RU2261733C2 - Method for treating malignant neoplasms under experimental conditions - Google Patents
Method for treating malignant neoplasms under experimental conditions Download PDFInfo
- Publication number
- RU2261733C2 RU2261733C2 RU2003121770/14A RU2003121770A RU2261733C2 RU 2261733 C2 RU2261733 C2 RU 2261733C2 RU 2003121770/14 A RU2003121770/14 A RU 2003121770/14A RU 2003121770 A RU2003121770 A RU 2003121770A RU 2261733 C2 RU2261733 C2 RU 2261733C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ehf
- exposure
- frequency
- treatment
- modulation
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, точнее, к онкологии, и может быть использовано при химиотерапии злокачественных новообразований в эксперименте на перевивных опухолях для повышения эффективности противоопухолевого лечения, а также предупреждения развития выраженной интоксикации и стойкой иммунодепрессии.The invention relates to medicine, more specifically to oncology, and can be used in the chemotherapy of malignant neoplasms in an experiment on transplantable tumors to increase the effectiveness of antitumor treatment, as well as to prevent the development of severe intoxication and persistent immunosuppression.
Изобретение основано на развитии открытия СССР, диплом №158 от 23.05.75, и включает разработку способа усиления антистрессорного действия низкоинтенсивного электромагнитного излучения (ЭМИ) миллиметрового, или крайне высокочастотного (КВЧ), диапазона путем модуляции высокочастотного сигнала определенным образом организованной последовательностью низких биологически значимых частот.The invention is based on the development of the USSR discovery, diploma No. 158 of 05.23.75, and includes the development of a method for enhancing the anti-stress effect of low-intensity electromagnetic radiation (EMP) of the millimeter, or extremely high-frequency (EHF) range by modulating a high-frequency signal in a certain way organized by a sequence of low biologically significant frequencies .
Известен способ повышения противоопухолевого и снижения повреждающего эффекта химиотерапевтического и лучевого лечения в эксперименте с помощью низкоинтенсивного (не более 12 мВт/см2) ЭМИ КВЧ с частотной модуляцией в полосе 42,1 - 42,3 ГГц с применением для модуляции одной частоты (чаще всего - 50 Гц), описанный в статье Лебедевой Н.Н., Котровской Т.А. "Экспериментально-клинические исследования в области биологических эффектов миллиметровых волн" (журнал "Миллиметровые волны в биологии и медицине" - М., 1999. - №3(15). - С.3-15), содержащей обзор основополагающих экспериментальных работ Севастьяновой Л.А. (1969-1980). Сущность способа заключается в проведении 3-4-х сеансов КВЧ-терапии перед началом курса химиотерапии или лучевой терапии и последующем сопровождении специфического противоопухолевого лечения воздействиями ЭМИ КВЧ ежедневно, с возможными перерывами в 1-2 дня в течение недели. При этом курс КВЧ-терапии может включать 5-15 сеансов и более в зависимости от продолжительности эксперимента или схемы лечения. Экспозиция воздействия, 60 минут, остается постоянной в течение всего курса. Локализация воздействия у крыс - затылочная область головы, бедро, плечо, бок, или живот.There is a method of increasing the antitumor and reducing the damaging effect of chemotherapeutic and radiation treatment in an experiment using low-intensity (not more than 12 mW / cm 2 ) EHF EMF with frequency modulation in the band 42.1 - 42.3 GHz using a single frequency for modulation (most often - 50 Hz), described in the article by Lebedeva N.N., Kotrovskaya T.A. "Experimental and clinical research in the field of biological effects of millimeter waves" (journal "Millimeter waves in biology and medicine" - M., 1999. - No. 3 (15). - C.3-15), containing an overview of the fundamental experimental work of Sevastyanova L. .A. (1969-1980). The essence of the method is to conduct 3-4 sessions of EHF therapy before starting a course of chemotherapy or radiation therapy and the subsequent maintenance of a specific antitumor treatment with the effects of EMR EHF daily, with possible interruptions of 1-2 days for a week. Moreover, the course of EHF-therapy may include 5-15 sessions or more, depending on the duration of the experiment or treatment regimen. The exposure exposure, 60 minutes, remains constant throughout the course. Localization of exposure in rats is the occipital region of the head, thigh, shoulder, side, or stomach.
При этом необходимо отметить, что в рассматриваемой работе совершенно не затронут вопрос об оптимизации режимов КВЧ-терапии с целью повышения эффективности комбинированного противоопухолевого лечения. Модуляция высокочастотного сигнала является моночастотной и применяется здесь только с целью преодоления зависимости несущей ("резонансной") частоты ЭМИ КВЧ от локализации воздействия, а не для усиления протекторного и модифицирующего влияния миллиметровых радиоволн.It should be noted that in the present work the issue of optimizing EHF-therapy regimes in order to increase the effectiveness of combined antitumor treatment is not addressed at all. Modulation of a high-frequency signal is mono-frequency and is used here only to overcome the dependence of the carrier ("resonant") EHF EMF frequency on the localization of the effect, and not to enhance the tread and modifying effect of millimeter-wave radio waves.
В настоящее время большинство исследователей и специалистов-практиков в области КВЧ-терапии в качестве основных направлений повышения эффективности медико-биологического действия миллиметровых волн рассматривает выявление новых резонансных частот, а также совершенствование методов так называемой КВЧ-пунктуры. Между тем известно, что сложномодулированные сигналы воспринимаются биологическими объектами лучше и их гармонизирующие возможности выше по сравнению с моночастотными воздействиями. Таким образом, поиск перспективных алгоритмов модуляции ЭМИ КВЧ является мало разработанным направлением развития методов КВЧ-терапии вообще и применительно к онкологии, в частности. Данное обстоятельство диктует необходимость поиска прототипа предлагаемого изобретения среди исследований медико-биологических эффектов ЭМИ других частотных диапазонов.Currently, the majority of researchers and practitioners in the field of EHF-therapy as the main directions of increasing the efficiency of the biomedical action of millimeter waves considers the identification of new resonant frequencies, as well as improving the methods of so-called EHF-puncture. Meanwhile, it is known that complex-modulated signals are better perceived by biological objects and their harmonizing capabilities are higher compared to single-frequency effects. Thus, the search for promising modulation algorithms for EHF EMR is a poorly developed direction for the development of EHF-therapy methods in general and in relation to oncology, in particular. This circumstance dictates the need to search for a prototype of the invention among studies of biomedical effects of electromagnetic radiation of other frequency ranges.
Известен способ экспериментальной терапии злокачественных новообразований, описанный в диссертационной работе Шихляровой А.И. "Роль биотропных параметров электромагнитных полей в повышении неспецифической противоопухолевой резистентности" (Автореф....дисс. докт. биол. наук: Ростов-на-Дону, 2001). Способ включает использование сложноструктурированного магнитного воздействия с применением для амплитудной модуляции сигнала частотой 300 Гц последовательности сверхнизких частот, адекватных эндогенным ритмам мозга, для повышении эффективности противоопухолевой терапии перевивных опухолей белых лабораторных крыс (саркома-45). Этот способ выбран нами в качестве прототипа. Основное его содержание заключается в том, что животным с опухолями поздних сроков развития (2,0 см3) осуществляют центрально (на голову) воздействие структурированным низкочастотным (НЧ) переменным магнитным полем (ПеМП) индукцией 5 мТ, имеющим следующие частотные характеристики - несущая частота - 300 Гц с прямоугольной формой импульса, последовательность частот амплитудной модуляции - 0,03-0,3-3-9 Гц с синусоидальной формой импульса; экспозиция - 8 минут (5 минут - частота 0,03 Гц, остальные частоты модуляции - по 1 минуте). Воздействие осуществляют ежедневно в течение 2-х недель. При этом противоопухолевый эффект может четко проявиться уже через 5-7 дней после начала воздействия как при магнитотерапии в качестве монотерапии, так и при сочетании магнитного воздействия с влиянием циклофосфана, вводимого внутрибрюшинно в дозе 75 мг/кг дважды с интервалом в 5 дней. Использование поличастотно модулированного магнитного излучения способствует активизации антистрессорных механизмов, снижению выраженности структурно-функциональных нарушений в различных регуляторных системах организма, вызываемых опухолевым процессом и токсическим влиянием циклофосфана и может приводить к заметному уменьшению объемов опухолей по сравнению с показателями в соответствующих контрольных группах.There is a method of experimental treatment of malignant neoplasms, described in the thesis by A. Shikhlyarova "The role of biotropic parameters of electromagnetic fields in increasing non-specific antitumor resistance"(Author's abstract .... Diss. Doctor of Biological Sciences: Rostov-on-Don, 2001). The method includes the use of a complex magnetic action using a sequence of ultra-low frequencies that are adequate for endogenous brain rhythms for amplitude modulation of a signal with a frequency of 300 Hz to increase the effectiveness of antitumor therapy of transplanted tumors of white laboratory rats (sarcoma-45). This method is chosen by us as a prototype. Its main content lies in the fact that animals with tumors of late developmental periods (2.0 cm 3 ) are centrally (on the head) exposed to a structured low-frequency (LF) alternating magnetic field (PeMP) with 5 mT induction having the following frequency characteristics - carrier frequency - 300 Hz with a rectangular pulse shape, the frequency sequence of amplitude modulation is 0.03-0.3-3-9 Hz with a sinusoidal pulse shape; exposure time is 8 minutes (5 minutes - frequency 0.03 Hz, other modulation frequencies - 1 minute each). Exposure is carried out daily for 2 weeks. At the same time, the antitumor effect can clearly manifest itself already in 5-7 days after the start of exposure both with magnetotherapy as monotherapy, and with a combination of magnetic exposure with the influence of cyclophosphamide, administered intraperitoneally at a dose of 75 mg / kg twice with an interval of 5 days. The use of polyfrequency modulated magnetic radiation activates antistress mechanisms, reduces the severity of structural and functional disorders in various regulatory systems of the body caused by the tumor process and the toxic effects of cyclophosphamide, and can lead to a noticeable decrease in tumor volumes compared with the corresponding control groups.
Вместе с тем необходимо заметить, что возможность применения рассматриваемого способа ограничено диапазоном магнитных полей и не предусматривает использование сложномодулированных сигналов других частотных диапазонов электромагнитных излучений в целях экспериментальной и клинической онкологии.However, it should be noted that the possibility of using the method under consideration is limited by the range of magnetic fields and does not involve the use of complex-modulated signals of other frequency ranges of electromagnetic radiation for experimental and clinical oncology.
Целью изобретения является повышение противоопухолевого эффекта химиотерапии и ослабление повреждающего действия цитостатиков, предупреждение развития выраженной интоксикации и иммунодепрессии.The aim of the invention is to increase the antitumor effect of chemotherapy and weakening the damaging effects of cytostatics, preventing the development of severe intoxication and immunosuppression.
Поставленная цель достигается тем, что до начала специфического лечения и на протяжении всего курса животные-опухоленосители получают 3-5 раз в неделю на затылочную область воздействие электромагнитного излучения крайне высокочастотного диапазона с частотной модуляцией в полосе 42,1 - 42,3 ГГц с применением для модуляции последовательности низких попарно кратных частот 1,7 Гц - 3,4 Гц - 7,8 Гц - 15,6 Гц при соотношении длительности предъявления каждой из этих частот 2:2:1:1 в пределах общей экспозиции воздействия 15-30 минут, изменяемой в зависимости от этапов комбинированного лечения и динамики сигнального показателя общих неспецифических адаптационных реакций организма - лейкоцитарной формулы периферической крови.This goal is achieved by the fact that before the start of specific treatment and throughout the course, tumor-bearing animals receive 3-5 times a week on the occipital region the influence of electromagnetic radiation of an extremely high frequency range with frequency modulation in the band 42.1 - 42.3 GHz using modulating a sequence of low pairwise multiple frequencies 1.7 Hz - 3.4 Hz - 7.8 Hz - 15.6 Hz with a ratio of the presentation duration of each of these frequencies 2: 2: 1: 1 within the total exposure exposure of 15-30 minutes, variable according to tapov combined treatment and dynamics of the signal indicator general nonspecific adaptive reactions - peripheral blood leukocyte.
Изобретение "Способ лечения злокачественных новообразований в эксперименте" является новым, так как он не известен при повышении эффективности лечения злокачественных опухолей с помощью низкоинтенсивных модулированных ЭМИ КВЧ.The invention "A method for treating malignant neoplasms in an experiment" is new, since it is not known for increasing the effectiveness of treating malignant tumors using low-intensity modulated EHF EMF.
Новизна изобретения заключается, во-первых, в использовании для модуляции ЭМИ КВЧ не одной частоты, а последовательности низких биологически значимых частот, во-вторых, в определенной организации такой последовательности, предполагающей как конкретные соотношения между значениями частот первой и второй пары членов последовательности (1:2), так и конкретные соотношения длительностей предъявления каждой из частот (2:2:1:1), в-третьих, в использовании частоты 1,7 Гц (и соответственно 3,4 Гц) для модуляции ЭМИ КВЧ, в-четвертых, в изменении экспозиции воздействия в пределах 15-30 минут в зависимости от динамики адаптационных реакций и этапа эксперимента.The novelty of the invention consists, firstly, in the use of EHF for modulating EHF not a single frequency, but a sequence of low biologically significant frequencies, and secondly, in a specific organization of such a sequence, assuming as specific ratios between the frequencies of the first and second pair of sequence members (1 : 2), as well as specific ratios of the presentation durations of each of the frequencies (2: 2: 1: 1), thirdly, in the use of a frequency of 1.7 Hz (and accordingly 3.4 Hz) for modulating EHF EHF, fourthly , in changing exposure effects within 15-30 minutes, depending on the dynamics of adaptive reactions and phase of the experiment.
Применявшаяся последовательность частот модуляции включала одну из частот шумановских волн - 7,8 Гц - как известно, относящихся к биологически активным компонентам геомагнитного поля (Пресман А.С., 1997), а также ранее не применявшуюся для модуляции частоту 1,7 Гц, поскольку слабое ПеМП такой частоты в ранее проведенных экспериментах при однократном воздействии приводило к развитию антистрессорных адаптационных реакций спокойной или повышенной активации у большинства экспериментальных животных (Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., 1998). Кратное отношение между частотами последовательных пар (1,7 Гц и 3,4 Гц, 7,8 Гц и 15,6 Гц), предложенное Л.Х.Гаркави, было обусловлено предположением о соответствии биоритмических закономерностей работы различных подсистем организма музыкальным гармоническим соотношениям (Пресман А.С., 1997; Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., 1998). Так, значение 2, соответствующее отношению частот одноименных звуков соседних октав дорийского звукоряда, практически совпадает со значением расчетного коэффициента изменения интенсивности воздействия для перехода в одноименную адаптационную реакцию соседнего уровня реактивности (Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., 1998).The applied sequence of modulation frequencies included one of the frequencies of Schumann waves - 7.8 Hz - as is known, related to the biologically active components of the geomagnetic field (Presman A.S., 1997), as well as a frequency of 1.7 Hz that was not previously used for modulation, since weak PEMP of this frequency in previous experiments with a single exposure led to the development of antistress adaptation reactions of calm or increased activation in most experimental animals (Garkavi L.Kh., Kvakina EB, 1998). The multiple ratio between the frequencies of successive pairs (1.7 Hz and 3.4 Hz, 7.8 Hz and 15.6 Hz), proposed by L.H. Garkavi, was due to the assumption that the biorhythmic patterns of the work of various subsystems of the body correspond to musical harmonic relationships ( Presman A.S., 1997; Garkavi L.Kh., Kvakina E.B., Kuzmenko T.S., 1998). So, a value of 2, corresponding to the frequency ratio of the same sounds of neighboring octaves of the Dorian scale, practically coincides with the value of the calculated coefficient of change in the intensity of the impact for the transition to the same adaptive reaction of a neighboring level of reactivity (Garkavi L.Kh., Kvakina EB, Kuzmenko T. ., 1998).
Изобретение "Способ лечения злокачественных новообразований в эксперименте" является промышленно применимым, так как может быть использован в здравоохранении, в научно-исследовательских онкологических институтах, при экспериментальных и клинических исследованиях возможностей КВЧ-терапии в комплексном противоопухолевом лечении.The invention "A method for the treatment of malignant neoplasms in an experiment" is industrially applicable, as it can be used in healthcare, in cancer research institutes, in experimental and clinical studies of the possibilities of EHF-therapy in complex antitumor treatment.
"Способ лечения злокачественных новообразований в эксперименте" осуществляется следующим образом."A method of treating malignant neoplasms in an experiment" is as follows.
Для получения поличастотно модулированного ЭМИ сигнала КВЧ-диапазона используется аппарат "Явь-1" (7,1 мм) и модулятор, позволяющий произвольно задавать частоту внешней частотной модуляции. В нашем случае это модулятор, изготовленный специалистами Ростовского НИИ радиосвязи, с широким диапазоном частот модуляции и возможностью изменения полосы, в которой происходит частотная модуляция сигнала. Контроль "текущей" частоты модуляции осуществляется с помощью цифрового индикатора, расположенного на панели модулятора.To obtain a polyfrequency modulated EMI signal of the EHF range, the Yav-1 apparatus (7.1 mm) and a modulator are used, which allows you to arbitrarily set the frequency of the external frequency modulation. In our case, this is a modulator made by specialists of the Rostov Research Institute of Radio Communication, with a wide range of modulation frequencies and the ability to change the band in which the frequency modulation of the signal occurs. Control of the "current" modulation frequency is carried out using a digital indicator located on the modulator panel.
Животное (белая лабораторная крыса) помещается в плексигласовую камеру с возможностью изменения объема в зависимости от размеров крысы, сконструированную с учетом норкового рефлекса и имеющую отверстие непосредственно над затылочной областью животного с диаметром, соответствующим диаметру рупора аппарата "Явь-1", затянутое радиопроницаемой пленкой. К камере животные приучаются заранее, за 1-2 недели до начала воздействия. Рупор аппарата помещается непосредственно над отверстием в камере, максимально близко к нему (до соприкосновения пластмассовой насадки рупора с поверхностью камеры). Переключение частот модуляции происходит вручную по показаниям секундомера.The animal (a white laboratory rat) is placed in a Plexiglass chamber with the possibility of changing the volume depending on the size of the rat, designed taking into account the mink reflex and having a hole directly above the occipital region of the animal with a diameter corresponding to the diameter of the mouthpiece of the Yav-1 apparatus, tightened with a radio-permeable film. Animals are trained to the camera in advance, 1-2 weeks before the start of exposure. The horn of the apparatus is placed directly above the hole in the chamber, as close as possible to it (until the plastic nozzle of the horn comes into contact with the surface of the chamber). Switching the modulation frequencies is manual according to the readings of the stopwatch.
Как в случае использовании моночастотной модуляции (например, 50 Гц), так и при поличастотной модуляции ЭМИ КВЧ, в первый день воздействия экспозиция относительно невелика и составляет 15-18 минут в зависимости от того, насколько спокойно ведет себя животное в камере, (так называемое "вхождение в волну" по Дремучеву В.А., 1994). В течение 3-4-х дней экспозиция воздействия ступенчато нарастает, достигая 27-30 минут. При этом соотношение длительностей предъявления различных частот модуляции всегда сохраняется равным 2:2:1:1.As in the case of using monofrequency modulation (for example, 50 Hz), and with polyfrequency modulation of EHF EHF, the exposure on the first day of exposure is relatively small and lasts 15-18 minutes depending on how calmly the animal behaves in the chamber (the so-called "entering the wave" by Dremuchev V.A., 1994). Within 3-4 days the exposure exposure increases stepwise, reaching 27-30 minutes. In this case, the ratio of the durations of the presentation of the various modulation frequencies always remains equal to 2: 2: 1: 1.
После начала химиотерапии - введения циклофосфана внутрибрюшинно в различной дозе (от 80 до 150 мг/кг, в один - три приема (по 50 мг/кг) с интервалом в 4дня, а затем - в 10, дней) - экспозиция сначала (в 1-й день) сокращается довольно резко, на 30% (до 18-21 мин), а затем ступенчато (на 10-15% в соответствии со значениями коэффициентов перехода организма в соседнюю по сравнению с исходной адаптационную реакцию без изменения уровня реактивности - по Гаркави Л.Х. - Квакиной Е.Б. - Уколовой М.А., 1977) увеличивается до 24-27 минут, после чего так же ступенчато изменяется в пределах 21-27 минут в течение недели. Затем, после нормализации содержания лейкоцитов в крови, экспозиция изменяется в несколько более широком диапазоне 18-30 минут в зависимости от динамики характера и напряженности адаптационных реакций, оцениваемых по лейкоцитарной формуле периферической крови 1-2 раза в неделю (Гаркави Л.Х., Гарибьян В.Р., 1968). Таким образом, изменение экспозиции электромагнитного воздействия происходит в соответствии с различными вариантами оптимизации "дозы" действующего фактора (автоматизированный экспоненциальный режим, непосредственное изменение с учетом лейкоцитарной формулы и соответствующего коэффициента перехода в другую, более предпочтительную, адаптационную реакцию) с целью усиления его антистрессорного влияния (Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б, 1979-1998). Использование поличастотной модуляции ЭМИ КВЧ низкими частотами позволяло увеличивать противоопухолевое влияние высокочастотного воздействия на перевивные опухоли поздних сроков развития и улучшать состояние иммунокомпетентных органов, о чем свидетельствуют результаты проведенных нами исследований.After the start of chemotherapy - the introduction of cyclophosphamide intraperitoneally in a different dose (from 80 to 150 mg / kg, in one to three doses (50 mg / kg) with an interval of 4 days, and then - in 10 days) - exposure first (in 1 -th day) is reduced quite sharply, by 30% (to 18-21 min), and then stepwise (by 10-15% in accordance with the values of the coefficients of the transition of the organism to a neighboring adaptation reaction compared to the initial one without changing the level of reactivity - according to Garkavi L.Kh. - Kvakina E.B. - Ukolova M.A., 1977) increases to 24-27 minutes, after which it also changes in steps affairs 21-27 minutes during the week. Then, after normalizing the leukocyte count in the blood, the exposure changes in a slightly wider range of 18-30 minutes depending on the dynamics of the nature and intensity of adaptive reactions, evaluated by the leukocyte formula of peripheral blood 1-2 times a week (Garkavi L.Kh., Garibyan V.R., 1968). Thus, a change in the exposure to electromagnetic radiation occurs in accordance with various options for optimizing the "dose" of the acting factor (automated exponential mode, a direct change taking into account the leukocyte formula and the corresponding coefficient of transition to another, more preferable, adaptive reaction) in order to enhance its antistress effect ( Garkavi L.Kh., Kvakina E.B., 1979-1998). The use of low-frequency polyfrequency modulation of EHF EMR made it possible to increase the antitumor effect of high-frequency exposure on transplanted tumors of late developmental stages and to improve the condition of immunocompetent organs, as evidenced by the results of our studies.
I. Так, в экспериментах на белых беспородных половозрелых крысах-самцах (200-300 г) с перевивной саркомой-45 было показано более выраженное противоопухолевое, а также протекторное в отношении иммунокомпетентных структур действие поличастотно модулированного (ПЧМ) ЭМИ КВЧ по сравнению с моночастотно модулированным (МЧМ) частотой 50 Гц (частота собственной модуляции медицинского аппарата "Явь-1"). В таблице 1 представлены данные о динамике опухолей подопытных у животных, получавших цитостатик циклофосфан в суммарной дозе 150 мг/кг (в 3 приема с интервалом в 4 дня и затем в 10 дней).I. Thus, in experiments on white purebred adult male rats (200-300 g) with transplantable sarcoma-45, a more pronounced antitumor, as well as protective in relation to immunocompetent structures, action of the polyfrequency modulated (PCM) EHF EMF compared with monofrequently modulated was shown (MFM) with a frequency of 50 Hz (self-modulation frequency of the medical device "Yav-1"). Table 1 presents data on the dynamics of experimental tumors in animals treated with the cytostatic cyclophosphamide in a total dose of 150 mg / kg (in 3 doses with an interval of 4 days and then 10 days).
Как видно из таблицы, в случае использования ЭМИ КВЧ ПЧМ усиление противоопухолевого эффекта циклофосфана под влиянием ЭМИ наступает раньше, чем при ЭМИ КВЧ МЧМ, и к концу эксперимента этот эффект выражен в большей степени.As can be seen from the table, in the case of using EHF EHF MFM, the antitumor effect of cyclophosphamide is enhanced under the influence of EMI earlier than with EHF EHF MFM, and by the end of the experiment this effect is more pronounced.
Для более полной оценки антистрессорных эффектов применявшихся воздействий был проведен анализ морфофункционального состояния органов тимико-лимфатической системы подопытных животных. Микрокартина тимуса и селезенки крыс-опухоленосителей контрольной группы и группы с использованием только циклофосфана была характерна для глубокого хронического стресса - с отчетливо выраженными признаками гипоплазии лимфоидной ткани и нарушений в состоянии микроциркуляторного русла исследованных органов (Селье Г., 1960; Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А., 1979-1991). В случаях же применения ЭМИ КВЧ отмечались явные признаки активизации антистрессорных механизмов как в плане уменьшения признаков повреждения, так и в плане изменений, свидетельствовавших о повышении функциональной активности различных компонентов защитных механизмов. Причем отмеченные признаки были наиболее выражены у животных, подвергавшихся действию ЭМИ КВЧ ПЧМ. Так, если при ЭМИ КВЧ с модуляцией 50 Гц в тимусе животных наряду с картиной, характерной для самцов контрольных групп, можно было наблюдать увеличение количества вполне функционально полноценных долек с отсутствием признаков делимфатизации, то в группе с ЭМИ КВЧ ПЧМ отмечено еще и наличие долек с признаками умеренной и даже высокой пролиферативной активности лимфоидных элементов, а в селезенке этих животных - повышение (в 1,3-1,7 раз по сравнению со случаями использования ЭМИ КВЧ МЧМ, р<0,05) числа фолликулов с герминативными центрами и увеличенными в размерах Т-зависимыми зонами - периартериальными муфтами.For a more complete assessment of the antistress effects of the applied effects, an analysis was made of the morphofunctional state of the organs of the thymic-lymphatic system of experimental animals. The microimage of the thymus and spleen of rat-tumor carriers of the control group and the group using only cyclophosphamide was characteristic of deep chronic stress - with distinct signs of lymphoid tissue hypoplasia and disturbances in the state of the microvasculature of the organs studied (Selye G., 1960; Garkavi L.Kh., Kvakina E.B., Ukolova M.A., 1979-1991). In cases of using EHF EMR, there were clear signs of activation of antistress mechanisms both in terms of reducing signs of damage and in terms of changes indicating an increase in the functional activity of various components of protective mechanisms. Moreover, the noted signs were most pronounced in animals exposed to EMR EHF IFM. So, while with EHF EHF with a modulation of 50 Hz in the thymus of animals, along with the picture characteristic of male control groups, one could observe an increase in the number of fully functional lobules with no signs of delymphatization, then in the group with EHF EHF HFM, there were also lobes with signs of moderate and even high proliferative activity of lymphoid elements, and in the spleen of these animals - an increase (1.3-1.7 times compared with cases of using EHF EHF MFM, p <0.05) the number of follicles with germinal centers and increase GOVERNMENTAL in the size of the T-dependent areas - periarterial couplings.
II. Данные, полученные в эксперименте на белых беспородных половозрелых крысах-самках (200-300 г) с перевивной саркомой М-1 больших размеров также свидетельствовали о большей эффективности предложенного режима поличастотной модуляции ЭМИ КВЧ по сравнению с моночастотной модуляцией частотой 50 Гц.II. The data obtained in the experiment on white purebred sexually mature female rats (200-300 g) with large size M-1 transplantable sarcoma also testified to the greater efficiency of the proposed regime of polyfrequency modulation of EHF EMF compared to mono-frequency modulation at a frequency of 50 Hz.
Как видно из таблицы 2, саркома М-1, даже очень больших размеров, оказалась чрезвычайно чувствительна к ЭМИ КВЧ. При этом в группе с использованием одного циклофосфана, объединившей животных с опухолями гораздо меньших размеров, явного противоопухолевого эффекта отмечено не было. Все животные пали вследствие развития опухолевого процесса или токсического действия циклофосфана - объемы опухолей на момент гибели достигали 12,7-57 см3.As can be seen from table 2, the M-1 sarcoma, even of very large sizes, turned out to be extremely sensitive to EHF EMF. Moreover, in the group using one cyclophosphamide, which combined animals with tumors of much smaller sizes, there was no obvious antitumor effect. All animals died due to the development of the tumor process or the toxic effect of cyclophosphamide - the volume of tumors at the time of death reached 12.7-57 cm 3 .
исходно (см3)Dimensions M-1
source (cm 3 )
(n=5)EMI EHF MFM + DF
(n = 5)
(n=5)EMI EHF IFM + DF
(n = 5)
(n=5)CF
(n = 5)
(n=5)The control
(n = 5)
В контрольной группе также погибли все животные, причем в течение менее продолжительного периода (и с меньшими значениями максимального объема опухолей - 34 см3). Высокая противоопухолевая эффективность ЭМИ КВЧ выразилась в значительном числе случаев полной регрессии опухолей в обеих экспериментальных группах. Преимущество поличастотной модуляции заключалось в отсутствии случаев гибели животных (вследствие опухолевого процесса) и менее продолжительном времени полной регрессии опухолей по сравнению с группой, где использовали ЭМИ КВЧ МЧМ.In the control group, all animals also died, and over a shorter period (and with smaller values of the maximum tumor volume - 34 cm 3 ). The high antitumor efficacy of EHF EMR was expressed in a significant number of cases of complete tumor regression in both experimental groups. The advantage of polyfrequency modulation was the absence of animal deaths (due to the tumor process) and the shorter time for complete regression of tumors compared to the group where EMR EHF MFM was used.
III. В опытах на крысах-самцах с перевивной лимфосаркомой Плисса (так же, как и в 2-х вышеописанных экспериментах, получавших 3-4 сеанса КВЧ-терапии до начала химиотерапии) и однократным внутрибрюшинным введением циклофосфана в дозе 80 мг/кг было проведено сравнение эффектов ЭМИ КВЧ ПЧМ и ЭМИ КВЧ, модулированного частотой 7,8 Гц (входившей в состав последовательности частот модуляции ЭМИ КВЧ ПЧМ). В ходе рассматриваемого эксперимента противоопухолевый эффект удалось получить лишь у части животных-опухоленосителей, что было связано с характеристиками использованного штамма - динамичным ростом, быстрым прорастанием в соседние ткани и активным метастазированием во многие внутренние органы (Плисс Г.Б., 1961) - а также значительным для данного штамма объемом опухолей к началу химиотерапии. У остальных животных всех экспериментальных групп объемы опухолей достигали значений 10-25 см3, достоверно не отличаясь от контрольных величин. Как видно из таблицы 3, только в группе с ЭМИ КВЧ ПЧМ отсутствовали случаи гибели животных в результате опухолевого процесса и токсического действия циклофосфана, именно в этой группе отмечено наибольшее количество случаев торможения и регрессии лимфосаркомы Плисса, причем в одном случае удалось добиться регрессии опухоли объемом 3,79 до 0,3 см3.III. In experiments on male rats with transplantable Pliss lymphosarcoma (as well as in the 2 experiments described above, receiving 3-4 sessions of EHF-therapy before chemotherapy) and a single intraperitoneal administration of cyclophosphamide at a dose of 80 mg / kg, a comparison of the effects was carried out EMP EHF IFM and EMP EHF, modulated with a frequency of 7.8 Hz (included in the sequence of modulation frequencies of the EMP EHF IFM). In the course of the experiment under consideration, only a part of the animal tumor carriers was able to obtain an antitumor effect, which was associated with the characteristics of the strain used - dynamic growth, rapid germination in neighboring tissues and active metastasis in many internal organs (Pliss GB, 1961) - and significant tumor volume for this strain at the start of chemotherapy. In the remaining animals of all experimental groups, the tumor volumes reached 10–25 cm 3 , without significantly differing from the control values. As can be seen from table 3, only in the group with EHF EHF MFM there were no cases of animal death as a result of the tumor process and the toxic effect of cyclophosphamide, it was in this group that the greatest number of cases of inhibition and regression of Pliss lymphosarcoma was noted, and in one case, tumor regression of volume 3 was achieved , 79 to 0.3 cm 3 .
Кроме того, в 2-х из 3-х случаев эффективного противоопухолевого лечения в рассматриваемой группе не обнаружено признаков метастазирования в исследованные органы (тимус, селезенку, лимфатические узлы, надпочечник, печень, почку и щитовидную железу), тогда как у животных других групп признаки отдаленного метастазирования опухолевых клеток (в просвет сосудов и субкапсулярно) отмечены в разной степени выраженности (максимально практически во все исследованные органы - в случаях использования одного цитостатика и в контрольной группе).In addition, in 2 out of 3 cases of effective antitumor treatment in the group under consideration, there were no signs of metastasis to the examined organs (thymus, spleen, lymph nodes, adrenal gland, liver, kidney and thyroid gland), while in animals of other groups the signs distant metastasis of tumor cells (into the lumen of blood vessels and subcapsularly) was noted in varying degrees of severity (as much as possible in almost all the organs examined - in cases where one cytostatic agent was used and in the control group).
Таким образом, и в случае использования для моночастотной модуляции высокочастотного сигнала другой (по сравнению с 50 Гц) частоты - 7,8 Гц - входившей в состав последовательности частот поличастотной модуляции, воздействие ЭМИ КВЧ с поличастотной модуляцией также оказалось более эффективным в плане влияния на уровень неспецифической противоопухолевой резистентности организма.Thus, in the case of using a high-frequency signal for monofrequency modulation, a different (compared to 50 Hz) frequency - 7.8 Hz - included in the frequency sequence of the polyfrequency modulation, the action of EHF EMF with polyfrequency modulation also turned out to be more effective in terms of influencing nonspecific antitumor resistance of the body.
+ЦФ
(n=7)EMP EHF MFM
+ CF
(n = 7)
+ЦФ
(n=7)EMP EHF IFM
+ CF
(n = 7)
(n=7)CF
(n = 7)
(n=7)The control
(n = 7)
Технико-экономическая эффективность "Способа лечения злокачественных новообразований в эксперименте" заключается в более выраженном повышении неспецифической противоопухолевой резистентности организма, активизации антистрессорных механизмов и улучшении состояния иммунорегуляторных систем организма под влиянием электромагнитного излучения крайне высокочастотного диапазона с частотной модуляцией в полосе 42,1 - 42,3 ГГц с применением для модуляции организованной последовательности низких биологически значимых частот по сравнению с моночастотно модулированным электромагнитным излучением миллиметрового диапазона, широко используемым в экспериментальной и клинической практике.The technical and economic effectiveness of the “Method for the treatment of malignant neoplasms in the experiment” consists in a more pronounced increase in nonspecific antitumor resistance of the body, activation of antistress mechanisms, and improvement of the state of the immunoregulatory systems of the body under the influence of electromagnetic radiation of an extremely high-frequency range with frequency modulation in the band 42.1 - 42.3 GHz with the use of modulating an organized sequence of low biologically significant frequencies compared monofrequency modulated millimeter wave electromagnetic radiation is widely used in experimental and clinical practice.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003121770/14A RU2261733C2 (en) | 2003-07-15 | 2003-07-15 | Method for treating malignant neoplasms under experimental conditions |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003121770/14A RU2261733C2 (en) | 2003-07-15 | 2003-07-15 | Method for treating malignant neoplasms under experimental conditions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003121770A RU2003121770A (en) | 2005-01-10 |
| RU2261733C2 true RU2261733C2 (en) | 2005-10-10 |
Family
ID=34881735
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003121770/14A RU2261733C2 (en) | 2003-07-15 | 2003-07-15 | Method for treating malignant neoplasms under experimental conditions |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2261733C2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2516117C2 (en) * | 2012-08-20 | 2014-05-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена" | Method of optimisation of intellectual activity of learners |
| RU2538243C1 (en) * | 2013-08-20 | 2015-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for simulating liver metastases experimentally |
| RU2797493C1 (en) * | 2022-02-22 | 2023-06-06 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Физический институт им. П.Н. Лебедева Российской академии наук (ФИАН) | Method of optimizing antitumor therapy |
-
2003
- 2003-07-15 RU RU2003121770/14A patent/RU2261733C2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2516117C2 (en) * | 2012-08-20 | 2014-05-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена" | Method of optimisation of intellectual activity of learners |
| RU2538243C1 (en) * | 2013-08-20 | 2015-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for simulating liver metastases experimentally |
| RU2797493C1 (en) * | 2022-02-22 | 2023-06-06 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Физический институт им. П.Н. Лебедева Российской академии наук (ФИАН) | Method of optimizing antitumor therapy |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2003121770A (en) | 2005-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5224922A (en) | Quasistatic biological cell and tissue modifier | |
| US5723001A (en) | Apparatus and method for therapeutically treating human body tissue with electromagnetic radiation | |
| Mao et al. | A combined modality of carboplatin and photodynamic therapy suppresses epithelial-mesenchymal transition and matrix metalloproteinase-2 (MMP-2)/MMP-9 expression in HEp-2 human laryngeal cancer cells via ROS-mediated inhibition of MEK/ERK signalling pathway | |
| RU2245728C2 (en) | Method and device for inducing pathological cells and tissues apoptosis | |
| RU2261733C2 (en) | Method for treating malignant neoplasms under experimental conditions | |
| RU2286811C2 (en) | Method of experimental treatment of malignant neoplasms | |
| Traitcheva et al. | ELF fields and photooxidation yielding lethal effects on cancer cells | |
| JP3319597B2 (en) | Β-aretin useful for cell culture and therapy | |
| RU2719646C1 (en) | Method of human cell growth glioblastoma cell growth suppression - t98g in experiment | |
| RU2155082C2 (en) | Method for applying wave therapy | |
| RU2289446C2 (en) | Method for treatment of malignant neoplasms using electromagnetic influences in experiment | |
| Zhukova et al. | Some strategies of activation therapy using radiations of microwave ranges in experiments on tumor-bearing animals | |
| RU2319486C1 (en) | Agent for tumor tissue destruction and correction of organism with tumor endogenous intoxication and method for tumor tissue destruction and correction of organism with tumor endogenous intoxication | |
| Rybakov et al. | Low-energy complex magnetotherapy in oncology | |
| RU2405595C2 (en) | Method of treating lung cancer in experiment | |
| Lee et al. | Effects of magnetic fields on regeneration in fiddler crabs | |
| RU2124373C1 (en) | Method for treating cancer | |
| RU2289450C2 (en) | Method for stimulating extravascular humoral transport and lymph draining | |
| RU2268070C2 (en) | Method for making tumor disease prophylaxis under experimental conditions | |
| RU2405599C1 (en) | Method of stem cell production | |
| Novikov et al. | Influence of Weak Combined Static and Low-frequency Alternating Magnetic Fields on Tumor Growth of Ehrlich Ascites Carcinoma in Mice | |
| Blackman | Evidence for disruption by the modulating signal | |
| SU1145512A1 (en) | Method of treating hyperplastic processes | |
| RU2212911C2 (en) | Method and device for applying reflexotherapy | |
| RU2257619C2 (en) | Method for developing experimental tumors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060716 |