RU2239438C1 - Agent for treatment of articulation disease - Google Patents
Agent for treatment of articulation disease Download PDFInfo
- Publication number
- RU2239438C1 RU2239438C1 RU2003138105/15A RU2003138105A RU2239438C1 RU 2239438 C1 RU2239438 C1 RU 2239438C1 RU 2003138105/15 A RU2003138105/15 A RU 2003138105/15A RU 2003138105 A RU2003138105 A RU 2003138105A RU 2239438 C1 RU2239438 C1 RU 2239438C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agent
- mixture
- tool according
- water
- chondroitin sulfate
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтике, и может быть использовано в фармацевтической промышленности для производства препарата, применяемого при болезнях суставов, позвоночника, ушибах. По данным Всемирной организации здравоохранения более 50% населения старше 50 лет страдает патологией суставов и позвоночника. Основные изменения обменных процессов при дегенеративных заболеваниях суставов связаны с нарушением метаболизма хряща и его обеднением основным полисахаридом животной ткани - хондроитин сульфатом. Вследствие этого хрящ утрачивает свои механические свойства: эластичность, прочность, резистентность, сокращается в объеме и деградирует. В связи с этим важной является проблема поиска новых надежных и в то же время безопасных средств хондропротективного действия. Известно средство для лечения болезней суставов, обладающее противовоспалительным и обезболивающим действием, содержащее мукополисахарид, а именно хондроитинсульфат; диметилсульфоксид и в качестве носителя мазевую основу [1].The present invention relates to medicine, namely to pharmaceuticals, and can be used in the pharmaceutical industry for the production of a drug used in diseases of the joints, spine, bruises. According to the World Health Organization, more than 50% of the population over 50 suffers from joint and spinal pathology. The main changes in metabolic processes in degenerative joint diseases are associated with impaired cartilage metabolism and its depletion in the main polysaccharide of animal tissue - chondroitin sulfate. As a result, cartilage loses its mechanical properties: elasticity, strength, resistance, decreases in volume and degrades. In this regard, the important problem is the search for new reliable and at the same time safe means of chondroprotective action. Known agent for the treatment of diseases of the joints, with anti-inflammatory and analgesic effects, containing mucopolysaccharide, namely chondroitin sulfate; dimethyl sulfoxide and, as a carrier, an ointment base [1].
Недостатком известного состава является то, что используются мазевые основы, включающие ланолин, вазелин или полиэтиленоксид с глицерином. Данные основы не способствуют глубокому проникновению активных веществ в ткани, их действие остается поверхностным; не обладают хорошим впитыванием, оставляют жирную пленку на поверхности кожи, что нарушает ее естественное дыхание, пачкают одежду. При длительном контакте кожи с вазелином может развиваться вазелинодерма - изменение кожи лихеноидного характера с образованием бородавочных выростов (vaselinoderma verrucosum).A disadvantage of the known composition is that ointment bases are used, including lanolin, petroleum jelly or polyethylene oxide with glycerin. These bases do not contribute to the deep penetration of active substances into tissues; their effect remains superficial; they do not have good absorption, leave a greasy film on the surface of the skin, which violates its natural breathing, stain clothes. With prolonged skin contact with petrolatum, petrolatum may develop - a lichenoid skin change with the formation of warty outgrowths (vaselinoderma verrucosum).
Задача, решаемая предлагаемым изобретением, - получение фармацевтического состава, исключающего указанные недостатки, проявляющего хондропротективные свойства, сохраняющего стабильность на протяжении не менее двух лет.The problem solved by the invention is the preparation of a pharmaceutical composition that eliminates the indicated disadvantages, exhibits chondroprotective properties, and which remains stable for at least two years.
Поставленная задача решается тем, что в состав средства для лечения болезней суставов, содержащее мукополисахарид, а именно хондроитинсульфат; диметилсульфоксид и носитель, в соответствии с предлагаемым решением дополнительно вводят консервант, антиоксидант и не обязательно ароматизатор, а в качестве носителя используют гелевую основу при следующих соотношениях, мас.%:The problem is solved in that the composition of the means for the treatment of joint diseases containing mucopolysaccharide, namely chondroitin sulfate; dimethyl sulfoxide and a carrier, in accordance with the proposed solution, a preservative, an antioxidant and optionally a flavoring agent are additionally introduced, and a gel base is used as a carrier in the following ratios, wt.%:
Хондроитинсульфат 1-7Chondroitin Sulfate 1-7
Диметилсульфоксид 8-15Dimethyl sulfoxide 8-15
Консервант 0,12-0,27Preservative 0.12-0.27
Антиоксидант 0,025-0,06Antioxidant 0.025-0.06
Ароматизатор 0-1,5Fragrance 0-1.5
Гелевая основа До 100%Gel base Up to 100%
Результатом, получаемым при реализации предлагаемого изобретения, является создание фармацевтической композиции в виде геля, проявляющей ряд свойств, а именно стабильность в ходе хранения, при высокоэффективной пенетрации активных веществ через кожный барьер и соответственно высоким терапевтическим эффектом нового состава.The result obtained by the implementation of the present invention is the creation of a pharmaceutical composition in the form of a gel that exhibits a number of properties, namely stability during storage, with highly effective penetration of active substances through the skin barrier and, accordingly, a high therapeutic effect of the new composition.
Предлагаемое соотношение действующих, вспомогательных веществ и основы является оптимальным в качественном и количественном отношении, найдено экспериментально, является оригинальным, не известным из уровня техники.The proposed ratio of active, excipients and bases is optimal in qualitative and quantitative terms, found experimentally, is original, not known from the prior art.
Предлагаемый состав представляет собой гель, который обеспечивает проникновение активных веществ в глубокие слои кожи к хрящевым тканям суставов; не загрязняет кожу жиром; хорошо пропускает секрет, тепло и воду, не затрудняет естественного дыхания кожи; легко смывается водой, не загрязняет одежды; хорошо переносится при себорейных дерматитах.The proposed composition is a gel that provides the penetration of active substances into the deeper layers of the skin to the cartilage tissues of the joints; does not contaminate the skin with fat; well passes secret, heat and water, does not impede the natural respiration of the skin; it is easily washed off by water, does not pollute clothes; well tolerated in seborrheic dermatitis.
Препарат относится к хондропротективным средствам и показан при дегенеративных заболеваниях суставов и позвоночника: остеоартритах, болезни Бехтерева, остеохондрозах, гематомах, ушибах, растяжениях.The drug belongs to chondroprotective agents and is indicated for degenerative diseases of the joints and spine: osteoarthritis, ankylosing spondylitis, osteochondrosis, hematomas, bruises, sprains.
Отличительными признаками предлагаемого состава являются: дополнительное введение консерванта, антиоксиданта, не обязательно ароматизатора и использование в качестве носителя гелевой основы. Хондроитинсульфат - высокомолекулярный мукополисахарид, который получают из хрящевой ткани крупнорогатого скота. Данное активное вещество замедляет резорбцию костной ткани и снижает потерю кальция (Са), улучшает фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, ускоряет процессы восстановления костной ткани, тормозит процессы дегенерации хрящевой ткани. Препятствует коллапсу соединительной ткани; ингибирует ферменты, вызывающие поражение хрящевой ткани, стимулирует синтез глюкозаминогликанов, способствует регенерации суставной сумки и хрящевых поверхностей суставов, увеличивает продукцию внутрисуставной жидкости. Уменьшает болезненность и увеличивает подвижность пораженных суставов. Может использоваться хондроитинсульфат с техническими характеристиками, описанными, например, в ФС №42-3741-99. Диметилсульфоксид (ДМСО), входящий в состав предлагаемого изобретения, оказывает противовоспалительное, анальгетическое и фибринолитическое действие. Кроме того, известно, что диметилсульфоксид способен проникать через все биологические барьеры, усиливает проникновение через них других химических и лекарственных веществ, в данном случае хондроитинсульфата. Используется диметилсульфоксид, например, по ФС 42-2980-98.Distinctive features of the proposed composition are: the additional introduction of a preservative, antioxidant, not necessarily flavoring and the use of a gel base as a carrier. Chondroitin sulfate is a high molecular weight mucopolysaccharide that is obtained from the cartilage of cattle. This active substance slows down the resorption of bone tissue and reduces the loss of calcium (Ca), improves the phosphorus-calcium metabolism in the cartilage, accelerates the recovery of bone tissue, and inhibits the degeneration of cartilage. Prevents collapse of connective tissue; inhibits enzymes that cause damage to cartilage, stimulates the synthesis of glucosaminoglycans, promotes the regeneration of the articular bag and cartilage surfaces of joints, increases the production of intraarticular fluid. Reduces soreness and increases the mobility of affected joints. Chondroitin sulfate can be used with the technical characteristics described, for example, in FS No. 42-3741-99. Dimethyl sulfoxide (DMSO), which is part of the present invention, has anti-inflammatory, analgesic and fibrinolytic effects. In addition, it is known that dimethyl sulfoxide is able to penetrate all biological barriers, enhances the penetration of other chemical and medicinal substances through them, in this case chondroitin sulfate. Dimethyl sulfoxide is used, for example, according to FS 42-2980-98.
Консерванты, используемые в предлагаемом составе, могут быть представлены следующими компонентами: смесь нипагина и нипазола; катон CG; или имидомочевина (например, Гермаль 115).Preservatives used in the proposed composition can be represented by the following components: a mixture of nipagin and nipazole; Catone CG; or imidourea (e.g. Germal 115).
Введение консерванта в состав композиции обеспечивает стабильность препарата в отношении антимикробного действия.The introduction of a preservative in the composition ensures the stability of the drug against antimicrobial activity.
Нипагин подавляет рост плесневых грибов; нипазол - дрожжевых. Указанные консерванты используются, например, по ФС №№42-1460-89; 42-2079-91.Nipagin inhibits the growth of molds; nipazole - yeast. These preservatives are used, for example, according to FS No. 42-1460-89; 42-2079-91.
Катон CG - предотвращает рост бактерий, грибков и дрожжей при малых концентрациях; не придает цвета и запаха композиции. Широко применяется в качестве консерванта для косметики.Cato CG - prevents the growth of bacteria, fungi and yeast at low concentrations; Does not impart color and odor to the composition. Widely used as a preservative for cosmetics.
Имидомочевина - широко используется в качестве антимикробного консерванта для косметики и в фармпромышленности, высокоэффективна против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибков и плесени.Imidourea - is widely used as an antimicrobial preservative for cosmetics and in the pharmaceutical industry, highly effective against a wide range of gram-positive and gram-negative bacteria, fungi and mold.
(Фармакопея США 24 издания, NF19).(USP 24 Edition, NF19).
В качестве антиоксиданта в предлагаемой композиции используется натрий сернистокислый пиро или натрия метабисульфит. Известен применением в качестве антиоксиданта в лекарственных средствах для парэнтерального и местного применения.As the antioxidant in the proposed composition uses sodium sulfite pyro or sodium metabisulfite. Known for its use as an antioxidant in drugs for parenteral and topical use.
Состав геля может содержать ароматизатор в количестве до 1,5%, например "Апельсин 585"; или "Дыня 1003"; или "Абрикос 583"; или “Барбарис 502” по ТУ 9154-011-00333204-98; или аналогичные, разрешенные к применению.The composition of the gel may contain flavoring in an amount of up to 1.5%, for example, "Orange 585"; or "Melon 1003"; or "Apricot 583"; or “Barberry 502” according to TU 9154-011-00333204-98; or similar, approved for use.
В качестве носителя в предлагаемой композиции используется гелевая основа, состав которой может быть представлен загустителем, растворителем и пластификатором; или загустителем и растворителем.As a carrier in the proposed composition uses a gel base, the composition of which can be represented by a thickener, solvent and plasticizer; or a thickener and a solvent.
В качестве загустителя могут быть использованы сополимеры акриловой и метакриловой кислоты, описанные, в Британской фармакопее 1980 г., 1981 г. Например “Карбопол 980” и “Ультрез 10”.As a thickener, copolymers of acrylic and methacrylic acid, described in the British Pharmacopoeia of 1980, 1981, can be used. For example, “Carbopol 980” and “Ultrez 10”.
Загустители широко используются в косметическом производстве в качестве загущающего, эмульгирующего и диспергирующего компонента.Thickeners are widely used in cosmetics as a thickening, emulsifying and dispersing component.
В качестве растворителя используют смесь изопропилового, этилового спиртов и воды; или смесь изопропилового спирта и воды; или смесь этилового спирта и воды; или воду.The solvent used is a mixture of isopropyl, ethyl alcohols and water; or a mixture of isopropyl alcohol and water; or a mixture of ethyl alcohol and water; or water.
В качестве пластификатора, в предлагаемой композиции, используется 1,2-пропиленгликоль, обладающий хорошей проникающей способностью, что обеспечивает высокую биодоступность активных веществ в поврежденные ткани, кроме того, обладающий хорошей адгезионной способностью и смачиваемостью, в результате чего препарат не образует поверхностной пленки, которая препятствует нормальному газообомену.As a plasticizer, in the proposed composition, 1,2-propylene glycol is used, which has good penetrating ability, which ensures high bioavailability of the active substances in damaged tissues, in addition, having good adhesive ability and wettability, as a result of which the preparation does not form a surface film that interferes with normal gas exchange.
Предлагаемый набор компонентов носителя обеспечивают стабильность лекарственной формы, оптимальную текучесть.The proposed set of carrier components ensures the stability of the dosage form, optimal flow.
Предлагаемую композицию производят следующим образом:The proposed composition is produced as follows:
В воде растворяют антиоксидант, затем добавляют хондроитинсульфат, загуститель, полученную смесь диспергируют. Отдельно, растворяют консерванты с пропиленгликолем или без него, полученный раствор добавляют к дисперсии загустителя, туда же добавляют спирты, ДМСО и ароматизатор, перемешивают, оставляют на сутки для набухания и растворения загустителя. При концентрации хондроитинсульфата в составе менее 1% препарат фармакологически неэффективен, концентрация более 7% технологически нецелесообразна.The antioxidant is dissolved in water, then chondroitin sulfate is added, a thickener, the resulting mixture is dispersed. Separately, preservatives are dissolved with or without propylene glycol, the resulting solution is added to the dispersion of the thickener, alcohols, DMSO and flavor are added thereto, mixed, left for a day to swell and dissolve the thickener. When the concentration of chondroitin sulfate in the composition is less than 1%, the drug is pharmacologically ineffective, a concentration of more than 7% is technologically impractical.
Концентрация ДМСО (от 8 до 15%) обусловлена фармакологической эффективностью и технологической целесообразностью.The concentration of DMSO (from 8 to 15%) is due to pharmacological efficacy and technological feasibility.
Предлагаемые соотношения консервантов в композиции обеспечивают сохранность биологической активности и отсутствие контаминации лекарственного препарата гнилостными бактериями и грибами при хранении, а также поддержание уровня рН.The proposed ratio of preservatives in the composition ensures the preservation of biological activity and the absence of contamination of the drug with putrefactive bacteria and fungi during storage, as well as maintaining the pH level.
При уменьшении количества какого-либо из компонентов создается возможность для роста патогенной микрофлоры, при увеличении - не исключено возникновение аллергических реакций при использовании состава.With a decrease in the amount of any of the components, an opportunity arises for the growth of pathogenic microflora, with an increase in the occurrence of allergic reactions with the use of the composition.
Антиоксидант проявляет свое действие с концентрации 0,025%, его содержание в композиции свыше 0,06 фармакологически нецелесообразно.The antioxidant exerts its effect with a concentration of 0.025%, its content in the composition of more than 0.06 is pharmacologically impractical.
Примеры составов предлагаемой фармацевтической композиции:Examples of compositions of the proposed pharmaceutical composition:
I. Мас.%I. wt.%
Хондроитинсульфат 5,0Chondroitin Sulfate 5.0
ДМСО 10,0DMSO 10.0
Нипагин 0,12Nipagin 0.12
Нипазол пиро 0,05Nipazole pyro 0.05
Ароматизатор 0,5Flavor 0.5
Пропиленгликол 5,0Propylene glycol 5.0
Карбопол 3,5Carbopol 3.5
Изопропиловый спирт 5,0Isopropyl alcohol 5.0
Этиловый спирт 20,0Ethyl alcohol 20.0
Вода очищенная До 100Purified water Up to 100
Данное соотношение компонентов, установленное экспериментальным путем, является предпочтительным для решения поставленной задачи.This ratio of components, established experimentally, is preferable to solve the problem.
II Мас.%II wt.%
Хондроитинсульфат 5,0Chondroitin Sulfate 5.0
ДМСО 10,0DMSO 10.0
Нипагин 0,12Nipagin 0.12
Нипазол 0,03Nipazole 0.03
Натрий сернистокислый пиро 0,05Sodium sulfite pyro 0.05
Ароматизатор 0,5Flavor 0.5
Карбопол спирт 5,0Carbopol alcohol 5.0
Этиловый спирт 20,0Ethyl alcohol 20.0
Вода очищенная До 100Purified water Up to 100
III Мас.%III wt.%
Хондроитинсульфат 7,0Chondroitin Sulfate 7.0
ДМСО 8,0DMSO 8.0
Имидомочевина 0,2Imidourea 0.2
Натрий сернистокислый пиро 0,05Sodium sulfite pyro 0.05
Пропиленгликоль 5,0Propylene glycol 5.0
Карбопол 4,0Carbopol 4.0
Изопропиловый спирт 20,0Isopropyl alcohol 20.0
Вода очищенная До 100Purified water Up to 100
IV Мас.%IV wt.%
Хондроитинсульфат 1,0Chondroitin Sulfate 1.0
ДМСО 15,0DMSO 15.0
Катон СG 0,1Caton CG 0.1
Натрий сернистокислый пиро 0,05Sodium sulfite pyro 0.05
Ароматизатор 1,5Fragrance 1.5
Пропиленгликоль 5,0Propylene glycol 5.0
Ультрез 10 3,5Ultrez 10 3.5
Этиловый спирт 25,0Ethyl alcohol 25.0
Вода очищенная До 100Purified water Up to 100
Примеры II и III, с указанными соотношениями ингредиентов обеспечивают получение фармакологической композиции, соответствующей требованиям ГФ XI (по внешнему виду, микробиологической чистоте и другим показателям), стабильной при хранении. Предлагаемая в качестве изобретения композиция является эффективным лекарственным препаратом хондропротективного и противовоспалительного действия, предназначенная для лечения дегенеративных заболеваний суставов и позвоночника, обладающая свойствами стимулятора регенерации тканей. Доклиническое изучение действия геля с хондроитинсульфатом проводилось на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории Нижегородской государственной медицинской академии.Examples II and III, with the indicated ratios of the ingredients, provide a pharmacological composition that meets the requirements of GF XI (in appearance, microbiological purity and other indicators), stable during storage. The composition proposed as an invention is an effective drug of chondroprotective and anti-inflammatory action, intended for the treatment of degenerative diseases of the joints and spine, having the properties of a tissue regeneration stimulant. A preclinical study of the action of the gel with chondroitin sulfate was carried out on the basis of the Central Research Laboratory of the Nizhny Novgorod State Medical Academy.
Специфическое фармакологическое действие препарата изучено при определении регенеративного, противовоспалительного и анальгетического действия препарата в соответствии с “Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ” (2000 г.).The specific pharmacological action of the drug was studied in determining the regenerative, anti-inflammatory and analgesic effects of the drug in accordance with the “Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances” (2000).
Оценка противовоспалительного эффекта проводилась на модели острого воспаления лапы у крыс через 3 часа после индукции воспаления формалином. Критерием эффективности по данному тесту считали достоверное уменьшение отека лапы не меньше, чем на 30% по сравнению с контролем. Изучение специфического противовоспалительного воспаления включало дополнительное исследование хронического пролиферативного воспаления “фетровая гранулема” у крыс. Пролиферативную реакцию оценивали по разнице между высушенной гранулемой и исходной массой фетрового диска. Экссудативную реакцию оценивали по разнице между массой сырой и высушенной гранулемы. Проведенные исследования показали, что препарат обладает достаточно выраженным противовоспалительным эффектом (достоверное уменьшение отека лапы более чем на 30% по сравнению с контролем) при создании острого воспаления. Критерий эффективности противовоспалительного действия составил 75%. Эффективность противовоспалительного действия при хроническом воспалении составила в среднем 26,5%.Evaluation of the anti-inflammatory effect was carried out on a model of acute paw inflammation in rats 3 hours after the formalin induced inflammation. The efficiency criterion for this test was considered to be a significant decrease in paw edema of not less than 30% compared with the control. The study of specific anti-inflammatory inflammation included an additional study of chronic proliferative inflammation “felt granuloma” in rats. The proliferative reaction was evaluated by the difference between the dried granuloma and the initial mass of the felt disk. The exudative reaction was evaluated by the difference between the mass of crude and dried granulomas. Studies have shown that the drug has a fairly pronounced anti-inflammatory effect (a significant decrease in paw edema by more than 30% compared with the control) when creating acute inflammation. The criterion for the effectiveness of anti-inflammatory action was 75%. The effectiveness of anti-inflammatory effects in chronic inflammation averaged 26.5%.
Результаты данного исследования представлены в таблицах 1 и 2.The results of this study are presented in tables 1 and 2.
Регенеративное и противовоспалительное действие изучали при моделировании адъювантного артрита у крыс. Хроническое иммунное воспаление вызывали субплантарным введением в правую заднюю лапу крысы 0,1 мл адъюванта Фрейнда (взвесь БЦЖ 2,5 мг/мл в вазелиновом масле). Воспалительная реакция оценивалась в динамике каждые 2 дня. Проведенные исследования показали, что предлагаемый в качестве изобретения состав влияет на развитие хронического иммунного воспаления у крыс. Эффективность противовоспалительного действия накожного применения геля в течение 12 дней на 25-й день моделирования артрита составляет 65%. Микроскопический анализ жизненно важных органов - сердца, легких, печени, почек, селезенки, не выявил патологических нарушений их структуры в контрольной (без лечения) и опытной (с лечением) сериях эксперимента.Regenerative and anti-inflammatory effects were studied by modeling adjuvant arthritis in rats. Chronic immune inflammation was caused by subplanetary administration of 0.1 ml of Freund's adjuvant into the right hind paw of the rat (BCG suspension 2.5 mg / ml in liquid paraffin). The inflammatory response was evaluated in dynamics every 2 days. Studies have shown that the composition proposed as an invention affects the development of chronic immune inflammation in rats. The anti-inflammatory effect of the skin application of the gel for 12 days on the 25th day of arthritis modeling is 65%. Microscopic analysis of vital organs - the heart, lungs, liver, kidneys, spleen, did not reveal pathological violations of their structure in the control (without treatment) and experimental (with treatment) series of the experiment.
Для изучения регенеративных свойств препарата проведено патоморфологическое исследование голеностопных суставов задних лап крыс с хроническим иммунным воспалением (адъювантный артрит) в контрольной группе (без лечения) и после лечения гелем в течение 12 дней.To study the regenerative properties of the drug, a pathomorphological study of the ankle joints of rat hind legs with chronic immune inflammation (adjuvant arthritis) was carried out in the control group (without treatment) and after gel treatment for 12 days.
Исследование показало, что применение предлагаемого геля с хондроитинсульфатом в течение 12 дней приводило к снижению выраженности реактивного воспаления в области голеностопного сустава и появлению признаков регенераторной активности в суставных хрящах. Это выражалось в появлении участков с увеличением толщины основного слоя хряща и изменении состояния ядер хондроцитов: клетки, активно синтезирующие коллаген и протеогликаны, имели крупное округлое или овальное ядро с ровными краями, были богаты хроматином, содержали ядрышко.The study showed that the use of the proposed gel with chondroitin sulfate for 12 days led to a decrease in the severity of reactive inflammation in the ankle joint and the appearance of signs of regenerative activity in the articular cartilage. This was expressed in the appearance of areas with an increase in the thickness of the main layer of cartilage and a change in the state of the nuclei of chondrocytes: cells that actively synthesize collagen and proteoglycans had a large round or oval nucleus with smooth edges, were rich in chromatin, and contained a nucleolus.
Анальгетическое действие исследовали при моделировании химического болевого раздражения (корчи, вызванные уксусной кислотой у мышей). Анальгетический эффект оценивали по уменьшению количества корчей в процентах к контролю. Критерий эффективности - снижение болевой реакции не меньше, чем на 50%.The analgesic effect was investigated by modeling chemical pain irritation (cramps caused by acetic acid in mice). The analgesic effect was evaluated by reducing the number of writhing as a percentage of control. The effectiveness criterion is a reduction in pain response of not less than 50%.
Проведенные исследования выявили значительное снижение количества корчей после применения предлагаемого состава (данные приведены в табл.3). Их уменьшение более чем на 50% свидетельствует о наличии анальгетических свойств у препарата.The studies revealed a significant decrease in the number of writhing after applying the proposed composition (data are given in table 3). Their decrease by more than 50% indicates the presence of analgesic properties of the drug.
Критерий эффективности анальгетического действия составил 84%.The criterion for the effectiveness of the analgesic effect was 84%.
При изучении общетоксического действия предлагаемого препарата установлено, что среднесмертельная доза при внутрижелудочном способе введения геля составляет больше 10 г/кг, что позволяет отнести препарат к 4 классу малоопасных соединений (ГОСТ 12.1.007-76).When studying the general toxic effect of the proposed drug, it was found that the average lethal dose with the intragastric method of introducing the gel is more than 10 g / kg, which allows the drug to be classified as class 4 low-hazard compounds (GOST 12.1.007-76).
Многократное внутрижелудочное введение геля в подострых дозах (1 г/кг) не приводит к возникновению патологических изменений во внутренних органах; не вызывает изменений в показателях высшей нервной деятельности; сердечно-сосудистой системы. Изучение биохимических показателей сыворотки крови не выявило изменений со стороны функционирования сердца, печени, почек. Дополнительно функциональное состояние почек оценивалось по рН; содержанию мочевины в моче. Проведенные исследования показали, что в течение всего эксперимента не было выявлено изменений в содержании мочевины; рН. Результаты гематологического анализа крови выявили, что внутрижелудочное введение предлагаемого препарата не вызывает достоверных изменений показателей по сравнению с контрольной серией на протяжении всего периода наблюдения. Результаты измерения осмотической резистентности эритроцитов показывают, что препарат не проявляет мембранотропного действия. Таким образом, было установлено, что гель с хондроитинсульфатом не обладает кумулятивными свойствами по летальному исходу, не способен оказывать общетоксическое действие. Предлагаемый в качестве изобретения состав является эффективным лекарственным препаратом хондропротективного действия, предназначенный для лечения регенеративных заболеваний суставов и позвоночника, обладает выраженным специфическим противовоспалительным, анальгезирующим, регенеративным действием, не оказывает общетоксического действия и может применяться в лечебной практике.Repeated intragastric administration of the gel in subacute doses (1 g / kg) does not lead to pathological changes in the internal organs; does not cause changes in indicators of higher nervous activity; of cardio-vascular system. The study of biochemical parameters of blood serum did not reveal changes in the functioning of the heart, liver, and kidneys. Additionally, the functional state of the kidneys was evaluated by pH; urine urea content. Studies have shown that throughout the experiment there were no changes in the urea content; pH The results of a hematological analysis of blood revealed that intragastric administration of the proposed drug does not cause significant changes in indicators compared with the control series throughout the observation period. The results of measuring the osmotic resistance of red blood cells show that the drug does not exhibit a membranotropic effect. Thus, it was found that the gel with chondroitin sulfate does not have cumulative lethal properties and is not capable of exerting a general toxic effect. The composition proposed as an invention is an effective chondroprotective drug for the treatment of regenerative diseases of the joints and spine, has a specific specific anti-inflammatory, analgesic, regenerative effect, does not have a general toxic effect and can be used in medical practice.
Источник информацииSourse of information
1. Прототип. Патент РФ №2021811 “Средство для лечения болезней суставов, обладающее противовоспалительным и обезболивающим действием”.1. The prototype. RF patent No. 2021811 “An agent for the treatment of joint diseases with anti-inflammatory and analgesic effects”.
Claims (7)
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003138105/15A RU2239438C1 (en) | 2003-12-30 | 2003-12-30 | Agent for treatment of articulation disease |
| GEAU2004008568 GEP20064003B (en) | 2003-12-30 | 2004-12-29 | Agent for treatment of articulation disease |
| EA200401588A EA006528B1 (en) | 2003-12-30 | 2004-12-29 | Preparation for treating joint diseases |
| UA20041210937A UA78802C2 (en) | 2003-12-30 | 2004-12-29 | Composition for treating diseases of joints |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003138105/15A RU2239438C1 (en) | 2003-12-30 | 2003-12-30 | Agent for treatment of articulation disease |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2239438C1 true RU2239438C1 (en) | 2004-11-10 |
Family
ID=34311395
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003138105/15A RU2239438C1 (en) | 2003-12-30 | 2003-12-30 | Agent for treatment of articulation disease |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA006528B1 (en) |
| GE (1) | GEP20064003B (en) |
| RU (1) | RU2239438C1 (en) |
| UA (1) | UA78802C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013006094A2 (en) | 2011-07-05 | 2013-01-10 | Общество С Ограниченной Отвественностью "Парафарм" | Composition for maintaining bone health and for treating osteoarthritis and osteoarthrosis of the joints |
-
2003
- 2003-12-30 RU RU2003138105/15A patent/RU2239438C1/en active
-
2004
- 2004-12-29 GE GEAU2004008568 patent/GEP20064003B/en unknown
- 2004-12-29 EA EA200401588A patent/EA006528B1/en not_active IP Right Cessation
- 2004-12-29 UA UA20041210937A patent/UA78802C2/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013006094A2 (en) | 2011-07-05 | 2013-01-10 | Общество С Ограниченной Отвественностью "Парафарм" | Composition for maintaining bone health and for treating osteoarthritis and osteoarthrosis of the joints |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA006528B1 (en) | 2006-02-24 |
| GEP20064003B (en) | 2006-12-25 |
| EA200401588A1 (en) | 2005-08-25 |
| UA78802C2 (en) | 2007-04-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU655935B2 (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| CN1191826C (en) | Pharmaceutical formulation | |
| FI78235C (en) | Process for the preparation of a topical anti-inflammatory composite ion in gel ointment form | |
| AU2013289403B2 (en) | Diclofenac formulations | |
| JPH0215023A (en) | Anesthetic/skin humidifying composition and production thereof | |
| JP2007534764A (en) | Antifungal drug delivery | |
| JPH0237891B2 (en) | ||
| AU760791C (en) | Anthelmintic composition | |
| EA007598B1 (en) | Medicament for treating joint diseases | |
| RU2353349C2 (en) | Arthronosos cure | |
| RU2239438C1 (en) | Agent for treatment of articulation disease | |
| RU2481834C2 (en) | Antimicrobial composition for treatment of wounds and burns | |
| JP2000038352A (en) | Composition for external use | |
| RU2349339C1 (en) | Medicine with immune modifying, antivirus, antibacterial antioxidising, membrane stabilising, cartilage and connective tissue growth stimulating effect | |
| RU2367469C2 (en) | Antibacterial and necrolytic local lisoamidase pharmaceutical composition | |
| WO1988003799A1 (en) | Pharmaceutical vehicles for reducing transdermal flux | |
| JP6690816B2 (en) | Disinfecting composition containing polyvinylpyrrolidone and unithiol and use of the composition | |
| RU2178693C2 (en) | Antiviral preparation for external application based upon hyaluronic acid | |
| RU2445083C1 (en) | Agent for treating pyoinflammatory processes of soft tissues and mucous membranes | |
| RU2340328C1 (en) | Agent possessing antimicrobic and antimicotic action | |
| RU2739184C1 (en) | Pharmaceutical agent for arthritic diseases treatment | |
| RU2352330C1 (en) | Pharmaceutical preparation for local and external application on basis of low-molecular inductor of interferon | |
| BRPI0902144A2 (en) | process for preparing a solid oral administration pharmaceutical composition containing the active ingredients glycosamine and meloxicam and use of the association between glycosamine and meloxicam | |
| KR20180059748A (en) | Highly concentrated bioceramics composed of biodegradable sodium hyaluronate and its use | |
| RU2351322C1 (en) | Pharmaceutical preparation for local and external application based on low-molecular interferon inducer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RH4A | Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation |
Effective date: 20050829 |