RU2183961C1 - Hydrosulfate graphite-metallic complex and method to treat skin diseases (versions) - Google Patents
Hydrosulfate graphite-metallic complex and method to treat skin diseases (versions) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2183961C1 RU2183961C1 RU2001123584A RU2001123584A RU2183961C1 RU 2183961 C1 RU2183961 C1 RU 2183961C1 RU 2001123584 A RU2001123584 A RU 2001123584A RU 2001123584 A RU2001123584 A RU 2001123584A RU 2183961 C1 RU2183961 C1 RU 2183961C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- skin
- graphite
- hydrosulfate
- filler
- tumor
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно онкодерматологии, лечебной косметологии, фармакологии, биохимии, и может быть использовано в клинической медицине одновременно как для устранения доброкачественных и злокачественных опухолей кожи (папиллом, меланом, пигментных невусов, гемангиом, плоскоклеточного рака кожи и других опухолевых образований), так и для лечения больных с различными воспалительными и трофическими поражениями, сопровождающимися тканевыми аутоиммунными реакциями с образованием келоидных рубцов. The invention relates to medicine, namely oncodermatology, medical cosmetology, pharmacology, biochemistry, and can be used in clinical medicine at the same time as to eliminate benign and malignant skin tumors (papillomas, melanomas, pigmented nevuses, hemangiomas, squamous cell skin cancer and other tumor formations ), and for the treatment of patients with various inflammatory and trophic lesions, accompanied by tissue autoimmune reactions with the formation of keloid scars.
В настоящее время в онкодерматологии и лечебной косметологии используются самые разнообразные средства для устранения опухолей, нормализации трофических процессов с целью активизации кровообращения, восстановления функций иммунной и лимфатической систем. Например, лечение больных с опухолями кожи осуществляется химическими методами воздействия при помощи концентрированных растворов серной, азотной и уксусной кислот и жидкого азота. В то же время разрушение опухолей кислотами нередко сопровождается нарушением структуры соединительнотканной матрицы кожи и образованием косметического дефекта. При воспалительных процессах в основном применяются антисептические и прижигающие составы, антибиотики, противовоспалительные, дезинфицирующие, бактерицидные и кератолитические вещества в виде мазей, гелей, кремов и других препаратов, оказывающих благоприятное терапевтическое воздействие (О.С. Озерская "Косметология", С.-Пб. 2000г. с.225-259). Currently, oncodermatology and medical cosmetology use a wide variety of means to eliminate tumors, normalize trophic processes in order to activate blood circulation, restore the functions of the immune and lymphatic systems. For example, treatment of patients with skin tumors is carried out by chemical methods of exposure using concentrated solutions of sulfuric, nitric and acetic acids and liquid nitrogen. At the same time, the destruction of tumors by acids is often accompanied by a violation of the structure of the connective tissue matrix of the skin and the formation of a cosmetic defect. In inflammatory processes, antiseptic and cauterizing compounds, antibiotics, anti-inflammatory, disinfectant, bactericidal and keratolytic substances in the form of ointments, gels, creams and other drugs that have a beneficial therapeutic effect are mainly used (O. Ozerskaya "Cosmetology", S.-Pb . 2000, p. 225-259).
Из представленных данных следует, что лечение больных с различными формами заболеваний кожи требует применения разнородных лекарственных веществ, зачастую несовместимых с иммунной и сосудистой системами. Следует отметить, что кожа тела человека представляет сложную тканевую биологическую систему, в которой иммунные процессы синэргично соединены с микроциркуляцией и лимфообращением. From the data presented it follows that the treatment of patients with various forms of skin diseases requires the use of heterogeneous medicinal substances, often incompatible with the immune and vascular systems. It should be noted that the skin of the human body is a complex tissue biological system in which the immune processes are synergistically connected with microcirculation and lymph circulation.
В реализации иммунной активности кожи основная роль принадлежит Т-популяции лимфоцитов, тканевым гистиоцитам и клеткам Лангерганса. Эти дендритические клетки расположены в эпидермисе и составляют около 5% общего количества клеток эпидермиса. Данная популяция макрофагов обладает характерной особенностью, т.к. благодаря длинным отросткам этих клеток увеличивается площадь реактивности и усиливается иммунный ответ. Клетки Лангерганса являются важнейшим звеном системы антигенпрезентирующих клеток, т.к. задерживают антигены, проникающие в организм, и представляют эти чужеродные белки Т-клеткам для генерирования иммунного ответа. Несмотря на то, что дендритические клетки лишены дополнительных сигналов (СД40, СД56 и CD86) для активации Т-клеток, они хорошо приспособлены для захвата антигенов, индуцирующих полное созревание и мобилизацию данной популяции клеток. Для генерации цитотоксических киллерных клеток, обладающих способностью уничтожать инфицированные клетки и атаковать опухолевые клетки, дендритические клетки должны презентировать комплекс антигенных пептидов и молекул первого класса главного комплекса гистосовместимости Т-клеткам, экспрессирующим CD8 антиген. Критическим фактором в запуске иммунной реакции является созревание клеток Лангерганса. Оно может быть инициировано различными стимулами, в том числе микробными антигенами и продуктами воспаления. Созревшая и дифференцированная дендритическая клетка способна эффективно активировать Т-клетки, после чего они и могут осуществлять адекватный иммунный ответ. Таким образом, наряду с участием в фагоцитарных реакциях, дендритические клетки осуществляют антигенпрезентирующую функцию, что способствует активации Т-клеток и тканевых гистиоцитов. Следует отметить, что контакт дендритических клеток с молекулами CD40 приводит к секреции ИЛ-12 и некоторых других цитокинов. In the implementation of the skin's immune activity, the main role belongs to the T-population of lymphocytes, tissue histiocytes and Langerhans cells. These dendritic cells are located in the epidermis and make up about 5% of the total number of epidermal cells. This macrophage population has a characteristic feature, as Due to the long processes of these cells, the area of reactivity increases and the immune response is enhanced. Langerhans cells are the most important link in the system of antigen-presenting cells, because retain antigens that enter the body and present these foreign proteins to T cells to generate an immune response. Despite the fact that dendritic cells lack additional signals (CD40, CD56, and CD86) to activate T cells, they are well adapted to capture antigens that induce complete maturation and mobilization of this population of cells. To generate cytotoxic killer cells with the ability to kill infected cells and attack tumor cells, dendritic cells must present a complex of antigenic peptides and first-class molecules of the main histocompatibility complex to T cells expressing CD8 antigen. A critical factor in triggering an immune response is the maturation of Langerhans cells. It can be initiated by various stimuli, including microbial antigens and products of inflammation. A mature and differentiated dendritic cell is able to effectively activate T cells, after which they can carry out an adequate immune response. Thus, along with participation in phagocytic reactions, dendritic cells perform an antigen-presenting function, which contributes to the activation of T cells and tissue histiocytes. It should be noted that the contact of dendritic cells with CD40 molecules leads to the secretion of IL-12 and some other cytokines.
В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что дендритические клетки, инкубированные с антигенами опухоли, способны генерировать формирование Т-клеточного защитного ответа как против опухолевых клеток, вторично введенных в организм, так и против имеющихся опухолей (В.В. Птушкин "Дендритические клетки и роль цитокинов в их дифференцировке и функционировании" в кн. "Клиническая онкогематология", М.: Медицина, 2001 г. с.72-76). In experimental animal studies, it was shown that dendritic cells incubated with tumor antigens are able to generate the formation of a T-cell protective response both against tumor cells re-introduced into the body and against existing tumors (V.V. Ptushkin, “Dendritic cells and the role of cytokines in their differentiation and functioning "in the book." Clinical Oncohematology ", M .: Medicine, 2001, p. 72-76).
Тканевые гистиоциты (макрофаги) составляют 25% клеточных элементов соединительной ткани. Они обладают высокой резорбтивной активностью и способностью к интенсивному иммунному ответу. Взаимодействие Т-клеток с гистиоцитами резко усиливает их бактерицидную активность. На поверхности этих тканевых гистиоцитов, как и у других макрофагов, имеются рецепторы к иммуноглобулину и комплементу. Наряду с внутриклеточным перевариванием антигена гистиоциты продуцируют фактор, усиливающий фагоцитарную активность. Tissue histiocytes (macrophages) make up 25% of the cellular elements of connective tissue. They have high resorptive activity and the ability to an intense immune response. The interaction of T cells with histiocytes dramatically enhances their bactericidal activity. On the surface of these tissue histiocytes, like other macrophages, there are immunoglobulin and complement receptors. Along with intracellular antigen digestion, histiocytes produce a factor that enhances phagocytic activity.
Таким образом, иммунная система кожи в основном является реактивно-фагоцитарной и представлена клетками Лангерганса и тканевыми гистиоцитами. Thus, the immune system of the skin is mainly reactive-phagocytic and is represented by Langerhans cells and tissue histiocytes.
Иммунная система кожи локализована в эпидермисе и непосредственно в дерме, что делает неразрывной связь популяций иммунных клеток с самой структурой соединительной ткани. Морфологические особенности строения кожи раскрывают возможности выполнения ею различных иммуннологических реакций, проявляя при этом способность к анамнестическому ответу и одновременно участвуя в барьерных защитных функциях. The immune system of the skin is localized in the epidermis and directly in the dermis, which makes an inextricable link between populations of immune cells and the very structure of connective tissue. The morphological features of the structure of the skin reveal the possibilities of performing various immunological reactions, showing the ability to anamnestic response and at the same time participating in barrier protective functions.
Средняя или соединительнотканная часть кожи - дерма - занимает основной объем кожи. Она построена из коллагеновых, эластических и аргирофильных волокон, расположенных в основном аморфном веществе. В дерме расположены фибробласты, гистиоциты, тучные клетки, меланоциты и лейкоциты. Основное коллоидно-гидрофильное вещество является гелем и состоит из гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфатов, связанных с водой. Основное вещество скрепляет волокнистый каркас, клеточные элементы и фибриллярные белки. The middle or connective tissue part of the skin - the dermis - occupies the bulk of the skin. It is built from collagen, elastic and argyrophil fibers located in the main amorphous substance. In the dermis are fibroblasts, histiocytes, mast cells, melanocytes and white blood cells. The main colloidal hydrophilic substance is a gel and consists of hyaluronic acid and chondroitin sulfates associated with water. The main substance fastens the fibrous skeleton, cellular elements and fibrillar proteins.
Микроциркуляторное русло кожи представлено поверхностной и глубокой сосудистыми сетями. Поверхностное сосудистое сплетение расположено под базальной мембраной и осуществляет газообменную и питательную функции. Глубокая сосудистая сеть находится на границе с подкожно-жировой клетчаткой и состоит из артериально-венозных сплетений, бедна капиллярами, что исключает возможность интенсивного обмена веществ между кровью и тканью. С кровеносной системой кожи тесно связана и лимфатическая сеть, которая состоит из поверхностной сети и субдермального лимфатического сплетения, располагающегося на нижней границе кожи. The microvasculature of the skin is represented by superficial and deep vascular networks. The superficial vascular plexus is located under the basement membrane and performs gas exchange and nutritional functions. The deep vascular network is located on the border with subcutaneous fat and consists of arterial-venous plexuses, poor in capillaries, which excludes the possibility of intensive metabolism between blood and tissue. The lymphatic network, which consists of the superficial network and the subdermal lymphatic plexus located on the lower border of the skin, is closely connected with the circulatory system of the skin.
Полученные к настоящему времени данные по гистофизиологии и патоморфологии кожи свидетельствуют о том, что клеточные иммунные образования (дендритические клетки, тканевые гистиоциты и фибробласты) совместно с коллагеновой системой кожи, сосудистой и лимфатической сетями объединены в единый биологический механизм. В связи с этим принципиально новые способы лечения теми или иными препаратами должны сочетать в себе одновременное синэргичное действие на иммунную, репаративную и структурно образующую системы. The data obtained so far on histophysiology and pathomorphology of the skin indicate that cellular immune formations (dendritic cells, tissue histiocytes and fibroblasts) together with the collagen system of the skin, vascular and lymphatic networks are combined into a single biological mechanism. In this regard, fundamentally new methods of treatment with certain drugs should combine the simultaneous synergistic effect on the immune, reparative and structurally forming systems.
Предлагаемый способ лечения доброкачественных и злокачественных опухолей кожи, а также воспалительных и трофических нарушений основывается на применении такого лекарственного средства и одновременно химического вещества, которое будет синэргично действовать на иммунные механизмы, соединительную ткань и микроциркуляцию кожи с сохранением структур эпидермиса, базальной мембраны, артериальной и лимфатической систем. В этом веществе должен быть представлен компонент, обеспечивающий трансдермальную проницаемость, вещество воздействия на соединительную ткань и иммунную систему, и средство для регулирования процесса апоптоза при опухолевых, воспалительных и трофических заболеваниях кожи. The proposed method for the treatment of benign and malignant skin tumors, as well as inflammatory and trophic disorders, is based on the use of such a drug and at the same time a chemical substance that will synergistically act on immune mechanisms, connective tissue and skin microcirculation with preservation of the epidermis, basement membrane, arterial and lymphatic structures systems. In this substance, a component providing transdermal permeability, a substance affecting the connective tissue and the immune system, and a means for regulating the apoptosis process in case of tumor, inflammatory and trophic skin diseases should be presented.
При применении разнообразных лекарственных веществ неизбежно встает вопрос о вмешательстве тех или иных препаратов в процесс гомеостаза, который включает в себя такие явления как клеточную пролиферацию, тканевую дифференцировку и клеточную смерть, являющуюся важным компонентом в сохранении основных констант гомеостаза. When using a variety of medicinal substances, the question inevitably arises of the intervention of certain drugs in the process of homeostasis, which includes such phenomena as cell proliferation, tissue differentiation and cell death, which is an important component in maintaining the basic constants of homeostasis.
Известно, что наиболее частой формой клеточной смерти является некроз, который вызывается разнообразными факторами повреждения клетки. Однако существует и другая форма клеточной смерти, названная программированной клеточной смертью или апоптозом, которая отличается от некроза как по биохимическим, так и по гистологическим признакам (А.Ю. Барышников "Программированная клеточная смерть (апоптоз), в кн. "Клиническая онкогематология", М.: Медицина, 2001 г. с.36-42). Морфологически апоптоз на клеточном уровне должен проявляться сморщиванием клетки, уменьшением ее размера и конденсацией хроматина по периферии ядерной мембраны. В отличие от некроза апоптоз проявляется асинхронно в разбросанных отдельных клетках и не ассоциируется с воспалением. Тканевая форма апоптоза сочетает в себе все признаки клеточного апоптоза с одновременным поражением микроциркуляторного русла (ишемический эффект) и разрушением соединительнотканной матрицы - в первую очередь коллагеновых структур. Следует отметить, что опухолевый рост является результатом дисбаланса между пролиферацией клеток и программированной клеточной смертью. It is known that the most common form of cell death is necrosis, which is caused by a variety of factors in cell damage. However, there is another form of cell death, called programmed cell death or apoptosis, which differs from necrosis in both biochemical and histological characteristics (A.Yu. Baryshnikov "Programmed cell death (apoptosis), in the book" Clinical Oncohematology ", M .: Medicine, 2001, pp. 36-42). Morphologically, apoptosis at the cellular level should be manifested by wrinkling of the cell, reducing its size and condensation of chromatin along the periphery of the nuclear membrane. In contrast to necrosis, apoptosis manifests itself asynchronously in p scattered individual cells and is not associated with inflammation.The tissue form of apoptosis combines all the signs of cell apoptosis with simultaneous damage to the microvasculature (ischemic effect) and destruction of the connective tissue matrix - primarily collagen structures. It should be noted that tumor growth is the result of an imbalance between proliferation cells and programmed cell death.
Процесс апоптоза может быть разделен на три независимые фазы: инициацию, эффекторную фазу и деградацию. Фаза инициации может быть достигнута различными путями, в том числе устранением факторов роста, гипоксией, а также субнекротическими поражениями вследствие применения различных химических реагентов. В эффекторной фазе тканевой формы апоптоза основную роль играют ишемические факторы и иммунно-агрессивный компонент, которые совместно приводят к устранению опухоли, восстановлению естественных тканевых структур и самого гомеостаза. Фаза деградации является завершением процесса апоптоза и является составной частью реакции отторжения чужеродных структур. The apoptosis process can be divided into three independent phases: initiation, effector phase and degradation. The initiation phase can be achieved in various ways, including the elimination of growth factors, hypoxia, as well as subnecrotic lesions due to the use of various chemicals. In the effector phase of the tissue form of apoptosis, the main role is played by ischemic factors and the immune-aggressive component, which together lead to the elimination of the tumor, the restoration of natural tissue structures and homeostasis itself. The degradation phase is the completion of the apoptosis process and is an integral part of the rejection reaction of foreign structures.
В моделировании механизма апоптоза основная роль принадлежит рецепторно-лигандной системе СД95. Структурная организация антигена СД95 делает его членом суперсемейства ТНФ-рецепторных молекул, включающих два типа рецепторов фактора некроза опухолей, низкоафинный фактор роста нервов, Т-клеточный активационный антиген СД27, В-клеточный антиген СД40. In modeling the mechanism of apoptosis, the main role belongs to the SD95 receptor-ligand system. The structural organization of the SD95 antigen makes it a member of the superfamily of TNF receptor molecules, including two types of tumor necrosis factor receptors, low affinity nerve growth factor, T-cell activation antigen CD27, and B-cell antigen CD40.
Представленные краткие данные о механизмах моделирования клеточного и тканевого апоптоза свидетельствуют о сложности данного биологического явления и прямо указывают на связь так называемой программированной клеточной смерти с гомеостазом, который предусматривает одновременно как развитие, так и деградацию тканей и клеток. The presented brief data on the mechanisms of modeling cellular and tissue apoptosis indicate the complexity of this biological phenomenon and directly indicate the connection of the so-called programmed cell death with homeostasis, which involves both the development and degradation of tissues and cells.
Исследования, проведенные фармакохимиками и гомеопатами-клиницистами показали, что некоторые агрессивные кислоты, например серная, обладают высокой проникающей способностью через эпидермис и дерму, в связи с чем они применяются для устранения раковых язв, фурункулов и различных воспалительных процессов. В гомеопатической медицине данные вещества употребляются для нормализации кровообращения в коже с целью устранения разнообразных патологических процессов (Джеймс Тайлер Кент, Лекции по гомеопатической медицине Materia Medica, т.2. "Гомеопатическая медицина", Москва, 1999г., с.1248-1253). Следовательно, агрессивные кислоты могут быть использованы для моделирования трансдермальной проницаемости. Studies conducted by pharmacochemists and clinical clinicians have shown that some aggressive acids, such as sulfuric acid, have high penetration through the epidermis and dermis, and therefore they are used to eliminate cancer ulcers, boils and various inflammatory processes. In homeopathic medicine, these substances are used to normalize blood circulation in the skin in order to eliminate a variety of pathological processes (James Tyler Kent, Lectures on Homeopathic Medicine Materia Medica, vol. 2. "Homeopathic medicine", Moscow, 1999, p.1248-1253). Consequently, aggressive acids can be used to model transdermal permeability.
Лечебным средством, элективно действующим на соединительную ткань и иммунно-фагоцитарную систему кожи, является графит, широко используемый в гомеопатической медицине как средство кожное, лимфатическое и венозное (Г. Келлер, Гомеопатия, Москва, 1993г., с. 247,252,260, 263). Использование графита в гомеопатии выявило его избирательное действие на ткани кожи, в том числе непосредственно на кожную поверхность, а также на кровеносные и лимфатические капилляры. Данный лечебный препарат обладает глубоким терапевтическим действием и применяется для устранения злокачественных опухолей, раковых язв и застарелых рубцов кожи. The remedy that selectively acts on the connective tissue and the immune-phagocytic system of the skin is graphite, which is widely used in homeopathic medicine as a skin, lymphatic and venous agent (G. Keller, Homeopathy, Moscow, 1993, p. 247,252,260, 263). The use of graphite in homeopathy revealed its selective effect on skin tissue, including directly on the skin surface, as well as on blood and lymph capillaries. This therapeutic drug has a deep therapeutic effect and is used to eliminate malignant tumors, cancer ulcers and chronic skin scars.
Фармакодинамические свойства графита показывают, что он способен проникать через микроциркуляторное русло и лимфатическую систему в разнообразные структуры кожи. Наряду с противоопухолевым действием графита были выявлены и его противовоспалительные свойства (особенно при рожистых лимфангоитах), что указывает на непосредственную стимуляцию иммунно-фагоцитарной системы и ответственных за нее дендритических клеток, фибробластов и гистиоцитов. В то же время существенным недостатком данного метода лечения является неспособность мелко измельченного графита - порошкового или гранулированного глубоко проникать через капиллярную и лимфатическую системы кожи в микроциркуляторное русло. The pharmacodynamic properties of graphite show that it is able to penetrate through the microvasculature and the lymphatic system into a variety of skin structures. Along with the antitumor effect of graphite, its anti-inflammatory properties were also detected (especially with erysipelatous lymphangitis), which indicates direct stimulation of the immune-phagocytic system and the dendritic cells, fibroblasts and histiocytes responsible for it. At the same time, a significant drawback of this treatment method is the inability of finely ground graphite - powder or granular - to penetrate deeply through the capillary and lymphatic systems of the skin into the microvasculature.
Полученные в последнее время данные по иммуннофармакологии микроэлементов показали, что медь и цинк принимают непосредственное участие в регуляции апоптоза и формировании иммунных реакций. В настоящее время можно считать однозначно установленным фактом, что медь и цинк одновременно являются как медиаторами апоптоза, так и принимают непосредственное участие в формировании иммунных реакций. (Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М. Г. , Громова О.А. "Иммунофармакология микроэлементов", Москва, 2000г., с.228-277). Recently obtained data on the immunopharmacology of trace elements have shown that copper and zinc are directly involved in the regulation of apoptosis and the formation of immune responses. At present, it can be considered an unambiguously established fact that copper and zinc are both mediators of apoptosis and are directly involved in the formation of immune responses. (Kudrin A.V., Skalny A.V., Zhavoronkov A.A., Skalnaya M.G., Gromova O.A. "Immunopharmacology of trace elements", Moscow, 2000, p. 228-277).
Медь, являясь одним из незаменимых важнейших микроэлементов, крайне необходима для жизнедеятельности человека в связи с ее необходимостью для синтеза церулоплазмина. Церулоплазмин, как известно, участвует в обеспечении основных гомеостатических процессов печени, сердца, мышц, кожи и других видов тканей. Этот крайне необходимый для организма белок участвует также в деградации биогенных аминов и одновременно выполняет важнейшую функцию стимуляции клеток иммунной системы - СД4 - хелперов, В-лимфоцитов и макрофагов. При недостатке этого микроэлемента наступают явления апоптоза в мышечной ткани, тимусе, мозге и печени, что сопровождается клеточным и гуморальным иммунодефицитом. В последнее время появились данные о том, что дефицит меди резко нарушает регуляцию гомеостатических процессов, что приводит к поражению сосудов, печени, крови и развитию опухолей. Таким образом, медь как медиатор гомеостаза и неспецифический кофактор иммунных процессов одновременно осуществляет развитие и пролиферацию тканей с последующей биологически запрограммированной клеточной и молекулярной гибелью. Copper, being one of the indispensable essential trace elements, is essential for human life in connection with its need for the synthesis of ceruloplasmin. Ceruloplasmin, as you know, is involved in providing the basic homeostatic processes of the liver, heart, muscles, skin and other types of tissues. This protein, essential for the body, is also involved in the degradation of biogenic amines and at the same time performs the most important function of stimulating the cells of the immune system - CD4 - helpers, B-lymphocytes and macrophages. With a deficiency of this trace element, apoptosis occurs in muscle tissue, thymus, brain and liver, which is accompanied by cellular and humoral immunodeficiency. Recently, evidence has appeared that copper deficiency dramatically disrupts the regulation of homeostatic processes, which leads to damage to blood vessels, liver, blood and the development of tumors. Thus, copper as a mediator of homeostasis and a non-specific cofactor of immune processes simultaneously carries out the development and proliferation of tissues, followed by biologically programmed cell and molecular death.
Еще более важную роль в формировании апоптоза и иммунных реакций играет цинк, требующийся для нормального функционирования любой клетки. Доказано, что лечение цинком потенцирует клеточно опосредованные иммунные реакции, направленные против бактерий, вирусов и опухолевых клеток. Дефицит цинка ведет к расстройству фагоцитоза и Т-клеточных реакций. В настоящее время однозначно установлено, что цинк является одним из важных внутриклеточных медиаторов апоптоза и необходим для осуществления всех гомеостатических процессов, т. к. с этим микроэлементом связаны синтез и репарация ДНК, эмбриогенез, регенерация тканей, иммуногенез, функционирование эндокринной и нервной систем. Zinc, which is required for the normal functioning of any cell, plays an even more important role in the formation of apoptosis and immune responses. Zinc treatment has been proven to potentiate cell-mediated immune responses directed against bacteria, viruses, and tumor cells. Zinc deficiency leads to a disorder of phagocytosis and T-cell reactions. Currently, it has been unequivocally established that zinc is one of the important intracellular mediators of apoptosis and is necessary for the implementation of all homeostatic processes, since DNA synthesis and repair, embryogenesis, tissue regeneration, immunogenesis, and the functioning of the endocrine and nervous systems are associated with this microelement.
Каждое из перечисленных выше веществ в отдельности обладает определенными физиологическими и фармакодинамическим эффектами, но в то же время не оказывает единого общего биологического действия на иммунно-фагоцитарную систему, соединительную ткань, структурные образования кожи, а также на микроциркуляцию и лимфообращение. Each of the above substances individually has certain physiological and pharmacodynamic effects, but at the same time does not have a single common biological effect on the immune-phagocytic system, connective tissue, structural skin formations, as well as on microcirculation and lymph circulation.
Задачей настоящего изобретения является устранение указанных недостатков и создание средства, оказывающего одновременное биологическое действие на все структуры кожи -иммунно-фагоцитарную систему, эпидермис, соединительную ткань, микроциркуляцию и лимфообращение с восстановлением гомеостаза в тканях кожи и одновременным моделированием апоптоза в случаях возникновения того или иного вида опухолей. В связи с этим данное лекарственное вещество может одновременно применяться при лечении разнообразных заболеваний кожи - опухолевых, воспалительных и трофических. The objective of the present invention is to eliminate these drawbacks and create a tool that has a simultaneous biological effect on all skin structures — the immune-phagocytic system, the epidermis, connective tissue, microcirculation and lymph circulation with the restoration of homeostasis in the skin tissues and the simultaneous modeling of apoptosis in cases of a particular kind tumors. In this regard, this medicinal substance can be simultaneously used in the treatment of a variety of skin diseases - tumor, inflammatory and trophic.
Для решения поставленной задачи предложена группа изобретений, объединенных общим изобретательским замыслом. Средство для лечения заболеваний кожи включает химическое соединение состава C24 +HSO4 -•H2SO4 - гидросульфат графита, в котором веществом, осуществляющим проницаемость, является серная кислота, а лечебным активным воздействующим - молекулы графита. Графит в этом соединении ограничивает действие серной кислоты и в то же время синэргично с серной кислотой оказывает элективное действие на микроциркуляцию и лимфообращение. Этот химический комплекс поляризован ионами меди и цинка, получаемыми при растворении одного грамма каждого металла в 50 мл концентрированной азотной кислоты. Данное вещество названо гидросульфат графито-металлическим комплексом, получаемым при обработке графита концентрированной серной кислотой в присутствии окислителя - концентрированной азотной кислоты, в которой растворены 1 г меди и 1 г цинка. Это химическое средство представляет соединение включений графита в серную кислоту и образуется при внедрении атомов, ионов или молекул между углеродными слоями кристаллической решетки графита. Как известно, расстояние между атомами углерода в слое графита составляет 1,42 А. Связи между атомами углерода в одной плоскости имеют ковалентный характер. Межслоевое расстояние между атомами углерода больше 3,35 А, а связи между межслоевыми атомами углерода гораздо слабее. В эти межслоевые пустоты графита и могут при определенных условиях диффундировать атомы и молекулы некоторых соединений, в том числе и молекулы серной кислоты. На разных временных интервалах может внедряться переменное количество серной кислоты, но в пределе образуется комплекс состава (C24 +HSO4 -•H2SO4), содержащий на 1 г графита 1 г серной кислоты. Этот комплекс имеет частично ионный характер и при растворении его в избытке кислоты образуется проводящий раствор. Графит имеет плотность, равную 2,2 г/см3; концентрированная серная кислота - 1,84 г/см3. Образующая жидкость имеет плотность, равную 1,815 г/см3.To solve this problem, a group of inventions is proposed, united by a common inventive concept. An agent for treating skin diseases includes a chemical compound of the composition C 24 + HSO 4 - • H 2 SO 4 - graphite hydrosulphate, in which the permeable substance is sulfuric acid, and the active therapeutic agent is graphite molecules. Graphite in this compound limits the effect of sulfuric acid and, at the same time, synergistically with sulfuric acid has an elective effect on microcirculation and lymph circulation. This chemical complex is polarized by copper and zinc ions, obtained by dissolving one gram of each metal in 50 ml of concentrated nitric acid. This substance is called hydrosulfate, a graphite-metal complex obtained by treating graphite with concentrated sulfuric acid in the presence of an oxidizing agent - concentrated nitric acid, in which 1 g of copper and 1 g of zinc are dissolved. This chemical agent is a compound of graphite inclusions in sulfuric acid and is formed upon the incorporation of atoms, ions or molecules between the carbon layers of the graphite crystal lattice. As is known, the distance between carbon atoms in a graphite layer is 1.42 A. The bonds between carbon atoms in one plane are covalent in nature. The interlayer distance between carbon atoms is more than 3.35 A, and the bonds between interlayer carbon atoms are much weaker. Under these conditions, atoms and molecules of certain compounds, including sulfuric acid molecules, can diffuse into these interlayer voids of graphite. At different time intervals, a variable amount of sulfuric acid may be introduced, but in the limit a complex of composition (C 24 + HSO 4 - • H 2 SO 4 ) is formed containing 1 g of sulfuric acid per gram of graphite. This complex is partially ionic in nature and when dissolved in excess acid, a conductive solution forms. Graphite has a density of 2.2 g / cm 3 ; concentrated sulfuric acid - 1.84 g / cm 3 . The forming liquid has a density of 1.815 g / cm 3 .
Кроме того, предложено средство для лечения заболеваний кожи, содержащее гидросульфат графито-металлический комплекс и наполнитель, обладающий коллоидными свойствами, при объемном соотношении наполнителя и комплекса 25:1-12,5:1. In addition, a tool for the treatment of skin diseases containing a hydrosulfate graphite-metal complex and a filler having colloidal properties, with a volume ratio of filler and complex of 25: 1-12.5: 1, is proposed.
При лечении заболеваний кожи, сопровождающихся опухолевыми образованиями, на пораженные участки воздействуют гидросульфат графито-металлическим комплексом, содержащим в 1 мл серной кислоты 20 мг меди и 20 мг цинка. Жидкость наносят в дозе 0,05 мл, а окружающую ткань смазывают вазелином. Крупные кожные образования обрабатывают два-три раза с интервалом в 10-20 мин; кератопапилломы и пигментные невусы обрабатывают два-три раза с интервалом в три дня в течение 2-6 недель. Кроме того, предложен способ лечения заболеваний кожи, сопровождающихся воспалительными и трофическими нарушениями, характеризующийся тем, что на пораженные участки наносят это же средство (указанный выше химический комплекс) в мазевой форме. При незначительно выраженных поражениях кожи используют средство в объемном соотношении наполнителя и химического комплекса 25:1, а при воспалительных процессах, сопровождающихся келоидными рубцами, 12,5:1. In the treatment of skin diseases accompanied by tumor formations, hydrosulfate is affected by a graphite-metal complex containing 1 mg of sulfuric acid 20 mg of copper and 20 mg of zinc in the affected areas. The liquid is applied in a dose of 0.05 ml, and the surrounding tissue is smeared with petroleum jelly. Large skin lesions are treated two to three times with an interval of 10-20 minutes; keratopapillomas and pigmented nevi are treated two to three times with an interval of three days for 2-6 weeks. In addition, a method is proposed for treating skin diseases accompanied by inflammatory and trophic disorders, characterized in that the same agent (the above chemical complex) is applied to the affected areas in ointment form. For mild skin lesions, the product is used in a volume ratio of filler and chemical complex of 25: 1, and for inflammatory processes accompanied by keloid scars, 12.5: 1.
Примеры получения жидкостной и мазевой форм гидросульфат графито-металлического комплекса. Examples of the preparation of liquid and ointment forms of a hydrosulfate of a graphite-metal complex.
Пример 1. Получение жидкостной формы. Example 1. Obtaining a liquid form.
В стеклянную емкость вместимостью 700 см3 вносят по объему 100 см3 графита, вливают 500 мл концентрированного раствора серной кислоты, добавляя 50 мл концентрированной азотной кислоты, в которой растворены 1 г меди и 1 г цинка. Плотно укупоривают и ставят в теплое темное место, выдерживая химические ингредиенты при температуре 20oС в течение месяца. По истечении указанного выше срока жидкость приобретает интенсивный коричневый цвет, сливается в другую емкость, плотно укупоривается и хранится в темном месте при обычной комнатной температуре.In a glass container with a capacity of 700 cm 3, 100 cm 3 of graphite is added in volume, 500 ml of concentrated sulfuric acid solution are poured, adding 50 ml of concentrated nitric acid, in which 1 g of copper and 1 g of zinc are dissolved. Cork tightly and put in a warm dark place, keeping the chemical ingredients at a temperature of 20 o C for a month. After the expiration of the above period, the liquid acquires an intense brown color, merges into another container, seals tightly and is stored in a dark place at ordinary room temperature.
Пример 2. Получение мазевой формы гидросульфат графито-металлического комплекса. Example 2. Obtaining an ointment form of a hydrosulfate graphite-metal complex.
К 25 г вазелина или любого другого ингредиента, обладающего коллоидными свойствами и применяемого в лечебной косметологии, добавляется 1 или 2 мл гидросульфат графито-металлического комплекса (объемное соотношение вазелина или любого коллоидного вещества к химическому комплексу составляет 25:1 или 12,5: 1). Содержимое тщательно перемешивается стеклянной палочкой до равномерного распределения гидросульфат графито-металлического комплекса в вазелине или другом коллоидном веществе. После этого мазь, представляющая собой смесь вазелина и данного химического комплекса, плотно укупоривается и ставится в холодильник с целью уплотнения полученного средства. To 25 g of petroleum jelly or any other ingredient with colloidal properties and used in medical cosmetology, 1 or 2 ml of hydrosulfate of a graphite-metal complex is added (the volume ratio of petrolatum or any colloidal substance to the chemical complex is 25: 1 or 12.5: 1) . The contents are thoroughly mixed with a glass rod until the hydrogen sulfate of the graphite-metal complex is evenly distributed in petroleum jelly or other colloidal substance. After that, the ointment, which is a mixture of petroleum jelly and this chemical complex, is tightly corked and refrigerated to seal the resulting product.
Примеры способа лечения заболеваний кожи
Пример 1. Больная Е.Г., 44 года. Диагноз: Токсико-аллергический дерматит кожи пальца правой кисти и тыла правой стопы.Examples of a method for treating skin diseases
Example 1. Patient E.G., 44 years old. Diagnosis: Toxic-allergic dermatitis of the skin of the finger of the right hand and the rear of the right foot.
Больна в течение 3 лет, когда обнаружила у себя воспаление кожи наружной поверхности указательного пальца правой кисти. Заболевание вначале имело преходящий характер, и изменения кожи были отмечены только после контакта с моющими синтетическими средствами. Через год воспаление кожи стало носить агрессивный характер и практически вся наружная поверхность кожи указательного пальца правой кисти подверглась истончению и разрушению, так что в некоторых местах обнажилась подкожная жировая клетчатка и появились многочисленные кровоточащие трещины в местах поражения. Аналогичные явления, менее выраженные, были отмечены и в коже тыльной поверхности правой стопы. Проводимое в то время биокосметологическое лечение разнообразными противовоспалительными и гормональными препаратами не смогло устранить заболевания, хотя пациентка и перестала пользоваться синтетическими средствами. В последующем был поставлен диагноз токсико-аллергического дерматита. Sick for 3 years when she discovered inflammation of the skin of the outer surface of the index finger of the right hand. The disease was initially transient, and skin changes were noted only after contact with synthetic detergents. A year later, skin inflammation became aggressive and almost the entire outer surface of the skin of the index finger of the right hand underwent thinning and destruction, so that in some places subcutaneous fatty tissue was exposed and numerous bleeding cracks appeared at the lesion sites. Similar phenomena, less pronounced, were noted in the skin of the dorsum of the right foot. The biocosmetological treatment carried out at that time with a variety of anti-inflammatory and hormonal drugs could not eliminate the disease, although the patient stopped using synthetic drugs. Subsequently, a diagnosis of toxic-allergic dermatitis was made.
При осмотре определяется явная картина разрушения кожи наружной поверхности правого указательного пальца с многочисленными трещинами, в некоторых местах отмечено обнажение подкожной жировой клетчатки. Пораженные места кровоточат и в этих участках ощущаются боль и явления нестерпимого зуда. On examination, a clear picture of the destruction of the skin of the outer surface of the right index finger with numerous cracks is determined, in some places, an exposure of subcutaneous fatty tissue is noted. Affected areas are bleeding and pain and manifestations of intolerable itching are felt in these areas.
С согласия больной начато лечение мазевой формой гидросульфат графито-металлического комплекса (объемное соотношение вещества и наполнителя 1:25). На участки поражений кожи пальца и тыльной поверхности стопы наносился тонкий слой мази два раза в сутки (утром и вечером) продолжительностью 1 и 2 часа. Через неделю больная отметила уменьшение зуда, а спустя 2 недели появились первые признаки регенерации кожи. Лечение продолжалось 2 месяца. В течение этого времени произошло полное восстановление структуры ткани в области кожи правой стопы и почти полное восстановление структуры кожи и подкожной клетчатки в области наружной поверхности правого указательного пальца, полностью исчезли зуд и боли. С профилактической точки зрения был проведен еще один курс лечения. Рецидива заболевания в последующем не возникло. With the consent of the patient, treatment with an ointment form of the hydrosulfate of a graphite-metal complex (volume ratio of substance and filler 1:25) was started. A thin layer of ointment was applied to the areas of lesions of the skin of the finger and the dorsum of the foot twice a day (morning and evening) for 1 and 2 hours. After a week, the patient noted a decrease in itching, and after 2 weeks the first signs of skin regeneration appeared. The treatment lasted 2 months. During this time, there was a complete restoration of the tissue structure in the area of the skin of the right foot and almost complete restoration of the structure of the skin and subcutaneous tissue in the area of the outer surface of the right index finger, itching and pain completely disappeared. From a preventive point of view, another course of treatment was carried out. Relapse of the disease subsequently did not occur.
В приведенном наблюдении трофические нарушения, являющиеся следствием апоптоза тканей кожи, под воздействием гидросульфат графито-металлического комплекса, содержащего микроэлементы меди и цинка, практически полностью ушли, что подтверждает факт восстановления тканевых гомеостатических процессов после применения указанного выше химического комплекса. In the above observation, trophic disturbances resulting from apoptosis of skin tissues under the influence of the hydrosulphate of a graphite-metal complex containing trace elements of copper and zinc have almost completely disappeared, which confirms the fact of restoration of tissue homeostatic processes after applying the above chemical complex.
Пример 2. Больной Е. Н., 59 лет. Диагноз: Меланоз Дюбрейля кожи левой височной области. Example 2. Patient E. N., 59 years old. Diagnosis: Dubreil melanosis of the skin of the left temporal region.
Считает себя больным на протяжении 3 лет, когда отметил в области виска появление темно-коричневого пятна. Постепенно данное образование увеличивалось и через год от начала заболевания стало величиной в 5-рублевую монету. Больной обратился к онкологу, который диагностировал меланоз Дюбрейля и предложил иссечение опухоли с последующей пересадкой кожи. Неоднократно посещал различные косметологические кабинеты, где предлагалось лечение методом электрокоагуляции. В момент обращения в биокосметологический центр "Росика" меланоз Дюбрейля развился в большую темно-коричневого цвета опухоль, которая занимала кожу всей височной области. Пациенту было предложено лечение с применением гидросульфат графито-металлического комплекса, на что больной дал согласие. В положении лежа на опухолевое образование в течение 3 месяцев 1 раз в 3 дня наносился тонкий слой жидкости гидросульфат графито-металлического комплекса, кожа вокруг образования обрабатывалась вазелином. При применении указанного выше средства кожа височной области, лба и щеки резко бледнела, что указывало на возникновение в этих участках тканей явлений ишемии. Феномен спазма микроциркуляторного русла кожи вокруг опухоли продолжался 2-3 мин, после чего наступала фаза выраженной гиперемии, которая охватывала всю половину головы и спускалась на шею вплоть до ключицы. Смазывание пигментного образования осуществлялось регулярно до полного разрушения опухоли. Устранение опухолевой ткани происходило постепенно - распад ее начал формироваться по периферии и в последующем был отмечен в центре роста опухоли. К концу лечения произошли полное рассасывание опухоли и регенерация кожи с восстановлением естественного цвета и роста волос. Токсикоаллергических реакций в период лечения у больного не наблюдалось. Considers himself ill for 3 years when he noted the appearance of a dark brown spot in the temple area. Gradually, this formation increased and a year later from the onset of the disease it became the size of a 5-ruble coin. The patient turned to an oncologist who diagnosed Dubreuil melanosis and suggested excision of the tumor with subsequent skin transplantation. Repeatedly visited various cosmetology rooms where electrocoagulation treatment was offered. At the time of contacting the Rosika Biocosmetology Center, Dubreuil melanosis developed into a large dark brown tumor that occupied the skin of the entire temporal region. The patient was offered treatment with the use of hydrosulfate graphite-metal complex, to which the patient agreed. In the lying position on the tumor formation for 3 months 1 time in 3 days, a thin layer of liquid hydrosulfate graphite-metal complex was applied, the skin around the formation was treated with petroleum jelly. When using the above remedy, the skin of the temporal region, forehead and cheek sharply turned pale, which indicated the occurrence of ischemia in these tissue areas. The phenomenon of spasm of the microvasculature of the skin around the tumor lasted 2-3 minutes, after which there was a phase of severe hyperemia, which covered the entire half of the head and descended to the neck up to the clavicle. Lubrication of the pigmented formation was carried out regularly until the tumor was completely destroyed. The elimination of tumor tissue occurred gradually - its decay began to form along the periphery and was subsequently noted at the center of tumor growth. By the end of treatment, the tumor completely resorbed and the skin regenerated with restoration of the natural color and hair growth. Toxico-allergic reactions during the treatment period were not observed in the patient.
В данном случае применение гидросульфат графито-металлического комплекса, содержащего микроэлементы меди и цинка, привело к индуцированию апоптоза опухоли и ее разрушению, что внешне проявилось в выраженном ишемическом эффекте. В последующем разрушение опухоли произошло при помощи тканевого иммунного процесса, что и привело к полному рассасыванию опухоли. Восстановление естественных структур кожи подтверждает факт активизации гомеостатических механизмов, так как одновременно с устранением опухоли происходила регенерация пораженных тканей. In this case, the use of the hydrosulfate of a graphite-metal complex containing trace elements of copper and zinc led to the induction of tumor apoptosis and its destruction, which externally manifested itself in a pronounced ischemic effect. Subsequently, the destruction of the tumor occurred using a tissue immune process, which led to the complete resorption of the tumor. The restoration of the natural structures of the skin confirms the fact of activation of homeostatic mechanisms, since at the same time as the tumor was eliminated, the regeneration of the affected tissues took place.
Пример 3. Больная Ш.К. 15, лет. Диагноз: Нагноившаяся киста в области верхне-наружного квадранта левой молочной железы. Example 3. Patient Sh.K. 15 years. Diagnosis: Festering cyst in the region of the upper outer quadrant of the left breast.
Заболевание возникло внезапно после перенесенной фолликулярной ангины, когда в коже левой молочной железы появилась припухлость с покраснением и болями. При ультразвуковом исследовании был поставлен диагноз нагноившейся кисты подкожной клетчатки левой молочной железы. От оперативного лечения больная отказалась. The disease occurred suddenly after a follicular tonsillitis, when a swelling appeared in the skin of the left mammary gland with redness and pain. An ultrasound was diagnosed with a suppuration cyst of the subcutaneous tissue of the left breast. The patient refused surgical treatment.
С согласия матери больной начато лечение мазевой формой гидросульфат графито-металлического комплекса (объемное соотношение вещества и наполнителя 1:12,5). На область воспаления утром и вечером наносился тонкий слой мази на 1,5 часа. Во время лечения отмечала легкое жжение и покалывание в очаге поражения. Через 2 недели воспалительный процесс в области кожи железы и подкожной клетчатки клинически не определялся, повторная ультразвуковая диагностика констатировала рассасывание кисты. Рецидива заболевания в последующем не произошло. With the consent of the mother, the patient began treatment with an ointment form of a hydrosulfate of a graphite-metal complex (volume ratio of substance and filler 1: 12.5). A thin layer of ointment was applied to the area of inflammation in the morning and evening for 1.5 hours. During treatment noted a slight burning sensation and tingling in the lesion. After 2 weeks, the inflammatory process in the area of the skin of the gland and subcutaneous tissue was not clinically determined, repeated ultrasound diagnosis revealed resorption of the cyst. Relapse of the disease subsequently did not occur.
В данном наблюдении воспаление кожи и подкожной жировой клетчатки, приведшее к поражению тканей и как следствие этого к апоптозу, было устранено применением мазевой формы гидросульфат графито-металлического комплекса, вследствие чего произошло восстановление гомеостатических процессов и естественной структуры пораженных тканей. In this observation, inflammation of the skin and subcutaneous adipose tissue, which led to tissue damage and, as a consequence, to apoptosis, was eliminated by the use of an ointment form of a hydrosulfate of a graphite-metal complex, resulting in the restoration of homeostatic processes and the natural structure of the affected tissues.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001123584A RU2183961C1 (en) | 2001-08-27 | 2001-08-27 | Hydrosulfate graphite-metallic complex and method to treat skin diseases (versions) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001123584A RU2183961C1 (en) | 2001-08-27 | 2001-08-27 | Hydrosulfate graphite-metallic complex and method to treat skin diseases (versions) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2183961C1 true RU2183961C1 (en) | 2002-06-27 |
Family
ID=20252819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001123584A RU2183961C1 (en) | 2001-08-27 | 2001-08-27 | Hydrosulfate graphite-metallic complex and method to treat skin diseases (versions) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2183961C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11033579B2 (en) | 2015-09-24 | 2021-06-15 | Innolife Co., Ltd. | Use of trientine to deliver copper to ischemic tissue |
-
2001
- 2001-08-27 RU RU2001123584A patent/RU2183961C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КЕЛЛЕР Г. ГОМЕОПАТИЯ. - М., 1993, с.247,252,260,263. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11033579B2 (en) | 2015-09-24 | 2021-06-15 | Innolife Co., Ltd. | Use of trientine to deliver copper to ischemic tissue |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1928466B1 (en) | Pdt treatment method for cellulite and cosmetic use | |
| KR100224284B1 (en) | Composition for treatment of cellulite containing retinoids | |
| JP2022512584A (en) | EGFR inhibitor for treating keratoderma | |
| CN108542851A (en) | A kind of Chinese medicine moisturizing anti-chapping hand cream and preparation method thereof | |
| Zhong et al. | Efficacy of a new non-drug acne therapy: Aloe Vera gel combined with ultrasound and soft mask for the treatment of mild to severe facial acne | |
| CN107029219B (en) | Ointment for promoting skin tissue regeneration | |
| US20070042976A1 (en) | Method of treating cosmetic and dermatologic conditions by a demethylating agent | |
| RU2183961C1 (en) | Hydrosulfate graphite-metallic complex and method to treat skin diseases (versions) | |
| JP2006500368A (en) | Skin condition treatment composition and method | |
| KR101684871B1 (en) | Slimming cosmetic composition containing capsaicin | |
| Draelos et al. | A pilot study evaluating the anti‐aging benefits of a CO2‐emitting facial mask | |
| RU2338562C2 (en) | Method of treatment of dermal stretch marks | |
| Abramovits et al. | Treatment of warty dyskeratoma with tazarotenic acid | |
| Roelens | Double-blind placebo-controlled study with topical 2% ketanserin ointment in the treatment of venous ulcers | |
| KR20150119244A (en) | Topical composition for stimulating epidermis and dermis layers of the skin | |
| RU2200560C1 (en) | Agent hydrosulfate-carbon complex and method of treatment of skin diseases | |
| RU2182822C1 (en) | Method and graphite-selenium complex for treating the patients suffering from inflammatory and trophic skin disorders | |
| Reddy et al. | Mesotherapy in face | |
| CN113813224A (en) | Novel azelaic acid gel and preparation method thereof | |
| Leibaschoff | Cellulite (liposclerosis): etiology and treatment | |
| Javadmoosavi et al. | Comparison of the effects of systemic and subcutaneous injection of recombinant human erythropoietin on the tissue-healing process in BALB/c Mice | |
| RU2204995C1 (en) | Method and hydrosulfate carbon-selenium complex means for treating patients for skin melanoma | |
| RU2183113C1 (en) | Graphite hydrosulfate preparation and method to treat patients with benign and malignant cutaneous tumors (versions) | |
| RU2238741C1 (en) | Agent nano-graphite-carbon bisulfate and method for treatment of skin diseases | |
| Brown et al. | Novel Radiofrequency (RF) Device for Cellulite & Body Reshaping Therapy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100828 |