RU2231355C2 - Способ лечения местно-распространенного рака органов полости рта и глотки - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных злокачественными опухолями органов полости рта и глотки. Способ включает химиотерапию и иммуномодуляцию. На фоне гипергидратации в первый день лечения вводят внутривенно капельно цисплатин - 100 мг/м², во второй день метотрексат - 50 мг/м², 5-фторурацил - 1000 мг/м² и 100 мл костно-мозговой взвеси, культивированной с 30 мг миелопида, а с третьего дня по шестой по 1000 мг/м² 5-фторурацила до суммарной дозы 5000 мг. Способ повышает иммуномодулирующий эффект при минимуме токсических побочных явлений противоопухолевой терапии. 1 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных злокачественными опухолями органов полости рта и глотки при наличии местно-распространенной формы или/и в случаях рецидива заболевания, когда возможности иных методов лечения исчерпаны или приводят к малоэффективным результатам.

Известен способ лечения нерезектабельного рака органов полости рта и глотки (Карасева В.В. Комбинированная химиотерапия плоскоклеточного рака полости рта и ротоглотки. Автореферат диссертации на соискание степени доктора мед. наук. Москва, 1998 г.), включающий внутривенное введение:

Цисплатин - 100 мг/м² - в первый день на фоне гипергидротации

Метотрексат - 7 мг/м² – с 1 по 5 день

5-фторурацил - 1000 мг/м² сутки с 1 по 5 день в виде 120 часовой непрерывной инфузии.

Затем всем больным проводилась ДГТ, в СОД 58-60 Гр.

Эффективность такого метода лечения местно-распространенного рака органов полости рта и глотки составляет 64,4%, из них в 33,3% имела место полная регрессия и в 31,1% частичная регрессия опухоли. Стабилизация процесса отмечена в 28,9%, а прогрессия - около 7%. При этом существенным недостатком применения полихимиотерапии является высокая токсичность. Так гастроэнтерологические осложнения наблюдались в 68%, стоматит в 11,8%, гепатотоксичность в 11,8%, нефротоксичность в 16,8%. А гематологические осложнения, ограничивающие проведение химиотерапии, наблюдались в 61,8%.

Для снижения частоты и тяжести побочных реакций используют дополнительные лекарственные средства: колониестимулирующие факторы, антиэметики, гепатопротекторы и др.

Известен способ снижения частоты и степени тяжести побочных реакций (Жуков Н.В. Современные возможности снижения частоты и степени тяжести ранних осложнений высокодозной химиотерапии. Автореферат на соискание степени к.м.н., Москва, 2001 г.), включающий аутотрансплантацию костного мозга или клеток - предшественников гемопоэза из переферической крови.

Однако применение костного мозга после проведения высокодозной химиотерапии требует его криоконсервации в случае использования его более, чем через 24-48 часов после получения, а последующее его размораживание ведет к повреждению и разрушению части клеток. Кроме того, аутотрансплантация костного мозга не всегда позволяет добиться полного восстановления кроветворения после высокодозной химиотерапии. А использование в качестве трансплантата клеток - предшественников гемопоэза из переферической крови требовало дополнительного оборудования (сепаратора).

Целью настоящего изобретения является улучшение непосредственных и ближайших результатов лечения больных местно-распространенным раком органов полости рта и глотки.

Поставленная цель достигалась тем, что больным раком органов полости рта T₂-T₄N₀-N₃M₀ производили трепанопункцию крыла подвздошной кости, аспирацию 100 мл костно-мозговой взвеси, которую культивировали в течение одних суток с иммуномодулятором миелопидом. Затем проводили полихимиотерапию по схеме:

Цисплатин - 100 мг/м² в/в капельно на фоне гипергидротации - 1-е сутки

Метотрексат – 50 мг/м² в/в капельно во 2-е сутки.

5-фторурацил - 1000 мг/м² в сутки со 2 по 6 день, до суммарной дозы 5000 мг/м².

Костномозговая взвесь 100 мл, культивированная с 30 мг миелопида во 2-й день в/в капельно.

Изобретение является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины при лечении местно-распространенного рака органов полости рта и глотки химиотерапевтическими средствами. Новизна изобретения заключается в применении аутологичного костного мозга, культивированного с иммуномодулятором миелопидом in vitro в сочетании с химиотерапией.

В доступных источниках - информации России, стран СНГ и за рубежом - указаний на подобный способ лечения рака органов полости рта и глотки не обнаружено.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и использовано в здравоохранении, в лечебных учреждениях специализированного и терапевтического профиля.

Способ осуществляется следующим образом.

После антисептической обработки кожи пояснично-ягодичной области производят трепанопункцию подвздошной кости и аспирацию 100 мл костномозговой взвеси, культивируют ее с 30 мг миелопида в течение 1-х суток. В первых день начала полихимиотерапии после предварительной водной нагрузки, внутривенно капельно вводят цисилатин - 100 мг/м²; во второй день вводят метотрексат – 50 мг/м²; 5-фторурацил - 1000 мг/и² и 100 мл костно-мозговой взвеси, культивированной с 30 мг миелонида; с третьего дня по шестой вводят 5-фторурацил по 1000 мг/м² до суммарной дозы 5000 мг.

Примером конкретного выполнения способа может служить выписка из истории болезни.

1. Больной К., 1950 г.p., и.б. №13918/н, поступил в ООГIII РНИОИ 5.12.2001 г. с диагнозом: рак слизистой оболочки органов полости рта с метастазами в лимфатические узлы шеи справа, IV стадия, состояние после лучевого лечения, кл.гр. 2 Т₄ N₂M₀ гист.анализ № 621239 “плоскоклеточный рак с ороговением”. Рентгенологически определялась деструкция тела нижней челюсти.

С 9.10. по 13.11.2001 г. проведен курс ДГТ, СОД 40 Гр без эффекта.

В связи с неэффективностью лучевого лечения и нерезектабельностью процесса больному решено провести курс полихимиотерапии с аутомиелоиммунотерапией.

9.12.2001 г. больному произведена трепанопункция подвздошной кости, аспирация 100 мл костномозговой взвеси, культивирование ее с 30 мг миелопида в течение одних суток.

С 9.12.2001 по 15.12.2001 г. больному проведен курс ПХТ по схеме:

7.12.01 - Цисплатин - 100 мг/м²

10.12.01 – Метотрексат - 50 мг/м²

с 10.12 по 15.12.01 г. 5-фторурацил по 1000 мг/м² в сутки, суммарно 5000 мг.

10.12.01 г. больному введено 100 мл костно-мозговой взвеси, культивированной в течение суток с 30 мг миелонида.

Во время проведения курса аутомиелоиммунотерапии с химиотерапией у больного не отмечено проявления ни одного из побочных токсических действий цитостатиков (см. таблицу).

Чеpeз три недели после проведенного курса аутомиелоиммунотерапиин с химиотерапией отмечена полная регрессия первичной опухоли, значительно уменьшился болевой синдром, сольной перестал получать анальгетические и снотворные препараты, отмечает выраженное улучшение общего состояния. 9.01.2001 г. больному выполнена операция верхнее фасциально-футлярное иссечение клетчатки шеи справа, гемимандибулэктомия справа, резекция дна полости рта, небной миндалины, небных дужек справа.

Гистологический анализ удаленного препарата № 632185-86 в слизистой мелкие комплексы гиперхромных дистрофически измененных клеток. Выраженное хроническое воспаление. № 632189-93 (нижняя челюсть) - метастазов нет. № 632187-88 - в лимфоузлах метастаз плоскоклеточного рака с ороговением, крупный участок некрозов.

Предлагаемым способом пролечено 6 больных местно-распространенным раком органов полости рта и глотки. При этом имели место гастроэнтерологические осложнения - тошнота, рвота в 33%. Ни в одном случае не наблюдалось гематологических осложнений.

Во всех случаях лечение было эффективно - частичная регрессия опухоли у 4-х больных 66,6%; полная регрессия опухоли у 2-х больных - 33,3%. Прогрессирования заболевания не отмечено ни в одном случае.

Технико-экономическая эффективность “Способа лечения местно-распространенного рака органов полости рта и глотки” состоит в возможности провести лечение больных данной категории при отсутствии эффекта ранее применявшихся способов терапии; свести к минимуму токсические побочные проявления противоопухолевой химиотерапии; провести оперативное удаление очага поражения.

Claims (1)

1. Способ лечения местно-распространенного рака органов полости рта и глотки, включающий химиотерапию и иммуномодуляцию, отличающийся тем, что на фоне гипергидратации в первый день лечения вводят внутривенно капельно цисплатин 100 мг/м², во второй день метотрексат 50 мг/м², 5-фторурацил 1000 мг/м² и 100 мл костно-мозговой взвеси, культивированной с 30 мг миелопида, а с третьего дня по шестой по 1000 мг/м² 5-фторурацила до суммарной дозы 5000 мг.