RU2252779C1 - Method for preventing and treating ulcers of gastro-intestinal tract - Google Patents
Method for preventing and treating ulcers of gastro-intestinal tract Download PDFInfo
- Publication number
- RU2252779C1 RU2252779C1 RU2003128408/15A RU2003128408A RU2252779C1 RU 2252779 C1 RU2252779 C1 RU 2252779C1 RU 2003128408/15 A RU2003128408/15 A RU 2003128408/15A RU 2003128408 A RU2003128408 A RU 2003128408A RU 2252779 C1 RU2252779 C1 RU 2252779C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pro
- arg
- gly
- lys
- area
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, к профилактике и лечению язв желудочно-кишечного тракта.The invention relates to medicine, to the prevention and treatment of ulcers of the gastrointestinal tract.
Известно вещество пептидной природы – гептапептид, получивший наименование “селанк”, формулы Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, обладающий противотревожным действием (Середенин С.Б., Козловская М.М., Бледнов Ю.А. и др. Изучение противотревожного действия аналога эндогенного пептида тафтсина на инбредных мышах с различным фенотипом эмоционально-стрессовой реакции. Журнал высшей нервной деятельности. 1998, т.48. вып.1, c.153-160) [1]. Однако противоязвенная активность селанка и способ профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта с его использованием не описаны.A peptide substance is known - heptapeptide, called “Selank”, of the formula Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, which has an anti-anxiety effect (Seredenin SB, Kozlovskaya MM, Blednov Yu.A. and et al. Study of the anti-anxiety effect of an analogue of the endogenous tuftsin peptide on inbred mice with different phenotypes of emotional-stress reactions. Journal of Higher Nervous Activity. 1998, v. 48. issue 1, p.153-160) [1]. However, the antiulcer activity of Selank and a method for the prevention and treatment of ulcers of the gastrointestinal tract with its use are not described.
Известено вещество пептидной природы - трипептид Pro-Gly-Pro, обладающий противоязвенной активностью (Самонина Е.Г. и др.Коррекция кровотока желудка как один из возможных механизмов противоязвенных эффектов коротких пролинсодержащих пептидов. Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова, 2001, 87, №11, с.1488-1492) [2]. Однако приемы способа профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта с использованием данного известного пептида не описаны.A known peptide substance is the Pro-Gly-Pro tripeptide, which has antiulcer activity (Samonina E.G. et al. Correction of the blood flow of the stomach as one of the possible mechanisms of antiulcer effects of short proline-containing peptides. Sechenov Russian Physiological Journal, 2001 87, No. 11, p. 1448-1492) [2]. However, the methods of the prophylaxis and treatment of ulcers of the gastrointestinal tract using this known peptide are not described.
Известны пептиды общей формулы:Peptides of the general formula are known:
Х-Pro-Gly-Pro, где Х-Lys-Pro-Arg-, Pro-Arg-, Arg- в качестве психостимуляторов (Козловская М.М. и др. Сравнительное изучение влияния фрагментов тафтсина на показатели условной реакции пассивного избегания. Химико-фармацевтический журнал, 2001, 35(3), с.3-5) [3].X-Pro-Gly-Pro, where X-Lys-Pro-Arg-, Pro-Arg-, Arg- as psychostimulants (Kozlovskaya M.M. et al. Comparative study of the effect of tuftsin fragments on the indices of the conditional reaction of passive avoidance. Chemico Pharmaceutical Journal, 2001, 35 (3), pp.3-5) [3].
Однако противоязвенная активность данных известных пептидов и способ профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта с их использованием не описаны. Известен способ профилактики и лечения язв кишечно-желудочного тракта путем введения лекарственного средства пептидной природы. (Патент RU №2191593, кл. А 61 К 38/08, А 61 P 1/04, опубл. 27.10.02 [4] - прототип. В качестве лекарственного средства пептидной природы в данном известном способе используют гептапептид, получивший наименование “семакс”, формулы Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro.However, the antiulcer activity of these known peptides and the method for the prevention and treatment of gastrointestinal ulcers with their use are not described. A known method for the prevention and treatment of ulcers of the gastrointestinal tract by introducing a drug of peptide nature. (Patent RU No. 2191593, class A 61 K 38/08, A 61 P 1/04, publ. 10.27.02 [4] - prototype. As a drug of peptide nature in this known method using heptapeptide, called “semax ”, Formulas Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro.
Однако современный российский рынок диктует необходимость расширения средств, применяемых для профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта. Кроме того, эффективность лекарственного средства, используемого в известном способе [4], недостаточно высокая, а диапозон доз, к которых оно используется, недостаточно широк.However, the modern Russian market dictates the need to expand the funds used for the prevention and treatment of gastrointestinal ulcers. In addition, the effectiveness of the drug used in the known method [4] is not high enough, and the range of doses to which it is used is not wide enough.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента противоязвенных средств, обладающих повышенной эффективностью в широком диапазоне доз, повышение эффективности лечения язв желудочно-кишечного тракта с использованием этих средств.The technical result achieved by the present invention is to expand the range of anti-ulcer drugs with increased effectiveness in a wide range of doses, increasing the effectiveness of the treatment of ulcers of the gastrointestinal tract using these agents.
Указанный технический результат достигается также тем, что в способе профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта путем введения лекарственного средства пептидной природы отличительной способностью является то, что в качестве лекарственно средства используют пептид общей формулы:The specified technical result is also achieved by the fact that in the method for the prevention and treatment of ulcers of the gastrointestinal tract by administering a peptide drug, the distinctive ability is that a peptide of the general formula is used as a medicine:
X-Pro-Gly-Pro, где X=Thr-Lys-Pro-Arg-; Lys-Pro-Arg-; Pro-Arg-; Arg-, который вводят внутрибрюшинно в дозе 0,58-3,30 мкмоль/кг массы тела.X-Pro-Gly-Pro, where X = Thr-Lys-Pro-Arg-; Lys-Pro-Arg-; Pro-Arg-; Arg-, which is administered intraperitoneally at a dose of 0.58-3.30 μmol / kg body weight.
На фиг.1 представлена диаграмма, описывающая влияние пептидов Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro на этаноловые повреждения слизистой оболочки желудка.Figure 1 is a diagram describing the effect of the peptides Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro- Gly-Pro for ethanol damage to the gastric mucosa.
На фиг.2 представлена диаграмма, описывающая влияние пептидов Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg- Pro-Gly-Pro, Pro-Arg- Pro-Gly-Pro, Arg- Pro-Gly-Pro на стрессорное язвообразование.Figure 2 is a diagram describing the effect of the peptides Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro- Gly-Pro for stress ulceration.
На фиг.3 представлена диаграмма, описывающая влияние пептидов Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg- Pro-Gly-Pro на развитие ацетатной язвы.Figure 3 presents a diagram describing the effect of the peptides Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro- Gly-Pro for the development of acetate ulcers.
На фиг.4 представлена диаграмма, описывающая влияние пептидов Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro на регенерацию ацетатной язвы.4 is a diagram describing the effect of the peptides Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro- Gly-Pro for acetate ulcer regeneration.
Ниже приведены примеры реализации изобретения:The following are examples of the implementation of the invention:
Пример 1.Example 1
Пептиды вводят белым беспородным крысам или крысам линии Вистар внутрибрюшинно в дозе 0,58-3,30 мкмоль/кг веса в физиологическом растворе (0,5 мл на 200 г массы животного) за 1 ч до перорального этанола или индукции язвообразования путем погружения животных в воду. Для вызова язвенных поражений слизистой оболочки желудка перорально вводят 1мл 96° этанола или обездвиженных в положении лежа на спине животных в вертикальном положении помещают в воду с температурой 16°С. При многоразовом введении препараты вводят после действия ульцерогенного фактора - аппликации на серозную оболочку желудка ледяной уксусной кислоты. С этой целью у наркотизированных эфиром животных вскрывают брюшную полость, обнажают желудок и на серозную поверхность дна желудка (ближе к большой кривизне) на 15 с накладывают ватный тампон (площадью 0,5 мм2), смоченный ледяной уксусной кислотой. Поверхность серозной оболочки подсушивают, разрез зашивают и в течение 1-7 сут животные получают пищу и воду без ограничения. Раз в сутки в течение 1-3-сут сразу же после воздействия фактора, вызывающего язву, т.е. на фоне развития язвы, или в течение 4-6 сут на фоне уже развившейся язвы животные, животные получают внутрибрюшинное введение одного из препаратов. Контрольным животным внутрибрюшинно в те же сроки вводят такие же объемы физиологического раствора. Через 1-2 ч после введения этанола или через 3 ч нахождения крыс в воде, или на 4 или 7 сутки - после аппликации уксусной кислоты животных забивают и под бинокулярной лупой определяют площадь поражения слизистой желудка. Противоязвенный эффект препарата рассчитывают как % уменьшения площади повреждения опытных животных к площади повреждения у контрольных животных.The peptides are administered intraperitoneally to white outbred rats or Wistar rats at a dose of 0.58-3.30 μmol / kg body weight in physiological saline (0.5 ml per 200 g of animal weight) 1 hour before oral ethanol or induction of ulcer formation by immersion of animals in water. To cause ulcerative lesions of the gastric mucosa, 1 ml of 96 ° ethanol is orally administered or animals immobilized lying on their backs in an upright position are placed in water with a temperature of 16 ° C. With repeated administration, drugs are administered after the action of an ulcerogenic factor - application of glacial acetic acid on the serous membrane of the stomach. For this purpose, the anesthetized animals with ether the abdomen was opened, exposing the stomach and on the serosal surface of the fundus (closer to greater curvature) 15 is applied with a cotton swab (0.5 mm 2), wetted with glacial acetic acid. The surface of the serous membrane is dried, the incision is sutured and within 1-7 days the animals receive food and water without restriction. Once a day for 1-3 days immediately after exposure to the factor causing the ulcer, i.e. against the background of the development of the ulcer, or within 4-6 days against the background of the already developed ulcer, animals, animals receive an intraperitoneal injection of one of the drugs. Control animals were intraperitoneally injected with the same volumes of saline at the same time. 1-2 hours after the introduction of ethanol or 3 hours after the rats were in water, or on the 4th or 7th day, after the application of acetic acid, the animals were killed and the area of the gastric mucosa was determined under a binocular magnifying glass. The antiulcer effect of the drug is calculated as% reduction in the area of damage of experimental animals to the area of damage in control animals.
Следующие материалы иллюстрируют достижение цели. Так, на фиг.1 видно, что площадь язвенных поражений через 1 ч после перорального введения этанола на фоне введения большинства препаратов значительно достоверно уменьшается по сравнению с контрольными крысами. У контрольных животных составляет 72,4 мм2, что значительно больше площади повреждений у крыс, которые за 1 ч до введения этанола получали 0,60 мкмоль/кг - Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro. Площадь повреждений составила 48, 25, 47, 36, 59 и 46% соответственно. Таким образом, все эти препараты проявляют четко выраженный противоязвенный протекторный эффект, равный 52% для Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 75% для - Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 53% для - Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 64% для - Arg-Pro-Gly-Pro.The following materials illustrate goal achievement. So, figure 1 shows that the area of ulcerative lesions 1 h after oral administration of ethanol against the background of the introduction of most drugs significantly significantly reduced compared to control rats. In control animals, it is 72.4 mm 2 , which is significantly larger than the lesion area in rats that received 0.60 μmol / kg 1 hour before ethanol administration - Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro -Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro. The area of damage was 48, 25, 47, 36, 59, and 46%, respectively. Thus, all these drugs exhibit a pronounced anti-ulcer protective effect equal to 52% for Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 75% for Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 53% for - Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 64% for - Arg-Pro-Gly-Pro.
Трехчасовое погружение в воду сопровождается повреждениями слизистой оболочки желудка, рассматриваемые в литературе как стрессорные язвы, площадь которых в контроле в среднем составляет 0,834 мм2. Погружение в воду, осуществляемое через 1 ч после внутрибрюшинного введения 0,58 мкмоль/кг пептидов приводило к гораздо меньшей площади повреждений. Площадь повреждений была равна 11, 14, 45, 85, 50, 98 и 30% (по сравнению с контролем) при предварительном введении Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Рго соответственно (фиг.2). Таким образом, все препараты проявляют четко выраженный достоверный противоязвенный протекторный эффект, равный 89% для Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 86% Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 55% для - Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 15% для - Arg-Pro-Gly-Рго.A three-hour immersion in water is accompanied by damage to the gastric mucosa, considered in the literature as stress ulcers, the average area of which in control is 0.834 mm 2 . Immersion in water 1 hour after intraperitoneal administration of 0.58 μmol / kg of peptides resulted in a much smaller area of damage. The damage area was 11, 14, 45, 85, 50, 98, and 30% (compared with the control) with the preliminary administration of Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly -Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Progo, respectively (FIG. 2). Thus, all drugs exhibit a pronounced significant anti-ulcer protective effect equal to 89% for Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 86% Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 55% for - Pro -Arg-Pro-Gly-Pro, 15% for - Arg-Pro-Gly-Рgo.
Площадь язвы на 4 сутки после аппликации ледяной уксусной кислоты на серозную оболочку желудка у контрольных животных составляла в среднем 44,9 мм2. Площадь язв у животных, которым в течение трех дней внутрибрюшинно вводили один из исследуемых препаратов Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Рго в дозе 0,62 мкмоль/кг, рассчитывали в % к площади язвы в контроле. Оказалось, что площадь язвы уменьшились до 53,44; 22,64; 55,79; 48,98 при введении соответственно Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro (фиг.3). Таким образом Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro проявляют достоверный протекторный противоязвенный эффект на ацетатной модели язвообразования, равный 46,56; 77,36; 44;21; 51,02; соответственно для Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro.The ulcer area on the 4th day after the application of glacial acetic acid on the serous membrane of the stomach in control animals averaged 44.9 mm 2 . The area of ulcers in animals that were injected intraperitoneally for three days with one of the studied preparations Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly- Pro, Arg-Pro-Gly-Progo at a dose of 0.62 μmol / kg, was calculated as% of the ulcer area in the control. It turned out that the area of the ulcer decreased to 53.44; 22.64; 55.79; 48.98 with the introduction of Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro ( figure 3). Thus, Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro exhibit a reliable protective anti-ulcer effect on the acetate ulcer model, equal to 46.56; 77.36; 44; 21; 51.02; respectively for Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro.
Введение пептидов Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro в дозе 0,58 мкмоль/кг в течение 4-6 сут после аппликации кислоты, т.е. на фоне уже развившейся язвы также сопровождается значительным уменьшением площади язвы по сравнению с контролем, что представлено на фиг 4. Площадь язвы на 7 день уменьшилась до 51,59; 41,03; 43,94; 42,85% при введении соответственно Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, (фиг.4). Arg-Pro-Gly-Pro уменьшил площадь язв до 84.61%. Таким образом, Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, кроме Arg-Pro-Gly-Pro проявляют достоверный лечебный противоязвенный эффект на ацетатной модели язвообразования, равный 48,41; 58,97; 56,06% соответственно для Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro. Только Arg-Рrо-Сlу-Рго проявлял тенденцию к уменьшению развития ацетатной язвы. Результаты этой серии экспериментов свидетельствуют о лечебном противоязвенном эффекте Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro.The introduction of the peptides Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro at a dose of 0.58 μmol / kg for 4-6 days after application of the acid, i.e. against the background of an already developed ulcer, it is also accompanied by a significant decrease in the area of the ulcer compared with the control, which is shown in Fig 4. The area of the ulcer on day 7 decreased to 51.59; 41.03; 43.94; 42.85% upon administration of Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, respectively (FIG. 4). Arg-Pro-Gly-Pro reduced ulcer area to 84.61%. Thus, Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, in addition to Arg-Pro-Gly-Pro, exhibit reliable therapeutic antiulcer effect on the acetate model of ulcer formation, equal to 48.41; 58.97; 56.06% respectively for Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro. Only Arg-Pro-Cl-Pro-Rgo showed a tendency to reduce the development of acetate ulcers. The results of this series of experiments indicate the therapeutic antiulcer effect of Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly -Pro.
Таким образом, полученные данные наглядно демонстрируют что Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro проявляют как протекторные (этаноловая, стрессорная и ацетатная модели), так и лечебные (ацетатная модель) противоязвенные свойства в эксперименте на животных.Thus, the obtained data clearly demonstrate that Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, Arg-Pro-Gly- Pro exhibit both protective (ethanol, stress and acetate models) and therapeutic (acetate model) antiulcer properties in an animal experiment.
Пример 2Example 2
Берут препарат Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 1,0 мг, растворяют в 5 мл физиологическою раствора NaCl и вводят внутрибрюшинно 5 лабораторным крысам, которые в течение 24 ч не получали ни пищи, ни воды и содержались в клетках с ячеистым дном во избежании капрофагии, по 0,5 мл на 200 г массы тела (500 мкг/кг – 0,6 мкмоль/кг). Контрольным животным тем же способом вводят 0,85% раствор NaCl в дозе 0,5 мл на 200 г массы тела. Через 1 ч пероралыю вводят 1 мл 96° этанола. Через 1 ч после введения этанола животных забивают эфиром, вскрывают брюшную полость, вырезают желудок, разрезают по малой кривизне и промывают под проточной водой. Затем внутреннюю поверхность желудка рассматривают под бинокулярной лупой с окуляр-микрометром и рассчитывают площадь повреждений в каждом желудке и затем среднюю площадь повреждений в контрольной и опытной группах. Площадь повреждений в желудках крыс контрольной группы: 14,4; 44,75; 30,75; 38,5; 64,8 мм2. В среднем – 38,58 мм2. Площадь повреждений у крыс, получивших Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro: 21,0; 13,6; 12,5; 1,5; 5,0 мм2; средняя площадь повреждений 10,72 мм2. Протекторный противоязвенный эффект равен 72%.Take the drug Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 1.0 mg, dissolve in 5 ml of physiological NaCl solution and administer intraperitoneally to 5 laboratory rats that received no food or water for 24 hours and were kept in in cells with a cellular bottom in order to avoid caprophagy, 0.5 ml per 200 g of body weight (500 μg / kg - 0.6 μmol / kg). A control animal was injected with a 0.85% NaCl solution in a dose of 0.5 ml per 200 g of body weight in the same way. After 1 h, 1 ml of 96 ° ethanol was administered orally. 1 hour after the introduction of ethanol, the animals are killed with ether, the abdominal cavity is opened, the stomach is cut out, cut along the lesser curvature and washed under running water. Then the inner surface of the stomach is examined under a binocular magnifier with an eyepiece micrometer and the area of lesions in each stomach is calculated and then the average area of lesions in the control and experimental groups. The area of damage in the stomachs of rats of the control group: 14.4; 44.75; 30.75; 38.5; 64.8 mm 2 . On average - 38.58 mm 2 . Damage area in rats treated with Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro: 21.0; 13.6; 12.5; 1.5; 5.0 mm 2 ; the average area of damage is 10.72 mm 2 . The tread anti-ulcer effect is 72%.
Пример 3Example 3
Берут препарат Lys-Pro-Arg-Pro-Cly-Pro –1,167 мг, растворяют в 7,5 мл физиологического раствора. Крысам линии Вистар, которые в течение 24 ч не получали ни пищи, ни воды и содержались в клетках с ячеистым дном во избежании капрофагии, внутрибрюшинно вводят по 0,5 мл на 200 г массы тела (389 мкг/кг -0.6 мкмоль/кг). Контрольным крысам линии Вистар тем же способом вводят 0,85% раствор NaCI в дозе 0,5 мл на 200 г массы тела. Через 1 ч крыс обездвиживают в положении лежа на спине и в вертикальном положении помещают в воду с температурой 16°С. Через 3 часа крыс забивают эфиром. Далее поступают так, как описано в примере 2.Take the drug Lys-Pro-Arg-Pro-Cly-Pro -1.167 mg, dissolved in 7.5 ml of physiological saline. Wistar rats that received no food or water for 24 hours and were kept in cells with a honeycomb bottom to avoid caprophagy were injected intraperitoneally with 0.5 ml per 200 g of body weight (389 μg / kg -0.6 μmol / kg) . To the control Wistar rats, a 0.85% NaCI solution at a dose of 0.5 ml per 200 g of body weight was administered in the same manner. After 1 h, the rats are immobilized in a supine position and in a vertical position are placed in water with a temperature of 16 ° C. After 3 hours, the rats are killed with ether. Then proceed as described in example 2.
В результате просчета площади всех точечных повреждений в слизистой оболочке крыс, известных в литературе как стрессорные язвы, оказалось, что у опытных крыс площадь язв значительно меньше, чем у контрольных. Площадь повреждений в желудках крыс контрольной группы: 1,36; 1,34; 1,13; 0,95; 0,33 мм2. В среднем – 1,02 мм2. Площадь повреждений у крыс, получивших Lys-Pro-Arg-Pro-Cly-Рrо: 0,01; 0,01;.0,76; 0,24, 0,2 мм2; средняя площадь повреждений – 0,24% мм2. Протекторный противоязвенный эффект равен 76,47%.As a result of miscalculation of the area of all point injuries in the mucous membrane of rats, known in the literature as stress ulcers, it turned out that in experimental rats the area of ulcers is much smaller than in the control. The area of damage in the stomachs of rats of the control group: 1.36; 1.34; 1.13; 0.95; 0.33 mm 2 . On average - 1.02 mm 2 . Damage area in rats treated with Lys-Pro-Arg-Pro-Cly-Pro: 0.01; 0.01; .0.76; 0.24, 0.2 mm 2 ; the average area of damage is 0.24% mm 2 . The tread anti-ulcer effect is 76.47%.
Пример 4Example 4
Берут 10 крыс массой 180-200 г, которые в течение 24 ч не получали ни пищи ни воды и содержались в клетках с ячеистым дном во избежание капрофагии. Под эфирным наркозом вскрывают брюшную полость, обнажают желудок и на серозную поверхность дна желудка (ближе к большой кривизне) на 15 с накладывают ватный тампон (площадью 0,5 мм2), смоченный ледяной уксусной кислотой. Поверхность серозной оболочки подсушивают, разрез зашивают. Берут препарат Arg-Pro-Cly-Рrо – 1,104 мг. Каждый день 368 мкг растворяют в 3,33 мл физиологического раствора NaCl и ежедневно в течение 1, 2 и 3 суток через 24 ч вводят внутрибрюшинно 5 опытным крысам по 0,53 мл на 200 г массы тела (292,85 мкг/кг - 0,64 мкмоль/кг). Контрольным животным тем же способом вводят 0,85% раствор NaCI в дозе 0,5 мл на 200 г массы тела. На 4 сутки крыс забивают эфиром. Далее поступают так как описано в примере 2. Площадь язвы у контрольных животных на 4 сутки после аппликации уксусной кислоты 48,0; 48,0; 32,0; 35,78; 67,5 мм2. Средняя площадь язвы – 46,26 мм2. У крыс, получавших в течение трех суток Arg-Pro-Cly-Pro, площадь повреждения составила 10.8:0:22.75; 41.5:0. В среднем площадь язвы равна 15,01 мм2. Протекторный противоязвенный эффект равен 67,55%.Take 10 rats weighing 180-200 g, which for 24 hours did not receive any food or water and were kept in cells with a cellular bottom in order to avoid caprophagy. Under ether anesthesia, the abdomen was opened, exposing the stomach and on the serosal surface of the fundus (closer to greater curvature) 15 is applied with a cotton swab (area of 0.5 mm 2), wetted with glacial acetic acid. The surface of the serous membrane is dried, the incision is sutured. Take the drug Arg-Pro-Cly-Pro - 1.104 mg. Every day, 368 μg is dissolved in 3.33 ml of physiological NaCl solution and daily for 1, 2 and 3 days after 24 hours 5 test rats are administered intraperitoneally at 0.53 ml per 200 g of body weight (292.85 μg / kg - 0 64 μmol / kg). To the control animals, a 0.85% NaCI solution in a dose of 0.5 ml per 200 g of body weight was injected in the same way. On day 4, rats were killed with ether. Then proceed as described in example 2. The ulcer area in the control animals on the 4th day after the application of acetic acid 48.0; 48.0; 32.0; 35.78; 67.5 mm 2 . The average ulcer area is 46.26 mm 2 . In rats treated with Arg-Pro-Cly-Pro for three days, the damage area was 10.8: 0: 22.75; 41.5: 0. The average ulcer area is 15.01 mm 2 . The tread anti-ulcer effect is 67.55%.
Пример 5Example 5
Берут 10 крыс массой 180-200 г, которые в течение 24 ч не получали ни пищи. ни воды и содержались в клетках с ячеистым дном во избежание капрофагии. Под эфирным наркозом вскрывают брюшную полость, обнажают желудок и на серозную поверхность дна желудка (ближе к большой кривизне) на 15 с накладывают ватный тампон (площадью 0.5 мм2), смоченный ледяной уксусной кислотой. Поверхность серозной оболочки подсушивают, разрез зашивают. Берут препарат Рrо-Arg-Pro-Clу-Рrо - 1,248 мг. Каждый день 416 мкг растворяют в 3,33 мл физиологического раствора NaCl и ежедневно в течение 4, 5 и 6 сут (на фоне уже сформировавшейся язвы) через 24 ч вводят внутрибрюшинно 5 опытным крысам по 0,48 мл на 200 г массы тела (299,5 мкг/кг - 0,58 мкмоль/кг). Контрольным животным тем же способом вводят 0,85% раствор NaCI в дозе 0,5 мл на 200 г массы тела. На 7 сутки крыс забивают эфиром. Далее поступают так как описано в примере 2. Площадь язвы у контрольных животных на 7 сутки после аппликации уксусной кислоты 18,04; 40,0; 45,6; 42,0; 20,0 мм2. Средняя площадь язвы в этом эксперименте у контрольных крыс – 33,13 мм2. У крыс, получавших в течение трех суток Pro-Arg-Pro-Gly-Рго, площадь повреждения составила 24,0; 8,75; 0; 9,0; 40,0 мм2. В среднем площадь язвы равна 16,35 мм2. Протекторный противоязвенный эффект равен 53,67%.Take 10 rats weighing 180-200 g, which within 24 hours did not receive any food. nor water was kept in cells with a cellular bottom to avoid caprophagy. Under ether anesthesia, the abdomen was opened, exposing the stomach and on the serosal surface of the fundus (closer to greater curvature) 15 is applied with a cotton swab (area of 0.5 mm 2), wetted with glacial acetic acid. The surface of the serous membrane is dried, the incision is sutured. Take the drug Pro-Arg-Pro-Cl-Pro-1.248 mg. Every day, 416 μg is dissolved in 3.33 ml of physiological NaCl solution and daily for 4, 5 and 6 days (against the background of an already formed ulcer), 5 experimental rats are administered intraperitoneally at 0.48 ml per 200 g of body weight (299 5 μg / kg - 0.58 μmol / kg). To the control animals, a 0.85% NaCI solution in a dose of 0.5 ml per 200 g of body weight was injected in the same way. On day 7, rats are killed with ether. Then proceed as described in example 2. The ulcer area in the control animals on the 7th day after the application of acetic acid 18.04; 40.0; 45.6; 42.0; 20.0 mm 2 . The average ulcer area in this experiment in control rats was 33.13 mm 2 . In rats treated with Pro-Arg-Pro-Gly-Rgo for three days, the damage area was 24.0; 8.75; 0; 9.0; 40.0 mm 2 . The average ulcer area is 16.35 mm 2 . The tread anti-ulcer effect is 53.67%.
Таким образом, пептиды формулыThus, the peptides of the formula
Х-Pro-Gly-Pro, где Х=Thr-Lys-Pro-Arg-; Lys-Pro-Arg-; Pro-Arg-; Arg-, используемые способом согласно изобретению, обладают повышенной противоязвенной активностью в широком диапазоне доз. Способ согласно изобретению, предусматривающий использование в качестве лекарственного средства любого из данных веществ пептидной природы в широком диапозоне доз, обеспечивает высокую эффективность профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта.X-Pro-Gly-Pro, where X = Thr-Lys-Pro-Arg-; Lys-Pro-Arg-; Pro-Arg-; Arg - used by the method according to the invention have increased antiulcer activity in a wide range of doses. The method according to the invention, involving the use as a medicine of any of these substances of peptide nature in a wide range of doses, provides high efficiency for the prevention and treatment of ulcers of the gastrointestinal tract.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003128408/15A RU2252779C1 (en) | 2003-09-23 | 2003-09-23 | Method for preventing and treating ulcers of gastro-intestinal tract |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003128408/15A RU2252779C1 (en) | 2003-09-23 | 2003-09-23 | Method for preventing and treating ulcers of gastro-intestinal tract |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2252779C1 true RU2252779C1 (en) | 2005-05-27 |
Family
ID=35824433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003128408/15A RU2252779C1 (en) | 2003-09-23 | 2003-09-23 | Method for preventing and treating ulcers of gastro-intestinal tract |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2252779C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8883741B2 (en) | 2009-06-04 | 2014-11-11 | Bio Peptid Company Limited | Stimulator of genital, sexual and reproductive function |
| RU2540012C2 (en) * | 2009-07-29 | 2015-01-27 | Дайити Санкио Компани, Лимитед | Motilin-like peptide compound having imparted transmucosal absorbing ability |
| US9409947B2 (en) | 2012-03-28 | 2016-08-09 | “Ivix” Ltd. | Method for producing a recombinant peptide and resultant peptide |
| US10836794B2 (en) | 2016-10-24 | 2020-11-17 | “Ivix” Ltd. | Group of peptides for treating female sexual dysfunction |
| RU2773316C1 (en) * | 2021-07-12 | 2022-06-01 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана» (RU) | Remedy for the treatment of ulcers in animals |
-
2003
- 2003-09-23 RU RU2003128408/15A patent/RU2252779C1/en active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| КОЗЛОВСКАЯ М.М. и др. Сравнительное изучение фрагментов тафтсина на показатели условной реакции пассивного избегания. Хим.-фарм. журнал, 2001, 35(3), с. 3-5. * |
| Самонина Г.Е. и др. Коррекция кровотока желудка как один из возможных механизмов противоязвенных эффектов коротких пролинсодержащих пептидов. Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 2001, 87, №11, с. 1488-1492. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8883741B2 (en) | 2009-06-04 | 2014-11-11 | Bio Peptid Company Limited | Stimulator of genital, sexual and reproductive function |
| RU2540012C2 (en) * | 2009-07-29 | 2015-01-27 | Дайити Санкио Компани, Лимитед | Motilin-like peptide compound having imparted transmucosal absorbing ability |
| US9409947B2 (en) | 2012-03-28 | 2016-08-09 | “Ivix” Ltd. | Method for producing a recombinant peptide and resultant peptide |
| US10836794B2 (en) | 2016-10-24 | 2020-11-17 | “Ivix” Ltd. | Group of peptides for treating female sexual dysfunction |
| RU2773316C1 (en) * | 2021-07-12 | 2022-06-01 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана» (RU) | Remedy for the treatment of ulcers in animals |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH05500221A (en) | Method for healing ulcers and compositions therefor | |
| RU2167659C1 (en) | Method of correction of immune system of living body | |
| EP1150704A1 (en) | New use of melagatran | |
| RU2252779C1 (en) | Method for preventing and treating ulcers of gastro-intestinal tract | |
| WO2024078507A1 (en) | Use of ergosterol in preparation of drug for preventing and treating gastric ulcers | |
| CN113880915A (en) | Polypeptide for repairing mucosal injury or skin wound and application thereof | |
| KR100266929B1 (en) | Pharmaceutical lysine-containing polypeptide compositions and methods of use thereof. | |
| UA61955C2 (en) | Novel salts of bpc-peptides with organoprojective activity, a process for preparing and use thereof in therapy | |
| JPS6310728A (en) | Disaccharide derivative-containing analgestic agent | |
| RU2191593C1 (en) | Agent for prophylaxis and treatment of gastroenteric tract ulcers, method of treatment and method of prophylaxis of gastroenteric tract ulcers | |
| JP3253878B2 (en) | Formulations for iron chelation, methods of preparing the same and methods of treating Mediterranean anemia | |
| JP2008255008A (en) | Synoviocyte proliferation inhibitor | |
| CN1283455A (en) | Application of black fading hormone and black fading ligand in medicinal compsns for prevention and treatment of gastrointestional tract disease | |
| RU2217158C1 (en) | Method for preventing and treating gastric ulcers in animals | |
| PT1443943E (en) | Process for reacting alkaloids and use of the reaction products in the preparation of medicaments | |
| RU2177802C1 (en) | Tetrapeptide regulating prostate function, pharmacological agent based on thereof and method of its using | |
| RU2717674C1 (en) | Therapeutic agent for enhancing tissue oxygenation in diabetic foot, and a method for use thereof | |
| JP3167763B2 (en) | Wound healing promoter | |
| CN118236380A (en) | Application of bunazosin hydrochloride in preventing and treating ischemia reperfusion injury of intestines | |
| EP0652223A1 (en) | 3-Oxygermylpropionic acid polymer | |
| WO2023245470A1 (en) | Use of mdp analog in preparing medicament for treating inflammatory bowel disease | |
| JPS62149622A (en) | Ameliorant of enteric function | |
| RU2355415C2 (en) | Method of treating mucosal lesions of gastrointestinal tract | |
| SU1657190A1 (en) | A method for preventing autoimmune orchitis after cryptoorchidism surgery | |
| CN112358477A (en) | Medicine for treating cholecystitis and preparation method thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20140507 |