RU2287825C1 - СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С ПРЕПАРАТАМИ ИНТЕРФЕРОНА-α - Google Patents
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С ПРЕПАРАТАМИ ИНТЕРФЕРОНА-α Download PDFInfo
- Publication number
- RU2287825C1 RU2287825C1 RU2005123600/15A RU2005123600A RU2287825C1 RU 2287825 C1 RU2287825 C1 RU 2287825C1 RU 2005123600/15 A RU2005123600/15 A RU 2005123600/15A RU 2005123600 A RU2005123600 A RU 2005123600A RU 2287825 C1 RU2287825 C1 RU 2287825C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- interferon
- ifn
- synthesis
- ratio
- patients
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии. Сущность способа прогнозирования результатов лечения больных хроническим вирусным гепатитом С препаратами интерферона-α: определяют синтез ИФН-γ и ИЛ-4 мононуклеарами периферической крови in vitro до и через 4,5 ч после введения первой дозы препарата интерферона-α. При выявлении более чем двукратного увеличения синтеза ИФН-γ и соотношения синтеза ИФН-γ/ИЛ-4 после первого введения больному ХВГ С препарата интерферона-α прогнозируют развитие вирусологического ответа в ходе 24-недельной интерферонотерапии. В случае увеличения синтеза ИФН-γ и соотношения синтеза ИФН-γ/ИЛ-4 после первого введения интерферона-α менее чем в 2 раза формирования вирусологического ответа ожидать не следует. Использование способа позволяет в короткие сроки после первого введения препарата интерферона-α прогнозировать результаты лечения. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии.
Прогнозирование эффективности лечения больных хроническим вирусным гепатитом (ХВГ) представляет собой важную практическую задачу в связи с высокой стоимостью противовирусных препаратов, наличием многочисленных побочных действий при их применении, а также отсутствием способности надежно элиминировать вирус из организма больного и связанной с этим фактом необходимостью выбора методик лечения, в том числе использования пегилированных интерферонов или способов комбинированной фармакотерапии [1, 2, 3, 4].
Достоверные методы прогнозирования положительных ответов на интерферонотерапию хронического вирусного гепатита С отсутствуют. Использование существующих методик позволяет дать весьма приблизительную прогностическую оценку. К числу предикторов хорошего ответа на интерферонотерапию больных хроническим вирусным гепатитом С относят следующие [5, 6, 7]:
- низкий титр HCV РНК до начала лечения;
- уровень аминотрансфераз (не более 2-3 норм);
- малая длительность инфекции;
- невыраженный фиброз;
- отсутствие холестаза;
- нормальный уровень железа в сыворотке крови и ткани печени;
- 2 и 3 генотипы HCV.
Наиболее часто в качестве прогностических признаков благоприятного ответа на стандартную терапию ХВГ С, в том числе интерферонотерапию, называют генотипом вируса не-1b и низкая вирусная нагрузка, а также комбинация этих признаков [8, 9, 10].
В числе предикторов неудовлетворительного ответа на интерферонотерапию хронического вирусного гепатита С рассматриваются такие показатели как высокий уровень виремии, наличие HCV-мутантов, 1 генотип HCV (особенно 1b), а также мужской пол, пожилой возраст, длительное инфицирование, наличие цирроза печени, гранулы железа в ткани печени, синдром холестаза.
Представленные критерии прогноза имеют ряд недостатков:
1. Высокая стоимость некоторых методов исследования, в частности определения титра HCV РНК.
2. Необходимость использования при определении генотипа и HCV РНК специальной и очень дорогой аппаратуры (для проведения ПЦР-анализа).
3. Способность вирусной нагрузки к спонтанным колебаниям.
4. Невозможность прогнозирования эффективности лечения у пациентов с не-1b генотипом вируса, у которых исход лечения также может быть различным.
Другие прогностические методики ответа на интерферонотерапию также имеют недостатки: это зачастую невозможность определения длительности инфицирования, сложность оценки выраженности фиброза, необходимость использования инвазивного метода диагностики - пункционной биопсии печени, проведения дополнительных исследований для оценки гомогенности популяции HCV и отсутствия его мутантов. Ни одна из предложенных методик прогнозирования не учитывает индивидуальный ответ больного на противовирусный препарат.
Поставлена задача разработки доступного для практических учреждений здравоохранения способа прогнозирования, повышения точности прогнозирования результатов лечения (в частности, возможности развития раннего вирусологического ответа) у больных хроническим гепатитом С препаратами интерферона-α.
Сущность метода заключается в том, что в мононуклеарных клетках периферической крови, взятых до и после первого введения больному препарата интерферона-α в лечебной дозе, определяют синтез медиаторов воспаления - ИФН-γ и ИЛ-4 и их соотношение.
Способ осуществляется следующим образом.
Критерием включения является наличие доказанного хронического вирусного гепатита С (вирусные маркеры, в том числе HCV РНК, генотип вируса, гистология печеночного биоптата, активность АлАТ).
Критерии исключения: сопутствующая патология (острые или хронические заболевания в стадии обострения), прием лекарственных препаратов в течение 2 недель до проведения исследования, употребление алкоголя, коинфекция вирусом гепатита В, ВИЧ-инфекция.
Забор венозной крови у больных проводят в утренние часы, натощак и через 4,5 часа после первого введения препарата интерферона (на «пике» терапевтической активности). Мононуклеарные клетки выделяют на градиенте плотности фиколл-верографин по методу Ferrante А & Thoung Y.H. [11], полученные популяции клеток стандартизируют (2×106 клеток в 1 мл) и инкубируют 24 часа в питательной среде RPMI-1640 с добавлением L-глутамина, 2% фетальной телячьей сыворотки и гентамицина во влажной, обогащенной CO2 атмосфере, при 37°С. Содержание цитокинов в супернатантах, после центрифугирования определяют методом ИФА с помощью тест-наборов: ИЛ-4 - «Протеиновый контур» и ИФН-γ - «Цитокин».
При выявлении более чем двукратного увеличения синтеза ИФН-γ и соотношения синтеза ИФН-γ/ИЛ-4 после первого введения больному ХВГ С препарата интерферона-α можно ожидать развитие вирусологического ответа в ходе 24-недельной интерферонотерапии. В случае увеличения синтеза ИФН-γ и соотношения синтеза ИФН-γ/ИЛ-4 после первого введения интерферона-α менее чем в 2 раза формирования вирусологического ответа ожидать не следует.
При разработке способа обследовали больных ХВГ С. После проведенного обследования назначали противовирусное лечение препаратом рекомбинантного интерферона-α, (интрон А - «Shering Plough» или реаферон - «Вектор») в суточной дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю на срок 24 недели (6 месяцев). В конце интерферонотерапии проводили анализ результатов лечения по следующим показателям: HCV РНК в крови, активность аминотрансфераз, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, содержание билирубина, тимоловой пробы. С учетом тестирования HCV РНК больных разделили на 2 группы: группу «ответчиков» (респондеров) с формированием раннего вирусологического ответа - исчезновением HCV РНК, нормализацией АлАТ и группу «неответчиков» (нон-респондеров) с наличием только биохимического ответа - сохранением HCV РНК и нормализацией или снижением активности АлАТ. Проводили ретроспективный анализ с оценкой исходных показателей синтеза мононуклеарами ИФН-γ, ИЛ-4, соотношения ИФН-γ/ИЛ-4, а также их динамики в ходе первого введения больному препарата интерферона-α, данные которого сопоставляли с результатами 24-недельного лечения больных ХВГ С препаратами интерферона-α.
Результаты
В группе 15 больных ХВГ C с наличием вирусологического ответа на 24-недельную интерферонотерапию (респондеров) изученный до начала лечения синтез ИФН-γ после первого введения больным препарата интерферона-α вырос более чем в 2 раза - с 10,91±2,32 пг/2×106 клеток до 23,92±4,52 пг/2×106 клеток. Соотношение показателей исходного синтеза МНК ИФН-γ/ИЛ-4 на фоне первого введения больным ХВГ С 3 млн. МБ интерферона-α выросло с 0,42±0,01 до 1,01±0,02 - то есть более чем в 2 раза.
В группе из 10 пациентов с ХВГ С без вирусологического ответа - с сохранением HCV РНК после завершения лечения (нон-респондеров) синтез ИФН-γ после первого введения интерферона-α в дозе 3 млн. ME увеличился с 10,14±2,07 пг/2×106 клеток до 17,32±2,65 пг/2×106 клеток, т.е. менее чем в 2 раза (в среднем на 70,6%). Соотношение спонтанного синтеза клетками крови ИФН-γ к ИЛ-4 после первой инъекции интерферона-α у будущих нон-респондеров возросло с 0,45±0,015 до 0,61±0,03 - менее чем в 2 раза (в среднем на 35,5%).
При этом у больных из обеих сравниваемых групп отсутствовали различия в исходных показателях активности аминотрансфераз, щелочной фосфатазы, уровня сывороточного железа, в длительности инфицирования HCV и морфологической выраженности фиброза по шкале Desmet V.J. [12], а также в процентном количестве пациентов с 1b генотипом вируса.
| Таблица Синтез цитокинов мононуклеарами больных хроническим гепатитом С до и после первого введения препарата интерферона-α в зависимости от результатов 24-недельной интерферонотерапии |
||
| Изучаемый показатель | Группы обследованных | |
| респондеры | Нон-респондеры | |
| Спонтанный синтез ИФН-γ (пг/2×106 кл.) до первого введения интерферона-α после первого введения интерферона-α |
10.91±2.32 23,92±4,52 |
10,14±2.07 17,32±2,65 |
| Соотношение ИФН-γ/ИЛ-4 до первого введения интерферона-α после первого введения интерферона-α |
0.42±0.01 1,01±0,02 |
0.45±0.015 0,61±0,03 |
Из представленных данных следует, что ранний вирусологический ответ на монотерапию интерфероном-α больных хроническим гепатитом С следует ожидать в случае, если увеличение спонтанного синтеза мононуклеарными клетками ИФН-γ и увеличение соотношения спонтанного синтеза ИФН-γ к ИЛ-4 (ИФН-γ/ИЛ-4) после первого введения больному препарата интерферона-α будет более, чем двукратным.
Клинические примеры
Пример 1. Больной Л-в С.Н., 47 лет, служащий, история болезни №6122. Находился на стационарном лечении в гастроэнтерологическом отделении ККБ с 30.11.99 по 10.12.99 г.
Диагноз. Хронический вирусный гепатит С (HCV РНК +) с минимально выраженной активностью.
При поступлении предъявлял жалобы на общую слабость, повышенную утомляемость, боли в суставах, периодическую тяжесть в правом подреберье. Болен около 2 лет.
Объективно. Состояние удовлетворительное. Кожные покровы и слизистые обычной окраски. Тоны сердца ритмичные, ЧСС 80 в 1 минуту. АД 130/95 мм рт.ст. Дыхание над легкими везикулярное. Живот мягкий, пальпаторно умеренно болезненный в правом подреберье. Печень выступает из-под реберной дуги на 1 см, умеренной плотности, безболезненная. Размеры ее по Курлову 13×10×8 см. Селезенка не пальпируется.
Общие анализы крови и мочи без отклонений от нормы. Билирубин 22,2 мкмоль/л. АлАТ 70 Ед/л, АсАТ 56 Ед/л, ГГТ 71 Ед/л, ЩФ 238 Ед/л. ПТИ 98%. Общий белок 80 г/л, альбумины 56%, глобулины: α-12%, β-11%, γ-21%. Глюкоза крови 3,6 ммоль/л. Тимоловая проба 4,1 ед. Ферритин 175,66 нг/мл. ЦИК 90 УЕ (норма до 70). Холестерин 6,4 ммоль/л.
Вирусные маркеры: aHCV +, aHCV IgM +, HCV РНК +. Маркеры HBV-инфекции, HIV отрицательные.
УЗИ. Печень: правая доля 127 мм, паренхима диффузно неоднородная, эхогенность повышена. Внутрипеченочные протоки не расширены. Воротная вена 12 мм, селезеночная - 6 мм. Холедох 4 мм. Желчный пузырь 82×32 мм, стенки 3 мм, содержимое гомогенное. Поджелудочная железа: головка 16 мм, тело 15 мм, хвост 17 мм, ткань однородная, умеренно гиперэхогенна. Селезенка 108×50 мм.
Биопсия печени. Дольковое строение сохранено. Портальные тракты расширены со скудной лимфомакрофагальной инфильтрацией, формированием единичных лимфоидных фолликулов. Клеточная инфильтрация в отдельных участках проникает за пограничную пластинку с образованием единичных ступенчатых некрозов. Лобулярный компонент - единичные мелкие клеточные скопления на территории 1-2 гепатоцитов, очаговая активация ретикулоцитов и гиперплазия гепатоцитов.
Заключение. Хронический гепатит со слабо выраженной активностью. ИГА 4 балла. Индекс Десмета 1 балл.
Было начато лечение препаратом интерферона-α, (интроном А) в стандартной дозе - 3 млн. ME 3 раза в неделю. Переносимость лечения была удовлетворительная, трудоспособность сохранена. Через 3 месяца исчезла виремия (HCV РНК-), однако уровень АлАТ слегка превышал норму. Через 6 месяцев при ПЦР анализе вирусная РНК не обнаружена, уровень АлАТ в норме. При повторной биопсии печени установлено понижение ИГА на 2 пункта.
До начала лечения синтез ИФН-γ: до введения интерферона-α 10,5 пг/2×106 кл., через 4,5 часа после первого введения интерферона-α - 25 пг/2×106 кл. Синтез ИЛ-4: до первого введения интерферона-α 26,9 пг/2×106 кл., после введения - 26,3 пг/2×106 клеток. Соотношение показателей синтеза ИФН-γ/ИЛ-4 до введения препарата интерферона-α - 0,39, после первой инъекции - 0,95.
Приведенный клинический пример демонстрирует, что у больного Л-ва с формированием после 24-недельной интерферонотерапии вирусологического ответа определялось более, чем двукратное увеличение синтеза ИФН-γ и соотношения ИФН-γ/ИЛ-4 после первого введения препарата интерферона-α.
Пример 2. Больной Ч-к В.А., 39 лет, рабочий, история болезни №5464. Находился на лечении в гастроэнтерологическом отделении краевой больницы с 25.10.99 по 6.11.99 г.
Диагноз. Хронический вирусный гепатит С (HCV РНК +) с минимально выраженной активностью. Хронический бескаменный холецистит вне обострения.
Жалобы на периодические боли в правом подреберье, повышенную утомляемость. Вышеперечисленные жалобы беспокоят примерно полгода. В 1980 году перенес хирургическую операцию на предплечье, более ничем не болел, алкоголем не злоупотреблял.
Объективно. Состояние удовлетворительное. Кожные покровы обычной окраски. Тоны сердца ритмичные, ЧСС 88 в 1 минуту, АД 120/85 мм рт.ст. Над легкими дыхание везикулярное. Живот мягкий, безболезненный, печень пальпируется на 1 см ниже края правой реберной дуги, умеренной плотности, безболезненная. Размеры по Курлову 13×9×7 см. Селезенка не пальпируется.
Общие анализы крови и мочи без патологии. Билирубин крови 15,39 мкмоль/л. АлАТ 56 Ед/л, АсАТ 42 Ед/л, ГТТ 27 Ед/л, ЩФ 151 Ед/л. ПТИ 92%. Общий белок 72 г/л, альбумины 54%, глобулины: α - 15%, β - 11%, γ - 20%. Тимоловая проба 7,7 ед.
Вирусные маркеры: aHCV +, aHCV IgM +, HCV РНК +. Маркеры HBV-инфекции, HIV отрицательные.
УЗИ. Печень: правая доля 136 мм, левая - 94 мм, эхогенность повышена, ткань неоднородна. Внутрипеченочные протоки не расширены. Воротная вена 11 мм, селезеночная - 6 мм. Холедох 5 мм. Желчный пузырь 56×27 мм, деформирован двумя изгибами, стенки уплотнены. Поджелудочная железа: головка 28 мм, тело 16 мм, хвост 18 мм, ткань однородна. Селезенка 107×48 мм, ткань однородная.
Биопсия печени. Фрагменты ткани печени с несколькими мелкими портальными трактами, которые расширены за счет склероза с преобладанием фибробластов. Гепатоциты в состоянии гидропической и крупнокапельной жировой дистрофии.
Заключение. Хронический гепатит, активность низкая за счет лобулярного компонента. Индекс Кноделля 3 балла. Индекс Десмета 1 балл.
Синтез ИФН-γ: до первого введения интерферона-α 8,5 пг/2×106 кл., после первой инъекции - 10,5 пг/2×106 кл. Синтез ИЛ-4: до и после первого введения интерферона больному - 25,0 пг/2×106 кл. и 26,5 пг/2×106 кл. соответственно. Соотношение ИФН-γ/ИЛ-4 до первого введения препарата интерферона 0,34, через 4,5 часа после введения -0,39.
Больному было начато лечение препаратом интерферона-α (реафероном) по стандартной схеме - 9 млн. ME в неделю. Через 6 месяцев: самочувствие удовлетворительное, активность аминотрансфераз в пределах нормы, однако в крови сохраняется РНК вируса С.
Таким образом у отрицательного респондера с хроническим гепатитом С определялось незначительное (менее чем в 2 раза) увеличение спонтанного синтеза ИФН-γ и соотношения ИФН-γ/ИЛ-4 после первого введения препарата интерферона-α.
Использование предлагаемого способа позволяет до начала лечения препаратами интерферона-α установить изменение синтеза ИФН-γ и ИЛ-4 мононуклеарными клетками, характерное для формирования раннего вирусологического ответа или его отсутствия.
Исследование безопасно, инвазивное вмешательство ограничено двукратным забором крови из вены, доступно для практических учреждений здравоохранения, отсутствуют дополнительные затраты на оборудование и обучение персонала, не трудоемко.
Источники информации
1. Гепатит С: консенсус 2002. Национальный институт здоровья (США), 10-12 июня 2002 г. // Вирусные гепатиты: достижения, перспективы. - 2002. - №2. - С.3-11.
2. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О. и др. Механизмы «иммунного ускользания» при вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2000. - №5. - С.7-13.
3. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Клиническая гепатология сегодня и завтра // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - №1. - С.4-9.
4. Сторожаков Г.И., Никитин И.Г. Хронические вирусные заболевания печени - системные инфекции? // Тер. арх. - 1998. - №2. - С.80-82.
5. Kanai K., Kako M., Okamoto H. HCV genotypes in chronic hepatitis С and response to interferon // Lancet. - 1992. - Vol.339. - P.1543.
6. Pagliaro L., Craxi A., Cammaa C. et al. Interferon alpha for chronic hepatitis C: An analysis of pretreatment clinical predictors of response // Hepatology. - 1994. - Vol.19. - P.820-828.
7. Tsai S., Liaw Y., Chen M. et al. Detection of type 2-like T-helper cells in hepatitis C virus infection: implications for hepatitis C virus chronicity // Hepatology. - 1997. - Vol.25, №2. - P.449-458.
8. Белобородова Э.И., Черногорюк Г.Э., Савченко И.В. и др. Возможности прогнозирования неблагоприятных исходов интерферонотерапии при хронических вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2004. - №1. Прил. №22. - С.6(9).
9. Серов Н.А., Постникова Т.Н. Прогнозирование положительного ответа на стандартную терапию хронического гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2004. - №1. Прил. №22. - С.23 (80).
10. Sharara A.I., Hunt C.M., Hamilton J.D. Hepatitis С // Ann. Intern. Med. - 1996. - Vol.125. - P.658-668.
11. Ferrante A., Thoung I.H. A rapid one-step procedure for purification of mononuclear and polymorphonuclear leukocytes from human blood using a modification of hyppaque-ficoll technique // J of lmmunological method. - 1978. - Vol. 24. - №1/2. - P.389-394.
12. Desmet V.J., Gerber M., Hoofhagle J.H. et al. Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, grading and staging // Hepatology. - 1994. - Vol. 19. - P.1513-1520.
Claims (1)
- Способ прогнозирования результатов лечения больных хроническим вирусным гепатитом С препаратами интерферона-α, включающий применение препарата интерферона-α, отличающийся тем, что определяют синтез in vitro ИФН-γ и ИЛ-4 мононуклеарами периферической крови до и через 4,5 ч после введения первой дозы препарата интерферона-α, и при выявлении более чем двукратного увеличения синтеза ИФН-γ и соотношения синтеза ИФН-γ/ИЛ-4 прогнозируют развитие вирусологического ответа в ходе 24-недельной интерферонотерапии, а при выявлении менее чем двукратного роста показателей синтеза ИФН-γ и соотношения синтеза ИФН-γ/ИЛ-4 прогнозируют отсутствие вирусологического ответа.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005123600/15A RU2287825C1 (ru) | 2005-07-25 | 2005-07-25 | СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С ПРЕПАРАТАМИ ИНТЕРФЕРОНА-α |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005123600/15A RU2287825C1 (ru) | 2005-07-25 | 2005-07-25 | СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С ПРЕПАРАТАМИ ИНТЕРФЕРОНА-α |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2287825C1 true RU2287825C1 (ru) | 2006-11-20 |
Family
ID=37502432
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005123600/15A RU2287825C1 (ru) | 2005-07-25 | 2005-07-25 | СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С ПРЕПАРАТАМИ ИНТЕРФЕРОНА-α |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2287825C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2461834C1 (ru) * | 2011-02-14 | 2012-09-20 | Федеральное государственное учреждение науки "Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии" Роспотребнадзора | Способ прогнозирования формирования вирусологического ответа у больных хроническим гепатитом с |
| RU2606759C2 (ru) * | 2011-11-28 | 2017-01-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Однонуклеотидный полиморфизм на хромосоме 15, который позволяет прогнозировать восприимчивость к лечению вируса гепатита с |
-
2005
- 2005-07-25 RU RU2005123600/15A patent/RU2287825C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PAGLIARO L. et al. Interferon alpha for chronic hepatitis C. An analysis of pretreatment clinical predictors of response./ Hepatology. 1994, vol.19, p.820-828. ХУБИЕВ Ш.М. Цитокины мононуклеарных клеток в патогенезе и прогнозировании результатов лечения хронических заболеваний печени. Автореф. канд. мед. наук. Ставрополь, 2000. CACCIARELLI T.V. et al. Immunoregulatory cytokines in chronic hepatitis С virus infection: pre- and posttreatment with interferon alfa. Hepatology. 1996 Jul; 24 (1): 6-9, PMID: 8707283, (реферат), [он-лайн] [12.04.2006], найдено из БД PubMed. LAPINSKI T.W. The levels of IL-1 nu beta, IL-2, IL-4, IL-6 and IFN-gamma among patients with chronic hepatitis type С treated with IFN-alpha. Roc. Akad. Med. Bialymst, 2000; 45: 211-27, PMID: 11712433, (реферат), [он-лайн] [12.04.2006], найдено из БД PubMed. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2461834C1 (ru) * | 2011-02-14 | 2012-09-20 | Федеральное государственное учреждение науки "Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии" Роспотребнадзора | Способ прогнозирования формирования вирусологического ответа у больных хроническим гепатитом с |
| RU2606759C2 (ru) * | 2011-11-28 | 2017-01-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Однонуклеотидный полиморфизм на хромосоме 15, который позволяет прогнозировать восприимчивость к лечению вируса гепатита с |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hudson et al. | Clinical risks for development of the acute respiratory distress syndrome. | |
| Teare et al. | Comparison of serum procollagen III peptide concentrations and PGA index for assessment of hepatic fibrosis | |
| Bonacini et al. | Patients co‐infected with human immunodeficiency virus and hepatitis C virus demonstrate higher levels of hepatic HCV RNA | |
| Lindsay et al. | Response to higher doses of interferon alfa‐2b in patients with chronic hepatitis C: a randomized multicenter trial | |
| US6036949A (en) | Treatment of fibromyalgia with low doses of interferon | |
| Yunis et al. | Reversible bone marrow suppression from chloramphenicol: A consequence of mitochondrial injury | |
| McGrath et al. | Impact of physical and physiological factors on arterial function. | |
| Neuman et al. | Serum tumour necrosis factor-α and transforming growth factor-β levels in chronic hepatitis C patients are immunomodulated by therapy | |
| Katherine et al. | Low prevalence of mitral valve prolapse in patients with panic disorder | |
| Adinolfi et al. | Body composition and hepatic steatosis as precursors of fibrosis in chronic hepatitis C patients | |
| RU2287826C1 (ru) | Способ прогнозирования эффективности интерферонотерапии при хроническом гепатите b | |
| Furusyo et al. | Differences between interferon-α and-β treatment for patients with chronic hepatitis C virus infection | |
| RU2287825C1 (ru) | СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С ПРЕПАРАТАМИ ИНТЕРФЕРОНА-α | |
| Narkewicz et al. | Clearance of chronic hepatitis B virus infection in young children after alpha interferon treatment | |
| JPH01110633A (ja) | 肝細胞刺激因子 | |
| EP0790062A1 (en) | Remedy for heart diseases | |
| Kawaguchi et al. | Acute generalized exanthematous pustulosis induced by salazosulfapyridine in a patient with ulcerative colitis | |
| RU2444998C1 (ru) | Способ прогноза интерферон-рибавирининдуцированной нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию | |
| Echizen et al. | Effects of subchronic treatment with natural human interferons on antipyrine clearance and liver function in patients with chronic hepatitis | |
| Sternfeld et al. | Increased red cell corpuscular volume and hepatic mitochondrial function in NRTI-treated HIV infected patients | |
| US20070207162A1 (en) | Ubiquitin and ubiquitin related molecules for treatment and prevention of harmful activation of the immune system | |
| RU2468815C1 (ru) | Способ повышения эффективности интерферонотерапии хронического гепатита с у детей | |
| US20090028820A1 (en) | Antiviral Agent | |
| Iino et al. | A randomized clinical trial with natural interferon-α monotherapy for 24 or 48 weeks on patients with chronic hepatitis C having genotype 1b infection in high viral titers | |
| El-Amin et al. | ESTIMATION OF SERUM INTERLEUKIN-18 IN HEPATITIS C PATIENTS IN ZAGAZIG UNIVERSITY HOSPITALS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090726 |