RU2716488C1

RU2716488C1 - Method of morphea guttata treatment

Info

Publication number: RU2716488C1
Application number: RU2019129555A
Authority: RU
Inventors: Нина Николаевна Филимонкова; Аделия Робертовна Темирбулатова
Priority date: 2019-09-18
Filing date: 2019-09-18
Publication date: 2020-03-13

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to dermatology, and aims at treating patients with morphea guttata. For treating morphea guttata, tacrolimus ointment (Tacropic) 0.1 % is applied externally with simultaneous administration of immunomodulating azoximer bromide (polyoxidonium) preparation in the form of rectal suppositories No.6, daily, in course of 14 days.

EFFECT: use of the invention provides higher clinical effectiveness in plaque scleroderma, reduces side effects, more quickly achieves a positive effect and prolonged clinical remission.

1 cl, 1 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения больных локализованной склеродермией.The invention relates to medicine, namely to dermatology, and can be used to treat patients with localized scleroderma.

В настоящее время локализованная склеродермия рассматривается как хроническое заболевание соединительной ткани, которое характеризуется появлением на различных участках тела очагов локального воспаления (эритемы, отека) с последующим формированием в них склероза и/или атрофии кожи и подлежащих тканей. Основное значение в патогенезе склеродермии имеют иммунологические, метаболические, циркуляторные нарушения и их степень коррелирует со степенью поражения и тяжестью течения заболевания.Currently, localized scleroderma is considered a chronic disease of connective tissue, which is characterized by the appearance of foci of local inflammation (erythema, edema) in various parts of the body, followed by the formation of sclerosis and / or atrophy of the skin and underlying tissues in them. The main importance in the pathogenesis of scleroderma is immunological, metabolic, circulatory disorders and their degree correlates with the degree of damage and the severity of the disease.

На сегодняшний день отсутствуют эффективные рекомендации по лечению пациентов с локализованной склеродермией. Известен способ лечения, включающий пенициллин, гиалуронидазу, вазоактивные препараты и наружные средства в комбинации с фототерапией (УФА-1 или ПУВА-терапией). Так же, применяется способ лечения с включением системных глюкокортикостеридов и цитостатиков (купренил). [Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология. 2015: Болезни кожи. Инфекции передаваемые половым путем, с. 265-270]To date, there are no effective recommendations for the treatment of patients with localized scleroderma. A known treatment method, including penicillin, hyaluronidase, vasoactive drugs and external agents in combination with phototherapy (UVA-1 or PUVA therapy). Also, a method of treatment with the inclusion of systemic glucocorticosteroids and cytostatics (cuprenyl) is used. [Federal clinical guidelines. Dermatovenerology. 2015: Diseases of the skin. Sexually transmitted infections, p. 265-270]

Недостатками известных способов лечения является длительность курса (до 28 дней), частота возникновения побочных явлений в виде аллергических и аллергоподобных реакций, усиление атрофии в области применения топических стероидов, дополнительная травматизация кожи вследствие инъекций, что может выступать провоцирующим фактором в развитии заболевания. В большинстве случаев курс лечения оказывается недостаточно эффективным для стабилизации процесса, что вынуждает пациентов повторно обращаться для госпитализации. Учитывая, что заболевание чаще поражает лиц трудоспособного возраста, данный вариант лечения снижает качество жизни пациентов и является экономически не эффективным.The disadvantages of the known methods of treatment are the duration of the course (up to 28 days), the frequency of side effects in the form of allergic and allergic reactions, increased atrophy in the field of application of topical steroids, additional trauma to the skin due to injection, which can act as a provoking factor in the development of the disease. In most cases, the course of treatment is not effective enough to stabilize the process, which forces patients to re-apply for hospitalization. Given that the disease often affects people of working age, this treatment option reduces the quality of life of patients and is not economically effective.

Известен способ лечения ограниченной склеродермии (см. патент на изобретение №2264815, МПК A61K 31/455, з. 29.01.2004), заключающийся в том, что вводят делагил, ксантинол никотинат, кларитин, используют мазь «Элоком» и на этом фоне чередуют 8-10 процедур внутривенного введения озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 1,5 мг/л в объеме 200 мл и 5-7 процедур подкожного обкалывания очагов поражения кислородно-озоновой газовой смесью с концентрацией озона 2 мг/л, вводя эту смесь по периферии очага поражения в объеме 10-30 мл, при этом внутривенные введения проводят 2-3 раза в неделю, а подкожные обкалывания 1-2 раза в неделю.There is a method of treating limited scleroderma (see patent for invention No. 2264815, IPC A61K 31/455, c. January 29, 2004), which consists in administering delagil, xanthinol nicotinate, clarithin, using the ointment "Elok" and against this background alternate 8-10 procedures for intravenous administration of ozonized physiological solution with an ozone concentration of 1.5 mg / L in a volume of 200 ml and 5-7 procedures for subcutaneous chipping of lesions with an oxygen-ozone gas mixture with an ozone concentration of 2 mg / L, introducing this mixture around the periphery of the lesion lesions in a volume of 10-30 ml, while intravenous s administration is carried out 2-3 times a week, and subcutaneous injecting 1-2 times a week.

Недостатков известного способа является полиграмазия (обилие назначаемых препаратов); обилие внутривенных и подкожных введений озонированного раствора, что приводит к дополнительной травматизации кожи вследствие инъекций, что может выступать провоцирующим фактором в развитии заболевания; длительность курса лечения; отсутствие сравнительных данных о периоде ремиссии.The disadvantages of this method is polygramasia (an abundance of prescribed drugs); the abundance of intravenous and subcutaneous injections of the ozonated solution, which leads to additional trauma to the skin due to injection, which can act as a provoking factor in the development of the disease; duration of treatment; lack of comparative data on the period of remission.

Известен способ лечения ограниченной склеродермии (см. патент на изобретение №2424 008, МПК A61N 5/06, з. 24.03.2010), включающий лекарственную терапию в сочетании с физиотерапией, а в качестве физиотерапии назначают воздействие инфракрасным излучением длиной волны 2500-18000 нм от установки "Инфракрасная сауна" при температуре 38-40°С, в течение 20 мин ежедневно, на курс 8-10 процедур.A known method of treating limited scleroderma (see patent for the invention No. 2424 008, IPC A61N 5/06, dated March 24, 2010), including drug therapy in combination with physiotherapy, and as physiotherapy, exposure to infrared radiation with a wavelength of 2500-18000 nm is prescribed from the installation "Infrared sauna" at a temperature of 38-40 ° C, for 20 minutes daily, for a course of 8-10 procedures.

Недостатком способа является необходимость специального дорогостоящего оборудования, системное воздействие инфракрасного излучения, наличие множества противопоказаний к проведению процедуры, длительность курса (до 3-6 мес.) при низкой эффективности.The disadvantage of this method is the need for special expensive equipment, systemic exposure to infrared radiation, the presence of many contraindications to the procedure, the duration of the course (up to 3-6 months) at low efficiency.

Наиболее близким к предлагаемому способу лечения является наружная терапия больных локализованной склеродермией препаратом ингибитора кальциневрина Такролимус. Согласно результатам исследований, применение мази Такролимус, после базисной терапии бензилпенициллином, достоверно снижает активность склеродермии у больных с ограниченными формами, при этом полная ремиссия наблюдается у больных с эритематозной стадией формирования бляшек. [Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология. 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем, с. 268]Closest to the proposed method of treatment is the external therapy of patients with localized scleroderma with the preparation of calcineurin inhibitor Tacrolimus. According to research results, the use of Tacrolimus ointment, after basic therapy with benzylpenicillin, significantly reduces the activity of scleroderma in patients with limited forms, while complete remission is observed in patients with an erythematous stage of plaque formation. [Federal clinical guidelines. Dermatovenerology. 2015: Diseases of the skin. Sexually transmitted infections, p. 268]

Однако, открытым остается вопрос об эффективности монотерапии Такролимусом у больных локализованной склеродермией с бляшками в стадии склероза и/или атрофии.However, the question remains of the effectiveness of Tacrolimus monotherapy in patients with localized scleroderma with plaques in the stage of sclerosis and / or atrophy.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения больных локализованной многоочаговой склеродермией, у которых одномоментно имеются бляшки в различной стадии активности.The objective of the invention is to increase the effectiveness of the treatment of patients with localized multifocal scleroderma, in which there are simultaneously plaques in various stages of activity.

Технический результат заключается в снижении побочных эффектов, более быстром достижении положительного эффекта и достижении длительной клинической ремиссии.The technical result consists in reducing side effects, more quickly achieving a positive effect and achieving long-term clinical remission.

Технический результат достигается тем, что в способе лечения локализованной склеродермии, включающем наружное применение средства наружной терапии - мази такролимус (такропик) 0,1%, дополнительно одновременным назначением иммуномодулирующего препарата азоксимера бромида (полиоксидоний) в виде ректальных суппозиториев №6 ежедневно для ректального применения по 12 мг 1 раз в сутки курсом 14 дней.The technical result is achieved in that in the method of treating localized scleroderma, including the external use of an external therapy, ointment tacrolimus (tacropic) 0.1%, additionally by the simultaneous administration of an immunomodulating preparation of azoximer bromide (polyoxidonium) in the form of rectal suppositories No. 6 daily for rectal administration according to 12 mg once a day for 14 days.

Сущность изобретения заключается в назначении препарата из группы иммуномодуляторов в сочетании с наружным применением ингибитора кальциневрина.The invention consists in the appointment of a drug from the group of immunomodulators in combination with external use of a calcineurin inhibitor.

Полиоксидоний - препарат из группы иммуномодуляторов. Активное вещество азкосимера бромид обладает комплексным иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным, умеренным противовоспалительным действием. Азоксимера бромид увеличивает резистентность организма в отношении локальной и генерализованной инфекции различной этиологии, восстанавливает иммунитет в при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных в том числе аутоиммунными заболеваниями и применением хи-миотерапевтических средств. Азоксимера бромид хорошо переносится, не оказывает аллергизирующего, мутагенного, эмбриотоксического и канцерогенного действия, что позволяет применять его у женщин репродуктивного возраста. [Регистр лекарственных средств России®]Polyoxidonium is a drug from the group of immunomodulators. The active substance of the azcosimer bromide has a complex immunomodulating, detoxifying, antioxidant, moderate anti-inflammatory effect. Azoximera bromide increases the body's resistance to local and generalized infections of various etiologies, restores immunity in secondary immunodeficiency states, including those caused by autoimmune diseases and the use of chemotherapeutic agents. Azoximera bromide is well tolerated, does not have allergenic, mutagenic, embryotoxic and carcinogenic effects, which allows its use in women of reproductive age. [Register of Medicines of Russia®]

Такролимус являясь пролекарством, проникает в Т-клетки и связывается с иммунофилинами, формируя комплекс, конкурентно связывающийся с кальмодулином и ингибирующий его. Таким образом, данный препарат воздействует на пути сигнальной трансдукции и ингибирует транскрипцию генов, осуществляя тем самым иммуномодулирующий эффект.Being a prodrug, Tacrolimus penetrates T cells and binds to immunophilins, forming a complex that competes with and inhibits calmodulin. Thus, this drug acts on the path of signal transduction and inhibits gene transcription, thereby realizing an immunomodulating effect.

Применение полиоксидония в форме суппозиториев 12 мг 1 раз в сутки в сочетании с наружным использованием мази такролимус обеспечивает потенцирование иммуномодулирующего эффекта, что представляет собой лечебное воздействие на значимое звено патогенеза локализованной склеродермии.The use of polyoxidonium in the form of suppositories 12 mg once a day in combination with the external use of tacrolimus ointment provides a potentiation of the immunomodulating effect, which represents a therapeutic effect on a significant pathogenesis link of localized scleroderma.

Из анализа научной и патентной литературы заявляемой совокупности свойств, приводящей к значительному повышению терапевтической эффективности за счет комплексного патогенетического воздействия, сокращения длительности обострения, предотвращения побочных эффектов и удлинения сроков ремиссии, не выявлено, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критериям «новизна» и «изобретательский уровень».From an analysis of the scientific and patent literature of the claimed combination of properties, leading to a significant increase in therapeutic efficacy due to complex pathogenetic effects, reducing the duration of exacerbation, preventing side effects and prolonging remission, it was not revealed, which allows us to conclude that the claimed technical solution meets the criteria of "novelty" and "inventive step".

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

Пациентам с локализованной многоочаговой склеродермией, длительностью заболевания не менее 6 месяцев, проводится общеклиническое об-слездование, определение уровня С - реактивного белка, уровня иммуноглобулинов, наличия ревмофактора, УЗИ органов брюшной полости, ЭКГ.Patients with localized multifocal scleroderma, with a disease duration of at least 6 months, undergo clinical examination, determine the level of C - reactive protein, the level of immunoglobulins, the presence of rheumatic factor, ultrasound of the abdominal cavity, ECG.

Такролимус назначают наружно в виде аппликаций на бляшки 2 раза в сутки. Полиоксидоний в форме суппозиториев с содержанием активного вещества 12 мг назначают ректально на ночь курсом до 6 дней.Tacrolimus is prescribed externally in the form of applications for plaques 2 times a day. Polyoxidonium in the form of suppositories with an active substance content of 12 mg is prescribed rectally at night for up to 6 days.

Предложенный метод терапии легко воспроизводим, доступен, и осуществим в лечебно-профилактических учреждениях, как в условиях стационара, так и в амбулаторных условиях.The proposed method of therapy is easily reproducible, accessible, and feasible in medical institutions, both in a hospital and in an outpatient setting.

Пример 1. Пациентка М.,51 год поступила в отделение дерматовенерологии ФГУ «УРНИИДВиИ» Минздравсоцразвития России с жалобами на высыпания в области верхних конечностей, груди, живота и спины, представленных округлыми, умеренно отечными пятнами ярко-розового цвета, с венчиком ливидного оттенка по периферии и плотными очагами атрофии цвета слоновой кости.Example 1. Patient M., 51, was admitted to the Department of Dermatovenereology of the Federal State Institution “URNIIDViI” of the Ministry of Health and Social Development of Russia with complaints of rashes in the upper limbs, chest, abdomen and back, represented by round, moderately edematous spots of bright pink color, with a corolla of a liquid shade of periphery and dense foci of ivory atrophy.

Анамнез: больна в течение 1,5 лет, обострения 1 раз в 2-3 месяца. Дебют заболевания связывает с психоэмоциональным стрессом. Стационарное лечение получала 6 месяцев назад. Самостоятельное лечение наружными средствами - без эффекта. Проведено общеклиническое обследование, ДИКЖ-5.Anamnesis: sick for 1.5 years, exacerbations 1 time in 2-3 months. The debut of the disease is associated with psycho-emotional stress. She received inpatient treatment 6 months ago. Self-treatment with external agents - no effect. Conducted general clinical examination, DIKZH-5.

Назначено лечение по разработанной схеме: мазь Такролимус 0,1% в виде аппликаций на очаги 2 раза в день в течение 14 дней и Поликосидоний 12 мг в форме суппозиториев ректально на ночь в течение 6 дней.The treatment was prescribed according to the developed scheme: Tacrolimus ointment 0.1% in the form of applications on the foci 2 times a day for 14 days and Policosidonium 12 mg in the form of suppositories rectally at night for 6 days.

На фоне проведенного лечения к 14-му дню терапии отмечено уменьшение гиперемии и отечности элементов и исчезновение ливидного венчика по периферии очагов, а также значительно снизилась плотность кожи в очагах атрофии. Лабораторные показатели в пределах нормы, ДИКЖ -2. Диспансерное наблюдение осуществлялось в течение 6 месяцев. Ремиссия на протяжении всего периода наблюдения.Against the background of the treatment, by the 14th day of therapy, a decrease in hyperemia and swelling of the elements and the disappearance of the corolla along the periphery of the foci were noted, and the skin density in the foci of atrophy significantly decreased. Laboratory indicators within normal limits, DKIZH -2. Clinical observation was carried out for 6 months. Remission throughout the observation period.

Пример 2. Пациентка А., 29 лет поступила в отделение дерматовенерологии ФГУ «УРНИИДВиИ» Минздравсоцразвития России с жалобами на распространенные высыпания в области верхних и нижних конечностей, груди, живота и спины, сопровождающиеся чувством покалывания и стягивания, представленные округлыми пятнами ярко-розового цвета, с венчиком ливидного оттенка по периферии. Считает себя больной с детского возраста, ремиссия в течение 20 лет, настоящее обострение связывает с беременностью. Проведено общеклиническое обследование, показатели в пределах нормы, ДИКЖ-5.Example 2. Patient A., 29 years old, was admitted to the Department of Dermatovenereology of the Federal State Institution “URNIIDViI” of the Ministry of Health and Social Development of Russia with complaints of widespread rashes in the upper and lower extremities, chest, abdomen and back, accompanied by a tingling sensation and constriction, represented by round bright pink spots , with a whisk of a liquid shade on the periphery. Considers herself a patient since childhood, remission for 20 years, this exacerbation connects with pregnancy. Conducted a general clinical examination, indicators within normal limits, DIKZH-5.

Назначено лечение по разработанной схеме: мазь Такролимус 0,1% в виде аппликаций на очаги 2 раза в день в течение 14 дней и Поликосидоний 12 мг в форме суппозиториев ректально на ночь в течение 6 дней. На фоне проведенного лечения к 14-му дню терапии отмечено уменьшение гиперемии элементов и исчезновение ливидного венчика по периферии очагов. Лабораторные показатели в пределах нормы, ДИКЖ-1. Диспансерное наблюдение осуществлялось в течение 6 месяцев. Ремиссия на протяжении всего периода наблюдения.The treatment was prescribed according to the developed scheme: Tacrolimus ointment 0.1% in the form of applications on the foci 2 times a day for 14 days and Policosidonium 12 mg in the form of suppositories rectally at night for 6 days. Against the background of the treatment, by the 14th day of therapy, a decrease in hyperemia of the elements and the disappearance of the corolla along the periphery of the lesions were noted. Laboratory indicators within normal limits, DIKZH-1. Clinical observation was carried out for 6 months. Remission throughout the observation period.

Переносимость терапии была удовлетворительной, побочных эффектов явлений не отмечалось.The tolerability of therapy was satisfactory, side effects were not observed.

Указанная схема была применена в терапии 25 больных с локализованной склеродермией.The indicated scheme was used in the treatment of 25 patients with localized scleroderma.

Рецидивов заболевания при диспансерном наблюдении в течение 6 месяцев не отмечено.Relapse of the disease during follow-up within 6 months was not observed.

Группа сравнения 20 пациентов, получавших лечение известным методом.Comparison group of 20 patients treated with the known method.

Сравнительные данные изобретения приведены в таблице 1.Comparative data of the invention are shown in table 1.

Как видно из таблицы, предлагаемый курс лечения позволяет сократить срок пребывания пациента в стационаре, при использовании комбинированной терапии, добиться удлинения срока ремиссии за счет воздействия на патогенетически значимый фактор бляшечной склеродермии. Кроме того, предлагаемый способ лечения позволяет проводить лечение больных бляшечной склеродермией, как в стационарных, так и в амбулаторных условиях, с явным клиническим эффектом, подтверждаемым клиническими показателями, предотвращая осложнения, сокращая сроки пребывания больных в стационаре и увеличивая сроки ремиссии по сравнению с существующими методами лечения.As can be seen from the table, the proposed course of treatment can reduce the patient’s stay in the hospital, when using combination therapy, to achieve an extension of the remission due to the impact on the pathogenetically significant factor of plaque scleroderma. In addition, the proposed method of treatment allows the treatment of patients with plaque scleroderma in both inpatient and outpatient settings, with an obvious clinical effect, confirmed by clinical indicators, preventing complications, reducing the length of hospital stay and increasing the duration of remission compared to existing methods treatment.

Claims

A method for the treatment of plaque scleroderma, including the use of an external therapy for tacrolimus ointment (tacropic) 0.1%,

characterized by the simultaneous administration of an immunomodulating drug azoximer bromide (polyoxidonium) in the form of rectal suppositories No. 6 daily, the course of treatment is 14 days.