RU2304981C2 - Синергетическая композиция наполнителя - Google Patents
Синергетическая композиция наполнителя Download PDFInfo
- Publication number
- RU2304981C2 RU2304981C2 RU2004105268/15A RU2004105268A RU2304981C2 RU 2304981 C2 RU2304981 C2 RU 2304981C2 RU 2004105268/15 A RU2004105268/15 A RU 2004105268/15A RU 2004105268 A RU2004105268 A RU 2004105268A RU 2304981 C2 RU2304981 C2 RU 2304981C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tablet
- copolymer
- microcrystalline cellulose
- composition
- pvp
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Seeds, Soups, And Other Foods (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
Фармацевтическая таблетка содержит лекарственное средство, которое обычно является трудно прессуемым в таблетки, и композицию наполнителя, состоящую из 5-30% мас. сополимера поливинилпирролидона с винилацетатом и силицированной микрокристаллической целлюлозы. Используемый сополимер состоит из 80-60% мас. поливинилпирролидона и 20-40% мас. винилацетата. Изобретение обеспечивает получение фармацевтической таблетки с прочностью, по меньшей мере, 3 кПа при усилии прессования 2000-5000 фунтов без увеличения размера таблеток. Полученная твердость достаточна для того, чтобы предотвратить повреждение таблеток при дальнейшей переработке, включая нанесение покрытий и упаковку. 1 з.п. ф-лы, 7 ил.
Description
Область изобретения
Изобретение относится к фармацевтическому таблетированию и, более конкретно, к синергетической композиции наполнителя, которая обеспечивает повышенную прочность таблеток и низкую ломкость при низких усилиях прессования без увеличения размера таблеток.
Уровень техники
При производстве фармацевтических таблеток используют многие промышленные материалы-наполнители, включая микрокристаллическую целлюлозу и силицированную микрокристаллическую целлюлозу. Такие материалы описаны в статье Tobyn, M.J. в Int.J. of Pharmaceutics, 169, 183-194 (1998). Однако лекарства, которые трудно прессовать, требуют таблетировочных машин, способных работать при высоких усилиях прессования, для того, чтобы обеспечить требуемую прочность и низкую ломкость. Кроме того, для получения таких результатов могут понадобиться большие количества наполнителя, что невыгодно увеличивает размер таблетки.
Соответственно, цель настоящего изобретения - предложить композицию наполнителя для таблетирования лекарств из двух компонентов, которые действуют синергетически в отношении снижения ломкости фармацевтических таблеток при данном усилии прессования и без увеличения размера таблетки.
Эта и другие цели и характерные признаки изобретения будут ясны из следующего описания изобретения.
Краткое описание чертежей
Фиг.1 представляет график зависимости прочности таблетки (кПа) от концентрации (% мас.) сополимера ПВП-ВА в композиции с силицированной микрокристаллической целлюлозой (силицированный MCC/ProSolv®) при заданном усилии сжатия.
Фиг.2 представляет подобный график для смеси сополимера и микрокристаллической целлюлозы (МСС 102).
Фиг.3 представляет подобный график для таблетки лекарства из 67% ацетаминофена (АРАР) и силицированной микрокристаллической целлюлозы с сополимером ПВП-ВА и без него.
Фиг.4 представляет график, подобный графику на фиг.3, для композиции, содержащей микрокристаллическую целлюлозу.
Фиг.5 представляет подобный график для 60% аспирина и силицированной микроцеллюлозы с сополимером ПВП-ВА и без него.
Фиг.6 представляет подобный график для таблетки лекарства из 60% аспирина и смеси микрокристаллической целлюлозы (МСС 102) с сополимером ПВП-ВА и без него.
Фиг.7 представляет график, подобный графику на фиг.6, для таблетки лекарства с 67% мас. дилтиазема HCl в качестве модельного лекарства.
Сущность изобретения
То, что описано здесь, является синергетической композицией наполнителя для изготовления фармацевтических таблеток с повышенной прочностью таблетки и низкой ломкостью без существенного увеличения размеров таблетки, включающей (а) сополимер ПВП-ВА и (b) микрокристаллическую целлюлозу.
Предпочтительными композициями являются те, в которых (b) представляет силицированную микрокристаллическую целлюлозу, и (а) присутствует в количестве примерно 5-30%, наиболее предпочтительно 10-20%.
Другими предпочтительными композициями являются те, в которых (а) включает 80-60% ПВП и 20-40% ВА по массе.
Подробное описание изобретения
В данном изобретении предложены синергетические композиции наполнителя из (а) сополимеров поливинилпирролидона и винилацетата и (b) микрокристаллической целлюлозы, предпочтительно, силицированной микрокристаллической целлюлозы, которые обеспечивают синергетическое повышение прочности и синергетическое понижение ломкости таблетированных лекарств, содержащих такие наполнители. Такие результаты достигнуты здесь при лишь минимальных количествах композиции наполнителя и без увеличения размера таблетки.
Изобретение будет описано далее со ссылкой на экспериментальные результаты, показанные на графиках.
Соответственно, фиг.1 и 2 показывают график зависимости твердости таблетки (кПа) от концентрации (% мас.) сополимера ПВП-ВА в композиции с микрокристаллической целлюлозой при заданном усилии прессования 2000, 4000 и 6000 фунтов (907,18, 1814,37 и 2721,55 кг). Как показано на фиг.1 и 2, композиция по изобретению обеспечивает синергетическое повышение сжимаемости (твердости) таблетки при повышении концентрации сополимера ПВП-ВА в композиции до примерно 30% мас. сополимера ПВП-ВА, о чем свидетельствует выпуклая форма кривой. Максимальный синергетический эффект получен при примерно 20% мас. сополимера ПВП-ВА. Дальнейшее повышение содержания сополимера дает лишь незначительное улучшение твердости таблетки.
Данные результаты отличаются от результатов для одних индивидуальных компонентов или для сополимера ПВП-ВА с другими известными наполнителями, такими как лактоза или дифосфат кальция, где наблюдалось, что твердость возрастает только линейно при увеличении концентрации сополимера.
Компонент композиции микрокристаллическая целлюлоза имеется в продаже как ProSolv® (силицированная микрокристаллическая целлюлоза) и как МСС 102 (микрокристаллическая целлюлоза).
Продемонстрированные здесь положительные результаты для композиции по изобретению были получены подобным образом для лекарств, которые трудно прессовать в мелкие таблетки без использования избыточного количества наполнителя/связующего. Такие большие количества наполнителя/связующего должны исключить ввод лекарства в таблетки с высокой дозировкой.
Обратимся теперь к фиг.3 и 4, где показано получение таблеток, содержащих лекарство, с композицией по изобретению с использованием ацетаминофена в качестве модельного лекарства.
Композиции лекарственных таблеток (% мас.)
Фиг.3-4
| 67 | ацетаминофен (АРАР) |
| 30 | Сополимер (25 целлюлоза + 5 ПВП-ВА) |
| 2 | поливинилпирролидон с поперечной сшивкой (ПВПП (XL)) |
| 0,5 | SiO2 (коллоид) |
| 0,5 | Стеарат Mg |
| 100 |
Фиг.5-6
| 60 | Аспирин |
| 37 | Сополимер (27+10) |
| 2 | ПВПП (XL) |
| 0,5 | SiO2 |
| 0,5 | Стеарат Mg |
| 100 |
Фигура 7
| 65 | Дилтиазем HCl |
| 32 | Сополимер (22+10) |
| 2 | ПВПП (XL) |
| 0,5 | SiO2 |
| 0,5 | Стеарат Mg |
| 100 |
Подобные синергетические эффекты были получены для таблеток, содержащих аспирин (фиг.5 и 6) и дилтиазем HCl (фиг.7) в качестве модельных лекарств.
В заключение, композиция по изобретению, представленная здесь, обеспечивает синергетическое действие в рецептурах таблетированных лекарств даже для лекарств, которые трудно прессовать. Наблюдаемая твердость достаточна для того, чтобы предотвратить повреждение таблеток при дальнейшей переработке таблеток, включая нанесение покрытий и упаковку. Полученная здесь твердость таблеток предпочтительно составляет по меньшей мере 3 кПа (29,42 ньютона), а их ломкость составляет <0,7%, обычно <0,5%. Оба свойства являются показательными для новой и улучшенной композиции в области таблетирования лекарств.
Хотя изобретение было описано с конкретной ссылкой на некоторые его осуществления, должно быть понятно, что могут быть сделаны изменения и модификации, доступные специалистам в данной области. Соответственно, предполагается, что изобретение ограничено только нижеследующей формулой изобретения.
Claims (2)
1. Фармацевтическая таблетка, имеющая прочность по меньшей мере 3 кПа, при усилии прессования 2000-5000 фунтов и ломкость <0,7, содержащая лекарство, которое обычно является трудно прессуемым в таблетки, и синергетическую композицию наполнителя для получения таких фармацевтических таблеток, не требующую существенного увеличения размеров таблетки, состоящую по существу из
(a) 5-30 мас.% сополимера поливинилпирролидона (ПВП) с винилацетатом (ВА), имеющего состав 80-60 мас.% ПВП и 20-40 мас.% ВА, и
(b) силицированной микрокристаллической целлюлозы.
2. Фармацевтическая таблетка по п.1, в которой компонент (а) присутствует в количестве 10-20 мас.%.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/915,057 US6524617B1 (en) | 2001-07-25 | 2001-07-25 | Synergistic filler composition |
| US09/915,057 | 2001-07-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004105268A RU2004105268A (ru) | 2005-03-10 |
| RU2304981C2 true RU2304981C2 (ru) | 2007-08-27 |
Family
ID=25435143
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004105268/15A RU2304981C2 (ru) | 2001-07-25 | 2002-05-10 | Синергетическая композиция наполнителя |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6524617B1 (ru) |
| EP (1) | EP1416918B1 (ru) |
| JP (1) | JP4805537B2 (ru) |
| CN (1) | CN1268320C (ru) |
| AT (1) | ATE327738T1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0211439B1 (ru) |
| CA (1) | CA2454449C (ru) |
| DE (1) | DE60211916T2 (ru) |
| ES (1) | ES2266502T3 (ru) |
| MX (1) | MXPA04000666A (ru) |
| RU (1) | RU2304981C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003011253A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6620900B2 (en) * | 2002-02-07 | 2003-09-16 | Isp Investments Inc. | Proliferous copolymer of vinyl pyrrolidone and vinyl acetate |
| ES2365012T3 (es) * | 2002-11-12 | 2011-09-20 | Elan Pharma International Limited | Formas farmacéuticas sólidas de desintegración rápida que no son friables y que comprenden pululano. |
| US7704528B2 (en) * | 2003-05-05 | 2010-04-27 | Isp Investments Inc. | Binder composition and method for processing poorly compressible drugs into tablets of predetermined hardness and friability |
| US20070036859A1 (en) * | 2005-08-11 | 2007-02-15 | Perry Ronald L | Sustained release antihistamine and decongestant composition |
| US8168219B2 (en) * | 2005-11-30 | 2012-05-01 | Isp Investments Inc. | Synergistic binder composition, method for making same, and tablets of an active and said binder having advantageous hardness and friability |
| CN105188760A (zh) * | 2013-03-12 | 2015-12-23 | 赫尔克里士公司 | 共处理的涂覆有硅石的聚合物组合物 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU183408B (en) * | 1981-04-28 | 1984-05-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing oral ratard pharmaceutical compositions |
| US5326570A (en) * | 1991-07-23 | 1994-07-05 | Pharmavene, Inc. | Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine |
| DE69617245T2 (de) * | 1995-08-17 | 2002-07-25 | Csir Pretoria | Produkte mit gesteuerter freisetzung |
| AT413647B (de) * | 1998-11-26 | 2006-04-15 | Sandoz Ag | Verwendung eines copolymerisats aus 1-vinyl-2-pyrrolidon und vinylacetat zur herstellung von cefuroximaxetil-hältigen tabletten |
-
2001
- 2001-07-25 US US09/915,057 patent/US6524617B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-05-10 JP JP2003516485A patent/JP4805537B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-10 AT AT02734286T patent/ATE327738T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-05-10 ES ES02734286T patent/ES2266502T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-10 BR BRPI0211439-9A patent/BRPI0211439B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-05-10 MX MXPA04000666A patent/MXPA04000666A/es active IP Right Grant
- 2002-05-10 CN CNB028185161A patent/CN1268320C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-10 DE DE60211916T patent/DE60211916T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-10 CA CA2454449A patent/CA2454449C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-10 EP EP02734286A patent/EP1416918B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-10 WO PCT/US2002/014586 patent/WO2003011253A1/en active IP Right Grant
- 2002-05-10 RU RU2004105268/15A patent/RU2304981C2/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2266502T3 (es) | 2007-03-01 |
| WO2003011253A1 (en) | 2003-02-13 |
| US6524617B1 (en) | 2003-02-25 |
| BRPI0211439B8 (ru) | 2021-05-25 |
| CN1268320C (zh) | 2006-08-09 |
| BRPI0211439B1 (pt) | 2017-09-19 |
| JP4805537B2 (ja) | 2011-11-02 |
| EP1416918A4 (en) | 2004-08-18 |
| CA2454449A1 (en) | 2003-02-13 |
| DE60211916T2 (de) | 2007-01-04 |
| EP1416918B1 (en) | 2006-05-31 |
| EP1416918A1 (en) | 2004-05-12 |
| DE60211916D1 (de) | 2006-07-06 |
| CN1556695A (zh) | 2004-12-22 |
| BR0211439A (pt) | 2004-07-20 |
| US20030031708A1 (en) | 2003-02-13 |
| CA2454449C (en) | 2010-10-26 |
| MXPA04000666A (es) | 2004-04-05 |
| JP2005501049A (ja) | 2005-01-13 |
| RU2004105268A (ru) | 2005-03-10 |
| ATE327738T1 (de) | 2006-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1151778C (zh) | 含有恩他卡朋和硝替卡朋以及交联纤维素衍生物的药物组合物 | |
| RU2004117081A (ru) | Таблетки тамзулосина | |
| IL152179A (en) | Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5- dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids | |
| KR100465895B1 (ko) | 파라세타몰을 포함하는 경구용 정제 | |
| SK278736B6 (sk) | Perorálne aplikovateľná forma lieku na liečbu cent | |
| SK282506B6 (sk) | Tableta obsahujúca paracetamol a domperidon | |
| RU2304981C2 (ru) | Синергетическая композиция наполнителя | |
| JPH04224514A (ja) | 薬物のタブレット組成物およびその製造法 | |
| CA2435714A1 (en) | Fenofibrate tablets | |
| JP2009513530A5 (ru) | ||
| JP2686215B2 (ja) | 徐放性錠剤 | |
| JP2002536318A5 (ru) | ||
| JPH026543A (ja) | アルギネートとポリアクリレートの混合物及びその使用 | |
| US6692765B1 (en) | Exactly divisible tablet | |
| US8168219B2 (en) | Synergistic binder composition, method for making same, and tablets of an active and said binder having advantageous hardness and friability | |
| CN1039673C (zh) | 阿糖胞苷十八烷基磷酸盐硬胶囊 | |
| US6737419B2 (en) | Benazepril hydrochloride tablet formulations | |
| WO2019121857A1 (en) | Fixed dosed pharmaceutical compositions comprising amlodipine, ramipril and atorvastatin | |
| US20050271718A1 (en) | Sustained release propafenone hydrochloride capsules | |
| CA2217238A1 (en) | Cross-linked cellulose as a tablet excipient | |
| KR20220071957A (ko) | 고함량의 천연물 유래 유효성분을 포함하는 약학 조성물 | |
| Mehrban et al. | Formulation Development and Evaluation of Sodium Bicarbonate Tablets by Direct Compression Method | |
| WO2005120481A1 (en) | Propafenone hydrochloride capsules containing microtablets |