RU2234923C2 - Применение полигексаметиленгуанидинфосфата в качестве антидотного средства при интоксикациях тяжелыми металлами у экспериментальных животных - Google Patents
Применение полигексаметиленгуанидинфосфата в качестве антидотного средства при интоксикациях тяжелыми металлами у экспериментальных животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2234923C2 RU2234923C2 RU2002128175/14A RU2002128175A RU2234923C2 RU 2234923 C2 RU2234923 C2 RU 2234923C2 RU 2002128175/14 A RU2002128175/14 A RU 2002128175/14A RU 2002128175 A RU2002128175 A RU 2002128175A RU 2234923 C2 RU2234923 C2 RU 2234923C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- heavy metals
- intoxication
- employment
- cases
- experimental animals
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, к токсикологии и может быть использовано как антидотное средство при интоксикации тяжелыми металлами. Вводят внутрижелудочно лабораторным крысам полигексаметиленгуанидинфосфат в дозе 250 мг/кг. Данное изобретение способствует эффективному выведению тяжелых металлов из организма и расширяет ассортимент средств, обладающих антидотной активностью. 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к токсикологии, и может быть использовано как антидотное средство для выведения тяжелых металлов из организма при интоксикациях тяжелыми металлами.
Антидотные препараты должны быть высокоэффективными, малотоксичными и обладать достаточной селективностью, чтобы удалять нежелательные металлы и не затрагивать ионы металлов, необходимых организму. Однако современные антидотные средства [1] не отвечают всему комплексу требований: они либо малоэффективны, либо высокотоксичны:
- цистеин - соединение, относящееся к тиоловым ядам (II класс опасности);
- дифенинтиокарбазон - избыток данного реагента токсичен;
- Na2(Ca ЭДТА) (унитиол) или пеницилламин - некоторые комплексы этих соединений с металлами также токсичны и оказывают вредное действие на почки.
Предлагаемый полигексаметиленгуанидин-фосфат (ПГГФ) - малотоксичное соединение (IV класс опасности), обладающее высокой антидотной активностью и селективностью к тяжелым металлам и позволяющее расширить ассортимент препаратов с антидотной активностью с тяжелым металлам.
Препарат ПГГФ представляет собой белое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде и обладающее широким спектром биологического действия. ПГГФ в основном применяется как бактерицидное и дезинфицирующее средство.
Механизм связывания ПГГФ с металлами может заключаться в следующем: подобно аминам полигексаметиленгуанидин-фосфат дает с солями металлов комплексные соединения, обладающие, по всей вероятности, структурой хелатных колец типа
Ионы комплексообразующих металлов в этих комплексах настолько прочно связаны с полигексаметиленгуанидиновыми цепями, что не могут быть замещены на другие катионы. Оценка стабильности комплексов по методу Бьерруша [2] позволяет расположить последние в порядке возрастания стабильности соответствующих координационных соединений с ПГГФ в следующий ряд:
Cu2+>Ni2+>Zn2+>Co2+>Pb2+>Hg2+>Mn2+
Согласно Бьеррушу, константы стабильности K1 К2,...Кn отдельных ступеней комплексообразования обратно пропорциональны концентрации свободных лигандов для соответствующих средних значений координационного числа n=n-1/2.
где А - концентрация лигандов (концентрация свободного ПГГФ в равновесной смеси с солью комплексообразующего металла).
Характерной особенностью комплексов ПГГФ является близость всех последовательных констант комплексности. Она связана с высокой местной концентрацией лигандов для свернутых в статические клубки макромолекул ПГГФ, а также с тем, что все лиганды связаны между собой в валентную цепь полимерной молекулы. Последнее обстоятельство приводит к тому, что вслед за присоединением первого элементарного звена сразу же образуется комплекс с четырьмя лигандами.
Экспериментальные исследования на животных подтвердили наличие антидотной активности полегексаметиленгуанидин фосфата.
ПРИМЕР 1.
Для постановки острых экспериментов было набрано 3 группы крыс по 8 особей в каждой группе. Двуххлористая ртуть вводилась однократно внутрижелудочно всем группам в дозе 4 мг/кг (в пересчете на металл). Полигексаметиленгуанидин фосфат в дозе 250 мг/кг получали крысы 1-й группы (через 1 сутки после затравки ртутью) в течение двух недель. Внутримышечные инъекции 5%-ного раствора унитиола в дозе 1 мг/кг проводили животным 2-й группы в те же сроки, что и ПГГФ. 3-я группа крыс служила контролем. После окончания эксперимента и декапитации животных в моче, тканях печени и почек атомно-абсорбционным методом определяли содержание ртути. Результаты определения уровня металла в биосредах опытных животных представлены в таблице 1.
Данные таблицы 1 свидетельствуют о том, что при внутрижелудочном введении ПГГФ содержание ртути в тканях печени и почек снизилось по сравнению с контролем соответственно на 83 и 43%, в то время как в моче ее содержание возросло на 1,78% к контролю (отметим, что для широко применяемого препарата “Унитиол” эти величины составили 87 и 82% соответственно).
Экспериментальные данные указывают на то, что ПГГФ обеспечивает высокоэффективную элиминацию ртути из организма.
ПРИМЕР 2.
В подостром опыте, после месячной затравки животных сулемой в дозе 0,4 мг/кг, антидоты вводили в вышеуказанных дозах в течение 1 месяца.
Результаты определения уровня ртути в биосредах животных представлены в таблице 2.
В опытах по выявлению возможности выведения ртути из организма в условиях подострой интоксикации было установлено, что содержание металла в ткани печени снизилось на 76,6%, в почках - на 65% в сравнении с контролем. При введении унитиола соответственно на 83,5 и 82% к контролю.
Такой факт сравнения указывает на высокую эффективность использования полигуанидинового антидота в условиях хронического поступления и накопления в организме соединений ртути.
Необходимо учесть и то, что путь введения ПГГФ (per OS) более щадящий по сравнению с внутримышечным введением унитиола, который далеко небезболезненно переносится больными, что позволяет использовать его и как профилактическое средство. Применение полигексаметиленгуанидинфосфата позволит расширить ассортимент средств, обладающих антидотной активностью.
Источники информации.
1. Уильямс Д. Металлы жизни. М.: Мир, 1975. - С.76.
2. Dermer O.C., Ham G.E. Etrylenimine an other aziridines. Acad. Press, New York. - London, 1981.
Claims (1)
- Применение полигексаметиленгуанидинфосфата в качестве антидотного средства при интоксикациях тяжелыми металлами у экспериментальных животных.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002128175/14A RU2234923C2 (ru) | 2002-10-21 | 2002-10-21 | Применение полигексаметиленгуанидинфосфата в качестве антидотного средства при интоксикациях тяжелыми металлами у экспериментальных животных |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002128175/14A RU2234923C2 (ru) | 2002-10-21 | 2002-10-21 | Применение полигексаметиленгуанидинфосфата в качестве антидотного средства при интоксикациях тяжелыми металлами у экспериментальных животных |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002128175A RU2002128175A (ru) | 2004-04-27 |
RU2234923C2 true RU2234923C2 (ru) | 2004-08-27 |
Family
ID=33413094
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002128175/14A RU2234923C2 (ru) | 2002-10-21 | 2002-10-21 | Применение полигексаметиленгуанидинфосфата в качестве антидотного средства при интоксикациях тяжелыми металлами у экспериментальных животных |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2234923C2 (ru) |
-
2002
- 2002-10-21 RU RU2002128175/14A patent/RU2234923C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ЛИЗАРЕВ А.В. и др. Особенности влияния солей тяжелых металлов на липолитические процессы в организме в зависимости от их электронно-структурных характеристик. Региональные проблемы гигиены и экологии человека. Сборник научно-практических работ. - Ангарск-Иркутск, 1998, с.166-170. УИЛЬЯМС Д. Металлы жизни. М.: Мир, 1975, с.76. ХАЛИТОВ Ф.Я. и др. Диагностика и лечение отравлений металлической ртутью. Актуальные вопросы внутренних болезней. - Казань, 2000, с.252-255. DERMER O.C. et al. Etrylenimine an other aziridines. Acad. Press., New-York-London, 1981. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Flora et al. | Chelation in metal intoxication | |
Flora | Toxic metals: Health effects, and therapeutic measures | |
Satoh et al. | Prevention of carcinogenicity of anticancer drugs by metallothionein induction | |
US4426372A (en) | Inhibition of undesired effects of platinum(II) compounds | |
W. Durbin, B. Kullgren, J. Xu, KN Raymond | Multidentate hydroxypyridinonate ligands for Pu (IV) chelation in vivo: comparative efficacy and toxicity in mouse of ligands containing 1, 2-HOPO or Me-3, 2-HOPO | |
RU2001131894A (ru) | Способ повышения эффективности противоопухолевых агентов | |
IE56211B1 (en) | Therapeutic compounds of platinum and palladium and their preparation | |
RU2234923C2 (ru) | Применение полигексаметиленгуанидинфосфата в качестве антидотного средства при интоксикациях тяжелыми металлами у экспериментальных животных | |
Aaseth et al. | Treatment of mercuric chloride poisoning with dimercaptosuccinic acid and diuretics: preliminary studies | |
FR2397834A1 (fr) | Compositions radiographiques | |
Jones | Chemistry of chelation: chelating agent antagonists for toxic metals | |
Tubafard et al. | Chelation of bismuth by combining desferrioxamine and deferiprone in rats | |
CN106103458A (zh) | 用于治疗氰化物中毒的钼化合物 | |
JPH06199697A (ja) | 抗ウイルス・抗菌・殺菌剤 | |
Oaks et al. | Diagnostic investigation of vulture mortality: the anti-inflammatory drug diclofenac is associated with visceral gout | |
Hauptman et al. | British anti-lewisite (dimercaprol) | |
JPH07138167A (ja) | 抗腫瘍剤及び抗菌剤 | |
WO2007061337A1 (en) | Water-soluble antiviral agent based on silver-cistine compound and method of preparing thereof | |
JPH06503363A (ja) | ヒドロキサメートキレート化剤のバナジル錯体およびこれを含有してなる医薬品組成物 | |
Princiotto et al. | Absorption of oral chelated iron | |
Banerjee et al. | The transport of tetracyclines across the mouse ileum in vitro: the effect of cations and other agents | |
Emir et al. | Accidental cisplatin overdose in a child: Successful management with repetitive plasmapheresis and use of chemoprotective agents | |
US20240058472A1 (en) | C60 histidine carnosine fumarates and use | |
JP7341004B2 (ja) | 水銀の除去方法 | |
Kiyozumi et al. | Protection against cis-diamminedichloroplatinum-induced nephrotoxicity in rats by N-benzyl-d-glucamine dithiocarbamate |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20051022 |