RU2204388C2 - ИБУПРОФЕНОВЫЙ ТИОЭФИР В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА, ЗАВИСЯЩЕГО ОТ Nf-kB ОБРАЗОВАНИЯ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ И БОЛИ - Google Patents

ИБУПРОФЕНОВЫЙ ТИОЭФИР В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА, ЗАВИСЯЩЕГО ОТ Nf-kB ОБРАЗОВАНИЯ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ И БОЛИ Download PDF

Info

Publication number
RU2204388C2
RU2204388C2 RU99124628/14A RU99124628A RU2204388C2 RU 2204388 C2 RU2204388 C2 RU 2204388C2 RU 99124628/14 A RU99124628/14 A RU 99124628/14A RU 99124628 A RU99124628 A RU 99124628A RU 2204388 C2 RU2204388 C2 RU 2204388C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ibuprofen
coa
inflammation
formation
thioether
Prior art date
Application number
RU99124628/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU99124628A (ru
Inventor
Хольгер БАНГ (DE)
Хольгер Банг
Кай БРУНЕ (DE)
Кай БРУНЕ
Герд ГАЙССЛИНГЕР (DE)
Герд ГАЙССЛИНГЕР
Андреас ПАЛЬ (DE)
Андреас Паль
Николь ШОЙРЕН (DE)
Николь ШОЙРЕН
Вернер НОЙПЕРТ (DE)
Вернер НОЙПЕРТ
Original Assignee
Пац Арцнаймиттель - Энтвиклюнгсгезелльшафт Мбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пац Арцнаймиттель - Энтвиклюнгсгезелльшафт Мбх filed Critical Пац Арцнаймиттель - Энтвиклюнгсгезелльшафт Мбх
Publication of RU99124628A publication Critical patent/RU99124628A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2204388C2 publication Critical patent/RU2204388C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственному средству, содержащему СоА-тиоэфиры арилпропионовых кислот, арилуксусных кислот или ацетилсалицилатов, R-ибупрофен или рацематы ибупрофена, содержащие до 49% S-ибупрофена или производные указанных соединений, которые метаболизируются в организме аналогичным образом. Используют для показаний острой или/и хронической боли, воспалений любого происхождения и для противодействия всем другим симптомам воспалительных процессов. Лекарственное средство предотвращает синтез простагландинов в связи с воспалительными процессами. 4 с. и 1 з.п. ф-лы, 2 ил.

Description

Предметом данного изобретения являются лекарственные средства, которые специфично и селективно блокируют активацию фактора транскрипции Nf-kB воспалительными раздражениями и тем самым активно вмешиваются в развитие симптомов воспаления и боли.
Обезболивающие и противоревматические средства являются во всем мире наиболее часто применяемыми лекарственными веществами. Они состоят в основном из веществ, которые тормозят ферменты циклооксигеназы 1 и 2 (PGHS-1 и PGHS-2) (Fpoelinch, TIBS. Январь 1997 (том 18), страница 30). С их помощью подавляется образование определенных медиаторов воспаления, простагландинов и блокируется возникновение и непрерывное присутствие воспалительных симптомов, таких как покраснение, опухоль, нагревание, боль и ограниченная функция (Vane and Bоtting (1996) "Обзор механизма действия противовоспалительных лекарств. В: Улучшенные нестероидные противовоспалительные лекарства - ингибиторы фермента СОХ-2" Vane J.R., Betting J., Botting R., страницы 1-27, Lanchester: Kluwer Academic Publisher). При этом не имеет никакого значения, возникает ли воспаление на основе ранений (травм), инфекций (бактерии, вирусы, грибки), опухолей и иммунологических реакций (аллергические реакции, аутоиммунные заболевания). В последнее время делаются попытки применения новых специфичных способов лечения. При этом должен прерываться процесс активации, вызываемый воспалительными раздражениями, такими как форболэфир и цитокины, приводящий к образованию различных воспалительных медиаторов, с помощью торможения центрального фактора транскрипции Nf-kB (Baurle and Неnkel, Annu. Rev Immunol (1994) 12, страницы 141-179; Barnes and Adcock. Tips, февраль 1997 (том 18), страница 46).
Применяемые до настоящего времени ингибиторы образования простагландинов, как например рацемический ибупрофен, имеют все нежелательные действия лекарственных веществ, которые частично основываются на торможении образования простагландинов за счет циклооксигеназы 1. Некоторые системы органов, как например желудочно-кишечная слизистая оболочка, почечная ткань, легочная слизистая оболочка и клетки крови, нуждаются в непрерывном образовании простагландинов за счет конституционно имеющейся циклооксигеназы 1. Поэтому при торможении этой ферментной системы происходят повреждения (Vane and Betting, как указано выше). Задачей данного изобретения является нахождение веществ, которые предотвращают синтез простагландинов только или преимущественно в связи с воспалительными процессами, т. е. особенно в воспаленных тканях, однако не воздействуют или воздействуют лишь незначительно на их образование во всех других тканях. Такие лекарственные вещества, например, должны возникать или активироваться только или в большей степени в клетках, играющих решающее значение для воспалительных симптомов, и тормозить развитие только образованной в этих клетках при воспалениях циклооксигеназы 2 и дополнительно других медиаторов воспаления.
Эта задача решена согласно изобретению с помощью лекарственного средства, содержащего СоА-тиоэфир арилпропионовых кислот, арилуксусных кислот или ацетилсалицилатов, R-ибупрофен или рацематы ибупрофена, содержащие до 49% S-ибупрофена, или производные указанных соединений, которые метаболизируются в организме аналогичным образом.
При анализе энантиомеров арилпропионовых кислот, т.е. известных противовоспалительных лекарственных веществ, было обнаружено, что считавшийся не активным R-энантиомер ибупрофена (Evans, Eur. J. Clin. Pharmacol. (1992) 42, 237-256, Kleyn, Therapiewoche Oesterreich, 8, декабрь 1993, 126, 652-657) в промежуточном обмене веществ метаболизируется в R- и S-CoA-тиоэфиры (Menzel et al. , Biochemical Pharmacology (1994), том 486, 5 страницы 1056-1058). Неожиданным образом эти R- и S-ибупрофеновые СоА-тиоэфиры проявили себя как сильные и специфичные ингибиторы активации дерного фактора транскрипции Nf-kB (фиг.1). Было установлено, что причиной этого неожиданного результата является то, что эти R- и S-ибупрофеновые СоА-тиоэфиры приводят к торможению зависящей от Nf-kB транскрипции (фиг.2). Поскольку ядерный фактор транскрипции Nf-kB является ответственным за образование ряда белковых веществ (цитокинов) и ферментов (циклооксигеназы 2) с известными способствующими воспалению свойствами (Barnes and Adcock, как указано выше), то наблюдаемое новое действие R- и S-тиоэфира представляется имеющим особое значение для торможения, уменьшения и ограничения по времени всех симптомов острых и хронических воспалений. Так например, удалось показать, что индукция циклооксигеназы 2, которая является в значительной степени ответственной за образование воспалительных простагландинов (Seibert et аl., "Новый молекулярный подход к противовоспалительной теории", 1995, издательство Birkhaeuser Verlag, Базель, AAS 46, страница 41), в воспалительных клетках (моноцитах крови) блокируется указанными тиоэфирами тем, что указанные тиоэфиры не только тормозят активацию Nf-kB, но также блокируют образование зависящей от Nf-kB циклооксигеназы (фиг.2).
Из этого изобретения следует, что указанные тиоэфиры R-энантиомера ибупрофена являются ингибиторами активации Nf-kB воспалительными раздражениями и поэтому специфичными, противовоспалительными и анальгетическими активными веществами. Они тормозят особенно в воспаленной ткани образование зависящих от Nf-kB медиаторов воспаления.
То же относится к самому R-ибупрофену, который метаболизируется в теле в указанные тиоэфиры. В принципе, в рамках изобретения можно применить также рацематы ибупрофена, содержащие до 49% S-ибупрофена, поскольку при этом действие R-ибупрофена все еще преобладает над нежелательными действиями S-ибупрофена, указанными во вступительной части. Можно применить также производные указанных соединений, которые метаболизируются в организме аналогичным образом.
Кроме того, имеются основания полагать, что те же механизмы действуют с арилуксусными кислотами или ацетилсалицилатами. Поэтому эти соединения входят также в объем изобретения.
Описанное здесь наблюдение противоречит уровню техники, согласно которому не предполагалось самостоятельного фармакологического (противовоспалительного или анальгетического) действия тиоэфиров ибупрофена или предшественника медикамента, R-ибупрофена (A.M. Evans. Eur. J. Сlin. Pharmacol. (1992) 42, страницы 237-256, Kiein, как указано выше). Этот неожиданный результат привел к пониманию того, что именно эти тиоэфиры, соответствующие предшественники медикамента и галеновые продукты можно с преимуществом применять для лечения, поскольку за счет их применения следует ожидать снижения нежелательных действий лекарственных средств при сохраняющейся активности. (Происходит воспрепятствование возникновения не циклооксигеназы 1, важной для многих органов, о чем указывалось выше, а только среди прочего возникновения циклооксигеназы 2, возникающей в воспаленной ткани за счет вызванной воспалением активации Nf-kB). Таким образом, в частности, ибупрофеновые тиоэфиры представляют новый, до настоящего времени неизвестный принцип действия при воспалениях. Спектр их действия предположительно отличается (является более широким, см., например, A.S. Baldwin. Jr., Annu. Rev. Immunol. (1996) 14, 649-681) от спектра действия известных ингибиторов циклооксигеназ, поскольку происходит уменьшенное образование различных зависящих от Nf-kB медиаторов. Спектр их побочных действий предположительно является более узким, поскольку не происходит торможения циклооксигеназы 1.
Кроме того, в рамках изобретения представляется возможным торможение других процессов, зависящих от Nf-kB, которые, в свою очередь, являются основой других болезней или неприятных явлений. К ним относятся, например, возникновение и рост опухолей, аутоиммунные заболевания, аллергические реакции и т. д. Поэтому в принципе можно применять лекарственные средства согласно изобретению для профилактики или лечения всех таких форм проявления, которые основываются на зависящих от Nf-kB процессах.
Примеры активных веществ в смысле этого патента
1. R- и S-ибупрофен-(СоА)-тиоэфир и его в том же смысле активные производные, такие как эфир, соль и другие обычные химические соединения и т.д.
2. Все предшественники ибупрофеновых тиоэфиров, как например, R-ибупрофен и его производные, если они метаболизируются в организме в СоА тиоэфиры.
3. Все фармакологически в том же смысле активные препараты, например, рацемические смеси R-ибупрофена, содержащие до 49% S-ибупрофена.
На фиг.1 и 2 показаны названные уже в тексте основы данного изобретения.
Фиг. 1 изображает влияние R-ибупрофен-СоА-тиоэфира на активацию фактора транскрипции Nf-kB в клетках Jurkat. Эксперимент сдвига электрической подвижности (DIG Gel Shift Kit, Boehringer Mannheim) показывает, что в стимулированных в форболэфире (ТРА) клетках Jurkat двухчасовая предварительная инкубация с различными концентрациями R-ибупрофенового тиоэфира (100, 10 и 1 мкмоль) выбывает торможение активации Nf-kВ (следы 3-5). След 1 показывает не стимулированные контрольные клетки, след 2 - стимулированные контрольные клетки.
Фиг.2 - торможение PGH.S-2 с помощью R-ибупрофеноил-СоА.
След 1: 1,0 мМ рацемического ибупрофена
След 2: 0,1 мМ рацемического ибупрофена
След 3: 0,05 мМ рацемического ибупрофена
След 4: 0,5 мМ R-ибупрофеноил-СоА
След 5: 0,25 мМ R-ибупрофеноил-СоА
След 6: 0,05 мМ R-ибупрофеноил-СоА
След 7: контрольный, среда + LPS
Инкубация индуцированных LPS моноцитов (24 ч). Из фигуры следует, что тиоэфир R-ибупрофеноил-СоА в противоположность к рацемическому ибупрофену (R- и S-ибупрофену) в зависимости от дозы приводит к подавлению образования PGHS-2 (циклооксигеназы 2).
Метод исследования согласно публикации: Brideau, С., Kargman, S., Liu, S. , Dallob. A.L., Enrich. E.W., Rodger, I.W. & Chan, C.C. (1996) "Испытание цельной крови человека для клинической оценки биохимической эффективности ингибиторов циклооксигеназы". Inflamm. Res., 45, 68-74.

Claims (5)

1. Лекарственное средство для торможения активации Nf-kВ содержащее СоА-тиоэфир арилпропионовой кислоты, арилуксусной кислоты или ацетилсалицилата или R- или/и S-ибупрофен-СоА-тиоэфир.
2. Лекарственное средство по п. 1 для показаний острой или/и хронической боли, воспалений любого происхождения и для противодействия всем другим симптомам воспалительных процессов.
3. Применение СоА-тиоэфира арилпропионовой кислоты, арилуксусной кислоты или ацетилсалицилата или R- или/и S-ибупрофентиоэфира для изготовления лекарственного средства для показаний острой или/и хронической боли, воспалений любого происхождения и для противодействия всем другим симптомам воспалительных процессов.
4. Ингибитор процессов, зависящих от Nf-kB при возникновении или росте опухолей, при аутоиммунных заболеваниях или аллергических реакциях, представляющий собой соединение, выбранное из группы, содержащей СоА-тиоэфир арилпропионовой кислоты, арилуксусной кислоты или ацетилсалицилата или R- или/и S-ибупрофентиоэфира-СоА-тиоэфир, R-ибупрофен или рацемат ибупрофена, содержащий до 49% S-ибупрофена или производные этих соединений, которые метаболизируют в организме аналогичным путем.
5. Ингибитор по п. 4 для получения лекарственного средства для торможения зависящих от Nf-kB процессов при возникновении или росте опухолей, при аутоиммунных заболеваниях или аллергических реакциях, причем указанные производные соединения содержат от 49% S-ибупрофена.
RU99124628/14A 1997-04-21 1998-04-20 ИБУПРОФЕНОВЫЙ ТИОЭФИР В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА, ЗАВИСЯЩЕГО ОТ Nf-kB ОБРАЗОВАНИЯ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ И БОЛИ RU2204388C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19716713A DE19716713A1 (de) 1997-04-21 1997-04-21 Arzneimittel, enthaltend Ibuprofenthioester als Hemmer der Nf-kappaB abhängigen Bildung von Mediatoren von Entzündung und Schmerz
DE19716713.6 1997-04-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99124628A RU99124628A (ru) 2001-08-27
RU2204388C2 true RU2204388C2 (ru) 2003-05-20

Family

ID=7827221

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99124628/14A RU2204388C2 (ru) 1997-04-21 1998-04-20 ИБУПРОФЕНОВЫЙ ТИОЭФИР В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА, ЗАВИСЯЩЕГО ОТ Nf-kB ОБРАЗОВАНИЯ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ И БОЛИ

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP0977560B1 (ru)
JP (1) JP2001521539A (ru)
AT (1) ATE270100T1 (ru)
CA (1) CA2287501A1 (ru)
DE (2) DE19716713A1 (ru)
DK (1) DK0977560T3 (ru)
ES (1) ES2219889T3 (ru)
PT (1) PT977560E (ru)
RU (1) RU2204388C2 (ru)
WO (1) WO1998047502A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8907056B2 (en) 2005-01-20 2014-12-09 Biomarck Pharmaceuticals, Ltd. Mucin hypersecretion inhibitors and methods of use
US8999915B2 (en) 2006-07-26 2015-04-07 Biomarck Pharmaceuticals, Ltd. Methods for attenuating release of inflammatory mediators and peptides useful therein

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6902721B1 (en) 1998-07-10 2005-06-07 Osteoscreen, Inc. Inhibitors of proteasomal activity for stimulating bone growth
US6838436B1 (en) 1998-07-10 2005-01-04 Osteoscreen Inc. Inhibitors of proteasomal activity for stimulating bone growth
US6462019B1 (en) * 1998-07-10 2002-10-08 Osteoscreen, Inc. Inhibitors of proteasomal activity and production for stimulating bone growth
DE19907895A1 (de) * 1999-02-24 2000-11-16 Paz Arzneimittelentwicklung Verwendung von R-Arylpropionsäuren zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Erkrankungen bei Mensch und Tier, welche durch die Hemmung der Aktivierung von NF-kB therapeutisch beeinflußt werden können
US7544772B2 (en) 2001-06-26 2009-06-09 Biomarck Pharmaceuticals, Ltd. Methods for regulating inflammatory mediators and peptides useful therein
DE10047319A1 (de) 2000-09-25 2002-04-18 Paz Arzneimittelentwicklung Verwendung von R-Arylpropionsäuren zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Erkrankungen, welche durch die Hemmung der Aktivierung des nukleären Transkriptionsfaktors AP-1 therapeutisch beeinflußt werden können
US20060253100A1 (en) 2004-10-22 2006-11-09 Medtronic, Inc. Systems and Methods to Treat Pain Locally
US20090221703A1 (en) 2006-07-09 2009-09-03 Chongxi Yu High penetration composition and uses thereof
US20090238763A1 (en) 2006-07-09 2009-09-24 Chongxi Yu High penetration compositions and uses thereof
CN101489985B (zh) * 2006-07-18 2014-01-08 天津昕晨泰飞尔医药科技有限公司 具有快速皮肤穿透率的带正电荷的水溶性布洛芬前药
JP2010529101A (ja) 2007-06-04 2010-08-26 テックフィールズ インコーポレイテッド 非常に速い皮膚及び膜浸透速度を有するｎｓａｉａプロドラッグ及びその新規医薬使用
USRE48948E1 (en) 2008-04-18 2022-03-01 Warsaw Orthopedic, Inc. Clonidine compounds in a biodegradable polymer
MX362949B (es) 2008-12-04 2019-02-27 Yu Chongxi Composiciones de alta penetracion y sus aplicaciones.
US20100239632A1 (en) 2009-03-23 2010-09-23 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug depots for treatment of pain and inflammation in sinus and nasal cavities or cardiac tissue
BRPI1006790B8 (pt) 2009-07-24 2021-05-25 Mika Pharma Ges Fuer Die Entwicklung Und Vermarktung Pharmazeutischer Produkte Mbh método para desenvolver uma composição farmacêutica líquida a ser aplicada na pele como uma espuma e composição adequada para uso tópico

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1213301B (it) * 1986-07-14 1989-12-20 Zambon Spa Composizioni per il trattamento del le sindromi da ischemia e riperfusione
GB8715476D0 (en) * 1987-07-01 1987-08-05 Shell Int Research Preparation of ibuprofen
DE4140179C2 (de) * 1991-12-05 1995-12-21 Alfatec Pharma Gmbh Akutform für ein Ibuprofen enthaltendes Arzneimittel
EP0607467B1 (de) * 1992-12-01 1999-06-02 Spirig Ag Pharmazeutische Präparate S(+)-Ibuprofen enthaltende Arzneimittel
US5545669A (en) * 1994-06-02 1996-08-13 Adams; Jerry L. Anti-inflammatory compounds
WO1997048391A2 (en) * 1996-06-21 1997-12-24 Advanced Research And Technology Institute Methods and compositions comprising r-ibuprofen

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8907056B2 (en) 2005-01-20 2014-12-09 Biomarck Pharmaceuticals, Ltd. Mucin hypersecretion inhibitors and methods of use
US9598463B2 (en) 2005-01-20 2017-03-21 Biomarck Pharmaceuticals, Ltd. Mucin hypersecretion inhibitors and methods of use
US8999915B2 (en) 2006-07-26 2015-04-07 Biomarck Pharmaceuticals, Ltd. Methods for attenuating release of inflammatory mediators and peptides useful therein
US9827287B2 (en) 2006-07-26 2017-11-28 Biomarck Pharmaceuticals, Ltd. Methods for attenuating release of inflammatory mediators and peptides useful therein

Also Published As

Publication number Publication date
DK0977560T3 (da) 2004-11-01
DE19716713A1 (de) 1998-10-22
PT977560E (pt) 2004-10-29
ES2219889T3 (es) 2004-12-01
EP0977560B1 (de) 2004-06-30
EP0977560A1 (de) 2000-02-09
JP2001521539A (ja) 2001-11-06
ATE270100T1 (de) 2004-07-15
WO1998047502A1 (de) 1998-10-29
CA2287501A1 (en) 1998-10-29
DE59811642D1 (de) 2004-08-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2204388C2 (ru) ИБУПРОФЕНОВЫЙ ТИОЭФИР В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА, ЗАВИСЯЩЕГО ОТ Nf-kB ОБРАЗОВАНИЯ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ И БОЛИ
EP1978947B1 (en) Nitrooxyderivatives for use in the treatment of muscular dystrophies
US6255347B1 (en) Methods and compositions comprising R-ibuprofen
Girgis et al. Attenuation of chronic hypoxic pulmonary hypertension by simvastatin
Lees et al. Pharmacology and therapeutics of nonsteroidal antiinflammatory drugs in the dog and cat: 1 General pharmacology
Mazario et al. Cyclooxygenase-1 vs. cyclooxygenase-2 inhibitors in the induction of antinociception in rodent withdrawal reflexes
WO1997048391A9 (en) Methods and compositions comprising r-ibuprofen
LU88208A1 (fr) Inhibiteurs mixtes de la no synthase et de la cyclooxygenase, un procédé pour leur préparation et des compositions thérapeutiques les contenant
Jernigan et al. Chronic hypoxia attenuates cGMP-dependent pulmonary vasodilation
EA003251B1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ п-АМИНОФЕНОЛА ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ ЛЕЧЕНИИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ES2394984T3 (es) Nueva combinación para uso en el tratamiento de trastornos inflamatorios
JP2005526768A (ja) 炎症関連遺伝子を調節するデキサナビノール及びデキサナビノール類似体
RU2250103C2 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ (R)-АРИЛПРОПИОНОВЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЮДЕЙ И ЖИВОТНЫХ, НА КОТОРЫЕ МОЖНО ОКАЗЫВАТЬ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ПУТЕМ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВАЦИИ NF-κВ
KR20110042108A (ko) 새로운 메틸렌디옥시 페놀 화합물 및 질병 치료에서 이들의 사용
Seppälä et al. Comparison of the effects of different anti-inflammatory drugs on synovial fluid prostanoid concentrations in patients with rheumatoid arthritis
ES2395002T3 (es) Nueva combinación para uso en el tratamiento de trastornos inflamatorios
DE69931814T2 (de) Umwandlung von cox-inhibierenden, nicht cox-2 selektiven inhibitoren in derivate von cox-2 selektiven inhibitoren
CN113613640A (zh) 肾上腺素能β2受体激动剂R-对映体在治疗炎症性肠病及其肠外疾病的新应用
ES2395120T3 (es) Combinación de pemirolast y ramotrobán para su uso en el tratamiento de transtornos inflamatorios
JP3112944B2 (ja) （ｒ）−２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸を含有する鎮痛剤として有用な薬学的組成物
Spiler et al. An old drug with a new purpose: cardiovascular actions of acetaminophen (paracetamol)
WO2003075905A1 (es) Uso de derivados de fenoles 2,4-disubstituidos como inhibidores de la expresion de l-selectinas y de la isoforma inductible de la sintasa del oxido nitrico
JP2010526872A (ja) Ｎ−［２−（サイクロヘキシルオキシル）−４−ニトロフェニル］−メタンスルホンアミドを含む細胞老化抑制組成物
Avila et al. Study of anti-inflammatory and analgesic properties of 3-benzoyl-propionic acid
Brooks et al. Renal effects of cyclooxygenase inhibitors in volume-depleted dogs

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20050421