RU2282436C2 - Состав и способ получения глазной мази гидрокортизона - Google Patents

Состав и способ получения глазной мази гидрокортизона Download PDF

Info

Publication number
RU2282436C2
RU2282436C2 RU2003134824/15A RU2003134824A RU2282436C2 RU 2282436 C2 RU2282436 C2 RU 2282436C2 RU 2003134824/15 A RU2003134824/15 A RU 2003134824/15A RU 2003134824 A RU2003134824 A RU 2003134824A RU 2282436 C2 RU2282436 C2 RU 2282436C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ointment
hydrocortisone
ophthalmic
temperature
stirring
Prior art date
Application number
RU2003134824/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2003134824A (ru
Inventor
Рафик Хафизович Гумеров (RU)
Рафик Хафизович Гумеров
Тать на Николаевна Галиуллина (RU)
Татьяна Николаевна Галиуллина
Светлана Николаевна Егорова (RU)
Светлана Николаевна Егорова
Рави Масгутовна Карипова (RU)
Равия Масгутовна Карипова
Вадим Олегович Лебедев (RU)
Вадим Олегович Лебедев
Виктор Владимирович Бузуев (RU)
Виктор Владимирович Бузуев
Original Assignee
Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" filed Critical Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты"
Priority to RU2003134824/15A priority Critical patent/RU2282436C2/ru
Publication of RU2003134824A publication Critical patent/RU2003134824A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2282436C2 publication Critical patent/RU2282436C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения глазной мази гидрокортизона. Способ заключается в следующем - смешивают гидрокортизона ацетат и основу, при этом основу, приготовленную сплавлением вазелина сорта «для глазных мазей» и ланолина безводного при температуре 60-80°С при перемешивании, фильтруют через капроновую ткань на воронке для горячего фильтрования в термостойкую емкость, стерилизуют в сушильном шкафу при 180-200°С в течение 1,5-2 часов или в герметичном реакторе паром под давлением при 120°С в течение 40-60 мин, и добавляют к стерильному сплаву консерванты при перемешивании. Полученная этим способом глазная мазь обладает улучшеными адгезионными свойствами и не раздражает слизистую оболочку глаза.

Description

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств, используемых для местного лечения заболеваний воспалительно-аллергического генеза [1].
Известны препараты гидрокортизона и его солей, используемые в форме мазей, и способы их получения.
Известно противовоспалительное и антибактериальное средство для местного применения (патент RU 2137469, А 61 К 9/06 от 16.04.98), содержащее (в %) гидрокортизона ацетат 0,25-1,75, нитазол 0,50-3,50, медицинское вазелиновое масло 5,0-35,0, твин-80 0,60-1,80, синтетические первичные высшие насыщенные спирты фракции C16-C20 или цетостеариловый спирт 4,00-7,60, пропиленгликоль 5,00-40,00, воду очищенную до 100%. Возможна добавка к лекарству хладона-12 около 15-17%. Препарат обеспечивает комплексный эффект на поврежденной ткани кожи, слизистых оболочек половых органов и прямой кишки в виде многонаправленного терапевтического действия.
Недостатком известной лекарственной формы в виде мази или пенного аэрозоля, представляющих собой по типу дисперсной системы эмульсию "масло в воде", является невозможность нанесения на конъюнктиву глаза, что обусловлено составом композиции и типом дисперсной системы. Противомикробный препарат нитазол, не разрешенный к применению в глазной практике, вызывает сухость слизистых и чувство жжения [1, 2]. Применение гликольсодержащих сред, в частности, пропиленгликоля, в глазных лекарственных формах не рекомендуется из-за их водоотнимающих свойств, обусловливающих резкий перепад осмотического давления. Эмульсионные системы типа "масло в воде" сильно затуманивают зрение [3].
Известен способ получения кортикостероидной мази для лечения кожных заболеваний (патент RU 2097063, А 61 К 38/22 от 15.11.95 прототип по способу получения), включающий предварительное приготовление концентрата путем растирания смеси гидрокортизона ацетата, левомицетина и расплавленного вазелина и смешение его с основой, содержащей вазелин, вазелиновое масло, ланолин, сорбитанолеат и стеариновую кислоту, с последующим эмульгированием с водой. Недостатком известного способа является наличие стадии эмульгирования с водой, что приводит к образованию эмульсионной системы, не стабильной при хранении в физико-химическом (расслоение) и микробиологическом (рост микроорганизмов в водной среде) отношении. Кроме того, по приведенному в патенте способу получения кортикостероидной мази для лечения кожных заболеваний отсутствует стадия стерилизации, что не позволяет получить стерильную мазь, соответствующую требованиям Государственной Фармакопеи 11 издания к глазным мазям [6].
Наиболее близким к заявляемому составу является препарат мази гидрокортизоновой 0,5% глазной по НД 42-9349-98 "Ельфа АО" (Польша) (прототип по составу). 1 г глазной мази на основе белого вазелина содержит гидрокортизона ацетата 5,0 мг, метилоксибензоата (нипагина) 2 мг [2, 4].
Недостатком прототипа является плохое распределение мази по слизистой оболочке конъюнктивы глаза и несмачиваемость мази слезной жидкостью, омывающей роговицу глаза, обусловленные гидрофобными свойствами вазелина [5].
Целью изобретения является создание состава и способа получения глазной мази гидрокортизона для местного лечения заболеваний воспалительно-аллергического генеза.
Сущность изобретения заключается в том, что из гидрокортизона ацетата производят способом, исключающим эмульгирование, глазную мазь на стерильной основе сплава вазелина и ланолина безводного, который улучшает смачиваемость мази слезной жидкостью и способствует фиксированию мази на слизистой оболочке глаза.
Технический результат предложенного изобретения выражается в составе мази гидрокортизоновой глазной, содержащей гидрокортизона ацетат в качестве действующего вещества, консервант, например, нипагин, и вазелин и ланолин - как основу мази, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
гидрокортизона ацетат 0,1-2
консервант (например, нипагин) 0,05-1
ланолин безводный 1-50
вазелин сорта "для глазных мазей" до 100
Использование гидрокортизона ацетата в количестве ниже нижнего предела не обеспечивает терапевтического эффекта глазной мази. Использование гидрокортизона ацетата в количестве выше верхнего предела приводит к раздражающему действию мази.
Введение в состав мази консерванта в количестве ниже нижнего предела не обеспечивает консервирующих свойств. Использование консерванта в количестве выше верхнего предела приводит к раздражающему действию мази.
Использование ланолина безводного в количестве ниже нижнего предела не обеспечивает удовлетворительной адгезии мази на слизистой глаза. Применение ланолина безводного в количестве выше верхнего предела приводит к раздражающему действию мази.
Использование нестерильных ланолина безводного и вазелина не обеспечивает микробиологическую чистоту мазей.
Составы и способы получения мази гидрокортизоновой глазной описаны приведенными ниже примерами, но не ограничиваются ими.
Пример 1.
Промышленный регламент ОАО "Татхимфармпрепараты" ПР 00480750-124-03 "Мазь гидрокортизоновая глазная 0,5%"
В герметичный реактор с помощью вакуум-насоса подают 464,72 кг вазелина сорта "для глазных мазей" и 51,64 кг ланолина безводного, предварительно расплавленных в емкостях в плавильной ванне при 60-70°С. Стерилизацию сплава вазелина и ланолина безводного проводят в реакторе при температуре 120±2°С в течение 40-60 минут. Простерилизованную мазевую основу подают в герметичный смеситель с паровой рубашкой. Загружают 1,04 кг нипагина, 2,6 кг гидрокортизона и перемешивают. Мазь из смесителя передают при помощи насоса на фасовку.
Полученная мазь гидрокортизоновая 0,5% стерильна и стабильна при хранении в течение 4 лет.
На базе ГУ НИИ глазных болезней РАМН проведено сравнительное морфологическое исследование глаз кроликов после 30-дневного закладывания в конъюнктивальный мешок разработанной 0,5% гидрокортизоновой мази на ланолино-вазелиновой основе и препарата мазь гидрокортизоновая 0,5% глазная производства "Ельфа АО" (Польша) на основе вазелина. Отмечено, что ланолино-вазелиновая основа разработанной мази обладает большей гидрофильностью и меньше препятствует водно-газовому обмену роговицы по сравнению с вазелиновой основой мази гидрокортизоновой 0,5% глазной производства "Ельфа АО" (Польша).
Пример 2. Получение мази гидрокортизоновой 0,3% глазной
Состав (на 100 г мази): гидрокортизона ацетата 0,3 г
нипазола 0,07 г
вазелина сорта "для глазных мазей" 79,63 г
ланолина безводного 20,0 г
Мазевую основу (200 г ланолина безводного, 796,3 г вазелина сорта "для глазных мазей") плавят в фарфоровой чашке при температуре 60-70°С, в горячем виде профильтровывают через капроновую ткань на воронке горячего фильтрования в термостойкую емкость. Стерилизуют при 180°С в сушильном шкафу в течение 2 часов и переносят в лабораторный мазевой котел. Добавляют к основе измельченные 3 г гидрокортизона ацетата, 0,7 г нипазола и перемешивают при помощи мешалки с наклонными лопастями в течение 1 часа при скорости мешалки 100 об/мин и температуре 38°С. Далее в течение 15 мин перемешивают мазь вручную при помощи шпателя-ложки. Готовую мазь фасуют.
Пример 3. Получение мази гидрокортизоновой 1% глазной
Состав (на 100 г мази): гидрокортизона ацетата 1,0 г
нипагина 0,2 г
нипазола 0,2 г
вазелина сорта "для глазных мазей" 80,6 г
ланолина безводного 18,0 г
Мазевую основу (180 г ланолина безводного, 806 г вазелина сорта "для глазных мазей") плавят в емкости при температуре 70-80°С, в горячем виде профильтровывают в термостойкую емкость. Стерилизуют при 200°С в сушильном шкафу в течение 1,5 часов и переносят в лабораторный мазевой смеситель. Добавляют к основе 10 г гидрокортизона ацетата, 2 г нипагина, 2 г нипазола и перемешивают при помощи диспергатора. Готовую мазь фасуют.
Предлагаемые состав и способ его получения позволяют произвести стерильную стабильную мазь гидрокортизона для местного применения на слизистой оболочке конъюнктивы глаза, а также на слизистых оболочках половых органов и прямой кишки и на коже.
ЛИТЕРАТУРА
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства, изд-е 14-е. М.: Новая Волна, 2000. - Т.2. - С.28, с.348.
2. Энциклопедия лекарств. - 8-е изд., 2001. -Изд-во "Регистр лекарственных средств России". - С.73, 221.
3. Муравьев И.А. Технология лекарств. Т.II. - М.: Медицина, 1980. - С.696.
4. НД 42-9349-98 "Ельфа АО", Мазь гидрокортизоновая 0,5% глазная.
5. Технология лекарственных форм. T.I / Под ред. Т.С.Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - С.433.
6. Государственная Фармакопея СССР: Вып.2. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. - С.145.

Claims (1)

  1. Способ получения глазной мази для местного лечения заболеваний воспалительно-аллергического генеза, включающий смешение гидрокортизона ацетата и основы, отличающийся наличием дополнительной стадии стерилизации основы, приготовленной сплавлением вазелина сорта «для глазных мазей» и ланолина безводного при температуре 60-80°С при перемешивании, фильтрованием через капроновую ткань на воронке для горячего фильтрования в термостойкую емкость, стерилизацией в сушильном шкафу при 180-200°С в течение 1,5-2 ч или в герметичном реакторе паром под давлением при 120°С в течение 40-60 мин и добавлением к стерильному сплаву консервантов при перемешивании.
RU2003134824/15A 2003-12-02 2003-12-02 Состав и способ получения глазной мази гидрокортизона RU2282436C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003134824/15A RU2282436C2 (ru) 2003-12-02 2003-12-02 Состав и способ получения глазной мази гидрокортизона

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003134824/15A RU2282436C2 (ru) 2003-12-02 2003-12-02 Состав и способ получения глазной мази гидрокортизона

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003134824A RU2003134824A (ru) 2005-05-27
RU2282436C2 true RU2282436C2 (ru) 2006-08-27

Family

ID=35824182

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003134824/15A RU2282436C2 (ru) 2003-12-02 2003-12-02 Состав и способ получения глазной мази гидрокортизона

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2282436C2 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2317810C1 (ru) * 2006-07-27 2008-02-27 Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" Состав и способ получения глазной мази ципрофлоксацина

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2097063C1 (ru) * 1995-11-15 1997-11-27 Акционерное общество "Нижфарм" Способ получения кортикостероидной мази

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2097063C1 (ru) * 1995-11-15 1997-11-27 Акционерное общество "Нижфарм" Способ получения кортикостероидной мази

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
«РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ - ЭНЦИКЛОПЕДИЯ ЛЕКАРСТВ», Москва, 2001, стр.221. *
Синев Д.Н. и др., «Справочное пособие по аптечной технологии лекарств», изд.2-е, СПб.: Издательство СПХФА, Невский Диалект, 2001, стр.230. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2003134824A (ru) 2005-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106420610B (zh) 一种离子液体微乳及其应用
AU2008240964B2 (en) Ophthalmic oil-in-water emulsions containing prostaglandins
CN110664757B (zh) 纳米晶滴眼剂、其制备方法及其应用
KR101890503B1 (ko) 안구 장애의 치료를 위한 막-부착성 자가-조립된 시스템
CA2976811A1 (en) Solid dispersions of ospemifene
JP2010043109A (ja) 眼科における局所用のマクロライド系医薬品組成物
Farid et al. Lipid-based nanocarriers for ocular drug delivery
KR20090014205A (ko) 현탁성 히드로겔과 그의 제조 방법
CN108289846A (zh) 脂质体的制备方法
CN101810563A (zh) 他克莫司眼用在体凝胶制剂及其制备方法
CN106692048A (zh) 一种含有聚乙烯醇的单剂量滴眼液及其制备方法
CN110090294A (zh) 具有改善的干燥保护和保留的眼用组合物
CN101537010B (zh) 一种滴眼制剂及其制备方法
RU2296571C1 (ru) Ранозаживляющий состав и способ его получения
RU2282436C2 (ru) Состав и способ получения глазной мази гидрокортизона
CA1249223A (en) Solid drug formulations and stable suspensions
CN109481403A (zh) 一种壳聚糖修饰的醋酸曲安奈德脂质体及制备方法
RU2165755C2 (ru) Композиция для лечения отита среднего уха с перфорацией и способ получения композиции
CN110812323B (zh) 一种眼用组合物、其制备方法及用途
CN111494305A (zh) 一种叶黄素脂质体眼用温敏型原位凝胶制剂及其制备方法
US20190008764A1 (en) Serum eye drop formulations
CN103006706B (zh) 一种用于眼表重建的羊膜脂质体及其制备方法和应用
CN104721130B (zh) 一种布林佐胺包合物眼用制剂及其制备方法
CN104721145A (zh) 一种布佐林胺纳米粒眼用制剂及其制备方法
US20230093908A1 (en) In-situ Gel Containing Cyclosporine Micelles as Sustained Ophthalmic Drug Delivery System

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20101203

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20120720