RU2370264C2

RU2370264C2 - Method of organism disintoxication in surgery of locally advanced hypernephroid cancer

Info

Publication number: RU2370264C2
Application number: RU2006104442/14A
Authority: RU
Inventors: Владимир Петрович Харченко (RU); Владимир Петрович Харченко; Андрей Дмитриевич Каприн (RU); Андрей Дмитриевич Каприн; Сергей Анатольевич Иванов (RU); Сергей Анатольевич Иванов; Александр Анатольевич Клименко (RU); Александр Анатольевич Клименко
Original assignee: Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор"
Priority date: 2006-02-15
Filing date: 2006-02-15
Publication date: 2009-10-20
Also published as: RU2006104442A

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention relates to medicine, in particular to surgery, and concerns organism disintoxication in surgery of locally advanced hypernephroid cancer. With this purpose pre-operation and post-operation intramuscular introduction of sodium salt of 5-amino-1,2,3,4-tetrahydrophtalazine-1,4 dione (galavite) is carried out. Introduction is realised intramuscularly, daily in doze 0.1 g. Before operation 7 injections are made. After operation 5 injections are made, and then 10 injections every second day in the same doze.

EFFECT: due to claimed procedure of said medication introduction method ensures faster ending of catabolic phase of post-operation period with absence of side effect in patients with hypernephroid kidney cancer.

Description

Предлагаемое изобретение может быть использовано в медицине, в частности при проведении хирургического лечения больных с гипернефроидным раком.The present invention can be used in medicine, in particular during surgical treatment of patients with hypernephroid cancer.

Рак почки занимает 10-е место по уровню заболеваемости среди злокачественных новообразований, а по уровню прироста уступает только раку предстательной железы. С 1992 по 1998 г.г. заболеваемость данным видом опухоли в России возросла с 6,6 до 9 на 100 тыс. населения. Заболеваемость почечно-клеточным раком достигает максимума к возрасту 70 лет.Kidney cancer takes 10th place in terms of incidence among malignant neoplasms, and in terms of growth is second only to prostate cancer. From 1992 to 1998 the incidence of this type of tumor in Russia increased from 6.6 to 9 per 100 thousand of the population. The incidence of renal cell carcinoma reaches a maximum by the age of 70 years.

Опухоли почки с преобладающим (более 90%) вариантом патологии гипернефроидным раком составляют в структуре онкологической заболеваемости примерно 2% (по некоторым данным - до 3%).Kidney tumors with a predominant (over 90%) variant of the pathology of hypernephroid cancer make up about 2% in the structure of oncological morbidity (up to 3% according to some data).

Рак почки является типичным представителем резистентных к химиогормоно- и лучевой терапии злокачественных опухолей.Kidney cancer is a typical representative of chemo-hormone- and radiation-resistant malignant tumors.

Интоксикация организма эндогенными токсинами - продуктами распада злокачественной опухоли ухудшает общее состояние больного перед операцией, а также неблагоприятно сказывается на течении послеоперационного периода. В связи с этим возникает необходимость в проведении мероприятий по детоксикации организма, осуществление которых возможно при наличии местнораспространенного гипернефроидного рака.Intoxication of the body with endogenous toxins, the decay products of a malignant tumor, worsens the general condition of the patient before surgery, and also adversely affects the course of the postoperative period. In this regard, there is a need for detoxification of the body, the implementation of which is possible in the presence of locally advanced hypernephroid cancer.

Известен Пектиновый препарат "Пекто" для детоксикации организма человека на основе смеси пектинов (опубл. заявка №2003128491).Known Pectin drug "Pecto" for detoxification of the human body based on a mixture of pectins (publ. Application No. 2003128491).

Однако использование этого препарата для детоксикации организма в хирургии местнораспространенного гипернефроидного рака не дает положительных результатов.However, the use of this drug to detoxify the body in surgery for locally advanced hypernephroid cancer does not give positive results.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ детоксикации организма в хирургии местнораспространенного гипернефроидного рака путем введения лекарственного средства иммуномодулирующего действия - реаферона (Леонов О.В. и др. «Из опыта лечения больных генерализованным и местнораспространенным раком почки». Страничка практического врача. Бюллетень сибирской медицины, 2004, №2, с.66).Closest to the proposed invention is a method of detoxifying the body in surgery for locally advanced hypernephroid cancer by administering an immunomodulatory drug reaferon (O. Leonov et al. "From the experience of treating patients with generalized and locally advanced kidney cancer." Practitioner page. Siberian Medicine Bulletin , 2004, No. 2, p.66).

Известный способ позволяет улучшить как результаты лечения, так и прогноз заболевания, однако для получения достоверных показателей улучшения состояния требуется проведение трех курсов лечения с интервалом в 3 недели. Кроме того, при применении реаферона возможны озноб, общее недомогание, повышение температуры тела, кожные аллергические реакции (сыпь, зуд), лейко- и тромбоцитопения. При резко выраженных побочных явлениях инъекции прекращают. Больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями необходим гемодинамический контроль.The known method allows to improve both the results of treatment and the prognosis of the disease, however, to obtain reliable indicators of improvement, three courses of treatment are required with an interval of 3 weeks. In addition, when using reaferon, chills, general malaise, fever, skin allergic reactions (rash, itching), leuko- and thrombocytopenia are possible. With pronounced side effects, the injection is stopped. Patients with cardiovascular disease need hemodynamic control.

Технической задачей изобретения является повышение эффективности и переносимости лечения, а также расширение арсенала недефицитных и недорогих отечественных лекарственных средств, применяемых для детоксикации организма в хирургии местнораспространенного гипернефроидного рака.An object of the invention is to increase the effectiveness and tolerability of treatment, as well as expanding the arsenal of non-deficient and inexpensive domestic medicines used to detoxify the body in surgery for locally advanced hypernephroid cancer.

Технический результат изобретения заключается в улучшении общей переносимости лечения, ускорении завершения катаболической фазы послеоперационного периода.The technical result of the invention is to improve the overall tolerability of treatment, accelerate the completion of the catabolic phase of the postoperative period.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе детоксикации организма в хирургии местнораспространенного гипернефроидного рака путем введения лекарственного средства иммуномодулирующего действия осуществляют дооперационное и послеоперационное внутримышечное введение натриевой соли 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона (отечественного препарата Галавит) по схеме: в дооперационный период по 0,1 г каждый день 7 инъекций; после операции по 0,1 г каждый день 5 инъекций, затем по 0,1 г через день 10 инъекций.The specified technical result is achieved by the fact that in the method of detoxifying the body in surgery for locally advanced hypernephroid cancer by administering an immunomodulating drug, preoperative and postoperative intramuscular administration of 5-amino-1,2,3,4-tetrahydrophthalazine-1,4-dione sodium salt is carried out ( domestic drug Galavit) according to the scheme: in the preoperative period, 0.1 g every day, 7 injections; after surgery, 0.1 g every day 5 injections, then 0.1 g every other day 10 injections.

Инъекции осуществляли препаратом Галавит (производства ЗАО "Центр современной медицины "Медикор") в лиофилизированной лекарственной форме для инъекций во флаконах. Непосредственно перед применением препарат растворяли в дистиллированной воде для инъекций.Injections were carried out with the drug Galavit (manufactured by CJSC Center for Contemporary Medicine Medicor) in a lyophilized dosage form for injection in vials. Immediately before use, the drug was dissolved in distilled water for injection.

В исследование, проведенное Российским научным центром рентгенорадиологии МЗСР РФ под руководством академика В.П.Харченко, было включено 60 пациентов с диагнозом рак почки Т1-2N0M0, которые были разделены на 2 группы по 30 человек в соответствии с видом проводимого лечения. Группы были сходными по стадии опухолевого процесса (по классификации TNM), возрасту, сопутствующей патологии.The study, conducted by the Russian Scientific Center for X-ray Radiology of the Ministry of Health of the Russian Federation under the supervision of Academician V.P. Kharchenko, included 60 patients with a diagnosis of kidney cancer T1-2N0M0, who were divided into 2 groups of 30 people according to the type of treatment. The groups were similar in terms of the stage of the tumor process (according to TNM classification), age, and concomitant pathology.

В группе 1 за 7 дней до проведения хирургического вмешательства (радикальная нефрэктомия) проводилось введение препарата Галавит по схеме: в дооперационный период по 0,1 г каждый день 7 инъекций; после операции по 0,1 г каждый день 5 инъекций, затем по 0,1 г через день 10 инъекций. Предварительно было проведено исследование в хроническом эксперименте на крысах с целью определения необходимого режима дозирования. При этом исследовались показатели периферической крови самцов крыс в течение 1 и 2-х месяцев. Необходимый режим дозирования определялся по наличию стабильного клинического состояния без признаков интоксикации.In group 1, 7 days before surgery (radical nephrectomy), the drug Galavit was administered according to the scheme: in the preoperative period, 0.1 g every day 7 injections; after surgery, 0.1 g every day 5 injections, then 0.1 g every other day 10 injections. A preliminary study was conducted in a chronic experiment in rats with the aim of determining the necessary dosage regimen. At the same time, the peripheral blood indices of male rats were studied for 1 and 2 months. The necessary dosage regimen was determined by the presence of a stable clinical condition without signs of intoxication.

В группе 2 пациентам было проведено только хирургическое лечение (радикальная нефрэктомия).In group 2, patients underwent only surgical treatment (radical nephrectomy).

Оценка безопасности и переносимости препарата осуществлялась в течение всего периода проведения исследования на основании регистрации эпизодов возникновения нежелательных явлений на фоне приема препарата. Каждый подобный эпизод был тщательно проанализирован на предмет связи его с лекарственным препаратом. Изменение принятого режима дозирования желательного результата не дало.Safety and tolerability assessment of the drug was carried out throughout the study period on the basis of registration of episodes of occurrence of adverse events while taking the drug. Each such episode was carefully analyzed for its connection with the drug. Changing the adopted dosage regimen did not produce the desired result.

Для определения переносимости проводимой терапии каждый пациент после завершения лечения был опрошен врачом. Вопросы имели отношение ко времени появления побочных эффектов в течение лечения и необходимости прервать лечение. Пациентов просили оценить приемлемость лечения (удобство проведения, влияние на сон и работоспособность).To determine the tolerability of the therapy, each patient after treatment was interviewed by a doctor. Questions related to the time of side effects during treatment and the need to interrupt treatment. Patients were asked to evaluate the acceptability of the treatment (ease of use, effect on sleep, and performance).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась методом вариационной статистики с вычислением средней арифметической ошибки (М), средней величины (м), степени свободы и вероятности (Р). Сравнение средних значений двух выборок производилось с помощью t-критерия Стьюдента. Достоверным считалось различие более 95% (Р<0,05). Статистическая обработка проводилась с помощью программы Excel 7.0.Statistical processing of the results was carried out by the method of variation statistics with the calculation of the arithmetic mean error (M), average value (m), degree of freedom and probability (P). Comparison of the average values of the two samples was carried out using Student's t-test. A difference of more than 95% (P <0.05) was considered significant. Statistical processing was performed using Excel 7.0.

В первые сутки послеоперационного периода у большинства пациентов обеих групп были выявлены значительные гематологические сдвиги: анемия, повышенная СОЭ, лейкоцитоз, увеличение содержания креатинина и мочевины, повышенное содержание билирубина, АлАТ, АсАТ.Significant hematological changes were revealed in the majority of patients of both groups on the first day of the postoperative period: anemia, elevated ESR, leukocytosis, increased creatinine and urea, increased bilirubin, AlAT, AsAT.

Анализ клинической картины заболевания в первой группе больных, у которых лечение включало введение препарата Галавит, показал значительные положительные сдвиги на 7-е сутки послеоперационного периода. Благоприятное действие детоксикации проявлялось как в более быстром темпе нормализации общего состояния больных (переносимость лечения), так и лабораторных показателей. Так выявлено, что только в среднем на 16-е сутки у пациентов группы 2 и на 13-е сутки в группе 1 происходила нормализация в субъективном состоянии больных и клиническом течении заболевания. В среднем среди больных группы 2 на 14-е сутки и среди больных группы 1 на 10-е сутки отмечалась нормализация клинико-биохимических показателей крови. По результатам исследования периферической крови на 30-е сутки послеоперационного периода у 22 (73%) больных группы 2 и только у 9 (30%) в группе 1 сохранялись признаки интоксикации организма. Летальность у больных обеих групп составила 0%. Средняя продолжительность послеопреационного пребывания больных группы 1 в стационаре составила 11 койко-дней, больных группы 2-14 койко-дней.Analysis of the clinical picture of the disease in the first group of patients in whom the treatment included the introduction of the drug Galavit showed significant positive changes on the 7th day of the postoperative period. The beneficial effect of detoxification was manifested both in the faster rate of normalization of the general condition of patients (treatment tolerance), and in laboratory parameters. It was revealed that only on average on the 16th day in patients of group 2 and on the 13th day in group 1 did normalization in the subjective state of patients and the clinical course of the disease occur. On average, among patients of group 2 on the 14th day and among patients of group 1 on the 10th day, normalization of clinical and biochemical blood parameters was noted. According to the results of a peripheral blood test on the 30th day of the postoperative period, 22 (73%) patients of group 2 and only 9 (30%) in group 1 showed signs of intoxication. Mortality in patients of both groups was 0%. The average duration of the post-operative stay of patients of group 1 in the hospital was 11 bed days, patients of group 2-14 bed days.

Полученные данные свидетельствуют о более раннем завершении катаболической фазы послеоперационного периода у больных первой группы, что свидетельствовало о детоксицирующем действии препарата, вводимого по указанной выше специфической схеме. Исследования по изменению режима дозирования препарата Галавит не дали положительных результатов.The data obtained indicate an earlier completion of the catabolic phase of the postoperative period in patients of the first group, which indicated the detoxifying effect of the drug, administered according to the above specific scheme. Studies on changing the dosage regimen of the drug Galavit did not give positive results.

Таким образом, сравнительная характеристика двух клинических групп больных, перенесших нефрэктомию, демонстрирует установленную полную безопасность и переносимость суммарной курсовой дозы Галавита по применявшейся схеме в условиях хирургии гипернефроидного рака. Добавление препарата Галавит к традиционной схеме лечения обеспечивает детоксикацию организма и способствует уменьшению сроков пребывания больных в стационаре.Thus, the comparative characteristics of two clinical groups of patients who underwent nephrectomy demonstrate the established complete safety and tolerability of the total course dose of Galavit according to the scheme used in hypernephroid cancer surgery. Adding Galavit to the traditional treatment regimen provides detoxification of the body and helps to reduce the length of hospital stay.

Claims

A method of detoxifying the body in surgery of locally advanced hypernephroid cancer by administering a medicament, characterized in that they administer 5 g of sodium salt of 5-amino-1,2,3,4-tetrahydrophthalazine-1,4-dione intramuscularly every day, 7 injections before and 5 injections after surgery, then 10 injections every other day.