RU2313526C1 - Method for preparing 2,3-dialkyl-7,8-benzo-1,6-naphthyridines - Google Patents

Method for preparing 2,3-dialkyl-7,8-benzo-1,6-naphthyridines Download PDF

Info

Publication number
RU2313526C1
RU2313526C1 RU2006115385/04A RU2006115385A RU2313526C1 RU 2313526 C1 RU2313526 C1 RU 2313526C1 RU 2006115385/04 A RU2006115385/04 A RU 2006115385/04A RU 2006115385 A RU2006115385 A RU 2006115385A RU 2313526 C1 RU2313526 C1 RU 2313526C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzo
naphthyridines
aminoquinoline
dialkyl
synthesis
Prior art date
Application number
RU2006115385/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Рамиль Гарифович Булгаков (RU)
Рамиль Гарифович Булгаков
Сергей Павлович Кулешов (RU)
Сергей Павлович Кулешов
Айнур Рашитович Махмутов (RU)
Айнур Рашитович Махмутов
Усеин Меметович Джемилев (RU)
Усеин Меметович Джемилев
Original Assignee
Институт нефтехимии и катализа РАН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт нефтехимии и катализа РАН filed Critical Институт нефтехимии и катализа РАН
Priority to RU2006115385/04A priority Critical patent/RU2313526C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2313526C1 publication Critical patent/RU2313526C1/en

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

FIELD: organic chemistry, organic synthesis, chemical technology.
SUBSTANCE: method involves interaction of 4-aminoquinoline with aliphatic aldehydes in the presence of terbium trichloride TbCl3 x 6 H2O or terbium nitrate Tb(NO3)3 x 6 H2O as a crystal hydrate catalyst taken in the mole ratio 4-aminoquinoline : R-CH2CHO : Tb = 45:100:1.2, respectively, under atmosphere pressure, temperature 1000C, for 4 h in dimethylformamide (DMFA) medium as a solvent. Substituted 2,3-dialkyl-7,8-benzo-1,6-naphthyridines are used as corrosion inhibitors and in fine organic synthesis also in preparing physiologically active substances.
EFFECT: improved method of synthesis.

Description

Предлагаемое изобретение относится к способам получения гетероциклических соединений, конкретно к способу получения 2,3-диалкил-7,8-бензо-1,6-нафтиридинов общей формулыThe present invention relates to methods for producing heterocyclic compounds, specifically to a method for producing 2,3-dialkyl-7,8-benzo-1,6-naphthyridines of the general formula

Figure 00000001
Figure 00000001

где R=С2Н5, С3Н7, С4Н9,where R = C 2 H 5 , C 3 H 7 , C 4 H 9 ,

которые могут найти применение в качестве ингибиторов коррозии металлов, а также в тонком органическом синтезе при получении физиологически активных веществ и антибактериальных препаратов.which can be used as metal corrosion inhibitors, as well as in fine organic synthesis in the production of physiologically active substances and antibacterial drugs.

Известен способ (Ф.А.Селимов, У.М.Джемилев, О.А.Пташко. Металлокомплексный катализ в синтезе пиридиновых оснований. М.: Химия, 2003, с.251-260) получения алкил(арил)производных 5,6-бензо-1,7-нафтиридинов в реакции конденсации 4-аминохинолина с алифатическими альдегидами под действием трехкомпонентной системы PrCl3:PPh3:диметилформамид (ДМФА) при мольном соотношении, равном 1:3:10 и температуре реакции 150-180°С, в автоклаве продолжительностью 6-8 ч. Выход 2,3-диалкил-7,8-бензо-1,6 нафтиридинов 39-42%.The known method (F.A. Selimov, U.M. Dzhemilev, O.A. Ptashko. Metal complex catalysis in the synthesis of pyridine bases. M: Chemistry, 2003, p. 251-260) to obtain alkyl (aryl) derivatives of 5.6 -benzo-1,7-naphthyridines in the condensation reaction of 4-aminoquinoline with aliphatic aldehydes under the action of the ternary system PrCl 3 : PPh 3 : dimethylformamide (DMF) at a molar ratio of 1: 3: 10 and a reaction temperature of 150-180 ° C, in an autoclave lasting 6-8 hours. Yield of 2,3-dialkyl-7,8-benzo-1,6 naphthyridines 39-42%.

К недостаткам данного способа относятся большие энергозатраты (высокая температура, давление, время), необходимость использования специального оборудования (автоклав) и лиганда активатора PPh3, а также высокая себестоимость безводного PrCl3 (малодоступного), что вызывает необходимость его предварительного получения (энергозатратный трудоемкий синтез в агрессивной среде).The disadvantages of this method include high energy consumption (high temperature, pressure, time), the need to use special equipment (autoclave) and the activator ligand PPh 3 , as well as the high cost of anhydrous PrCl 3 (inaccessible), which necessitates its preliminary production (energy-intensive labor-intensive synthesis in an aggressive environment).

Известен способ (патент РФ 2249477, опубликовано: 10.04.2005. Бюл. №10) получения 2,3-диалкил-7,8-бензо-1,6 нафтиридинов в реакции конденсации 4-аминохинолина с алифатическими альдегидами под действием катализатора - безводного комплекса [Pr(NO3)5]·[С5Н5NH]2. Реакция осуществляется в автоклаве при температуре 150°С продолжительностью 6 ч в смешанном растворителе, состоящем из этанола и ДМФА, взятых в соотношении 3:1 (объемные). Выход 2,3-диалкил-7,8-бензо-1,6-нафтиридинов 38-50%.The known method (RF patent 2249477, published: 10.04.2005. Bull. No. 10) for producing 2,3-dialkyl-7,8-benzo-1,6 naphthyridines in the condensation reaction of 4-aminoquinoline with aliphatic aldehydes under the influence of a catalyst - anhydrous complex [Pr (NO 3 ) 5 ] · [C 5 H 5 NH] 2 . The reaction is carried out in an autoclave at a temperature of 150 ° C for 6 hours in a mixed solvent consisting of ethanol and DMF taken in a ratio of 3: 1 (volumetric). The yield of 2,3-dialkyl-7,8-benzo-1,6-naphthyridines is 38-50%.

К недостаткам данного способа относятся большие энергозатраты (высокая температура, давление, время), необходимость использования специального оборудования (автоклав), а также высокая себестоимость безводного [Pr(NO3)5]·[C5H5NH]2, не производимого в России и за рубежом, что вызывает необходимость его предварительного получения (в агрессивной среде HNO3).The disadvantages of this method include high energy consumption (high temperature, pressure, time), the need to use special equipment (autoclave), as well as the high cost of anhydrous [Pr (NO 3 ) 5 ] · [C 5 H 5 NH] 2 , not produced in Russia and abroad, which necessitates its preliminary receipt (in an aggressive environment of HNO 3 ).

Предлагается новый способ получения 2,3-диалкил-7,8-бензо-1,6 нафтиридинов.A new method is proposed for producing 2,3-dialkyl-7,8-benzo-1,6 naphthyridines.

Сущность способа заключается во взаимодействии 4-аминохинолина с алифатическими альдегидами в присутствии катализатора кристаллогидратов: трихлорида тербия TbCl3·6Н2О или нитрата тербия Tb(NO3)3·6Н2O, взятыми в мольном соотношении 45:100:1.2. Реакцию проводят при атмосферном давлении, температуре 100°С в течение 4 ч в растворителе ДМФА.The essence of the method consists in the interaction of 4-aminoquinoline with aliphatic aldehydes in the presence of a crystalline hydrate catalyst: terbium trichloride TbCl 3 · 6H 2 O or terbium nitrate Tb (NO 3 ) 3 · 6Н 2 O, taken in a molar ratio of 45: 100: 1.2. The reaction is carried out at atmospheric pressure, a temperature of 100 ° C for 4 hours in a solvent of DMF.

Реакция протекает по схеме.The reaction proceeds according to the scheme.

Figure 00000002
Figure 00000002

где R=С2Н5, С3Н7, С4Н9; K-Ln=TbCl3·6Н2O, Tb(NO3)3·6Н2O.where R = C 2 H 5 , C 3 H 7 , C 4 H 9 ; K-Ln = TbCl 3 · 6H 2 O, Tb (NO 3 ) 3 · 6H 2 O.

Существенные отличия предлагаемого способаSignificant differences of the proposed method

1. В предлагаемом способе в качестве катализатора используют коммерческие соли кристаллогидратов: трихлорид тербия TbCl3·6Н3О или нитрат тербия Tb(NO3)3·6Н2О. Реакция идет при атмосферном давлении с более высоким выходом целевого продукта. В известных способах используют автоклав и в качестве катализатора более дорогие соединения: безводные LnCl3 (малодоступные) или [Pr(NO3)5]·[С5Н5NH]2 (не выпускаемый промышленностью) и требующие предварительного специального синтеза.1. In the proposed method, commercial crystalline hydrate salts are used as a catalyst: terbium trichloride TbCl 3 · 6H 3 O or terbium nitrate Tb (NO 3 ) 3 · 6H 2 O. The reaction proceeds at atmospheric pressure with a higher yield of the target product. In the known methods, an autoclave is used and more expensive compounds are used as a catalyst: anhydrous LnCl 3 (inaccessible) or [Pr (NO 3 ) 5 ] · [C 5 H 5 NH] 2 (not commercially available) and requiring special preliminary synthesis.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:The proposed method has the following advantages:

1. Способ не требует предварительного получения безводных солей LnCl3 или комплекса [Sm(NO3)5]·[C5H5NH]2 (длительный синтез в агрессивной среде).1. The method does not require preliminary preparation of anhydrous salts of LnCl 3 or the complex [Sm (NO 3 ) 5 ] · [C 5 H 5 NH] 2 (long-term synthesis in an aggressive environment).

2. Способ позволяет за счет снижения температуры взаимодействия увеличить выход целевого продукта до 55-60%.2. The method allows to reduce the yield of the target product up to 55-60% by reducing the temperature of interaction.

3. Способ позволяет уменьшить температуру (от 150 до 100°С), не требует специального оборудования (автоклава) и тем самым позволяет упростить синтез и снизить себестоимость целевого продукта.3. The method allows to reduce the temperature (from 150 to 100 ° C), does not require special equipment (autoclave), and thereby allows to simplify the synthesis and reduce the cost of the target product.

Способ поясняется следующими примерами.The method is illustrated by the following examples.

ПРИМЕР 1. К навеске катализатора TbCl3·6Н2О (0.54 ммоль) с 4-аминохинолином (20 ммоль) в стеклянной колбе с обратным холодильником при 20°С добавляют ДМФА (7 мл) и включают перемешивание. После полного растворения приливают масляный альдегид (44 ммоль), нагревают при температуре 100°С в течение 4 ч, охлаждают до комнатной температуры, реакционную массу трижды экстрагируют эфиром (3×50 мл), объединенные экстракты сушат над безводным MgSO4, отгоняют растворитель, а остаток хроматографируют на колонке с Al2О3 (гексан:эфир 1:10).EXAMPLE 1. To a sample of TbCl 3 · 6H 2 O catalyst (0.54 mmol) with 4-aminoquinoline (20 mmol) in a glass flask under reflux at 20 ° C, DMF (7 ml) was added and stirring was started. After complete dissolution, oily aldehyde (44 mmol) was poured, heated at 100 ° С for 4 h, cooled to room temperature, the reaction mixture was extracted three times with ether (3 × 50 ml), the combined extracts were dried over anhydrous MgSO 4 , the solvent was distilled off, and the residue is chromatographed on a column of Al 2 O 3 (hexane: ether 1:10).

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.Other examples confirming the method are shown in table 1.

Таблица 1Table 1 ПримерExample АльдегидAldehyde КатализаторCatalyst Т, °СT, ° C Время, чTime h Выход, %Exit, % Целевой продуктTarget product 1one Масляный C4H8OOil C 4 H 8 O TbCl3·6Н2OTbCl 3 · 6H 2 O 100one hundred 4four 6060 2-Пропил-3-этил-7,8-бензо-1,6-нафтиридин2-Propyl-3-ethyl-7.8-benzo-1,6-naphthyridine 22   TbNO3·6Н2ОTbNO 3 · 6H 2 O 100one hundred 4four 5858 2-Пропил-3-этил-7,8-бензо-1,6-нафтиридин2-Propyl-3-ethyl-7.8-benzo-1,6-naphthyridine 33 Валерьяновый С5Н10ОValeryanovy C 5 N 10 O TbCl3·6Н2ОTbCl 3 · 6H 2 O 100one hundred 4four 5757 2-Бутил-3-протил-7,8-бензо-1,6-нафтиридин2-Butyl-3-protyl-7.8-benzo-1,6-naphthyridine 4four Капроновый С6Н12ОKapron C 6 H 12 O TbCl3·6Н2ОTbCl 3 · 6H 2 O 100one hundred 4four 5555 2-Амил-3-бутил-7,8-бензо-1,6-нафтиридин2-amyl-3-butyl-7,8-benzo-1,6-naphthyridine

Все опыты проводили в ДМФА при мольном соотношении С6Н5NH2:RCH2CHO:Tb, равном 45:100:1.2All experiments were performed in DMF at a molar ratio of C 6 H 5 NH 2 : RCH 2 CHO: Tb equal to 45: 100: 1.2

Полученные соединения имеют следующие физико-химические характеристики:The resulting compounds have the following physicochemical characteristics:

2-Пропил-3-этил-7,8-бензо-1,6-нафтиридин. Тпл.=86°С, Найдено, %: С 80.90; N 12.30; Н 6.80. C17H18N2. Вычислено, %: С 81.60; N 11.20; Н 7.20. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1.12 т (3Н, СН3), 1.29 т (3Н, СН3), 1.76 м (2Н, СН2), 2.58 к (2Н, CH2), 3.17 м (2Н, СН2), 7.80-9.21 м (6Н, аром.). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 14.97 к, 14.97 к, 23.17 т, 25.37 т, 37.02 т, 120.14 д, 123.19 с, 127.13 с, 128.29 д, 129.03 д, 129.63 д, 131.12 д, 140.14 с, 142.15 с, 155.27 д, 162.16 с.2-Propyl-3-ethyl-7.8-benzo-1,6-naphthyridine. T pl. = 86 ° C. Found,%: C 80.90; N 12.30; H, 6.80. C 17 H 18 N 2 . Calculated,%: C 81.60; N, 11.20; H, 7.20. 1 H NMR spectrum (CDCl 3 , δ, ppm): 1.12 t (3H, CH 3 ), 1.29 t (3H, CH 3 ), 1.76 m (2H, CH 2 ), 2.58 k (2H, CH 2 ), 3.17 m (2H, CH 2 ), 7.80-9.21 m (6H, arom.). 13 C NMR spectrum (CDCl 3 , δ, ppm): 14.97 k, 14.97 k, 23.17 t, 25.37 t, 37.02 t, 120.14 d, 123.19 s, 127.13 s, 128.29 d, 129.03 d, 129.63 d, 131.12 d, 140.14 s, 142.15 s, 155.27 d, 162.16 s.

2-Бутил-3-пропил-7,8-бензо-1,6-нафтиридин. Тпл.=82°С, Найдено, %: С 82.50; N 10.00; Н 7.50. C19H22N2. Вычислено, %: С 82.00; N 10.10; Н 7.90. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 0.86 т (3Н, СН3), 0.98 т (3Н, СН3), 1.37-2.00 м (6Н, CH2), 2.57-2.83 м (4Н, CH2), 7.75-9.25 м (6Н, аром.).2-Butyl-3-propyl-7.8-benzo-1,6-naphthyridine. T pl. = 82 ° C. Found,%: C 82.50; N 10.00; H, 7.50. C 19 H 22 N 2 . Calculated,%: C 82.00; N, 10.10; H, 7.90. 1 H NMR spectrum (CDCl 3 , δ, ppm): 0.86 t (3H, CH 3 ), 0.98 t (3H, CH 3 ), 1.37-2.00 m (6H, CH 2 ), 2.57-2.83 m ( 4H, CH 2 ), 7.75-9.25 m (6H, arom.).

Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 13.0 к, 13.0 к, 21.89 т, 22.45 т, 30.25 т, 33,77 т, 34.03 т, 120.15 д, 123.47 с, 124.70 д, 125.70 с, 126.82 д, 127.03 д, 129.13 д, 138.80 с, 142.13 с, 144.30 с, 153.20 д, 159.18 с. 13 C NMR spectrum (CDCl 3 , δ, ppm): 13.0 k, 13.0 k, 21.89 t, 22.45 t, 30.25 t, 33.77 t, 34.03 t, 120.15 d, 123.47 s, 124.70 d, 125.70 s , 126.82 d, 127.03 d, 129.13 d, 138.80 s, 142.13 s, 144.30 s, 153.20 d, 159.18 s.

2-Амил-3-бутил-7,8-бензо-1,6-нафтиридин. Тпл.=78°С. Найдено, %: С 82.0; N 9.3; Н 8.7. C21H26N2. Вычислено, %: С 82.4; N 9.1; Н 8.5. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 0.93 т (6Н, СН3), 1.01-1,97 м (10Н, СН2), 2.80 т (2Н, СН2), 3.05 т (2Н, СН2), 7.67-9.19 м (6Н, аром.). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 14.03 к, 14.03 к, 22.72 т, 28.39 т, 29.76 т, 31.98 т, 32.44 т, 35.70 т, 119.58 д, 123.63 с, 125.59 с, 127.09 д, 129.24 д, 129.58 д, 134.53 с, 135.83 с, 146.41 с, 152.12 с.2-Amyl-3-butyl-7,8-benzo-1,6-naphthyridine. T pl. = 78 ° C. Found,%: C 82.0; N, 9.3; H 8.7. C 21 H 26 N 2 . Calculated,%: C 82.4; N, 9.1; H 8.5. 1 H NMR spectrum (CDCl 3 , δ, ppm): 0.93 t (6H, CH 3 ), 1.01-1.97 m (10H, CH 2 ), 2.80 t (2H, CH 2 ), 3.05 t ( 2H, CH 2 ), 7.67-9.19 m (6H, arom.). 13 C NMR spectrum (CDCl 3 , δ, ppm): 14.03 k, 14.03 k, 22.72 t, 28.39 t, 29.76 t, 31.98 t, 32.44 t, 35.70 t, 119.58 d, 123.63 s, 125.59 s, 127.09 d, 129.24 d, 129.58 d, 134.53 s, 135.83 s, 146.41 s, 152.12 s.

Claims (1)

Способ получения 2,3-диалкил - 7,8-бензо-1,6 нафтиридинов общей формулыThe method of obtaining 2,3-dialkyl - 7,8-benzo-1,6 naphthyridines of the General formula
Figure 00000003
Figure 00000003
 где R=C2H5, С3Н7, С4Н9,where R = C 2 H 5 , C 3 H 7 , C 4 H 9 , путем взаимодействия 4-аминохинолина с алифатическими альдегидами общей формулы RCH2CHO (где R имеет указанные выше значения), в присутствии катализатора, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют кристаллогидраты: трихлорид тербия TbCl3·6Н2О или нитрат тербия Tb(NO3)3·6Н2O при мольном соотношении 4-аминохинолина:RCH2СНО:Tb равном 45:100:1.2 и реакцию проводят при атмосферном давлении, температуре 100°С, в течении 4 ч, в растворителе ДМФА.by reacting 4-aminoquinoline with aliphatic aldehydes of the general formula RCH 2 CHO (where R is as defined above), in the presence of a catalyst, characterized in that crystalline hydrates are used as a catalyst: terbium trichloride TbCl 3 · 6H 2 O or terbium nitrate Tb (NO 3 ) 3 · 6H 2 O at a molar ratio of 4-aminoquinoline: RCH 2 CHO: Tb equal to 45: 100: 1.2 and the reaction is carried out at atmospheric pressure, a temperature of 100 ° C, for 4 hours, in a solvent of DMF.
RU2006115385/04A 2006-05-04 2006-05-04 Method for preparing 2,3-dialkyl-7,8-benzo-1,6-naphthyridines RU2313526C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006115385/04A RU2313526C1 (en) 2006-05-04 2006-05-04 Method for preparing 2,3-dialkyl-7,8-benzo-1,6-naphthyridines

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006115385/04A RU2313526C1 (en) 2006-05-04 2006-05-04 Method for preparing 2,3-dialkyl-7,8-benzo-1,6-naphthyridines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2313526C1 true RU2313526C1 (en) 2007-12-27

Family

ID=39018905

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006115385/04A RU2313526C1 (en) 2006-05-04 2006-05-04 Method for preparing 2,3-dialkyl-7,8-benzo-1,6-naphthyridines

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2313526C1 (en)

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ptashko O.A. et al. "Complexes of rare earth elements in the synthesis of phenanthrolines". Ufa. 2003. Bashkirskii Khimicheskii Zhumal, 10 (3), p.31-34. Dzhemilev U.M. et al. "Synthesis of naphthyridines and phenanthrolines using catalysts based on transition and rare-earth metals". Ufa. 1992. Izvestiya Akademi Nauk, Seriya Khimicheskaya (5), p.1139-1148. *
СЕЛИМОВ Ф.А. и др. Металлокомплексный катализ в синтезе пиридиновых оснований. - М.: Химия, 2003, с.251-260. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2309952C1 (en) Method for preparing 2,3-dialkylquinolines
TWI383973B (en) Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio)alkylpyridines
JP2830211B2 (en) Method for producing β-hydroxyketones
JP4788343B2 (en) Method for producing nitrile compound, carboxylic acid compound or carboxylic acid ester compound
Meshram et al. Boric acid promoted an efficient and practical synthesis of fused pyrimidines in aqueous media
Bartoli et al. The CeCl3· 7H2O–NaI system as promoter in the synthesis of functionalized trisubstituted alkenes via Knoevenagel condensation
RU2409567C2 (en) Method for synthesis of 2-propyl-3-ethylquinoline
He et al. One-pot cascade reactions of 1-arylpenta-3, 4-dien-2-ones leading to 2-arylphenols and dibenzopyroanones
RU2313526C1 (en) Method for preparing 2,3-dialkyl-7,8-benzo-1,6-naphthyridines
KR100788529B1 (en) 3-1-Hydroxy-Pentylidene-5-Nitro-3H-Benzofuran-2-One, a Process for the Preparation thereof and the Use thereof
RU2283837C1 (en) Method for production of quinoline alkyl-derivatives
Hu et al. Synthesis of α, α′-bis (Substituted Benzylidene) Ketones Catalysed by a SOCl2/EtOH reagent
RU2283836C1 (en) Method for production of quinoline alkyl-derivatives
RU2313525C1 (en) Method for preparing 2,3-dialkyl-1,10-phenanthrolines
JP2001252570A (en) Chiral rare earth metallic catalyst and asymmetric aldol reaction process
Pradeep et al. DABCO promoted multi-component one-pot synthesis of xanthene derivatives
CN1823051B (en) Process for production of 4-aminotetrahydropyrans and salts thereof with acids, intermediates for the process, and process for production thereof
RU2333908C1 (en) Method for obtaining 2-ethyl-3,5-dimethylpiridin
JP5212177B2 (en) Method for producing γ-ketoacetal compound and pyrrole derivative
EP0578849B1 (en) Process for the preparation of 1,3-dioxane-4,6-dione derivates
RU2334739C1 (en) Method of 2,3,5-trialkylpyridines production
RU2559367C2 (en) Method of producing (1,5,3-dithiazepan-3-yl)-alkanediols
RU2703540C2 (en) Method of producing 2,7-bis-aryl(hetaryl)substituted 4,9-dimethyl-2,3a,5a,7,8a,10a-hexaazaperhydropyrenes
CN110759923B (en) Pyrimidopyrrolopyridazine derivatives, intermediates thereof, preparation method, pharmaceutical compositions and uses
JP5205971B2 (en) Method for producing tetrahydropyran compound

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080505