни животных по сравнению с контрольной группой в 3 раза. The technical result from the use of the developed "Method of increasing antitumor efficacy in the experiment" allows you to strengthen the antitumor effect of special drugs, reduce their harmful toxic effects, increase the life expectancy of animals compared with the control group 3 times.

Claims

A method for increasing the antitumor efficacy of cyclophosphamide in an experiment, which includes the additional administration of indomethacin, characterized in that indomethacin is administered intraperitoneally followed by cyclophosphamide into the spleen, while cyclophosphamide is administered in general therapeutic doses, and indomethacin in a total dose of 6 mg.