RU2275926C2 - Способ коррекции цитолитического синдрома при хронических гепатитах - Google Patents

Способ коррекции цитолитического синдрома при хронических гепатитах Download PDF

Info

Publication number
RU2275926C2
RU2275926C2 RU2004115181/14A RU2004115181A RU2275926C2 RU 2275926 C2 RU2275926 C2 RU 2275926C2 RU 2004115181/14 A RU2004115181/14 A RU 2004115181/14A RU 2004115181 A RU2004115181 A RU 2004115181A RU 2275926 C2 RU2275926 C2 RU 2275926C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
persons
patients
syndrome
chronic hepatitis
correction
Prior art date
Application number
RU2004115181/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004115181A (ru
Inventor
р Лиди Федоровна Скл (RU)
Лидия Федоровна Скляр
Елена Владимировна Маркелова (RU)
Елена Владимировна Маркелова
Александр Валентинович Кропотов (RU)
Александр Валентинович Кропотов
Наталь Станиславовна Хильченко (RU)
Наталья Станиславовна Хильченко
Наталь Васильевна Плаксен (RU)
Наталья Васильевна Плаксен
Наталь Михайловна Купина (RU)
Наталья Михайловна Купина
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования "Владивостокский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования "Владивостокский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации" filed Critical Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования "Владивостокский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации"
Priority to RU2004115181/14A priority Critical patent/RU2275926C2/ru
Publication of RU2004115181A publication Critical patent/RU2004115181A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2275926C2 publication Critical patent/RU2275926C2/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к медицине и касается коррекции цитолитического синдрома при хронических гепатитах. Способ осуществляют путем введения корбикулина по 2 г 3 раза в день после еды, предварительно растворив в 50 мл воды курсом 21 день и более, до нормализации показателей АлАТ и АсАТ. Способ обеспечивает эффективную нормализацию гиперферментемии и, как следствие, купирование клинических проявлений цитолитического синдрома при отсутствии побочных эффектов. 2 табл.

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для функционального восстановления печени при хронических гепатитах инфекционного и неинфекционного происхождения.

Известно, что патологические процессы в печени при различных острых и хронических заболеваниях сопровождаются цитолитическим синдромом, т.е. нарушением структуры и функции мембранных систем гепатоцитов. Его прогрессирование может приводить к декомпенсации жизненно важных функций печени. Особого внимания требует группа хронических диффузных гепатитов, при которых в отличие от острых процессов развиваются деструктивные воспалительные изменения в паренхиме печени, протекающие как самостоятельные заболевания и соответственно требующие дифференцированной терапии. Они могут быть как инфекционной, так и неинфекционной природы.

Синдром нарушения целостности гепатоцитов (синдром цитолиза) характеризуется повышением в плазме крови активности индикаторных ферментов - АсАТ, АлАТ, ЛДГ и изоферментов - ЛДГ4 и ЛДГ5, специфических печеночных ферментов: фруктозо-1-фосфатальдолазы, сорбитдегидрогеназы, а также концентрации ферритина, сывороточного железа, витамина В12 и билирубина главным образом за счет повышения прямой фракции. В оценке степени выраженности патологического процесса основное значение придается активности АлАТ и АсАТ. Повышение их уровня в сыворотке крови менее чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы рассматривается как умеренная, от 5 до 10 раз - как средняя степень и свыше 10 раз - как высокая степень выраженности воспалительного процесса в печени. Морфологической основой этого синдрома являются гидропическая и ацидофильная дистрофия и некроз гепатоцитов с повреждением и повышением проницаемости клеточных мембран.

Несмотря на многообразие этиологических факторов при хронических заболеваниях печени на субклеточном уровне выявляются однотипные механизмы деструкции, среди которых особую роль играют процессы свободнорадикального окисления с участием активных форм кислорода. В работах последних лет показано, что интенсификация процессов свободнорадикального окисления липидов, с одной стороны, и снижение активности антиокислительной системы, с другой стороны, имеют существенное значение для формирования цитолиза [2, 4]. Поэтому одной из важнейших задач современной медицины является использование препаратов, оказывающих общесистемное действие и обладающих мембраностабилизирующим и антиоксидантным свойствами. Такие препараты мемраностабилизирующего и антиоксидантного действия, как глюкокортикостероиды, аскорбиновая кислота, цитохром С, кверцетин, находят лишь ограниченное применение. При этом глюкокортикостероиды дают много побочных эффектов, а рекомендуемые антиоксиданты (аскорбиновая кислота, цитохром С, кверцетин, являются представителями только аскорбатзависимого (водорастворимого) звена антирадикальной системы защиты клетки.

Гепатопротекторным действием обладает гептрал, фосфоглив [3, 6]. Однако их назначение требует соблюдения схем введения препарата в виде внутривенных вливаний, а затем пероральный прием, что создает неудобство при амбулаторном лечении [7, 8].

Препараты карсил, легален, гепатофальк, содержащие экстракт плодов растения расторопши пятнистой, а также эссенциальные фосфолипиды обладают гепатопротекторным и антитоксическим эффектами. Однако эффективность вышеперечисленных препаратов в контролируемых клинических исследованиях с использованием контрольных биопсий печени, проведенные в начале в скандинавских, а затем и в европейских клиниках, не подтвердило ожидаемого положительного результата (Thaler Н., 1983, - цитируется по А.Р.Златкиной, 1994). Вышеуказанные препараты могут приводить к увеличению активности трансаминаз и к появлению или усилению холестаза [1, 5].

Таким образом, для практического здравоохранения остается по-прежнему актуальной задача поиска новых, более эффективных средств, способных ускорить темпы функционального восстановления печени или защитить гепатоциты от повреждающего воздействия гепатотропных вирусов и других патогенов.

Задача изобретения - разработка эффективного способа коррекции цитолитического синдрома. Поставленная задача решается путем назначения корбикулина по 2 г внутрь 3 раза в день после еды, предварительно растворив в воде.

Корбикулин - пищевой профилактический продукт (патент РФ №2219805, МПК A 23 L 1/30), обладающий гепатопротекторным и антиоксидантным действием.

Как показал проведенный анализ имеющейся научной и патентной информации, сведений, относящихся к использованию корбикулина, для коррекции цитолитического синдрома при ХГ инфекционного и неинфекционного генеза не обнаружено.

Под наблюдением находилось 35 больных в возрасте от 18 до 62 лет. В основную группу были включены 20 пациентов, в контрольную - 15. Пациенты обеих групп сопоставимы по полу, возрасту, нозологическим формам и степени тяжести заболевания и получали стандартную базисную терапию в виде диеты, режима, комплекса дезинтоксикационных мероприятий (обильное питье, внутривенное введение 5% раствора глюкозы 500 мл или прием внутрь энтеродеза, регидрона в течение 7-10 дней). В группы были включены больные с хроническими гепатитами различной этиологии: 20 - с вирусным гепатитом В и С (57%), 8 - с алкогольным поражением печени (23%), 4 - с неалкогольным стеатогепатитом (11%), 3 - с компенсированным циррозом печени (алкогольной и вирусной этиологии) (9%). Для коррекции цитолитического синдрома больным основной группы назначен корбикулин по 2 г три раза в день после еды, предварительно растворив в 50 мл воды до нормализации показателей активности печеночных ферментов (АлАТ и АсАТ). Больные контрольной группы в качестве гепатопротекторной терапии получали карсил по 2 таблетки 3 раза в день. Критериями эффективности препарата являются: динамика субъективных жалоб (степени выраженности основных клиничесих синдромов заболевания) и оценка общего состояния больного в баллах, степень восстановления функции печени по данным лабораторных (функциональные печеночные пробы) и инструментальных (УЗИ органов брюшной полости) исследований. Оценку клинических и лабораторных данных проводят до и после курса коррекции цитолитического синдрома. Эффективность исследуемого препарата оценивают на основании вышеперечисленных критериев по следующей шкале: плохая - отсутствие клинического улучшения, ухудшение, сохранение признаков активности процесса; удовлетворительная - клиническое улучшение, уменьшение активности, сохранение признаков активности процесса; хорошая - заметное клиническое улучшение, исчезновение признаков активности и значительное улучшение биохимических показателей.

Данные клинических и лабораторных исследований обрабатывают статистическими общепринятыми в медицине методами вариационной статистики. У всех больных до проведения коррекции гепатопротекторными препаратами отмечены жалобы на чувство тяжести и повторные тупые боли в правом подреберье в 69% случаев (24 чел.), чаще без какой-либо иррадиации в 14% случаев (4 чел.), возникающие после погрешностей в диете, реже - после отрицательных эмоций в 6% случаев (2 чел.), чувство горечи во рту в 71% случаев (25 чел.), подташнивание в 57% случаев (20 чел.). При объективном исследовании выявлялась пальмарная эритема у 23% больных (8 чел.), субиктеричность склер у 43% больных (15 чел.), легкая болезненность в области правого подреберья у 71% больных (25 чел.). Диспепсический синдром сочетался с вегетативньми расстройствами: слабость, утомляемость, неустойчивый сон, раздражительность в 63% случаев (22 чел.). Гепатомегалия выявлялась в 25% случаев, спленомегалия - в 15%.

Динамика основных клинических синдромов в группах представлена в таблице 1. Как видно из представленной таблицы, через 3 недели в основной группе достоверно по сравнению с группой контроля отмечалось исчезновение слабости, тяжести в верхней половине живота, исчезновение тошноты, улучшение аппетита у 90% больных (18 чел.). У 25% пациентов (5 чел.) произошло уменьшение размеров и плотности печени.

Таблица 1 Динамика клинических симптомов у больных ХГ на фоне коррекции цитолитического синдрома разными способами Клинический синдром Основная группа (n=20) Контрольная группа (n=15) До коррекции корбикулином После коррекции корбикулином До коррекции карсилом После коррекции карсилом Боли в правом подреберье: - тупые, ноющие, длительные 70% (14 чел) 5% (1 чел)* 80% (12 чел) 40% (6 чел) - без иррадиации 10% (2 чел) 0 20% (3 чел) 20% (3 чел) - кратковременные 10% (2 чел) 5% (1 чел) 20% (3 чел) 10% (2 чел) Тошнота, отрыжка 65% (13 чел) 10% (2 чел)* 70% (11 чел), 50% (8 чел) Чувство горечи во рту 75% (15 чел) 15% (3 чел)* 70% (11 чел) 40% (6 чел) Слабость, утомляемость 90% (18 чел) 10% (2 чел)* 90%(14 чел) 40% (6 чел) Снижение аппетита 80% (16 чел) 10% (2 чел)* 80% (12 чел) 40% (6 чел) Гепатомегалия 45% (9 чел) 25% (5 чел)* 40% (6 чел) 40% (6 чел) * - Р<0,05 - по сравнению с контрольной группой отличия достоверны

При исследовании биохимических показателей у большинства пациентов с ХГ исходно выявлялись повышение активности АлАТ и тимоловой пробы, проявления синдрома внутрипеченочного холестаза (гипербилирубинемия, повышение активности беталипопротеидов и активности щелочной фосфотазы (ЩФ)). Как видно из таблицы 2, у больных основной группы, получавшей корбикулин, через 3 недели отмечена нормализация билирубина, тимоловой пробы, ГГТП, холестерина. Указанные показатели в контрольной группе имели тенденцию к снижению, но к норме не подходили. Уровень АлАТ снижался в обеих группах, но в основной группе, где использовали корбикулин, через 3 недели происходила нормализация исследуемого показателя по сравнению с контрольной группой, где нормализации его не происходило. Анализ всех вышеперечисленных изменений дал основание оценить результаты проведенной коррекции цитолитического синдрома как хорошие у 25 пациентов (71%) и как удовлетворительные у 10 пациентов (29%).

Таблица 2 Динамика биохимических показателей у больных ХГ на фоне их коррекции разными способами Показатели биохимии крови Группы до коррекции Группы после коррекции Основная Контрольная Основная Контрольная Билирубин (моль/л) 33,3±3,9 32,6±3,6 18,5±1,8* 25,8±2,2 АлАТ (мккат/л) 1,4±0,6 1,5±0,4 0,9±0,2* 1,3±0,2 Тимоловая проба (ед) 5,9±1,0 5,3±0,9 3,7±0,5* 4,8±1,1 ГГТП (мэ/л) 71,2±35,5 68,8±29,5 55,2±19,5* 6,8±20,1 Щелочная фосфотаза (мэ/л) 86,2±26,3 88,9±20,3 75,7±24,5* 85,0±21,5 Холестерин (моль/л) 5,1±0,12 5,5±0,3 4,8±0,3* 5,3±0,4 Основная группа (n=20) - коррекция корбикулином Контрольная группа (n=15) - коррекция карсилом * - степень достоверности отличий данных по сравнению с контрольной группой (Р<0,05)

Препарат корбикулин хорошо переносился пациентами, побочных эффектов при его применении не отмечено.

Пример 1. Больной А., 37 лет. Болеет гепатитом В и С с 1999 г. Обратился на консультацию с жалобами на слабость, адинамию, бледность кожных покровов и желтизну склер, а также периодические боли в правом подреберье. В крови - билирубин общий - 57,5 ммоль/л, прямой - 27,0 ммоль/л, непрямой - 30,5 ммоль/л, активность АсАТ - 693,3 ед/л, АлАТ - 1319 ед/л. Назначен корбикулином с целью коррекции синдрома цитолиза в течение 21 дня (по 2 г 3 раза в день после приема пищи, предварительно растворив в воде). При повторном осмотре через неделю после окончания приема корбикулина - сохранялись жалобы только на редкие давящие боли в правом подреберье. Бледность кожных покровов и слизистых оболочек, слабость, желтизна склер исчезли. Анализы крови - билирубин общий - 22,0 ммоль/л, связанный - 13 ммоль/л, уровень АлАТ - 35 ед/л, АсАТ - 40 ед/л. Находится в течение 9 месяцев на динамическом наблюдении. Состояние не ухудшается.

Пример 2. Больной Б., 46 лет. Болеет гепатитом С около 2 лет. Ранее употреблял наркотики, проходил курс в наркологическом диспансере. При обращении жаловался на тошноту, горечь по утрам во рту, слабость, тяжесть в правом подреберье, дискомфорт в эпигастрии. На УЗИ - гепатомегалия с диффузными изменениями печени и признаками начинающегося цирроза. При обследовании:

Показатели Результаты исследований 24.1202 12.01.03 20.01.03 Билирубин общий (моль/л) - 59,0 18,0 17,0 Билирубин связанный (моль/л) 39,0 25,0 12,0 Тимоловая проба (ед.) 8 5 4 АлАТ (ед./л) 175,0 93,0 36 АсАТ (ед./л) 136,9 100,5 40,2 ЩФ (ед./л) 240,7 112,7 54,0 ГГТП (ед./л) 176,9 90,5 66,9

Больному был назначен заявляемый вид коррекции цитолитического синдрома (прием корбикулина по 2 г 3 раза в день после приема пищи, предварительно растворив в воде). Курс терапии составил 56 дней. Переносимость препарата была хорошей, без осложнений. Биохимические показатели и общее состояние больного улучшились (исчезла тошнота, горечь во рту, периодические боли в правом подреберье). Больной находится на динамическом амбулаторном наблюдении. Осенью проведена поддерживающая терапия корбикулином (по 2 г 3 раза в день в течение 14 дней).

Пример 3. Больной А., 40 лет. Страдает ожирением II ст., неалкогольным стеатогепатитом. Жаловался на тяжесть в правом подреберье, слабость, тошноту и горечь во рту. При обследовании обнаружена активность АлАТ-4N, АсАТ-2N, билирубин увеличен за счет прямой фракции до 43,9 мкмоль/л. При УЗИ - признаки жирового гепатоза. Маркеры вирусных гепатитов отрицательные. После приема корбикулина внутрь по 2 г 3 раза в день после еды, предварительно растворив воде, в течение 21 дня отмечает значительное улучшение в самочувствии: исчезла слабость, тошнота, горечь во рту. Биохимические параметры при контрольном исследовании были в пределах нормы.

Таким образом, при назначении для коррекции цитолитического синдрома препарата корбикулин установлена его высокая клиническая эффективность у больных хроническим гепатитом различной этиологии. Корбикулин обладает хорошей переносимостью, ни у одного из 20 пациентов, применявших препарат в дозе 2 г 3 раза в день после еды, предварительно растворив в воде, не отмечено каких-либо побочных эффектов и аллергических реакций. Предложенный метод коррекции позволяет эффективно воздействовать на патологические симптомы заболевания, нивелировать гиперферментемию. Он успешно может применяться для консервативной и амбулаторной коррекции цитолитического синдрома широкого круга больных с диффузными хроническими заболеваниями печени.

Источники информации

1. Апросина З.Г. // Клин. мед. - 1984. - №9. - С.27-32.

2. Никитин Е.В. Клинико-патогенетическое состояние перекисного окисления липидов и ферментативной антиоксидантной системы у больных вирусных гепатитом В: Дис.... д-ра мед. наук. - Одесса, 1990. - 278 С.

3. Подымова С.Д., Надинская М.Ю. Оценка эффективности препарата гептрал у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени с синдромом холестаза // Клиническая медицина. - 1998. - №10. - С.45-48.

4. Скакун Н.П., Шманько В.В., Охримович Л.М. Клиническая фармакология гепатопротекторов. - Тернополь, 1995. - 272 С.

5. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. - Л., 1987.

6. Сторожаков Г.И., Байкова И.Е., Никитин И.Г. и др. Теоретические и практические аспекты применения глицирризина // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2003. - №1. - С.35-39.

7. Van Rossum Т.О., Vulto A.G., Hop W.Q, Schalm S.W. Glycyrrhizzinn-Induced reduction of ALT in European patient chronic hepatitis С // Am.J.Gastroenterol. - 2001. - Vol.96. - №8. - P.2432-2437.

8. Yamamura Y. et al. The phamacokinetics of glycyrrhizin and its restorative effect on hepatic function in patients with chronic hepatitis and in chronically carbontetrachloride intoxicated rats // Biopharm drag Dispos. - 1997. - Vol.18. - P.717-772.

Claims (1)

  1. Способ коррекции цитолитического синдрома при хронических гепатитах, включающий гепатопротективный препарат, отличающийся тем, что назначают корбикулин по 2 г 3 раза в день после еды, предварительно растворив в 50 мл воды курсом 21 день и более до нормализации показателей АлАТ и АсАТ.
RU2004115181/14A 2004-05-19 2004-05-19 Способ коррекции цитолитического синдрома при хронических гепатитах RU2275926C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004115181/14A RU2275926C2 (ru) 2004-05-19 2004-05-19 Способ коррекции цитолитического синдрома при хронических гепатитах

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004115181/14A RU2275926C2 (ru) 2004-05-19 2004-05-19 Способ коррекции цитолитического синдрома при хронических гепатитах

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004115181A RU2004115181A (ru) 2005-11-10
RU2275926C2 true RU2275926C2 (ru) 2006-05-10

Family

ID=35864838

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004115181/14A RU2275926C2 (ru) 2004-05-19 2004-05-19 Способ коррекции цитолитического синдрома при хронических гепатитах

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2275926C2 (ru)

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МУРАТГЕЛЬДЫЕВА Г. Т. Клиническое значение цитоплазматических и митохондриальных ферментов в оценке цитолитического синдрома и контроле эффективности лечения у больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Автореферат дис. к.м.н., Волгоградский мед. ин-т. Волгоград, 1999, с.24. LUPER S. A review of plants used in thr treqtment of liver disease: part I. Altern Med Rev., 1998 Dec; 3(6): 410-21, реферат на сайте http://ep.espacenet.com. *
описание. *
реферат. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2004115181A (ru) 2005-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Miglio et al. Efficacy and safety of oral betaine glucuronate in non-alcoholic steatohepatitis
Cathcart III Vitamin C in the treatment of acquired immune deficiency syndrome (AIDS)
Prasad Zinc: role in immunity, oxidative stress and chronic inflammation
Bunyapraphatsara et al. Antidiabetic activity of Aloe vera L. juice II. Clinical trial in diabetes mellitus patients in combination with glibenclamide
Yee et al. Effect of grapefruit juice on blood cyclosporin concentration
US6503529B1 (en) Blood type methods and dietary supplements
Miller et al. Impact of renal donation. Long-term clinical and biochemical follow-up of living donors in a single center
Lo et al. The anti-hyperglycemic activity of the fruiting body of Cordyceps in diabetic rats induced by nicotinamide and streptozotocin
Pittas et al. Vitamin D and diabetes
Hart et al. Sensory neuroprotection, mitochondrial preservation, and therapeutic potential of N-acetyl-cysteine after nerve injury
Dog The use of botanicals during pregnancy and lactation
WO1992021368A1 (en) Composition and method for disease treatment
Tateishi Subacute myelo‐optico‐neuropathy: Clioquinol intoxication in humans and animals
Chalmers Effects of ascorbic acid on the common cold: an evaluation of the evidence
Prasad Impact of the discovery of human zinc deficiency on health
Said et al. Maintaining a physiological blood glucose level with ‘glucolevel’, a combination of four anti-diabetes plants used in the traditional Arab herbal medicine
EP0288447A1 (en) Composition for the treatment of migraine, by influencing thenerve cells.
KR960008651B1 (ko) 간 장해 치료제
JP2002512197A (ja) 炎症および関節炎に関連する症状を緩和軽減するための天然抗炎症薬としてのバラの実処方物
Schramm et al. Thiamine for the treatment of nucleoside analogue-induced severe lactic acidosis
Chotmongkol et al. Treatment of eosinophilic meningitis with a combination of albendazole and corticosteroid
Little et al. Studies of adenovirus type III infection treated with methisazone and trifluorothymidine
Brewer et al. Does a vegetarian diet control Wilson's disease?
Ochsendorf Use of antimalarials in dermatology
Saravu et al. Acute ingestion of copper sulphate: A review on its clinical manifestations and management

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090520