RU2226091C1 - Rectal suppositories of antiphlogistic and pain-relieving action - Google Patents

Rectal suppositories of antiphlogistic and pain-relieving action Download PDF

Info

Publication number
RU2226091C1
RU2226091C1 RU2002123032/15A RU2002123032A RU2226091C1 RU 2226091 C1 RU2226091 C1 RU 2226091C1 RU 2002123032/15 A RU2002123032/15 A RU 2002123032/15A RU 2002123032 A RU2002123032 A RU 2002123032A RU 2226091 C1 RU2226091 C1 RU 2226091C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indomethacin
indometacin
vitepsol
preparation
rectal
Prior art date
Application number
RU2002123032/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2002123032A (en
Inventor
С.А. Ионова
Т.Ю. Болдова
Original Assignee
Открытое акционерное общество "Биосинтез"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Открытое акционерное общество "Биосинтез" filed Critical Открытое акционерное общество "Биосинтез"
Priority to RU2002123032/15A priority Critical patent/RU2226091C1/en
Publication of RU2002123032A publication Critical patent/RU2002123032A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2226091C1 publication Critical patent/RU2226091C1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmacology. SUBSTANCE: the suggested rectal suppositories contain preparation of non-steroid group as indometacin and foundation at their following ratio of components, g/suppository: indometacin 0.05-0.1, aerosil 0.015, vitepsol W35 0.401 - 0.416, vitepsol H15 0.9360 0.9709, castor oil 0.039, urea 0.00105, nipasol 0.00045, twin-80 0.00750. The present innovation enables to provide high bioavailability of medicinal preparation at rectal way of its application, increases curative action of indometacin, improves its releasing out of medicinal form and its blood absorption, enables to obtain stable disperse system at applying low quantities of stabilizers by providing microbial purity of preparation at storage. EFFECT: higher efficiency. 2 ex, 1 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины и пригодно для изготовления ректальных суппозиториев и для лечения воспалительных заболеваний суставов различной этиологии, а также с посттравматическими воспалительными состояниями и отеками.The invention relates to medicine and is suitable for the manufacture of rectal suppositories and for the treatment of inflammatory joint diseases of various etiologies, as well as with post-traumatic inflammatory conditions and edema.

Проблема фармакотерапии воспалительных заболеваний суставов различной этиологии остается одной из важнейших в практической медицине, несмотря на появление на мировом фармацевтическом рынке десятков новых антиартрических препаратов. В настоящее время список лекарственных средств этой группы насчитывает 77 базисных препаратов, из которых 65 относится к категории нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) [1].The problem of pharmacotherapy of inflammatory joint diseases of various etiologies remains one of the most important in practical medicine, despite the appearance of dozens of new anti-arthritic drugs on the world pharmaceutical market. Currently, the list of drugs in this group includes 77 basic drugs, of which 65 are classified as non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) [1].

Из группы НПВС индометацин является одним их самых активных противовоспалительных препаратов. Как и все НПВС, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, однако анальгезирующее действие выражено в большей степени, чем у напроксена и вольтарена. Результаты экспериментальных и клинических исследований показали, что индометацин превосходит по противовоспалительной активности ацетилсалициловую кислоту, ибупрофен, напроксен. По степени анальгезирующей активности индометацин также превосходит ацетилсалициловую кислоту, фенилбутазон, ортофен [2].From the NSAID group, indomethacin is one of the most active anti-inflammatory drugs. Like all NSAIDs, it has anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effects, but the analgesic effect is more pronounced than that of naproxen and voltaren. The results of experimental and clinical studies have shown that indomethacin is superior in anti-inflammatory activity to acetylsalicylic acid, ibuprofen, naproxen. Indomethacin also surpasses acetylsalicylic acid, phenylbutazone, orthophene in the degree of analgesic activity [2].

На основе индометацина известен ряд фармацевтических композиций. В заявке РФ № 95101396 описана мазь для лечения ревматических болезней на основе индометацина. В патенте РФ № 2140258 описана гидрофильная фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным действием, в заявке РФ № 97104487 описаны спазмолитические композиции на основе индометацина, выполненные в виде капсул, таблеток, растворов.A number of pharmaceutical compositions are known based on indomethacin. In the application of the Russian Federation No. 95101396 described ointment for the treatment of rheumatic diseases based on indomethacin. In the patent of the Russian Federation No. 2140258 a hydrophilic pharmaceutical composition is described having an anti-inflammatory effect; in the application of the Russian Federation No. 97104487, antispasmodic compositions based on indomethacin are made in the form of capsules, tablets, solutions.

Ректальная терапия находит все большее применение в медицинской практике. Достоинством ректального введения лекарственных веществ является то, что вещество, всасываясь, поступает непосредственно в кровь, минуя желудочно-кишечный тракт. Это очень важно при лечении больных с заболеваниями двенадцатиперстной кишки, желудка, при поражении печени и почек.Rectal therapy is increasingly used in medical practice. The advantage of rectal administration of drugs is that the substance, when absorbed, enters directly into the blood, bypassing the gastrointestinal tract. This is very important in the treatment of patients with diseases of the duodenum, stomach, and liver and kidney damage.

Известны ректальные суппозитории, зарегистрированные в Российской Федерации зарубежными фирмами “Ратиофарм” ГмбХ (Германия) и “Берлин-Хеми” (Германия) (прототип), которые содержат в качестве действующего вещества препарат нестероидного ряда - индометацин. В качестве основы и вспомогательных веществ суппозитории “Индометацин-Берлин-Хеми” содержат отвержденный жир и крахмал кукурузный. Однако более подробных сведений о фармацевтическом составе в патентной и научно-технической литературе не обнаружено. Крахмал кукурузный является ценным пищевым сырьем. К тому же как вспомогательное вещество крахмал служит хорошим источником питания для микроорганизмов, способствует их росту и размножению, что может сказаться на качестве суппозиториев по показателю “микробиологическая чистота”.There are known rectal suppositories registered in the Russian Federation by foreign companies “Ratiopharm” GmbH (Germany) and “Berlin-Chemie” (Germany) (prototype), which contain as an active ingredient a non-steroidal drug, indomethacin. Indomethacin-Berlin-Chemie suppositories contain hardened fat and corn starch as a base and excipients. However, more detailed information about the pharmaceutical composition in the patent and scientific literature was not found. Corn starch is a valuable food raw material. In addition, as an auxiliary substance, starch serves as a good source of nutrition for microorganisms, contributes to their growth and reproduction, which may affect the quality of suppositories in terms of “microbiological purity”.

Задача данного изобретения заключается в расширении арсенала препаратов, обладающих противовоспалительным и болеутоляющим действием, и в разработке доступных ректальных суппозиториев на основе препарата нестероидного ряда - индометацина, производство которого можно наладить в нашей стране.The objective of this invention is to expand the arsenal of drugs with anti-inflammatory and analgesic effects, and to develop affordable rectal suppositories based on a non-steroidal drug, indomethacin, the production of which can be established in our country.

Данная задача решается тем, что ректальные суппозитории, содержащие препарат нестероидного ряда - индометацин и основу, согласно изобретению в качестве основы содержат аэросил, витепсол W35, витепсол H15, масло касторовое, мочевину, нипазол, твин-80 при следующем соотношении компонентов, г на один суппозиторий массой 1,5 г±5%:This problem is solved in that the rectal suppositories containing a non-steroidal preparation of indomethacin and a base, according to the invention, contain aerosil, Witepsol W35, Witepsol H15, castor oil, urea, nipazole, tween-80 as the basis in the following ratio of components, g per one suppository weighing 1.5 g ± 5%:

Индометацин 0,05-0,1Indomethacin 0.05-0.1

Аэросил 0,015Aerosil 0.015

Витепсол W35 0,401-0,416Vitepsol W35 0.401-0.416

Витепсол H15 0,9360-0,9709Vitepsol H15 0.9360-0.9709

Масло касторовое 0,039Castor Oil 0.039

Мочевина 0,00105Urea 0.00105

Нипазол 0,00045Nipazole 0,00045

Твин-80 0,00750Twin-80 0.00750

Введение в предлагаемые суппозитории в качестве жировой основы сплава витепсола W-35 и витепсола Н-15 позволяет обеспечить высокую биодоступность лекарственного вещества при ректальном способе его введения в организм.Introduction to the proposed suppositories as the fat base of the alloy of Vitepsol W-35 and Vitepsol H-15 allows for high bioavailability of the drug with the rectal method of its introduction into the body.

В основу введены вспомогательные вещества, которые усиливают лечебное действие индометацина, улучшают его высвобождение из лекарственной формы и всасывание его в кровь - это аэросил, масло касторовое, а также твин-80. Твин и аэросил относятся к стабилизаторам лекарственных форм. Стабилизируют суппозиторную массу, которая является гетерогенной дисперсной системой. Экспериментально подобранное сочетание твина-80 и аэросила позволяет получить стабильную дисперсную систему при использовании небольших количеств стабилизаторов.Auxiliary substances that enhance the therapeutic effect of indomethacin, improve its release from the dosage form and absorb it into the blood are introduced into the base - these are aerosil, castor oil, as well as tween-80. Twin and Aerosil are among the stabilizers of dosage forms. The suppository mass, which is a heterogeneous dispersed system, is stabilized. The experimentally selected combination of Tween-80 and Aerosil allows you to get a stable dispersed system using small amounts of stabilizers.

Кроме того, в состав суппозиторев введены консерванты, обеспечивающие сохранность препарата - это нипазол и мочевина. Фунгицидный эффект нипазола в отношении дрожжевых грибов проявляется в концентрации 0,015-0,06%. В заявляемых суппозиториях нипазол используется в количестве 0,03%. Данная концентрация позволяет обеспечить микробную чистоту препарата при хранении.In addition, preservatives have been introduced into the composition of the suppositories, ensuring the preservation of the drug - these are nipazole and urea. The fungicidal effect of nipazole against yeast is manifested in a concentration of 0.015-0.06%. In the claimed suppositories, nipazole is used in an amount of 0.03%. This concentration allows you to ensure the microbial purity of the drug during storage.

Технология изготовления суппозиториев заключается в следующем.The manufacturing technology of suppositories is as follows.

Пример 1. Для изготовления основы берут витепсол W35 (236,2 г) и витепсол H15 (551 г), нагревают до 60-70°С до получения однородной расплавленной массы. При перемешивании вводят вспомогательные вещества: масло касторовое (23,4 г), твин-80 (4,5 г), аэросил (9,0 г), нипазол (0,27 г) и мочевину (0,63 г). Массу перемешивают, охлаждают. Отдельно готовят суспензию концентрата индометацина: смешивают витепсол W-35 (13,5 г), витепсол Н-15 (31,5 г), индометацин (30 г). Затем, тщательно перемешивая основу, приливают суспензию концентрата индометацина.Example 1. For the manufacture of the base take Witepsol W35 (236.2 g) and Witepsol H15 (551 g), heated to 60-70 ° C until a homogeneous molten mass. With stirring, auxiliary substances are introduced: castor oil (23.4 g), tween-80 (4.5 g), aerosil (9.0 g), nipazole (0.27 g) and urea (0.63 g). The mass is stirred, cooled. A suspension of indomethacin concentrate is prepared separately: Witepsol W-35 (13.5 g), Witepsol H-15 (31.5 g), Indomethacin (30 g) are mixed. Then, thoroughly mixing the base, a suspension of indomethacin concentrate is poured.

Получают 859,5 г суппозиторной однородной массы, которую подают на формование. Полученные суппозитории имеют белый с желтоватым оттенком цвет, которые отвечают всем требованиям на фармацевтическое средство.Obtain 859.5 g of suppository homogeneous mass, which is fed to the molding. The resulting suppositories have a white with a yellowish tint, which meet all the requirements for a pharmaceutical product.

Пример 2. Для изготовления основы берут витепсол W35 (198,49 г) и витепсол H15 (463,14 г), нагревают до 60-70°С до получения однородной расплавленной массы. При перемешивании вводят вспомогательные вещества: масло касторовое (21,78 г), твин-80 (4,18 г), аэросил (8,37 г), нипазол (0,25 г) и мочевину (0,586 г). Массу перемешивают, охлаждают. Отдельно готовят суспензию концентрата индометацина: смешивают витепсол W35 (25,35 г), витепсол Н15 (59,16 г), индометацин (56,34 г). Затем, тщательно перемешивая основу, приливают суспензию концентрата индометацина.Example 2. For the manufacture of the base take Witepsol W35 (198.49 g) and Witepsol H15 (463.14 g), heated to 60-70 ° C until a homogeneous molten mass. With stirring, auxiliary substances are introduced: castor oil (21.78 g), tween-80 (4.18 g), aerosil (8.37 g), nipazole (0.25 g) and urea (0.586 g). The mass is stirred, cooled. A suspension of indomethacin concentrate is prepared separately: Witepsol W35 (25.35 g), Witepsol H15 (59.16 g), Indomethacin (56.34 g) are mixed. Then, thoroughly mixing the base, a suspension of indomethacin concentrate is poured.

Получают 837,6 г суппозиторной однородной массы, которую подают на формование. Полученные суппозитории имеют белый с желтоватым оттенком цвет, которые отвечают всем требованиям на фармацевтическое средство.Get 837.6 g suppository homogeneous mass, which is fed to the molding. The resulting suppositories have a white with a yellowish tint, which meet all the requirements for a pharmaceutical product.

Исследования противовоспалительной активности суппозиторев проводили на традиционной модели острого воспаления: отеке лапы крысы, индуцированном ПАФ (полным адъювантом Фрейнда). Эксперименты выполнены на белых беспородных крысах самцах весом 250-300 г.Studies of the suppository anti-inflammatory activity were carried out on a traditional model of acute inflammation: rat paw edema induced by PAF (Freund's complete adjuvant). The experiments were performed on white outbred male rats weighing 250-300 g.

ПАФ вводили крысам субплантарно в правую лапу в объеме 0,1 мл, исследуемое вещество вводили за 30 мин до введения ПАФ. Измерение объема лап проводили с помощью плетизмометра (Ugo Basile) через 24 ч после введения ПАФ.PAF was administered to rats subplantarly in the right paw in a volume of 0.1 ml, the test substance was administered 30 minutes before the introduction of PAF. The paw volume was measured using a plethysmometer (Ugo Basile) 24 hours after the administration of PAF.

Воспалительную реакцию оценивали по степени развития отека по формулеThe inflammatory response was evaluated by the degree of development of edema according to the formula

Figure 00000001
Figure 00000001

где П - прирост отека;where P is the increase in edema;

О - величина объема лапы после введения флогогена;O is the volume of the paw after the introduction of phlogogen;

И - величина объема лапы до введения флогогена.And - the volume of the paw before the introduction of phlogogen.

Эффект терапевтического воздействия вещества оценивали по степени угнетения воспалительной реакции по сравнению с контролем по формулеThe effect of the therapeutic effect of the substance was evaluated by the degree of suppression of the inflammatory reaction compared to the control according to the formula

Figure 00000002
Figure 00000002

где (о) - леченые животные,where (o) are treated animals,

(к) - нелеченые животные.(k) - untreated animals.

Полученные результаты позволяют утверждать, что предлагаемые ректальные суппозитории обладают значительной противовоспалительной активностью, не уступающей по степени выраженности зарубежному аналогу “Индометацину- Берлин-Хеми” (торможение острого отека лап крыс составило 61 и 55% от нелеченого контроля), см. табл.The results obtained suggest that the proposed rectal suppositories have significant anti-inflammatory activity, not inferior in severity to the foreign counterpart Indomethacin-Berlin-Chemie (inhibition of acute swelling of rat paws was 61 and 55% of untreated control), see table.

Полученные данные дают основание считать предлагаемые ректальные суппозитории высокоэффективным препаратом для лечения суставных синдромов различной этиологии, посттравматического воспалительного синдрома.The data obtained give reason to consider the proposed rectal suppositories as a highly effective drug for the treatment of articular syndromes of various etiologies, post-traumatic inflammatory syndrome.

ЛитератураLiterature

1. Antiarthritic druds. - The yeafs drug news, 1994, p.374-386.1. Antiarthritic druds. - The yeafs drug news, 1994, p. 374-386.

2. Насонов Е.Л., Лебедева О.В. Нестероидные противовоспалительные препараты: механизм действия и клиническое применение в ревматологии. - Новости фармации и медицины, т.30, 1, 1990.2. Nasonov E.L., Lebedeva O.V. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: mechanism of action and clinical use in rheumatology. - News of Pharmacy and Medicine, vol. 30, 1, 1990.

Figure 00000003
Figure 00000003

Claims (1)

Ректальные суппозитории, обладающие противовоспалительным и болеутоляющим действием, содержащие препарат нестероидного ряда - индометацин и основу, отличающийся тем, что в качестве основы содержит аэросил, витепсол W35, витепсол H15, масло касторовое, мочевину, нипазол, твин-80 при следующем соотношении компонентов, г на один суппозиторий:Rectal suppositories with anti-inflammatory and analgesic effects, containing a non-steroidal drug - indomethacin and a base, characterized in that it contains aerosil, Witepsol W35, Witepsol H15, castor oil, urea, nipazole, tween-80 in the following ratio of components, g for one suppository: Индометацин 0,05-0,1Indomethacin 0.05-0.1 Аэросил 0,015Aerosil 0.015 Витепсол W35 0,401-0,416Vitepsol W35 0.401-0.416 Витепсол H15 0,9360-0,9709Vitepsol H15 0.9360-0.9709 Масло касторовое 0,039Castor Oil 0.039 Мочевина 0,00105Urea 0.00105 Нипазол 0,00045Nipazole 0,00045 Твин-80 0,00750Twin-80 0.00750
RU2002123032/15A 2002-08-27 2002-08-27 Rectal suppositories of antiphlogistic and pain-relieving action RU2226091C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002123032/15A RU2226091C1 (en) 2002-08-27 2002-08-27 Rectal suppositories of antiphlogistic and pain-relieving action

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002123032/15A RU2226091C1 (en) 2002-08-27 2002-08-27 Rectal suppositories of antiphlogistic and pain-relieving action

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002123032A RU2002123032A (en) 2004-03-20
RU2226091C1 true RU2226091C1 (en) 2004-03-27

Family

ID=32390652

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002123032/15A RU2226091C1 (en) 2002-08-27 2002-08-27 Rectal suppositories of antiphlogistic and pain-relieving action

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2226091C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2607661C1 (en) * 2015-11-30 2017-01-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (ИОС УрО РАН) Rectal suppositories with analgesic action

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1483165A (en) * 1974-12-12 1977-08-17 Richter Gedeon Vegyeszet Pharmaceutical compositions and a process for the preparation thereof
EP0137364A3 (en) * 1983-09-23 1986-10-22 Merck & Co. Inc. Suppository form of an osmotic therapeutic system
RU2102977C1 (en) * 1996-09-30 1998-01-27 Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" Rectal and vaginal suppository showing antibacterial, antiviral and antiinflammatory action and a method of its making
RU2127583C1 (en) * 1997-06-23 1999-03-20 Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" Symptomatic agent for pain and fever arresting (variants)

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1483165A (en) * 1974-12-12 1977-08-17 Richter Gedeon Vegyeszet Pharmaceutical compositions and a process for the preparation thereof
EP0137364A3 (en) * 1983-09-23 1986-10-22 Merck & Co. Inc. Suppository form of an osmotic therapeutic system
RU2102977C1 (en) * 1996-09-30 1998-01-27 Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" Rectal and vaginal suppository showing antibacterial, antiviral and antiinflammatory action and a method of its making
RU2127583C1 (en) * 1997-06-23 1999-03-20 Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" Symptomatic agent for pain and fever arresting (variants)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Индометацин Берлин-Хеми, Berlin-Chemie/Menarini Group. Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России. Изд.8. - 2001, Изд. "РЛС-2001", с.353 и 354. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2607661C1 (en) * 2015-11-30 2017-01-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (ИОС УрО РАН) Rectal suppositories with analgesic action

Also Published As

Publication number Publication date
RU2002123032A (en) 2004-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH10245337A (en) Pharmaceutical composition
WO1988006457A1 (en) Medicinal composition containing albumin as carrier and process for its preparation
US20200085863A1 (en) Pharmaceutical formula for the treatment and/or prevention of arthritis and its manufacture
RU2003122061A (en) ANTIATEROSCLEROTIC COMPOSITION CONTAINING CAROTINOIDS AND METHOD FOR INHIBITING OXIDATION OF LOW DENSITY Lipoprotein (LDL)
RU2226091C1 (en) Rectal suppositories of antiphlogistic and pain-relieving action
CN103417478B (en) Water based ivermectin O/W injection and preparation method thereof
Enechi et al. Inhibition of phospholipase A2, platelet aggregation and egg albumin induced rat paw oedema as anti-inflammatory effect of Peltophorun pterocarpus stem-bark
JP3982889B2 (en) Pharmaceutical preparations containing ibuprofen
Brogden et al. Alclofenac: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in rheumatoid arthritis and allied rheumatic disorders
EP1967187B1 (en) Composition based on rutin and L-lysine
CN102526080B (en) Medicinal composition and tablet containing salicylic acid methyl ester lactoside and preparation methods thereof
KR20250013306A (en) Liquid formulation comprising paeonol and apocynin
JPH0296525A (en) Medicine
CN100512807C (en) Pharmaceutical for preventing and curing acute gout, tumor and hepatic/pulmonary fibrosis and preparation method thereof
EA012724B1 (en) Use of a benzoyl derivative of 3-aminocarbazole for the treatment of a disorder associated with the production of prostaglandin e2 (pge2)
Hunter Nitric oxide, inducible nitric oxide synthase and inflammation in veterinary medicine
Marmo Experimental and clinical pharmacology of fentiazac, a new, non-steroidal anti-inflammatory agent
US7125868B2 (en) Thienothiazine compound having anti-inflammatory and analgesic properties and method of making and using the same
WO1992000085A1 (en) Freeze-dried hybrid mild pumpkin and drugs containing same
CN108524523A (en) The application of the composition of Meloxicam and Thymol, animal antipyretic-antalgic anti-inflammatory agent and preparation method thereof
RU2607661C1 (en) Rectal suppositories with analgesic action
CN113214206B (en) Hesperetin and betaine co-crystal B and its preparation method and its composition and use
Mortazavi et al. The Effect of Carvacrol on IL-1β and Nitric Oxide Levels on Lipopolysaccharide-induced Acute Renal Injury in Male Rats.
RU2040269C1 (en) Biostimulating agent
US11607439B2 (en) Natural drugs for the treatment of inflammation and melanoma

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180828