RU2204995C1

RU2204995C1 - Method and hydrosulfate carbon-selenium complex means for treating patients for skin melanoma

Info

Publication number: RU2204995C1
Application number: RU2002116869/14A
Authority: RU
Inventors: Ю.А. Новицкий; М.Ю. Новицкий
Original assignee: Новицкий Юрий Алексеевич; Новицкий Михаил Юрьевич
Priority date: 2002-06-26
Filing date: 2002-06-26
Publication date: 2003-05-27

Abstract

FIELD: medical engineering; medicine. SUBSTANCE: complex is produced by treating technical carbon with concentrated sulfuric acid in nitric acid presence with selenium dissolved therein under sinusoid high frequency electromagnetic field (20-30 MHz) with power flow density of 5•10^-3 W/cm². The means is produced as liquid or ointment containing additional filler. Method involves administering the hydrosulfate carbon-selenium complex at a dose of 0.1-0.2 ml. When treating skin melanoma cases distinguished by radial propagation of tumor growth, ointment form is of preference. When treating nodular melanoma cases distinguished by radial or vertical propagation of tumor growth, ointment form is also of use. EFFECT: enhanced effectiveness of treatment spread over all skin structures. 7 cl

Description

Изобретение относится к области клинической медицины, а именно онкодерматологии, лечебной дерматологии, фармакологии и биохимии, и может быть использовано для устранения злокачественных пигментных образований кожи - меланом. The invention relates to the field of clinical medicine, namely oncodermatology, therapeutic dermatology, pharmacology and biochemistry, and can be used to eliminate malignant pigmented skin formations - melanoma.

В настоящее время в онкодерматологии и лечебной дерматологии особенно актуальна проблема разработки новых эффективных методов лечения наиболее злокачественных образований - меланом (Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов: Гибель клетки (апоптоз), М., Медицина, 2001, стр. 122-123). Применяемые в настоящее время хирургические методы лечения - широкое иссечение очага поражения с захватом здоровой кожи на расстоянии 5 см и экстирпация регионарных лимфатических узлов в сочетании с рентгено-химиотерапией практически не эффективны в предотвращении рецидивов злокачественных пигментных опухолей. Меланома является особенной разновидностью злокачественных опухолей, устанавливающей самые тесные метаболические взаимоотношения как с регионарным кровообращением и лимфоциркуляцией, так и одновременно с иммунофагоцитарной системой. В диагностике и выборе тактики лечения основное значение принадлежит определению форм меланом и фаз роста - радиального и вертикального. В соответствии с классификацией Кларка выделяют три формы меланом кожи - 1) поверхностно распространяющуюся с радиальной фазой роста, 2) меланому типа злокачественного лентиго и 3) узловатую меланому - агрессивно инвазивную с радиальной и вертикальной фазами роста. Следует отметить, что лечение поверхностно распространяющихся меланом с радиальным ростом осуществляется по обычной схеме - иссечение опухоли с окружающей кожей с одновременным применением рентгено-химиотерапии. В то же время лечение узловатой формы меланомы с быстрым эндо- и экзофитным ростом, т.е. с радиальным и вертикальным распространением опухоли, представляется чрезвычайно сложным. Поэтому радикальное удаление пигментной опухоли с ее разветвленной сосудистой сетью практически невозможно, в связи с чем после оперативного вмешательства всегда возникает рецидив роста удаленной опухоли с поражением регионарных лимфатических узлов и отдаленных внутренних органов. Функционально-морфологическая взаимосвязь меланомы с сосудистой и лимфатической системами предопределяет безуспешность лечения обычными методами злокачественных пигментных опухолей кожи. At present, in oncodermatology and medical dermatology, the problem of developing new effective methods of treating the most malignant formations - melanoma is particularly relevant (EF Lushnikov, A.Yu. Abrosimov: Cell death (apoptosis), M., Medicine, 2001, p. 122 -123). Currently used surgical methods of treatment - wide excision of the lesion with the capture of healthy skin at a distance of 5 cm and extirpation of regional lymph nodes in combination with x-ray chemotherapy are practically not effective in preventing relapse of malignant pigment tumors. Melanoma is a special kind of malignant tumors that establishes the closest metabolic relationships with both regional blood circulation and lymphocirculation, and simultaneously with the immunophagocytic system. In the diagnosis and choice of treatment tactics, the main importance belongs to the determination of forms of melanoma and growth phases - radial and vertical. In accordance with Clark's classification, three forms of skin melanoma are distinguished - 1) superficially spreading with a radial phase of growth, 2) melanoma of the type of malignant lentigo and 3) nodular melanoma - aggressively invasive with radial and vertical growth phases. It should be noted that the treatment of superficially spreading melanomas with radial growth is carried out according to the usual scheme - excision of the tumor with the surrounding skin with the simultaneous use of x-ray chemotherapy. At the same time, treatment of the nodular form of melanoma with rapid endo- and exophytic growth, i.e. with radial and vertical spread of the tumor, it seems extremely complex. Therefore, the radical removal of a pigmented tumor with its branched vasculature is practically impossible, and therefore, after surgery, there is always a relapse in the growth of a distant tumor with damage to regional lymph nodes and distant internal organs. The functional-morphological relationship of melanoma with the vascular and lymphatic systems determines the failure of treatment with conventional methods of malignant pigmented skin tumors.

Пигментная злокачественная опухоль - меланома, возникает из меланоцитов, составляющих 10-25% от всех клеток базального слоя. Меланоциты являются отросчатыми клетками и не имеют десмосом, в результате чего свободно распределяются среди эпителиоцитов и отделены от последних промежутками шириной около 15 нм. Их отростки очень длинны и простираются между эпителиоцитами на большое расстояние. Цитоплазма этих клеток содержит многочисленные митохондрии с четкой структурой крист, хорошо развитую эндоплазматическую сеть, комплекс Гольджи, много рибосом и полисом, пиноцитозных пузырьков, что обеспечивает высокую энергетическую активность меланоцита и его трансформацию в меланобласт при озлокачествлении пигментных клеток. Расположенные в эпидермисе клетки Лангерганса, являющиеся эпидермальными макрофагоцитами, устанавливают тесную взаимосвязь с меланоцитами, так как существует специальный механизм передачи меланина как эпидермоцитам, так и фагоцитарным иммуноцитам. Pigmented malignant tumor - melanoma, arises from melanocytes that make up 10-25% of all cells of the basal layer. Melanocytes are process cells and do not have desmosomes, as a result of which they are freely distributed among epithelial cells and are separated from the latter by gaps of a width of about 15 nm. Their processes are very long and extend between epithelial cells for a long distance. The cytoplasm of these cells contains numerous mitochondria with a clear structure of cristae, a well-developed endoplasmic reticulum, Golgi complex, many ribosomes and polysomes, pinocytotic vesicles, which ensures high energy activity of melanocyte and its transformation into melanoblast during malignancy of pigment cells. Langerhans cells located in the epidermis, which are epidermal macrophagocytes, establish a close relationship with melanocytes, since there is a special mechanism for the transfer of melanin to both epidermocytes and phagocytic immunocytes.

Высокая энергетическая активность пигментных клеток объясняется их тесной связью не только с микроциркуляторным руслом поверхностного слоя кожи, но и глубоким на границе с подкожной клетчаткой. Следует отметить, что функциональная деятельность микроциркуляторного русла, особенно энергетических процессов эндотелиоцитов, сопряжена с метаболической активностью пигментных клеток. Все это предопределяет большие затруднения в выборе метода целенаправленного разрушения пигментных опухолей кожи, так как их рост и активность напрямую связаны с сосудистой системой. Вот почему до настоящего времени не создана методология получения новых лекарственных веществ, призванных оказывать прямое действие не только на пигментную ткань, но и на ее сосудистую систему - тканевую биологическую структуру кожи. The high energy activity of pigment cells is explained by their close connection not only with the microcirculatory bed of the surface layer of the skin, but also deep at the border with the subcutaneous tissue. It should be noted that the functional activity of the microvasculature, especially the energy processes of endotheliocytes, is associated with the metabolic activity of pigment cells. All this predetermines great difficulties in choosing a method for targeted destruction of pigmented skin tumors, since their growth and activity are directly related to the vascular system. That is why a methodology has not yet been created for the production of new medicinal substances designed to have a direct effect not only on pigment tissue, but also on its vascular system - the tissue biological structure of the skin.

Теоретической основой разработки нового класса лекарственных веществ являются современные работы по некробиозу и апоптозу клеток. Согласно классическим исследованиям А.А. Максимова (1914), М.Н. Никифорова (1923), И. В. Давыдовского (1969), некробиозом следует считать медленно наступающую смерть клетки или ткани. К некробиотическим явлениям относят многие процессы так называемого дегенеративного характера, если ход патологического процесса не останавливается, а принимает прогрессирующее течение, оканчивающееся смертью клетки. М.Н. Никифоров ввел понятие местной смерти, т.е. отмирание отдельных участков, даже целых органов, отдельных тканей, клеточных групп и единичных клеток. Описывая признаки местной смерти, он указывал, что при смерти клеток в них нельзя бывает констатировать каких-либо изменений в строении, непосредственно стоящих в связи с их умиранием. В умерших тканях и клетках под действием окружающей среды происходят процессы распада и разложения. Вид некробиотизированных участков в зависимости от способа происхождения некробиоза может быть неодинаковым. На основании этого различают три основные формы омертвления: 1) сухой или коагуляционный некроз, 2) влажный или колликвационный некроз, 3) гангрена. По И.В. Давыдовскому (1969) некробиоз является длительным процессом отмирания. Гистологически этот процесс характеризуется следующими признаками: 1) изменением клеточного ядра, 2) изменением цитоплазмы (чаще всего коагуляция), 3) изменением отношений тканей к прижизненному их окрашиванию, 4) изменением парапластических неклеточных структур. В результате некробиотических изменений возникает секвестрирование ткани, т. е. образование мертвого участка, располагающегося более или менее свободно в живых тканях и не подлежащего организации. Медленно развивающийся ишемический некробиоз всегда приводит к образованию инфаркта, т. е. последствиям изменения в тканях вследствие нарушения кровообращения на ограниченном участке. The theoretical basis for the development of a new class of drugs is modern work on cell necrobiosis and apoptosis. According to the classical studies of A.A. Maksimova (1914), M.N. Nikiforov (1923), I.V. Davydovsky (1969), should be considered necrobiosis as a slow-coming death of a cell or tissue. Necrobiotic phenomena include many processes of the so-called degenerative nature, if the pathological process does not stop, but takes a progressive course, ending in cell death. M.N. Nikiforov introduced the concept of local death, i.e. the death of individual sites, even entire organs, individual tissues, cell groups and single cells. Describing the signs of local death, he pointed out that at the death of cells in them it is impossible to ascertain any changes in the structure that are directly related to their death. Under the influence of the environment, decay and decomposition processes take place in dead tissues and cells. The type of necrobiotic sites, depending on the method of origin of necrobiosis, may be uneven. Based on this, three main forms of necrosis are distinguished: 1) dry or coagulation necrosis, 2) wet or collication necrosis, 3) gangrene. By I.V. Davydovsky (1969) necrobiosis is a long process of death. Histologically, this process is characterized by the following features: 1) a change in the cell nucleus, 2) a change in the cytoplasm (most often coagulation), 3) a change in the ratio of tissues to intravital staining, 4) a change in paraplastic non-cellular structures. As a result of necrobiotic changes, sequestration of tissue occurs, i.e., the formation of a dead site located more or less freely in living tissues and not subject to organization. Slowly developing ischemic necrobiosis always leads to the formation of a heart attack, i.e., the consequences of changes in tissues due to circulatory disorders in a limited area.

В связи с этим в развитии некробиоза, в том числе моделированного или индуцированного, можно выделить следующие фазы (Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов: Гибель клетки (апоптоз), М., Медицина, 2001, стр. 31-32):
1. Период преднекробиоза - это состояние характеризуется незначительным нарушением целостности и структуры клетки, ткани или органа под влиянием различных внутренних или внешних факторов;
2. Период некробиоза - появление необратимых изменений отдельных элементов системы - клетки, ткани, части органов. Важно отметить самую существенную сторону этого периода - разрушение биосистемы с деструкцией и дезорганизацией, что приводит к нарушению единства системы с окружающей средой;
3. Период смерти характеризуется необратимым прекращением жизнедеятельности биосистемы - клетки, ткани, части органов с полным разрушением того или иного вида ткани.In this regard, in the development of necrobiosis, including simulated or induced, the following phases can be distinguished (EF Lushnikov, A.Yu. Abrosimov: Cell death (apoptosis), M., Medicine, 2001, pp. 31-32 ):
1. The period of pre-necrobiosis - this condition is characterized by a slight violation of the integrity and structure of the cell, tissue or organ under the influence of various internal or external factors;
2. The period of necrobiosis - the appearance of irreversible changes in individual elements of the system - cells, tissues, parts of organs. It is important to note the most significant side of this period - the destruction of the biosystem with destruction and disorganization, which leads to a violation of the unity of the system with the environment;
3. The period of death is characterized by an irreversible cessation of the life of the biosystem - cells, tissues, parts of organs with the complete destruction of a particular type of tissue.

4. Период постнекробиотических изменений. Он проявляется удалением погибших элементов, секвестрированном тканей и регионарным инфарктом с мумификацией тканей. 4. The period of post-necrobiotic changes. It is manifested by the removal of dead elements, sequestered tissues and regional infarction with mummification of tissues.

Вторым методологическим направлением в создании нового класса лекарственных веществ является изучение процесса апоптоза и его механизма. Апоптоз следует представлять как программированную клеточную смерть, отличную от некробиоза по морфологическим, биохимическим и молекулярно-генетическим признакам. В то же время определение апоптоза включает в себя основное понятие о смерти и гибели клетки. В связи с этим апоптоз как особый вид гибели клеток можно охарактеризовать следующим образом (Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов: Гибель клетки (апоптоз), М., Медицина, 2001, стр. 37-43):
1. Функционально - необратимым прекращением жизнедеятельности клетки или ткани.The second methodological direction in creating a new class of drugs is the study of apoptosis and its mechanism. Apoptosis should be represented as programmed cell death, different from necrobiosis in morphological, biochemical and molecular genetic characteristics. At the same time, the definition of apoptosis includes the basic concept of death and cell death. In this regard, apoptosis as a special type of cell death can be characterized as follows (EF Lushnikov, A.Yu. Abrosimov: Cell death (apoptosis), M., Medicine, 2001, pp. 37-43):
1. Functionally - irreversible cessation of cell or tissue.

2. Морфологически - конденсацией хроматина и цитоплазмы, уменьшением объема клетки - сморщиванием, фрагментацией клетки и последующей ее гибелью. 2. Morphologically - by condensation of chromatin and cytoplasm, a decrease in cell volume - wrinkling, fragmentation of the cell and its subsequent death.

3. Биохимически - гидролизом белков цитоплазмы и межнуклеосомным распадом ДНК. 3. Biochemical - hydrolysis of cytoplasmic proteins and internucleosomal DNA decay.

Как видно из сопоставления процессов, происходящих при некробиозе и апоптозе, между двумя видами смерти клеток имеются как сходство, так и существенное различие. Согласно Е.Ф.Лушникову, А.Ю.Абросимову (в книге "Гибель клетки (апоптоз)" Москва, Медицина, 2001, стр.55-80) в морфологии апоптоза следует выделять четыре последовательные стадии. Для первой характерна агрегация ядерного хроматима в виде крупных глыбок, вследствие чего образуется фрагментация самого ядра. Конденсация цитоплазмы приводит к уплотнению ее органелл, что приводит к появлению полупрозрачных вакуолей. Вторая стадия апоптоза проявляется образованием ограниченных мембраной апоптозных телец. Некоторые апоптозные тела содержат один или более фрагментов ядра, в то время как другие апоптозные тельца представлены только фрагментами цитоплазмы. Для третьей стадии специфичен фагоцитоз апоптозных телец, который осуществляется в некоторых случаях макрофагами или окружающими эпителиальными клетками. Четвертая стадия апоптоза характеризуется наличием остаточных телец, что сопровождается спонтанной дегенерацией клеток, приводящей к набуханию и разрыву мембраны и другим изменениям, характерным для некроза. As can be seen from a comparison of the processes occurring during necrobiosis and apoptosis, there are both similarities and significant differences between the two types of cell death. According to E.F. Lushnikov, A.Yu. Abrosimov (in the book "Cell death (apoptosis)", Moscow, Medicine, 2001, pp. 55-80), four successive stages should be distinguished in the morphology of apoptosis. The first is characterized by aggregation of nuclear chromatite in the form of large lumps, as a result of which fragmentation of the nucleus itself is formed. Condensation of the cytoplasm leads to the densification of its organelles, which leads to the appearance of translucent vacuoles. The second stage of apoptosis is manifested by the formation of membrane-limited apoptotic bodies. Some apoptotic bodies contain one or more fragments of the nucleus, while other apoptotic bodies are represented only by fragments of the cytoplasm. For the third stage, phagocytosis of apoptotic bodies is specific, which is carried out in some cases by macrophages or surrounding epithelial cells. The fourth stage of apoptosis is characterized by the presence of residual bodies, which is accompanied by spontaneous cell degeneration, leading to swelling and rupture of the membrane and other changes characteristic of necrosis.

Предлагаемый способ лечения злокачественных пигментных образований кожи - меланом, должен основывается на применении такого лекарственного средства и одновременно химического вещества, которые будут синергично действовать на иммунные механизмы, соединительную ткань, микроциркуляцию кожи и подкожной клетчатки с разрушением не только ткани самой опухоли, но и всего сосудистого русла, обеспечивающего метаболическую и энергетическую активность меланобластов. В этом веществе должен быть представлен компонент, обеспечивающий трансдермальную проницаемость, средство воздействия на микроциркуляторное русло опухоли и саму опухолевую ткань, средство для активации апоптоза и некробиотического процесса. The proposed method for the treatment of malignant pigmented skin lesions, melanoma, should be based on the use of such a drug and at the same time a chemical that will synergistically act on the immune mechanisms, connective tissue, microcirculation of the skin and subcutaneous tissue with the destruction of not only the tissue of the tumor itself, but also the entire vascular channel, providing metabolic and energy activity of melanoblasts. In this substance, a component must be provided that provides transdermal permeability, a means of influencing the microvasculature of the tumor and the tumor tissue itself, a means of activating apoptosis and necrobiotic process.

В связи с этим при применении разнообразных лекарственных веществ неизбежно встает вопрос о вмешательстве тех или иных препаратов в биологический процесс гомеостаза тканей, который включает в себя такие явления как клеточную пролиферацию, тканевую дифференцировку и смерть, являющуюся важным компонентом в сохранении основных констант гомеостаза. Как следует из представленных выше данных, наиболее частой формой смерти является некробиоз, который вызывается разнообразными факторами повреждения тканей и клеток. Однако существует и другая форма смерти - программированная клеточная гибель или апоптоз, который отличается от некробиоза как по биохимическим, так и по гистологическим признакам (А.Ю. Барышников, "Программированная клеточная смерть (апоптоз)", в кн. "Клиническая онкогематология", М.: Медицина, 2001 г., с. 36-42). В отличие от некробиоза апоптоз проявляется асинхронно в разбросанных отдельных клетках и не ассоциируется с воспалением. Тканевая форма апоптоза должна сочетать в себе все признаки клеточного апоптоза с одновременным поражением микроциркуляторного русла (ишемический эффект) и разрушением соединительно-тканной матрицы - в первую очередь коллагеновых структур. Следует отметить, что опухолевый рост является результатом дисбаланса между пролиферацией клеток и программированной клеточной смертью. In this regard, the use of various medicinal substances inevitably raises the question of the intervention of certain drugs in the biological process of tissue homeostasis, which includes such phenomena as cell proliferation, tissue differentiation and death, which is an important component in maintaining the basic constants of homeostasis. As follows from the above data, the most common form of death is necrobiosis, which is caused by various factors in tissue and cell damage. However, there is another form of death - programmed cell death or apoptosis, which differs from necrobiosis in both biochemical and histological characteristics (A.Yu. Baryshnikov, “Programmed cell death (apoptosis),” in the book “Clinical Oncohematology”, M .: Medicine, 2001, p. 36-42). Unlike necrobiosis, apoptosis appears asynchronously in scattered individual cells and is not associated with inflammation. The tissue form of apoptosis should combine all the signs of cell apoptosis with the simultaneous damage to the microvasculature (ischemic effect) and the destruction of the connective tissue matrix — primarily collagen structures. It should be noted that tumor growth is the result of an imbalance between cell proliferation and programmed cell death.

Процесс индуцированного апоптоза и некробиоза может быть разделен на три независимые фазы: инициацию, эффекторную фазу и деградацию. Фаза инициации может быть достигнута различными путями, в том числе устранением факторов роста, гипоксией, а также субнекротическими поражениями вследствие применения различных химических реагентов. В эффекторной фазе поражения тканей основную роль играют ишемические факторы и иммуно-агрессивный компонент, которые совместно приводят к устранению опухоли, восстановлению естественных тканевых структур и самого гомеостаза. Фаза деградации является завершением процесса некробиоза и апоптоза и является составной частью реакции отторжения чужеродных структур. The process of induced apoptosis and necrobiosis can be divided into three independent phases: initiation, effector phase and degradation. The initiation phase can be achieved in various ways, including the elimination of growth factors, hypoxia, as well as subnecrotic lesions due to the use of various chemicals. In the effector phase of tissue damage, the main role is played by ischemic factors and the immuno-aggressive component, which together lead to the elimination of the tumor, the restoration of natural tissue structures and homeostasis itself. The degradation phase is the completion of the process of necrobiosis and apoptosis and is an integral part of the rejection reaction of foreign structures.

В моделировании механизма апоптоза основная роль принадлежит рецепторно-лигандной системе СД95. Структурная организация антигена СД95 делает его членом суперсемейства ТНФ-рецепторных молекул, включающих два типа рецепторов фактора некроза опухолей, низкоафинный фактор роста нервов, Т-клеточный активационный антиген СД27, В-клеточный антиген СД40. In modeling the mechanism of apoptosis, the main role belongs to the SD95 receptor-ligand system. The structural organization of the SD95 antigen makes it a member of the superfamily of TNF receptor molecules, including two types of tumor necrosis factor receptors, low affinity nerve growth factor, T-cell activation antigen CD27, and B-cell antigen CD40.

Представленные краткие данные о механизмах моделирования клеточного и тканевого некробиоза и апоптоза свидетельствуют о сложности данного биологического явления и прямо указывают на связь так называемой программированной клеточной смерти с гомеостазом, который предусматривает одновременно как развитие, так и деградацию тканей и клеток. The presented brief data on the mechanisms of modeling cellular and tissue necrobiosis and apoptosis indicate the complexity of this biological phenomenon and directly indicate the connection of the so-called programmed cell death with homeostasis, which involves both the development and degradation of tissues and cells.

Исследования, проведенные фармакохимиками и клиницистами гомеопатами показали, что некоторые агрессивные кислоты, например, серная, обладают высокой проницающей способностью через эпидермис и дерму, в связи с чем они применяются для устранения раковых язв, фурункулов и различных воспалительных процессов. В гомеопатической медицине данные вещества употребляются для нормализации кровообращения в коже с целью устранения разнообразных патологических процессов (Джеймс Тайлер Кент, Лекции по гомеопатической медицине Materia Medica, т. 2. , "Гомеопатическая медицина", Москва, 1999 г., с. 1248-1253). Следовательно, агрессивные кислоты могут быть использованы для моделирования трансдермальной проницаемости. Studies by pharmacochemists and clinicians by homeopaths have shown that some aggressive acids, such as sulfuric acid, have high penetration through the epidermis and dermis, and therefore they are used to eliminate cancer ulcers, boils and various inflammatory processes. In homeopathic medicine, these substances are used to normalize blood circulation in the skin in order to eliminate a variety of pathological processes (James Tyler Kent, Lectures on Homeopathic Medicine Materia Medica, vol. 2., "Homeopathic medicine", Moscow, 1999, pp. 1248-1253 ) Consequently, aggressive acids can be used to model transdermal permeability.

Лечебным средством, элективно действующим на соединительную ткань и иммунофагоцитарную систему кожи, является углерод, широко используемый в гомеопатической медицине как средство кожное, лимфатическое и венозное (Джон Генри Кларк, "Словарь практической MATERIA MEDICA, Гомеопатическая медицина, М. , 2000, т. 1, стр. 284-289). Использование углерода в гомеопатии выявило его избирательное действие на ткани кожи, в том числе непосредственно на кожную поверхность, а также на кровеносные и лимфатические капилляры. Данный лечебный препарат обладает глубоким терапевтическим действием и применяется для устранения злокачественных опухолей, раковых язв и застарелых рубцов кожи. Фармакодинамические свойства углерода показывают, что он способен проникать через микроциркуляторное русло и лимфатическую систему в разнообразные структуры кожи. Наряду с противоопухолевым действием углерода были выявлены и его противовоспалительные свойства (особенно при рожистых лимфангиитах), что указывает на непосредственную стимуляцию иммунофагоцитарной системы и ответственных за нее дендритических клеток, фибробластов и гистиоцитов. В то же время существенным недостатком данного метода лечения является неспособность дисперсного или корпускулярного углерода (порошкового или гранулированного) глубоко проникать через капиллярную и лимфатическую системы кожи в микроциркуляторное русло. The therapeutic agent that acts selectively on the connective tissue and immunophagocytic system of the skin is carbon, which is widely used in homeopathic medicine as a dermal, lymphatic and venous agent (John Henry Clark, "Dictionary of Practical MATERIA MEDICA, Homeopathic Medicine, M., 2000, v. 1 , pp. 284-289). The use of carbon in homeopathy has revealed its selective effect on skin tissue, including directly on the skin surface, as well as on blood and lymph capillaries. The therapeutic effect is used to eliminate malignant tumors, cancerous ulcers and chronic skin scars.The pharmacodynamic properties of carbon show that it is able to penetrate various skin structures through the microvasculature and lymphatic system. Along with the antitumor effect of carbon, its anti-inflammatory properties were also detected (especially with erysipelatous lymphangiitis), which indicates direct stimulation of the immunophagocytic system and dendritic cells responsible for it, fibroblasts and histiocytes. At the same time, a significant drawback of this method of treatment is the inability of dispersed or corpuscular carbon (powder or granular) to penetrate deeply through the capillary and lymphatic systems of the skin into the microvasculature.

В настоящее время исследования по иммунофармакологии микроэлементов показали, что селен является одним из важнейших эссенциальных микроэлементов и оказывает выраженное действие на все виды иммунитета, в том числе и на клеточный. Селен выполняет крайне важную роль в активации иммунной системы. Дефицит этого микроэлемента ассоциируется с самыми разнообразными иммунодефицитами. Селен стимулирует активность Т-клеток и тканевых фагоцитов, обладает непрямыми противовоспалительными свойствами, повышает продукцию интерлейкинов, потенциирует клеточные и гуморальные иммунные ответы, подавляет гиперчувствительность немедленного и замедленного типа, модулирует фагоцитарную функцию полиморфноядерных лейкоцитов. В настоящее время твердо установлено, что применение пищевых добавок и органических препаратов селена приводит к значительному снижению заболеваемости рака молочной железы, кожи и легких (Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г., Громова О.А. "Иммунофармакология микроэлементов", Москва, 2000 г., стр. 354-357). Currently, studies on the immunopharmacology of trace elements have shown that selenium is one of the most important essential trace elements and has a pronounced effect on all types of immunity, including cellular. Selenium plays a crucial role in the activation of the immune system. Deficiency of this trace element is associated with a wide variety of immunodeficiencies. Selenium stimulates the activity of T-cells and tissue phagocytes, has indirect anti-inflammatory properties, increases the production of interleukins, potentiates cellular and humoral immune responses, suppresses immediate and delayed hypersensitivity, modulates the phagocytic function of polymorphonuclear leukocytes. Currently, it is firmly established that the use of food additives and organic preparations of selenium leads to a significant reduction in the incidence of breast, skin and lung cancer (Kudrin A.V., Skalny A.V., Zhavoronkov A.A., Skalnaya M.G. , Gromova OA "Immunopharmacology of trace elements", Moscow, 2000, pp. 354-357).

Задачей настоящего изобретения является устранение указанных недостатков и создание средства, оказывающего общее биологическое действие на все структуры кожи - иммунофагоцитарную систему, эпидермис, соединительную ткань, микроциркуляцию и лимфообращение с восстановлением гомеостаза в тканях кожи и одновременным моделированием тканевой формы апоптоза и некробиоза в случаях возникновения злокачественных пигментных опухолей - меланом. The objective of the present invention is to eliminate these drawbacks and create a tool that has a common biological effect on all skin structures - the immunophagocytic system, the epidermis, connective tissue, microcirculation and lymph circulation with the restoration of homeostasis in the skin tissues and at the same time modeling the tissue form of apoptosis and necrobiosis in cases of malignant pigment tumors - melanoma.

Для решения поставленной задачи предложена группа изобретений, объединенных общим изобретательским замыслом. Средство для лечения больных с меланомами кожи включает химическое соединение состава C₄ ⁺HSO₄ ^-•H₂SO₄ - гидросульфат углерода, в котором веществом, осуществляющим проницаемость, является серная кислота, а лечебным активно действующим - молекулы углерода. Углерод в этом соединении ограничивает действие серной кислоты и в то же время синергично с серной кислотой оказывает элективное действие на микроциркуляцию и лимфообращение. Данное вещество - гидросульфат-углеродный комплекс, получается при обработке углерода технического (сажи) концентрированной серной кислотой под воздействием высокочастотного синусоидального электромагнитного поля с длительностью экспозиции 5 минут. Полученный химический комплекс образуется в присутствии окислителя - концентрированной азотной кислоты, в которой растворен 1 г селена (1 г металлоида на 50 мл концентрированной азотной кислоты). Данный химический комплекс гидросульфат углерода поляризован ионами селена. Технология получения данного вещества осуществляется следующим образом: 35,2 грамма углерода технического помещают в 1 литр концентрированной серной кислоты, куда добавляют 50 мл азотной кислоты, в которой растворен 1 г селена. Емкость укупоривается и помещается в синусоидальное высокочастотное (20-30 МГц) электромагнитное поле (плотность потока мощности 5•10^-3 Вт/см²) с длительностью экспозиции 5 минут. Полученный гидросульфат углеродоселеновый комплекс обладает следующими характеристиками: плотность 1,7 г/см³, вязкость 26,57 мПа•с, кислотное число 1316. Это химическое средство представляет полимерное соединение углерода с ионами серной кислоты, образуется вследствие соединения атомов углерода с ионами и молекулами кислоты и поляризован ионами селена. Связи между атомами углерода в одной плоскости имеют ковалентный характер. Межслоевое расстояние между атомами углерода в пределах 1-2 А, а связи между межслоевыми атомами углерода гораздо меньше. Этот комплекс имеет частично ионный характер и при растворении его в избытке кислоты образует проводящий раствор. Углерод технический имеет плотность, равную 1,80-1,95 г/см³; концентрированная серная кислота - 1,84 г/см³, образующаяся жидкость имеет плотность, равную 1,7 г/см³.To solve this problem, a group of inventions is proposed, united by a common inventive concept. The agent for treating patients with skin melanomas includes a chemical compound of the composition C ₄ ⁺ HSO ₄ ^- • H ₂ SO ₄ - carbon hydrosulfate, in which the permeability-carrying substance is sulfuric acid, and the active therapeutic agent is carbon molecules. The carbon in this compound limits the effect of sulfuric acid and at the same time has a synergistic effect with sulfuric acid on the microcirculation and lymph circulation. This substance is a hydrosulfate-carbon complex, obtained by treating industrial carbon (soot) with concentrated sulfuric acid under the influence of a high-frequency sinusoidal electromagnetic field with an exposure time of 5 minutes. The resulting chemical complex is formed in the presence of an oxidizing agent - concentrated nitric acid, in which 1 g of selenium is dissolved (1 g of metalloid per 50 ml of concentrated nitric acid). This chemical complex, carbon hydrosulfate, is polarized by selenium ions. The technology for producing this substance is as follows: 35.2 grams of technical carbon is placed in 1 liter of concentrated sulfuric acid, to which 50 ml of nitric acid is added, in which 1 g of selenium is dissolved. The container is sealed and placed in a sinusoidal high-frequency (20-30 MHz) electromagnetic field (power flux density 5 • 10 ^-3 W / cm ² ) with an exposure time of 5 minutes. The obtained hydrogen sulfate carbon-selenium complex has the following characteristics: density 1.7 g / cm ³ , viscosity 26.57 mPa • s, acid number 1316. This chemical agent is a polymer compound of carbon with sulfuric acid ions, is formed due to the combination of carbon atoms with ions and molecules acid and polarized by selenium ions. The bonds between carbon atoms in one plane are covalent in nature. The interlayer distance between carbon atoms is within 1-2 A, and the bonds between interlayer carbon atoms are much smaller. This complex is partially ionic in nature and when dissolved in excess acid forms a conductive solution. Technical carbon has a density of 1.80-1.95 g / cm ³ ; concentrated sulfuric acid - 1.84 g / cm ³ , the resulting liquid has a density equal to 1.7 g / cm ³ .

Кроме того предложено средство для лечения больных с пигментными опухолями кожи - меланом, содержащее гидросульфат углеродоселеновый комплекс и наполнитель, обладающий коллоидными свойствами при объемном соотношении наполнителя и комплекса 2:1-5:1. In addition, a tool for the treatment of patients with pigmented skin tumors - melanoma, containing a carbon-selenium hydrosulfate complex and a filler having colloidal properties with a volume ratio of filler and complex of 2: 1-5: 1 is proposed.

При лечении больных с пигментными опухолями кожи на пораженные участки воздействуют гидросульфат углеродоселеновым комплексом. Жидкость наносят в дозе 0,1-0,2 мл, и в связи с необходимостью разрушения микроциркуляторного русла, окружающего опухоль, близлежащие ткани вазелином не смазывают. Крупные кожные меланомы обрабатывают ежедневно два-три раза с интервалом в 5 - 10 минут каждый день в течение 2-6 недель. Кроме того предложен способ лечения больных с пигментными опухолями кожи, характеризующийся тем, что на пораженные участки наносят это же средство (указанный выше химический комплекс) в мазевой форме. При радиально распространяющемся росте меланом используют средство в объемном соотношении наполнителя и химического комплекса 5:1, а при узловатых формах меланом с радиальным и вертикальным ростом в объемном соотношении наполнителя и химического комплекса 2:1. In the treatment of patients with pigmented skin tumors, hydrosulfate is treated with carbon-selenium complex on the affected areas. The liquid is applied in a dose of 0.1-0.2 ml, and due to the need to destroy the microvasculature surrounding the tumor, nearby tissues are not smeared with petroleum jelly. Large skin melanomas are treated daily two to three times with an interval of 5-10 minutes every day for 2-6 weeks. In addition, a method is proposed for treating patients with pigmented skin tumors, characterized in that the same agent (the above chemical complex) is applied to the affected areas in ointment form. With radially propagating growth of melanomas, the agent is used in a volume ratio of filler and chemical complex of 5: 1, and with nodular forms of melanoma with radial and vertical growth in the volume ratio of filler and chemical complex of 2: 1.

Примеры получения жидкостной и мазевой форм гидросульфат углеродоселенового комплекса. Examples of the preparation of liquid and ointment forms of the hydrosulfate carbon-selenium complex.

Пример 1. Получение жидкостной формы. Example 1. Obtaining a liquid form.

В стеклянную емкость вместимостью больше 1 л вносят по весу 35,2 г углерода технического, вливают 1 литр концентрированного раствора серной кислоты, вливают 50 мл концентрированной азотной кислоты, в которой растворен 1 г селена и помещают в высокочастотное синусоидальное электромагнитное поле длительностью на 5 минут. Плотно укупоренный сосуд ставят в теплое темное место, выдерживая химические ингредиенты при температуре 20^oС в течение 2-3 дней. По истечении указанного выше срока жидкость приобретает черно-коричневый цвет и хранится в темном месте при обычной комнатной температуре.35.2 g of industrial carbon is added by weight to a glass container with a capacity of more than 1 liter, 1 liter of concentrated sulfuric acid solution is poured, 50 ml of concentrated nitric acid is poured in which 1 g of selenium is dissolved and placed in a high-frequency sinusoidal electromagnetic field for 5 minutes. A tightly sealed vessel is placed in a warm dark place, keeping the chemical ingredients at a temperature of 20 ^o C for 2-3 days. After the expiration of the above period, the liquid becomes black-brown and stored in a dark place at ordinary room temperature.

Пример 2. Получение мазевой формы гидросульфат углеродоселенового комплекса. Example 2. Obtaining an ointment form of the hydrosulfate carbonoselen complex.

К 25 г. вазелина или любого другого ингредиента, обладающего коллоидными свойствами и применяемого в лечебной косметологии, добавляется 12,5 мл или 5 мл гидросульфат углеродоселенового комплекса (объемное соотношение вазелина или любого коллоидного вещества к химическому комплексу составляет 2:1 или 5: 1). Содержимое тщательно перемешивается стеклянной палочкой до равномерного распределения гидросульфат углеродоселенового комплекса в вазелине или другом коллоидном веществе. После этого мазь, представляющая собой смесь вазелина и данного химического комплекса, плотно укупоривается и ставится в холодильник с целью уплотнения полученного средства. By 25 g. Of petroleum jelly or any other ingredient that has colloidal properties and is used in medical cosmetology, 12.5 ml or 5 ml of hydrosulfate carbonoselen complex is added (the volume ratio of petroleum jelly or any colloidal substance to the chemical complex is 2: 1 or 5: 1) . The contents are thoroughly mixed with a glass rod until the hydrogen sulfate of the carbon-selenium complex is evenly distributed in petroleum jelly or other colloidal substance. After that, the ointment, which is a mixture of petroleum jelly and this chemical complex, is tightly corked and refrigerated to seal the resulting product.

Клинический пример 1. Больная Б.Д. 78 г. наблюдение Ростовского онкологического института. Диагноз: поверхностно распространяющаяся меланома кожи лица с радиальной фазой роста на границе нижней челюсти и шеи. Clinical example 1. Patient B.D. 78 g. Observation of the Rostov Cancer Institute. Diagnosis: superficially spreading melanoma of the skin of the face with a radial phase of growth at the border of the lower jaw and neck.

Считает себя больной в течение 5 месяцев после появления на границе нижней челюсти и шеи слева небольшого пигментного пятна, которое постепенно увеличивалось. Спустя два месяца опухоль увеличилась до горошины, а через 5 месяцев на месте небольшого пигментного образования определялась опухоль черного цвета величиной с небольшой грецкий орех. В институте онкологии г. Ростова была произведена биопсия, позволившая диагностировать поверхностно распространяющуюся меланому нижней части кожи лица. В онкологическом центре от оперативного вмешательства решили воздержаться и с согласия родственников больной было проведено лечение гидросульфат углеродоселеновым комплексом. Considers herself a patient within 5 months after the appearance of a small pigment spot on the border of the lower jaw and neck on the left, which gradually increased. Two months later, the tumor increased to a pea, and after 5 months, a black tumor the size of a small walnut was determined at the site of a small pigmented formation. A biopsy was performed at the Oncology Institute in Rostov to diagnose superficially spreading melanoma of the lower part of the skin of the face. In the oncology center, they decided to abstain from surgical intervention and, with the consent of the patient's relatives, hydrosulfate was treated with the carbon-selenium complex.

Статус локалис: на коже лица - границе нижней челюсти и шеи слева, определяется большая опухоль черного цвета шарообразной формы, исходящая из поверхностных слоев кожи, размерами 2,5 см•1,5 см. Опухоль свободно смещается и не соединена с надкостницей нижней челюсти; регионарные лимфатические узлы головы и шеи не увеличены. Меланома плотной консистенции и при ее сжатии вертикальный и горизонтальный диаметры остаются неизменными. В положении лежа - на правом боку - опухоль была трижды обработана жидкостью (гидросульфат углеродоселеновым комплексом) с интервалом в 7 минут. В конце дня опухоль была повторно обработана жидкостью дважды с интервалом в 5 минут. На следующий день после очередной обработки опухоли было отмечено ее незначительное увеличение - размеры опухоли 2,7 см•1,7 см. После трех дней лечения меланома уменьшилась в размерах - 1,7 см•1 см, ткань самой опухоли сморщилась, стала мягкой, при сдавливании ее пальцами отмечалось изменение ее конфигурации и диаметра. Применение жидкостной формы препарата сопровождалось сильными болями в области ветвей наружной сонной артерии - лоб, темя, висок, затылок, что косвенно указывало на возникшую в процессе лечения сосудистую ишемическую реакцию. К 5 дню лечения отмечено значительное уменьшение размеров опухоли (1 см•0,7 см), вокруг меланомы появилась активная зона гиперемии (6 см•8 см). При сдавливании опухоли возникала резкая боль во всей половине головы. Последующие обработки меланомы гидросульфат углеродоселеновым комплексом показали, что препарат перестал поглощаться опухолью, ткань ее уплотнилась и стала пористой. Тем не менее опухоль и кожа вокруг ее продолжали обрабатываться гидросульфат углеродоселеновым комплексом. Locale status: on the skin of the face - the border of the lower jaw and neck on the left, a large black tumor of a spherical shape is identified, emanating from the surface layers of the skin, measuring 2.5 cm • 1.5 cm. The tumor is freely displaced and is not connected to the periosteum of the lower jaw; regional lymph nodes of the head and neck are not enlarged. Melanoma of dense consistency and when it is compressed, the vertical and horizontal diameters remain unchanged. In the supine position - on the right side - the tumor was treated three times with a liquid (hydrosulfate carbonoselen complex) with an interval of 7 minutes. At the end of the day, the tumor was re-treated with liquid twice with an interval of 5 minutes. The day after the next treatment of the tumor, its slight increase was noted - the tumor size was 2.7 cm • 1.7 cm. After three days of treatment, the melanoma decreased in size - 1.7 cm • 1 cm, the tissue of the tumor itself wrinkled, became soft, when squeezing it with fingers, a change in its configuration and diameter was noted. The use of the liquid form of the drug was accompanied by severe pain in the area of the branches of the external carotid artery - forehead, crown, temple, occiput, which indirectly indicated a vascular ischemic reaction that occurred during treatment. By the 5th day of treatment, a significant decrease in the size of the tumor was noted (1 cm • 0.7 cm), an active zone of hyperemia appeared around the melanoma (6 cm • 8 cm). When the tumor was squeezed, there was a sharp pain in the entire half of the head. Subsequent treatment of melanoma hydrosulfate with the carbon-selenium complex showed that the drug was no longer absorbed by the tumor, its tissue became denser and became porous. Nevertheless, the tumor and the skin around it continued to be treated with hydrosulfate by the carbon-selenium complex.

К 6 дню лечения произошла полная мумификация опухоли и отслоение от прилежащей кожи. Отмершая опухоль имела размеры 1 см•0,5 см; некротизированная ткань черного цвета с явлениями ишемического некробиоза, при сжатии распалась на мелки части. Кожа вокруг опухоли красного цвета, отечна, чрезвычайно болезненна при прикосновении. В области очага поражения остались две зоны ишемии: периферическая - размерами 3,5 см•2 см, и центральная - место прикрепления самой опухоли -1,2 см•1 см. By the 6th day of treatment, a complete mummification of the tumor and detachment from the adjacent skin occurred. The dead tumor had a size of 1 cm • 0.5 cm; necrotic tissue of black color with the phenomena of ischemic necrobiosis, decompressed into small pieces during compression. The skin around the tumor is red, swollen, extremely painful when touched. Two areas of ischemia remained in the area of the lesion focus: peripheral — 3.5 cm • 2 cm in size, and central — the site of attachment of the tumor itself –1.2 cm • 1 cm.

Heсмотря на быстро возникший эффект ишемии и мумификации опухоли, область поражения по-прежнему обрабатывалась мазевой формой гидросульфат углеродоселенового комплекса в объемном соотношении наполнителя и субстанции 5:1. Мазевые аппликации наносились дважды - утром и вечером; последующее лечение осуществлялось применением только мазевой формы гидросульфат углеродоселенового комплекса. В течение месяца произошло постепенное уменьшение периферической и центральной зон ишемии в месте бывшего расположения опухоли - первичные размеры 5 см•2 см, спустя 1,5 месяца - 1 см•0,7 см. К концу лечения кожа лица полностью регенерировала без косметического дефекта, отечность тканей вокруг зон ишемии исчезла. Despite the rapidly arising effect of ischemia and mummification of the tumor, the lesion area was still treated with the ointment form of the carbon-selenium hydrosulfate complex in a volume ratio of 5: 1 filler and substance. Ointment applications were applied twice - in the morning and in the evening; subsequent treatment was carried out using only the ointment form of the hydrosulfate carbon-selenium complex. During the month, there was a gradual decrease in the peripheral and central zones of ischemia at the site of the former location of the tumor - the primary dimensions were 5 cm • 2 cm, after 1.5 months - 1 cm • 0.7 cm. By the end of treatment, the facial skin completely regenerated without a cosmetic defect, swelling of the tissues around the ischemic zones disappeared.

В приведенном наблюдении отмечен положительный эффект индуцированного некробиоза и апоптоза меланомы кожи после применения жидкостной формы углеродоселенового комплекса и мазевой формы данного химического вещества. Обладая высокой проницающей способностью, гидросульфат углеродоселеновый комплекс вызвал ишемию тканей меланомы с мумификацией и реакцией отторжения, что обусловлено сосудистой и местной тканевой иммунофагоцитарной реакциями. Выраженные сосудистые нарушения в бассейне кровоснабжения опухоли - наружной сонной артерии, указывают на основную роль ишемического фактора в разрушении опухолевой ткани. The above observation noted the positive effect of induced necrobiosis and apoptosis of skin melanoma after applying the liquid form of the carbon-selenium complex and the ointment form of this chemical. Possessing high penetrating ability, the carbon-selenium hydrosulfate complex caused ischemia of melanoma tissues with mummification and rejection reaction, which is caused by vascular and local tissue immunophagocytic reactions. Severe vascular disorders in the pool of blood supply to the tumor - the external carotid artery, indicate the main role of the ischemic factor in the destruction of tumor tissue.

Клинический пример 2. Больная К.Э.В., 53 лет. Диагноз: рецидив узловатой меланомы с радиальной и вертикальной фазами роста кожи передней поверхности верхней трети голени с множественными метастатическими поражениями кожи и подкожной клетчатки голени и нижней трети бедра (наблюдение больницы Министерства путей сообщения и медсанчасти 47). Clinical example 2. Patient K.E.V., 53 years old. Diagnosis: relapse of nodular melanoma with radial and vertical phases of skin growth of the anterior surface of the upper third of the leg with multiple metastatic lesions of the skin and subcutaneous tissue of the leg and lower third of the thigh (observation by the hospital of the Ministry of Railways and medical unit 47).

В декабре 1997 г. была оперирована по поводу активно растущего пигментного родимого пятна, в связи с чем было произведено иссечение опухоли и окружающих частей кожи. В октябре 1998 г. перенесла травму ног и вскоре после этого в районе удаленного "родимого пятна" обнаружила под кожей опухолевое образование. В ноябре 1998 г. в больнице МПС 4 опухоль была удалена. Гистологическое исследование позволило диагностировать меланому; в это же время была проведена комплексная радиохимиотерапия. В течение года больная принимала разнообразные препараты для стимуляции иммунной системы. Тем не менее в проекции постоперационного рубца повторно возникла опухоль диаметром 0,6 см. В 2000 г. была оперирована в ЦКБ 4 им. Семашко, после чего снова была назначена химиотерапия. В декабре 2000 г. на месте операции образовалась новая опухоль размером 0,8 см. В начале 2001 г. была резецирована опухоль в области голени и удалены лимфоузлы в паховой области. В ноябре и декабре 2001 г. в разных местах постоперационных рубцов появились множественные опухолевые образования, которые продолжали увеличиваться. В связи с этим больная направлена на консультацию и лечение в медсанчасть 47, где была диагностирована узловатая форма меланомы верхней трети голени с преобладанием вертикальной фазы роста (пятый рецидив) с множественными метастазами в кожу голени и нижней трети бедра. In December 1997, she was operated on for an actively growing pigmented birthmark, in connection with which the tumor and surrounding parts of the skin were excised. In October 1998, she suffered a leg injury and soon after that, in the area of the removed "birthmark", she found a tumor under the skin. In November 1998, the tumor was removed in the hospital of the Ministry of Railways 4. Histological examination allowed to diagnose melanoma; At the same time, a comprehensive radiochemotherapy was carried out. During the year, the patient took a variety of drugs to stimulate the immune system. Nevertheless, in the projection of the postoperative scar, a tumor with a diameter of 0.6 cm re-emerged. In 2000, it was operated on at TsKB 4 named after Semashko, after which chemotherapy was again prescribed. In December 2000, a new tumor of 0.8 cm in size was formed at the site of the operation. At the beginning of 2001, a tumor was resected in the lower leg region and lymph nodes in the inguinal region were removed. In November and December 2001, multiple tumor formations appeared in different places of postoperative scars, which continued to increase. In this regard, the patient was referred for consultation and treatment to medical unit 47, where a nodular form of melanoma of the upper third of the leg was diagnosed with a predominance of the vertical growth phase (fifth relapse) with multiple metastases to the skin of the lower leg and lower third of the thigh.

Статус локалис: на передней поверхности голени, в проекции большеберцовой кости, в 10 см ниже коленной чашки располагаются 3 опухолевых узла. Самый нижний - крупный, размерами - 19•16•16 мм, малинового цвета, плотный, не смещается вместе с кожей, что говорит о вертикальном росте опухоли. Выше этой опухоли располагается внутрикожное образование с подкожным тканевым ростом, размерами 8х6 мм. Кнаружи от большой опухоли на расстоянии 5 мм располагается опухоль размерами 15•12 мм. На расстоянии 5 см от коленной чашки располагаются еще 2 опухоли: одна из них размерами 14•12 мм, другая 12•8 мм. В тканях нижней внутренней части бедра под кожей, выше границы коленного сустава, располагается подкожная опухоль величиной с небольшую горошину. С согласия родственников больной применено лечение гидросульфат углеродоселеновым комплексом. Locale status: on the anterior surface of the tibia, in the projection of the tibia, 10 tumor nodes are located 10 cm below the patella. The lowest one is large, measuring 19 • 16 • 16 mm, raspberry colored, dense, does not move with the skin, which indicates a vertical growth of the tumor. Above this tumor is an intradermal mass with subcutaneous tissue growth, 8x6 mm in size. Outside of a large tumor at a distance of 5 mm is a tumor measuring 15 • 12 mm. At a distance of 5 cm from the patella, 2 more tumors are located: one of them is 14 • 12 mm in size, and the other is 12 • 8 mm. In the tissues of the lower inner part of the thigh under the skin, above the border of the knee joint, there is a subcutaneous tumor the size of a small pea. With the consent of relatives of the patient, hydrosulfate treatment with the carbon-selenium complex was applied.

В течение двух недель все обнаруженные опухоли обрабатывались жидкостной субстанцией два раза в день с интервалом в 5 минут. Опухоль, находящаяся под кожей в нижней трети бедра (внутренняя поверхность), также обрабатывалась препаратом, который наносился на кожу. Спустя 3 дня от начала лечения было отмечено уменьшение размеров большой опухоли со следующими параметрами: 12•11•3 мм. В последующем надкожная часть большой опухоли исчезла - наблюдались ее атрофия и сморщивание. В других опухолях отмечалась аналогичная реакция. К 6 дню лечения вокруг опухолей, обладающих вертикальным ростом, наметилась демаркационная линия - появилась щель по всей окружности опухоли. В образовавшееся углубление также вводился жидкостный препарат. Одновременно вокруг опухолей образовались две зоны ишемии; так, например, у большой опухоли периферическая зона ишемии составляла 42•47 мм. К 10 дню лечения были отмечены явления мумификации опухолей с четкой демаркационной линией и образованием кратерообразного углубления. Мумифицированные части опухоли были удалены, вследствие чего образовались дефекты тканей в местах прежней локализации меланом. С целью уничтожения сосудистой матрицы опухолей в глубину тканей кратерообразных участков - зон активного вертикального роста, вводилась мазевая форма препарата при объемном соотношении наполнителя и комплекса 2:1 в течение 20 дней. For two weeks, all detected tumors were treated with a liquid substance twice a day with an interval of 5 minutes. A tumor located under the skin in the lower third of the thigh (inner surface) was also treated with a preparation that was applied to the skin. After 3 days from the start of treatment, a decrease in the size of a large tumor was noted with the following parameters: 12 • 11 • 3 mm. Subsequently, the cutaneous part of the large tumor disappeared - its atrophy and wrinkling were observed. In other tumors, a similar reaction was noted. By the 6th day of treatment, a demarcation line was outlined around tumors with vertical growth - a gap appeared around the entire circumference of the tumor. A liquid preparation was also introduced into the formed depression. At the same time, two zones of ischemia formed around the tumors; for example, in a large tumor, the peripheral zone of ischemia was 42 • 47 mm. By the 10th day of treatment, the phenomena of mummification of tumors with a clear demarcation line and the formation of a crater-like depression were noted. Mummified parts of the tumor were removed, as a result of which tissue defects formed in the places of the previous localization of melanoma. In order to destroy the vascular matrix of tumors in the depth of the tissues of crater-like areas - zones of active vertical growth, an ointment form of the drug was introduced with a volume ratio of filler and complex of 2: 1 for 20 days.

После констатации прекращения роста меланом вследствие некробиоза и апоптоза, лечение продолжалось еще в течение 2 месяцев. Мазевая форма гидросульфат углеродоселенового комплекса наносилась на места разрушенных опухолей в объемных соотношениях наполнителя и субстанции 5:1. Через 1,5 месяца лечения появились первые признаки регенерации тканей в глубине кратерообразных мумифицированных участков. Через 3,5 месяца грануляционная ткань заполнила места разрушения опухолей и еще через месяц произошла полная регенерация тканей кожи без образования косметических дефектов - рубцов. After ascertaining the cessation of growth of melanomas due to necrobiosis and apoptosis, treatment continued for another 2 months. The ointment form of the hydrosulfate of the carbon-selenium complex was applied to the sites of destroyed tumors in a volume ratio of 5: 1 filler and substance. After 1.5 months of treatment, the first signs of tissue regeneration appeared in the depths of the crater-like mummified areas. After 3.5 months, the granulation tissue filled the destruction sites of the tumors, and a month later the skin tissue was completely regenerated without the formation of cosmetic defects - scars.

В приведенном наблюдении показана методология лечения узловатой формы меланомы с радиальной и вертикальной фазами роста. Поверхность опухоли обрабатывалась жидкостной субстанцией в течение 10 дней до полного разрушения экзофитной части опухоли. Прекращение эндофитного роста, т.е. вертикальной фазы роста опухоли, осуществлялось введением жидкостной субстанции и мазевой формы гидросульфат углеродоселенового комплекса в демаркационную линию - щель непосредственно вглубь меланом, что вызвало мумификацию опухолевой ткани и секвестрирование погибших участков. В данном случае разрушение узловатой формы меланомы с радиальной и вертикальной фазами роста обусловлено индуцированием некробиоза и тканевой формы апоптоза, что проявилось прекращением роста опухоли, ее мумификацией и отторжением омертвевшей ткани. The above observation shows a methodology for the treatment of nodular form of melanoma with radial and vertical phases of growth. The surface of the tumor was treated with a liquid substance for 10 days until the exophytic part of the tumor was completely destroyed. Termination of endophytic growth, i.e. the vertical phase of tumor growth, was carried out by introducing a liquid substance and an ointment form of the hydroselenate of the carbonoselen complex into the demarcation line - a gap directly into the depths of the melanomas, which caused the tumor to be mummified and sequestered dead sites. In this case, the destruction of the nodular form of melanoma with radial and vertical phases of growth is due to the induction of necrobiosis and the tissue form of apoptosis, which was manifested by the cessation of tumor growth, its mummification and rejection of dead tissue.

Claims

1. An agent for treating patients with skin melanomas, characterized in that it is a hydroselenate carbon-selenium complex obtained by treating carbon black with concentrated sulfuric acid in the presence of concentrated nitric acid, in which selenium is dissolved in a sinusoidal high-frequency (20-30 MHz) electromagnetic field power flux density of 5 • 10 ^-3 W / cm ² .

2. The tool according to p. 1, characterized in that the hydrogen sulfate carbon-selenium complex has a density of 1.7 g / cm ³ , a viscosity of 26.57 MPa • s, an acid number of 1316.

3. An agent for treating patients with skin melanomas, characterized in that it contains a hydroselenate carbon-selenium complex obtained by treating carbon black with concentrated sulfuric acid in the presence of concentrated nitric acid in which selenium is dissolved in a sinusoidal high-frequency (20-30 MHz) electromagnetic field with a density a power flow of 5 • 10 ^-3 W / cm ² and a filler having colloidal properties with a volume ratio of filler and complex of 2: 1-5: 1.

4. A method of treating patients with skin melanomas, characterized in that the agent according to claim 1 is applied to the affected skin in a dose of 0.1-0.2 ml.

5. The method according to p. 4, characterized in that large skin lesions are treated daily 2-3 times with an interval of 5-10 minutes for 2-6 weeks.

6. A method of treating patients with skin melanomas, characterized in that with radially propagating growth of melanomas, the agent according to claim 3 is applied to the affected areas with a volume ratio of filler and complex of 5: 1.

7. A method of treating patients with skin melanomas, characterized in that, with nodular forms of melanomas with radial and vertical growth, the agent according to claim 3 is applied to the affected areas with a volume ratio of filler and complex of 2: 1.