RU2260431C2 - Лекарственная форма, обладающая антиангинальным действием, и способ ее изготовления - Google Patents
Лекарственная форма, обладающая антиангинальным действием, и способ ее изготовления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2260431C2 RU2260431C2 RU2003136045/15A RU2003136045A RU2260431C2 RU 2260431 C2 RU2260431 C2 RU 2260431C2 RU 2003136045/15 A RU2003136045/15 A RU 2003136045/15A RU 2003136045 A RU2003136045 A RU 2003136045A RU 2260431 C2 RU2260431 C2 RU 2260431C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- trimetazidine
- starch
- stearic acid
- magnesium
- mannitol
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Лекарственная форма состоит из ядра и растворяющейся в желудке оболочки. Ядро содержит в качестве активного действующего начала триметазидина дигидрохлорид и в качестве вспомогательных веществ крахал, маннит, повидон, магний стеариновокислый, кроскармелозу и микрокристаллическую целлюлозу. Оболочка содержит оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, двуокись титана, магний стеариновокислый и краситель кислотный красный. Также описан способ изготовления лекарственной формы триметазидина. Таблетки триметазидина имеют высокую механическую прочность при невысоком (3,5-5 кН) усилии прессования. Состав лекарственной формы обеспечивает высвобождение в течение 30 минут более 80% триметазидина. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, и может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, оказывающих антиангинальное действие и может быть использовано для длительной терапии ИБС: профилактики приступов стенокардии (монотерапия или в составе комбинированной терапии); лечения кохлео-вестибулярных нарушений ишемической природы (таких как головокружение, шум в ушах, нарушения слуха); хориоретинальных сосудистых нарушений с ишемическим компонентом.
Наиболее близкой к предложенной является лекарственная форма, обладающая антиангинальным действием, которая представляет собой таблетку, состоящую из ядра и оболочки и содержащую в качестве активного вещества ядра производное пиперазина, а также вспомогательные вещества: крахмал, лактозу, кальция кальций стеарат.
Способ получения данной формы предусматривает смешивание активного действующего начала с вспомогательными средствами, последующее увлажнение водой полученной смеси и грануляцию полученной увлажненной смеси. Затем гранулят сушат, опудривают стеаратом кальция и таблетируют (патент США №4370329, опубл. 25.01.1983).
Задачей изобретения является создание отечественного препарата, обладающего высокой биодоступностью при высокой механической прочности.
Технический результат изобретения заключается в ускорении распадаемости таблеток и высвобождения триметазидина, в обеспечении высокой прочности таблеток при невысоком усилии прессования, а также в обеспечении минимального разброса таблеток по массе, прочности и скорости растворения триметазидина.
Поставленная задача решается лекарственной формой, обладающей антиангинальным действием, состоящей из ядра, содержащего в качестве активного действующего начала триметадизидина дигидрохлорид и вспомогательные вещества, и растворяющейся в желудке оболочки, при этом ядро содержит в качестве вспомогательных веществ крахмал, маннит, повидон, магний стеариновокислый, кроскармелозу и микрокристаллическую целлюлозу, при следующем содержании компонентов в мас.%:
Триметазидина дигидрохлорид | 5,0-42,0 |
Крахмал кукурузный | 16,0-29,0 |
Маннит | 12,0-17,0 |
Повидон | 5,0-9,5 |
Магний стеариновокислый | 0,5-1,5 |
Кроскармелоза | 1,5-5,0 |
Микрокристаллическая целлюлоза | 23,0-33,0, |
а оболочка содержит следующие компоненты, в мас.%:
Оксипропилметилцеллюлоза | 57,0-82,0 |
Полиэтиленгликоль | 5,0-10,0 |
Двуокись титана | 10,0-25,0 |
Магний стеариновокислый | 1,0-3,0 |
Краситель кислотный красный | 2,0-5,0 |
В частных воплощениях изобретения, поставленная задача решается тем, что форма в качестве крахмала содержит кукурузный крахмал.
Технический результат также достигается способом изготовления лекарственной формы, в соответствии с которым смешивают триметадизидина дигидрохлорид, маннит, крахмал и микрокристаллическую целлюлозу, полученную смесь увлажняют раствором повидона, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, опудривание смесью кроскармелозы и магния стеариновокислого с последующим таблетированием и нанесением оболочки из водной суспензии, содержащей оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, двуокись титана, магний стеариновокислый и краситель.
Сущность изобретения состоит в следующем.
Использование триметазидина в качестве активного вещества нормализует энергетический метаболизм клеток, подвергшихся гипоксии или ишемии, предотвращает снижение внутриклеточного содержания АТФ. Таким образом, препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза.
Триметазидин замедляет окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования длинноцепочечной 3-кетоацетил-КоА тиолазы, что приводит к повышению окисления глюкозы и к восстановлению сопряжения между гликолизом и окислительным декарбоксилированием и, как было показано, обуславливает защиту миокарда от ишемии. Переключение окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе антиангинального действия триметазидина.
Состав вспомогательных компонентов, в качестве которых используются маннит, крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, кроскармелоза и магний стеариновокислый в заявленных соотношениях подобран таким образом, чтобы обеспечить высокую механическую прочность таблетки при небольшом усилии прессования в процессе изготовления лекарственной формы, стабильность действующего вещества при хранении и быстрое высвобождение триметазидина в организме.
Использование для оболочки таких веществ в совокупности, как оксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, двуокись титана, магний стеариновокислый и кислотный краситель, каждый в заявленном соотношении позволяет получить прочную защитную оболочку, обеспечивающую защиту таблетки в течение срока годности при незначительном увеличении массы таблетки.
Изобретение осуществляется следующим образом.
Триметазидин, маннит, крахмал кукурузный и микрокристаллическую целлюлозу тщательно перемешивают и увлажняют раствором повидона, перемешивают до равномерного увлажнения и гранулируют.
Влажные гранулы сушат при температуре 35-45°С до остаточной влаги 2,0%.
Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. Сухой гранулят опудривают добавлением кроскармелозы и магния стеариновокислого. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.
Затем массу таблетируют, получая таблетки-ядра двояковыпуклой формы с диаметром (6,0±0,03 мм) и массой 0,1 г.
Для нанесения покрытия на таблетки-ядра используют водную суспензию, содержащую оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль 6000, двуокись титана, магний стеариновокислый и краситель кислотный красный.
Нанесение оболочки прекращают по достижении необходимой массы таблетки. Масса таблетки в оболочке составляет 0,104 г.
В таблице приведены рецептуры заявленного состава.
Таблица | ||||
Компоненты | Рецептуры | |||
1 | 2 | 3 | ||
г | % | % | % | |
Состав ядра | ||||
Триметазидина дигидрохлорид | 0,02 | 20,0 | 12,0 | 40,0 |
Крахмал кукурузный | 0,024 | 24,0 | 28,0 | 18,0 |
Маннит | 0,015 | 15,0 | 17,0 | 12,0 |
Повидон | 0,008 | 8,0 | 9,0 | 6,0 |
Магний стеариновокислый | 0,001 | 1,0 | 1,5 | 0,5 |
Кроскармелоза | 0,003 | 3,0 | 5,0 | 1,5 |
Микрокристаллическая целлюлоза | 0,029 | 29,0 | 27,5 | 33,0 |
Масса ядра таблетки | 0,1 | 100 | 100 | 100 |
Состав оболочки | ||||
Оксипропилметилцеллюлоза | 0,0028 | 70,0 | 57,0 | 82,0 |
Полиэтиленгликоль 6000 | 0,00032 | 8,75 | 10,0 | 5,0 |
Двуокись титана пигментная | 0,00067 | 16,75 | 25,0 | 10,0 |
Магний стеариновокислый | 0,00006 | 1,5 | 3,0 | 1,0 |
Краситель кислотный красный | 0,00015 | 3,75 | 5,0 | 2,0 |
Масса оболочки | 0,004 | 100 | 100 | 100 |
Масса таблетки | 0,104 |
Пример производства препарата
1,5 кг триметазидина дигидрохлорида, 1,125 кг маннита, 1,8 кг крахмала кукурузного и 2,1 кг микрокристаллической целлюлозы тщательно перемешивают и увлажняют 3,182 кг раствора повидона, перемешивают до равномерного увлажнения и гранулируют.
Влажные гранулы сушат при температуре 35-45°С до остаточной влаги 2,0%. Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. К 7,0 кг сухого гранулята добавляют 0,225 кг кроскармелозы и 0,075 кг магния стеариновокислого. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.
Затем таблеточную массу таблетируют, получая таблетки-ядра двояковыпуклой формы с диаметром (6,0±0,03 мм) и массой 0,1 г.
Для нанесения покрытия на таблетки-ядра готовят водную суспензию, содержащую оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль 6000, двуокись титана, магний стеариновокислый и краситель кислотный красный.
Оболочку получают путем распыления пленкообразующей суспензии на движущиеся во вращающемся перфорированном барабане таблетки-ядра и одновременной сушки образующейся пленки подаваемым в машину нагретым воздухом. Нанесение прекращают по достижении необходимой массы таблетки. Масса таблетки в оболочке составляет 0,104 г.
Экспериментальные исследования показали, что полученные в соответствии с приведенными примерами таблетки имеют высокую механическую прочность при невысоком (3,5-5 кН) усилии прессования. Предлагаемый состав обеспечивает хорошую распадаемость готовой формы, высвобождение в течение 30 минут более 80% триметазидина, что позволяет достичь наибольшего терапевтического эффекта в кратчайшее время.
Claims (3)
1. Лекарственная форма, обладающая антиангинальным действием, состоящая из ядра, содержащего в качестве активного действующего начала триметазидина дигидрохлорид и вспомогательные вещества, и растворяющейся в желудке оболочки, при этом ядро содержит в качестве вспомогательных веществ крахмал, маннит, повидон, магний стеариновокислый, кроскармелозу и микрокристаллическую целлюлозу, при следующем содержании компонентов, мас.%:
а оболочка содержит оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, двуокись титана, магний стеариновокислый и краситель кислотный красный, при следующем содержании компонентов, мас.%:
2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что в качестве крахмала содержит кукурузный крахмал.
3. Способ изготовления лекарственной формы, обладающей антиангинальным действйем, в соответствии с любым из пп.1 и 2, заключающийся в том, что смешивают триметазидина дигидрохлорид, маннит, крахмал и микрокристаллическую целлюлозу, полученную смесь увлажняют раствором повидона, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, опудривание смесью кроскармелозы и магния стеариновокислого с последующим таблетированием и нанесением оболочки из водной суспензии, содержащей оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, двуокись титана, магний стеариновокислый и краситель.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003136045/15A RU2260431C2 (ru) | 2003-12-15 | 2003-12-15 | Лекарственная форма, обладающая антиангинальным действием, и способ ее изготовления |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003136045/15A RU2260431C2 (ru) | 2003-12-15 | 2003-12-15 | Лекарственная форма, обладающая антиангинальным действием, и способ ее изготовления |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2003136045A RU2003136045A (ru) | 2005-05-27 |
RU2260431C2 true RU2260431C2 (ru) | 2005-09-20 |
Family
ID=35824250
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003136045/15A RU2260431C2 (ru) | 2003-12-15 | 2003-12-15 | Лекарственная форма, обладающая антиангинальным действием, и способ ее изготовления |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2260431C2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA009810B1 (ru) * | 2006-12-26 | 2008-04-28 | Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" | Матрица для изготовления таблетированной лекарственной формы и способ лечения |
-
2003
- 2003-12-15 RU RU2003136045/15A patent/RU2260431C2/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA009810B1 (ru) * | 2006-12-26 | 2008-04-28 | Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" | Матрица для изготовления таблетированной лекарственной формы и способ лечения |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2003136045A (ru) | 2005-05-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2372894C2 (ru) | Покрытая таблетка и способ ее получения | |
EP3811939A1 (en) | Pharmaceutical combination, composition and formulation containing glucokinase activator and alpha-glucoside inhibitor, preparation methods therefor and uses thereof | |
RU2376988C2 (ru) | Фармацевтические композиции замедленного высвобождения, содержащие аплиндор и его производные | |
KR20000068914A (ko) | 데스카르보에톡시로라타딘의 무 락토오스, 비흡습성 및 무수의 약제학적 조성물 | |
TWI784575B (zh) | 一種複合物的藥物組合物及其製備方法 | |
JP2007507491A (ja) | 徐放性製剤 | |
AU2014296378B2 (en) | Pharmaceutical compositions of ranolazine and dronedarone | |
US20110045068A1 (en) | Pharmaceutical formulations for the oral administration of ppi | |
RU2260431C2 (ru) | Лекарственная форма, обладающая антиангинальным действием, и способ ее изготовления | |
RU2281772C1 (ru) | Лекарственная форма, обладающая антиангинальным действием, и способ ее изготовления | |
EP3342401A1 (en) | Bilayer tablet formulations of dabigatran etexilate | |
CN116159033B (zh) | 一种氨氯地平贝那普利固体制剂及其制备工艺 | |
RU2770043C9 (ru) | Фармацевтическая комбинация, композиция и комбинированная композиция, содержащая активатор глюкокиназы и ингибитор sglt-2, и способы их приготовления и их применения | |
KR102138253B1 (ko) | 실로스타졸 서방성 제제 | |
RU2453315C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения аллергических заболеваний | |
RU2314812C2 (ru) | Твердая лекарственная форма диосмина | |
RU2286150C1 (ru) | Лекарственная форма пролонгированного действия, обладающая диуретической, вазодилатирующей и гипотензивной активностью, и способ ее изготовления | |
RU2261095C1 (ru) | Лекарственная форма, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, и способ ее изготовления | |
RU2478389C2 (ru) | Фармацевтическая противотуберкулезная комбинированная композиция | |
TW202045170A (zh) | 一種含有腎臟鉀離子外排通道抑制劑的藥物組合物及其製備方法 | |
WO2019132840A1 (en) | A pharmaceutical formulation for oral administration comprising dabigatran etexilate | |
CA2659814A1 (en) | Stable formulation comprising a combination of a moisture sensitive drug and a second drug and manufacturing procedure thereof | |
KR20090021222A (ko) | 수분 민감성 약물 및 제2 약물의 배합을 포함하는 안정한 제제 및 이의 제조 방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20071129 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20071216 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20081227 |
|
PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20100406 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20101216 |