RU2307653C1 - Способ лечения послеоперационного увеита - Google Patents
Способ лечения послеоперационного увеита Download PDFInfo
- Publication number
- RU2307653C1 RU2307653C1 RU2006102038/14A RU2006102038A RU2307653C1 RU 2307653 C1 RU2307653 C1 RU 2307653C1 RU 2006102038/14 A RU2006102038/14 A RU 2006102038/14A RU 2006102038 A RU2006102038 A RU 2006102038A RU 2307653 C1 RU2307653 C1 RU 2307653C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- uveitis
- day
- treatment
- cyclosporin
- postoperative
- Prior art date
Links
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 title claims description 30
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 claims abstract description 27
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 claims description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 23
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 21
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 14
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 11
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 7
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 7
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 6
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 5
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 5
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 4
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 4
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 4
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 4
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 4
- 206010052129 Ciliary hyperaemia Diseases 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000006472 autoimmune response Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 3
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000009344 Penetrating Wounds Diseases 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- 206010042742 Sympathetic ophthalmia Diseases 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000000599 auto-anti-genic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- PQMSFAORUFMASU-UHFFFAOYSA-M sulfacetamide sodium anhydrous Chemical group [Na+].CC(=O)[N-]S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 PQMSFAORUFMASU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229940063674 voltaren Drugs 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 201000002862 Angle-Closure Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 102000003916 Arrestin Human genes 0.000 description 1
- 108090000328 Arrestin Proteins 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000024304 Choroidal Effusions Diseases 0.000 description 1
- 208000002691 Choroiditis Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010011655 Cushingoid Diseases 0.000 description 1
- 206010014418 Electrolyte imbalance Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000020564 Eye injury Diseases 0.000 description 1
- 206010015958 Eye pain Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010020864 Hypertrichosis Diseases 0.000 description 1
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 description 1
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 1
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 1
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010036346 Posterior capsule opacification Diseases 0.000 description 1
- 208000003971 Posterior uveitis Diseases 0.000 description 1
- 206010038848 Retinal detachment Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004239 Secondary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010047531 Visual acuity reduced Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 1
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 1
- 230000000947 anti-immunosuppressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 201000004982 autoimmune uveitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000744 blepharospasm Effects 0.000 description 1
- 206010005159 blepharospasm Diseases 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007248 cellular mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000000871 endothelium corneal Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008659 immature cataract Diseases 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002134 immunopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 206010023365 keratopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000381 nephrotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000002301 subretinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 230000004382 visual function Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения послеоперационного увеита при повторных хирургических вмешательствах. При этом используются инстилляции в конъюнктивальную полость раствора кортикостероидного препарата. Дополнительно вводят перорально циклоспорин в суточной дозе 2.0-2.5 мг/кг 2 раза в день в течение 5 дней. В последующие 5 дней вводят в суточной дозе 1.0-1.25 мг/кг 2 раза в день. Способ позволяет прервать каскад воспалительных изменений в глазу в раннем послеоперационном периоде и предупреждать аутоиммунный ответ как в глазу, так и в целостном организме. 1 з.п.ф-лы.
Description
Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для лечения послеоперационного увеита при повторных хирургических вмешательствах.
Высокие технологии офтальмохирургии последних лет позволяют существенно расширить показания к повторным хирургическим вмешательствам на одном и том же глазу. Нередко лишь повторная, а иногда и несколько повторных операций могут обеспечить функциональную реабилитацию глаза при последствиях травм, витреоретинальной патологии, осложненных катарактах и т.д. Одним из ранних осложнений раневого процесса в глазу при повторных хирургических вмешательствах является послеоперационный увеит, частота которого значительна и составляет 25-32,1% в зависимости от вида операции (Труфакина М.В. Иммунопатогенетические механизмы повторной хирургической травмы. Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 1999, 21 с.; Леванова О.Г. и др. Офтальмохирургия и терапия, 2003, №1-2, с.14-16 ).
Послеоперационные воспалительные осложнения при повторных операциях удлиняют сроки лечения, ухудшают функциональные исходы и при затяжном течении возможно необратимое снижение зрения. Повторные оперативные вмешательства являются одним из факторов риска симпатической офтальмии самого тяжелого воспалительного осложнения проникающих ранений глазного яблока и внутриглазной хирургии. За последние 10 лет удельный вес повторных оперативных вмешательств при симпатической офтальмии возрос в 3.5 раза по сравнению с 70-годами и составил 47% (Архипова Л.Т., Офтальмология., 2004, т.1, №1, с.52-56). Следует отметить, что в литературе имеются лишь единичные работы, посвященные проблеме воспалительных осложнений, возникающих после повторной операционной травмы.
При повторных хирургических вмешательствах, сопровождающихся повторным нарушением ГОБ и повторным повреждением увеоретинальных тканей, иммунный ответ вследствие предшествующей аутоантигенной сенсибилизации возникает с первых дней после операций по типу вторичного иммунного ответа и сопровождается появлением антител к увеоретинальным антигенам, хрусталику, S-антигену сетчатки в слезной жидкости и в сыворотке крови (Слепова О.С. и др. Офтальмохирургия и др. 1992. - №1. - с.64-69; Егорова Э.В. и др. Вести. офтальм., 1993, №4. с.26-28).
Успехи клеточной иммунологии последних лет способствовали расшифровке клеточных и молекулярных механизмов и основных этапов аутоиммунного ответа, возникающего в ответ на собственные тканевые антигены, основным из которых после распознавания антигена является этап активации Т-клеток, запускающих иммунный ответ, в процессе которого вырабатываются медиаторы иммунных реакций - цитокины ИЛ 2, ФНО-альфа, ИЛ-бета и др. (Хаитов P.M. и др. Иммунология, М., 2000, с.161-256).
Установлено, что цитокины являются регуляторами иммунного ответа при воспалительных процессах и тканях глаза. После хирургического лечения осложненных катаракт различного генеза, в том числе возникающих после проникающей травмы, выявлена прямая корреляция исходной концентрации провоспалительных цитокинов ФНО-альфа, ИЛ-бета в слезной жидкости со степенью выраженности послеоперационной воспалительной реакции. (Слепова О.С. и др. «Цитокины при заболеваниях глаз» Сб. научн. тр. посв. памяти А.В.Рославцева. М., 1999, с.174-178; Волик Е.И. Иммунные нарушения и иммунокоррекция при проникающих ранениях и операционной травме глаз. Автореф. докт. дисс. М. 2000, 45 с.)
Традиционно в соответствии с аутоиммунным генезом послеоперационного увеита, возникающего в раннем послеоперационном периоде после повторных хирургических вмешательства, для лечения применяют иммуносупрессивные препараты - кортикостероиды и нестероидные противовоспалительные препараты, подавляющие иммунопатологические реакции (Тахчиди Х.П. и др. Интраокулярная коррекция в хирургии осложненных катаракт М., 2004, 170 с.; Архипова Л.Т. и др. Патогенетическое лечение посттравматических увеитов. Пособие для врачей, 2002, 17 с.).
Более 50 лет кортикостероиды (КС) занимают ведущее место в лечении послеоперационных увеитов, а также при неинфекционных, аутоиммунных увеитах любого генеза. Это связано с выраженным противовоспалительным и иммуносупрессивным эффектом кортикостероидов. При местном применении (инстилляции, субконъюнктивальные и парабульбарные инъекции) КС оказывают противовоспалительное действие в основном за счет снижения сосудистой проницаемости, стабилизации лизосомальных мембран, торможения образования таких медиаторов воспаления, как простагландины, лейкотриены, что приводит к уменьшению вазодилятации, экссудации, накопления в тканях глаза лейкоцитов, нейтрофилов, моноцитов/макрофагов. При системном применении КС оказывают иммуносупрессивное действие, которое обусловлено воздействием на все этапы иммунного ответа тормозящим влиянием на продукцию Т-лимфоцитами провоспалительных цитокинов и стимулирующим влиянием на продукцию противовоспалительных цитокинов.
Помимо этого, КС влияют на метаболические процессы - на метаболизм углеводов, приводя к повышению уровня сахара в крови, метаболизм белка, снижая его синтез, на жировой, водный и электролитный обмен. В связи с этим велика частота побочных проявлений и осложнений при применении КС, к которым относятся: нарушения электролитного баланса (задержка жидкости), костно-мышечные (остеопороз и др.), неврологические (головная боль, судороги), кожные (стрии, гипертрихоз), эндокринные (кушингоидный синдром), глазные нарушения (катаракта, глаукома) и др. (Катаргина Л.А. Архипова Л.Т. Увеиты: патогенетическая иммуносупрессивная терапия М., 2004, с.77.; Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. Под ред. Насоновой В.А, Насонова Е.Л. М., 2003, с.34-45).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) такие, как: индометацин, диклофенак, вольтарен действуют на отдельные звенья воспалительного процесса, блокируя реакции арахидонового каскада, снижая уровень простагландинов и ферментов воспаления, в связи с этим недостаточно эффективны при тяжелом аутоиммунном воспалении. Кроме того, они обладают выраженным побочным действием, оказывают ульцерагенное действие, тормозят процессы кроветворения, поэтому противопоказаны при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, при нарушении кроветворения, при некоторых формах бронхиальной астмы. (Страчунский Л.С. Козлов С.Н. Нестероидные противовоспалительные средства. Смоленск, 1997, 70 с.).
Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является способ лечения послеоперационных увеитов, возникающих после хирургии осложненных катаракт различного генеза с применением кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов, назначаемых местно в инстилляциях в конъюнктивальную полость и внутрь. При этом при тяжелых формах увеита КС вводят однократно внутривенно (дексазон 4-8 мг в сутки или НПВП - вольтарен, диклофенак натрия внутримышечно, 75 мг в сутки (Тахчиди Х.П. и др. Интраокулярная коррекция при осложненных катарактах. М., 2004, с 136-138). В связи с наличием побочных эффектов при системном применении КС и НПВП ограничения к их применению значительны, особенно для пациентов пожилого возраста, составляющий основной контингент офтальмологических стационаров. Это инфекционные заболевания, в том числе вирусные, заболевания желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы - гипертоническая болезнь, тромбозы, сахарный диабет.
В последние годы интенсивно проводился поиск иммунотропных препаратов, которые бы в отличие от КС обладали избирательным действием на иммунную систему и не влияли на метаболические процессы в организме. К таким препаратам относится циклоспорин - циклический полипептид, выделенный из двух штаммов плесневых грибов. Циклоспорин обладает селективным действием на иммунную систему, не оказывая при этом общего цитотоксического действия. Иммуносупрессивное действие циклоспорина обусловлено торможением синтеза и секреции цитокина ИЛ 2 - ключевого иммунорегулятора активации Т-лимфоцитов. Блокируя активацию Т-лимфоцитов, циклоспорин тормозит реализацию иммунного ответа в начальной стадии, не нарушая при этом гемопоэза, фагоцитоза, хемотаксиса и других иммунных реакций (Добрица В.П. и др. Современные иммуномодуляторы для клинического применения.Руководство для врачей. С-П., 2001, с. 236-240).
Первое сообщение о применении циклоспорина для лечения эндогенных увеитов появилось в 1983 году (Nussenblatt RB et al. - Am. J. Ophthal. 1983, v.96, p.275-282), когда была показана его эффективность при использовании высоких доз препарата, составляющих 10 мг/кг. Однако при этом было отмечены побочные эффекты, связанные в основном с нефротоксическим и гепатотоксическим действием препарата. В дальнейшем исследования пошли по пути снижения дозы циклоспорина. Оказалось, что высокой эффективностью при увеитах обладают и более низкие дозы циклоспорина (2,5-5,0 мг/кг), при этом побочные эффекты были редки, что способствовало применению его при неинфекционных увеитах (Secchi А.G. et al. Ophthalmol. 1991, v.202, p.217-224.; Gallenga P., Int. Congress on Immunointevention. Rome, Italy, 20-22 june, 1996, p.84).
Однако патогенез ранних послеоперационных увеитов после повторной операционной травмы принципиально отличается от патогенеза вышеуказанных неинфекционных хронических увеитов и связан с аутоантигенной сенсибилизацией к тканевым антигенам глаза: в ответ повторное нарушение ГОБ и повреждение увеоретинальных тканей.
В настоящее время известны два препарата, содержащие действующее вещество циклоспорин - циклоспорин Гексал (Hexal, Германия) и сандиммун-неорал (Novartis Pharma, Швейцария). Они сходны по своему биологическому действию и эффективности, но циклоспорин Гексал на порядок ниже по своей стоимости.
Задачей изобретения является разработка патогенетического подхода к лечению послеоперационного увеита после повторных хирургических вмешательств, связанного с системным применением нового иммуносупрессивного препарата циклоспорина.
В основе изобретения лежит идея воздействовать на начальные звенья иммунного ответа - активацию Т-лимфоцитов и клеточно-опосредованные иммунные реакции, запускающие иммунный ответ, с помощью селективного иммуносупрессивного препарата, подавляющего активацию Т-клеток и вследствие этого приводящего к торможению аутоиммунного ответа на тканевые антигены.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является прерывание каскада воспалительных изменений в глазу в раннем послеоперационном периоде в сочетании с торможением аутоиммунного ответа как в глазу, так и в целостном организме.
Технический результат достигается за счет комбинированного локального и системного иммуносупрессивного лечения, включающего местное введение кортикостероида в стандартном режиме и системное введение циклоспорина в разработанном нами режиме. При апробации данного способа лечения послеоперационных увеитов были определены терапевтические дозы циклоспорина и длительность лечения (в виде короткого курса), что позволило избежать побочных эффектов препарата, наблюдаемых при применении высоких доз и длительного лечения. Доза препарата - 2.0 мг/кг или 2.5 мг/кг зависела от тяжести послеоперационного увеита, возраста больного, наличия сопутствующей соматической патологии.
Предлагаемое изобретение отличается от ближайшего аналога тем, что для подавления иммунного ответа используется циклоспорин, который обладает избирательным действием на иммунную систему. Он тормозит активацию Т-лимфоцитов, запускающих иммунный ответ в отличие от КС, которые воздействуют на все этапы иммунного ответа и оказывают вследствие этого общее цитотоксическое действие.
Способ осуществляется следующим образом.
Показанием к применению препарата циклоспорина служит появление начальных признаков увеального процесса в раннем послеоперационном периоде (1-7 дней) после проведения различных повторных полостных операций. Больным на фоне инстилляций кортикостероидного препарата дополнительно назначают внутрь циклоспорин в дозе 2.0-2,5 мг/кг с момента появления начальных признаков увеита в течение 5 дней и в последующие 5 дней дозу снижают в 2 раза в суточной дозе 1.0-1.25 мг/к 2 раза в день. При тяжелых формах послеоперационного увеита кортикостероидный препарат дополнительно вводят парабульбарно 1-2 раза. Во время лечения проводят 2 измерения уровня креатинина в сыворотке крови (в начале и в конце лечения), а также контролируют уровень артериального давления (АД).
На фоне приема циклоспорина происходит уменьшение проявлений воспалительной реакции: уменьшение слезотечения, блефароспазма, болевого синдрома и цилиарной инъекции, рассасывание экссудата, повышение прозрачности влаги передней камеры и стекловидного тела. При передних увеитах клиническое выздоровление наступает на 3-7 день лечения, при задних увеитах - на 7-10 день.
Примеры осуществления способа: 1. Б-я Р., 60 лет, поступила в стационар с диагнозом: незрелая осложненная катаракта, открытоугольная 2а (оперированная дважды) глаукома правого глаза. Начальная осложненная катаракта, открытоугольная 1 а, оперированная глаукома левого глаза. Острота зрения правого глаза 0.06 с корр., ВГД-=2 мм рт.ст. острота зрения левого глаза 0,3 с корр. ВГД=19 мм рт.ст. Сопутствующая патология: цереброваскулярная болезнь, гипертоническая болезнь 2 стадия, грудной остеохондроз. Все заболевания в стадии компенсации.
На правом глазу проведена экстракция катаракты с имплантацией ИОЛ. В послеоперационном периоде осуществлялась традиционная терапия, включающая инстилляции дексаметазона 4 раза в день, сульфацила натрия 3 раза в день, тауфона 2 раза в день. На 3 день после операции появилась цилиарная инъекция, болезненность при пальпации, экссудат на ИОЛ, задние синехии, острота зрения снизилась до светоощущения. В тот же день дополнительно к традиционной местной терапии был назначен циклоспорин Гексал в дозе 2.5 мг/кг, т.е. по 100 мг 2 раза в день в течение 5 дней и по 50 мг 2 раза в день в течение последующих 5 дней. На 2 день применения циклоспорина Гексала началось рассасывание экссудата, уменьшение признаков воспаления. Клиническое выздоровление наступило на 5 день применения препарата, но лечение продолжалось еще в течение 5 дней. Во время лечения циклоспорином Гексалом побочных эффектов не отмечалось, уровень креатинина в сыворотке крови был в пределах нормы, АД в пределах возрастных колебаний. При выписке из стационара: правый глаз спокоен, зрачок круглый, реакции зрачка на свет сохранена, рефлекс с глазного дна яркий, розовый. Острота зрения правого глаза 0.7. В течение всего периода наблюдения (3 мес) признаков рецидива увеита не отмечалось. Таким образом, у данной больной комбинированное применение инстилляции дексаметазона в сочетании с системным применением циклоспорина Гексала в течение 10 дней привело к стойкому купированию послеоперационного увеита, возникшего после экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ на дважды оперированном глаукомном глазу.
2. Б-й С., 79 лет, поступил в стационар с диагнозом: некомпенсированная глаукома, незрелая катаракта левого глаза, начальная катаракта правого глаза. Острота зрения левого глаза - светоощущение с правильной проекцией, ВГД=32 мм рт.ст. Острота зрения левого глаза 0.5. ВГД - 22 мм рт.ст. Сопутствующая патология - гипертоническая болезнь 2 ст, кризовое течение, железодефицитная анемия легкой степени тяжести. В стационаре больному проведена антиглаукомная операция: глубокая склерэктомия левого глаза, была назначена традиционная терапия (инстилляции дексаметазона 4 раза, наклофа 3 раза, тауфона 3 раза, левомицетина 2 раза в день). В послеоперационном периоде развилась цилиохориоидальная отслойка и больной был прооперирован повторно через 5 дней, произведена задняя трепанация склеры с выпусканием субретинальной жидкости. В раннем послеоперационном периоде произошло набухание хрусталика, развилась вторичная гипертензия с явлениями увеита. Через 6 дней больному произведена экстракция катаракты с имплантацией ИОЛ в сочетании со склеротомией. На 2 день после последней операции появились боли в глазу, выраженная цилиарная инъекция, кератопатия, преципитаты на эндотелии роговицы, экссудат в области зрачка на ИОЛ. На фоне традиционной терапии местной терапии (дексаметазон 4 раза в день, сульфацил натрия или цикломед 3 раза в день, тауфон 2 раза в день) дополнительно назначен дексазон парабульбарно (0,5 мл) и циклоспорин Гексал в дозе 2.0 мг/кг, т.е. по 50 мг 2 раза в день в течение 5 дней и по 25 мг 2 раза в день в последующие 5 дней. Клиническое выздоровление отмечено на 8 день лечения. Лечение продолжалось еще 2 дня. При терапии циклопорином Гексалом побочных эффектов не наблюдали, уровень креатинина сыворотки крови и АД сохранялись в пределах нормы. При выписке из стационара глаз спокоен, зрачок круглый, рефлекс с глазного дна розовый. Острота зрения 0,1. На глазном дне выявлена частичная атрофия зрительного нерва. Уровень ВГД 16 мм рт.ст. В течение всего срока наблюдения (3 мес) признаков увеита не наблюдалось. В данном случае отмечен эффект местного лечения КС в инстилляциях и парабульбарно в сочетании с системным применением циклоспорина Гексала в лечении тяжелого послеоперационного увеита, развившегося после повторных оперативных вмешательств.
Таким образом, данный способ комбинированного лечения послеоперационного увеита после повторных хирургических вмешательств, включающий местно кортикостероиды и системно циклоспорин, позволяет достичь стойкого терапевтического результата без возникновения каких-либо побочных явлений, избежать затяжного течения увеитов и постувеальных осложнений, приводящих к снижению зрительных функций. Успешное клиническое применение данного препарата позволяет сделать вывод, что селективный иммуносупрессивный препарат циклоспорин Гексал является перспективным средством лечения неинфекционных увеитов и в сочетании с кортикостероидными препаратами может быть успешно и безопасно использован в небольших дозах и в виде короткого курса для лечения послеоперационных увеитов, возникающих после повторных оперативных вмешательств, а также после операций по поводу осложненных катаракт различного генеза.
Claims (2)
1. Способ лечения послеоперационного увеита при повторных хирургических вмешательствах, включающий инстилляции в конъюнктивальную полость раствора кортикостероидного препарата, отличающийся тем, что дополнительно перорально применяют циклоспорин в суточной дозе 2,0-2,5 мг/кг 2 раза в день в течение 5 дней и в последующие 5 дней в суточной дозе 1,0-1,25 мг/кг 2 раза в день.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно при тяжелых формах послеоперационного увеита кортикостероидный препарат вводят парабульбарно 1-2 раза.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006102038/14A RU2307653C1 (ru) | 2006-01-25 | 2006-01-25 | Способ лечения послеоперационного увеита |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006102038/14A RU2307653C1 (ru) | 2006-01-25 | 2006-01-25 | Способ лечения послеоперационного увеита |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2307653C1 true RU2307653C1 (ru) | 2007-10-10 |
Family
ID=38952793
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006102038/14A RU2307653C1 (ru) | 2006-01-25 | 2006-01-25 | Способ лечения послеоперационного увеита |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2307653C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2618167C1 (ru) * | 2016-03-16 | 2017-05-02 | Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения воспалительных заболеваний глаз, ассоциированных с аутоиммунными патологиями |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2195252C1 (ru) * | 2001-06-08 | 2002-12-27 | Московский областной научно-исследовательский клинический институт | Способ лечения посттравматических и послеоперационных увеитов |
-
2006
- 2006-01-25 RU RU2006102038/14A patent/RU2307653C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2195252C1 (ru) * | 2001-06-08 | 2002-12-27 | Московский областной научно-исследовательский клинический институт | Способ лечения посттравматических и послеоперационных увеитов |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| г. * |
| г. АЗНАБАЕВ М.Т. Клинико-иммунологическая эффективность применения препаратов метилурацила и оротота калия в лечении посттравматического и послеоперационного увеита у детей. Современные аспекты офтальмологии. 1998, с.119-120. АНДРЕЙЧЕНКО О.А. Современные аспекты диагностики и лечения послеоперационного фибринозно-пластического увеита у больных с артифакией. Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. 2002. РЛС "Энциклопедия лекарств". - М., 2006, вып.14, подписано в печать 10.08.2005 г, с.923-926. CHAN et al. 32 cases of sympathetic ophthalmia. A retrospective study at the National Eye Institute. Bethesda, Md., from 1982 to 1992". Arch Ophthalmol. 1995 May; 113(5):597-600. KIMOTO К. et al. A case of chronic iridocyclitis in young girls--surgery for complicated cataract and effect of cyclosporin A. Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 1999 Sep; 103(9):658-62. CROUCH E.R. et al. Cyclosporin-augmented laser peripheral iridoplasty. Ophthalmic Surg. Lasers Imaging. 2004 Nov-Dec; 35(6):475-8 * |
| ТАХЧИДИ Х.П. и др. Интраокулярная коррекция в хирургии осложненных катаракт. - М., 2004, с.136-138. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2618167C1 (ru) * | 2016-03-16 | 2017-05-02 | Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения воспалительных заболеваний глаз, ассоциированных с аутоиммунными патологиями |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20090253661A1 (en) | Ocular agents | |
| US10973758B2 (en) | Methods of eye treatment using therapeutic compositions containing dipyridamole | |
| KR101816277B1 (ko) | 8-옥소-데옥시구아노신(8-oxo-2'-deoxyguanosine) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 각막 손상 치료용 약학적 조성물 | |
| Gallenga et al. | Efficacy of diclofenac eyedrops in preventing postoperative inflammation and long-term cystoid macular edema | |
| JP2025513090A (ja) | 眼疾患の治療のためのミコフェノール酸及び／又はベタメタゾンの医薬組成物 | |
| Hollands et al. | The effect of intracameral carbachol on intraocular pressure after cataract extraction | |
| KR20150126021A (ko) | 다이피리다몰을 이용하여 눈 장애를 치료하는데 사용하기 위한 조성물 | |
| RU2307653C1 (ru) | Способ лечения послеоперационного увеита | |
| RU2730975C1 (ru) | Способ лечения эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы | |
| RU2314069C1 (ru) | Способ предоперационной подготовки пациентов для хирургического лечения катаракты, осложненной глаукомой | |
| CN118510520A (zh) | 用于治疗眼部疾病的霉酚酸和/或倍他米松的药物组合物 | |
| RU2268722C2 (ru) | Способ лечения и профилактики глазных болезней, связанных с ишемией тканей глаза | |
| RU2299065C1 (ru) | Способ лечения рецидивирующего увеита | |
| Bedrossian et al. | The treatment of ocular inflammation with medrysone | |
| CN116981457A (zh) | 有效预防、控制和根除老花眼的低浓度剂量的协同眼科组合物 | |
| CN110893190A (zh) | 一种复方洛索洛芬滴眼剂及其制备方法 | |
| Steigerwalt et al. | Arteritic anterior ischemic optic neuropathy treated with intravenous prostaglandin E1 and steroids | |
| RU2258510C1 (ru) | Способ комплексного лечения язв роговицы | |
| Bertens et al. | Combination drug delivery approaches in ophthalmology | |
| Lavery et al. | Use of Cortisone in Diseases of the Eye | |
| RU2585400C2 (ru) | Лекарственная форма на основе бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазола | |
| CN116407496B (zh) | 一种包含青蒿素前体药物的滴眼液及其制备方法 | |
| RU2840756C1 (ru) | Способ консервативного лечения нейротрофического кератита | |
| RU2421191C1 (ru) | Способ лечения дистрофических заболеваний роговицы | |
| Javrishvili et al. | ROLE OF DIACARB (ACETAZOLAMIDE) PREMEDICATION IN PREVENTION OF CATARACT PHACOEMULSIFICATION COMPLICATIONS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080126 |