RU2244747C2 - Биопрепарат на основе бактериофагов для профилактики и лечения колибактериоза (эшерихиоза) животных - Google Patents
Биопрепарат на основе бактериофагов для профилактики и лечения колибактериоза (эшерихиоза) животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2244747C2 RU2244747C2 RU2002129217/13A RU2002129217A RU2244747C2 RU 2244747 C2 RU2244747 C2 RU 2244747C2 RU 2002129217/13 A RU2002129217/13 A RU 2002129217/13A RU 2002129217 A RU2002129217 A RU 2002129217A RU 2244747 C2 RU2244747 C2 RU 2244747C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phagum
- escherichia coli
- dept
- dep
- epz
- Prior art date
Links
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биотехнологии и ветеринарной медицине, а именно к созданию биологического препарата для профилактики и лечения колибактериоза (эшерихиоза), а также для борьбы с носительством возбудителей эшерихиозных инфекций у животных, в том числе и птицы. Изобретение также может быть использовано при производстве лечебных кормов и экологически чистых продуктов питания человека. Биопрепарат для профилактики и лечения эшерихиоза животных, в том числе и птицы, содержит штаммы бактериофагов Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli Ес0782-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli М78-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП, взятые в эффективном количестве. Он также содержит антисептик, например хинозол, и стабилизатор. В качестве стабилизатора используют протеин (например, соевый белок), растительную муку, органический полимер, молоко, сыворотку, альбумин. Из органических полимеров могут быть использованы декстран, полиглюкин, крахмал, поливинилпирролидон. Биопрепарат может быть лиофильно высушен, гранулирован, заключен в полимерную матрицу. Биопрепарат нетоксичен для животных, высоко гигроскопичен, хорошо диспергируется в воде, его можно использоваться в жидких и сухих рецептурных формах, при различных способах введения: путем подкожной, внутриперитониальной, внутримышечной инъекций, так и аэрозольно, путем введения фаговых частиц в легочные отделы, перорально - включая использование в виде лечебного корма и добавки к корму, а также путем нанесения на поверхность кожных покровов. Настоящее изобретение позволяет повысить эффективность лечения кишечных инфекций животных, в том числе и птицы, за счет сокращения сроков лечения, расширения спектра литического действия биопрепарата, устойчивости к действию ферментов желудочно-кишечного тракта и удобства применения. 9 з.п. ф-лы, 5 табл.
Description
Изобретение относится к биотехнологии и ветеринарной медицине, а именно к созданию биологического препарата для профилактики и лечения эшерихиозных заболеваний, а также для борьбы с носительством возбудителей этой кишечной инфекции у животных и, в частности, птицы. Изобретение также может быть использовано при производстве лечебных кормов и экологически чистых продуктов питания человека.
Промышленное птицеводство является наиболее специализированной и технически оснащенной отраслью агропромышленного комплекса, производящей значительные объемы продукции в сжатые сроки независимо от сезона года, что делает эту отрасль важнейшим источником пополнения продовольственных ресурсов.
Известно, что колибактериоз (эшерихиоз) является одной из наиболее серьезных ветеринарных проблем и широко распространен в промышленном птицеводстве. На его долю приходится до 55% всего отхода птицы, вызванного инфекционными болезнями кур (2). В первые двадцать дней откорма падеж от эшерихиоза достигает 6-35%, а иногда и до 80%. Бактериологическое исследование выявляет патогенные для цыплят эшерихии серогрупп О2, О1, О4, О78 (3). В США ежегодный ущерб от эшерихиоза в некоторых штатах составляет 8,5 млн долларов (4).
Продукты птицеводства (мясо, сырые яйца и полусырые яйца), инфицированные патогенными эшерихиями, в особенности энтерогеморагическими (серовара О157:Н7 и др.), могут являться источником пищевых токсикоинфекций человека.
В борьбе с эшерихиозом кур в птицеводстве широко используют антибактериальные средства (антибиотики и химиопрепараты), в меньшей степени вакцины и пробиотики. Применение антибактериальных препаратов имеет ряд существенных недостатков:
1) после их применения у птиц в короткие сроки формируются устойчивые к ним популяции эшерихий, значительно снижающих эффективность их дальнейшего использования;
2) устойчивые к антибактериальным препаратам популяции эшерихий являются источником генов множественной лекарственной устойчивости для кишечной микрофлоры человека;
3) возможность накопления антибактериальных препаратов в продуктах птицеводства, т.е. невозможность получения экологически чистой продукции;
4) высокая стоимость антибактериальных препаратов.
Вакцины и пробиотики малоэффективны для лечения и профилактики эшерихиоза птиц.
Альтернативой антибактериальным препаратам, вакцинам и пробиотикам в борьбе с эшерихиозом птиц является использование препаратов на основе вирулентных бактериофагов, специфически лизирующих возбудителей колибактериоза птиц.
Известен препарат "Стрептофагин" для животноводства, содержащий смесь 4-х бактериофагов Streptococcus bovis в жидкой или сухой формах. Жидкая форма содержит смесь 4-х стерильных фаголизатов, сухая форма - лиофильно высушенные фаголизаты с наполнителями, предпочтительно с кукурузной мукой или ячменными отрубями. Препарат предназначен для скармливания лактирующим коровам (RU №2059723, C 12 N 7/00, опубл. 1996 г.).
Недостатком препарата "Стрептофагин" является ограниченность спектра действия, так как он направлен против узкой группы заболеваний, вызванных возбудителем Streptococcus bovis.
Известен препарат бактериофага для лечения и профилактики колибактериоза телят, содержащий смесь суспензий фагов штаммов Phagum coli ВГНКИ №132, Phagum coli ВГНКИ №844, Phagum coli ВГНКИ №С-1-272, Phagum coli ВГНКИ №K-3-273, Phagum coli ВГНКИ №Ф-1-06, Phagum coli ВГНКИ №Ф-2-05, хинозол, фенол и дистиллированную воду (RU №1533330, С 12 N 7/00, опубл. 10.10.1995).
Однако этот препарат эффективен только при лечении клибактериоза телят.
Наиболее близким аналогом является биопрепарат, содержащий композицию, по крайней мере, из двух или более вирулентных бактериофагов против любой из 21 групп возбудителей инфекции млекопитающих и стабилизатор - полимеры, буферный раствор и т.д. (US №6121036, C 12 N 7/00, опубл. 19.09.2000).
Однако для получения известного биопрепарата каждый раз необходимо предварительно осуществлять выделение и подбор активных и симбиотных штаммов бактериофагов, что невозможно при промышленном производстве. Кроме того, недостатком препарата является отсутствие кормовых форм.
Задачей изобретения является создание стабильных симбиотических биопрепаратов на основе новых нетоксичных, вирулентных штаммов бактериофагов, обладающих высокой литической активностью в отношении широкого ряда сероваров эшерихий, удобных в применении и имеющих разные рецептурные формы.
Сущность изобретения заключается в следующем: биопрепарат для профилактики и лечения кишечных инфекций животных и птицы содержит штаммы бактериофагов Phagum Escherichia coli EcО22- ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli EcО782-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli EPZ-2- ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli М78-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП, взятые в эффективном количестве.
В составе предлагаемого биопрепарата указанные штаммы могут быть использованы в различных сочетаниях, например, (EcО21, EcО781, ЕГ-5, ВС-1, Шексна 2к, EPZ-1), (ЕсО22, EcО782, EPZ-2, M78).
Входящие в состав биопрепарата новые штаммы бактериофагов вступают в синергидные отношения.
Штаммы бактериофагов Phagum Escherichia coli EcО22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО782-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП, Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП выделены из образцов сточных вод птицефабрик и фекальных масс птицы, селекционированы на чувствительных нелизогенных патогенных для птиц штаммах эшерихий. Для выделения чистых линий фагов, концентрирования и очистки использованы известные методы (11).
Полученные штаммы депонированы в коллекции микроорганизмов Всероссийского государственного научно-контрольного института контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов и им присвоены следующие регистрационные номера: Phagum Escherichia coli EcО22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО782-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП, Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП.
По классификационной схеме Ackermann, Dubow штаммы относятся к морфотипам В1, С1 и А2 (Таблица 3). Активность фагов определена по отношению к 85 штаммам эшерихий разных серогрупп, выделенных от павших и больных эшерихиозом цыплят и кур (Таблицы 4, 5).
Бактериофаги эшерихий высокоактивны к эшерихиям серогрупп O1, O2, O78, O88, O110, O48, O4, O74, O15, O79, O66, O25, O19, O139, O18, O140. Штамм бактериофага ЕГ-5 высокоспецифичен, способен лизировать бактериальные клетки штаммов серогруппы О157.
В состав предлагаемого биопрепарата указанные штаммы могут быть использованы в различных сочетаниях, например:
Phagum Escherichia coli ЕсO22-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП.
Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2K-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli М78-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli BC-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcО782-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕсО781-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО782-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО782-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО782-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО782-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli ЕсО782-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcО22-ДЕП; Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП; Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП; Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП.
Кроме перечисленных комбинаций фагов в препарате могут быть использованы и другие варианты.
Биопрепарат может дополнительно содержать антисептик, например хинозол.
Препарат также может дополнительно содержать защитные соединения для обеспечения сохраняемости бактериофагов в процессе технологической переработки, получения конечной рецептурной формы и последующего хранения. В качестве защитных соединений он может содержать, например, такие вещества, как протеины (в частности, соевый белок), растительная мука, органические полимеры (декстраны, полиглюкин, крахмал, поливинилпирролидон), а также известные природные соединения - молоко, сыворотка, альбумин и т.д., которые помимо защитных свойств могут быть успешно использованы в качестве кормовых добавок.
Эти соединения обволакивают частицы бактериофагов и защищают их не только от действия внешних неблагоприятных факторов, таких как низкие и высокие температуры, но и при попадании в организм животного или птицы от действия клеточных и гуморальных факторов иммунитета или от инактивации литическими секретами и ферментами внутренней (полостной) среды организма, например желудочно-кишечного тракта.
Биопрепарат может быть инкапсулирован или иммобилизирован на различных типах носителей, включая природные и синтетические полимеры органической природы, такие как карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, хитозан.
Для эффективного сохранения биологических свойств препарата, особенно при длительном хранении, предпочтительно удалить из него влагу наиболее подходящим для этого способом, так как фаги более чувствительны к обезвоживанию, чем клетки бактерий. Например, для высушивания суспензии бактериофагов предпочтительно использовать контактно-сорбционные методы обезвоживания, которые по своей сути близки к так называемому методу "L-высушивания". В качестве сорбента влаги могут быть использованы предварительно высушенные (до 1-3% остаточной влажности) растительная мука, соевый протеин, мелкие и крупные фракции стандартного корма для животных и птицы. Такого рода природные сорбенты влаги после смешивания с фаговой суспензией и завершения начальной стадии процесса переноса влаги от суспензии к сорбенту затем дополнительно высушиваются до кондиции готового продукта по параметру остаточной влажности.
Биопрепарат может также быть лиофилизирован.
Предлагаемые биопрепараты для лечения и профилактики кишечных заболеваний активны против Escherichia coli серотипов О1, О2, О78, О88, О110, О48, О4, О74, О15, О79, О66, О25, О19, О139, О18, О140.
Биопрепараты нетоксичны для животных, высоко гигроскопичны, хорошо диспергируются в воде, используют их в жидких и сухих рецептурных формах, при различных способах введения: путем подкожной, внутриперитониальной, внутримышечной инъекций, так и аэрозольно путем введения фаговых частиц в легочные отделы, перорально - включая использование в виде лечебного корма и добавки к корму, а также путем нанесения на поверхность кожных покровов.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Для получение жидкой концентрированной формы стабилизированного биопрепарата используют суспензии фагов как по отдельности, так и в любом сочетании из числа специфических противоэшерихиозных штаммов бактериофагов.
В частности, берут 80 мл суспензии, состоящей из смеси различных фагов (например, ЕсО22, ЕсО782, EPZ-2, M78) с концентрацией 4×1011 фагов (БОЕ) в одном мл. Для защиты фага от обезвоживания и действия неблагоприятных факторов при применении используют поливинилпирролидон (ПВП) медицинский, или полиглюкин, или декстран.
Предварительно в 1 литре дистиллированной воды разводят 50 г ПВП до полного растворения (стерилизация автоклавированием). Затем к полученному раствору добавляют 80 мл суспензии смеси фагов. Смесь тщательно перемешивают. Для предотвращения зарастания раствора посторонней микрофлорой в него вводят антисептик - хинозол в количестве 0,01%. Концентрация бактериофагов в жидком препарате составляет 2,910 БОЕ /мл.
Полученный раствор готов к применению как концентрированный стабилизированный препарат фаговой смеси с длительным (до 1 года) сроком хранения, пригодный для различных способов применения, в т.ч. инъекционным и аэрогенным.
Аналогично готовят биопрепарат из штаммов ЕсО21, ЕсО781, ЕГ-5, ВС-1, Шексна 2к, ЕР2-1.
Жидкая концентрированная форма стабилизированного биопрепарата из различных сочетаний указанных выше штаммов фагов является исходным материалом для приготовления других лечебно-профилактических средств, включая кормовые смеси.
Пример 2.
Для получения сухой формы биопрепарата в виде концентрированного порошка используют суспензии фагов как по отдельности, так и в любом сочетании из числа специфических противоэшерихиозных (Phagum Escherichia coli ЕсО22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО782-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП, Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП) штаммов бактериофагов.
В 850 мл концентрированной стабилизированной суспензии, содержащей ПВП (50 г) и хинозол в количестве 0,01%, полученной по примеру 1), добавляют сухой порошок полиглюкина (20 г) и 140 мл 50% лактозы, предварительно растворенной при температуре 100 градусов. Смесь тщательно перемешивают. Приготовленная смесь, т.н. техническая жидкость (ТЖ), содержит концентрацию бактериофагов, равную 2,9×1010 БОЕ /мл, содержание сухих веществ 14%.
ТЖ разливают во флаконы (большие и малые) слоем не более 15 мм и производят замораживание до температуры не выше минус 20°С в низкотемпературном холодильнике. Время выдержки в замороженном состоянии не менее 7 часов, после чего замороженные материалы быстро переносят на полки лиофильной сушилки, предварительно охлажденные до температуры не выше минус 18°С. Сублимационную камеру сразу же вакуумируют и процесс обезвоживания осуществляют в диапазоне следующих показателей, зависящих от типа и производительности сушильного оборудования:
вакуум - 30-150 мторр, температура конденсатора - минус 40-70°С, температура материала в период сублимации свободной влаги - минус 30-45°С, в период досушивания - 25-30°С, общее время сушки - от 18 до 30 ч.
После высушивания в фаговом материале содержится около 1,2×1010 БОЕ/г сухого веса. Остаточная влажность лиофилизированного материала равна 4-6%.
Препарат фагов во флаконах герметично укупоривают и хранят при температуре 0-10°С. Выживаемость сразу после лиофильного высушивания для отдельных фагов и их смесей от 10 до 50%. Срок хранения не менее года.
При соблюдении асептики полученный биопрепарат после разведения можно применять для подкожного, внутримышечного и других способов введения в организм.
Пример 3.
Для получения биопрепарата в форме гранул, содержащих белковую добавку, используют суспензии фагов как по отдельности, так и в любом сочетании из числа специфических противоэшерихиозных (Phagum Escherichia coli ЕсO22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП, Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП) штаммов бактериофагов.
Готовят 500 мл концентрированной стабилизированной суспензии, содержащей 5% ПВП и хинозол в количестве 0,01%, аналогично примеру 1.
Предварительно изготавливают сухую кормовую основу, состоящую из порошков соевого протеина - 10%, активированного угля - 3%, растительной муки - 70% и мелкозернистого песка - 17%. Порошкообразную смесь в количестве 2500 г тщательно перемешивают в смесителе до однородного состояния и затем переносят в барабан роторного гранулятора.
Сухую кормовую основу приводят в круговое движение в барабане гранулятора, вращающегося со скоростью 30-35 об/мин, во время которого ее обрабатывают с помощью форсунки суспензией фагового препарата, приготовленного по примеру 1. Капли суспензии являются матрицей для формирования гранул. Полученные гранулы (размер 2-4 мм) высушивают в барабане гранулятора в потоке подогретого до 50-60 градусов воздуха (2-3 часа), а затем дополнительно досушивают при температуре 25-30 градусов в течение 15-18 часов до приобретения гранулами остаточной влажности не более 10%.
Гранулы исследуют на содержание фаговых частиц и остаточную влажность, после чего затаривают во влагонепроницаемые емкости и хранят при температуре 0-10 градусов.
Концентрация фага: - (1-5×107) на грамм гранул. Гранулы используют для кормления животных и особенно привлекательны для цыплят, так как имеют темную окраску.
Пример 4.
Для приготовления биопрепарата в форме лечебной добавки на основе компонентов стандартного корма используют суспензии фагов как по отдельности, так и в любом сочетании из числа специфических противоэшерихиозных (Phagum Escherichia coli ЕсО22- ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП, Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП) штаммов бактериофагов.
К суспензии фагов добавляют сухой полимер ПВП с протеином (соевый белок) аналогично примеру 2. Полученную жидкую смесь смешивают с мелкой фракцией сухого, предварительно измельченного стандартного корма для цыплят (частицы размером до 150 мкм) путем капельного распыления в барабане гранулятора, так как описано в примере 3. Соотношение суспензии фага и сухого корма 1:3 (1 л суспензии на 3 кг сухой субстанции).
Первичную стадию удаления влаги осуществляют непосредственно в барабане роторного гранулятора на протяжении первых 2-3 часов, а окончательное досушивание проводят стационарно в течение 15-20 часов при температуре 25-30 градусов. После полного завершения процессов влагопереноса получают лечебную добавку к корму, содержащую бактериофаги в концентрации 1-9×109 БОЕ/г. Лечебную добавку вносят в обычный корм в соотношении 1:50-100 (добавка: корм).
Пример 5.
Для приготовления биопрепарата в форме лечебного корма используют суспензии фагов как по отдельности, так и в любом сочетании из числа специфических противоэшерихиозных (Phagum Escherichia coli ЕсO22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli M78-ДЕП, Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП) штаммов бактериофагов.
Берут 1,8 литра жидкой концентрированной стабилизированной смеси фагов, полученных по примеру 1. Полученную жидкую смесь помещают в устройство для микрокапельного разбрызгивания. В специальном аппарате - роторном грануляторе - жидкий концентрат стабилизированного фагового препарата разбрызгивают на 15 кг стандартного корма, например ПК-5 для бройлерных цыплят, во время его вращения при условиях, как указано в примере 3.
Досушивают его, как указано в примере 4, до остаточной влажности не более 12%. После контрольной проверки влажности и содержания числа живых вирионов лечебный корм закладывают на хранение.
Готовый лечебный корм, содержащий не менее 1,0×107 БОЕ/г, состоит из частиц стандартного корма, которые содержат на своей поверхности инкапсулированные в полимерной матрице бактериофаги. Полученный лечебный корм затаривают в полипропиленовые мешки и хранят установленным порядком при температуре 0-10 градусов. Он может быть использован в течение не менее 3 месяцев.
Пример 6.
Для лечения экспериментальной коли-септицемии цыплят используют биопрепарат, полученный по примеру 1, при внутримышечном и пероральном введении.
В эксперименте по изучению лечебного действия специфических эшерихиозных бактериофагов используют 52 цыпленка суточного возраста, которые распределяют на 5 групп: 3 экспериментальные и 2 контрольные. Цыплят всех групп инфицируют подкожно в область шеи суспензией, содержащей 1×107 или 1×108 м.к.Е. coli O78.
Цыплят экспериментальных групп лечат комплексным препаратом, содержащим бактериофаги, специфически лизирующие бактерии E.coli O78 (ЕсO21, ЕсO781, ЕГ-5, ВС-1, Шексна-2к), (см. пример 1).
Цыплят первой экспериментальной группы (10 голов) заражают культурой штамма E.coli O78 в дозе 108 м. к. Эту группу цыплят лечат фаговым препаратом (получен по примере 4) в течение 4 суток, вводя препарат внутримышечно. Первую дозу препарата вводят за два часа до инфицирования цыплят, затем в течение двух суток инъекции производят через 6 часов, на 3-4 сутки лечения препарат вводят через 12 часов.
Цыплят второй экспериментальной группы (10 голов) инфицируют культурой штамма E.coli O78 в дозе 107 м.к. и лечат по вышеприведенной схеме.
Цыплят третьей экспериментальной группы (11 голов), инфицированных бактериальной культурой в дозе 107 м.к., лечат фаговым препаратом (пример 4) в течение 4 суток, вводя препарат per os через шприц: первая доза - за два часа до инфицирования, затем двое суток - через каждые 6 часов. На 3-4 сутки лечения препарат вводят через 12 часов. Кроме того, первые двое суток цыплята получают бактериофаги с питьевой водой (концентрация фага 1×108БОЕ/мл).
Четвертая группа цыплят из 11 голов - контрольная. Цыплята этой группы, инфицированные культурой штамма Е. coli О78 в дозе 108 м.к., фаговый препарат не получают.
Цыплят 5 группы (вторая контрольная группа, 10 голов) заражают штаммом E.coli О78 в дозе 107 м.к. Они также не получают фаговый препарат.
На пятые сутки эксперимента оставшихся в живых цыплят умерщвляют, у всех исследуют патологоанатомическую картину внутренних органов. Для выделения культуры E.coli О78 делают мазки-отпечатки печени и селезенки на селективную питательную среду Эндо и МПА. Выросшие на этих средах культуры идентифицируют по культурально-морфологическим свойствам и в реакции агглютинации со специфической О78 колисывороткой.
Результаты эксперимента по лечению цыплят фаговым препаратом (сроки гибели, данные по выделению культур E.coli О78 от павших и забитых цыплят) представлены в таблице 1. Из полученных результатов следует, что при заражении цыплят вирулентной культурой E.coli О78 в дозе 108 м.к. происходит 100% гибель животных от коли-септицемии. Среднее время гибели - 33,4 часа. При заражении цыплят той же культурой в меньшей дозе (107 м.к.) также происходит их 100%-ная гибель. Среднее время гибели - 44,6 часа.
При лечении цыплят (зараженных 108 м.к. E.coli О78) специфическим фаговым препаратом в течение 4 суток (внутримышечно, двое суток через каждые 6 часов, третьи-четвертые сутки через 12 часов) 100% цыплят выживают. У 70% цыплят происходит полная элиминация возбудителя - штамма E.coli О78. У 30% цыплят из внутренних органов выделяются единичные колонии культуры штамма E.coli О78.
При лечении цыплят, зараженных дозой 107 м.к., специфическим фаговым препаратом по схеме: первые двое суток через каждые 6 часов, 3-4 сутки через 12 часов, у 90% цыплят происходит полное освобождение от культуры E.coli О78. У 10% цыплят выделяются единичные колонии культуры E.coli О78.
При лечении цыплят специфическим фаговым препаратом по схеме: перорально в течение 4-х суток (первые двое суток через каждые 6 часов, третьи сутки через 12 часов), живыми остаются 72,7% цыплят. От 3 павших цыплят выделена культура Е. coli О78. Из 8 забитых цыплят от 3-х также выделяется культура E.coli О78. У 5 из 12 цыплят культуры E.coli О78 не выделено. Следовательно, у 45,4% цыплят происходит полная элиминация культуры E.coli О78.
Таким образом, результаты эксперимента свидетельствуют об эффективном действии комплексного специфического фагового препарата при лечении коли-септицемии цыплят в условиях перорального и особенно внутримышечного введении препарата.
Пример 7
Для лечения экспериментальной коли-септицимии цыплят используют биопрепарат в форме гранул, полученный по примеру 4, и в форме лечебного корма, полученный по примеру 5.
В экспериментах используют суточных бройлерных цыплят. Коли-септицимию у цыплят вызывают, вводя им подкожно в области шеи 6,3×107 микробных клеток вирулентного штамма E.coli О78. Цыплят разбивают на группы по 15 голов в каждой. Группа 1 - чистый контроль, цыплята этой группы не получают фаговых препаратов и не заражаются. Группа 2 - контроль заражения, цыплята этой группы на 3 день жизни инфицированы E.coli О78. Группа 3 - цыплята этой группы получают фаговый препарат в форме гранул в течение 20 дней, на 3 день жизни заражены E.coli О78. Цыплята группы 4 получают обычный корм, обработанный концентрированным фагом (по примеру 6) в течение 20 дней, в 3-дневном возрасте также заражены E.coli О78. Опытная и контрольная птица содержится в течение 30 дней. После этого срока все цыплята бактериологически исследуются на носительство E.coli О78. Результаты представлены в таблице 2.
Как следует из данных, представленных в таблице, наибольший защитный эффект оказывал фаговый препарат в форме гранул. Скармливание его цыплятам предохраняло от гибели 73% птицы, санировало от возбудителя также 73%.
Препарат в виде обычного корма, обработанного фагом, санировал 53% поголовья и предохранял от гибели 60% зараженных цыплят.
В контрольной группе цыплят после введения высоковирулентного штамма Е.соli O78 погибло 80% птицы и 93% явилось носителем возбудителя коли-септицимии.
| Табл.3 | |||
| Морфология вирионов бактериофагов эшерихий | |||
| Штамм бактериофага | Размеры структурных элементов вириона, нм | Морфотип штамма бактериофага | |
| Диаметр головки | Длина хвостового отростка | ||
| EPZ-1 | 110×80 | 110 | А2 |
| EPZ-2 | 60 | 17 | C1 |
| ВС-1 | 70 | 120 | B1 |
| ЕсO21 | 65 | 140 | B1 |
| ЕсO22 | 70 | 110 | B1 |
| ЕсO781 | 65 | 110 | B1 |
| ЕсO782 | 70 | 150 | B1 |
| ЕГ-5 | 60 | 120 | B1 |
| М78 | 65 | 120 | B1 |
| Шексна 2к | 70 | 140 | B1 |
Таким образом, выделенные фаги относятся к морфотипам В1, С1 и А2 по классификационной схеме Ackermann, Dubow (11).
| Табл.4 | |||||||||
| Литическая активность штаммов бактериофагов Escherichia coli | |||||||||
| Активность бактерио-фагов | Штамм бактериофага | ||||||||
| EPZ-1 | EPZ-2 | ЕсО21 | ЕсО22 | ЕсО781 | ЕсО 782 |
ВС-1 | М78 | Шексна | |
| По методу Аппельмана | 10-9 | 10-9 | 10-9 | 10-9 | 10-8 | 10-8 | 10-9 | 10-8 | 10-9 |
| По методу Грациа (БОЕ/см3) | 2,5×1010 | 1,2×1010 | 3,0×1010 | 2,0×1010 | 1,4×1010 | 2,0×109 | 1,5×1010 | 2,2×1090 | 2,5×1010 |
| Табл.5 | |||||||||
| Спектр литического действия и диапазон специфичности бактериофагов Escherichia coli | |||||||||
| Штаммы эшерихий серогрупп | Бактериофаг | ||||||||
| EPZ-1 | EPZ-2 | ЕсO21 | ЕсO22 | ЕсO781 | ЕсO782 | ВС-1 | М78 | Шексна 2к | |
| O1 | 3/3* | 3/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 2/3 | 0/3 | 0/3 |
| O2 | 2/7 | 4/7 | 2/5 | 4/5 | 3/5 | 0/5 | 1/9 | 2/3 | 3/5 |
| O78 | 6/7 | 6/7 | 1/10 | 5/6 | 5/6 | 4/6 | 13/13 | 5/5 | 0/5 |
| O140 | 0/5 | 2/5 | 2/5 | 3/5 | 0/5 | 0/5 | 3/5 | 1/5 | 0/5 |
| O18 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 2/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 2/2 |
| O4 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 2/2 | 0/2 |
| O25 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 |
| O139 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 |
| O20 | 3/3 | 3/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 |
| O102 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 2/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 2/2 |
| O88 | 0/3 | 0/3 | 2/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 | 0/3 |
| O74 | 0/2 | 2/2 | 0/2 | 2/2 | 0/2 | 0/2 | 2/2 | 0/2 | 2/2 |
| O96 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 2/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 |
| O48 | 2/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 2/2 | 0/2 |
| O66 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 2/2 | 0/2 | 2/2 |
| O19 | 2/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 |
| O110 | 0/2 | 2/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 | 0/2 |
| * - в числителе указано количество штаммов, лизируемых бактериофагом; в знаменателе - количество всех тестируемых штаммов; | |||||||||
Литература:
1. D'Herelle, F. Sur un microbe invisible antagoniste les bacilles dysenteri ques // C.R. Acad. Sci. 1917. Vol.l65. p.373-375.
2. Яковлев С.С. Эпизоотическая ситуация в птицеводстве России. // Ветеринария №9 2000 г., стр.4.
3. Артемьева С.А. Колибактериоз птиц.//- Ленинград, "Колос", 1977.
4. Cloud S.S., J.K. Rosenbergcr, P.A. Fries, R.A.Wilson, E.M.Odor. In vitro and in vivo characterization of avian Escherichia coli. Serotypes. metabolic activity, and antibiotic sensitivity.//Avian Dis 29:1084-1093. 1985.
5. Чубатова С.А. и др. (RU 2156133, 2000).
6. Пономарчук Н.Г. и др.(SU 1389287, 1986).
7. Ленев С.В. и др. (RU №1533330, С 12 Н 7/00, опубл. 10.10.1995).
8. Тараканов Б.В. (N 93027548, 1996).
9. Тараканов Б.В. (N 2059723, 1996).
10. Ghanbari, et al. (U.S. Patent 6, 121, 036 September 19, 2000).
11. Адамс М. Бактериофаги. -М: Из-во Иностр.лит., 1961, с.397.
12. Перелыгин В.В. (патент N2067114, 1996).
13. Гольдфарб Д.М. Бактериофагия. М.: Медгиз, 1961. 298 с.
14. Ackermann H.W., Dubow M.S. Viruses ofprokaryotes. V.I.General properties of bacteriophages. CRC Press, Boca Raton, FL., 1987. p.96.
Claims (10)
1. Биопрепарат для профилактики и лечения колибактериоза (эшерихиоза) животных, отличающийся тем, что содержит штаммы бактериофагов Phagum Escherichia coli Ес022-ДЕП и/или Phagum Escherichia coli Ec021-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli Ec0782-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli Ec0781-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli М78-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП, взятые в эффективном количестве.
2. Биопрепарат по п.1, отличающийся тем, что дополнительно содержит антисептик.
3. Биопрепарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве антисептика он содержит хинозол.
4. Биопрепарат по п.1, отличающийся тем, что дополнительно содержит защитное соединение (стабилизатор).
5. Биопрепарат по п.3, отличающийся тем, что в качестве защитного соединения он содержит протеин, растительную муку, органический полимер, молоко, сыворотку, альбумин.
6. Биопрепарат по п.4, отличающийся тем, что из протеинов он содержит соевый белок.
7. Биопрепарат по п.5, отличающийся тем, что из органических полимеров он содержит декстран, полиглюкин, крахмал, поливинилпирролидон.
8. Биопрепарат по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что он лиофильно высушен.
9. Биопрепарат по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что он гранулирован.
10. Биопрепарат по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что он заключен в полимерную капсулу.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002129217/13A RU2244747C2 (ru) | 2002-11-01 | 2002-11-01 | Биопрепарат на основе бактериофагов для профилактики и лечения колибактериоза (эшерихиоза) животных |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002129217/13A RU2244747C2 (ru) | 2002-11-01 | 2002-11-01 | Биопрепарат на основе бактериофагов для профилактики и лечения колибактериоза (эшерихиоза) животных |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002129217A RU2002129217A (ru) | 2004-04-27 |
| RU2244747C2 true RU2244747C2 (ru) | 2005-01-20 |
Family
ID=34978351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002129217/13A RU2244747C2 (ru) | 2002-11-01 | 2002-11-01 | Биопрепарат на основе бактериофагов для профилактики и лечения колибактериоза (эшерихиоза) животных |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2244747C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2518303C2 (ru) * | 2012-06-29 | 2014-06-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора) | КОМПОЗИЦИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ, ШТАММ БАКТЕРИОФАГА Escherichia coli, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ТАКОЙ КОМПОЗИЦИИ. |
| RU2705302C1 (ru) * | 2019-02-21 | 2019-11-06 | Андрей Владимирович Алешкин | Антибактериальная композиция на основе штаммов бактериофагов для профилактики или лечения сальмонеллеза и/или эшерихиоза сельскохозяйственных животных или птиц, или человека |
-
2002
- 2002-11-01 RU RU2002129217/13A patent/RU2244747C2/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2518303C2 (ru) * | 2012-06-29 | 2014-06-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора) | КОМПОЗИЦИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ, ШТАММ БАКТЕРИОФАГА Escherichia coli, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ТАКОЙ КОМПОЗИЦИИ. |
| RU2705302C1 (ru) * | 2019-02-21 | 2019-11-06 | Андрей Владимирович Алешкин | Антибактериальная композиция на основе штаммов бактериофагов для профилактики или лечения сальмонеллеза и/или эшерихиоза сельскохозяйственных животных или птиц, или человека |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2006251827B2 (en) | Bacterial management in animal holding systems | |
| US8309077B2 (en) | Stabilized bacteriophage formulations | |
| US10265353B2 (en) | Enterohemorrhagic E. coli bacteriophage Esc-CHP-1 and use thereof for inhibiting proliferation of enterohemorrhagic E. coli | |
| CN106574251B (zh) | 噬菌体、包括其的组合物及其用途、抗生素、添加剂、禽饲料、禽饮用水、消毒剂及清洗剂 | |
| CN109988753A (zh) | 肺炎克雷伯氏菌噬菌体的冻干保护剂及其制备方法和应用 | |
| EP0955061A1 (en) | Oral product for the prevention and therapy of porcine gastroenteric infections | |
| EP3285787B1 (en) | Treatment of bacterial infections in aquaculture | |
| CA2840681A1 (en) | Location-specific bacterial management | |
| RU2244747C2 (ru) | Биопрепарат на основе бактериофагов для профилактики и лечения колибактериоза (эшерихиоза) животных | |
| RU2232808C1 (ru) | Биопрепарат на основе бактериофагов для профилактики и лечения сальмонеллеза животных | |
| RU2371190C2 (ru) | Средство для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта цыплят | |
| Kosznik-Kwaśnicka et al. | The use of bacteriophages in animal health and food protection | |
| KR20150024116A (ko) | 바실러스 속, 락토바실러스 속, 이스트 속 및 파지 혼합물을 유효성분으로 함유하는 축산용 프로바이오틱스 조성물 | |
| US20080311082A1 (en) | Process for Treating Animal Waste | |
| JP3649787B2 (ja) | 魚類の腸球菌感染症用予防剤およびその用途 | |
| RU2166324C2 (ru) | Пробиотический препарат ветеринарного назначения | |
| CN117771281A (zh) | 一种沙门氏菌噬菌体固体制剂及其制备方法与应用 | |
| KR20240066487A (ko) | 신규한 박테리오파지 lse1 및 이의 용도 | |
| WO2022220699A2 (en) | A bacteriophage preparation in the form of gel to prevent or treat bacterial infections in dairy cattle, its manufacturing method and bacteriophage strains | |
| CN118562743A (zh) | 一种多重耐药沙门菌噬菌体sapl-5、组合物及其应用 | |
| RU2180851C1 (ru) | Биологический препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний у молодняка животных | |
| TR201910302A2 (tr) | Salmonella enteric subsp. enterica bakteri̇si̇ne karşi anti̇bakteri̇yel etki̇li̇ mi̇krokapsüle feli̇x o1 bakteri̇yofajini i̇çeren bi̇r fonksi̇yonel yoğurt ve bunun üreti̇m yöntemi̇ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20051102 |