RU2250773C1 - Method for treating the cases of allergic diseases - Google Patents
Method for treating the cases of allergic diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2250773C1 RU2250773C1 RU2004121703/14A RU2004121703A RU2250773C1 RU 2250773 C1 RU2250773 C1 RU 2250773C1 RU 2004121703/14 A RU2004121703/14 A RU 2004121703/14A RU 2004121703 A RU2004121703 A RU 2004121703A RU 2250773 C1 RU2250773 C1 RU 2250773C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patient
- treatment
- manifestations
- amsk
- allergic diseases
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, точнее к аллергологии и иммунологии, и может найти применение при лечении аллергических заболеваний различного генеза.The invention relates to medicine, more specifically to allergology and immunology, and may find application in the treatment of allergic diseases of various origins.
Аллергическими заболеваниями в настоящее время, по данным ВОЗ, страдает не менее 30% населения Земли. Это связывается с неблагоприятными экологическими, техногенными и другими факторами. Тотальная аллергизация не только сама по себе является причиной огромных финансовых потерь, но и неизбежно приводит к обострению других заболеваний, а также ухудшает их прогноз.According to WHO, at least 30% of the world's population is currently suffering from allergic diseases. This is associated with adverse environmental, industrial and other factors. Total allergization is not only in itself a cause of huge financial losses, but also inevitably leads to an exacerbation of other diseases, and also worsens their prognosis.
Лечение аллергических заболеваний в настоящее время представляет серьезную проблему. Современная медицина располагает значительным арсеналом медикаментозных препаратов и схем лечения кожных проявлений аллергии (Д.У.Фитцпатрик, Д.Л.Элинг. Секреты дерматологии // Пер. с англ. - М.; СПб.: Издательство БИНОМ - Невский диалект, 1999. - С.57-156, С.377-418, С.455-468), а также препаратов для системного воздействия (Справочник терапевта / Под ред. Ф.И.Комарова. - М.: Медицина, 1979, 656 с.; Справочник врача общей практики /Н.П.Бочков, В.А.Насанова и др. // Под ред. Н.Р.Палеева. - М.: ЭКСМО-Пресс, 2001. - T.1 - c.306-322). Однако более чем у половины больных эффект от применения любых схем медикаментозного лечения является неполным и кратковременным.The treatment of allergic diseases is currently a serious problem. Modern medicine has a significant arsenal of medications and treatment regimens for skin manifestations of allergies (D.U. Fitzpatrick, D.L. Eling. Secrets of Dermatology // Transl. From English - M .; St. Petersburg: Publishing House BINOM - Nevsky Dialect, 1999. - S.57-156, S.377-418, S.455-468), as well as drugs for systemic exposure (Handbook of the therapist / Under the editorship of F.I. Komarov. - M .: Medicine, 1979, 656 p. ; Reference book of a general practitioner / N.P. Bochkov, V.A. Nasanova and others // Edited by N.R.Paleev. - M .: EKSMO-Press, 2001. - T.1 - p.306- 322). However, in more than half of patients, the effect of the use of any drug treatment regimen is incomplete and short-term.
Наиболее близким к предлагаемому способу является способ лечения аллергических заболеваний посредством применения комбинации разнонаправленных лекарственных препаратов (Справочник врача общей практики. // Под ред. Н.Р.Палеева. - М.: ЭКСМО-Пресс. - 2001. - T.1.- C.306-322).Closest to the proposed method is a method of treating allergic diseases through the use of a combination of multidirectional drugs (Handbook of a general practitioner. // Edited by N.R. Paleev. - M .: EKSMO-Press. - 2001. - T.1.- C.306-322).
Способ заключается в проведении специфической и неспецифической десенсибилизации.The method consists in carrying out specific and non-specific desensitization.
Специфическая десенсибилизация осуществляется подкожным введением выявленных аллергенов в низких титрах после их химической модификации. Недостатками метода являются длительность лечения и большое число инъекций. В месте введения аллергена могут возникать болезненные инфильтраты, возможны системные реакции (крапивница, приступы бронхиальной астмы, обострение хронических инфекций). При тяжелых соматических заболеваниях, беременности, ревматизме, туберкулезе, злокачественных новообразованиях, язвенной болезни желудка и ряде других заболеваний такое лечение противопоказано, поскольку вызывает обострение болезни. Более чем у половины больных, страдающих аллергиями, поиск специфического антигена оказывается безуспешным, а некоторые антигены не существуют в модифицированных лекарственных формах.Specific desensitization is carried out by subcutaneous administration of the identified allergens in low titers after their chemical modification. The disadvantages of the method are the duration of treatment and a large number of injections. At the injection site of the allergen, painful infiltrates can occur, systemic reactions are possible (urticaria, asthma attacks, exacerbation of chronic infections). In severe somatic diseases, pregnancy, rheumatism, tuberculosis, malignant neoplasms, gastric ulcer and a number of other diseases, such treatment is contraindicated, since it causes an exacerbation of the disease. In more than half of allergy sufferers, the search for a specific antigen is unsuccessful, and some antigens do not exist in modified dosage forms.
Неспецифическая десенсибилизация при тяжелых аллергиях осуществляется в два этапа. На первом этапе для купирования острых проявлений аллергии форсируют диурез (внутривенно капельно 1500-2000 мл физиологического раствора, по окончании инфузии - 40 мг лазекса внутривенно или внутримышечно); стимулируют перистальтику кишечника (25% раствор магнезии внутрь). На втором этапе, который продолжается до достижения клинического эффекта (7-12 дней), назначают препараты кальция (10% раствор кальция хлорида - 1 раз в день внутривенно); энтеросорбенты (полифепан по столовой ложке 3 раза в день), антигистаминные препараты (супрастин по 1 таблетке 3 раза в день или телфаст по 1 таблетке 1 раз в день). В тяжелых случаях лечение дополняется введением преднизолона по 90 мг в день. Недостатками этого вида лечения являются: неполный и кратковременный эффект, необходимость проведения длительных курсов лечения, постепенное снижение эффективности и связанная с этим необходимость увеличения доз, отрицательное действие на многие органы и системы, например, при тяжелых хронических заболеваниях, беременности, злокачественных новообразованиях глюкокортикоидные гормоны (преднизолон) противопоказаны.Nonspecific desensitization for severe allergies is carried out in two stages. At the first stage, for the relief of acute manifestations of allergies, diuresis is forced (intravenously drip 1500-2000 ml of physiological saline, at the end of the infusion - 40 mg of intravenous or intramuscular lasex); stimulate intestinal motility (25% solution of magnesia by mouth). At the second stage, which continues until the clinical effect is achieved (7-12 days), calcium preparations are prescribed (10% calcium chloride solution - 1 time per day intravenously); enterosorbents (polyphepan per tablespoon 3 times a day), antihistamines (suprastin 1 tablet 3 times a day or telfast 1 tablet 1 time per day). In severe cases, treatment is supplemented with the introduction of prednisolone at 90 mg per day. The disadvantages of this type of treatment are: an incomplete and short-term effect, the need for long courses of treatment, a gradual decrease in effectiveness and the associated need for increased doses, the negative effect on many organs and systems, for example, in severe chronic diseases, pregnancy, malignant neoplasms, glucocorticoid hormones ( prednisone) are contraindicated.
Технический результат настоящего изобретения состоит в снижении проявлений аллергических заболеваний и улучшения качества жизни больных за счет использования аутологичных мезенхимных стволовых клеток (АМСК).The technical result of the present invention is to reduce the manifestations of allergic diseases and improve the quality of life of patients through the use of autologous mesenchymal stem cells (AMSC).
Этот результат достигается тем, что при лечении аллергий согласно изобретению больному однократно внутривенно капельно вводят выделенные из биоптата его костного мозга АМСК в количестве 1 млн клеток на 1 кг массы тела больного.This result is achieved by the fact that in the treatment of allergies according to the invention, the patient is injected once intravenously with AMSK extracted from the biopsy of his bone marrow in the amount of 1 million cells per 1 kg of the patient’s body weight.
АМСК в последние годы начали использовать при лечении больных с кардиальной патологией для улучшения регенерации тканей (Handbook of Cardiovascular Cell Transplantation.- Ed. N.M.Kipstidze et al.- 2004. - 425 p.).In recent years, AMSKs have begun to be used in the treatment of patients with cardiac pathology to improve tissue regeneration (Handbook of Cardiovascular Cell Transplantation. - Ed. N. M. Kipstidze et al. - 2004. - 425 p.).
АМСК - это фракция высокоочищенных собственных стволовых клеток. Для получения АМСК требуется забрать 20-35 мл костного мозга (процедура выполняется под местной кратковременной внутривенной анестезией и продолжается 10-15 мин). В дальнейшем фракция АМСК выделяется из костного мозга, типируется и выращивается в специальной среде. Через 10-12 дней от начала культивирования количество АМСК достигает 80-100 млн, что в десятки раз превышает их содержание в костном мозге. Обратное введение АМСК является безопасным (собственные клетки, исключается возможность аллергических реакций), число вводимых клеток позволяет рассчитывать на получение выраженного клинического эффекта.AMSC is a fraction of highly purified own stem cells. To obtain AMSC, it is required to take 20-35 ml of bone marrow (the procedure is performed under local short-term intravenous anesthesia and lasts 10-15 minutes). Subsequently, the AMSC fraction is isolated from the bone marrow, typed and grown in a special medium. After 10-12 days from the start of cultivation, the amount of AMSK reaches 80-100 million, which is ten times higher than their content in the bone marrow. The reverse administration of AMSC is safe (own cells, the possibility of allergic reactions is excluded), the number of introduced cells allows us to expect a pronounced clinical effect.
К использованию АМСК в схеме лечения РМП нас побудило наблюдение за больным, поступившим в клинику ЦНИРРИ с диагнозом: Ишемическая болезнь сердца. Стенокардия напряжения и покоя 3-го функционального класса. Атеросклеретический и постинфарктный кардиосклероз (инфаркты миокарда 1994, 1995, 2004). Состояние после аортокоронарного шунтирования (1996). Недостаточность кровообращения II.The use of AMSK in the treatment regimen for RMP was prompted by observation of a patient admitted to the TsNIRRI clinic with a diagnosis of Coronary heart disease. Angina of tension and rest of the 3rd functional class. Atherosclerotic and post-infarction cardiosclerosis (myocardial infarction 1994, 1995, 2004). Condition after coronary artery bypass grafting (1996). Circulatory failure II.
Помимо сердечной патологии у больного отмечалась выраженная пищевая полиаллергия, начавшаяся около 12 лет назад. Аллергия вызывалась различными, часто неизвестными пищевыми продуктами, и проявлялась в сливной папулезной сыпи, занимавшей кожу груди, спины и предплечий. Больной постоянно принимал супрастин, периодически - преднизолон.In addition to cardiac pathology, the patient had a pronounced food polyallergy, which began about 12 years ago. The allergy was caused by various, often unknown, foods, and manifested itself in a confluent papular rash that occupied the skin of the chest, back, and forearms. The patient was constantly taking suprastin, periodically - prednisone.
Целью поступления больного было проведение коронароангиографии (КАТ) для оценки состояния сосудов сердца и выбора лечебной тактики. При выполнении КАГ планировалось интракоронарное введение АМСК для улучшения работы сердечной мышцы. Для этого за месяц до настоящего поступления у больного было взято 30 мл костного мозга и культивировано 100 млн АМСК.The aim of the patient's admission was to conduct coronary angiography (CAT) to assess the state of the vessels of the heart and to select therapeutic tactics. When performing CAG, intracoronary administration of AMSK was planned to improve the functioning of the heart muscle. For this, a month before the present admission, 30 ml of bone marrow were taken from the patient and 100 million AMSKs were cultivated.
Однако проведение КАГ было связано с высоким риском усиления аллергических проявлений в ответ на введение контрастного вещества. Поэтому было решено ограничиться внутривенным капельным введением АМСК в дозе 76 млн (1 млн клеток на 1 кг массы тела больного), которое было выполнено в апреле 2004 г.However, CAG was associated with a high risk of increased allergic reactions in response to the administration of a contrast medium. Therefore, it was decided to limit myself to the intravenous drip of AMSK at a dose of 76 million (1 million cells per 1 kg of patient body weight), which was performed in April 2004.
Совершенно неожиданным эффектом от введения АМСК было уменьшение кожных проявлений аллергии, которое началось на 5-й день после введения. Через две недели кожная сыпь полностью исчезла, и больной смог отказаться от приема антиаллергических препаратов, которые он использовал на протяжении многих лет почти в постоянном режиме.A completely unexpected effect from the introduction of AMSK was a decrease in skin manifestations of allergies, which began on the 5th day after administration. After two weeks, the skin rash completely disappeared, and the patient was able to refuse to take anti-allergic drugs, which he used for many years in almost constant mode.
В июне 2004 г. больному выполнена КАТ, которую он перенес без побочных реакций и осложнений.In June 2004, the patient underwent CAT, which he underwent without adverse reactions and complications.
Проявлений аллергии у больного до настоящего времени не имеется, он питается разнообразной пищей, в том числе употребляет продукты и соки, ранее неизбежно вызывавшие выраженную кожную сыпь. Такое стойкое противоаллергическое действие АМСК позволило нам в дальнейшем применять трансплантацию АМСК у больных с тяжелыми проявлениями аллергии.To date, the patient has no allergy manifestations, he eats a variety of foods, including eating foods and juices that previously inevitably caused a pronounced skin rash. Such persistent antiallergic action of AMSK allowed us to further use AMSK transplantation in patients with severe manifestations of allergy.
Сущность способа иллюстрируется примерами.The essence of the method is illustrated by examples.
Пример 1. Больной М., 59 лет, история болезни №814, поступил 17. 05. 2004 в отделение новых технологий лучевой терапии клиники ЦНИРРИ МЗ РФ. Больной в течение 20 лет страдает пищевой аллергией, которая выражается сыпью на коже лица, груди и спины, сопровождающейся зудом. При поступлении больного в клинику у него наблюдались выраженные проявления аллергии в виде папулезной сыпи на всем теле, зуд, насморк, что ухудшало его общее состояние и существенно нарушало сон.Example 1. Patient M., 59 years old, medical history No. 814, was admitted 17. 05. 2004 in the Department of new technologies of radiation therapy of the clinic TsNIRRI MH RF. The patient has been suffering from a food allergy for 20 years, which is manifested by a rash on the skin of the face, chest and back, accompanied by itching. Upon admission to the clinic, the patient had pronounced allergy manifestations in the form of a papular rash on his whole body, itching, runny nose, which worsened his general condition and significantly impaired sleep.
Для снятия аллергических проявлений было предложена биотрансплантация его костного мозга.To remove allergic manifestations, a biotransplantation of his bone marrow was proposed.
Для этого 25.05.2004 у больного был выполнен забор 30 мл собственного костного мозга и выращена культура АМСК и 08.06.2004 78 млн АМСК (1 млн клеток на кг массы тела) были введены больному внутривенно капельно в 50 мл питательной взвеси. Введение больной перенес без реакций и осложнений. 12 млн АМСК были помещены в криохранилище для возможного дальнейшего использования.For this purpose, on May 25, 2004, a patient was taken 30 ml of his own bone marrow and a culture of AMSC was grown, and on June 08, 2004 78 million AMSC (1 million cells per kg of body weight) were injected intravenously into a patient in 50 ml of nutrient suspension. The introduction of the patient suffered without reactions and complications. 12 million AMSKs were placed in a cryogenic storage for possible future use.
Через 7 дней после введения АМСК аллергические кожные проявления у больного прекратились, что позволило провести ему дальнейшее лечение сопутствующих заболеваний со стороны сердечно-сосудистой системы. Несмотря на прием достаточно большого количества лекарственных средств, у больного не наблюдалось никаких аллергических проявлений, в то время как ранее он практически не мог выпить ни одной таблетки без дополнительного приема антигистаминных препаратов.7 days after the introduction of AMSK, allergic skin manifestations in the patient stopped, which allowed him to further treat concomitant diseases of the cardiovascular system. Despite taking a sufficiently large number of drugs, the patient did not show any allergic manifestations, while earlier he practically could not drink a single tablet without additional administration of antihistamines.
До настоящего времени состояние и самочувствие больного удовлетворительное. Больному предложено в случае появления у него аллергической реакции в любое время года немедленно обратиться в институт для купирования ее введением АМСК, находящихся в криохранилище института.Until now, the patient's condition and well-being are satisfactory. In case of an allergic reaction at any time of the year, the patient is asked to immediately contact the institute to stop it by the introduction of AMSK, located in the cryogenic storage of the institute.
Пример 2. Больной К., 63 лет, история болезни №517, поступил 16.02.2004 в отделение новых технологий лучевой терапии клиники ЦНИРРИ МЗ РФ, где в результате обследования установлен диагноз: переходноклеточный рак мочевого пузыря T2N0M0. Среди сопутствующих заболеваний - ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в 1999 году, недостаточность кровообращения 2 степени, сенная лихорадка. Больной в течение 15 лет страдал тяжелой аллергией (“сенной лихорадкой”) с ежегодными весенними обострениями. С момента начала аллергических проявлений (март - апрель) больной в течение 2-3 месяцев принимал большие дозы антигистаминных (супрастин, тавегил) и глюкокортикоидных (преднизолон, дексаметазон) препаратов. На фоне такого лечения проявления аллергии (кожная сыпь, одышка, насморк, гиперемия кожи) уменьшались, но полностью никогда не исчезали.Example 2. Patient K., 63 years old, medical history No. 517, was admitted February 16, 2004 to the Department of New Radiation Therapy Technologies at the TsNIRRI Clinic of the Ministry of Health of the Russian Federation, where, as a result of the examination, he was diagnosed with transitional bladder cancer T2N0M0. Among concomitant diseases - coronary heart disease, myocardial infarction in 1999, circulatory failure 2 degrees, hay fever. For 15 years, the patient suffered from severe allergies (“hay fever”) with annual spring exacerbations. Since the onset of allergic manifestations (March - April), the patient has been taking large doses of antihistamines (suprastin, tavegil) and glucocorticoid (prednisone, dexamethasone) drugs for 2-3 months. Against the background of such treatment, the manifestations of allergies (skin rash, shortness of breath, runny nose, skin hyperemia) decreased, but never completely disappeared.
В связи с выраженными сопутствующими заболеваниями (тяжелая кардиальная патология, а также выраженная аллергия в анамнезе) были противопоказаниями для хирургического и химиотерапевтического лечения. Поэтому единственным методом лечения этого пациента оставалось проведение лучевой терапии после снятия аллергии путем введения ему АМСК. Больному предложили биотрансплантацию собственного костного мозга.In connection with pronounced concomitant diseases (severe cardiac pathology, as well as a pronounced allergy in the anamnesis) were contraindications for surgical and chemotherapeutic treatment. Therefore, the only method of treatment for this patient was the conduct of radiation therapy after removing the allergy by introducing him AMSK. The patient was offered biotransplantation of his own bone marrow.
Для этого до начала лечения у больного был выполнен забор 25 мл собственного костного мозга и выращена культура АМСК. 19.03.2004 72 млн АМСК (1 млн клеток на кг массы тела) были введены больному внутривенно капельно в 50 мл питательной взвеси. Введение больной перенес без реакций и осложнений. 12 млн АМСК были помещены в криохранилище для возможного дальнейшего использования.For this, before the start of treatment, a patient was taken a 25 ml sampling of his own bone marrow and a culture of AMSK was grown. 03/19/2004 72 million AMSCs (1 million cells per kg of body weight) were administered to the patient intravenously in 50 ml of nutrient suspension. The introduction of the patient suffered without reactions and complications. 12 million AMSKs were placed in a cryogenic storage for possible future use.
С 26.02.2004 г. начат курс лучевой терапии, в стандартном режиме до суммарной очаговой дозы 68 Гр.On February 26, 2004, a course of radiation therapy was started, in standard mode, up to a total focal dose of 68 Gy.
Курс лучевого лечения был завершен в середине апреля, когда у больного ежегодно уже появлялись признаки сенной лихорадки. В этом году впервые за 15 лет на фоне проведенного лечения проявлений аллергии не было. До настоящего времени состояние больного остается стабильным.The course of radiation treatment was completed in mid-April, when the patient already had signs of hay fever every year. This year, for the first time in 15 years, against the background of the treatment, there were no manifestations of allergies. To date, the patient's condition remains stable.
К настоящему времени предлагаемым способом проведено лечение трех больных с положительным эффектом. Полученный эффект сохраняется у них до настоящего времени.To date, the proposed method has been treated three patients with a positive effect. The resulting effect remains with them to the present.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2004121703/14A RU2250773C1 (en) | 2004-07-16 | 2004-07-16 | Method for treating the cases of allergic diseases |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2004121703/14A RU2250773C1 (en) | 2004-07-16 | 2004-07-16 | Method for treating the cases of allergic diseases |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2250773C1 true RU2250773C1 (en) | 2005-04-27 |
Family
ID=35635877
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004121703/14A RU2250773C1 (en) | 2004-07-16 | 2004-07-16 | Method for treating the cases of allergic diseases |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2250773C1 (en) |
-
2004
- 2004-07-16 RU RU2004121703/14A patent/RU2250773C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ЗОТИКОВ Е.А. и др. Терапевтические возможности трансплантации аллогенного костного мозга. Иммунология, 2001, №1, с.57-58. GOOD RA. Cellular immunology in historical perspective. Immunol. Rev. 2002 Jul; 185: 136-58. ALBEGGER K.W. Structure and function of the mononuclear phagocytic system (MPS) in chronic rhinosinusits. Arch. Otorhinolaryngol. 1976 AUG 31; 214:27-48. GOJO S. et al. Plasticity of mesenchymal stem cells-regenerative medicine for diseased hearts Hum. Cell. 2003 Mar; 16(1): 23-30. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Davidson et al. | The safety and immunogenicity of a CETP vaccine in healthy adults | |
von Ardenne | Selective multiphase cancer therapy: conceptual aspects and experimental basis | |
Grollman et al. | Reduction of elevated blood pressure by administration of renal extracts | |
ES2425315A2 (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition | |
CN101969979A (en) | Apoaequorin-containing compositions and methods of using same | |
Zhang et al. | Temperature variability does not attenuate the beneficial effects of therapeutic hypothermia on cellular apoptosis and endoplasmic reticulum stress in the cerebral cortex of a swine cardiac arrest model | |
US20120237617A1 (en) | Use of nitrite salts in treating tissue damage | |
Garieri et al. | Pyoderma Gangrenosum and inflammatory bowel disease: a combined medical and surgical approach-case report and literature review. | |
JP2013060447A (en) | Administration of anti-endotoxin drug by bolus or intermittent intravenous infusion | |
RU2250773C1 (en) | Method for treating the cases of allergic diseases | |
Shinkawa et al. | Depressive state and common cold | |
Magoha | Sildenafil (Viagra) in the treatment of male erectile dysfunction in Nairobi | |
RU2370264C2 (en) | Method of organism disintoxication in surgery of locally advanced hypernephroid cancer | |
RU2123827C1 (en) | Method of treating malignant tumors | |
RU2716488C1 (en) | Method of morphea guttata treatment | |
RU2523386C1 (en) | Method for immune therapy of viral hepatitis c | |
Keenan et al. | Nasal mucosal absorption of tetracosactrin as indicated by rise in plasma fluorogenic corticosteroids | |
RU2370263C2 (en) | Method of organism disintoxication in surgery of invasive cancer of urinary bladder | |
RU2197985C2 (en) | Method for applying combined immunotherapy of malignant brain tumors | |
Jensen et al. | Rare Bilateral Adrenal Haemorrhage with Addisonian Crisis: When Risk Factors Come in Droves | |
Pechersky et al. | Features of Pathogenesis and Treatment of the SARS-CoV-2 Infection | |
RU2187306C1 (en) | Method for improving sperm quality | |
Ramirez et al. | 337. MEPOLIZUMAB FOR EOSINOPHILIC GRANULOMATOSIS WITH POLYANGIITIS: A SINGLE CENTRE REAL-LIFE EXPERIENCE | |
RU2211030C1 (en) | Method for predicting pathological addiction to alcohol and opiates | |
Alay et al. | A Different Approach to Toxic Epidermal Necrolysis: Cytokine Filter |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060717 |