RU2286160C1 - Method for treating vertebral column injury cases - Google Patents
Method for treating vertebral column injury cases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2286160C1 RU2286160C1 RU2005107988/14A RU2005107988A RU2286160C1 RU 2286160 C1 RU2286160 C1 RU 2286160C1 RU 2005107988/14 A RU2005107988/14 A RU 2005107988/14A RU 2005107988 A RU2005107988 A RU 2005107988A RU 2286160 C1 RU2286160 C1 RU 2286160C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- spinal cord
- plastic
- fraction
- bone marrow
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в неврологии и нейрохирургии для лечения и реабилитации больных со стойким неврологическим дефицитом после перенесенной травмы спинного мозга.The invention relates to medicine and can be used in neurology and neurosurgery for the treatment and rehabilitation of patients with persistent neurological deficiency after a spinal cord injury.
Известно, что восстановление аксонов при спинальной травме может быть обусловлено образованием нервными клетками новых отростков, проникающих через зону повреждения [1]. Восстановлению связей между поврежденными нейронами могут также способствовать новые нейроны, образующиеся из стволовых клеток. При этом продуцируемые предшественниками и зрелыми клетками нейротрофические факторы способны усиливать регенерацию аксонов и защищать клетки спинного мозга от апоптоза [2, 3]. Исходя из этого, с целью репарации нервной ткани спинного мозга в последние годы предложены различные технологии нейротрансплантации.It is known that axon restoration during spinal injury may be due to the formation of new processes by nerve cells that penetrate the damage zone [1]. The restoration of connections between damaged neurons can also be promoted by new neurons formed from stem cells. Moreover, neurotrophic factors produced by precursors and mature cells are able to enhance axon regeneration and protect spinal cord cells from apoptosis [2, 3]. On the basis of this, in recent years, various neurotransplantation technologies have been proposed for the repair of spinal cord nerve tissue.
Так, известен способ лечения последствий травматического повреждения спинного мозга путем трансплантации межреберных нервов в зону повреждения спинного мозга [4]. Однако данный подход, разработанный на экспериментальных животных (крысах), не позволяет достичь у них существенного регресса неврологического дефицита, поэтому в клинической практике в настоящее время не используется.So, there is a method of treating the effects of traumatic damage to the spinal cord by transplanting intercostal nerves into the area of damage to the spinal cord [4]. However, this approach, developed on experimental animals (rats), does not allow them to achieve a significant regression of neurological deficit, therefore, is not currently used in clinical practice.
В качестве источника трансплантируемого материала предложено использование миелин-формирующих клеток, например Шванновских клеток или обкладочных клеток обонятельной зоны головного мозга [5, 6]. Введение указанных клеток в зону повреждения экспериментальным животных стимулирует миелинизацию, усиливает регенерацию аксонов и по предварительным данным способствует прорастанию нервных волокон через рубец в ткань спинного мозга. Тем не менее, нервные окончания не являются функционально полноценными, поскольку существенного восстановления функции спинного мозга не происходит.The use of myelin-forming cells, for example, Schwann cells or lining cells of the olfactory area of the brain, has been proposed as a source of transplanted material [5, 6]. The introduction of these cells into the damage zone of experimental animals stimulates myelination, enhances axon regeneration and, according to preliminary data, promotes the growth of nerve fibers through the scar into the tissue of the spinal cord. However, the nerve endings are not functionally complete, since there is no significant restoration of spinal cord function.
Известен способ введения эмбриональных клеток нервной ткани для восстановления функций травмированного спинного мозга [7]. Однако приживление аллогенных фетальных клеток у экспериментальных животных происходит только в ранние сроки после травмы [8]. Кроме того, при данном способе не происходит прорастания аксонов за пределы трансплантата.A known method of introducing embryonic cells of the nervous tissue to restore the functions of the injured spinal cord [7]. However, engraftment of allogeneic fetal cells in experimental animals occurs only in the early stages after injury [8]. In addition, with this method, axons do not grow beyond the graft.
Известен способ лечения травматических повреждений спинного мозга путем трансплантации фетальной нервной ткани и стволовых кроветворных клеток. Метод основан на введении в полость опорожненной кисты трансплантата спинного мозга плода, обогащенного клетками выстилки луковиц обонятельного нерва, и в субарахноидальное пространство спинного мозга суспензии нервных и кроветворных клеток плода [RU 2195941 С2]. Использование фетальных клеток имеет, однако, существенные морально-этические ограничения, сложности в получении абортивных эмбрионов человека и связано с большими трудностями сохранения жизнеспособности нервных клеток после криоконсервирования. Кроме этого, приживление аллогенных клеток является весьма проблематичным в связи с развитием иммунных реакций на чужеродные антигены, а также сопряжено с высоким риском контаминации материала бактериальной и/или вирусной микрофлорой. Кроме того, в литературе активно обсуждается возможность злокачественной трансформации эмбриональных клеток.A known method of treating traumatic injuries of the spinal cord by transplantation of fetal nerve tissue and hematopoietic stem cells. The method is based on the introduction into the cavity of an empty cyst of a fetal spinal cord transplant enriched in cells of the lining of the bulbs of the olfactory nerve, and in the subarachnoid space of the spinal cord of a suspension of fetal nerve and hematopoietic cells [RU 2195941 C2]. The use of fetal cells, however, has significant moral and ethical limitations, difficulties in obtaining abortive human embryos and is associated with great difficulties in maintaining the viability of nerve cells after cryopreservation. In addition, the engraftment of allogeneic cells is very problematic due to the development of immune responses to foreign antigens, and is also associated with a high risk of contamination of the material by bacterial and / or viral microflora. In addition, the possibility of malignant transformation of embryonic cells is actively discussed in the literature.
В качестве альтернативного источника трансплантации при повреждениях нервной ткани в последние годы предложено использование стволовых клеток костного мозга, в частности прилипающих к пластику мезенхимальных стволовых клеток, способных дифференцироваться в нейрональном направлении, преодолевать гематоэнцефалический барьер и участвовать в репарации нервной ткани. На основании этого предложен способ, согласно которому в качестве источника репарации нервных клеток используются стволовые клетки костного мозга [Patent WO 0069448]. Данный подход позволяет использовать собственные стволовые клетки взрослого человека. Однако способ не может считаться достаточным в качестве метода лечения спинальной травмы, т.к.: 1) его эффективность проверена только в модели экспериментальной травмы на животных, существенно отличающейся от клинической ситуации; 2) для получения достаточного количества аутологичных мезенхимальных клеток у человека требуется продолжительное время и дорогостоящие реактивы; 3) ограничение трансплантируемого материала одним типом клеток и методом введения, например локального введения мезенхимальных клеток в зону травматического повреждения спинного мозга, исключает наличие в трансплантате других клеток-предшественников, не прилипающих к пластику, например эндотелиальных прогенеторных клеток, важных для восстановления кровоснабжения в поврежденной зоне.In recent years, the use of bone marrow stem cells has been proposed as an alternative source of transplantation for damage to nerve tissue, in particular, mesenchymal stem cells adhering to plastic, capable of differentiating in the neuronal direction, overcoming the blood-brain barrier and participating in the repair of nerve tissue. Based on this, a method is proposed according to which bone marrow stem cells are used as a source of nerve cell repair [Patent WO 0069448]. This approach allows you to use your own adult stem cells. However, the method cannot be considered sufficient as a method of treating spinal injury, because: 1) its effectiveness is tested only in the model of experimental injury in animals, which differs significantly from the clinical situation; 2) to obtain a sufficient number of autologous mesenchymal cells in humans, it takes a long time and expensive reagents; 3) the restriction of the transplanted material to one type of cell and the method of introduction, for example, local injection of mesenchymal cells into the area of traumatic damage to the spinal cord, excludes the presence of other progenitor cells in the transplant that do not adhere to the plastic, for example, endothelial progenitor cells, which are important for restoration of blood supply in the damaged area .
Технической задачей настоящего изобретения является создание способа лечения травматических повреждений спинного мозга на основе трансплантации костномозговых стволовых клеток.An object of the present invention is to provide a method for treating traumatic injuries of the spinal cord based on transplantation of bone marrow stem cells.
Поставленная задача решается за счет использования аутологичных мононуклеарных клеток, выделенных из аспирата костного мозга больного, которые после инкубации в течение 24 часов разделяют на 2 фракции, при этом фракцию клеток, прилипающих к пластику, вводят в полость опорожненной интрамедуллярной кисты в объеме, не превышающем размеры полости кисты; а фракцию клеток, не прилипающих к пластику, вводят внутривенно.The problem is solved by using autologous mononuclear cells isolated from a patient’s bone marrow aspirate, which are divided into 2 fractions after incubation for 24 hours, while the fraction of cells adhering to the plastic is introduced into the cavity of the empty intramedullary cyst in a volume not exceeding the size cyst cavity and a fraction of cells that do not adhere to the plastic is administered intravenously.
Предложенный способ позволяет получить стволовые клетки по упрощенной и более экономичной технологии и получить клинический эффект в виде снижения выраженности неврологического дефицита у больных в отдаленном и позднем периоде травматической болезни спинного мозга.The proposed method allows to obtain stem cells using a simplified and more economical technology and to obtain a clinical effect in the form of reducing the severity of neurological deficit in patients in the long and late period of traumatic spinal cord disease.
Способ осуществляется следующим образом. У больного за сутки до операции в условиях операционной при анестезиологической поддержке специалистом-гематологом проводится процедура трепанобиопсии, во время которой из крыла подвздошной кости в стерильный флакон с раствором гепарина (10000 ЕД) забирается аспират костного мозга в объеме 200 мл. В лабораторном блоке флакон инкубируется при 37°С в течение 40 мин. После гравитационного разделения цельного костного мозга в отдельный флакон собирается «верхняя» фракция, состоящая из клеток лейковзвеси, которые затем центрифугируются и осаждаются (1200 об/мин, 15 мин). Надосадок, содержащий аутоплазму, собирают в отдельный стерильный флакон, а осадок клеток лейковзвеси ресуспендируют в 40-50 мл фосфат-забуференного физиологического раствора, содержащего 10 Ед/мл гепарина (ЗФР/гепарин). Затем клетки лейковзвеси наслаивают на градиент плотности фиколла-верографина (1,078 г/л) и центрифугируют в течение 20 мин при 3000 об/мин. Собранные из интерфазы костномозговые мононуклеарные клетки (МНК КМ) троекратно отмывают в ЗФР/гепарине. С целью характеристики выделенных клеток и подсчета стволовых кроветворных клеток определяют общее количество выделенных МНК КМ, их жизнеспособность по окраске трипановым синим, а также относительное содержание среди них CD34+ стволовых клеток методом проточной цитофлюориметрии (FACSCallibur, Becton Dickinson). Выделенные клетки инкубируют 24 часа в пластиковых флаконах, после чего собирают фракцию прилипающих к пластику клеток (обогащенных мезенхимальными стволовыми клетками) и фракцию не прилипающих к пластику клеток, содержащих все другие типы стволовых клеток костного мозга.The method is as follows. A trepanobiopsy procedure is performed by the patient-hematologist one day before the operation in the operating room with anesthetic support by a hematologist, during which 200 ml of bone marrow aspirate is taken from the iliac wing into a sterile vial with a heparin solution (10,000 units). In the laboratory block, the vial is incubated at 37 ° C for 40 minutes. After gravitational separation of the whole bone marrow, the “upper” fraction is collected in a separate vial, consisting of white suspension cells, which are then centrifuged and precipitated (1200 rpm, 15 min). The autoplasma-containing supernatant is collected in a separate sterile vial, and the cell suspension of the white suspension is resuspended in 40-50 ml of phosphate-buffered saline containing 10 U / ml of heparin (PBS / heparin). Then, the suspension cells are layered on the density gradient of ficoll-verographin (1.078 g / l) and centrifuged for 20 min at 3000 rpm. The bone marrow mononuclear cells (MNC KM) collected from the interphase are washed three times in PBS / heparin. In order to characterize the isolated cells and count the hematopoietic stem cells, the total number of CMC MNCs selected, their viability by trypan blue staining, and the relative content of CD34 + stem cells among them by flow cytometry (FACSCallibur, Becton Dickinson) are determined. The isolated cells are incubated for 24 hours in plastic bottles, after which a fraction of cells adhering to the plastic (enriched with mesenchymal stem cells) and a fraction of non-adherent cells containing all other types of bone marrow stem cells are collected.
Спустя сутки после процедуры трепанобиопсии больному в условиях операционной под интубационным наркозом проводится типичная геми- или ламинэктомия на уровне повреждения спинного мозга, вскрывается твердая мозговая оболочка. Под увеличением × 6,0 проводится менингомиелорадикулолиз, вскрывается и опорожняется интрамедуллярная киста, иссекаются спайки, находящиеся в ней. После этого фракцию клеток, прилипающих к пластику, в объеме, не превышающем объем интрамедуллярной кисты (1,0-3,0 мл физиологического раствора, дополненного 10% (v/v) аутоплазмы), вводят в полость кисты, а затем герметизируют ее стенки. Фракцию клеток, не прилипающих к пластику, в объеме 100 мл физиологического раствора, дополненного 10% (v/v) аутоплазмы, вводят внутривенно.A day after the trepanobiopsy procedure, the patient under operating conditions under endotracheal anesthesia undergoes a typical hemi- or laminectomy at the level of damage to the spinal cord, and the dura mater is opened. Under magnification × 6.0, meningomyeloradiculolysis is performed, an intramedullary cyst is opened and emptied, adhesions located in it are excised. After that, a fraction of cells adhering to the plastic in a volume not exceeding the volume of the intramedullary cyst (1.0-3.0 ml of physiological solution supplemented with 10% (v / v) autoplasma) is injected into the cyst cavity, and then its walls are sealed . A fraction of cells that do not adhere to the plastic in a volume of 100 ml of physiological solution supplemented with 10% (v / v) autoplasma is administered intravenously.
Данный способ лечения травматической болезни спинного мозга был проверен в клинических условиях на базе нейрохирургического отделения клиники НИИТО г.Новосибирска при лечении 8 пациентов. Группа больных была представлена 4 женщинами и 4 мужчинами в возрасте от 19 до 56 (средний возраст 31,5 лет) с длительностью заболевания от 6 до 39 месяцев (в среднем 20,7 месяцев). У 4 больных регистрировалось повреждение шейного отдела позвоночника. Средний балл по Бартелю в этой подгруппе составил - 20, по Asia - А (движение 18, чувствительность - 42), уровень спастики по Эшуорту - 3. У трех больных имелось повреждение позвоночника на грудном уровне. Средний балл по Бартелю - в этой подгруппе составил 35, по Asia - А (движение 50, чувствительность 96), уровень спастики по Эшуорту - 2. У одной больной повреждение локализовалось на уровне поясничного утолщения, и соответственно оценка по Бартелю составила 80 баллов, ASIA - А (движение 50, чувствительность 120 баллов). Выявленная неврологическая картина соответствует функциональному перерыву спинного мозга на уровне повреждения. Нейрофизиологические обследования выявили полный блок проведения по соматосенсорным волокнам от нервов ног при повреждении спинного мозга на грудном и поясничном уровне и полное нарушение проведения от нервов рук при локализации повреждения на уровне шейного утолщения.This method of treating traumatic disease of the spinal cord was tested in clinical conditions on the basis of the neurosurgical department of the clinic NIITO in Novosibirsk in the treatment of 8 patients. The group of patients was represented by 4 women and 4 men aged 19 to 56 (average age 31.5 years) with a disease duration of 6 to 39 months (average 20.7 months). In 4 patients, damage to the cervical spine was recorded. The average score for Bartel in this subgroup was 20, for Asia - A (movement 18, sensitivity 42), and the spastic level according to Ashworth - 3. Three patients had spinal injury at the thoracic level. The average score for Barthel - in this subgroup was 35, for Asia - A (movement 50, sensitivity 96), spasticity level according to Ashworth - 2. In one patient, the damage was localized at the level of lumbar enlargement, and accordingly, the score according to Bartel was 80 points, ASIA - A (movement 50, sensitivity 120 points). The revealed neurological picture corresponds to a functional break of the spinal cord at the level of damage. Neurophysiological examinations revealed a complete block of somatosensory fibers from the nerves of the legs with damage to the spinal cord at the thoracic and lumbar level and a complete violation of the conduct from the nerves of the hands with the localization of damage at the level of the cervical thickening.
На МРТ у всех больных в зоне повреждения спинного мозга отмечалась картина его структурного перерыва с наличием кистозной дегенерации в виде интрамедуллярных кист той или иной степени выраженности.On MRI of all patients in the area of damage to the spinal cord, a picture of its structural break with the presence of cystic degeneration in the form of intramedullary cysts of one degree or another was noted.
Количество мононуклеарных клеток, выделенных из аспирата костного мозга, варьировалось от 0,65×109 до 5,2×109 клеток и в среднем составляло 1,5±0,3×109. Количество клеток во фракции, прилипающей к пластику, варьировалось от 60 до 150×106. Количество клеток во фракции, не прилипающей к пластику, составляло 0,65-2,5×109 клеток и содержало в среднем 160×106 CD34+ клеток. Фракцию клеток, прилипающих к пластику, в объеме, не превышающем объем интрамедуллярной кисты (1,0-3,0 мл физиологического раствора, дополненного 10% (v/v) аутоплазмы), вводили в полость кисты, а затем герметизировали ее стенки. Фракцию клеток, не прилипающих к пластику, в объеме 100 мл физиологического раствора, дополненного 10% (v/v) аутоплазмы, вводили внутривенно.The number of mononuclear cells isolated from bone marrow aspirate ranged from 0.65 × 10 9 to 5.2 × 10 9 cells and averaged 1.5 ± 0.3 × 10 9 . The number of cells in the fraction adhering to the plastic ranged from 60 to 150 × 10 6 . The number of cells in the fraction that does not adhere to the plastic was 0.65–2.5 × 10 9 cells and contained an average of 160 × 10 6 CD34 + cells. The fraction of cells adhering to the plastic in a volume not exceeding the volume of the intramedullary cyst (1.0-3.0 ml of physiological saline supplemented with 10% (v / v) autoplasma) was introduced into the cyst cavity, and then its walls were sealed. A fraction of cells that do not adhere to the plastic, in a volume of 100 ml of physiological saline supplemented with 10% (v / v) autoplasma, was administered intravenously.
Все больные хорошо переносили трансплантацию стволовых клеток. У них не было отмечено углубления исходной очаговой неврологической симптоматики и возникновения оболочечных симптомов. Субфебрильная температура регистрировалась только у 3 пациентов в течение первых суток. По данным проспективного наблюдения, через 1-3 месяца после трансплантации у 5 из 8 пациентов (62,5%) отмечается субъективное улучшение состояния в виде снижения выраженности спастического и болевого синдромов, улучшения жизненной активности и стремления к реабилитации. Объективно увеличение уровня чувствительности на 3 сегмента ниже уровня повреждения отмечено у 37,5% (3/8) больных. Также у 2 больных отмечалось появление контроля над функцией мочевого пузыря, что свидетельствовало о восстановлении проводниковой функции спинного мозга. Ухудшения состояния ни у одного больного не отмечалось.All patients tolerated stem cell transplantation well. They did not have a deepening of the initial focal neurological symptomatology and the occurrence of shell symptoms. Subfebrile temperature was recorded in only 3 patients during the first day. According to prospective observation, 1-3 of months after transplantation, 5 out of 8 patients (62.5%) have a subjective improvement in the form of a decrease in the severity of spastic and pain syndromes, an improvement in vital activity and a desire for rehabilitation. Objectively, an increase in the sensitivity level by 3 segments below the damage level was observed in 37.5% (3/8) of patients. Also, 2 patients showed the appearance of control over the function of the bladder, which indicated the restoration of the conduction function of the spinal cord. There was no deterioration in the condition of any patient.
Таким образом, предложенный способ лечения травматической болезни спинного мозга с использованием трансплантации аутологичных стволовых клеток костного мозга позволяет добиться положительной динамики клинико-неврологических показателей. При этом лечение с использованием предложенного способа является хорошо переносимым и не вызывает углубления неврологической симптоматики, развития инфекционных и токсических реакций.Thus, the proposed method for the treatment of traumatic disease of the spinal cord using autologous stem cell transplantation of bone marrow allows to achieve positive dynamics of clinical and neurological indicators. Moreover, treatment using the proposed method is well tolerated and does not cause deepening of neurological symptoms, the development of infectious and toxic reactions.
Ниже приведен клинический пример, поясняющий данный способ лечения.The following is a clinical example explaining this treatment method.
Больная Л., 24 лет.Patient L., 24 years old.
Диагноз при поступлении: травматическая болезнь шейного отдела спинного мозга. Поздний период. Артифициальный костно-металлический блок на уровне С4-С5, состояние после передней декомпрессии, переднего спондилодеза С4-С5 позвонков. Верхний дистальный парапарез, нижняя спастическая параплегия. Нарушение функции тазовых органов по центральному типу. Стадия А по шкале Франкеля.Diagnosis at admission: traumatic disease of the cervical spinal cord. Late period. Artificial bone-metal block at the level of C4-C5, condition after anterior decompression, anterior spinal fusion of C4-C5 vertebrae. Upper distal paraparesis, lower spastic paraplegia. Dysfunction of the pelvic organs in the central type. Stage A on the Frankel scale.
Из анамнеза. 29.07.03 перенесла автодорожную травму, при которой получила удар головой о крышу легкового автомобиля. После травмы была госпитализирована в краевую больницу Владивостока, где диагностирован осложненный перелом позвоночника на уровне С4-С5 позвонков с клиникой полного функционального перерыва спинного мозга на уровне его повреждения. В связи с этим больной выполнена операция: передняя декомпрессия спинного мозга, передний спондилодез С4-С5 позвонков имплантатом из никелида титана. После операции больная отметила лишь частичное восстановление чувствительности в верхних конечностях, а также неполное восстановление движений в пальцах рук. Сохранялась плегия в ногах центрального типа.From the anamnesis. 07/29/03 suffered a traffic injury, in which she received a head bang on the roof of a car. After the injury, she was hospitalized in the regional hospital of Vladivostok, where a complicated vertebral fracture was diagnosed at the level of C4-C5 vertebrae with a clinic of a complete functional break of the spinal cord at the level of its damage. In this regard, the patient underwent surgery: anterior decompression of the spinal cord, anterior spinal fusion of C4-C5 vertebrae with a titanium nickelide implant. After surgery, the patient noted only a partial restoration of sensitivity in the upper limbs, as well as incomplete restoration of movements in the fingers. Plegia was preserved in the legs of the central type.
В НИИ травматологии и ортопедии г.Новосибирска больная поступила спустя 8 месяцев после травмы. При поступлении в НИИТО жалобы на отсутствие активных движений и повышенный мышечный тонус в ногах, слабость в руках, онемение тела ниже уровня сосков. Объективно: Состояние больной удовлетворительное. Адекватна. В легких дыхание везикулярное, проводится по всем полям, хрипов нет. Тоны сердца ритмичные, АД 130/70 мм рт. ст., пульс 72 удара в минуту. Живот при пальпации мягкий, безболезненный, умеренно вздут. Перистальтика кишечника выслушивается.At the Novosibirsk Research Institute of Traumatology and Orthopedics, the patient was admitted 8 months after the injury. Upon admission to NIIITO complaints of lack of active movements and increased muscle tone in the legs, weakness in the hands, numbness of the body below the level of the nipples. Objectively: The patient is in satisfactory condition. Adequate. In the lungs, vesicular breathing is carried out in all fields, no wheezing. Rhythmic heart sounds, blood pressure 130/70 mm RT. Art., pulse 72 beats per minute. The abdomen on palpation is soft, painless, moderately swollen. Intestinal motility is heard.
Неврологический статус: в сознании, ориентирована, адекватна. К состоянию отношение критическое. Признаков выпадения со стороны черепно-мозговых нервов не отмечается. В руках гипотония, гипотрофия мышц кисти, предплечья. Сила рук в сгибателях предплечья 4 балла, сгибателях запястья 3 балла, разгибатели предплечья 2 балла, в кистях 0 баллов, с 2-х сторон (общая сумма баллов по двигательной шкале ASIA - 18). В ногах спастическая плегия, с выраженным гипертонусом, при раздражении отмечаются клонусоиды. Брюшные рефлексы, рефлексы с ног отсутствуют с обеих сторон. Анестезия с уровня D3-D4 сегмента с захватом аногенитальной зоны (60 баллов по чувствительной шкале ASIA). Выраженность спастики до 3 баллов по Эшуорту. Нарушение функции тазовых органов по центральному типу, гиперрефлекторный мочевой пузырь.Neurological status: conscious, oriented, adequate. The attitude is critical. There are no signs of prolapse from the cranial nerves. In the hands of hypotension, malnutrition of the muscles of the hand, forearm. The strength of the hands in the flexors of the forearm is 4 points, the flexors of the wrist are 3 points, the extensors of the forearm are 2 points, in the hands are 0 points, from 2 sides (the total score on the ASIA motor scale is 18). In the legs, spastic plegia, with pronounced hypertonicity, with irritation, clonusoids are noted. Abdominal reflexes, reflexes from the legs are absent on both sides. Anesthesia from the D3-D4 level of the segment with the capture of the anogenital zone (60 points on the ASIA sensitive scale). The severity of spasticity is up to 3 points according to Ashworth. Dysfunction of the pelvic organs in the central type, hyperreflex bladder.
Вызванные соматосенсорные потенциалы: с ног ответов нет. С рук - корковые ответы. Справа - 18-23,4 миллисекунд (м/с), слева - 18-21 м/с. Блок проведения по соматосенсорным волокнам от нервов ног, умеренное нарушение проведение от нервов правой руки. Электромиография: в покое повышение тонуса ног, медианус справа - 70,1 м/с, слева - 72,3 м/с, перонеус справа - 45 м/с, слева - 45 м/с.Evoked somatosensory potentials: there are no answers from the feet. From hands - cortical answers. On the right - 18-23.4 milliseconds (m / s), on the left - 18-21 m / s. Block conducting on somatosensory fibers from the nerves of the legs, a moderate violation of the conduct from the nerves of the right hand. Electromyography: alone, increased tonus of the legs, medianus on the right - 70.1 m / s, left - 72.3 m / s, peroneus on the right - 45 m / s, left - 45 m / s.
При МРТ шейного отдела спинного мозга определяется посттравматическая кистозно-дегенеративная миелопатия с образованием интрамедуллярной кисты на уровне С4-С5 сегментов спинного мозга общим объемом 3,0 мл.MRI of the cervical spinal cord determines post-traumatic cystic degenerative myelopathy with the formation of an intramedullary cyst at the level of C4-C5 segments of the spinal cord with a total volume of 3.0 ml.
Больной проведена операция: Гемиламинэктомия С5 справа, менигомиелорадикулозиз, вскрытие и опорожнение интрамедуллярной кисты. Фракция клеток, прилипающих к пластику, в дозе 60×106 в объеме 3,0 мл, введена в кистозную полость, которая сразу же была герметизирована; фракция не прилипающих к пластику клеток (общее количество клеток 0,8×109, количество CD34+ клеток - 70×106) в объеме 100 мл введена внутривенно. На этом оперативное вмешательство закончено.The patient underwent surgery: C5 hemilaminectomy on the right, menigomyeloradiculosis, opening and emptying of the intramedullary cyst. A fraction of cells adhering to the plastic, at a dose of 60 × 10 6 in a volume of 3.0 ml, was introduced into the cystic cavity, which was immediately sealed; the fraction of cells that do not adhere to the plastic (the total number of cells is 0.8 × 10 9 , the number of CD34 + cells is 70 × 10 6 ) in a volume of 100 ml is administered intravenously. This is the end of the surgery.
Послеоперационный период у больной протекал без углубления неврологической симптоматики и каких-либо осложнений.The postoperative period in the patient proceeded without deepening neurological symptoms and any complications.
Через 2 месяца у больной отмечается расширение уровня чувствительности с двух сторон на 4 сегмента ниже уровня поражения спинного мозга. Появились активные движения в пальцах обоих кистей. Пациентка стала контролировать акт мочеиспускания, стоит с опорой на ногах до 10 минут. Отмечено исчезновение спастики в ногах, что свидетельствует о значительном улучшении не только сегментарной, но и проводниковой функции спинного мозга.After 2 months, the patient has an increase in the level of sensitivity from two sides to 4 segments below the level of damage to the spinal cord. Active movements appeared in the fingers of both hands. The patient began to control the act of urination, standing with support on her legs for up to 10 minutes. The disappearance of spasticity in the legs was noted, which indicates a significant improvement in not only segmental, but also conduction function of the spinal cord.
Таким образом, проверка предложенного подхода в клинических условиях позволяет сделать вывод, что данный способ, включающий трансплантацию аутологичных стволовых клеток при травматическом повреждении спинного мозга в позднем периоде позволяет добиться значимого улучшения клинико-неврологических показателей за счет улучшения сегментарной и проводниковой функции спинного мозга. При этом лечение с использованием предложенного способа является хорошо переносимым, не вызывает ухудшения исходной неврологической симптоматики и развития каких-либо побочных или токсических реакций.Thus, verification of the proposed approach under clinical conditions allows us to conclude that this method, including transplantation of autologous stem cells with traumatic damage to the spinal cord in the late period, can achieve a significant improvement in clinical and neurological parameters by improving segmental and conduction function of the spinal cord. Moreover, treatment using the proposed method is well tolerated, does not cause deterioration of the initial neurological symptoms and the development of any adverse or toxic reactions.
ЛитератураLiterature
1. Huang D.W., McKerracher L., Braun P.E., David S. A therapeutic vaccine approach to stimulate axon regeneration in the adult mammalian spinal cord // Neuron.- 1999. - Vol.24, N 3. - P.639-647.1. Huang DW, McKerracher L., Braun PE, David S. A therapeutic vaccine approach to stimulate axon regeneration in the adult mammalian spinal cord // Neuron.- 1999. - Vol.24, N 3. - P.639-647 .
2. Борщенко И.А., Басков А.В., Коршунов А.Г., Сатанова Ф.С. Некоторые аспекты патофизиологии травматического повреждения и регенерации спинного мозга // Вопросы нейрохирургии. - 2000. - №2. - С.28-32.2. Borschenko I.A., Baskov A.V., Korshunov A.G., Satanova F.S. Some aspects of the pathophysiology of traumatic injury and regeneration of the spinal cord // Questions of Neurosurgery. - 2000. - No. 2. - S. 28-32.
3. Станков Д.С., Катунян П.И., Крашенинников М.Е., Онищенко Н.А. Нейротрансплантация в лечении травмы спинного мозга // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2003. - №1.- С.44-52.3. Stankov D.S., Katunyan P.I., Krasheninnikov M.E., Onishchenko N.A. Neurotransplantation in the treatment of spinal cord injury // Bulletin of transplantology and artificial organs. - 2003. - No. 1.- P.44-52.
4. Cheng H., Yihai С., Olson L. Spinal cord repair in adult paraplegic rats: partial restoration of hind limb function // Science. - 1996. - Vol.273. - P.510-513.4. Cheng H., Yihai C., Olson L. Spinal cord repair in adult paraplegic rats: partial restoration of hind limb function // Science. - 1996 .-- Vol.273. - P.510-513.
5. Xu X.M., Chen A., Guenard V., Kleitman N., Bunge M.B. Bridging Schwann cell transplants promote axonal regeneration from both the rostral and caudal stumps of transected adult rat spinal cord // J. Neurocytol. - 1997. - Vol.26. - P.1-16.5. Xu X.M., Chen A., Guenard V., Kleitman N., Bunge M.B. Bridging Schwann cell transplants promote axonal regeneration from both the rostral and caudal stumps of transected adult rat spinal cord // J. Neurocytol. - 1997 .-- Vol.26. - P.1-16.
6. Kato Т., Honmou O., Uede Т., Hashi К. Transplantation of human olfactory ensheathing cells elicits remyelination of demyelinated rat spinal cord // Glia. - 2000. - Vol.30. - P.209-218.6. Kato T., Honmou O., Uede T., Hashi K. Transplantation of human olfactory ensheathing cells elicits remyelination of demyelinated rat spinal cord // Glia. - 2000 .-- Vol.30. - P.209-218.
7. Bunge R.P., Johnson M.I., Tholine D. Spinal cord reconstruction using cultured embryonic spinal cord strips // Spinal Cord Reconstruction, edited by C.C.Kao, R.P.Bunge, and P.J.Reier. - Raven Press, New York. - 1983. - P.341-359.7. Bunge R.P., Johnson M.I., Tholine D. Spinal cord reconstruction using cultured embryonic spinal cord strips // Spinal Cord Reconstruction, edited by C.C. Kao, R.P. Bunge, and P.J. Reier. - Raven Press, New York. - 1983 .-- P.341-359.
8. Shibayama M., Matsui N., Himes B.T., Murray M., Tessler A. Critical interval for rescue of axotomized neurons by transplants // Neuroreport. - 1998. - Vol.9. - P.11-14.8. Shibayama M., Matsui N., Himes B.T., Murray M., Tessler A. Critical interval for rescue of axotomized neurons by transplants // Neuroreport. - 1998 .-- Vol. 9. - P.11-14.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005107988/14A RU2286160C1 (en) | 2005-03-21 | 2005-03-21 | Method for treating vertebral column injury cases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005107988/14A RU2286160C1 (en) | 2005-03-21 | 2005-03-21 | Method for treating vertebral column injury cases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005107988A RU2005107988A (en) | 2006-09-10 |
| RU2286160C1 true RU2286160C1 (en) | 2006-10-27 |
Family
ID=37112251
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005107988/14A RU2286160C1 (en) | 2005-03-21 | 2005-03-21 | Method for treating vertebral column injury cases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2286160C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2650638C1 (en) * | 2016-11-02 | 2018-04-16 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Method for stimulating spinal cord regeneration by mesenchymal stem cells, which are included in the fibrin matrix |
-
2005
- 2005-03-21 RU RU2005107988/14A patent/RU2286160C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Inoue M. et al. Comparative analysis of remyelinating potential of focal and intravenous administration of autologous bone marrow cells into the rat demyelinated spinal cord. Glia. 2003, Nov; 44(2): 111-8, реферат. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2650638C1 (en) * | 2016-11-02 | 2018-04-16 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Method for stimulating spinal cord regeneration by mesenchymal stem cells, which are included in the fibrin matrix |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2005107988A (en) | 2006-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2435080T3 (en) | Procedure for the expansion of adult blood stem cells, in particular peripheral blood, and relative application in the medical field | |
| US9439931B2 (en) | Administering umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells to treat nerve injury | |
| JP2014159455A (en) | Compositions comprising human embryonic stem cells and their derivatives, methods of use, and methods of preparation | |
| RU2394593C2 (en) | Implanted neuroendoprosthetic system, method of obtaining it and method of carrying out reconstructive neurosurgical operation | |
| ES2550456T3 (en) | Use of a composition containing mesenchymal stem cells derived from human umbilical cord blood to induce differentiation and proliferation of neural precursor cells or neural stem cells to neural cells | |
| JP2011521639A (en) | Human neural stem cells and pharmaceutical compositions for treating central or peripheral nervous system diseases and injuries using the same | |
| US20130078221A1 (en) | Multipotent adult stem cell derived from canine umbilical cord blood, placenta and canine fetus heart, method for preparing the same and cellular therapeutics containing the same | |
| William et al. | Functional recovery of spinal cord injury following application of intralesional bone marrow mononuclear cells embedded in polymer scaffold-two year follow-up in a canine | |
| US20220154142A1 (en) | Production of schwann cells | |
| KR20090055691A (en) | Composition for inducing differentiation and proliferation of neural precursor cells or neural stem cells to neural cells, comprising a human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell as an active ingredient | |
| Mirzaei et al. | A systematic review on the role of stem cells in the treatment and diagnosis of neurological diseases such as MS in overweighting patients with endoscopy point | |
| Ammar et al. | A method for reconstruction of severely damaged spinal cord using autologous hematopoietic stem cells and platelet-rich protein as a biological scaffold | |
| RU2286160C1 (en) | Method for treating vertebral column injury cases | |
| CN104582729B (en) | Neoblast composition and its production and use | |
| Jie-wen et al. | p75 neurotrophin receptor positive dental pulp stem cells: new hope for patients with neurodegenerative disease and neural injury | |
| US20030134414A1 (en) | Nerve growth assistance improvement | |
| PL212052B1 (en) | Method for the acquirement of gley smell cells and their applications | |
| WO2006054883A1 (en) | Composition for cell therapy of spinal cord injury with stem cell derived from umbilical cord blood | |
| RU2720002C1 (en) | Biomedical cell product for treating nervous diseases and mental disorders, method for production thereof and use thereof | |
| RU2798554C2 (en) | Biomedical cell product for the treatment of oncological, neurodegenerative, autoimmune diseases and injuries of the brain and spinal cord | |
| US9750848B2 (en) | Method of preparing an implantable neuroendoprosthetic system | |
| RU2413523C2 (en) | Method of treating posttraumatic encephalopathy | |
| Züchner | Experimental models for spinal cord injury: From basic to translational studies | |
| Bellák | Transplanted neuroectodermal and induced pluripotent stem cells improve the outcome of spinal cord contusion injury: modulation of the lesion microenvironment | |
| UA123205U (en) | METHOD OF TREATMENT OF PSYCHOMOTOR DEVELOPMENT DELAY IN CHILDREN WITH PERINATAL INJURY OF NERVOUS SYSTEM PREPARATIONS WITH MATERIAL OF EMBRIOHOPHYOTHYTOPHYLOGY |