RU2288707C2 - Антиатеросклеротическая композиция, содержащая каротиноиды, и способ ингибирования окисления липопротеина низкой плотности (ldl) - Google Patents

Антиатеросклеротическая композиция, содержащая каротиноиды, и способ ингибирования окисления липопротеина низкой плотности (ldl) Download PDF

Info

Publication number
RU2288707C2
RU2288707C2 RU2003122061/14A RU2003122061A RU2288707C2 RU 2288707 C2 RU2288707 C2 RU 2288707C2 RU 2003122061/14 A RU2003122061/14 A RU 2003122061/14A RU 2003122061 A RU2003122061 A RU 2003122061A RU 2288707 C2 RU2288707 C2 RU 2288707C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phytofluene
phytoene
ldl
oxidation
composition
Prior art date
Application number
RU2003122061/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2003122061A (ru
Inventor
Моррис ЗЕЛХА (IL)
Моррис ЗЕЛХА
Тан СЕДЛОВ (IL)
Таня СЕДЛОВ
Зохар НИР (IL)
Зохар НИР
Original Assignee
Лайкорид Нэчрэл Продактс Индастриз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лайкорид Нэчрэл Продактс Индастриз Лтд. filed Critical Лайкорид Нэчрэл Продактс Индастриз Лтд.
Publication of RU2003122061A publication Critical patent/RU2003122061A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2288707C2 publication Critical patent/RU2288707C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Non-Alcoholic Beverages (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Предложенная группа изобретений относится к области медицины и области природных продуктов. Изобретение касается антиатеросклеротической композиции, включающей эффективное для ингибирования окисления LDL количество фитоена, фитофлуена или их смесей и способ ингибирования развития атеросклероза, а также применение указанных количеств фитоена, фитофлуена или их смесей для ингибирования окисления LDL и развития атеросклероза, для приготовления медицинского препарата для этих целей и для приготовления функциональных пищевых продуктов, диетических добавок, пищевых продуктов и напитков. Использование фитоена, фитофлуена или их смесей даже в низких концентрациях обеспечивает наиболее мощное антиоксидантное действие с ингибированием окисления LDL до 90%, по сравнению с другими каротиноидами. 5 н. и 19 з.п. ф-лы, 8 ил.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к области природных продуктов и к их использованию для ингибирования развития атеросклероза. Более конкретно, настоящее изобретение относится к композициям, включающим фитоен, фитофлуен или их смеси, и их использованию для ингибирования развития атеросклероза.
Предпосылки создания изобретения
Общепризнано, что предотвращение окисления LDL является важным фактором для ингибирования развития атеросклероза. Существуют различные антиатеросклеротические лекарственные препараты, такие как препараты статиновой группы, на которые далее ссылаются как на традиционные антиатеросклеротические агенты. Кроме того, сообщалось, что некоторые каротиноиды, которые, как известно, являются антиоксидантами, ингибируют окисление LDL и, таким образом, задерживают развитие атеросклероза (смотри, например, Krinsky N., Free Radical Biology & Medicine (1989), т.7, стр.617-635)). Патентная заявка PCT/IL 98/00286 раскрывает эффективность синергетической смеси ликопина и витамина Е в ингибировании окисления LDL и, следовательно, задержке развития атеросклероза. Эффективность каротиноидов фитоена и фитофлуена в ингибировании окисления LDL не была оценена.
Значение атеросклероза в возникновении сердечных заболеваний является хорошо известным. Поэтому существует постоянная необходимость в создании новых композиций, которые эффективно ингибируют развитие атеросклероза.
Таким образом, целью настоящего изобретения является обеспечение новой композиции, которая демонстрирует высокую эффективность в ингибировании окисления LDL и, таким образом, приводит к эффективной задержке развития атеросклероза.
Другой целью настоящего изобретения является обеспечение способа ингибирования окисления LDL и, следовательно, ингибирования развития атеросклероза.
Другие цели настоящего изобретения станут очевидными из последующего описания настоящего изобретения.
Краткое содержание изобретения
Настоящее изобретение обеспечивает способ ингибирования развития атеросклероза, включающий введение эффективного для антиокисления LDL количества фитоена, фитофлуена или их смесей, пациенту, нуждающемуся в лечении.
Кроме того, настоящим изобретением обеспечивается применение композиции, включающей фитоен, фитофлуен или их смеси, для ингибирования окисления LDL.
Другой аспект настоящего изобретения обеспечивает использование фитоена, фитофлуена или их смесей при приготовлении лекарственного средства для ингибирования окисления LDL и ингибирования развития атеросклероза.
Настоящее изобретение, кроме того, обеспечивает антиатеросклеротическую композицию, включающую введение эффективного для ингибирования окисления LDL количества фитоена, фитофлуена или их смесей.
Согласно другому аспекту настоящее изобретение обеспечивает использование эффективного для ингибирования окисления LDL количества фитоена, фитофлуена или их смесей в функциональных пищевых продуктах, диетических добавках, пищевых продуктах и напитках.
Описание чертежей
Фиг.1(А), (В) - влияние кристаллического природного ликопина и экстракционного эфирного масла томатов на индуцированное ионом меди окисление LDL.
Фиг.2(А), (В) - влияние фитофлуена/фитоена на индуцированное ионом меди окисление LDL.
Фиг.3 - влияние ликопина, витамина Е, β-каротина и фитофлуена/фитоена на окисление LDL.
Фиг.4 - влияние ликопина в комбинации с антиоксидантами на окисление LDL.
Фиг.5 - влияние β-каротина в комбинации с антиоксидантами на окисление LDL.
Фиг.6 - влияние витамина Е в комбинации с антиоксидантами на окисление LDL.
Фиг.7 - влияние фитофлуена/фитоена в комбинации с антиоксидантами на окисление LDL.
Фиг.8 - влияние комбинации антиоксидантов на окисление LDL.
Подробное описание предпочтительных вариантов изобретения
Следующее описание иллюстрирует варианты изобретения. Следующее описание не ограничивается вариантами изобретения, а служит для понимания того, что специалист в данной области может выполнить многие очевидные варианты изобретения.
В описании заявляется смесь фитоена и фитофлуена, а также каждого из указанных каротиноидов отдельно. Поэтому, в том случае, когда ссылка делается на смесь каротиноидов, эта ссылка также относится к каждому из каротиноидов отдельно.
В процессе изучения влияния различных каротиноидов на окисление LDL неожиданно было найдено, что фитоен, фитофлуен или их смеси, являются, по существу, более эффективными, чем другие каротиноиды в процессе ингибирования окисления LDL.
Согласно конкретному варианту способа настоящего изобретения пациенту вводят, по меньшей мере, 0,2 мг в сутки фитоена, фитофлуена или их смесей, для ингибирования окисления LDL в крови и, следовательно, торможения развития атеросклероза. В том случае когда вводят смесь указанных каротиноидов, отношение между фитоеном и фитофлуеном в смеси находится в диапазоне от около 1:20 до 20:1. Введение смеси может проводиться многократно в сутки или один раз. Согласно способу настоящего изобретения, введение выбирают таким образом, чтобы достигнуть эффективной для антиокисления LDL концентрации фитоена, фитофлуена или их смесей в крови, причем указанная концентрация будет составлять, по меньшей мере, 0,01 мкМ.
Согласно необязательному варианту способа настоящего изобретения фитоен, фитофлуен или их смеси могут вводиться вместе с традиционными антиатеросклеротическими агентами.
Согласно другому аспекту настоящего изобретения обеспечивают композицию, включающую введение эффективного для антиокисления LDL количества фитоена, фитофлуена или их смесей. Указанная композиция включает, по меньшей мере, 0,1 мг, фитоена, фитофлуена или их смесей. Композиция может, кроме того, включать фармацевтически приемлемый адъювант, наполнители и добавки.
Другой вариант настоящего изобретения относится к твердой форме лекарственного препарата для орального введения, в форме таблеток, капсул, капсул в твердой оболочке, мягких гелей или гелевых капсул, которые содержат, по меньшей мере, 0,1 мг фитоена, фитофлуена или их смесей.
Согласно еще одному варианту настоящего изобретения обеспечивают применение фитоена, фитофлуена или их смесей, где их добавляют к функциональным пищевым продуктам, таким как брикетированные пищевые концентраты, диетическим добавкам, напиткам или другим пищевым продуктам для того, чтобы указанные функциональные пищевые продукты, диетические добавки, пищевые продукты и напитки обеспечивали ингибирующее воздействие на окисление LDL. Согласно настоящему варианту изобретения, функциональные пищевые продукты, пищевые продукты, диетические добавки или напитки включают, по меньшей мере, 0,1 мг фитоена, фитофлуена или их смесей.
Следующие примеры иллюстрируют, по существу, улучшенную эффективность фитоена и фитофлуена, по сравнению с другими каротиноидами, в ингибировании процесса окисления LDL.
Примеры
Общие процедуры
Все изученные соединения растворяли в ТГФ для получения исходного раствора с концентрацией 1 мг/мл. LDL подвергали диализу в течение 24 часов против фосфатного забуференного солевого раствора (PBS), окисляли для удаления следовых количеств ЭДТА (EDTA), которые могут служить помехой при окислении. LDL (100 мкг белка/мл) инкубировали при отсутствии (контрольный опыт) или присутствии увеличивающихся концентраций каждого из изучаемых соединений, а также в различных комбинациях, включая 2, 3 или 4 составляющих компонентов при желаемом природном распределении. Окисление LDL индуцировали с помощью добавления 5 мкМ CuSO4 в течение 2 часов при 37°С. Окисление LDL прекращали путем добавления 1 мМ Na2EDTA (динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты) и растворы немедленно помещали в холодильник при 4°С. Затем определяли степень окисления LDL с помощью измерения количества образовавшихся реакционноспособных веществ: тиобарбитуровой кислоты (TBARS) и липидных пероксидов (PD). Контроль LDL дополняли только путем использования ТГФ.
Пример 1: Влияние кристаллического природного ликопина и экстракционного эфирного масла томатов на индуцированное ионом меди окисление LDL: изучение концентрационной зависимости.
LDL (100 мкг белка/мл), подвергнутый предварительной инкубации в течение 30
минут при 37°С с повышающими концентрациями чистого кристаллического ликопина, или экстракционного эфирного масла томатов (при эквивалентных ликопину концентрациях), подвергали последующей дальнейшей инкубации в течение 2 часов при 37°С в присутствии 5 мкмоль/л CuSO4. Степень окисление LDL измеряли с помощью TBARS (А) анализа или с помощью анализа липидных пероксидов (В), соответственно. Результаты представляли в виде значения ±SD (n=3). Дополнительное повышение концентраций ликопина умеренно ингибировало индуцированное ионом меди окисление LDL в форме зависимой от вводимой дозы. Максимальное ингибирование, 22% и 27% в опытах с TBARS (Фиг.1А) и в опытах с образованием липидных пероксидов (Фиг.1 В), соответственно, получали при использовании 50 мкмоль/л ликопина. Однако добавление экстракционного эфирного масла томатов к липопротеину ингибировало окисление LDL в гораздо большей степени (около 90% ингибирования), при этом величина IC50 (концентрация, необходимая для ингибирования окисления LDL на 50%) составляла 8,0 мкмоль/л и 8,4 мкмоль/л эквивалентов ликопина для ингибирования образования TBARS (Фиг.1А) и образования липидных пероксидов (Фиг.1 В) соответственно.
Пример 2: Влияние фитофлуена/фитоена на индуцированное ионом меди окисление LDL: изучение концентрационной зависимости
Проводили изучение зависимого от дозы фитофлуена/фитоена ингибирования окисления LDL, индуцированного ионом меди, путем измерения с помощью анализа на образование TBARS (Фиг.2А) и анализа на образование липидных пероксидов (Фиг.2 В), соответственно. Величина IC50 системы фитофлуена/фитоена в индуцированном ионами меди окислении LDL составляла 0,25 мкг/мл для ингибирования образования TBARS и 0,35 мкг/мл для ингибирования образования липидных пероксидов, соответственно.
Пример 3: Влияние ликопина, витамина Е, β-каротина и фитофлуена/фитоена на окисление LDL
При низких концентрациях, которые имитировали композицию Lyc-O-Mato®, ликопина (10 мкг/мл), витамина Е (2,5 мкг/мл) и β-каротина (0,4 мкг/мл), не наблюдали значительного влияния на окисление LDL. Напротив, фитофлуен/фитоен (при концентрации 1,2 мкг/мл), по существу, ингибировал окисление LDL на 85-90%, как это следовало из анализа на образование TBARS и анализа на образование липидных пероксидов.
Пример 4: Влияние ликопина в комбинации с антиоксидантами на окисление LDL
При использовании ликопина (10 мкг/мл) в комбинации отдельно с каждым из других антиоксидантов (2 соединения в каждом исследовании), добавление к ликопину β-каротина (0,4 мкг/мл) или витамина Е (2,5 мкг/мл), ингибировало окисление LDL (по данным анализа на образование TBARS) на 22 и 11% соответственно, в сравнении с влиянием одного ликопина, тогда как добавление фитофлуена/фитоена (1,2 мкг/мл) ингибировало окисление LDL до такого высокого значения как 95%. Эти результаты, представленные на Фиг 4, показывают, что добавление к ликопину β-каротина или витамина Е, хотя и влияет, но минимально на ингибирование окисления LDL, тогда как фитофлуен/фитоен обладает самой высокой способностью выступать в качестве наиболее мощного ингибитора окисления LDL (один или в комбинации с ликопином). Аналогичные результаты были получены для окисления LDL с помощью анализа на образование липидных пероксидов.
Пример 5: Влияние β-каротина в комбинации с антиоксидантами на окисление LDL
Со ссылкой на Фиг.5, при использовании β-каротина в качестве одного основного антиоксиданта или в комбинации с другими антиоксидантами, в отличие от ликопина, не наблюдалось влияния на окисление LDL ни в случае использования самого β-каротина, ни в комбинации его с витамином Е. Эффект ингибирования (22%) на окисление LDL (по данным анализа на образование TBARS) наблюдали, когда β-каротин добавляли в комбинации с ликопином, и наиболее мощное ингибирование окисления LDL (98% ингибирования, по данным анализа на образование TBARS) получали при добавлении β-каротина вместе с фитофлуеном/фитоеном. Аналогичные результаты были получены для окисления LDL при анализе по данным на образование липидных пероксидов.
Пример 6: Влияние витамина Е в комбинации с антиоксидантами на окисление LDL
При использовании витамина Е в качестве одного основного антиоксиданта или в комбинации с другими антиоксидантами, наблюдали ингибирование окисления LDL на 12% (по данным анализа на образование TBARS) при добавлении ликопина, но не β-каротина. Добавление фитофлуена/фитоена к витамину Е приводило к 98% ингибированию окисления LDL. Аналогичные результаты были получены для окисления LDL при анализе по данным на образование липидных пероксидов, как это видно из Фиг.6.
Пример 7: Влияние фитофлуена/фитоена в комбинации с антиоксидантами на окисление LDL
Со ссылкой на Фиг.7, при использовании фитофлуена/фитоена в качестве антиоксиданта было найдено, что он является наиболее мощным антиоксидантом среди изученных каротиноидов, приводя к ингибированию окисления LDL вплоть до 90% (по данным анализа на образование TBARS). Добавление к нему любого другого антиоксиданта приводило к дальнейшему снижению окисления LDL, при этом наибольшая величина ингибирования наблюдалась при использовании ликопина.
Пример 8: Влияние комбинации антиоксидантов на окисление LDL
Были оценены данные анализов различных комбинаций трех антиоксидантов, используемых вместе. Во всех трех изученных комбинациях, только тогда, когда присутствовала фракция фитофлуена/фитоена, наблюдали, в основном, свыше 90% ингибирования окисления LDL. Когда в комбинации использовали ликопин, β-каротин и витамин Е, при отсутствии фитофлуена/фитоена, наблюдали только минимальное ингибирование окисления LDL, как показано на Фиг.8 с использованием обоих методов анализа: на образование TBARS и образование липидных пероксидов.
Пример 9: Влияние смеси каротиноидов на окисление LDL
Было проведено сравнение влияния Lyc-O-Mato® со смесью каротиноидов, приготовленной из комбинации 5 соединений антиоксидантов в следующих концентрациях: ликопина (10 мкг/мл), β-каротина (0,4 мкг/мл), витамина Е (2,5 мкг/мл) и фитофлуена/фитоена (1,2 мкг/мл). Отмечается, что Lyc-O-Mato® вызывает ингибирование окисления LDL (по данным анализа на образование TBARS) приблизительно на 70%. Ингибирующий эффект смеси каротиноидов на окисление LDL составлял 96% (по данным анализа на образование TBARS). Аналогичные результаты были получены по данным анализа на образование липидных пероксидов.
В то время как варианты изобретения были проиллюстрированы с помощью примеров, очевидно, что изобретение может быть выполнено со многими модификациями, вариантами и адаптациями без отклонения от сути и объема заявленного в формуле изобретения.

Claims (24)

1. Способ ингибирования развития атеросклероза, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, эффективного для антиокисления LDL количества фитоена, фитофлуена или их смесей.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что пациенту, нуждающемуся в лечении, вводят, по меньшей мере, 0,2 мг/сутки препарата.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что вводят смесь фитоена и фитофлуена.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что отношение фитоена и фитофлуена в смеси находится в диапазоне от около 1:20 до около 20:1.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение осуществляют в виде суточной дозы.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что фитоен, фитофлуен или их смеси вводят вместе с традиционными антиатеросклеротическими агентами.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение проводят таким образом, чтобы достигнуть эффективной для антиокисления LDL концентрации фитоена, фитофлуена или их смесей в крови, причем указанная концентрация составляет, по меньшей мере, 0,01 мкМ.
8. Антиатеросклеротическая композиция, включающая эффективное для ингибирования окисления LDL количество фитоена, фитофлуена или их смесей.
9. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что включает, по меньшей мере, 0,1 мг фитоена.
10. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что включает, по меньшей мере, 0,1 мг фитофлуена.
11. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что включает, по меньшей мере, 0,1 мг смеси фитоена и фитофлуена.
12. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что отношение фитоена и фитофлуена в смеси находится в диапазоне от около 1:20 до около 20:1.
13. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что в форме твердых дозированных таблеток, капсул, капсул с твердой оболочкой, гелевых капсул или мягких гелей.
14. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что включает фармацевтически приемлемый адъювант, наполнитель или добавку.
15. Применение композиции, включающей фитоен, фитофлуен или их смеси, для ингибирования окисления LDL.
16. Применение композиции по п.15, отличающееся тем, что осуществляется вместе с традиционным антиатеросклеротическим агентом.
17. Применение фитоена, фитофлуена или их смеси для приготовления медицинского препарата для ингибирования окисления LDL и развития атеросклероза.
18. Применение по п.17, отличающееся тем, что медицинский препарат включает эффективное для ингибирования окисления LDL количество фитоена, фитофлуена или их смеси.
19. Применение по п.18, отличающееся тем, что медицинский препарат включает, по меньшей мере, 0,1 мг фитоена.
20. Применение по п.18, отличающееся тем, что медицинский препарат включает, по меньшей мере, 0,1 мг фитофлуена.
21. Применение по п.18, отличающееся тем, что медицинский препарат включает, по меньшей мере, 0,1 мг смеси фитоена и фитофлуена.
22. Применение по п.21, отличающееся тем, что отношение фитоена и фитофлуена в смеси находится в диапазоне от около 1:20 до около 20:1.
23. Применение эффективного для антиокисления LDL количества фитоена, фитофлуена или их смесей для приготовления функциональных пищевых продуктов, диетических добавок, пищевых продуктов и напитков.
24. Применение по п.23, отличающееся тем, что, по меньшей мере, 0,1 мг фитоена и фитофлуена или их смеси добавляют к функциональным пищевым продуктам, диетическим добавкам, пищевым продуктам и напиткам.
RU2003122061/14A 2001-01-23 2002-01-21 Антиатеросклеротическая композиция, содержащая каротиноиды, и способ ингибирования окисления липопротеина низкой плотности (ldl) RU2288707C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IL141039A IL141039A (en) 2001-01-23 2001-01-23 The composition for the prevention of atherosclerosis containing carotenoids and use for the preparation of drugs to inhibit LDL oxidation
IL141039 2001-01-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003122061A RU2003122061A (ru) 2004-10-27
RU2288707C2 true RU2288707C2 (ru) 2006-12-10

Family

ID=11075060

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003122061/14A RU2288707C2 (ru) 2001-01-23 2002-01-21 Антиатеросклеротическая композиция, содержащая каротиноиды, и способ ингибирования окисления липопротеина низкой плотности (ldl)

Country Status (16)

Country Link
US (2) US7351746B2 (ru)
EP (1) EP1363609B1 (ru)
JP (2) JP4405151B2 (ru)
KR (1) KR100841238B1 (ru)
CN (1) CN1273119C (ru)
AT (1) ATE471716T1 (ru)
AU (1) AU2002226652B2 (ru)
BR (1) BR0206942A (ru)
CA (1) CA2435613C (ru)
DE (1) DE60236787D1 (ru)
ES (1) ES2346047T3 (ru)
IL (1) IL141039A (ru)
NO (1) NO20033232L (ru)
PL (1) PL208263B1 (ru)
RU (1) RU2288707C2 (ru)
WO (1) WO2002058682A2 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL141039A (en) * 2001-01-23 2006-10-31 Lycored Natural Prod Ind Ltd The composition for the prevention of atherosclerosis containing carotenoids and use for the preparation of drugs to inhibit LDL oxidation
IL141038A (en) * 2001-01-23 2006-10-05 Lycored Natural Prod Ind Ltd Use of carotenoids for the preparation of substances for the treatment of high blood pressure
US7763649B2 (en) 2002-07-29 2010-07-27 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
US20050009788A1 (en) * 2002-07-29 2005-01-13 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ester analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
US7723327B2 (en) 2002-07-29 2010-05-25 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid ester analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
US20050148517A1 (en) * 2002-07-29 2005-07-07 Lockwood Samuel F. Carotenoid ether analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
US7521584B2 (en) 2002-07-29 2009-04-21 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US7375133B2 (en) * 2002-07-29 2008-05-20 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions including carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US7345091B2 (en) 2002-07-29 2008-03-18 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
EP1750723A1 (en) * 2004-04-14 2007-02-14 Hawaii Biotech, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of inflammation
US20090099061A1 (en) * 2006-01-27 2009-04-16 Foss Bente J Synthesis of carotenoid analogs or derivatives with improved antioxidant characteristics
IL176668A0 (en) * 2006-07-02 2006-10-31 Ibr Ltd Colorless carotenoids for skin whitening
US8063101B2 (en) * 2007-03-23 2011-11-22 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid analogs and derivatives for the prevention of platelet aggregation
BRPI1005154A2 (pt) * 2009-01-19 2018-02-06 Lycored Ltd "composição terapêutica, método para inibir ou reduzir a produção de íons superóxido, óxido nítrico (no), fator necrose tumoral alfa (tnf-alfa) e/ou prostaglandina e2 (pge2) em um indivíduo mamífero, métodos de tratamento e uso de uma combinação"
EP3337565A4 (en) * 2015-08-20 2019-04-10 IBR - Israeli Biotechnology Research Ltd. CAROTINOID COMPOSITIONS WITH ANTIVIRAL EFFECT AND USE THEREOF
JP7492222B2 (ja) * 2018-04-18 2024-05-29 国立大学法人京都大学 アディポネクチン受容体作動薬及びその使用、並びにアディポネクチン受容体作動用食品組成物及びその使用

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4046880A (en) * 1976-04-20 1977-09-06 The University Of Virginia Method of treating hypertension
US6132790A (en) * 1991-09-06 2000-10-17 Betatene Limited Carotenoid composition
RU2095059C1 (ru) 1993-07-27 1997-11-10 Товарищество с ограниченной ответственностью "Инвест" Способ профилактики и лечения атеросклероза
US5643623A (en) * 1995-06-07 1997-07-01 Mars Incorporated Health food product and its uses
US5854015A (en) * 1995-10-31 1998-12-29 Applied Food Biotechnology, Inc. Method of making pure 3R-3'R stereoisomer of zeaxanthin for human ingestion
US5705624A (en) * 1995-12-27 1998-01-06 Fitzmaurice; Wayne Paul DNA sequences encoding enzymes useful in phytoene biosynthesis
RU2118528C1 (ru) 1996-01-16 1998-09-10 Казарян Роберт Врамович Композиция для приготовления лекарственных форм и обогащения продуктов питания "каролин"
US20040191297A1 (en) * 1997-05-22 2004-09-30 Lance Schlipalius Carotenoid formulation
AUPO693397A0 (en) 1997-05-22 1997-06-12 Betatene Limited Carotenoid formulation
DE69822834T2 (de) * 1997-06-19 2005-03-24 Lycored Natural Products Industries Ltd. Synergistische zusammensetzungen von lycopin und vitamin e, die der oxidation der ldl verhindern
IL123132A (en) * 1998-02-01 2003-10-31 Lycored Natural Prod Ind Ltd Synergistic composition for preventing ldl oxidation and arresting the progression of atherosclerosis, comprising lycopene and garlic
IL126076A (en) 1998-09-04 2005-05-17 Ibr Ltd Transparent composition comprising phytoene and phytofluene
GB9922751D0 (en) * 1999-09-27 1999-11-24 Kenton Corp Limited A pharmaceutical composition for stabilising atherosclerotic plaques
DE10036797A1 (de) * 2000-07-28 2002-02-07 Beiersdorf Ag Verwendung von Kombinationen mit einem Gehalt an Carnitinen
IL141039A (en) * 2001-01-23 2006-10-31 Lycored Natural Prod Ind Ltd The composition for the prevention of atherosclerosis containing carotenoids and use for the preparation of drugs to inhibit LDL oxidation
IL141038A (en) * 2001-01-23 2006-10-05 Lycored Natural Prod Ind Ltd Use of carotenoids for the preparation of substances for the treatment of high blood pressure
IL146496A0 (en) * 2001-11-14 2002-07-25 Lycored Natural Prod Ind Ltd Carotenoid composition and method for protecting skin

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Esterbauer H. et al. Effect of antioxidants on oxidative modification of LDL // Ann. Med. 1991; 23(5):573-81, реферат. *
весь документ. *
реферат. *
с.4-15 описания. *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2002058682A2 (en) 2002-08-01
US20080114074A1 (en) 2008-05-15
NO20033232D0 (no) 2003-07-17
NO20033232L (no) 2003-09-22
US7351746B2 (en) 2008-04-01
CA2435613C (en) 2008-11-18
PL361734A1 (en) 2004-10-04
JP2010006816A (ja) 2010-01-14
AU2002226652B2 (en) 2006-09-07
JP2004520373A (ja) 2004-07-08
WO2002058682A3 (en) 2003-01-03
CN1273119C (zh) 2006-09-06
IL141039A (en) 2006-10-31
BR0206942A (pt) 2004-02-25
CN1498102A (zh) 2004-05-19
US7786175B2 (en) 2010-08-31
EP1363609A2 (en) 2003-11-26
PL208263B1 (pl) 2011-04-29
ES2346047T3 (es) 2010-10-08
IL141039A0 (en) 2002-02-10
DE60236787D1 (de) 2010-08-05
EP1363609B1 (en) 2010-06-23
CA2435613A1 (en) 2002-08-01
ATE471716T1 (de) 2010-07-15
KR20030091972A (ko) 2003-12-03
KR100841238B1 (ko) 2008-06-25
JP4405151B2 (ja) 2010-01-27
US20040110849A1 (en) 2004-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7786175B2 (en) Anti-atherosclerosis composition containing carotenoids and method for inhibiting LDL oxidation
Kapoor et al. Coenzyme Q10-a novel molecule
US8377912B2 (en) Preparation for the prevention and/or treatment of vascular disorders
US7887852B2 (en) Soft gel capsules containing polymethoxylated flavones and palm oil tocotrienols
US5536506A (en) Use of piperine to increase the bioavailability of nutritional compounds
US6440464B1 (en) Nutritive composition for cardiovascular health containing fish oil, garlic, rutin, capsaicin, selenium, vitamins and juice concentrates
US8962594B2 (en) Method of using nutritional compounds dihydroquercetin (taxifolin) and arabinogalactan in combination with dihydroquercetin (taxifolin) to reduce and control cardiometabolic risk factors associated with metabolic syndrome and hypercholesterolemia
US20150093459A1 (en) Bioactive complex compositions and methods of use thereof
AU2002226652A1 (en) An anti-atherosclerosis composition containing carotenoids and method for inhibiting LDL oxidation
US20130165396A1 (en) Apple Skin Extracts for Treating Cardiovascular Disease
CA2435562C (en) Carotenoids as anti-hypertension agents
Rethinam et al. Health benefits of coconut water
US8617544B2 (en) Compositions and methods for controlling lipid metabolism
US6465021B2 (en) Formulation and method for treating skeletal muscle degeneration caused by malnutrition and disease

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090122