RU2290939C2 - Agent for treatment of spinal cord and brain damages - Google Patents
Agent for treatment of spinal cord and brain damages Download PDFInfo
- Publication number
- RU2290939C2 RU2290939C2 RU2004136456/15A RU2004136456A RU2290939C2 RU 2290939 C2 RU2290939 C2 RU 2290939C2 RU 2004136456/15 A RU2004136456/15 A RU 2004136456/15A RU 2004136456 A RU2004136456 A RU 2004136456A RU 2290939 C2 RU2290939 C2 RU 2290939C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- transplant
- spinal cord
- tissue
- brain
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в нейрохирургии, неврологии, трансплантологии.The invention relates to medicine and can be used in neurosurgery, neurology, transplantation.
Известны средства для лечения повреждений мозга, представляющие собой либо фрагменты биологических тканей, либо полимерные протезирующие материалы.Known means for the treatment of brain damage, which are either fragments of biological tissues or polymer prosthetic materials.
К первой группе относятся трансплантаты донорских кусочков ткани, или аутотрансплантаты, или аллотрансплантаты, или ксенотрансплантаты, используемые для соединения поврежденных участков спинного мозга (Houle and Reier, J. Comp. Neurol., 269, P.535, 1988). Они представляют собой или трансплантаты-суспензии, состоящие из клеток нервной ткани (Goldberg and Bernstein, J. Neuroscience Res., 19, P.34, 1988; Hoovler and Wrathall, Acta NeuropathoL, 81, P.303, 1991); или клетки Швана, рекомбинированные с культуральными сенсорными нейронами (Kuhlengel et al., J. Comp. Neurol., 293, P. 74, 1990); или периферические нервные сегменты (Н.Н.Бурденко, Русский врач, №2, 1910, стр.762-766; Wrathall et al., Acta NeuropathoL, 57, P.59, 1982). Эти и подобные им трансплантаты позволяют заполнить дефект спинного мозга. Однако данные трансплантаты не выполняют функцию восстановления спинного мозга. Помещенные в дефект мозговой ткани, они, лишенные питания, погибают, превращаясь в рубец.The first group includes donor tissue grafts, or autografts, or allografts, or xenografts used to connect damaged areas of the spinal cord (Houle and Reier, J. Comp. Neurol., 269, P.535, 1988). They are either suspension transplants consisting of cells of nerve tissue (Goldberg and Bernstein, J. Neuroscience Res., 19, P.34, 1988; Hoovler and Wrathall, Acta NeuropathoL, 81, P.303, 1991); or Schwan cells recombined with cultural sensory neurons (Kuhlengel et al., J. Comp. Neurol., 293, P. 74, 1990); or peripheral nerve segments (NN Burdenko, Russian doctor, No. 2, 1910, pp. 762-766; Wrathall et al., Acta NeuropathoL, 57, P.59, 1982). These and similar grafts fill the spinal cord defect. However, these grafts do not perform the function of restoring the spinal cord. Placed in a defect in brain tissue, they, deprived of nutrition, die, turning into a scar.
Ко второй категории трансплантатов относятся различные модификации полимерных нейрогелей. Авторы Woerli S, Plant G.W, Harvey A.R. в работе "Cultured Rat Neuronal and Glial Cells Entrapped within Hydrogel Polymer Matrices: A Potential Tool for Neural Tissue Replacement" (Neurosci. Lett., 1996, 205, P.197-201) описывают технологию улавливания клеток нервной ткани гомогенными прозрачными полимерными гелями из поли N-(2-гидроксипропил)-метакрил амида, которые могут содержать коллаген в качестве дополнительного субстрата. Эта процедура включает дополнительное введение клеточной суспензии к смеси полимера и процесс полимеризации клеточно-полимерной смеси. Полученный гель оптически прозрачен, а клетки беспорядочно рассеяны в геле.The second category of transplants includes various modifications of polymer neurogels. Authors Woerli S, Plant G.W, Harvey A.R. Cultured Rat Neuronal and Glial Cells Entrapped within Hydrogel Polymer Matrices: A Potential Tool for Neural Tissue Replacement (Neurosci. Lett., 1996, 205, P.197-201) describe technology for capturing neural tissue cells with homogeneous transparent polymer gels from poly N- (2-hydroxypropyl) methacrylic amide, which may contain collagen as an additional substrate. This procedure involves the additional introduction of the cell suspension to the polymer mixture and the polymerization process of the cell-polymer mixture. The resulting gel is optically transparent, and the cells are randomly scattered in the gel.
Известен патент США №5863551 (1996, автор - Woerli S.) «Implantable polymer hydrogel for therapeutic uses», где описан имплантируемый полимерный гидрогель для терапевтических целей. Изобретение касается полимерного гидрогеля, который может использоваться для замены частей поврежденных мягких органов, в том числе нервной ткани. В него могут быть введены живые клетки.Known US patent No. 5863551 (1996, author - Woerli S.) "Implantable polymer hydrogel for therapeutic uses", which describes an implantable polymer hydrogel for therapeutic purposes. The invention relates to a polymer hydrogel, which can be used to replace parts of damaged soft organs, including nerve tissue. Live cells can be introduced into it.
Все предлагаемые разновидности геля основаны на различных комбинациях химических субстанций, не являющихся питательной средой для помещенных в них клеток. По этой причине сразу после трансплантации, когда еще не успевает развиться сосудистая сеть, стволовые клетки, помещенные в гелиевый трансплантат, погибают. Кроме того, в большинстве случаев гель, не обладая биосовместимостью, превращается в рубец, что препятствует росту аксонов.All proposed varieties of the gel are based on various combinations of chemical substances that are not a nutrient medium for the cells placed in them. For this reason, immediately after transplantation, when the vascular network has not yet had time to develop, stem cells placed in a helium transplant die. In addition, in most cases, the gel, without biocompatibility, turns into a scar, which prevents the growth of axons.
Известен «Способ лечения травматических повреждений спинного мозга» (патент РФ №2195941). В этом изобретении используется трансплантат спинного мозга фетуса, обогащенный клетками выстилки луковиц обонятельного нерва. Трансплантат вводится в область дефекта спинного мозга после удаления кисты. Клетки выстилки луковиц обонятельных нервов могут вводиться также в периферический и проксимальный концы спинного мозга. В субарахноидальное пространство спинного мозга вводят суспензию фетальных клеток нервной и кроветворной ткани. Суспензия клеток вводится без какой-либо матрицы. Отсутствие матрицы не позволяет сконцентрировать всю клеточную массу в зоне повреждения, она растекается по всему субарахноидальному пространству, что снижает эффективность лечения. По этой же причине способ не создает условий для развития сосудистой сети в области повреждения.The well-known "Method for the treatment of traumatic injuries of the spinal cord" (RF patent No. 2195941). This invention uses a fetus spinal cord transplant enriched with cells of the lining of the olfactory nerve bulbs. The graft is introduced into the area of the spinal cord defect after cyst removal. The cells of the lining of the bulbs of the olfactory nerves can also be introduced into the peripheral and proximal ends of the spinal cord. A suspension of fetal cells of the nervous and hematopoietic tissue is introduced into the subarachnoid space of the spinal cord. A cell suspension is administered without any matrix. The absence of a matrix does not allow the whole cell mass to be concentrated in the damage zone; it spreads throughout the entire subarachnoid space, which reduces the effectiveness of the treatment. For the same reason, the method does not create conditions for the development of the vasculature in the area of damage.
Сущность изобретенияSUMMARY OF THE INVENTION
Предлагается средство (биологический плазматический трансплантат) для лечения повреждений спинного и головного мозга, представляющее плазматический сгусток (сгусток плазмы крови человека), содержащий фетальные клетки нервной и кроветворной ткани.A tool is proposed (biological plasma transplant) for the treatment of injuries of the spinal cord and brain, representing a plasma clot (a clot of human blood plasma) containing fetal cells of the nervous and hematopoietic tissue.
Остальные клетки нервной и кроветворной ткани находятся в трансплантате в соотношении 1: (5-30). Их получают из фетуса 16-22-недельной гестации.The remaining cells of the nervous and hematopoietic tissue are in the graft in a ratio of 1: (5-30). They are obtained from fetus 16-22-week gestation.
Предлагаемое средство (трансплантат) получают следующим образом (приведен расчет для получения трансплантата объемом 2-2,5 мл).The proposed tool (transplant) is obtained as follows (the calculation for obtaining a transplant with a volume of 2-2.5 ml is given).
Модифицированный раствор Олсвера (0,8 г цитрата натрия, 0,42 г хлористого натрия, 2,05 г глюкозы, 0,8 мл 10%-ной лимонной кислоты доводят до 100 мл бидистиллированной водой), стерилизуют фильтрованием через фильтр 0,22 мкм и наливают в пробирку в количестве 3,5-4 мл. Затем в эту же пробирку добавляют 5-6 мл свежей донорской крови. Содержимое пробирки тщательно перемешивают и центрифугируют для отделения плазмы от клеток (например, в течение 10 мин при скорости 1500 об/мин). Плазму отсасывают, переносят в новую пробирку и вновь центрифугируют в тех же условиях. Полученную после повторного центрифугирования плазму вновь отсасывают и стерилизуют фильтрованием. Готовят суспензию в физиологическом растворе стволовых клеток нервной (головной мозг) и кроветворной печеночной ткани фетуса человека 16-22-недельной гестации (абортный материал). Клетки нервной и кроветворной печеночной ткани находятся в суспензии в соотношении 1:(5-30). К 1 мл данной суспензии, содержащей (1,5-2)×108 клеток, добавляют 1-1,5 мл дважды центрифугированной стерильной плазмы.Modified Olsver solution (0.8 g of sodium citrate, 0.42 g of sodium chloride, 2.05 g of glucose, 0.8 ml of 10% citric acid is adjusted to 100 ml with double-distilled water), sterilized by filtration through a 0.22 μm filter and poured into a test tube in an amount of 3.5-4 ml. Then 5-6 ml of fresh donated blood is added to the same tube. The contents of the tube are thoroughly mixed and centrifuged to separate the plasma from the cells (for example, for 10 minutes at a speed of 1500 rpm). The plasma is aspirated, transferred to a new tube and centrifuged again under the same conditions. The plasma obtained after repeated centrifugation is again aspirated and sterilized by filtration. A suspension is prepared in a physiological solution of stem cells of the nervous (brain) and hematopoietic liver tissue of a human fetus of 16-22-week gestation (abortion material). The cells of the nervous and hematopoietic liver tissue are in suspension in a ratio of 1: (5-30). To 1 ml of this suspension containing (1.5-2) × 10 8 cells, add 1-1.5 ml of twice centrifuged sterile plasma.
Смесь клеток в плазме хорошо перемешивают на мешалке. Инициирование сгустка осуществляют добавлением к смеси раствора хлористого кальция из расчета 50 мкл раствора хлористого кальция на 1 мл смеси клеток в плазме (раствор хлористого кальция готовят добавлением 100 мг CaCl2 к 5 мл деионизированной воды). После добавления CaCl2 пробирку убирают из мешалки. После инициации сгусток образуется в среднем за 10 сек. Пробирку оставляют на 5-15 минут для лучшего "созревания". Затем, держа пробирку "у горлышка", а пальцем другой руки слегка поколачивая по нижнему концу пробирки, добиваются ретракции сгустка и отделения его от стенок пробирки. Далее простым "переливанием" сгустка его переносят во флакон, пробку которого закатывают. Получают трансплантат объемом 2-2,5 мл, содержащий (1,5-2)×108 клеток. Сгусток может быть уплотнен за счет ретракции и отделения части жидкости (20-30% от объема сгустка).A mixture of plasma cells is well mixed on a stirrer. The clot is initiated by adding to the mixture a solution of calcium chloride at the rate of 50 μl of a solution of calcium chloride per 1 ml of a mixture of cells in plasma (a solution of calcium chloride is prepared by adding 100 mg of CaCl 2 to 5 ml of deionized water). After adding CaCl 2, the tube was removed from the mixer. After initiation, a clot forms on average in 10 seconds. The test tube is left for 5-15 minutes for better "ripening". Then, holding the tube “near the neck”, and slightly tapping the finger of the other hand along the lower end of the tube, retract the clot and separate it from the walls of the tube. Then, with a simple “transfusion” of the bunch, it is transferred to a bottle, the cork of which is rolled up. A 2–2.5 ml transplant is obtained containing (1.5–2) × 10 8 cells. The clot can be densified by retraction and separation of part of the liquid (20-30% of the clot volume).
До операции больному проводят МР-томографию и определяют локализацию и размер повреждения. На основании полученных данных заготавливают трансплантат заданного размера. Если после введения его во время операции в область повреждения трансплантат окажется большего размера, чем необходимо для заполнения дефекта, лишнюю часть его отсекают.Before surgery, the patient undergo MRI and determine the location and size of the damage. Based on the data obtained, a transplant of a predetermined size is prepared. If after the introduction of it during surgery into the area of damage, the graft is larger than necessary to fill the defect, the excess part is cut off.
Проводят типичную ламинэктомию в проекции поврежденного участка спинного мозга. Вскрывают твердую мозговую оболочку. Проводят иссечение рубцовой ткани и внутриспинальных кист. Иссекают выстилку кист до обнажения ткани спинного мозга в области проксимальной и дистальной культи его. В образовавшийся дефект спинного мозга вводят вышеописанный трансплантат - плазматический сгусток со стволовыми клетками. Сгусток полностью замещает дефект спинного мозга, прилипая к обнаженным поверхностям его. В проксимальную культю спинного мозга вводят суспензию клеток выстилки луковиц обонятельных нервов фетуса (RU 2195941) в физиологическом растворе (1-20 тысяч клеток в 0,5-1 мл суспензии) в объеме 1,5 мл и 3-5 мл суспензии вышеуказанных клеток нервной и кроветворной печеночной ткани, содержащих (0,4-0,8)×108 клеток в 1 мл. Накладывают шов на твердую мозговую оболочку и ушивают рану.A typical laminectomy is performed in the projection of the damaged area of the spinal cord. Dissect the dura mater. Excision of scar tissue and intraspinal cysts is performed. The lining of cysts is excised before exposing the spinal cord tissue in the proximal and distal stumps of it. The transplant described above is introduced into the resulting spinal cord defect - a plasma clot with stem cells. A clot completely replaces a defect in the spinal cord, adhering to its exposed surfaces. In the proximal stump of the spinal cord, a suspension of cells of the lining of the bulbs of the olfactory nerves of the fetus (RU 2195941) in physiological saline (1-20 thousand cells in 0.5-1 ml of suspension) in a volume of 1.5 ml and 3-5 ml of a suspension of the above nerve cells is injected and hematopoietic liver tissue containing (0.4-0.8) × 10 8 cells in 1 ml. Suture on the dura mater and suture the wound.
Преимущества предлагаемого биологического плазматического трансплантата:The advantages of the proposed biological plasma transplant:
- получена матрица, биологически совместимая с вводимыми в нее клетками, являющаяся для них питательной средой;- a matrix was obtained that is biologically compatible with the cells introduced into it, which is a nutrient medium for them;
- матрица, полученная из плазмы крови, стимулирует пролиферацию введенных в нее клеток;- a matrix obtained from blood plasma stimulates the proliferation of cells introduced into it;
- сильная биоадгезивная способность трансплантата, обеспечивающая его плотное присоединение к ткани пациента;- strong bioadhesive ability of the transplant, ensuring its tight attachment to the patient’s tissue;
- высокая эластичность и влагосодержание, что обеспечивает возможность приобретения трансплантатом формы, соответствующей форме дефекта нервной ткани;- high elasticity and moisture content, which makes it possible for the transplant to acquire a form corresponding to the shape of a defect in nervous tissue;
- возможность использования стандартных хирургических процедур для помещения трансплантата в спинной и головной мозг- the ability to use standard surgical procedures to place the transplant in the spinal cord and brain
- способность выдерживать длительную имплантацию в нервную ткань пациента без лизиса сгустка и с сохранением жизнеспособности клеток, содержащихся в трансплантате;- the ability to withstand prolonged implantation in the patient’s nervous tissue without lysis of the clot and while maintaining the viability of the cells contained in the graft;
- способность заместить дефект спинного и головного мозга и восстановить их функцию.- the ability to replace a defect in the spinal cord and brain and restore their function.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения с реализацией назначенияInformation confirming the possibility of carrying out the invention with the implementation of the appointment
Тест 1. Возможность сохранения трансплантационных качеств биологического плазматического трансплантата изучалось in vitro. Известно, что спинно-мозговая жидкость обладает выраженными литическими свойствами. Возможно было предположить, что она растворит сгусток и/или введенные в него клетки.Test 1. The ability to preserve the transplant qualities of a biological plasma graft was studied in vitro. It is known that cerebrospinal fluid has pronounced lytic properties. It was possible to assume that she would dissolve the clot and / or cells introduced into it.
Плазматический сгусток создавался по описанной выше методике. В него были введены фетальные стволовые клетки нервной ткани плода человека. Затем путем спинно-мозговой пункции у пациента получали 8-10 мл спинно-мозговой жидкости. Готовый трансплантат помещали в пробирку со спинно-мозговой жидкостью так, чтобы он свободно плавал в ней. Пробирку инкубировали в термостате при 37C° в течение 7 дней. Через 7 суток проведено морфологическое исследование (окраска гематоксилин-эозином и по Ван Гизону). Обнаружено, что среди волокон фибрина имеется большое количество незрелых нервных клеток, располагающихся группами и одиночно. Некоторые клетки находятся в апоптозе, но в основном контуры клеток сохранены. Таким образом, спинно-мозговая жидкость не только не разрушала плазменный сгусток, но и способствовала выживанию клеток.Plasma clot was created according to the method described above. Fetal stem cells of the nervous tissue of the human fetus were introduced into it. Then, by spinal puncture, the patient received 8-10 ml of cerebrospinal fluid. The finished transplant was placed in a test tube with cerebrospinal fluid so that it freely floated in it. The tube was incubated in an incubator at 37 ° C for 7 days. After 7 days, a morphological study was carried out (stained with hematoxylin-eosin and according to Van Gieson). It was found that among the fibers of fibrin there is a large number of immature nerve cells located in groups and singly. Some cells are in apoptosis, but mostly the cell contours are preserved. Thus, cerebrospinal fluid not only did not destroy the plasma clot, but also contributed to cell survival.
Тест 2. Возможность использования предлагаемого биологического плазматического трансплантата по указанному назначению изучалась в эксперименте на примере имплантации в участки поврежденного мозга крыс. Использовался плазматический сгусток, полученный вышеописанным способом и содержащий фетальные стволовые клетки нервной и кроветворной печеночной ткани человека. Крысам проводили трепанацию черепа, удаляли кусочек мозга из коры объемом около 0,5 см3. В этот дефект вводили плазматический сгусток со стволовыми клетками согласно изобретению. Крыс забивали через 14 и 30 дней, извлекали головной мозг и по стандартной методике изготавливали препараты со срезов мозга в области трансплантации. Препараты окрашивали гематоксилин-эозином.Test 2. The possibility of using the proposed biological plasma transplant for the indicated purpose was studied in the experiment by the example of implantation in parts of the damaged brain of rats. We used a plasma clot obtained by the above method and containing fetal stem cells of human nervous and hematopoietic liver tissue. Rats underwent trepanation of the skull, a piece of the brain was removed from the cortex with a volume of about 0.5 cm 3 . A plasma clot with stem cells according to the invention was introduced into this defect. Rats were sacrificed after 14 and 30 days, the brain was removed, and preparations were prepared using sections of the brain in the area of transplantation using the standard method. The preparations were stained with hematoxylin-eosin.
Через 14 дней в мозговой ткани видна полость, ограниченная пролифератами глии с большим количеством сосудов капиллярного типа. Внутри зоны повреждения видна рыхлая соединительная ткань, «ретикулярная строма» (тонкие ретикулярные волоконца). Среди волокнистых структур наблюдаются группы нейробластов, местами по 3-4, иногда одиночные. Это крупные клетки с центрально расположенным ядром и ядрышком. В цитоплазме этих клеток выявляется субстанция Ниссля (окраска по Нисслю), что является подтверждением сохранения жизнеспособности пересаженных фетальных нейробластов.After 14 days, a cavity limited by glia proliferates with a large number of capillary vessels is visible in the brain tissue. Inside the damage zone, loose connective tissue, the “reticular stroma” (thin reticular fibrils), is visible. Among the fibrous structures, groups of neuroblasts are observed, in places of 3-4, sometimes single. These are large cells with a centrally located nucleus and nucleolus. Nissl substance (Nissl stain) is detected in the cytoplasm of these cells, which confirms the preservation of the viability of transplanted fetal neuroblasts.
Через 30 дней после пересадки нейробластов в зону повреждения выявляется полость, выполненная пролифератами глии и рыхлой соединительной ткани с большим количеством сосудов капиллярного типа. Среди массива клеток глии, клеток рыхлой соединительной ткани видны нейроны группами по 3-4 и одиночные. Это крупные клетки, цитоплазма которых дает положительную реакцию Ниссля. Вокруг этих клеток сформирован довольно гомогенный матрикс - нейропиль. Эти клетки располагаются во всех полях зрения в зоне «пересадки».30 days after the transplantation of neuroblasts into the damage zone, a cavity is revealed made by proliferates of glia and loose connective tissue with a large number of capillary vessels. Among the array of glia cells, cells of loose connective tissue, neurons are visible in groups of 3-4 and single. These are large cells, the cytoplasm of which gives a positive Nissl reaction. A rather homogeneous matrix, a neuropil, is formed around these cells. These cells are located in all fields of view in the "transplant" area.
Таким образом, получены следующие данные:Thus, the following data were obtained:
1. Гладкое сопряжение плазматического сгустка с тканями реципиента по всей поверхности.1. Smooth conjugation of a plasma clot with recipient tissues over the entire surface.
2. Новообразование капилляров и врастание капилляров в плазматический сгусток.2. Neoplasm of capillaries and the ingrowth of capillaries into a plasma clot.
3. Сохранение жизнеспособности и способности к пролиферации введенных в плазматический сгусток клеток нервной ткани3. Preservation of viability and ability to proliferate cells of the nervous tissue introduced into the plasma clot
4. Врастание глиальных клеток в плазматический сгусток, создающих трофическое микроокружение для введенных стволовых нейрональных клеток.4. The ingrowth of glial cells into a plasma clot, creating a trophic microenvironment for the introduced stem neuronal cells.
Клинические наблюдения:Clinical observations:
1) Больной А-нц А., 08.06.2002 г. при падении с высоты получил компрессионный переломовывих Th11 позвонка с контузией спинного мозга. Сразу развился синдром полного поперечного перерыва спинного мозга (нижняя вялая параплегия; нарушение всех видов чувствительности; острая задержка мочеиспускания, сменившаяся через 3 недели недержанием). В экстренном порядке произведена задняя стабилизация металлоконструкцией. Комплекс реабилитационных мероприятий не дал эффекта восстановления. По магнитно-резонансной томографии (МРТ) определяется миэломаляция с кистообразованием на уровне повреждения. 13.11.2003 произведена ламинэктомия. Осуществлено опорожнение кисты объемом 2 мл и введение в полость плазматического биологического трансплантата соответствующего объема, содержащего нервные и кроветворные клетки фетуса (17 недель гестации) в соотношении 1:10. В проксимальную культю спинного мозга ввели 1,5 мл суспензии клеток выстилки обонятельных нервов (10 тыс.клеток в 1 мл) и 4 мл суспензии фетальных клеток нервной ткани и кроветворных клеток печени (0,5×108 клеток в 1 мл).1) Patient A.-c. A., on 08.06.2002, when falling from a height, received a compression fracture of the Th11 vertebra with contusion of the spinal cord. Immediately developed a syndrome of a complete transverse break of the spinal cord (lower flaccid paraplegia; violation of all types of sensitivity; acute urinary retention, followed by incontinence after 3 weeks). In an emergency, rear stabilization by metal construction was performed. The complex of rehabilitation measures did not give a recovery effect. Magnetic resonance imaging (MRI) determines myelomalacia with cyst formation at the level of damage. November 13, 2003 a laminectomy was performed. A 2 ml cyst was emptied and an appropriate volume containing a fetus nerve and hematopoietic cells (17 weeks of gestation) in a ratio of 1:10 was introduced into the plasma biological transplant cavity. 1.5 ml of a suspension of olfactory nerve lining cells (10 thousand cells in 1 ml) and 4 ml of a suspension of fetal cells of nerve tissue and hematopoietic liver cells (0.5 × 10 8 cells in 1 ml) were injected into the proximal stump of the spinal cord.
Через 6 месяцев у больного появились сокращение приводящих и отводящих мышц бедер, опустился уровень нарушений чувствительности на 4 сегмента. Полностью контролирует акт мочеиспускания и дефекации.After 6 months, the patient had a reduction in the adductors and abductors of the thigh muscles, and the level of sensitivity disorders decreased by 4 segments. Fully controls the act of urination and defecation.
2) Больная А-ва Т. (1981 г. р.). При нырянии в бассейн 10.01.2003 г. получила переломовывих С5 позвонка с синдромом полного поперечного перерыва спинного мозга. В порядке неотложной помощи произведен передний расклинивающий корпоредез с замещение тела С5 аутокостью и имплантатом из никелида титана. Несмотря на проводимую интенсивную реабилитацию, восстановления функции спинного мозга не наступило. 11 ноября 2004 года произведена операция: ламинэктомия С5, трансплантация плазматического биологического трансплантата, импрегнированного фетальными (21-недельной гестации) стволовыми клетками нервной и кроветворной ткани в соотношении 1:25. В проксимальную культю спинного мозга ввели 1,5 мл суспензии клеток выстилки обонятельных нервов (20 тыс. клеток в 1 мл) и 3 мл суспензии фетальных клеток нервной ткани и кроветворных клеток печени (0,8×108 клеток в 1 мл).2) Patient A.V. T. (b. 1981). When diving into the pool on 10.01.2003, she received a C5 vertebral fracture with the syndrome of a complete transverse break of the spinal cord. In order of emergency, a front propping corporedesis was made with the replacement of the C5 body with an autobone and a titanium nickelide implant. Despite the ongoing intensive rehabilitation, restoration of spinal cord function did not occur. On November 11, 2004, an operation was performed: C5 laminectomy, transplantation of a plasma biological transplant impregnated with fetal (21-week gestation) stem cells of nervous and hematopoietic tissue in a ratio of 1:25. 1.5 ml of a suspension of olfactory nerve lining cells (20 thousand cells in 1 ml) and 3 ml of a suspension of fetal cells of nerve tissue and hematopoietic liver cells (0.8 × 10 8 cells in 1 ml) were injected into the proximal stump of the spinal cord.
Через 5 месяцев отмечено существенное восстановление функции спинного мозга: 1) восстановилось сокращение грудных и межреберных мышц и восстановился грудной тип дыхания (до операции была затруднена речь, а после операции не только говорит в полный голос, но и громко поет); 2) восстановился тонус мышц спины, что позволило больной сесть в коляске (до этого могла только лежать); 3) сила в пальцах рук восстановилась до 2 баллов (появилась возможность держать в руках стакан, ложку, ручку); 4) практически исчезла выраженная спастика в ногах при сохранении тонуса мышц; 5) уровень болевой чувствительности снизился до Th 7 сегмента, 6) началось восстановление функции мочеиспускания, может удержать мочу 4-5 часов, чувствует позыв (до трансплантации было истинное недержание). Данные нейромиографии: после трансплантации наблюдается восстановление проводимости справа на 30%, слева - на 42% (до операции - полное отсутствие проводимости электрического сигнала.After 5 months, a significant restoration of spinal cord function was noted: 1) the contraction of the pectoral and intercostal muscles was restored and the chest type of breathing was restored (speech was difficult before the operation, and after the operation not only speaks loudly, but also sings loudly); 2) the tone of the back muscles was restored, which allowed the patient to sit in a stroller (before that, she could only lie); 3) the strength in the fingers recovered to 2 points (it became possible to hold a glass, spoon, handle in hands); 4) severe spasticity in the legs almost disappeared while maintaining muscle tone; 5) the level of pain sensitivity decreased to Th 7 segment, 6) the restoration of urination function began, can hold urine for 4-5 hours, feels urge (there was true incontinence before transplantation). Neuromyography data: after transplantation, conductivity is restored to the right by 30%, to the left by 42% (before surgery, there is a complete absence of electrical signal conductivity.
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2004136456/15A RU2290939C2 (en) | 2004-12-14 | 2004-12-14 | Agent for treatment of spinal cord and brain damages |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2004136456/15A RU2290939C2 (en) | 2004-12-14 | 2004-12-14 | Agent for treatment of spinal cord and brain damages |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004136456A RU2004136456A (en) | 2006-05-20 |
RU2290939C2 true RU2290939C2 (en) | 2007-01-10 |
Family
ID=36658272
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004136456/15A RU2290939C2 (en) | 2004-12-14 | 2004-12-14 | Agent for treatment of spinal cord and brain damages |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2290939C2 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2644278C1 (en) * | 2016-12-21 | 2018-02-08 | Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии имени академика Н.Н.Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко" Минздрава России | Method for microscurgeric reconstruction of the spinal cord on an animal model by using polyvinyl alcohol biodegradated hydrogel |
-
2004
- 2004-12-14 RU RU2004136456/15A patent/RU2290939C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
WO 9639496 A1; 12.12.1996. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2644278C1 (en) * | 2016-12-21 | 2018-02-08 | Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии имени академика Н.Н.Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко" Минздрава России | Method for microscurgeric reconstruction of the spinal cord on an animal model by using polyvinyl alcohol biodegradated hydrogel |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2004136456A (en) | 2006-05-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Hirsch et al. | Studies on structural changes in the lumbar annulus fibrosus | |
Billings Jr et al. | Historical review and present status of free fat graft autotransplantation in plastic and reconstructive surgery | |
DE68911178T2 (en) | Clinical developments with amniotic cells. | |
US20140106447A1 (en) | Compositions and methods for recruiting stem cells | |
CN109666629A (en) | The excretion body in human pluripotent stem cells source, preparation and purposes based on the excretion body | |
US20190184061A1 (en) | Composition for cartilage regeneration and preparing thereof | |
JP2001500512A (en) | Compositions and methods for repairing neurological tissue | |
JP7542880B2 (en) | Composition for organoid transplantation | |
RU2394593C2 (en) | Implanted neuroendoprosthetic system, method of obtaining it and method of carrying out reconstructive neurosurgical operation | |
Burger et al. | Observations of the influence of chondroitin sulphate on the rate of bone repair | |
RU2290939C2 (en) | Agent for treatment of spinal cord and brain damages | |
MICHEJDA et al. | IN UTERO ALLOGENEIC BONE TRANSPLANTATION IN PRIMATES. ROENTGENOGRAPHIC AND HISTOLOGICAL OBSERVATIONS | |
Shikani et al. | Juvenile nasopharyngeal angiofibroma tumor models: failure of androgens to stimulate growth in nude mice and in vitro | |
CN109072185A (en) | Enhanced pluripotent cell and microvascular tissue and its application method | |
US20030134414A1 (en) | Nerve growth assistance improvement | |
RU2195941C2 (en) | Method for treating traumatic spinal lesions | |
Bhat et al. | Overview of biomaterials | |
KR100301340B1 (en) | Compositions for biological stimulation and correction of biological phenotype and methods for their treatment | |
NL9420017A (en) | Medicinal preparation based on a suspension of embryo cells with the immunity replacement effect and method of treating acquired immune deficiency syndrome (AIDS) with that preparation. | |
RU2216281C1 (en) | Method for plasty of spinal cord defect with vascular transplant with biological tissues | |
Roberts et al. | Skeletal muscle transplants and models of muscle regeneration | |
US20220296648A1 (en) | Composition for regenerating nucleus pulposus | |
RU2160112C1 (en) | Method for producing cellular transplant from fetus tissues | |
US9750848B2 (en) | Method of preparing an implantable neuroendoprosthetic system | |
RU2286160C1 (en) | Method for treating vertebral column injury cases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20071215 |