JP3982889B2

JP3982889B2 - Pharmaceutical preparations containing ibuprofen

Info

Publication number: JP3982889B2
Application number: JP34195097A
Authority: JP
Inventors: 賢治清水; 雅実関根; 竹彦大山
Original assignee: Aska Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Aska Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-11-28
Filing date: 1997-11-28
Publication date: 2007-09-26
Anticipated expiration: 2017-11-28
Also published as: JPH11158066A

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、イブプロフェン（ibuprofen）を含有する新規な医薬製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
イブプロフェンは、解熱、鎮痛、抗炎症作用を有し、現在、世界中で使われている非ステロイド性解熱鎮痛剤であるが、鎮痛効果が比較的マイルドであることおよび胃部不快感、胃痛などの副作用を発生しやすいことから、イブプロフェンの鎮痛効果自体の増強を図る目的で、または、その胃腸障害を軽減する目的で、種々の薬効成分との配合が試みられている。
例えば、イブプロフェンとブセチンなどのアニリン誘導体系解熱鎮痛剤の配合剤（特公昭６４−８６０２号公報）、イブプロフェンと鎮痛量に満たない量のアセトアミノフェンを組み合わせた薬学組成物（特開昭５９−１０４３１５号公報）、イブプロフェンとカフェイン含有の薬学的組成物（特公平１−２４１３１号公報）、イブプロフェン、アセトアミノフェンおよびマグネシウム系制酸剤の配合剤（特開平５−１４８１３９号公報）およびイブプロフェンとトラネキサム酸の配合剤（特開平９−４８７２８号公報）が提案されている。
【０００３】
一方、アセトアミノフェンは、安全性の高い解熱鎮痛剤として広く用いられており、上記従来技術に挙げたようにイブプロフェンとの配合も試みられている。しかし、イブプロフェンの鎮痛効果の増強および胃腸障害の軽減の両者を満足するために、イブプロフェンとアセトアミノフェンのみを薬効成分として含有し、両者を好ましい比率で配合させた製剤と言えるものはまだ見出されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題・課題を解決するための手段】
本発明の課題は、イブプロフェンの鎮痛効果の増強および胃腸障害の軽減の両者を満足するために、イブプロフェンとアセトアミノフェンのみを薬効成分として含有し、両者を好ましい比率で配合させた製剤を提供することにある。
本発明者らは、イブプロフェンとアセトアミノフェンの配合について種々検討を加えた結果、両者を特定の比率で配合することにより、イブプロフェンの鎮痛効果の増強と同時に胃腸障害の軽減が達成できることを見出し、さらに検討を重ねて本発明を完成した。
【０００５】
【発明の実施態様】
本発明の具体的な実施態様としては、
１）薬効成分として、イブプロフェンおよびアセトアミノフェンのみを含有し、イブプロフェン１重量部に対して、アセトアミノフェンを０．４０〜０．６０重量部配合した医薬製剤；および
２）アセトアミノフェンを０．４０〜０．５０重量部配合した上記１）記載の医薬製剤などが挙げられる。
【０００６】
上記における薬効成分とは、医薬品に含有される有効成分を意味し、当該有効成分の具体的な物質としては、例えば、１９９７年１０月版医療薬日本医薬品集（薬業時報社発行）の五十音索引またはアルファベット索引に収載されている物質が挙げられる。本発明の医薬製剤においては、薬効成分として、イブプロフェンおよびアセトアミノフェンのみを含有する。
上記におけるイブプロフェンとは、２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸の化学名を有する物質で、「第１３改正日本薬局方」（以下「局方」という）等に収載されている薬効成分である。
上記におけるアセトアミノフェンとは、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセタミドの化学名を有する物質で、局方等に収載されている薬効成分である。
【０００７】
本発明の医薬製剤においては、薬効成分として、イブプロフェンおよびアセトアミノフェンのみを含有し、両者の比率は、イブプロフェン１重量部に対して、アセトアミノフェンを０．４０〜０．６０重量部配合したものが好ましく、アセトアミノフェンを０．４０〜０．５０重量部配合したものがさらに好ましい。イブプロフェンとアセトアミノフェンを当該比率で配合することにより、イブプロフェンの鎮痛効果の増強と同時に胃腸障害の軽減が達成できる。
【０００８】
上記における医薬製剤とは、錠剤、顆粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、トローチ剤、シロップ剤および経口用懸濁剤など経口投与に適した固形製剤および液剤を意味する。
本発明の医薬製剤は、上記したイブプロフェンおよびアセトアミノフェンのほかに、上記医薬製剤に適した製剤添加物を含有することができる。当該製剤添加物とは、上記医薬製剤で挙げた剤型の医薬品を製造する上で通常使用される添加剤をいい、例えば、局方および「医薬品添加物事典」（薬事日報社、1994年1月14日発行）に収載されている賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤などから錠剤、顆粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、トローチ剤、シロップ剤および経口用懸濁剤などに適したものが選択される。
当該製剤添加物の具体的な物質としては、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、グリセリン、ゼラチン、寒天、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、水素添加植物油、マクロゴール、ベントナイト、ヘクトライト、トラガントおよびアルギン酸ナトリウムなどが挙げられる。
本発明の医薬製剤は、例えば、局方に記載の錠剤、顆粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、トローチ剤、シロップ剤および経口用懸濁剤の製造法に従って製造することができる。
【０００９】
本発明の医薬製剤は、頭痛、歯痛、抜歯後疼痛、咽頭痛、関節痛、神経痛、腰痛、筋肉痛、生理痛などの鎮痛、発熱時の解熱などに対して有効である。本発明の医薬製剤は、通常一日に１〜数回に分けて経口投与されるが、本発明の医薬製剤におけるイブプロフェンの量は、イブプロフェンの投与量が、成人の場合、１００〜１０００ｍｇ／日、好ましくは２００〜８００ｍｇ／日、より好ましくは３００〜６００ｍｇ／日程度となるように配合するのがよい。当該イブプロフェンの投与量は、小児を含めて、患者の年齢、体重、症状により適宜増減できる。また、本発明の医薬製剤におけるアセトアミノフェンの量は、前記イブプロフェンの配合量に応じて、イブプロフェン１重量部に対して０．４０〜０．６０重量部、好ましくは０．４０〜０．５０重量部配合される。
以下に、試験例および実施例に基づいて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの例示に限定されない。
【００１０】
試験例１酢酸ライジング法による鎮痛効果試験
＜試験法＞１群６〜１２匹のマウスに、１％アラビアゴム溶液に用時懸濁した被験薬を、０．１ｍｌ／１０ｇ体重の割合で経口投与し、３０分後に０．６％酢酸を０．１ｍｌ／１０ｇ体重の割合で腹腔内投与した。その後、２０分間のライジング数を測定し、１％アラビアゴム溶液のみを投与した対照群に対する抑制率を算出し、これに基づいてＥＤ₅₀値を求めた。ＥＤ₅₀値は、Litchfield & Wilcoxon法によって算出し、結果を表１に示した。表１には、Gaddumの式（Pharmacology、Oxford University Press、London、1953）より算出したＥＤ₅₀値の理論値を合わせて示した。
【００１１】
【表１】

【００１２】
＜結果＞表１より、イブプロフェン１重量部に対してアセトアミノフェンを０．４３および０．５０重量部配合した場合、Gaddumの理論値の約１．５〜２倍の強さの鎮痛活性が認められ、当該配合比率において、優れた鎮痛増強作用を示すことがわかる。
【００１３】
試験例２胃障害抑制作用
＜試験法＞１群４〜６匹のラットに被験薬を経口投与し、３．５時間後に１．０％ポンタミンスカイブルー１ｍｌを静脈内投与した。その３０分後に胃を摘出し、５％ホルマリンで固定した後、大弯側に沿って開いた。各個体毎に障害（びらん）の長さの和を求めて胃障害度とした。結果を表２および表３に示した。
【００１４】
【表２】

【００１５】
【表３】

【００１６】
＜結果＞表２および表３より、イブプロフェン１重量部に対してアセトアミノフェンを０．４３および０．５０重量部配合した場合、胃障害度はイブプロフェン単独の場合の約１／２に近く、当該配合比率において優れた胃障害抑制作用を示すことがわかる。
【００１７】
実施例１
錠剤１錠中の処方例（全量１３４ｍｇ）：イブプロフェン７５ｍｇ、アセトアミノフェン３２．５ｍｇ、コーンスターチ１６．１５ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース７．００ｍｇおよびデンプン３．３５ｍｇ
上記処方について、造粒規模を６０００錠（８０４ｇ）に設定し、バーチカルグラニュレータで造粒する。得られた顆粒をスピドミルで整粒後、通風式箱形乾燥機で乾燥し整粒末を得、圧縮成型して錠剤を製した。
【００１８】
実施例２
カプセル剤１カプセル中の処方（全量１５０ｍｇ）：イブプロフェン７５ｍｇ、アセトアミノフェン３７．５ｍｇ、コーンスターチ３７．５ｍｇ
上記処方について、局方製剤総則記載の公知方法に従って、カプセル剤を製した。
実施例３
顆粒剤１包中の処方（全量４４０ｍｇ）：イブプロフェン７５ｍｇ、アセトアミノフェン３２．５ｍｇ、乳糖３００ｍｇ、結晶セルロース３０ｍｇ、アラビアゴム２．５ｍｇ
上記処方について、局方製剤総則記載の公知方法に従って、顆粒剤を製した。
【００１９】
【発明の効果】
本発明は、イブプロフェン１重量部に対して、アセトアミノフェンを０．４０〜０．６０重量部、より好ましくは０．４０〜０．５０重量部配合することにより、薬効成分として、イブプロフェンおよびアセトアミノフェンのみを含有し、イブプロフェンの鎮痛効果の増強と胃腸障害の軽減の両者を満足する医薬製剤の提供を可能とする。[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to a novel pharmaceutical formulation containing ibuprofen.
[0002]
[Prior art]
Ibuprofen is a non-steroidal antipyretic analgesic agent that has antipyretic, analgesic and anti-inflammatory effects and is currently used worldwide, but it has a relatively mild analgesic effect and stomach discomfort, stomach pain, etc. In order to increase the analgesic effect of ibuprofen itself, or to reduce its gastrointestinal disorders, attempts have been made to combine it with various medicinal ingredients.
For example, a combination of an aniline derivative antipyretic analgesic such as ibuprofen and busetine (Japanese Patent Publication No. 64-8602), a pharmaceutical composition comprising a combination of ibuprofen and an amount of acetaminophen less than the analgesic amount (Japanese Patent Laid-Open No. Sho 59- 104315), a pharmaceutical composition containing ibuprofen and caffeine (Japanese Patent Publication No. 1-24131), a combination of ibuprofen, acetaminophen and a magnesium-based antacid (JP-A-5-148139) and ibuprofen And a compound containing tranexamic acid (Japanese Patent Laid-Open No. 9-48728) have been proposed.
[0003]
On the other hand, acetaminophen is widely used as a highly safe antipyretic analgesic, and as mentioned in the above prior art, blending with ibuprofen has been attempted. However, in order to satisfy both the enhancement of analgesic effect of ibuprofen and the reduction of gastrointestinal disorders, a formulation containing only ibuprofen and acetaminophen as medicinal ingredients and containing them in a desirable ratio has not yet been found. It has not been.
[0004]
[Problems to be Solved by the Invention]
An object of the present invention is to provide a preparation containing only ibuprofen and acetaminophen as medicinal ingredients and containing them in a desirable ratio in order to satisfy both the enhancement of analgesic effect of ibuprofen and the reduction of gastrointestinal disorders. There is.
As a result of various investigations regarding the combination of ibuprofen and acetaminophen, the present inventors have found that by combining both at a specific ratio, the analgesic effect of ibuprofen can be enhanced and gastrointestinal disorders can be reduced. Further investigations have been made to complete the present invention.
[0005]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Specific embodiments of the present invention include:
1) A pharmaceutical preparation containing only ibuprofen and acetaminophen as medicinal ingredients, and 0.40 to 0.60 parts by weight of acetaminophen per 1 part by weight of ibuprofen; and 2) 0 of acetaminophen Examples include the pharmaceutical preparation according to the above 1) containing 40 to 0.50 parts by weight.
[0006]
The medicinal ingredient in the above means an active ingredient contained in a pharmaceutical product. Specific examples of the active ingredient include, for example, the October 1997 edition of the Japan Pharmaceutical Collection of Pharmaceuticals (published by Yakuho Hokpo). Substances listed in the ten-tone index or alphabet index are listed. The pharmaceutical preparation of the present invention contains only ibuprofen and acetaminophen as medicinal ingredients.
The ibuprofen in the above is a substance having a chemical name of 2- (4-isobutylphenyl) propionic acid, and is a medicinal ingredient listed in “13th revised Japanese Pharmacopeia” (hereinafter referred to as “Pharmacopeia”) and the like. .
Acetaminophen in the above is a substance having the chemical name of N- (4-hydroxyphenyl) acetamide and is a medicinal ingredient listed in the pharmacopoeia and the like.
[0007]
The pharmaceutical preparation of the present invention contains only ibuprofen and acetaminophen as medicinal ingredients, and the ratio of both is 0.40 to 0.60 part by weight of acetaminophen with respect to 1 part by weight of ibuprofen. What mix | blended 0.40-0.50 weight part of acetaminophen is more preferable. By blending ibuprofen and acetaminophen at this ratio, the analgesic effect of ibuprofen can be enhanced and gastrointestinal disorders can be reduced.
[0008]
The above-mentioned pharmaceutical preparations mean solid preparations and liquids suitable for oral administration such as tablets, granules, powders, hard capsules, soft capsules, troches, syrups and oral suspensions.
The pharmaceutical formulation of the present invention can contain formulation additives suitable for the above pharmaceutical formulation in addition to the above-mentioned ibuprofen and acetaminophen. The formulation additive refers to an additive that is usually used for producing a pharmaceutical product of the dosage form mentioned in the above pharmaceutical formulation. For example, the Pharmacopoeia and the “Pharmaceutical Additives Encyclopedia” (Pharmaceutical Daily, 11994) Issued on May 14) from tablets, granules, powders, hard capsules, soft capsules, troches, syrups and oral from excipients, binders, disintegrants, lubricants, coatings, etc. Those suitable for suspending agents are selected.
Specific substances of the formulation additive include starch, corn starch, crystalline cellulose, lactose, sucrose, glucose, mannitol, sorbitol, xylitol, glycerin, gelatin, agar, gum arabic, hydroxypropylcellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose. , Methylcellulose, carboxymethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, sodium carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, magnesium stearate, talc, hydrogenated vegetable oil, macrogol, bentonite, hectorite, tragacanth and sodium alginate.
The pharmaceutical preparation of the present invention can be produced, for example, according to the method for producing tablets, granules, powders, hard capsules, soft capsules, troches, syrups and oral suspensions described in the pharmacopoeia.
[0009]
The pharmaceutical preparation of the present invention is effective for analgesia such as headache, toothache, post-extraction pain, sore throat, joint pain, neuralgia, low back pain, muscle pain, menstrual pain, antipyretic during fever, and the like. The pharmaceutical preparation of the present invention is usually orally administered in 1 to several times a day, and the amount of ibuprofen in the pharmaceutical preparation of the present invention is 100 to 1000 mg / day when the dose of ibuprofen is an adult. Preferably, it is blended so as to be about 200 to 800 mg / day, more preferably about 300 to 600 mg / day. The dose of ibuprofen can be appropriately increased or decreased depending on the age, weight and symptoms of the patient, including children. The amount of acetaminophen in the pharmaceutical preparation of the present invention is 0.40 to 0.60 parts by weight, preferably 0.40 to 0.50, based on 1 part by weight of ibuprofen, depending on the amount of ibuprofen. Part by weight is blended.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on test examples and examples, but the present invention is not limited to these examples.
[0010]
Test Example 1 Analgesic effect test by acetic acid rising method <Test method> Oral administration of test drug suspended in 1% gum arabic solution at a ratio of 0.1 ml / 10 g body weight to 6 to 12 mice per group 30 minutes later, 0.6% acetic acid was intraperitoneally administered at a rate of 0.1 ml / 10 g body weight. Thereafter, the rising number of 20 minutes was measured to calculate the inhibition rate against 1% gum arabic solution only was administered control group was determined ED ₅₀ values based on this. The ED ₅₀ value was calculated by the Litchfield & Wilcoxon method, and the results are shown in Table 1. Table 1 also shows theoretical values of ED ₅₀ values calculated from Gaddum's formula (Pharmacology, Oxford University Press, London, 1953).
[0011]
[Table 1]

[0012]
<Results> From Table 1, when 0.43 and 0.50 parts by weight of acetaminophen are blended with 1 part by weight of ibuprofen, the analgesic activity is about 1.5 to 2 times stronger than the theoretical value of Gaddum. It can be seen that the compounding ratio shows an excellent analgesic enhancing action.
[0013]
Test Example 2 Stomach Disorder Inhibitory Action <Test Method> A test drug was orally administered to 4 to 6 rats of 1 group, and 1 ml of 1.0% pontamine sky blue was intravenously administered 3.5 hours later. Thirty minutes later, the stomach was removed, fixed with 5% formalin, and then opened along the large heel. The sum of the length of erosion (erosion) was calculated for each individual and used as the degree of gastric dysfunction. The results are shown in Tables 2 and 3.
[0014]
[Table 2]

[0015]
[Table 3]

[0016]
<Results> From Tables 2 and 3, when 0.43 and 0.50 parts by weight of acetaminophen are blended with 1 part by weight of ibuprofen, the degree of gastric damage is close to about 1/2 that of ibuprofen alone, It can be seen that the compounding ratio exhibits an excellent gastric disorder inhibitory action.
[0017]
Example 1
Formulation example in one tablet (total amount 134 mg): ibuprofen 75 mg, acetaminophen 32.5 mg, corn starch 16.15 g, low-substituted hydroxypropylcellulose 7.00 mg and starch 3.35 mg
About the said prescription, a granulation scale is set to 6000 tablets (804g), and it granulates with a vertical granulator. The obtained granule was sized with a spidmill and then dried with a ventilated box dryer to obtain a sized powder, which was compression-molded to produce a tablet.
[0018]
Example 2
Formulation in one capsule (total amount 150 mg): ibuprofen 75 mg, acetaminophen 37.5 mg, corn starch 37.5 mg
About the said prescription, the capsule was manufactured in accordance with the well-known method of a pharmacopoeia general rule description.
Example 3
Formulation in one capsule (total amount 440 mg): ibuprofen 75 mg, acetaminophen 32.5 mg, lactose 300 mg, crystalline cellulose 30 mg, gum arabic 2.5 mg
About the said prescription, the granule was manufactured in accordance with the well-known method of a pharmacopoeia general rule description.
[0019]
【The invention's effect】
In the present invention, by adding 0.40 to 0.60 parts by weight, more preferably 0.40 to 0.50 parts by weight of acetaminophen to 1 part by weight of ibuprofen, It is possible to provide a pharmaceutical preparation that contains only aminophene and satisfies both the enhancement of analgesic effect of ibuprofen and the reduction of gastrointestinal disorders.

Claims

As medicinal components, containing only ibuprofen and acetaminophen, with respect to ibuprofen 1 part by weight, a pharmaceutical formulation of acetaminophen mixed 0.40 to 0.50 part by weight.