RU2318511C1

RU2318511C1 - Method for applying photodynamic choroidea melanoma therapy

Info

Publication number: RU2318511C1
Application number: RU2006134584/14A
Authority: RU
Inventors: Юрий Александрович Белый; Александр Владимирович Терещенко; Павел Львович Володин; Михаил Александрович Каплан; Владимир Викторович Тещин
Priority date: 2006-10-02
Filing date: 2006-10-02
Publication date: 2008-03-10

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: method involves intravenously introducing chlorine row photosensitizer at a dose of 0.8-1.0 mg/kg, 70% of the dose being drop-by-drop infused during 10 min. The remaining 30% are introduced as bolus dose 1.5 h later. Photosensitizer introduction being finished, the neoplasm is transpupillarily exposed to laser radiation at wavelength corresponding to photosensitizer light absorption maximum with some overlap of neighboring fields. Tumor periphery is irradiated with intact tissue being caught not less than 1 mm far from ophthalmoscopically visible tumor boundary at power density of 25-40 J/cm². Then, the whole tumor surface is concentrically irradiated from periphery to the center by applying power density of 110-120 J/cm². 2 weeks later, photosensitizer intravenous injection is repeated and transpupillary laser radiation treatment of tumor surface. 2-4 intravenous photosensitizer injection sessions and tumor surface irradiation are given to achieve its complete resorption.

EFFECT: minimized adjacent intact tissue exposure; excluded recurrence and tumor dissemination in remote postoperative period.

2 cl

Description

Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии, и может быть использовано для фотодинамической терапии меланом хориоидеи с проминенцией до 8 мм.The invention relates to medicine, and more specifically to ophthalmology, and can be used for photodynamic therapy with choroid melanoma with a delay of up to 8 mm.

Меланома хориоидеи (MX) относится к наиболее часто встречающимся внутриглазным новообразованиям, составляя почти 80% от общего их числа. MX характеризуется крайне неблагоприятным прогнозом, как в отношении зрительных функций, так и жизни больного, в связи с высоким риском метастазирования (32% при средних размерах MX).Choroid melanoma (MX) is one of the most common intraocular neoplasms, accounting for almost 80% of the total. MX is characterized by an extremely unfavorable prognosis, both in relation to visual functions and the patient’s life, due to the high risk of metastasis (32% with average sizes of MX).

С учетом расширяющихся возможностей раннего выявления начальных стадий хориоидальных меланом чрезвычайно актуальной является разработка органосохранных методов лечения, сочетающих в себе принципы радикальности в отношении новообразования с одновременным сохранением зрительных функций. Одним из перспективных функционально-сберегающих методов лечения MX считается фотодинамическая терапия (ФДТ). Метод ФДТ основан на избирательном накоплении вводимого системно фотосенсибилизатора (ФС) в сосудах и строме опухоли, который при последующем лазерном облучении с длиной волны, соответствующей пику поглощения данного ФС, приводит к фототоксическому повреждению сосудистой системы новообразования и гибели опухолевых клеток, накопивших ФС.Given the expanding opportunities for the early detection of the initial stages of choroidal melanomas, the development of organ-preserving treatment methods combining the principles of radicalism in relation to neoplasms while preserving visual functions is extremely urgent. One of the promising functional-saving treatments for MX is photodynamic therapy (PDT). The PDT method is based on the selective accumulation of the introduced systemic photosensitizer (PS) in the vessels and stroma of the tumor, which upon subsequent laser irradiation with a wavelength corresponding to the absorption peak of this PS leads to phototoxic damage to the vascular system of the neoplasm and the death of tumor cells that accumulate PS.

Известен способ фотодинамической терапии меланомы хориоидеи (Barbazetto IA, Lee TC, Rollins IS, Chang S, Abramson DH. Treatment of choroidal melanoma using photodynamic therapy. Am J Ophthalmol. - 2003. - Vol.135. - No.6. - P.898-899), включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора и транспупиллярное лазерное облучение новообразования. Однако при применении данного способа в половине случаев не удается остановить рост внутриглазного новообразования, кроме того, фотодинамическое воздействие не оптимизировано по зоне, мощности и времени облучения и приводит к необратимому поражению прилежащих к опухоли тканей глаза.A known method of photodynamic therapy of choroid melanoma (Barbazetto IA, Lee TC, Rollins IS, Chang S, Abramson DH. Treatment of choroidal melanoma using photodynamic therapy. Am J Ophthalmol. - 2003. - Vol.135. - No.6. - P. 898-899), including intravenous administration of a photosensitizer and transpupillary laser irradiation of the neoplasm. However, when using this method in half the cases it is not possible to stop the growth of the intraocular neoplasm, in addition, the photodynamic effect is not optimized in the area, power and time of irradiation and leads to irreversible damage to the adjacent tissues of the eye.

Задача изобретения состоит в разработке эффективного и минимально-травматичного способа фотодинамической терапии меланомы хориоидеи.The objective of the invention is to develop an effective and minimally traumatic method of photodynamic therapy of choroid melanoma.

Техническим результатом заявляемого способа является минимальное воздействие на прилежащие ткани глаза, полная резорбция меланомы хориоидеи, отсутствие рецидивов и метастазирования в отдаленном послеоперационном периоде. Технический результат достигается за счет того, что:The technical result of the proposed method is the minimum effect on adjacent tissues of the eye, complete resorption of choroid melanoma, the absence of relapse and metastasis in the long-term postoperative period. The technical result is achieved due to the fact that:

1. Применяемые ФС хлоринового ряда отличаются высокой степенью чистоты, низкой токсичностью, способностью накапливаться в сосудистой системе и клетках опухоли и даже в малых дозах проявлять высокую фотохимическую активность при лазерном облучении.1. The chlorine-type PS used are characterized by a high degree of purity, low toxicity, the ability to accumulate in the vascular system and tumor cells, and even in small doses exhibit high photochemical activity during laser irradiation.

2. Фракционирование дозы ФС обеспечивает его накопление как в сосудах, так и в клетках опухоли к моменту лазерного воздействия.2. Fractionation of the dose of PS ensures its accumulation in both vessels and tumor cells at the time of laser exposure.

3. Следующее после внутривенного введения ФС транспупиллярное облучение периферии опухоли с захватом здоровых тканей не менее чем на 1 мм от офтальмоскопически видимой ее границы и облучение поверхности опухоли от периферии к центру лазерным излучением с заданными параметрами (транспупиллярная фотодинамическая терапия (ФДТ)) вызывают стаз крови и светоиндуцированный тромбоз сосудов хориоидеи, питающих новообразование, и гибель опухолевых клеток, накопивших ФС, соответственно, что приводит к частичной резорбции меланомы.3. The following, after the intravenous administration of FS, transpupillary irradiation of the periphery of the tumor with the capture of healthy tissues at least 1 mm from its ophthalmoscopically visible border and irradiation of the surface of the tumor from the periphery to the center by laser radiation with preset parameters (transpupillary photodynamic therapy (PDT)) cause blood stasis and light-induced thrombosis of the choroid vessels feeding the neoplasm, and the death of tumor cells that have accumulated FS, respectively, which leads to partial resorption of melanoma.

4. Облучение периферии опухоли с захватом здоровых тканей не менее чем на 1 мм от офтальмоскопически видимой ее границы лазерным излучением с заданными параметрами вызывает минимальное повреждение прилежащих к опухоли тканей.4. Irradiation of the periphery of the tumor with the capture of healthy tissues not less than 1 mm from its ophthalmoscopically visible border with laser radiation with specified parameters causes minimal damage to the tissues adjacent to the tumor.

5. Повторные курсы внутривенного введения ФС и облучения поверхности опухоли в количестве от 2 до 4 с интервалом 2 недели способствуют полной резорбции меланомы хориоидеи, отсутствию рецидивов и метастазирования в отдаленном послеоперационном периоде.5. Repeated courses of intravenous administration of FS and irradiation of the tumor surface in an amount of 2 to 4 with an interval of 2 weeks contribute to the complete resorption of choroid melanoma, the absence of relapse and metastasis in the long-term postoperative period.

Заявленный технический результат может быть получен только при использовании всей совокупности приемов предложенного нами способа.The claimed technical result can be obtained only by using the totality of the techniques proposed by us method.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

Пациенту внутривенно вводят ФС хлоринового ряда, например фотодитазин, или фотолон, или радахлорин в дозе 0,8-1 мг/кг веса: 70% дозы вводится капельно в течение 10 минут, а через 1,5 часа оставшиеся 30% дозы вводятся болюсно. По окончании введения ФС проводят транспупиллярную ФДТ. В ходе ФДТ транспупиллярное лазерное облучение новообразования с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС светового излучения, например с длиной волны 662 нм при использовании ФС хлоринового ряда, полями (диаметром 3 мм), с перекрытием соседних полей на 5-10% площади осуществляют следующим образом: облучают периферию опухоли с захватом здоровых тканей не менее чем на 1 мм от офтальмоскопически видимой границы опухоли с плотностью энергии на одно поле 25-40 Дж/см², затем облучают всю поверхность опухоли концентрично от периферии к центру с плотностью энергии 110-120 Дж/см² на одно поле. Через 2 недели повторяют внутривенное введение ФС и транспупиллярное лазерное облучение поверхности опухоли. В зависимости от сроков резорбции опухоли проводят от 2 до 4 сеансов внутривенного введения ФС и лазерного облучения поверхности опухоли до достижения полной ее резорбции.Chlorine-type PS, for example, photoditazine, or photolon, or radachlorin, is administered intravenously to the patient at a dose of 0.8-1 mg / kg body weight: 70% of the dose is administered dropwise within 10 minutes, and after 1.5 hours, the remaining 30% of the dose is administered bolus. At the end of the introduction of FS conduct transpupillary PDT. During PDT, transpupillary laser irradiation of the neoplasm with a wavelength corresponding to the maximum absorption of PS of light radiation, for example, with a wavelength of 662 nm when using PS of the chlorine series, with fields (3 mm in diameter), with adjacent fields overlapping by 5-10% of the area, is carried out as follows : irradiated tumor periphery with capture healthy tissue is not less than 1 mm from ophthalmoscopically visible tumor borders with an energy density per field 25-40 J / ^cm2, and then irradiated whole tumor surface concentrically from the periphery to Centralized with an energy density of 110-120 J / cm ² for one field. After 2 weeks, the intravenous administration of FS and transpupillary laser irradiation of the tumor surface are repeated. Depending on the timing of tumor resorption, 2 to 4 sessions of intravenous administration of FS and laser irradiation of the tumor surface are performed until complete resorption of the tumor.

Изобретение поясняется следующими данными.The invention is illustrated by the following data.

Клинический пример. Пациент И., 59 лет, поступил в Калужский филиал ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» в апреле 2005 года с диагнозом: меланома хориоидеи (MX) правого глаза (T_1bN_oM_o).Clinical example. Patient I., 59 years old, was admitted to the Kaluga branch of the Federal State Institution IRTC “Eye Microsurgery” in April 2005 with a diagnosis of melanoma of the choroid (MX) of the right eye (T _1b N _o M _o ).

Острота зрения при поступлении на пораженный глаз составила 0,01 с неправильной светопроекцией.Visual acuity upon admission to the affected eye was 0.01 with improper light projection.

Офтальмоскопически в центральной зоне глазного дна определялся неоднородный резко проминирующий в стекловидное тело очаг неправильной формы серо-желтого цвета. На флюоресцентной ангиограмме глазного дна в области образования наблюдалась характерная неоднородная ("пятнистая") гиперфлюоресценция, что подтверждало поставленный диагноз (MX). По данным ультразвукового исследования (серошкальное В-сканирование) размеры новообразования составили 12,8 на 10,9 мм у основания, высота - 7,2 мм. Над областью образования определялась плоская экссудативная отслойка сетчатки.An ophthalmoscopically in the central zone of the fundus was determined by a heterogeneous gray-yellow irregularly sharpened focus in the vitreous body. On the fluorescence fundus angiogram in the area of formation, characteristic heterogeneous ("spotted") hyperfluorescence was observed, which confirmed the diagnosis (MX). According to ultrasound data (seroscale B-scan), the size of the neoplasm was 12.8 by 10.9 mm at the base, the height was 7.2 mm. Above the area of formation, flat exudative retinal detachment was determined.

Было получено информированное согласие пациента на проведение фотодинамической терапии меланомы хориоидеи по предложенному способу.The patient informed consent was obtained for the photodynamic therapy of choroid melanoma according to the proposed method.

Через 1 месяц после проведения 2-х сеансов ФДТ высота новообразования по данным В-сканирования уменьшилась до 4,4 мм, размеры у основания - 10 на 9,5 мм. Отмечено прилегание экссудативной отслойки сетчатки над опухолью.1 month after 2 PDT sessions, the height of the neoplasm according to the B-scan data decreased to 4.4 mm, the dimensions at the base - 10 by 9.5 mm. The fit of exudative retinal detachment over the tumor was noted.

Через 3 месяца после первого сеанса ФДТ размеры новообразования составили 8 на 6,4 мм, высота у вершины опухоли - 3 мм.3 months after the first PDT session, the size of the neoplasm was 8 by 6.4 mm, and the height at the top of the tumor was 3 mm.

По данным ультразвукового исследования в режиме энергетического доплеровского картирования в течение периода наблюдения отмечалось постепенное обеднение сосудистого русла опухоли вплоть до полного его исчезновения.According to ultrasound data in the energy Doppler mapping mode, a gradual depletion of the vascular bed of the tumor up to its complete disappearance was noted during the observation period.

Через год после ФДТ на месте новообразования определялся плоский хориоретинальный рубец с грубой неравномерной пигментацией, ограниченный по площади зоной прежнего расположения меланомы, признаков продолженного роста, рецидива новообразования и метастазирования выявлено не было.A year after PDT, a flat chorioretinal scar with rough uneven pigmentation was determined at the site of the neoplasm, limited in size to the area of the previous location of melanoma, there were no signs of continued growth, relapse of the neoplasm and metastasis.

Предлагаемый способ был применен у 4 пациентов с меланомами хориоидеи с проминенцией до 8 мм. Использовали фотодитазин, или фотолон, или радахлорин в дозе 0,8-1 мг/кг веса: 70% дозы вводили капельно в течение 10 минут, а через 1,5 часа оставшиеся 30% дозы вводили болюсно. По окончании введения ФС проводили транспупиллярную ФДТ. В ходе ФДТ транспупиллярное лазерное облучение новообразования с длиной волны 662 нм, полями (диаметром 3 мм), с перекрытием соседних полей на 5-10% площади осуществляли следующим образом: облучали периферию опухоли с захватом здоровых тканей не менее чем на 1 мм от офтальмоскопически видимой границы опухоли с плотностью энергии на одно поле от 25 до 40 Дж/см², затем облучали всю поверхность опухоли концентрично от периферии к центру с плотностью энергии от 110 до 120 Дж/см² на одно поле. Через 2 недели повторяли внутривенное введение ФС и транспупиллярное лазерное облучение поверхности опухоли. В зависимости от сроков резорбции опухоли проводили от 2 до 4 сеансов внутривенного введения ФС и лазерного облучения поверхности опухоли до достижения полной ее резорбции. Сроки наблюдения - от 6 месяцев до 1,5 лет. Во всех случаях повреждение окружающих тканей было минимальным, на месте новообразований определялись плоские хориоретинальные рубцы, признаков продолженного роста, рецидива новообразований и метастазирования выявлено не было.The proposed method was applied in 4 patients with choroid melanomas with a prominence of up to 8 mm. We used photoditazine, or photolone, or radachlorin at a dose of 0.8-1 mg / kg body weight: 70% of the dose was administered dropwise for 10 minutes, and after 1.5 hours the remaining 30% of the dose was administered bolus. At the end of PS administration, transpupillary PDT was performed. During PDT, transpupillary laser irradiation of a neoplasm with a wavelength of 662 nm, fields (3 mm in diameter), and overlapping adjacent fields by 5-10% of the area was carried out as follows: the periphery of the tumor was irradiated with the capture of healthy tissues at least 1 mm from the ophthalmoscopically visible the boundaries of the tumor with an energy density per field of 25 to 40 J / cm ² , then the entire surface of the tumor was irradiated concentrically from the periphery to the center with an energy density of 110 to 120 J / cm ² per field. After 2 weeks, the intravenous administration of FS and transpupillary laser irradiation of the tumor surface were repeated. Depending on the timing of tumor resorption, from 2 to 4 sessions of intravenous administration of FS and laser irradiation of the tumor surface were performed until its complete resorption. Duration of observation - from 6 months to 1.5 years. In all cases, damage to the surrounding tissues was minimal, flat chorioretinal scars were detected at the site of neoplasms, signs of continued growth, recurrence of neoplasms and metastasis were not detected.

Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает минимальное воздействие на прилежащие ткани глаза, позволяет достичь полной резорбции меланомы хориоидеи, отсутствия рецидивов и метастазирования в отдаленном послеоперационном периоде.Thus, the proposed method provides a minimal effect on adjacent tissues of the eye, allows to achieve complete resorption of choroid melanoma, the absence of relapse and metastasis in the long-term postoperative period.

Claims

1. A method for the photodynamic treatment of choroid melanoma, including intravenous administration of a photosensitizer (PS) and transpupillary laser irradiation of a neoplasm, characterized in that chlorine-type PS is administered intravenously as a PS at a dose of 0.8-1 mg / kg weight: 70% of the dose is administered dropwise within 10 min, and after 1.5 h, the remaining 30% of the dose is administered bolus, after the introduction of the PS, transpillary laser irradiation of the neoplasm with a wavelength corresponding to the maximum absorption of PS light radiation, fields, overlapping neighboring fields are as follows: irradiate the periphery of the tumor with the capture of healthy tissue at least 1 mm from the ophthalmoscopically visible border of the tumor, with an energy density of 25-40 J / cm ² per field, then irradiate the entire surface of the tumor concentrically from the periphery to the center with a density energy 110-120 J / cm ² per field; after 2 weeks, the intravenous administration of FS and transpupillary laser irradiation of the tumor surface are repeated.

2. The method according to claim 1, characterized in that from 2 to 4 sessions of intravenous administration of FS and laser irradiation of the tumor surface are carried out until its complete resorption.