RU2312663C1 - Method for treatment of acute destructive pancreatitis - Google Patents

Method for treatment of acute destructive pancreatitis Download PDF

Info

Publication number
RU2312663C1
RU2312663C1 RU2006105342/14A RU2006105342A RU2312663C1 RU 2312663 C1 RU2312663 C1 RU 2312663C1 RU 2006105342/14 A RU2006105342/14 A RU 2006105342/14A RU 2006105342 A RU2006105342 A RU 2006105342A RU 2312663 C1 RU2312663 C1 RU 2312663C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patients
treatment
day
group
pancreatitis
Prior art date
Application number
RU2006105342/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Дмитрий Владимирович Черданцев (RU)
Дмитрий Владимирович Черданцев
Ольга Владимировна Первова (RU)
Ольга Владимировна Первова
Юрий Семенович Винник (RU)
Юрий Семенович Винник
Original Assignee
Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор" filed Critical Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор"
Priority to RU2006105342/14A priority Critical patent/RU2312663C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2312663C1 publication Critical patent/RU2312663C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, surgery gastroenterology, intensive therapy.
SUBSTANCE: on background of conventional intensive therapy of pancreatitis and before surgery operation method involves carrying out intramuscular administration of galavite. In stage of enzyme toxemia galavite is administrated in the dose 200 mg, 1-2 times per 24 h. Then in the first 24 h after surgery operation - in the single dose 300 mg per 24 h. In the following days - in the dose 100 mg per a day up to disappearance of symptoms of inflammatory response and normalizing level of blood cytokines. Then treatment is continued by administration of galavite in the dose 100 mg, once per 72 h. Method provides effective treatment, reducing amount of complications, lethality, number of repeated sanitations, decreasing number of repeated operations and decreasing hospitalization period of patients based on correction of processes SIRS and CAPS in this group of patients. Invention can be used in treatment of patients with acute destructive pancreatitis.
EFFECT: enhanced effectiveness of treatment.
7 tbl, 5 dwg, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургической гастроэнтерологии и интенсивной терапии, и связано с лечением острого деструктивного панкреатита (ОДП) и панкреонекроза как его клинического проявления.The invention relates to medicine, in particular to surgical gastroenterology and intensive care, and is associated with the treatment of acute destructive pancreatitis (PDP) and pancreatic necrosis as its clinical manifestation.

Острый панкреатит (ОП) в течение нескольких лет стабильно занимает второе, а по некоторым регионам - первое место в структуре неотложной хирургической патологии, опережая острый аппендицит и острый холецистит. Наиболее часто причиной заболевания является злоупотребление алкоголем и желчнокаменная болезнь, у 10-30% больных этиология острого панкреатита остается невыясненной. Панкреонекроз сопровождается высокой частотой развития шока на ранних стадиях заболевания, полиорганной недостаточностью и гнойно-некротическими осложнениями. Некроз ткани поджелудочной железы и вторичное инфицирование очагов деструкции вызывают синдром системной воспалительной реакции (SIRS - systemic inflammatory response syndrome), определяющий тяжесть и прогноз заболевания. Ведущую роль в развитии гнойно-септических осложнений и генерализации инфекции, по мнению ряда авторов, играет вторичный иммунодефицит. Причины иммуносупрессии при деструктивном панкреатите разнообразны, ряд авторов указывают, что непосредственное участие в этом процессе принимают панкреатогенные токсины, нарушения механизмов гуморальной регуляции иммунитета и возникающий синдром компенсаторного противовоспалительного ответа (CAPS - compensatory anti-inflammatory response syndrome) [Панкреонекроз и панкреатогенный сепсис. Состояние проблемы / B.C.Савельев, М.И.Филимонов, Б.Р.Гельфанд, С.З.Бурневич // Анналы хирургии. - 2003. - №1. - С.12-19, или Сыновец О.А. Модуляция цитокинового каскада как один из патогенетических механизмов формирования острого экспериментального панкреатита / О.А.Сыновец // Рос.журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. - К6. - С.37-41., или Bone R.C. Sepsis, SIRS and CARS / R.C. Bone // Crit. Care Med. - 1996. - V.24. - P.1125-1129].Acute pancreatitis (OP) has been consistently ranked second for several years, and in some regions, first place in the structure of emergency surgical pathology, ahead of acute appendicitis and acute cholecystitis. The most common cause of the disease is alcohol abuse and gallstone disease; in 10-30% of patients, the etiology of acute pancreatitis remains unclear. Pancreatic necrosis is accompanied by a high incidence of shock in the early stages of the disease, multiple organ failure and purulent necrotic complications. Pancreatic tissue necrosis and secondary infection of destruction foci cause systemic inflammatory response syndrome (SIRS), which determines the severity and prognosis of the disease. The leading role in the development of purulent-septic complications and generalization of infection, according to some authors, is secondary immunodeficiency. The causes of immunosuppression in destructive pancreatitis are various, a number of authors indicate that pancreatogenic toxins, impaired humoral regulation of the immune system and the resulting compensatory anti-inflammatory response syndrome (CAPS) [Pancreatonecrosis and pancreatogenic sepsis are directly involved in this process. State of the Problem / B.C. Saveliev, M.I. Filimonov, B.R. Gelfand, S.Z. Burnevich // Annals of Surgery. - 2003. - No. 1. - S.12-19, or Sinovets O.A. Modulation of the cytokine cascade as one of the pathogenetic mechanisms of the formation of acute experimental pancreatitis / O.A.Synovets // Ros.zhurn. gastroenterology, hepatology, coloproctology. - 2000. - K6. - S. 37-41., Or Bone R.C. Sepsis, SIRS and CARS / R.C. Bone // Crit. Care Med. - 1996. - V.24. - P.1125-1129].

Таким образом, иммунологические нарушения занимают одно из ведущих мест в патогенезе панкреатита. Однако до настоящего времени не разработаны пути иммунокоррекции при этом заболевании.Thus, immunological disorders occupy one of the leading places in the pathogenesis of pancreatitis. However, to date, no immunocorrection pathway has been developed for this disease.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа можно считать современный традиционный комплекс лечения, включающий оперативное вмешательство, коррекцию гемодинамических, водно-электролитных нарушений, спазмолитическую, антисекреторную, цитостатическую и антибиотикотерапию (см., например, Лечение острого панкреатита на ранней стадии заболевания: Учеб. пособие / С. Петерб. НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе / С.Ф.Багненко, Н.В.Рухляда, А.Д.Толстой и др. - СПб., 2002 - 24 с., или Панкреонекроз и панкреатогенный сепсис. Состояние проблемы / B.C. Савельев, М.И.Филимонов, Б.Р.Гельфанд, С.З.Бурневич // Анналы хирургии. - 2003. - №1. - С.12-19., или Watanabe S. Acute pancreatitis: overview of medical aspects / S. Watanabe // Pancreas. - 1998. - V.16, №3. - Р.307-311.). В тоже время эти комплексные методы лечения не учитывают роль SIRS и CAPS в развитии заболевания, что часто приводит к неблагоприятным исходам лечения.The closest analogue of the proposed method can be considered a modern traditional treatment complex, including surgery, correction of hemodynamic, water-electrolyte disturbances, antispasmodic, antisecretory, cytostatic and antibiotic therapy (see, for example, Treatment of acute pancreatitis at an early stage of the disease: Textbook / C. St. Petersburg Research Institute of Ambulance named after II Dzhanelidze / S.F. Bagnenko, N.V. Rukhlyada, A.D. Tolstoy and others - St. Petersburg, 2002 - 24 p., Or Pancreatic necrosis and pancreatogenic sepsis. problems / BC Saveliev, M. I.Filimonov, B.R. Gelfand, S.Z. Burnevich // Annals of Surgery. - 2003. - No. 1. - S.12-19., Or Watanabe S. Acute pancreatitis: overview of medical aspects / S. Watanabe // Pancreas. - 1998. - V.16, No. 3. - P.307-311.). At the same time, these complex treatment methods do not take into account the role of SIRS and CAPS in the development of the disease, which often leads to adverse treatment outcomes.

Задача изобретения: предложить патогенетически обоснованную иммунокоррекцию системных нарушений у больных ОДП с помощью отечественного препарата «Галавит».The objective of the invention: to propose pathogenetically based immunocorrection of systemic disorders in patients with ADP using the domestic drug "Galavit".

Для этого на фоне проведения традиционного лечения использовано внутримышечное введение галавита, дозу и режим введения которого определяли в зависимости от стадии заболевания и этапов лечения. В стадию ферментной токсемии в дозе 200 мг 1-2 раза в сутки. В первые сутки после операции - 300 мг однократно. В последующие дни - по 100 мг в сутки до исчезновения симптомов системной воспалительной реакции (гипертермии, тахикардии, тахипноэ) и нормализации уровня цитокинов в крови, после чего продолжали введение 1 раз в 72 часа по 100 мг.For this, against the background of the traditional treatment, intramuscular administration of galavit was used, the dose and regimen of which was determined depending on the stage of the disease and the stages of treatment. At the stage of enzymatic toxemia in a dose of 200 mg 1-2 times a day. On the first day after surgery, 300 mg once. In the following days - 100 mg per day until the symptoms of a systemic inflammatory reaction (hyperthermia, tachycardia, tachypnea) disappear and the blood cytokines normalize, after which administration of 100 mg is continued once every 72 hours.

Работа носила клинический характер, была выполнена на кафедре общей хирургии Красноярской государственной медицинской академии, расположенной на базе центра хирургической панкреатологии г. Красноярска, включала результаты исследований, проведенных у 52 больных панкреонекрозом, из них 32 мужчины (61,5%) и 20 женщин (38,5%). Возраст больных колебался от 30 до 58 лет.The work was clinical in nature, was performed at the Department of General Surgery of the Krasnoyarsk State Medical Academy, located at the center of surgical pancreatology in Krasnoyarsk, and included the results of studies conducted in 52 patients with pancreatic necrosis, 32 of them men (61.5%) and 20 women ( 38.5%). The age of patients ranged from 30 to 58 years.

У 39 больных (75%) в момент поступления были выявлены признаки синдрома системной воспалительной реакции по шкале признаков R. Bone (1991). У 13 больных (25%) клинические проявления SIRS развились в хирургическом отделении.In 39 patients (75%) at the time of admission, signs of a systemic inflammatory response syndrome were revealed according to the sign scale R. Bone (1991). In 13 patients (25%), clinical manifestations of SIRS developed in the surgical department.

В зависимости от задач исследований больные были разделены на две группы, равнозначные по половому, возрастному показателям, давности начала заболевания, этиологии, клинико-морфологическим формам заболевания и тяжести состояния пациентов. Распределение больных по группам представлено в таблице 1.Depending on the objectives of the study, the patients were divided into two groups, equivalent in gender, age, age of onset, etiology, clinical and morphological forms of the disease and the severity of the patients. The distribution of patients into groups is presented in table 1.

У большинства больных преобладала средняя степень тяжести заболевания (76,9%), тяжелая степень зафиксирована у 23,1%. Группу сравнения составили 22 больных деструктивным панкреатитом, получавших традиционную терапию, включающую коррекцию гемодинамических, водноэлектролитных нарушений, спазмолитическую, антисекреторную, цитостатическую терапию, блокаторы Н2-рецепторов, антибиотикотерапию. В случае необходимости осуществляли инотропную стимуляцию и аппаратную поддержку дыхательной деятельности.In most patients, the average severity of the disease prevailed (76.9%), a severe degree was recorded in 23.1%. The comparison group consisted of 22 patients with destructive pancreatitis who received traditional therapy, including the correction of hemodynamic, water-electrolyte disturbances, antispasmodic, antisecretory, cytostatic therapy, H 2 receptor blockers, antibiotic therapy. If necessary, inotropic stimulation and hardware support of respiratory activity were performed.

Объем и состав инфузионной терапии зависел от исходного состояния центральной и периферической гемодинамики, степени нарушения водно-электролитного баланса и компенсаторных возможностей миокарда. В среднем, при средней степени тяжести объем инфузии составлял 50 мл/кг, при тяжелом панкреатите достигал 70 мл/кг.The volume and composition of infusion therapy depended on the initial state of central and peripheral hemodynamics, the degree of disturbance of the water-electrolyte balance and the compensatory capabilities of the myocardium. On average, with moderate severity, the infusion volume was 50 ml / kg, with severe pancreatitis reached 70 ml / kg.

Все больные были подвергнуты хирургическому лечению. Сроки выполнения ранних операций колебались от 12 до 72 часов с момента поступления в стационар, поздние оперативные вмешательства производились на 10-14 сутки. Показаниями к операции в ранние сроки заболевания были неэффективность консервативной терапии в течение первых 3-х суток с момента госпитализации, проявляющаяся в прогрессировании тяжести заболевания, появление симптомов перитонита, сочетание панкреатита и деструктивного холецистита, нарастающая механическая желтуха без возможности разрешения эндоскопическими способами декомпрессии желчевыводящих путей. В случае успешной консервативной терапии удавалось добиться стабилизации состояния пациентов, локализовать очаг воспаления и выполнить оперативное лечение в отсроченном периоде по поводу гнойных осложнении.All patients underwent surgical treatment. The timing of early operations ranged from 12 to 72 hours from the moment of admission to the hospital, late surgical interventions were performed on 10-14 days. Indications for surgery in the early stages of the disease were the ineffectiveness of conservative therapy during the first 3 days after hospitalization, manifested in the progression of the severity of the disease, the appearance of symptoms of peritonitis, a combination of pancreatitis and destructive cholecystitis, increasing obstructive jaundice without the possibility of resolving biliary tract decompression by endoscopic methods. In the case of successful conservative therapy, it was possible to achieve stabilization of the patients' condition, localize the focus of inflammation and perform surgical treatment in the delayed period due to purulent complications.

В первой группе больных панкреонекрозом на фоне проведения традиционной интенсивной терапии и оперативного вмешательства исследовали изменения показателей иммунного статуса, цитокинового спектра, уровня оксида азота и активность процессов апоптоза иммунокомпетентных клеток.In the first group of patients with pancreatic necrosis, against the background of traditional intensive care and surgical intervention, changes in indicators of the immune status, cytokine spectrum, nitric oxide level and activity of apoptosis of immunocompetent cells were studied.

У пациентов второй группы в комплекс традиционной инфузионной терапии включали иммуномодулирующую терапию препаратом галавит. Препарат вводили внутримышечно, дозу подбирали индивидуально, основываясь на выраженности иммунных нарушений. В стадию ферментной токсемии вводили 200 мг препарата 1-2 раза в сутки, в первые сутки после операции дозу увеличивали до 300 мг однократно. В остальные дни галавит вводили по 100 мг в сутки до нормализации уровня цитокинов, после чего продолжали введение один раз в 72 часа по 100 мг.In patients of the second group, a complex of traditional infusion therapy included immunomodulating therapy with the drug galavit. The drug was administered intramuscularly, the dose was selected individually, based on the severity of immune disorders. 200 mg of the drug was injected 1-2 times a day into the stage of enzymatic toxemia; on the first day after the operation, the dose was increased to 300 mg once. On the remaining days, galavit was administered at 100 mg per day until the level of cytokines was normalized, after which administration was continued once every 72 hours at 100 mg.

Распределение больных по группам представлены в табл.1.The distribution of patients into groups is presented in table 1.

Все больные подверглись оперативному лечению. Выбор метода и сроков оперативного вмешательства зависели от характера патологического процесса (табл.2).All patients underwent surgical treatment. The choice of method and timing of surgical intervention depended on the nature of the pathological process (Table 2).

Иммуномодулятор «Галавит», выпускаемый ЗАО «ЦСМ «Медикор», г. Москва, представляет собой 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона натриевую соль. Препарат обладает способностью восстанавливать эффекторные механизмы иммунитета за счет опосредованного действия через презентативную функцию макрофагов, регуляцию синтеза IL-1, IL-6, фактора некроза опухоли, IL-2, естественных киллеров (NK-клеток) путем обратимого ингибирования синтеза гиперактивированными макрофагами РНК и ДНК провоспалительных цитокинов на 6-8 часов или стимулирования их при исходной недостаточности. При этом галавит способен восстанавливать угнетенную фагоцитарную функцию макрофагов и нейтрофилов и, следовательно, противоинфекционную защиту. Имеются сообщения также о детоксикационном действии препарата.The immunomodulator "Galavit" manufactured by ZAO "TsSM" Medicor ", Moscow, is a 5-amino-1,2,3,4-tetrahydrophthalazine-1,4-dione sodium salt. The drug has the ability to restore the effector mechanisms of immunity due to the indirect action through the presentative function of macrophages, regulation of the synthesis of IL-1, IL-6, tumor necrosis factor, IL-2, natural killer cells (NK cells) by reversibly inhibiting the synthesis of hyperactive macrophages of RNA and DNA pro-inflammatory cytokines for 6-8 hours or stimulating them with initial failure. At the same time, galavit is able to restore the inhibited phagocytic function of macrophages and neutrophils and, therefore, anti-infection protection. There are also reports of the detoxifying effect of the drug.

Результаты применения иммунокорригирующей терапии галавитом у больных панкреонекрозом.The results of the use of immunocorrective therapy with galavitis in patients with pancreatic necrosis.

Как правило, инфицирование очагов некробиоза ткани ПЖ вторично, развивается на 2-3 неделе заболевания и вызывается, в основном, условно-патогенными возбудителями, что возможно только в иммунокомпрометированном организме. При инфекции, вызванной условно-патогенными возбудителями, иммунное распознавание патогена и его эрадикация осуществляется с участием клеточного звена иммунитета. Доказано, что основной причиной вторичного инфицирования является транслокация бактерий из просвета кишечника и анергия клеточных эффекторов, поэтому от активации этих эффекторов зависят процессы выздоровления.As a rule, infection of foci of pancreatic tissue necrobiosis is secondary, develops at 2-3 weeks of illness and is caused mainly by opportunistic pathogens, which is possible only in an immunocompromised body. In case of infection caused by opportunistic pathogens, the immune recognition of the pathogen and its eradication is carried out with the participation of the cellular component of immunity. It has been proven that the main cause of secondary infection is the translocation of bacteria from the intestinal lumen and the anergy of cellular effectors, therefore, recovery processes depend on the activation of these effectors.

Изменения в иммунной системе, зафиксированные у больных 1 группы, получавших традиционную терапию, доказывают неспособность иммунитета противостоять микробной атаке уже на ранних сроках развития панкреонекроза (табл.3, 4). В условиях напряжения биологических систем адаптации в ответ на воздействие инфекционных агентов синтез цитокинов активируется, что вызывает временное или постоянное нарушение регуляции продукции некоторых цитокинов, в частности IL-2, IL-6, и фактора некроза опухоли.Changes in the immune system recorded in patients of group 1 who received traditional therapy prove the inability of the immune system to resist microbial attack in the early stages of pancreatic necrosis (Tables 3, 4). Under the stress of biological adaptation systems, in response to the effects of infectious agents, the synthesis of cytokines is activated, which causes a temporary or permanent violation of the regulation of the production of certain cytokines, in particular IL-2, IL-6, and tumor necrosis factor.

В настоящее время нет исследований, посвященных изучению эффективности применения галавита при лечении больных острым панкреатитом. Нет стандартизированных схем его использования на различных стадиях развития острого деструктивного панкреатита, не изучено его влияние на продукцию провоспалительных цитокинов, выраженность системной воспалительной реакции и развитие вторичного иммунодефицита при панкреонекрозе.Currently, there are no studies on the effectiveness of galavit in the treatment of patients with acute pancreatitis. There are no standardized schemes for its use at various stages of the development of acute destructive pancreatitis, its effect on the production of pro-inflammatory cytokines, the severity of the systemic inflammatory response, and the development of secondary immunodeficiency in pancreatic necrosis have not been studied.

Эффективность применения галавита изучена у 30 больных острым деструктивным панкреатитом, которые составили 2-ю группу. У всех пациентов исследуемой группы в момент поступления присутствовали признаки системной воспалительной реакции, у 73,3% пациентов состояние соответствовало средней степени тяжести, у 26,7% - тяжелой.The effectiveness of galavit was studied in 30 patients with acute destructive pancreatitis, who constituted the 2nd group. All patients of the study group at the time of admission showed signs of a systemic inflammatory reaction, in 73.3% of patients the condition corresponded to moderate severity, and 26.7% to severe.

Все больные 2-й группы были подвергнуты оперативному лечению, показания к операции и методики выполнения были аналогичными первой группе. В ранние сроки после госпитализации операции из лапаротомного доступа были выполнены 12 больным (40%), лапароскопическим способом оперировано 10 (33,3%) больных. Десять больных оперированы в стадии формирования гнойных осложнений, из них восемь - с помощью набора «Мини-ассистент», двое - традиционным способом по причине разлитого гнойного перитонита вследствие вскрытия абсцесса сальниковой сумки в брюшную полость.All patients of the 2nd group were subjected to surgical treatment, indications for surgery and implementation procedures were similar to the first group. In the early stages after hospitalization, operations from laparotomic access were performed in 12 patients (40%), 10 (33.3%) patients were operated using the laparoscopic method. Ten patients were operated on at the stage of purulent complications formation, eight of them were operated using the Mini-Assistant kit, two were operated in the traditional way due to diffuse purulent peritonitis due to opening the abscess of the omental bursa in the abdominal cavity.

Изучение иммунного статуса больных, которым проводилась иммунокоррекция галавитом, показало, что, как и в группе сравнения, у пациентов 2-й группы в первые сутки после операции не было существенных нарушений основных показателей иммунограммы. На 7 сутки наблюдения происходило достоверное повышение процентного содержания фракции CD2+ (64,5±3,7%) по сравнению с исходными показателями. На протяжении всего периода исследования фагоцитарный индекс возрастал, достигая на 14 сутки нормальных значений, тогда как у пациентов 1-й группы указанный в эти сроки показатель оставался пониженным (табл.5).The study of the immune status of patients who underwent immunocorrection with galavitis showed that, as in the comparison group, patients of the 2nd group on the first day after the operation did not have significant violations of the main indicators of the immunogram. On the 7th day of observation, there was a significant increase in the percentage of the CD2 + fraction (64.5 ± 3.7%) compared with the initial values. Throughout the entire period of the study, the phagocytic index increased, reaching normal values on day 14, while in patients of the 1st group, the indicator indicated during these periods remained low (Table 5).

На 14 сутки лечения у больных 2-й группы восстанавливались значения процентного и абсолютного содержания общего количества лимфоцитов крови, фракций CD2+, CD4+ и иммунорегуляторного индекса. Концентрация иммуноглобулинов Ig A, Ig G, Ig M соответствовала норме и достоверно отличалась от первоначальных показателей. Наблюдалось более существенное снижение, относительно исходных цифр, уровня циркулирующих иммунных комплексов (26,4±1,7 у.е.), в то время как в группе больных, получавших традиционную терапию, происходило достоверное увеличение ЦИК.On the 14th day of treatment, in patients of the 2nd group, the values of the percentage and absolute contents of the total number of blood lymphocytes, fractions CD2 + , CD4 + and immunoregulatory index were restored. The concentration of Ig A, Ig G, Ig M immunoglobulins was normal and significantly different from the initial values. There was a more significant decrease, relative to the initial figures, of the level of circulating immune complexes (26.4 ± 1.7 cu), while in the group of patients receiving conventional therapy, a significant increase in CEC occurred.

В пользу эффективности предложенной схемы иммунокорригирующей терапии с применением препарата галавит свидетельствует нормализация уровня АБОК на 14 сутки наблюдения у больных исследуемой группы.In favor of the effectiveness of the proposed scheme of immunocorrective therapy with the use of the drug galavit, the normalization of the ABOK level on the 14th day of observation in patients of the study group indicates.

Исследование цитокиновой регуляции на фоне терапии галавитом выявило принципиальные отличия в динамике изменений основных показателей по сравнению с данными 1 группы (табл.6).The study of cytokine regulation during galavit therapy revealed fundamental differences in the dynamics of changes in the main indicators compared with the data of group 1 (table 6).

На фоне проводимой терапии уже на 3 сутки отмечалось повышение концентрации IL-2 до нормальных цифр (148,3±5,4 пг/мл). Тенденция к повышению показателя сохранялась до 7 суток наблюдения, в эти сроки зафиксирована максимальная концентрация IL-2 (172,1±2,6 пг/мл). В последующие сутки происходило снижение показателя и до конца наблюдения значения указанного цитокина находились в пределах нормы.Against the background of the therapy, an increase in IL-2 concentration to normal values (148.3 ± 5.4 pg / ml) was already observed on the 3rd day. The upward trend continued until 7 days of observation; during these periods, the maximum concentration of IL-2 was recorded (172.1 ± 2.6 pg / ml). On the next day, the indicator decreased and until the end of the observation, the values of the indicated cytokine were within normal limits.

В группе сравнения уровень IL-2, после достижения нормальных значений к 5 суткам, прогрессивно снижался до критически низких цифр (фиг.1). Этот факт подтверждает целесообразность раннего применения иммунокорригирующей терапии для лечения больных панкреонекрозом.In the comparison group, the level of IL-2, after reaching normal values by 5 days, progressively decreased to critically low numbers (figure 1). This fact confirms the advisability of the early use of immunocorrective therapy for the treatment of patients with pancreatic necrosis.

Применение галавита в комплексе с базовой традиционной терапией у больных 2-й группы позволило уже на третьи сутки снизить концентрацию IL-6 в 1,9 раза, а на 5 сутки данный показатель достигал нормальных значений (286,7±8,2 пг/мл). Далее после умеренного увеличения концентрации исследуемого цитокина на 7 сутки (397,4±4,5 пг/мл) уровень IL-6 колебался в пределах нормы до конца наблюдения, в отличие от 1-й группы, в которой уровень IL-6 был повышенным на протяжении всего периода наблюдения, а начиная со второй недели заболевания имел тенденцию к увеличению (фиг.2).The use of galavit in combination with basic traditional therapy in patients of the 2nd group made it possible to reduce the concentration of IL-6 by 1.9 times already on the third day, and on the 5th day this indicator reached normal values (286.7 ± 8.2 pg / ml ) Further, after a moderate increase in the concentration of the studied cytokine on day 7 (397.4 ± 4.5 pg / ml), the level of IL-6 fluctuated within the normal range until the end of the observation, unlike the 1st group, in which the level of IL-6 was increased throughout the observation period, and starting from the second week of the disease, tended to increase (figure 2).

На 7 сутки наблюдения концентрация IL-2 и IL-6 у больных исследуемой группы превышала нормальные значения на 31,9% и 31,1% соответственно, что свидетельствует о положительном влиянии применяемого способа лечения на развитие адекватного иммунного ответа в стадию формирования перипанкреатического инфильтрата и в определенной степени способствует предупреждению развития инфицирования очагов воспаления.On the 7th day of observation, the concentration of IL-2 and IL-6 in patients of the study group exceeded normal values by 31.9% and 31.1%, respectively, which indicates the positive effect of the treatment method used on the development of an adequate immune response in the stage of formation of peripancreatic infiltrate and to a certain extent, helps to prevent the development of infection of foci of inflammation.

При поступлении концентрация TNF-α у больных 2-й группы, как и в группе сравнения, в несколько раз превышала нормальные значения. На третьи сутки уровень TNF-α у пациентов исследуемой группы был достоверно ниже, чем в группе сравнения, на 5 сутки достигал верхней границы нормы (9,3±2,2 пг/мл), но при этом достоверно не отличался от аналогичных показателей группы сравнения. На 7 сутки концентрация TNF-α вновь возрастала и приближалась к первоначальному уровню (14,7±1,6 пг/мл), после этого на протяжении остального периода наблюдения у больных 2-й группы прослеживалась стойкая тенденция к снижению уровня фактора некроза опухоли, тогда как в группе сравнения отмечалось возрастание показателя (фиг.3).Upon admission, the concentration of TNF-α in patients of the 2nd group, as in the comparison group, was several times higher than normal values. On the third day, the level of TNF-α in patients of the study group was significantly lower than in the comparison group, on the 5th day it reached the upper limit of the norm (9.3 ± 2.2 pg / ml), but it did not significantly differ from similar indicators of the group comparisons. On the 7th day, the concentration of TNF-α again increased and approached the initial level (14.7 ± 1.6 pg / ml), after this, during the rest of the observation period, a stable tendency to a decrease in the level of tumor necrosis factor was observed in patients of the 2nd group, whereas in the comparison group, an increase in the indicator was noted (Fig. 3).

Исходно концентрация оксида азота у больных 2-й группы составляла 27,6±1,3 мкмоль/мл и достоверно не отличалась от показателей группы сравнения (фиг.4).Initially, the concentration of nitric oxide in patients of the 2nd group was 27.6 ± 1.3 μmol / ml and did not significantly differ from the parameters of the comparison group (Fig. 4).

На третьи сутки регистрировалось достоверное снижение показателя до 23,1±1,4 мкмоль/мл, в отличие от больных 1 группы, у которых в этот период наблюдалось значительное увеличение уровня оксида азота. На 7 сутки содержание оксида азота у больных исследуемой группы увеличивалось до максимального уровня (45,8±2,6 мкмоль/мл), однако уже на 10 сутки показатель снижался до нижней границы нормы и оставался в этих пределах до окончания наблюдения.On the third day, a significant decrease in the indicator to 23.1 ± 1.4 μmol / ml was recorded, in contrast to patients of the 1st group, in which a significant increase in the level of nitric oxide was observed during this period. On the 7th day, the content of nitric oxide in patients of the study group increased to the maximum level (45.8 ± 2.6 μmol / ml), but already on the 10th day the indicator decreased to the lower limit of the norm and remained in these limits until the end of the observation.

Обращает на себя внимание существенная разница уровня оксида азота в ранние сроки развития панкреонекроза между пациентами группы сравнения исследуемой группы. Установлено, что чрезмерное повышение концентрации оксида азота в первые несколько суток заболевания увеличивает риск развития гнойно-некротических осложнений на 2-3 неделях наблюдения.Noteworthy is the significant difference in the level of nitric oxide in the early stages of pancreatic necrosis between patients of the comparison group of the study group. It was found that an excessive increase in the concentration of nitric oxide in the first few days of the disease increases the risk of purulent necrotic complications at 2-3 weeks of observation.

У больных 2-й группы, благодаря положительному влиянию галавита на метаболические и иммунорегуляторные процессы, не происходило критического увеличения концентрации NO на третьи сутки наблюдения. Вероятно, стабилизация концентрации оксида азота на ранней стадии заболевания способствует снижению индукции синтеза провоспалительных цитокинов, предупреждая тем самым чрезмерный выброс противовоспалительных цитокинов и, следовательно, развитие истощения и декомпенсации иммунной системы организма.In patients of the 2nd group, due to the positive effect of galavit on metabolic and immunoregulatory processes, there was no critical increase in the concentration of NO on the third day of observation. Probably, stabilization of the concentration of nitric oxide at an early stage of the disease helps to reduce the induction of the synthesis of pro-inflammatory cytokines, thereby preventing the excessive release of anti-inflammatory cytokines and, consequently, the development of depletion and decompensation of the body's immune system.

Активация нитроксидергической системы на 7 сутки является результатом направленного действия провоспалительных цитокинов для обеспечения адекватной антимикробной защиты. Уменьшение же концентрации оксида азота в эти сроки у больных 1-й группы свидетельствует о снижении способности организма противостоять микробной агрессии.Activation of the nitroxidergic system on day 7 is the result of the directed action of pro-inflammatory cytokines to provide adequate antimicrobial protection. A decrease in the concentration of nitric oxide during these periods in patients of the 1st group indicates a decrease in the body's ability to withstand microbial aggression.

Необходимо отметить, что максимальные значения уровня оксида азота и TNF-α наблюдались в одни и те же сроки, что, вероятно, обусловлено стимулирующим влиянием иммуномоделирующей терапии галавитом на механизмы антимикробной защиты и клеточное звено иммунитета в ответ на микробную атаку. Клинически именно на второй неделе происходит присоединение вторичной инфекции и формирование инфицированного панкреонекроза.It should be noted that the maximum values of the level of nitric oxide and TNF-α were observed at the same time, which is probably due to the stimulating effect of immunomodulating galavit therapy on antimicrobial defense mechanisms and the cellular immunity in response to a microbial attack. Clinically, in the second week, the secondary infection joins and the formation of infected pancreatic necrosis occurs.

Положительное влияние иммунокорригирующей терапии было зарегистрировано и при исследовании динамики апоптоза иммунокомпетентных клеток периферической крови.A positive effect of immunocorrective therapy was also recorded in the study of the dynamics of apoptosis of immunocompetent peripheral blood cells.

На протяжении первых 5 суток наблюдался низкий процент апоптоза ИКК, на 7 сутки происходило его умеренное увеличение (до 6%), после чего показатель достоверно снижался до 4%, в дальнейшем уровень апоптоза ИКК имел тенденцию к снижению и к концу наблюдения регистрировались минимальные значения (фиг.5).During the first 5 days, a low percentage of HSC apoptosis was observed, on the 7th day there was a moderate increase (up to 6%), after which the rate significantly decreased to 4%, then the level of HSC apoptosis tended to decrease and the minimum values were recorded by the end of the observation ( figure 5).

Таким образом, предложенный метод лечения острого деструктивного панкреатита обладает направленным иммунорегулирующим воздействием, предотвращая избыточную продукцию медиаторов воспаления на раннем этапе развития заболевания и стимулируя их синтез в позднем периоде. Это способствует снижению патологических эффектов системной воспалительной реакции, устранению дисбаланса провоспалительных цитокинов и предупреждает развитие в последующем иммунодепрессивного состояния. Нормализация уровня эндогенного IL-2 способствует своевременной стимуляции клеточного звена иммунитета. Стабилизация уровня оксида азота в ранние сроки развития заболевания способствует снижению частоты как ранних, так и поздних осложнений.Thus, the proposed method for the treatment of acute destructive pancreatitis has a targeted immunoregulatory effect, preventing the excessive production of inflammatory mediators at an early stage of the disease and stimulating their synthesis in the late period. This helps to reduce the pathological effects of a systemic inflammatory reaction, eliminate the imbalance of pro-inflammatory cytokines and prevents the development of a subsequent immunosuppressive state. Normalization of the level of endogenous IL-2 contributes to the timely stimulation of the cellular component of immunity. Stabilization of the level of nitric oxide in the early stages of the development of the disease helps to reduce the incidence of both early and late complications.

Анализ частоты развития осложнений у пациентов 2-й группы выявил достоверное снижение общего количества как ранних, так и поздних осложнений по сравнению с больными, получавшими традиционную терапию (табл.7).Analysis of the incidence of complications in patients of the 2nd group revealed a significant decrease in the total number of both early and late complications compared with patients who received traditional therapy (Table 7).

В группе сравнения отмечено относительно равное количество ранних и поздних осложнений, но при этом преобладали цифры ранней летальности. Кроме того, в этой группе зафиксировано наибольшее количество повторных санаций (50%). Релапаротомия потребовалась в четырех случаях, такое же количество санаций было необходимо у пациентов, оперированных набором инструментов «Мини-ассистент», а после выполнения в первые двое суток лапароскопических вмешательств трем пациентам (13,6%) спустя 10-14 суток выполнялись повторные операции по поводу продолжающегося панкреонекроза и развития гнойных осложнений.In the comparison group, a relatively equal number of early and late complications was noted, but the numbers of early mortality prevailed. In addition, in this group, the largest number of repeated readjustments was recorded (50%). Relaparotomy was required in four cases, the same number of sanations was necessary in patients operated with the Mini-Assistant tool kit, and after laparoscopic interventions were performed in the first two days, three patients (13.6%) underwent repeated operations 10-14 days later about the ongoing pancreatic necrosis and the development of purulent complications.

Во 2-й группе больных применяемый метод лечения позволял стабилизировать состояние больных на раннем этапе лечения, уменьшить проявления SIRS, что обусловливало достоверное снижение как ранних, так и поздних осложнений. Ранняя стабилизация нитроксидергической системы и уровня провоспалительных цитокинов способствовало достоверному снижению проявлений системного воспаления и гнойных осложнений по сравнению с группой сравнения, сохранению адекватного иммунного ответа на всех периодах, у больных 2-ой группы в три раза реже развивался панкреатогенный шок, на 30% реже - дыхательная и на 40% - печеночно-почечная недостаточность.In the 2nd group of patients, the applied treatment method allowed to stabilize the condition of patients at an early stage of treatment, to reduce the manifestations of SIRS, which led to a significant decrease in both early and late complications. The early stabilization of the nitroxidergic system and the level of pro-inflammatory cytokines contributed to a significant decrease in the manifestations of systemic inflammation and purulent complications compared with the comparison group, maintaining an adequate immune response at all periods, in patients of the 2nd group three times less often pancreatogenic shock developed, 30% less often - respiratory and 40% hepatic-renal failure.

На фоне лечения у больных 2-й группы только в 3-х случаях панкреонекроз осложнился развитием флегмоны забрюшинного пространства, в 2-х - гнойным перитонитом, у 4-х пациентов в позднем послеоперационном периоде сформировался абсцесс сальниковой сумки. Летальность в исследуемой группе составила 16,7%, что на 15,1% ниже, чем в группе сравнения.During treatment in patients of the 2nd group, only in 3 cases, pancreatic necrosis was complicated by the development of retroperitoneal phlegmon, in 2 - purulent peritonitis, in 4 patients in the late postoperative period an abscess of the omental bursa was formed. Mortality in the study group was 16.7%, which is 15.1% lower than in the comparison group.

Помимо снижения показателей осложнений и летальности в пользу эффективности предложенного метода лечения свидетельствует достоверное уменьшение количества повторных операций у больных 2-й группы. Так, из 30 больных данной группы, повторные оперативные вмешательства были выполнены в 26,6%, что на 27,7% ниже аналогичных показателей группы сравнения.In addition to reducing the rates of complications and mortality in favor of the effectiveness of the proposed treatment method, a significant decrease in the number of repeated operations in patients of the 2nd group indicates So, out of 30 patients in this group, repeated surgical interventions were performed in 26.6%, which is 27.7% lower than similar indicators in the comparison group.

Снижение частоты развития осложнений в раннем и позднем периоде заболевания позволили сократить длительность пребывания больных 2-й группы в стационаре в среднем на 8 суток.Reducing the incidence of complications in the early and late period of the disease allowed to reduce the length of stay of patients of the 2nd group in the hospital by an average of 8 days.

Клинические примерыClinical examples

Клинический пример №1 (ранняя операция)Clinical example No. 1 (early operation)

Больная X., 56 лет, номер истории болезни 4067, поступила в центр хирургической панкреатологии города Красноярска 25 мая 2005 года с диагнозом острый панкреатит. Доставлена врачом «Скорой помощи». В приемном покое обследована. Из анамнеза выяснено, что больная употребляла в течение 5 дней суррогаты алкоголя в дозе не менее 500 миллилитров в сутки. На 6 сутки после употребления алкоголя появились интенсивные тупые боли в эпигастральной области, в динамике боли усилились, приняли опоясывающий характер, появилась тошнота, несколько раз больную вырвало, рвота не принесла облегчения. При объективном обследовании кожа бледная, влажная, холодная на ощупь, частота дыхательных движений 20 в минуту, частота сердечных сокращений 90 в минуту, артериальное давление 90/60 мм рт. ст. Язык сухой, живот не вздут, верхняя половина отстает в дыхании, при пальпации напряженный, болезненный в мезогастральной и эпигастральной областях. Положительные симптомы Керте, Чухриенко, симптомы раздражения брюшины сомнительные. Перистальтика вялая, газы не отходят, стула не было.Patient X., 56 years old, medical history number 4067, was admitted to the center of surgical pancreatology of the city of Krasnoyarsk on May 25, 2005 with a diagnosis of acute pancreatitis. Delivered by an ambulance doctor. In the emergency room examined. From the anamnesis it was found that the patient consumed alcohol substitutes at a dose of at least 500 milliliters per day for 5 days. On the 6th day after drinking alcohol, intense dull pains appeared in the epigastric region, the dynamics of pain intensified, took on a girdling character, nausea appeared, the patient vomited several times, and vomiting did not bring relief. An objective examination of the skin is pale, moist, cold to the touch, respiratory rate of 20 per minute, heart rate of 90 per minute, blood pressure 90/60 mm RT. Art. The tongue is dry, the abdomen is not swollen, the upper half lags behind in breathing, during palpation is tense, painful in the mesogastric and epigastric regions. Positive symptoms of Kerte, Chukhrienko, symptoms of peritoneal irritation are doubtful. The peristalsis is sluggish, the gases do not leave, there was no stool.

Результаты лабораторных исследований - в общем анализе крови Нв 160 г/л, лейкоциты 12,6×109/л, билирубин 35,0 мкмоль/л, амилаза 92 г/ч·л, мочевина 8,7 ммоль/л. IL-2 98,3 пг/мл, IL-6 512,1 пг/мл, TNF-α 8,4 пг/мл, концентрация оксида азота 46,7 мкмоль/мл. Общий анализ мочи - без особенностей.The results of laboratory tests - in the general analysis of blood HB 160 g / l, leukocytes 12.6 × 10 9 / l, bilirubin 35.0 μmol / l, amylase 92 g / h · l, urea 8.7 mmol / l. IL-2 98.3 pg / ml, IL-6 512.1 pg / ml, TNF-α 8.4 pg / ml, nitric oxide concentration 46.7 μmol / ml. Urinalysis - without features.

Результаты инструментальных методов обследования - ЭКГ- метаболические изменения в миокарде. По данным УЗИ - поджелудочная железа увеличена в размерах, структура гипоэхогенная, в полости сальниковой сумки до 200 миллилитров жидкости. Заключение - острый панкреатит, оментобурсит. На ФГС - в просвете большое количество слизи, желчи, в антральном отделе - масса острых плоских эрозий.The results of instrumental examination methods - ECG-metabolic changes in the myocardium. According to ultrasound, the pancreas is enlarged, the structure is hypoechoic, in the cavity of the omental bursa up to 200 milliliters of fluid. Conclusion - acute pancreatitis, omenobursitis. On FGS - in the lumen there is a large amount of mucus, bile, in the antrum - a mass of acute flat erosion.

На основании полученных данных установлен диагноз - тяжелый острый панкреатит алкогольной этиологии, оментобурсит.On the basis of the data obtained, a diagnosis was established - severe acute pancreatitis of alcoholic etiology, omentobursitis.

Больной назначено консервативное лечение - внутривенные инфузии солевых растворов, глюкозоновокаиновой смеси со спазмолитиками в общем объеме 2500 миллилитров в сутки. Сандостатин по 100 миллиграммов 2 раза в сутки подкожно. Ципрофлоксацин по 1 грамму 2 раза в сутки внутривенно. Галавит по 200 миллиграммов 2 раза в сутки внутримышечно.The patient was prescribed conservative treatment - intravenous infusion of saline solutions, glucosonocaine mixture with antispasmodics in a total volume of 2500 milliliters per day. Sandostatin 100 milligrams 2 times a day subcutaneously. Ciprofloxacin 1 gram 2 times a day intravenously. Galavit 200 milligrams 2 times a day intramuscularly.

Несмотря на проводимое лечение, состояние больной ухудшилось, появились симптомы перитонита. Принято решение о выполнении операции из видеолапароскопического доступа. Под эндотрахеальным наркозом проведена операция. Во время оперативного вмешательства из брюшной полости извлечено до 3 литров геморрагического выпота, на париетальной брюшине обнаружены бляшки стеатонекроза. Рассечена желудочно-ободочная связка, в сальниковой сумке до 300 миллилитров выпота, осушен. Тело и головка железы темно-вишневого цвета с подкапсульными кровоизлияниями, парапанкреатическая клетчатка имбибирована экссудатом. Произведена абдоминизация поджелудочной железы, санация, дренирование сальниковой сумки и свободной брюшной полости. Послеоперационный диагноз - субтотальный алкогольный геморрагический панкреонекроз, парапанкреатит, оментобурсит, разлитой ферментативный перитонит.Despite the treatment, the patient's condition worsened, symptoms of peritonitis appeared. A decision was made to perform surgery from video laparoscopic access. An operation was performed under endotracheal anesthesia. During surgery, up to 3 liters of hemorrhagic effusion were removed from the abdominal cavity, and plaques of steatonecrosis were found on the parietal peritoneum. The gastrocolic ligament was dissected, up to 300 milliliters of effusion in the stuffing bag, drained. The body and head of the gland are dark cherry in color with subcapsular hemorrhages, parapancreatic fiber is imbibed with exudate. The pancreatic abdomination, debridement, drainage of the omental bursa and the free abdominal cavity were performed. The postoperative diagnosis is subtotal alcoholic hemorrhagic pancreatic necrosis, parapancreatitis, omentobursitis, diffuse enzymatic peritonitis.

В послеоперационном периоде находилась на лечении в реаниматологическом отделении. Получала инфузионную терапию, секретолитики, антибиотики, симптоматическое лечение. С противовоспалительной и иммуномодулирующей целью в первые сутки после операции однократно введено 300 миллиграммов галавита. Затем до исчезновения симптомов системной воспалительной реакции и нормализации уровня провоспалительных цитокинов и оксида азота - по 100 миллиграммов галавита в день, а далее - по 100 миллиграммов галавита один раз в три дня.In the postoperative period was treated in the intensive care unit. Received infusion therapy, secretolytics, antibiotics, symptomatic treatment. For anti-inflammatory and immunomodulating purposes, 300 milligrams of galavit was once administered on the first day after surgery. Then, until the symptoms of the systemic inflammatory reaction disappear and the level of pro-inflammatory cytokines and nitric oxide are normalized, 100 milligrams of galavit per day, and then 100 milligrams of galavit once every three days.

Течение послеоперационного периода было гладким. Инфицирования очагов некроза поджелудочной железы и забрюшинной клетчатки не произошло. Дренажи из брюшной полости удалены на 5 сутки после операции, из сальниковой сумки - на 10 сутки после операции. Повторных оперативных вмешательств не потребовалось. Заживление послеоперационных швов первичным натяжением, выписана в удовлетворительном состоянии через 15 суток после операции.The postoperative period was smooth. Infection of foci of pancreatic necrosis and retroperitoneal tissue did not occur. Drainage from the abdominal cavity was removed on the 5th day after the operation, from the stuffing bag - on the 10th day after the operation. Repeated surgical interventions were not required. Healing of postoperative sutures by primary intention was discharged in satisfactory condition 15 days after surgery.

Клинический пример №2 (поздняя операция)Clinical example No. 2 (late operation)

Больная Р., 50 лет, номер истории болезни 3123, поступила в центр хирургической панкреатологии города Красноярска 22 февраля 2005 года с диагнозом постхолецистэктомический синдром, острый панкреатит. Доставлена врачом «Скорой помощи». В приемном покое обследована. Из анамнеза выяснено, что боли появились после употребления жирной пищи. В динамике боли усилились, приняли опоясывающий характер, самостоятельно принимала спазмолитики - без эффекта. Из анамнеза выяснено, что в 2000 году была оперирована по поводу желчнокаменной болезни, произведена холецистэктомия из минидоступа. После операции не реже 2 раз в год появляются интенсивные боли в животе, по поводу чего лечится в стационаре. При объективном обследовании кожа теплая, влажная, частота дыхательных движений 16 в минуту, частота сердечных сокращений 80 в минуту, артериальное давление 120/80 мм рт. ст. Язык суховат, живот не вздут, верхняя половина отстает в дыхании, при пальпации напряженный, болезненный в мезогастральной и эпигастральной областях. Положительные симптомы Керте, Чухриенко, симптомов раздражения брюшины нет. Перистальтика выслушивается, газы отходят, стула не было.Patient R., 50 years old, medical history number 3123, was admitted to the Center for Surgical Pancreatology of the city of Krasnoyarsk on February 22, 2005 with a diagnosis of postcholecystectomy syndrome, acute pancreatitis. Delivered by an ambulance doctor. In the emergency room examined. From the anamnesis it was found out that the pain appeared after eating fatty foods. In the dynamics of the pain intensified, took on herpes zoster, independently took antispasmodics - without effect. From the anamnesis it was found out that in 2000 she was operated on for cholelithiasis, a cholecystectomy was made from mini-access. After the operation, at least 2 times a year, intense abdominal pain appears, which is why it is treated in a hospital. An objective examination of the skin is warm, moist, respiratory rate of 16 per minute, heart rate of 80 per minute, blood pressure 120/80 mm RT. Art. The tongue is dry, the abdomen does not swell, the upper half lags behind in breathing, during palpation is tense, painful in the mesogastric and epigastric regions. Positive symptoms of Kerte, Chukhrienko, there are no symptoms of peritoneal irritation. Peristalsis is heard, the gases go away, there was no stool.

Результаты лабораторных исследований - в общем анализе крови Нв 125 г/л, лейкоциты 10,6×109/л, билирубин 25,0 мкмоль/л, амилаза 43 г/ч·л, мочевина 5,6 ммоль/л. IL-2 135,2 пг/мл, IL-6 217,1 пг/мл, TNF-α 4,2 пг/мл, концентрация оксида азота 21,4 мкмоль/мл. Общий анализ мочи - без особенностей.The results of laboratory tests - in the general analysis of blood HB 125 g / l, leukocytes 10.6 × 10 9 / l, bilirubin 25.0 μmol / l, amylase 43 g / h · l, urea 5.6 mmol / l. IL-2 135.2 pg / ml, IL-6 217.1 pg / ml, TNF-α 4.2 pg / ml, nitric oxide concentration 21.4 μmol / ml. Urinalysis - without features.

Результаты инструментальных методов обследования - ЭКГ - признаки гипертрофии левого желудочка. По данным УЗИ - поджелудочная железа обычных размеров, эхоструктура неоднородная. Заключение - диффузные изменения в поджелудочной железе. На ФГС - атрофический гастрит.The results of instrumental examination methods - ECG - signs of left ventricular hypertrophy. According to ultrasound, the pancreas is of normal size, the echostructure is heterogeneous. Conclusion - diffuse changes in the pancreas. At FGS - atrophic gastritis.

На основании полученных данных установлен диагноз - постхолецистэктомический синдром, острый панкреатит легкой степени тяжести.On the basis of the obtained data, the diagnosis was established - postcholecystectomy syndrome, acute pancreatitis of mild severity.

Больной назначено консервативное лечение - внутривенные инфузии глюкозоновокаиновой смеси со спазмолитиками в общем объеме 800 миллилитров в сутки. Сандостатин по 100 миллиграммов 1 раз в сутки подкожно.The patient was prescribed conservative treatment - intravenous infusion of a glucosonocaine mixture with antispasmodics in a total volume of 800 milliliters per day. Sandostatin 100 mg once daily subcutaneously.

На вторые сутки пребывания в стационаре выполнена ретроградная холангиопанкреатография, установлен диагноз - стенозирующий папиллит, выполнена эндоскопическая папиллосфинктеротомия.On the second day of hospitalization, retrograde cholangiopancreatography was performed, the diagnosis was made - stenotic papillitis, endoscopic papillosphincterotomy was performed.

После операции состояние больной резко ухудшилось. Усилились боли, появилась тошнота, несколько раз вырвало. Возникла одышка, увеличилась частота сердечных сокращений, снизилось артериальное давление. Больная переведена в реаниматологическое отделение. Усилено консервативное лечение, с иммуномодулирующей и противовоспалительной целью назначен галавит. В течение первых 2 суток нахождения в реаниматологическом отделении вводилось по 200 миллиграммов галавита один раз в сутки внутримышечно. Затем по 100 миллиграммов один раз в сутки на протяжении 7 дней.After the operation, the patient's condition deteriorated sharply. The pain intensified, nausea appeared, and vomited several times. Shortness of breath occurred, heart rate increased, blood pressure decreased. The patient was transferred to the intensive care unit. Conservative treatment has been strengthened, with immunomodulating and anti-inflammatory goals, galavit has been prescribed. During the first 2 days of being in the intensive care unit, 200 milligrams of galavit was administered once a day intramuscularly. Then, 100 milligrams once a day for 7 days.

Через 7 суток выполнена компьютерная томография органов брюшной полости. Установлено наличие жидкостного образования в параколической клетчатке справа. Полость пунктирована под контролем УЗИ, из полости получен гной. Принято решение выполнить операции из мини-доступа.After 7 days, computed tomography of the abdominal organs was performed. The presence of fluid formation in paracolic fiber on the right is established. The cavity is punctured under the control of ultrasound, pus is obtained from the cavity. It was decided to perform operations from mini-access.

Через семь суток больная была оперирована по поводу субтотального панкреонекроза, флегмоны ретродуоденальной и параколической клетчатки справа. Произведена абдоминизация поджелудочной железе, оментобурсостомия, люмборетроперитонеостомия, илеоретроперитонеостомия, роточное дренирование сальниковой сумки и забрюшинной клетчатки.Seven days later, the patient was operated on for subtotal pancreatic necrosis, phlegmon retroduodenal and paracolic tissue on the right. The pancreas was abdominated, omentobursostomy, lumboretroperitoneostomy, ileoretroperitoneostomy, and oral drainage of the omental bursa and retroperitoneal fiber.

В первые сутки после операции кроме традиционной терапии однократно внутримышечно введено 300 миллиграммов галавита, затем до нормализации уровня цитокинов и исчезновения симптонов системной воспалительной реакции - по 100 миллиграммов галавита внутримышечно один раз в сутки, далее - по 100 миллиграммов галавита один раз в три дня.In the first day after the operation, in addition to traditional therapy, 300 milligrams of galavit was administered intramuscularly once, then until the cytokines normalized and the symptoms of the systemic inflammatory reaction disappeared - 100 milligrams of galavit intramuscularly once a day, then 100 milligrams of galavit once every three days.

Течение послеоперационного периода было гладким. На фоне применения галавита полости быстро очистились, повторных операций не потребовалось. Замена дренажей на более тонкие произведена через 7 суток после операции, удаление дренажей - через 14 суток после операции. Повторных оперативных вмешательств не потребовалось. Выписана в удовлетворительном состоянии через 20 суток после операции.The postoperative period was smooth. Against the background of the use of galavit, the cavities quickly cleared, repeated operations were not required. Replacement of drainages with thinner ones was performed 7 days after the operation, and drainage was removed 14 days after the operation. Repeated surgical interventions were not required. Discharged in satisfactory condition 20 days after the operation.

Таким образом, наиболее низкие показатели осложнений, летальности, количества повторных санаций и продолжительность пребывания больных в стационаре зафиксированы в группе больных, получавших иммунокорригирующую терапию с применением галавита. Это позволяет сделать вывод о целесообразности включения в комплекс лечебных мероприятий больных панкреонекрозом иммунокорригирующей терапии направленного действия для купирования процессов SIRS и CAPS. При этом согласно проведенным исследованиям иммунокоррекцию галавитом необходимо начинать на ранних стадиях развития заболевания.Thus, the lowest rates of complications, mortality, the number of reorganizations and the length of hospital stay were recorded in the group of patients who received immunocorrective therapy using galavit. This allows us to conclude that it is advisable to include targeted immunotherapy in the complex of therapeutic measures for patients with pancreatic necrosis to stop the SIRS and CAPS processes. Moreover, according to studies, immunocorrection with galavitis must begin in the early stages of the development of the disease.

Claims (1)

Способ лечения острого деструктивного панкреатита, включающий оперативное вмешательство и проведение традиционной интенсивной терапии панкреатита, отличающийся тем, что дополнительно осуществляют внутримышечное введение галавита, при этом в стадии ферментной токсемии галавит вводят по 200 мг 1-2 раза в сутки, затем в первые сутки после операции - по 300 мг в день однократно, а в последующие дни - по 100 мг в день до исчезновения симптомов системной воспалительной реакции и нормализации уровня цитокинов в крови, после чего лечение продолжают введением галавита 1 раз в 72 ч по 100 мг.A method of treating acute destructive pancreatitis, including surgery and traditional intensive therapy of pancreatitis, characterized in that they additionally administer galavit intramuscularly, while in the stage of enzymatic toxemia, galavit is administered 200 mg 1-2 times a day, then on the first day after surgery - 300 mg per day once, and on subsequent days - 100 mg per day until the symptoms of the systemic inflammatory reaction disappear and the level of cytokines in the blood normalizes, after which treatment is continued ction galavita 1 time in 72 h, 100 mg.
RU2006105342/14A 2006-02-21 2006-02-21 Method for treatment of acute destructive pancreatitis RU2312663C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006105342/14A RU2312663C1 (en) 2006-02-21 2006-02-21 Method for treatment of acute destructive pancreatitis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006105342/14A RU2312663C1 (en) 2006-02-21 2006-02-21 Method for treatment of acute destructive pancreatitis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2312663C1 true RU2312663C1 (en) 2007-12-20

Family

ID=38917077

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006105342/14A RU2312663C1 (en) 2006-02-21 2006-02-21 Method for treatment of acute destructive pancreatitis

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2312663C1 (en)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2473133C2 (en) * 2011-03-30 2013-01-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития РФ Method for prevention of systemic amyloidosis and its nephropathic form in experimental animals
RU2473134C2 (en) * 2011-03-29 2013-01-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития РФ Method for prevention of systemic amyloidosis and its nephropathic form in experimental animals
EP3072888A1 (en) * 2009-01-16 2016-09-28 Abidopharma PL Sp. z o.o. Use of 5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione alkali metal salts in medicine
RU2625742C1 (en) * 2016-07-18 2017-07-18 Гайк Мовсесович Чиркинян Method for therapeutic approach selection for patients with acute desctructive pancreatitis
RU2632448C1 (en) * 2016-10-25 2017-10-04 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for early therapy of acute pancreatitis
RU2815160C1 (en) * 2023-08-03 2024-03-11 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ульяновский государственный университет" Method for preventing liver damage in acute pancreatitis

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
БАГНЕНКО С.Ф. и др. Лечение острого панкреатита на ранней стадии заболевания. - СПб.: НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе, учебное пособие, 2002, 24 с. *
г. ТУТОВ А.С. Лечение острого деструктивного пенкреатита. Диагностика и оперативное лечение заболеваний поджелудочной железы в условиях эксперимента и клиники. 1988, с.101-108. СОБОЛЕВСКИЙ С. В. Оперативная тактика и результаты лечения больных с острым панкреатитом. Острый деструктивный панкреатит. 1999 г, т.4. с.197-200. HIRASAWA H. Indications for and clinical efficacy of continuous hemodiafiltration (CHDF) for severe acute pancreatitis. Nippon Rinsho. 2004 Nov;62(11):2094-100. SUKHORUKOV A.L. Galavit efficiency in prophylaxis and treatment of pyo-inflammatory complications at abdominal surgical pathology. 0Voen Med Zh. 2005 Jun; 326(6):31-3. *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3072888A1 (en) * 2009-01-16 2016-09-28 Abidopharma PL Sp. z o.o. Use of 5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione alkali metal salts in medicine
RU2473134C2 (en) * 2011-03-29 2013-01-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития РФ Method for prevention of systemic amyloidosis and its nephropathic form in experimental animals
RU2473133C2 (en) * 2011-03-30 2013-01-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития РФ Method for prevention of systemic amyloidosis and its nephropathic form in experimental animals
RU2625742C1 (en) * 2016-07-18 2017-07-18 Гайк Мовсесович Чиркинян Method for therapeutic approach selection for patients with acute desctructive pancreatitis
RU2632448C1 (en) * 2016-10-25 2017-10-04 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for early therapy of acute pancreatitis
RU2815160C1 (en) * 2023-08-03 2024-03-11 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ульяновский государственный университет" Method for preventing liver damage in acute pancreatitis

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Babakulov et al. The use of probiotics in the complex treatment of bladder cancer
Woodley et al. The treatment of severe staphylococcal infections with vancomycin
RU2312663C1 (en) Method for treatment of acute destructive pancreatitis
Dath et al. Randomized, controlled trial of bupivacaine injection to decrease pain after laparoscopic cholecystectomy
Halebian et al. Burn unit treatment of acute, severe exfoliating disorders
Racioppi et al. Bladder perforation: a potential risk of early endovesical chemotherapy with mitomycin C
Banks Acute pancreatitis: conservative management
RU2496493C1 (en) Method for prevention of acute postoperative pancreatitis
Conard et al. Delayed recognition of podophyllum toxicity in a patient receiving epidural morphine
RU2284825C1 (en) Method for treating abscesses, soft tissue phlegmons
RU2228148C1 (en) Method for giving postsurgical anesthesia to patients pancreatonecrosis after performing omentobursostomy with multiple programmed sanation relaparotomies
RU2797109C1 (en) Method of perioperative anesthesia with nefopam for major surgical interventions on organs of pancreatoduodenal zone
RU2383342C1 (en) Method of treating pulmonary tuberculosis in hiv-infection patients
RU2285522C2 (en) Method for treatment of biliary peritonitis
RU2699967C1 (en) Method for complex treatment of enteral insufficiency in children with severe thermal trauma
RU2271210C2 (en) Method for treating maxillofacial odontogenous phlegmon cases in aged patients
Forteza et al. Rhinocerebral mucormycosis: presentation of two cases and review of the literature
Hasan et al. Effect of Pentoxifylline on Organ Dysfunction and Mortality in Severe Sepsis
RU2705626C1 (en) Method of acute pain relief in early postoperative period after radical surgical treatment of oncological patients
RU2428191C1 (en) Method of local dosed ozone therapy following gall bladder and/or bile passages surgery
RU2817988C1 (en) Method for recovery of functional state of liver in severe acute pancreatitis
Dweik et al. A case report of successful medical management of emphysematous gastritis with portal venous air
RU2335250C1 (en) Method of permanent lung root block during operative procedures on chest organs
RU2320341C1 (en) Preparation for treating acute obstruction of the upper urinary tract
RU2702607C1 (en) Method for treating bladder tuberculosis

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20140626

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190222