RU2264456C1 - Probiotic biopreparation for treatment of various infections and disbiosis and method for therapy of infections and disbiosis - Google Patents

Probiotic biopreparation for treatment of various infections and disbiosis and method for therapy of infections and disbiosis Download PDF

Info

Publication number
RU2264456C1
RU2264456C1 RU2004110702/13A RU2004110702A RU2264456C1 RU 2264456 C1 RU2264456 C1 RU 2264456C1 RU 2004110702/13 A RU2004110702/13 A RU 2004110702/13A RU 2004110702 A RU2004110702 A RU 2004110702A RU 2264456 C1 RU2264456 C1 RU 2264456C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
treatment
bifidumbacterin
bifidin
biological product
disbiosis
Prior art date
Application number
RU2004110702/13A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
В.В. Поспелова (RU)
В.В. Поспелова
Н.Н. Ворошилина (RU)
Н.Н. Ворошилина
Н.М. Грачева (RU)
Н.М. Грачева
А.Ф. Гаврилов (RU)
А.Ф. Гаврилов
В.Ф. Семенихина (RU)
В.Ф. Семенихина
М.Б. Сундукова (RU)
М.Б. Сундукова
И.Г. Осипова (RU)
И.Г. Осипова
Original Assignee
Государственное Учреждение "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габрического МЗ РФ"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное Учреждение "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габрического МЗ РФ" filed Critical Государственное Учреждение "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габрического МЗ РФ"
Priority to RU2004110702/13A priority Critical patent/RU2264456C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2264456C1 publication Critical patent/RU2264456C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: biotechnology, medicine.
SUBSTANCE: claimed probiotic biopreparation contains living culture of bifidobacterium strain Bifidobacterium adolescectis in titre of 105-1011 CFU/ml (CFU - colony forming units) and bifidobacterium metabolism products having high bifidogenic effect. Particularly metabolism products include arabinofuranohydrolase, alpha-galactose, proteinase, protein-polysaccharide complex, alkaline protease and dextranase. They are characterized by drooping curve with change at 235-245 nm and maximum at 266±2 nm in ultraviolet absorption spectrum in wave length of 205-400 nm and dilution of 1:100. Metabolism products are cultivated for 16-18 h in broth containing stabilizer in amount of 30-50 vol.%. As stabilizer mixture containing (mass %): gelatin 9.0-12.0; sucrose 0.5-0.7 %; ascorbic acid 0.5-1.0, and balance: water is used. Method for therapy of various infections and disbiosis includes administrating to patient effective amount of abovementioned biopreparation.
EFFECT: improved preparation for treatment of infections and disbiosis.
5 cl, 5 dwg, 5 tbl, 7 ex

Description

Изобретение относится к биотехнологии и медицине, и касается разработки пробиотика для лечения инфекционных заболеваний, дисбиозов различной этиологии и способа лечения этих заболеваний с помощью нового пробиотика.The invention relates to biotechnology and medicine, and relates to the development of a probiotic for the treatment of infectious diseases, dysbiosis of various etiologies and a method for treating these diseases using a new probiotic.

Известны бактериальные препараты - пробиотики, содержащие живые бифидобактерии, подавляющие рост патогенных и условно-патогенных бактерий. Эти биопрепараты нашли широкое применение для лечения и профилактики дисбактериоза и дисфункций кишечника, и других инфекционных болезней, например для лечения неспецифических бактериальных вагинозов, коррекции микрофлоры родовых путей, профилактики мастита.Bacterial preparations are known - probiotics containing live bifidobacteria that inhibit the growth of pathogenic and conditionally pathogenic bacteria. These biological products are widely used for the treatment and prevention of dysbiosis and intestinal dysfunctions, and other infectious diseases, for example, for the treatment of non-specific bacterial vaginosis, correction of the microflora of the birth canal, and prevention of mastitis.

Известен бактериальный препарат бифидумбактерин сухой, содержащий высушенную культуру B.bifidum 1 в защитной среде (Регламент производства бифидумбактерина №557-96).Known bacterial preparation bifidumbacterin dry, containing a dried culture of B.bifidum 1 in a protective environment (Schedule for the production of bifidumbacterin No. 557-96).

Препарат бифидумбактерин сухой, полученный по этой технологии, широко используется в медицинской практике. Однако недостатком данного препарата является невысокое содержание живых бифидобактерий в дозе. Кроме того, в состав препарата входит освобожденная от метаболитов биомасса, вследствие чего бифидобактерии быстро теряют жизнеспособность, что снижает стабильность и эффективность препарата.Dry bifidumbacterin, obtained by this technology, is widely used in medical practice. However, the disadvantage of this drug is the low content of live bifidobacteria in a dose. In addition, the composition of the drug includes biomass freed from metabolites, as a result of which bifidobacteria quickly lose their viability, which reduces the stability and effectiveness of the drug.

Известен способ лечения и профилактики инфекционных болезней, в том числе неспецифических бактериальных вагинозов, мастита, коррекции микрофлоры родовых путей, дисбактериоза и дисфункций кишечника с применением бифидумбактерина сухого (Гончарова Г.И., Семенова Л.П., Козлова Э.П. и др. Применение сухого бифидумбактерина в комплексном лечении недоношенных и доношенных детей и детей раннего возраста: Методические рекомендации. М. - 1988 г.).A known method for the treatment and prevention of infectious diseases, including non-specific bacterial vaginosis, mastitis, correction of the microflora of the birth canal, dysbiosis and intestinal dysfunction using dry bifidumbacterin (Goncharova G.I., Semenova L.P., Kozlova E.P., etc. The use of dry bifidumbacterin in the complex treatment of premature and full-term infants and young children: Methodological recommendations. M. - 1988).

Однако вследствие недостаточной эффективности бифидумбактерина при лечении острых кишечных инфекций (ОКИ) и дисбактериозов его следует принимать длительное время (3-4 недели), а для получения стойкого восстановления нормофлоры необходимо применять препарат несколькими курсами до 3-4 месяцев.However, due to the insufficient effectiveness of bifidumbacterin in the treatment of acute intestinal infections (AEI) and dysbiosis, it should be taken for a long time (3-4 weeks), and in order to obtain a stable recovery of normoflora, it is necessary to use the drug in several courses for up to 3-4 months.

Известен биопрепарат Бифидумбактерин, содержащий лиофилизированную суспензию бактерий штамма В. bifidum 1. в питательной среде с добавлением защитной сахарозо-желатиномолочной среды высушивания с аскорбиновой кислотой или цистеином (SU №1364341, опубл. 07.01.1988).Known biological product Bifidumbacterin, containing a lyophilized suspension of bacteria of strain B. bifidum 1. in a nutrient medium with the addition of a protective sucrose-gel-milk drying environment with ascorbic acid or cysteine (SU No. 1364341, publ. 07.01.1988).

Недостатком препарата является необходимость длительного применения для достижения стойкого бактериологического эффекта и медленная коррекция местного иммунитета, особенно у ослабленных больных.The disadvantage of the drug is the need for prolonged use to achieve a stable bacteriological effect and slow correction of local immunity, especially in debilitated patients.

Недостатком данного препарата также является невысокая эффективность и длительные сроки лечения.The disadvantage of this drug is also the low efficiency and long treatment time.

Известен также препарат бифидумбактерин, содержащий лиофилизированную культуру штамма В.bifidum 791 в среде высушивания на основе обрата молока, желатина и сахарозы. Препарат предназначен для комплексного лечения желудочно-кишечных заболеваний, пневмонии, сепсиса и других гнойно-инфекционных заболеваний (Патент RU №2072856, А 61 К 35/74, опубл. 10.02.1997).Also known is the bifidumbacterin preparation containing a lyophilized culture of B. bifidum 791 strain in a drying medium based on milk, gelatin and sucrose. The drug is intended for the complex treatment of gastrointestinal diseases, pneumonia, sepsis and other purulent-infectious diseases (Patent RU No. 2072856, A 61 K 35/74, publ. 02/10/1997).

Недостатком препарата является потери при центрифугировании целевого продукта, т.к. с отделяемой культуральной жидкостью уходят метаболиты бифидобактерий, отсутствие которых отрицательно сказывается на выживаемости бактерий при сушке и хранении.The disadvantage of the drug is the loss during centrifugation of the target product, because metabolites of bifidobacteria go away with the separated culture fluid, the absence of which negatively affects the survival of bacteria during drying and storage.

Известен также пробиотик бифидумбактерин форте, содержащий лиофилизированную биомассу бифидобактерий, бифидогенный компонент - лактозу или фруктоолигосахарид, иммобилизатор - активированный уголь, пищевые волокна или каолин, а также защитную среду высушивания из желатина и сахарозы. Дозированная лекарственная форма выполнена в виде таблеток или капсул, покрытых гастростойким покрытием из шеллока или ацетилфталилцеллюлозы. Известен способ лечения острых и хронических кишечных заболеваний, включающий введение пробиотика бифидумбактерин форме по схеме: в первые сутки - 4-40 г, через 12 ч 4-12 г, на вторые сутки - 4-18 г, на 3-и сутки 4-12 г, на 4-е и последующие сутки - 3-9 г (Патент RU №2164143, А 61 К 35/74, опубл. 20.03.2001).Also known is the probiotic bifidumbacterin forte, containing the lyophilized biomass of bifidobacteria, the bifidogenic component is lactose or fructooligosaccharide, the immobilizer is activated carbon, dietary fiber or kaolin, as well as a protective drying environment from gelatin and sucrose. The dosage form is in the form of tablets or capsules coated with a gastro-resistant coating of shellac or cellulose acetate. A known method of treating acute and chronic intestinal diseases, including the introduction of a probiotic bifidumbacterin form according to the scheme: on the first day - 4-40 g, after 12 hours 4-12 g, on the second day - 4-18 g, on the 3rd day 4- 12 g, on the 4th and subsequent days - 3-9 g (Patent RU No. 2164143, A 61 K 35/74, publ. 20.03.2001).

Недостатком данного препарата являются противопоказания при лактопатии.The disadvantage of this drug is contraindications for lactopathy.

Наиболее близким аналогом является биопрепарат - пробиотик «Экофлор» в сухой иммобилизированной форме, содержащий сорбент, клетки эубиотиков - бифидобактерии в титре 108-1010 КОЕ/г, иммобилизированные на сорбенте, и защитную среду на основе желатина, аскорбиновой кислоты, хлористого натрия и сахарозы, причем клетки эубиотиков используют совместно с питательной средой на молочной основе, а из бифидобактерий используют штаммы B.bifidum 1 или B.bifidum 791 или ЛВА-3 или B.longum 379 или В. adolescentis MC-42 или их смесь (Патент RU №2164801, А 61 К 35/74, опубл 10.04.2001).The closest analogue is a biological product - the Ecoflor probiotic in dry immobilized form containing a sorbent, eubiotic cells - bifidobacteria in a titer of 10 8 -10 10 CFU / g, immobilized on a sorbent, and a protective medium based on gelatin, ascorbic acid, sodium chloride and sucrose, and the cells of eubiotics are used in conjunction with a milk-based nutrient medium, and B. bifidum 1 or B. bifidum 791 or LVA-3 or B. longum 379 or B. adolescentis MC-42 or a mixture thereof are used from bifidobacteria (Patent RU No. 2164801, A 61 K 35/74, publ. 04/10/2001).

Однако в состав биопрепарата входит среда на молочной основе, которая нестандартна, и, как правило, содержит следы антибиотиков и гормонов, что может вызывать побочное действие. Кроме того, биопрепарат имеет противопоказания для приема: он не рекомендуется при лактозопатии, а также для приема ослабленным детям, т.к. сорбенты адсорбируют на свою поверхность витамины группы В и С.However, the composition of the biological product includes a milk-based environment, which is non-standard, and, as a rule, contains traces of antibiotics and hormones, which can cause side effects. In addition, the biological product has contraindications for administration: it is not recommended for lactosopathy, as well as for administration to weakened children, as sorbents adsorb B and C vitamins on their surface

Технический результат изобретения заключается в создании препарата, не имеющего противопоказаний, позволяющего снизить сроки лечения больного и повысить эффективность лечения дисбиоза различной этиологии за счет улучшения адгезивных свойств и колонизации, повышения активности в отношении патогенных и условно патогенных микроорганизмов возбудителей желудочно-кишечных заболеваний, стимуляции неспецифической резистентности, снижения потребления антибиотиков при лечении и профилактике ряда кишечных инфекций.The technical result of the invention is to create a drug that has no contraindications, which allows to reduce the time of treatment of the patient and increase the effectiveness of the treatment of dysbiosis of various etiologies due to improved adhesive properties and colonization, increased activity against pathogenic and conditionally pathogenic microorganisms of the causative agent of gastrointestinal diseases, stimulation of non-specific resistance , reduce the consumption of antibiotics in the treatment and prevention of a number of intestinal infections.

Сущность изобретения заключается в следующем.The invention consists in the following.

Биопрепарат - пробиотик Бифидин содержит живую культуру штамма бифидобактерий Bifldobacterium adolescentis МС-42 в титре 105-1011 КОЕ/мл и продукты их жизнедеятельности, полученные при культивировании в течение 16-18 ч на питательной среде, в которую добавлен стабилизатор в количестве 30-50% от объема среды, и характеризуемые ниспадающей кривой с перегибом в области 235-245 нм и максимум 266±2 в ультрафиолетовом спектре поглощения в диапазоне длин волн 205-400 нм при разведениях 1:100.The biopreparation - probiotic Bifidin contains a live culture of the bifidobacterium strain Bifldobacterium adolescentis МС-42 in a titer of 10 5 -10 11 CFU / ml and their vital products, obtained by culturing for 16-18 hours on a nutrient medium in which a stabilizer of 30- 50% of the volume of the medium, and characterized by a falling curve with an inflection in the region of 235-245 nm and a maximum of 266 ± 2 in the ultraviolet absorption spectrum in the wavelength range of 205-400 nm at 1: 100 dilutions.

В качестве стабилизатора используют желатин, сахарозу, аскорбиновую кислоту при следующих соотношениях компонентов, мас.%: желатин - 9,0-12,0; аскорбиновая кислота - 0,5-1,0; сахароза - 0,5-0,7%; вода - остальное, до 100%.Gelatin, sucrose, ascorbic acid are used as stabilizer in the following ratios of components, wt.%: Gelatin - 9.0-12.0; ascorbic acid - 0.5-1.0; sucrose - 0.5-0.7%; water - the rest, up to 100%.

Биопрепарат Бифидин может быть в жидкой форме или лиофильно высушен.Biological product Bifidin can be in liquid form or freeze-dried.

Особенностью биопрепарата - пробиотика Бифидин является то, что помимо биомассы бифидобактерий он содержит продукты жизнедеятельности бифидобактерий, обладающие выраженным бифидогенным эффектом.A specific feature of the biological product, the probiotic Bifidin, is that in addition to the biomass of bifidobacteria, it contains vital products of bifidobacteria with a pronounced bifidogenic effect.

Установлено, что в процессе роста культуры В. adolescentis МС-42 на питательной среде, в которую добавлен стабилизатор в количестве 30-50% от объема среды, при инкубации в течение 16-18 ч при температуре (38±1)°С происходит значительное накопление в клетках и культуральной жидкости полифосфатных включений (волютина), белково-полисахаридного комплекса (БПК), щелочной протеазы и декстраназы, Кроме того, штамм продуцирует специфические энзимы: арабинофураногидролазу, α-галактозу, протеиназу, ответственные за важные физиолого-биологические процессы в пищеварительном тракте.It was established that during the growth of the culture of B. adolescentis MS-42 on a nutrient medium into which a stabilizer was added in an amount of 30-50% of the volume of the medium, during incubation for 16-18 hours at a temperature of (38 ± 1) ° С, a significant accumulation of polyphosphate inclusions (volutin), protein-polysaccharide complex (BOD), alkaline protease and dextranase in cells and culture fluid. In addition, the strain produces specific enzymes: arabinofuranohydrolase, α-galactose, proteinase, responsible for important physiological and biological processes in food varietal tract.

Данные условия культивирования штамма приводят к высокой интенсивности процессов метаболизма и, следовательно, значительному защитному эффекту, в частности подавлению роста патогенных и условно патогенных микроорганизмов.These cultivation conditions of the strain lead to a high intensity of metabolic processes and, consequently, a significant protective effect, in particular, inhibition of the growth of pathogenic and conditionally pathogenic microorganisms.

Фракционный состав ультрафильтрата биопрепарата Бифидин изучен методом гель-хроматографии на сефадексе G-75 и сефадексе G-25 (фиг. 1 и 3). Для сравнения исследован фракционный состав ультрафильтрата биопрепарата Бифидумбактерина (фиг. 2 и 4). Результаты свидетельствуют, что ультрафильтрат Бифидина содержит мономерную фракцию с молекулярной массой не менее 1450 КДа, которая не выявляется в ультрафильтрате Бифидумбактерина.The fractional composition of the ultrafiltrate of the biological product Bifidin was studied by gel chromatography on Sephadex G-75 and Sephadex G-25 (Figs. 1 and 3). For comparison, the fractional composition of the ultrafiltrate of the biological product Bifidumbacterin was studied (Fig. 2 and 4). The results indicate that Bifidin ultrafiltrate contains a monomer fraction with a molecular weight of at least 1450 KDa, which is not detected in Bifidumbacterin ultrafiltrate.

Ультрафиолетовый спектр поглощения биопрепарата Бифидин изучен на спектрофоторетре СФ-46 в диапазоне длин волн 205-400 нм при различных разведениях ультрафильтрата биопрепарата.The ultraviolet absorption spectrum of a biological product Bifidin was studied on an SF-46 spectrophotometer in the wavelength range of 205-400 nm at various dilutions of the biological product ultrafiltrate.

УФ-спектр ультрафильтрата биопрепарата Бифидин при разведениях 1:100 представляет собой ниспадающую кривую с перегибом в области 235-245 нм и максимум 266±2 (фиг. 5).The UV spectrum of the ultrafiltrate of the biological product Bifidin at 1: 100 dilutions is a falling curve with an inflection in the region of 235-245 nm and a maximum of 266 ± 2 (Fig. 5).

Бифидин имеет высокую клиническую эффективность при лечении различных острых кишечных инфекционных заболеваний, энтеритов, колитов, в том числе и у младенцев.Bifidin has high clinical efficacy in the treatment of various acute intestinal infectious diseases, enteritis, colitis, including in infants.

Препарат назначают больным по 5 доз 2 раза в день за 30 минут до еды, в течение 5-8 дней.The drug is prescribed to patients at 5 doses 2 times a day 30 minutes before meals, for 5-8 days.

Клинические испытания, проведенные на больных с острыми кишечными заболеваниями (острой дизентерией, сальмонеллезом, ротавирусным гастроэнтеритом, эшерихиозом E.coli 0151, аденовирусным заболеванием с кишечным синдромом и пищевыми токсикоинфекциями /ПТИ/), продемонстрировали следующее:Clinical trials conducted on patients with acute intestinal diseases (acute dysentery, salmonellosis, rotavirus gastroenteritis, Escherichiosis E. coli 0151, adenoviral disease with intestinal syndrome and foodborne toxicoinfections / IPT /), showed the following:

1. Высокую клиническую эффективность (исчезновение интоксикации, прекращение болей в животе, нормализация стула к 3 суткам).1. High clinical efficacy (the disappearance of intoxication, the cessation of abdominal pain, the normalization of stool by 3 days).

2. Элиминацию возбудителя (особенно резистентного к антибиотикам).2. Elimination of the pathogen (especially resistant to antibiotics).

3. Санирующую активность в отношении патогенных бактерий (в частности, сальмонелл).3. Sanitizing activity against pathogenic bacteria (in particular, salmonella).

4. После проведенного короткого курса лечения наблюдается положительная динамика в микрофлоре кишечника.4. After a short course of treatment, a positive dynamics in the intestinal microflora is observed.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:The invention is illustrated by the following examples:

Пример 1.Example 1

Штамм В. adolescentis MC-42 первого пассажа выращивают на агаризованной среде в анаэробных условиях в течение 42-48 ч при температуре 38±1°С для получения изолированных колоний.Strain B. adolescentis MC-42 of the first passage was grown on an agar medium under anaerobic conditions for 42-48 hours at a temperature of 38 ± 1 ° C to obtain isolated colonies.

По окончанию инкубации отбирают гладкие колонии, которые (не менее 25-30 колоний) засевают в жидкую адекватную питательную среду /2 пассаж/.At the end of the incubation, smooth colonies are selected, which (at least 25-30 colonies) are seeded in an adequate liquid nutrient medium / 2 passage /.

2-й пассаж пересевают в оптимальную питательную среду /3-й пассаж/. 4-й пассаж засевают в любую жидкую питательную среду, подходящую для культивирования бифидобактерий, например среду Блаурокка или казеино-дрожжевую среду (среда КД-5), в которую добавляют стабилизатор в количестве 30-50% от объема. В качестве стабилизатора используют желатин, сахарозу, аскорбиновую кислоту при соотношениях компонентов, мас.%: желатин - 10,0; аскорбиновая кислота - 1,0; сахароза - 0,7; вода - остальное до 100%.The 2nd passage is subcultured into the optimal nutrient medium / 3rd passage /. The 4th passage is seeded in any liquid nutrient medium suitable for culturing bifidobacteria, for example, Blaurock medium or casein-yeast medium (KD-5 medium), to which a stabilizer is added in an amount of 30-50% by volume. As a stabilizer, gelatin, sucrose, ascorbic acid are used at component ratios, wt.%: Gelatin - 10.0; ascorbic acid - 1.0; sucrose - 0.7; water - the rest is up to 100%.

Культуру В. adolescentis MC-42 инкубируют в течение 16-18 ч при температуре (38±1)°С. За это время происходит значительное накопление в клетках и культуральной жидкости полифосфатных включений (волютина), ВПК, щелочной протеазы и декстраназы, арабинофураногидролазы, α-галактозы, протеиназы.The B. adolescentis MC-42 culture was incubated for 16-18 hours at a temperature of (38 ± 1) ° С. During this time, there is a significant accumulation of polyphosphate inclusions (volutin), VPA, alkaline protease and dextranase, arabinofuranohydrolase, α-galactose, and proteinase in cells and culture fluid.

Для получения жидкой формы препарат фасуют по 5 мл во флаконы под резиновыми пробками и завальцовывают.To obtain a liquid form, the preparation is Packed in 5 ml in bottles under rubber stoppers and rolled.

Для получения лиофильно высушенной формы препарат фасуют по 5 мл во флаконы, подвергают лиофильному высушиванию, закрывают резиновыми пробками и завальцовывают.To obtain a freeze-dried form, the preparation is packaged in 5 ml vials, freeze-dried, closed with rubber stoppers and rolled.

Пример 2. Полученный по примеру 1 пробиотик Бифидин исследуют на бактерицидную активность. В качестве контроля используют пробиотик Бифидумбактерин (изготовленный по Регламенту производства бифидумбактерина №557-96).Example 2. Obtained in example 1, the probiotic Bifidin is tested for bactericidal activity. As a control, the probiotic Bifidumbacterin (manufactured according to the Bifidumbacterin Production Regulation No. 557-96) is used.

Чувствительность тест-штаммов (S.aureus 209, S.aureus 3Ч, E.fecalis 115Ч, E.coli 22Ч, Enterobacter ss р №3Ч) к биопрепаратам различных вариантов изучают диффузионным методом.The sensitivity of test strains (S.aureus 209, S.aureus 3CH, E.fecalis 115CH, E.coli 22CH, Enterobacter ss p No. 3CH) to biological products of various variants is studied by diffusion method.

На поверхность питательной среды в чашках Петри наносят 1-2 мл бактериальной суспензии (109 КОЕ/мл). Избыток жидкости удаляют пипеткой. После подсушивания чашек на поверхность агара помещают диски из фильтровальной бумаги, пропитанные изучаемыми биопрепаратами.On the surface of the nutrient medium in Petri dishes, 1-2 ml of a bacterial suspension (10 9 CFU / ml) is applied. Excess liquid is removed with a pipette. After drying the plates, filter paper disks impregnated with the studied biological products are placed on the agar surface.

Бифидин и контроль исследуют в разведениях - исх.; 1:2; 1:5. Посевы инкубируют при 37°С в течение 24 ч.Bifidin and control are examined in dilutions - outgoing .; 1: 2; 1: 5. Crops are incubated at 37 ° C for 24 hours.

Чувствительность культур к биопрепаратам выражают в мм диаметра зон задержки роста. Резистентными считают штаммы, зоны задержки роста которых составляют 0-8 мм; чувствительными - 9-18 мм; высокочувствительными - более 18 мм. Результаты представлены в табл. 1.The sensitivity of crops to biological products is expressed in mm of the diameter of the zones of growth inhibition. Resistant strains are considered, growth retardation zones of which are 0-8 mm; sensitive - 9-18 mm; highly sensitive - more than 18 mm. The results are presented in table. 1.

При изучении выявлено, что Бифидин обладает высокой бактерицидной активностью к штаммам стафилококка и энтерококка в разведениях 1:5, к штаммам кишечной палочки и энтеробактера - 1:2, тогда как Бифидумбактерин был активен только в исходных разведениях (табл.1).The study revealed that Bifidin has a high bactericidal activity to strains of staphylococcus and enterococcus at a dilution of 1: 5, to strains of E. coli and enterobacter - 1: 2, while Bifidumbacterin was active only in the initial dilutions (Table 1).

Пример 3. Действие препаратов на условно-патогенные бактерии определяют методом серийных разведений в жидкой среде Гаузе №2.Example 3. The effect of drugs on opportunistic bacteria is determined by the method of serial dilutions in a liquid medium Gause No. 2.

В первую пробирку с 3 мл жидкой среды Гаузе №2 пипеткой добавляют 3 мл Бифидина или известный пробиотик Бифидумбактерин.3 ml of Bifidin or the well-known probiotic Bifidumbacterin are added to a first test tube with 3 ml of liquid medium.

После перемешивания взвеси пипеткой не менее 10 раз проводят серию 2-кратных разведений. Пипетки меняют после каждого разведения. К полученным разведениям биопрепаратов добавляют по 0,2 мл бактериальной взвеси тест-штаммов (S.aureus 209, E.fecalis 115Ч или Candida albicans 5Ч). Концентрация бактерий соответствует 5 ед. отраслевого стандарта образца мутности ГИСК им.Л.А.Тарасевича (ОСО 42-28-59-85).After mixing the suspension with a pipette at least 10 times, a series of 2-fold dilutions is carried out. The pipettes are changed after each dilution. 0.2 ml of bacterial suspension of test strains (S.aureus 209, E.fecalis 115CH or Candida albicans 5CH) are added to the obtained dilutions of biological preparations. The concentration of bacteria corresponds to 5 units. industry standard turbidity sample GISK named after L.A. Tarasevich (OSO 42-28-59-85).

Для контроля роста культуры производят засев 0,2 мл тест-штамма, соответствующий 5 ед. отраслевого стандартного образца, в (3 ±0,1) мл для титрования. Учет результатов проводят через (20±2) ч после инкубации культуры при температуре (36±1)°С.To control the growth of the culture, 0.2 ml of the test strain is inoculated, corresponding to 5 units. industry standard sample, in (3 ± 0.1) ml for titration. The results are taken into account after (20 ± 2) h after incubation of the culture at a temperature of (36 ± 1) ° С.

Титр биопрепарата устанавливают по пробирке с наивысшим разведением препарата, в котором визуально отмечалось отсутствие роста тест-штамма.The titer of the biological product is set in a test tube with the highest dilution of the drug, in which the absence of growth of the test strain was visually noted.

Выявлено, что Бифидин лучше подавляет рост стафилококков и энтерококков в разведении 1:64, грибов Кандида - 1:8, тогда как в контроле (пробиотик Бифидумбактерин) - 1:8 и 1:4 соответственно (табл.2).It was found that Bifidin better inhibits the growth of staphylococci and enterococci in a dilution of 1:64, Candida fungi - 1: 8, while in the control (probiotic Bifidumbacterin) - 1: 8 and 1: 4, respectively (Table 2).

Таким образом, показано, что препарат Бифидин проявляет более высокую бактерицидную активность по сравнению препаратом Бифидумбактерином.Thus, it was shown that the drug Bifidin exhibits a higher bactericidal activity compared with the drug Bifidumbacterin.

Пример 4. Изучение антагонистической активности Бифидина и коммерческого препарата Бифидумбактерина проводят в отношении условно патогенных микроорганизмов, выделенных от больных с дисбиозами различной этиологии.Example 4. The study of the antagonistic activity of Bifidin and the commercial drug Bifidumbacterin is carried out in relation to conditionally pathogenic microorganisms isolated from patients with dysbiosis of various etiologies.

На подсушенные чашки Петри со средой МРС-5 по диаметру петлей 3,5±0,5 мм высевают штрихом изучаемую культуру препарата. Посевы инкубируют в термостате при 37±1°С в течение 72 ч в анаэростате. Затем, отступив на 1 мм от выросшей культуры, перпендикулярным штрихом подсевали тест-штаммы.On the dried Petri dishes with MPC-5 medium, the studied culture of the preparation is streaked with a loop diameter of 3.5 ± 0.5 mm. Crops are incubated in an incubator at 37 ± 1 ° C for 72 hours in an anaerostat. Then, retreating 1 mm from the grown culture, test strains were seeded with a perpendicular stroke.

Учет результатов проводят через 18 ч инкубирования при 37±1°С по величине зон угнетения роста тест-штаммов (измеряя эти зоны линейкой: от испытуемой культуры до начала роста тест-культур в мм). Контролем роста тест-культур служит их параллельный посев штрихом на чашки с той же средой.The results are taken into account after 18 hours of incubation at 37 ± 1 ° C according to the size of the zones of inhibition of growth of test strains (measuring these zones with a ruler: from the test culture to the beginning of growth of test cultures in mm). Control of the growth of test cultures is their parallel seeding by stroke on plates with the same medium.

Результаты исследования антагонистического действия препаратов на факультативных аэробов представлены в таблице 3.The results of the study of the antagonistic effect of drugs on facultative aerobes are presented in table 3.

Как видно из полученных данных Бифидин характеризуется более выраженной антагонистической активностью в отношении клинических штаммов шигелл, сальмонелл, стафилококков, стрептококков по сравнению с контролем (препаратом Бифидумбактерином). Клинические штаммы грибов рода Candida были устойчивы к воздействию молочнокислых бактерий (табл. 3).As can be seen from the obtained data, Bifidin is characterized by a more pronounced antagonistic activity against clinical strains of Shigella, Salmonella, Staphylococcus, Streptococcus compared with the control (Bifidumbacterin drug). Clinical strains of fungi of the genus Candida were resistant to lactic acid bacteria (Table 3).

Таким образом, полученные данные об антагонистической активности свидетельствуют о преимуществе препарата Бифидин по сравнению с Бифидумбактерином.Thus, the obtained data on antagonistic activity indicate the advantage of the drug Bifidin compared with Bifidumbacterin.

Пример 5. Испытания препарата Бифидин проводились в клиническом отделе МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского на базе 1-й городской клинической инфекционной больницы на взрослых 52 пациентах, с острой дизентерией, сальмонеллезом и эшерихиозом.Example 5. Tests of the drug Bifidin were conducted in the clinical department of the Moscow Scientific Research Institute of Power Engineering named after G.N.Gabrichevsky on the basis of the 1st city clinical infectious diseases hospital in adult 52 patients, with acute dysentery, salmonellosis and escherichiosis.

Одновременно в тех же условиях были проведены наблюдения в группе сравнения из 42 пациентов, получавших коммерческий Бифидумбактерин. Этиологическая структура и характер течения заболеваний в группе сравнения были аналогичны таковым в основной группе. В обеих группах преобладали больные со среднетяжелым течением кишечной инфекции.At the same time, under the same conditions, observations were made in the comparison group of 42 patients receiving commercial Bifidumbacterin. The etiological structure and nature of the course of diseases in the comparison group were similar to those in the main group. In both groups, patients with a moderate course of intestinal infection predominated.

Биопрепараты Бифидин (в основной группе) и Бифидумбактерин (в группе сравнения) назначали больным ОКИ по 5 доз 2 раза в день, курс лечения составил 7-8 дней. Никаких побочных явлений не было отмечено ни в одном случае.Biological products Bifidin (in the main group) and Bifidumbacterin (in the comparison group) were prescribed to patients with acute intestinal infections at 5 doses 2 times a day, the course of treatment was 7-8 days. No side effects were noted in any case.

Эффективность лечения определяли по срокам исчезновения интоксикации, прекращения болей в животе и нормализации стула в днях от момента поступления в стационар, а также по результатам исследований микрофлоры кишечника на дисбактериоз.The effectiveness of treatment was determined by the timing of the disappearance of intoxication, the cessation of abdominal pain and the normalization of stool in days from the moment of admission to the hospital, as well as the results of studies of intestinal microflora for dysbiosis.

Как видно из представленных в табл.4 данных, по всем клиническим показателям Бифидин не уступал коммерческому Бифидумбактерину, а по срокам нормализации стула способствовал более выраженной положительной динамике по сравнению с Бифидумбактерином.As can be seen from the data presented in Table 4, for all clinical indicators, Bifidin was not inferior to commercial Bifidumbacterin, and in terms of stool normalization, it contributed to a more pronounced positive dynamics compared to Bifidumbacterin.

У больных ОКИ Бифидин в большей степени, чем Бифидумбактерин, оказывает положительное влияние на микрофлору кишечника. Так, частота дисбактериоза III-IV степени, выявленная в основной группе до лечения у 80,0±11,2% больных, снизжается после применения Бифидина до 55,0±9,7%, т.е. более чем 20%. В группе сравнения при исходной частоте дисбактериоза той же степени 61,5±9,2% ее снижения после применения Бифидумбактерина происходит до 53,8±6,9%, т.е. практически на 8%.In patients with acute intestinal infections, Bifidin, to a greater extent than Bifidumbacterin, has a positive effect on the intestinal microflora. Thus, the incidence of dysbacteriosis of the III-IV degree, detected in the main group before treatment in 80.0 ± 11.2% of patients, decreases after application of Bifidin to 55.0 ± 9.7%, i.e. more than 20%. In the comparison group, with the initial frequency of dysbiosis of the same degree of 61.5 ± 9.2%, its decrease after the use of Bifidumbacterin occurs up to 53.8 ± 6.9%, i.e. almost 8%.

С достоверностью отмечено, что в группе больных, получавших Бифидин, было более выраженным нарастание количества бифидобактерий: от 4,3±0,4 lg до,1±0,7 lg по сравнению с группой получавших Бифидумбактерин, где показатели составляли, соответственно, от 6,4±0,6 lg до 6,8±0,7 lg. Кроме того, у получавших Бифидин достоверно уменьшилось количество условно-патогенных микробов: от 3,2±0,3 lg до 1,4±0,014 lg, тогда как у получавших Бифидумбактерин эти показатели сохранялись практически на исходном уровне: 5,0±0,5 и 5,4±0,5 lg до и после лечения (табл.5).It was noted with certainty that in the group of patients receiving Bifidin, there was a more pronounced increase in the number of bifidobacteria: from 4.3 ± 0.4 lg to, 1 ± 0.7 lg compared to the group receiving Bifidumbacterin, where the indicators were, respectively, from 6.4 ± 0.6 log to 6.8 ± 0.7 log. In addition, the number of conditionally pathogenic microbes significantly decreased in those receiving Bifidin: from 3.2 ± 0.3 lg to 1.4 ± 0.014 lg, while in those receiving Bifidumbin these indicators remained almost at the initial level: 5.0 ± 0, 5 and 5.4 ± 0.5 log before and after treatment (Table 5).

Таким образом, по выраженной клинической эффективности Бифидин не уступал коммерческому Бифидумбактерину, а по действию на восстановление бифидофлоры и элиминацию условно-патогенных микроорганизмов даже превосходил его.Thus, Bifidin was not inferior to commercial Bifidumbacterin in pronounced clinical efficacy, and even exceeded it in terms of its effect on the restoration of bifidoflora and elimination of conditionally pathogenic microorganisms.

Пример 6. Бифидин применяли у детей, страдающих ОКИ (105 человек), в основном преобладали больные сальмонеллезом. В случае с неустановленной этиологией заболевание характеризовалось гастроэнтероколитом или энтероколитом.Example 6. Bifidin was used in children suffering from acute intestinal infections (105 people), mainly salmonellosis patients predominated. In the case of an unknown etiology, the disease was characterized by gastroenterocolitis or enterocolitis.

Ко времени назначения Бифидина кишечные расстройства сохранялись у 41 ребенка в виде жидкого учащенного стула с патологическими примесями (слизь, зеленое окрашивание). У 12 детей после перенесенного сальмонеллеза продолжалось выделение сальмонелл при оформленном стуле. Среди больных с кишечными расстройствами преобладали дети с затяжным течением заболевания, получавшие безуспешно (до назначения Бифидина) антибактериальные и/или другие бактерийные препараты (преимущественно бифидумбактерин).By the time Bifidin was prescribed, intestinal disorders persisted in 41 children in the form of rapid fluid stool with pathological impurities (mucus, green staining). In 12 children, after salmonellosis, salmonella secretion continued when the stool was formed. Among patients with intestinal disorders, children with a protracted course of the disease predominated, receiving unsuccessfully (before prescribing Bifidin) antibacterial and / or other bacterial preparations (mainly bifidumbacterin).

Препарат назначали по 5 доз 2 раза в день, в течение 7-10 дней. Изредка (не более чем в 10-15% случаев) при затяжном процессе прием Бифидина продолжали до 2 недель.The drug was prescribed 5 doses 2 times a day, for 7-10 days. Occasionally (in no more than 10-15% of cases) with a protracted process, Bifidin was continued for up to 2 weeks.

Одновременно в тех же условиях были проведены наблюдения в группе сравнения из 45 детей, получавших коммерческий бифидумбактерин. Этиологическая структура и характер течения заболеваний в группе сравнения были аналогичны таковым в основной группе. Группа сравнения по возрастному составу больных была сопоставима с опытной. Бифидумбактерин назначали по 5 доз 2 раза в сутки в течение 2 недель.At the same time, under the same conditions, observations were made in a comparison group of 45 children receiving commercial bifidumbacterin. The etiological structure and nature of the course of diseases in the comparison group were similar to those in the main group. A comparison group according to the age composition of patients was comparable with the experimental one. Bifidumbacterin was prescribed 5 doses 2 times a day for 2 weeks.

Бифидин все дети переносили хорошо, аллергических реакций не возникало, увеличения числа эозинофилов в периферической крови не было, побочных реакций на прием Бифидумбактерина выявлено не было, только у 2 больных из 22 обследованных отмечено небольшое повышение числа эозинофилов в периферической крови (от 5 до 10%).All children tolerated Bifidin well, there were no allergic reactions, there was no increase in the number of eosinophils in the peripheral blood, there were no adverse reactions to taking Bifidumbacterin, only 2 out of 22 patients showed a slight increase in the number of eosinophils in the peripheral blood (from 5 to 10% )

К окончанию курса лечения Бифидином стул нормализовался у 56,1% больных, у остальных отмечено улучшение характера испражнений, их урежение, уменьшение или исчезновение патологических примесей. В результате применения Бифидумбактерина нормализация стула достигнута у 50% больных; улучшение характера испражнений и уменьшение частоты дефекаций отмечено у 38,1%; эффект отсутствовал у 11,9% больных. По окончании курса лечения Бифидумбактерином 24,4% ввиду недостаточности эффекта терапия была продолжена другими биопрепаратами.By the end of the course of treatment with Bifidin, stool returned to normal in 56.1% of patients, while the rest showed an improvement in the nature of bowel movements, their reduction, reduction or disappearance of pathological impurities. As a result of using Bifidumbacterin, stool normalization was achieved in 50% of patients; an improvement in the nature of bowel movements and a decrease in the frequency of bowel movements was noted in 38.1%; the effect was absent in 11.9% of patients. At the end of the course of treatment with Bifidumbacterin, 24.4% due to insufficient effect, the therapy was continued with other biological products.

Исследованиями микрофлоры кишечника выявлено нормализующее влияние обоих препаратов на содержание кишечной палочки, но в контрольной группе число гемолитических форм сохранялось на прежнем уровне. В группе детей, применявших Бифидин, зарегистрировано увеличение содержания бифидобактерий.Studies of intestinal microflora revealed a normalizing effect of both drugs on the content of Escherichia coli, but in the control group the number of hemolytic forms remained unchanged. In the group of children who used Bifidin, an increase in the content of bifidobacteria was recorded.

Выявлена санирующая активность Бифидина в отношении сальмонелл. Назначение Бифидина 12 детям из наблюдаемой группы, выделявшим сальмонеллы при оформленном стуле после перенесенной инфекции, привело к элиминации возбудителя у 58,3%.The sanitizing activity of Bifidin against salmonella was revealed. The appointment of Bifidin to 12 children from the observed group, who secreted Salmonella with stool after infection, led to the elimination of the pathogen in 58.3%.

Таким образом, при ОКИ у детей по клиническим и лабораторным показателям Бифидин не уступал коммерческому Бифидумбактерину и оказался несколько более активным по стимулирующему влиянию на бифидофлору (увеличение частоты высева бифидобактерий на 25% по сравнению с выявлением у Бифидумбактерина - 18%). Важно также отметить, что обсуждаемые положительные результаты были достигнуты от применения Бифидина после более короткого курса лечения (7-10 дней), чем после применения Бифидумбактерина (14 дней).Thus, in children with acute respiratory infections, according to clinical and laboratory parameters, Bifidin was not inferior to commercial Bifidumbacterin and turned out to be somewhat more active in stimulating effect on bifidoflora (an increase in the frequency of seeding of bifidobacteria by 25% compared with the detection in Bifidumbacterin - 18%). It is also important to note that the discussed positive results were achieved from the use of Bifidin after a shorter course of treatment (7-10 days) than after the use of Bifidumbacterin (14 days).

Пример 7. Бифидин применяли как средство восстановительной бактериальной терапии, в комплексе с общеукрепляющими, седативными и десенсибилизирующими препаратами у 20 больных неспецифическими язвенным колитом рецидивирующего или непрерывного течения. Препарат применяли по 5 доз 2 раза в сутки в течение 10 дней. Группу сравнения составили 20 больных неспецифическим язвенным колитом, которые получали коммерческий препарат Бифидумбактерин, также на фоне базисной комплексной терапии. По возрастному составу, полу, форме и тяжести заболевания группа сравнения соответствовала основной наблюдаемой группе, получавшей Бифидин. Курс лечения бифидумбактерином также составлял 10 дней при той же суточной дозировке.Example 7. Bifidin was used as a means of restorative bacterial therapy, in combination with restorative, sedative and desensitizing drugs in 20 patients with non-specific recurrent or continuous ulcerative colitis. The drug was used in 5 doses 2 times a day for 10 days. The comparison group consisted of 20 patients with ulcerative colitis who received the commercial drug Bifidumbacterin, also against the background of basic complex therapy. According to the age composition, sex, form and severity of the disease, the comparison group corresponded to the main observed group treated with Bifidin. The course of treatment with bifidumbacterin was also 10 days at the same daily dosage.

Данные о клинической эффективности Бифидина позволяют говорить, что 10-дневный курс приема препарата приводит: к исчезновению спазма толстой кишки, вздутия кишечника, метеоризма; нормализации температуры - до 36,7°С по сравнению с 37,2°С в начале лечения (у пациентов с продолжительным субфебрилитетом); увеличению веса тела в среднем на 1,3 кг (похудания не отмечено), уменьшения кратности стула. Установлено, что на фоне приема Бифидина нормализация состава микрофлоры выявлена у 83,3% больных, получавших Бифидин, и у 67,2% больных, принимавших Бифидумбактерин. При этом титр лакто- и бифидобактерий, энтерококков, лактококков у больных, принимавших Бифидин, составил 6,8 lg/мл, а после бифидумбактерина - 5,1 lg/мл.Data on the clinical efficacy of Bifidin allow us to say that a 10-day course of taking the drug leads to: the disappearance of spasm of the colon, bloating, flatulence; normalization of temperature - up to 36.7 ° C compared with 37.2 ° C at the beginning of treatment (in patients with prolonged subfebrile condition); an increase in body weight by an average of 1.3 kg (no weight loss), a decrease in the frequency of stool. It was established that while taking Bifidin, normalization of the microflora composition was detected in 83.3% of patients receiving Bifidin, and in 67.2% of patients taking Bifidumbacterin. At the same time, the titer of lacto- and bifidobacteria, enterococci, and lactococci in patients taking Bifidin was 6.8 lg / ml, and after bifidumbacterin - 5.1 lg / ml.

Соотношение между микрофлорой с бродильным метаболизмом и дыхательным составило 15/0,2 у больных, принимавших Бифидин, и 14,9/1,2 после приема Бифидумбактерина. Соотношение в % между кокковой флорой и палочковой было 19/81 после приема Бифидина и 29/71 у больных, получавших Бифидумбактерин. Титр золотистого стафилококка после приема Бифидина снизился до 0,8 lg/мл по сравнению с 2,3 lg/мл до начала лечения, а после приема Бифидумбактерина составлял 1,4 lg/мл по сравнению 2,2 lg до лечения. Титр протея составил 0,2 lg/мл после приема Бифидина по сравнению с 3,3 lg/мл до лечения, а после применения Бифидумбактерина составлял 0,8 lg/мл по сравнению с 3,4 lg/мл до лечения.The ratio between microflora with fermentation and respiratory metabolism was 15 / 0.2 in patients taking Bifidin and 14.9 / 1.2 after taking Bifidumbacterin. The ratio in% between coccal flora and rod was 19/81 after taking Bifidin and 29/71 in patients receiving Bifidumbacterin. Staphylococcus aureus titer after taking Bifidin decreased to 0.8 lg / ml compared to 2.3 lg / ml before treatment, and after taking Bifidumbacterin it was 1.4 lg / ml compared to 2.2 lg before treatment. Proteus titer was 0.2 lg / ml after taking Bifidin compared with 3.3 lg / ml before treatment, and after using Bifidumbacterin it was 0.8 lg / ml compared to 3.4 lg / ml before treatment.

Таким образом, в результате проведенных исследований выявлена более высокая клиническая и бактериологическая эффективность Бифидина при лечении неспецифического язвенного колита по сравнению с коммерческим Бифидумбактерином.Thus, as a result of the studies revealed a higher clinical and bacteriological effectiveness of Bifidin in the treatment of ulcerative colitis compared with commercial Bifidumbacterin.

Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000003
Figure 00000004

Таблица 4Table 4 Сроки нормализации основных клинических показателей у взрослых больных ОКИ, при лечении Бифдином и коммерческим БифидумбактериномDates of normalization of the main clinical indicators in adult patients with acute intestinal infections during treatment with Bifdin and commercial Bifidumbacterin Клинические показателиClinical indicators Название препаратаDrug name Количество больныхNumber of patients Сроки нормализации основных клинических показателей в днях (М±m)Dates of normalization of the main clinical indicators in days (M ± m) Исчезновение интоксикацииDisappearance of intoxication БифидинBifidine 3939 3,2±0,153.2 ± 0.15 БифидумбактеринBifidumbacterin 4141 2,9±0,102.9 ± 0.10 Прекращение болей в животеCessation of abdominal pain БифидинBifidine 3737 3,7±0,313.7 ± 0.31 БифидумбактеринBifidumbacterin 3232 3,9±0,433.9 ± 0.43 Нормализация стулаStool normalization БифидинBifidine 3939 3,2±0,223.2 ± 0.22 БифидумбактеринBifidumbacterin 4242 3,9±0,393.9 ± 0.39 Таблица 5Table 5 Состав микрофлоры толстого кишечника у больных ОКИ до и после лечения Бифидином и БифидумбактериномThe composition of the microflora of the large intestine in patients with acute intestinal infections before and after treatment with Bifidin and Bifidumbacterin БиопрепаратBiological product Сроки обследованияInspection Dates Количество микрофлоры в фекалиях Ig КОЕ/млThe amount of microflora in feces Ig CFU / ml ЭшерихииEsherichia БифидобактерииBifidobacteria ЛактобактерииLactobacilli Условно-патогенная микрофлораConditionally pathogenic microflora БифидинBifidine До леченияBefore treatment 8,2±0,88.2 ± 0.8 4,3±0,44.3 ± 0.4 2,2±0,22.2 ± 0.2 3,2±0,33.2 ± 0.3 После леченияAfter treatment 8,5±0,88.5 ± 0.8 7,1±0,77.1 ± 0.7 3,1±0,33.1 ± 0.3 1,4±0,141.4 ± 0.14 РR ≥0,05≥0.05 ≤0,05≤0.05 ≤0,05≤0.05 ≤0,05≤0.05 БифидумбактеринBifidumbacterin До леченияBefore treatment 8,7±0,98.7 ± 0.9 6,4±0,66.4 ± 0.6 2,9±0,32.9 ± 0.3 5,0±0,55.0 ± 0.5 После леченияAfter treatment 8,4±0,88.4 ± 0.8 6,8±0,76.8 ± 0.7 2,7±0,72.7 ± 0.7 5,4±0,55.4 ± 0.5 РR ≥0,05≥0.05 ≥0,05≥0.05 ≥0,05≥0.05 ≥0,05≥0.05

Claims (5)

1. Биопрепарат-пробиотик для лечения инфекционных заболеваний и дисбиозов различной этиологии, содержащий живую культуру штамма бифидобактерий Bifidobacterium adolescentis MC-42 в питательной среде и стабилизатор, отличающийся тем, что содержит бифидобактерии в титре 105-1011 КОЕ/мл и продукты их жизнедеятельности, полученные при культивировании в течение 16-18 ч на питательной среде, в которую добавлен стабилизатор в количестве 30-50% от объема среды, и характеризуемые ниспадающей кривой с перегибом в области 235-245 нм и максимум 266±2 в ультрафиолетовом спектре поглощения в диапазоне длин волн 205-400 нм при разведениях 1:100.1. A probiotic biological product for the treatment of infectious diseases and dysbioses of various etiologies, containing a live culture of the Bifidobacterium adolescentis MC-42 strain of bifidobacteria in a nutrient medium and a stabilizer, characterized in that it contains bifidobacteria in a titer of 10 5 -10 11 CFU / ml and their vital products obtained during cultivation for 16-18 hours on a nutrient medium, to which a stabilizer was added in an amount of 30-50% of the volume of the medium, and characterized by a falling curve with an inflection in the region of 235-245 nm and a maximum of 266 ± 2 in the ultraviolet spectrum absorption in the wavelength range of 205-400 nm at dilutions of 1: 100. 2. Биопрепарат по п.1, отличающийся тем, что из продуктов жизнедеятельности он содержит арабинофураногидролазу, α-галактозу, протеиназу, белково-полисахаридный комплекс, щелочную протеазу и декстраназу.2. The biological product according to claim 1, characterized in that it contains arabinofuranohydrolase, α-galactose, proteinase, protein-polysaccharide complex, alkaline protease and dextranase from the waste products. 3. Биопрепарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве стабилизатора используют желатин, сахарозу, аскорбиновую кислоту при следующих соотношениях компонентов, мас.%: желатин-9,0-12,0; аскорбиновая кислота-0,5-1,0; сахароза-0,5-0,7%; вода - остальное до 100%.3. The biological product according to claim 1, characterized in that gelatin, sucrose, ascorbic acid are used as stabilizer in the following component ratios, wt.%: Gelatin-9.0-12.0; ascorbic acid-0.5-1.0; sucrose-0.5-0.7%; water - the rest is up to 100%. 4. Биопрепарат по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что лиофильно высушен.4. The biological product according to any one of claims 1 to 3, characterized in that it is freeze-dried. 5. Способ лечения инфекционных болезней и дисбиозов различной этиологии путем введения пациенту биопрепарата-пробиотика на основе живой культуры штамма бифидобактерий Bifidobacterium.adolescentis МС-42, отличающийся тем, что пациенту вводят в эффективном количестве биопрепарат по п.1.5. A method for the treatment of infectious diseases and dysbioses of various etiologies by introducing a probiotic biological product to the patient based on a live culture of the Bifidobacterium.adolescentis MC-42 strain of bifidobacteria, characterized in that the biological product according to claim 1 is administered to the patient in an effective amount.
RU2004110702/13A 2004-04-09 2004-04-09 Probiotic biopreparation for treatment of various infections and disbiosis and method for therapy of infections and disbiosis RU2264456C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004110702/13A RU2264456C1 (en) 2004-04-09 2004-04-09 Probiotic biopreparation for treatment of various infections and disbiosis and method for therapy of infections and disbiosis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004110702/13A RU2264456C1 (en) 2004-04-09 2004-04-09 Probiotic biopreparation for treatment of various infections and disbiosis and method for therapy of infections and disbiosis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2264456C1 true RU2264456C1 (en) 2005-11-20

Family

ID=35867193

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004110702/13A RU2264456C1 (en) 2004-04-09 2004-04-09 Probiotic biopreparation for treatment of various infections and disbiosis and method for therapy of infections and disbiosis

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2264456C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2564899C2 (en) * 2014-01-22 2015-10-10 Закрытое акционерное общество "Био-Веста" Method of treating children suffering from rotavirus infection

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ПОСПЕЛОВА В.В. и др. Бифидобактерии вида В. adolescentis и перспективы их использования в составе пробиотиков медицинского назначения (состояние проблемы). Пробиотические микроорганизмы - современное состояние вопроса и перспективы использования. Сборник материалов конференции "Международная научно-практическая конференция памяти Галины Ивановны Гончаровой". - М., 2002, с.12-13. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2564899C2 (en) * 2014-01-22 2015-10-10 Закрытое акционерное общество "Био-Веста" Method of treating children suffering from rotavirus infection

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100378214C (en) Probiotic bacterium: lactobacillus fermentum
KR20060073937A (en) A stable liquid probiotic composition, preparation and applications thereof
CN110964655A (en) Bifidobacterium lactis BL-99 capable of regulating gastrointestinal flora and application thereof
RU2580002C1 (en) Method of producing autoprobiotic containing living bifidus bacteria and lactic acid bacilli
RU2460778C1 (en) Method for producing autoprobiotic of enterocuccus faecium being representative of indigenic host intestinal microflora
KR20040106298A (en) Compositions containing labile bioactive materials and mammalian colostrum, methods of preparation and treatment
RU2287335C1 (en) Preparation "bacstitatin" for treating diseases of gastrointestinal tract
CN114480231A (en) Lactobacillus reuteri for resisting helicobacter pylori infection and application thereof
RU2303058C2 (en) Agent "biobalans-k" for treatment of intestine infections complicated with dysbacteriosis
CN111568919A (en) A preparation containing chitosan oligosaccharide for resisting helicobacter pylori
WO2022100126A1 (en) Novel use of bifidobacterium lactis bl-99 in fighting aging and improving innate immunity
WO2015140299A1 (en) Oronasopharyngeal probiotics
RU2264456C1 (en) Probiotic biopreparation for treatment of various infections and disbiosis and method for therapy of infections and disbiosis
RU2203946C1 (en) Strain of bacterium lactobacillus acidophilus nv ep 317/402-x "balans-narine" used for preparing antigastritis and antiulcerous fermented-milk product
RU2298032C2 (en) Bacillus subtilis 1719 BACTERIUM STRAIN AS PRODUCER OF ANTAGONISTICALLY ACTIVE BIOMASS IN RELATES TO PATHOGENIC MICROORGANISMS, AS WELL AS PROTEOLYTIC, AMYLOLYTIC, AND LIPOLYTIC ENZYMES
RU2471864C1 (en) Probiotic preparation for viral and bacterial infections toxisporin, method for preparing it, bacillus licheniformis bacterial strain used as ingredient of probiotic preparation
RU2396968C2 (en) Agent for treating gastrointestinal disturbances and method for making thereof
US5077063A (en) Process for preparing lactic-acid products
US8414878B2 (en) Irilis biopreparation based on bacillus-strain bacteria, bacillus subtilis and bacillus licheniformis contained therein
CN114181855A (en) Intestinal flora preparation for directional proliferation and intestinal flora transplantation, and preparation method and application thereof
RU2190015C1 (en) Strain lactobacillus brevis ba-13 used for probiotic preparations and foodstuffs preparing
RU2257408C1 (en) Curative-prophylactic biopreparation based on dry biomass of bifidum bacteria and lactic acid bacteria, biologically active food supplement based on dry biomass of bifidum bacteria and lactic acid bacteria, dry biomass of bifidum bacteria and lactic acid bacteria and method for its preparing
RU2176668C1 (en) Strain of bacterium lactobacillus acidophilus nv ep 317/402 "narine" tnci used for preparing curative-prophylactic preparations for intestine microflora normalization
RU2247148C2 (en) Strain of microorganism lactobacillus plantarum p4, strain of microorganism lactobacillus buchneri p0 and probiotic preparation based on thereof for correction of dysbacteriosis of different etiology in humans and animals
RU2589843C2 (en) Agent for treating intestinal infections and conditions caused by dysbacteriosis, "biobalance a"