RU2203650C2

RU2203650C2 - Preparation for treating mastitis in cows

Info

Publication number: RU2203650C2
Application number: RU2000130153/13A
Authority: RU
Inventors: нцев Н.И. Пол; Н.И. Полянцев; О.Ф. Шакиров
Original assignee: Донской государственный аграрный университет
Priority date: 2000-12-01
Filing date: 2000-12-01
Publication date: 2003-05-10

Abstract

FIELD: veterinary science. SUBSTANCE: the suggested preparation contains, weight%: iodobismuth sulfamide polymer 25.0-30.0 and 4.5%-aqueous solution of methylcellulose - the rest. The present preparation provides 20% increase of therapy efficiency in case of mastitis in cows and shortened terms of therapy. EFFECT: higher efficiency of therapy. 4 tbl

Description

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к средствам лечения коров, больных маститом. The invention relates to veterinary medicine, namely to the treatment of cows with mastitis.

Известен ряд лекарственных средств для внутрицистернального применения при мастите коров: мастисан А, мастисан Б, мастисан Е, мастицид и др. /В.М. Карташова, А. И. Ивашура "Маститы коров". М., Агропромиздат, 1988, с.158-159/. Они содержат те или иные комбинации антибиотиков или антибиотиков в сочетании с сульфаниламидами и масляную основу. Масляная основа затрудняет контакт антибиотиков с возбудителями мастита, препятствует их проникновению в ткани вымени. При этом около 50% антибиотиков, поступающих в составе препарата, выделяется с молоком, что создает серьезные экологические проблемы. A number of drugs are known for intracisternal use in mastitis of cows: mastisan A, mastisan B, mastisan E, masticide, etc. / B.M. Kartashova, A. I. Ivashur "Mastitis of cows." M., Agropromizdat, 1988, p. 158-159 /. They contain certain combinations of antibiotics or antibiotics in combination with sulfonamides and an oil base. The oil base makes it difficult for antibiotics to contact pathogens of mastitis, and prevents their penetration into the tissues of the udder. At the same time, about 50% of the antibiotics that are part of the drug are excreted in milk, which creates serious environmental problems.

Использование в составе противомаститных препаратов масляной основы рассматривается как вынужденная мера, поскольку в водном растворе антибиотики быстро теряют активность /А.И. Ивашура "Система мероприятий по борьбе с маститом коров". М., Росагропромиздат, 1991, с.184-186/. Таким образом, более приемлема гидрофильная основа, но она, во-первых, пригодна лишь для химиотерапевтических препаратов, которые длительно сохраняют в ней активность; во-вторых, должна содержать компоненты, устраняющие раздражающее действие противомикробных препаратов на паренхиму молочной железы. The use of an oil base in anti-mastitis drugs is considered a necessary measure, since antibiotics quickly lose their activity in an aqueous solution / A.I. Ivashura "System of measures to combat mastitis in cows." M., Rosagropromizdat, 1991, p. 188-186 /. Thus, a hydrophilic base is more acceptable, but, firstly, it is suitable only for chemotherapeutic drugs that remain active in it for a long time; secondly, it should contain components that eliminate the irritating effect of antimicrobials on the parenchyma of the mammary gland.

Наиболее близким к заявляемому средством является йодвисмутсульфамид полимеризованный /а.с. 909811, 1977/. The closest to the claimed tool is iodismuth sulfamide polymerized / a.s. 909811, 1977 /.

Известное средство при мастите может применяться лишь посредством накожных аппликаций; при внутрицистернальном же введении оно вызывает раздражение паренхимы молочной железы, что сопровождается обострением или возрастанием тяжести патологического процесса. Между тем, накожная аппликация показана лишь при отдельных видах воспаления молочной железы /серозное, фибринозное/, которые регистрируются относительно редко. A well-known remedy for mastitis can be used only through cutaneous applications; with intracisternal administration, it causes irritation of the mammary parenchyma, which is accompanied by an exacerbation or increase in the severity of the pathological process. Meanwhile, cutaneous application is indicated only for certain types of inflammation of the mammary gland / serous, fibrinous /, which are recorded relatively rarely.

Цель изобретения - повышение терапевтической эффективности средства. The purpose of the invention is to increase the therapeutic efficacy of the drug.

Указанная цель достигается тем, что средство для лечения мастита у коров включает йодвисмутсульфамид полимеризованный и дополнительно основу в виде 4,5%-ного водного раствора метилцеллюлозы при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Йодвисмутсульфамид полимеризованный - 25,0 - 30,0
4,5%-ный водный раствор метилцеллюлозы - Остальное
Йодвисмутсульфамид полимеризованный /авт. свид. 909811, "Способ получения йодвисмутсульфамида", авторы Н.И. Полянцев, М.Т. Цупиков, Л.С. Мельникова, Т. В. Дерипасова/ - химиотерапевтический препарат, обладающий высокой антибактериальной активностью, противовоспалительными и аналгезирующими свойствами, не оказывает раздражающего действия на кожу и слизистые покровы, безвреден для организма.This goal is achieved in that the agent for treating mastitis in cows includes polymerized iodismuthsulfonamide and additionally a base in the form of a 4.5% aqueous solution of methylcellulose in the following ratio, wt.%:
Polymerized iodismuth sulfamide - 25.0 - 30.0
4.5% aqueous methylcellulose solution - Rest
Polymerized Iodismuth Sulfamide / ed. testimonial. 909811, "Method for the production of iodobismuthsulfamide", authors N.I. Polyantsev, M.T. Tsupikov, L.S. Melnikova, T.V. Deripasova / - a chemotherapeutic drug with high antibacterial activity, anti-inflammatory and analgesic properties, does not irritate the skin and mucous membranes, is harmless to the body.

Метилцеллюлоза в форме геля является загустителем, обеспечивает более полное и равномерное высвобождение активных компонентов, обладает адсорбционными свойствами, физиологически индифферентна /А. А. Осетров и др. "Лекарственные формы на гидрофильной основе". Ветеринария, 1981, 2/. Gel form methylcellulose is a thickener, provides a more complete and uniform release of active components, has adsorption properties, and is physiologically indifferent / A. A. Osetrov and others. "Dosage forms on a hydrophilic basis." Veterinary Medicine, 1981, 2 /.

Для получения 1000 г препарата берут 670 мл дистиллированной воды /Т= 90-95^oС/ и прибавляют 28 г медицинской метилцеллюлозы. После полного ее растворения полученную массу перемешивают, фильтруют и охлаждают до температуры 40-50^oС. В емкость из нержавеющей стали вносят 330 г йодвисмутсульфамида полимеризованного, при постоянном размешивании приливают тонкой струей раствор метилцеллюлозы. Готовый продукт имеет консистенцию густых сливок, светло-оранжевый цвет, сладковато-вяжущий вкус, лишен какого-либо запаха.To obtain 1000 g of the drug take 670 ml of distilled water / T = 90-95 ^o C / and add 28 g of medical methylcellulose. After its complete dissolution, the resulting mass is stirred, filtered and cooled to a temperature of 40-50 ^o C. In a stainless steel tank add 330 g of polymerized iodismuthsulfamide, with constant stirring, a solution of methylcellulose is poured with a thin stream. The finished product has a thick cream consistency, a light orange color, a sweet-astringent taste, is devoid of any smell.

Пример 1
Йодвисмутсульфамид полимеризованный - 25,0
4,5%-ный водный раствор метилцеллюлозы - 75,0
Пример 2
Йодвисмутсульфамид полимеризованный - 27,5
4,5%-ный водный раствор метилцеллюлозы - 72,5
Пример 3
Йодвисмутсульфамид полимеризованный - 30,0
4,5%-ный водный раствор метилцеллюлозы - 70,0
Пример 4. Определение оптимального соотношения компонентов в предлагаемом средстве. Для этого отобрали 9 коров со здоровым выменем и разделили на три группы.Example 1
Polymerized Iodismuth Sulfamide - 25.0
4.5% aqueous solution of methyl cellulose - 75.0
Example 2
Polymerized Iodismuth Sulfamide - 27.5
4.5% aqueous solution of methyl cellulose - 72.5
Example 3
Polymerized Iodismuth Sulfamide - 30.0
4.5% aqueous solution of methyl cellulose - 70.0
Example 4. Determination of the optimal ratio of components in the proposed tool. For this, 9 cows with a healthy udder were selected and divided into three groups.

Животным ввели однократно в правую переднюю долю через сосковый канал 10,0 мл предлагаемого средства при соотношении компонентов /см. табл.1/. The animals were injected once into the right anterior lobe through the nipple canal of 10.0 ml of the proposed drug at a ratio of components / cm. table 1 /.

Через 24, 48 и 72 ч после введения предлагаемого средства отобрали пробы молока из правой передней и левой передней долей. Произвели подсчет лейкоцитов по методике Н.М. Хилькевич /Диагностика маститов у коров по количеству лейкоцитов в молоке, Ветеринария, 2, 1968/. 24, 48 and 72 hours after the introduction of the proposed funds, milk samples were taken from the right front and left front lobes. WBC counts were performed according to the method of N.M. Khilkevich / Diagnosis of mastitis in cows by the number of leukocytes in milk, Veterinary medicine, 2, 1968 /.

После однократного внутрицистернального введения заявляемого средства /табл. 2/ отмечено увеличение числа лейкоцитов в пробах секрета у животных всех трех групп, что следует рассматривать как закономерную реакцию иммунной системы на раздражающий фактор. Степень проявления клеточной реакции находилась в прямой зависимости от соотношения йодвисмутсульфамида и основы, причем в 3-й группе /при соотношении компонентов 25,0:75,0/ она была наименьшей и сохранялась лишь в первые 24 ч. After a single intracistern administration of the claimed drug / table. 2 / there was an increase in the number of leukocytes in secretion samples in animals of all three groups, which should be considered as a regular reaction of the immune system to an irritating factor. The degree of manifestation of the cellular reaction was directly dependent on the ratio of iodismuthsulfamide and base, and in the 3rd group / with a component ratio of 25.0: 75.0 / it was the smallest and persisted only in the first 24 hours

Пример 5. Определение оптимальной терапевтической дозы предлагаемого средства при субклиническом мастите. Example 5. Determination of the optimal therapeutic dose of the proposed remedy for subclinical mastitis.

Основываясь на показаниях мастидинового теста, отобрали 45 коров с диагнозом "субклинический мастит". Из этого поголовья сформировали три группы, уравненные по числу животных и пораженных долей. Based on the testimony of a mastidine test, 45 cows were selected with a diagnosis of subclinical mastitis. Three groups were formed from this livestock, equalized by the number of animals and the affected lobes.

Заявляемое средство с оптимальным соотношением йодвисмутсульфамида и основы /25,0: 75,0/ ввели в пораженные четверти вымени трижды, с 24-часовым интервалом; разовая доза составила: в 1 группе - 5,0 мл, 2 - 10,0 и 3 - 15,0 мл. The inventive tool with an optimal ratio of iodismuthsulfamide and base / 25.0: 75.0 / was introduced into the affected quarters of the udder three times, with a 24-hour interval; a single dose was: in group 1 - 5.0 ml, 2 - 10.0 and 3 - 15.0 ml.

Эффективность лечения контролировали, основываясь на результатах исследования секрета долей мастидиновым тестом на 8-е сутки после завершения терапевтического курса /табл.3/. The effectiveness of the treatment was monitored based on the results of a secretion study using the mastidine test on the 8th day after the completion of the therapeutic course / table 3/.

При разовой дозе заявляемого средства 5,0 мл выздоровело 66,6% животных и излечено 73,6% долей. При удвоении дозы терапевтический эффект возрос соответственно на 13,4 и 12,1%. При использовании дозы 15,0 мл достигнут максимальный терапевтический эффект, однако имелись случаи осложнений /переход в клинически выраженный мастит/. At a single dose of the claimed drug 5.0 ml recovered 66.6% of the animals and cured 73.6% of the shares. When doubling the dose, the therapeutic effect increased by 13.4 and 12.1%, respectively. When using a dose of 15.0 ml, the maximum therapeutic effect was achieved, however, there were cases of complications / transition to clinically expressed mastitis /.

Таким образом, при субклиническом мастите лактирующих коров наиболее приемлемая доза заявляемого средства составляет 10,0 мл. Thus, with subclinical mastitis of lactating cows, the most acceptable dose of the claimed drug is 10.0 ml.

Пример 6. Определили кратность применения заявляемого средства при субклиническом мастите в лактационный период. Example 6. Determined the frequency of application of the claimed funds for subclinical mastitis in the lactation period.

В опыте находилось 45 коров с диагнозом "субклинический мастит", разделенных на 3 группы, уравненных по количеству животных и числу пораженных долей. На коровах 1 группы заявляемое средство в дозе 10,0 мл применили однократно, 2 - двукратно, 3 - трехкратно с 24-часовым интервалом. На 8-е сутки после завершения терапевтического курса пробы молока из леченых долей исследовали на субклинический мастит мастидиновым тестом /табл.4/. In the experiment there were 45 cows with a diagnosis of subclinical mastitis, divided into 3 groups, equalized by the number of animals and the number of affected lobes. On cows of group 1, the claimed agent in a dose of 10.0 ml was used once, 2 - twice, 3 - three times with a 24-hour interval. On the 8th day after completion of the therapeutic course, samples of milk from the treated lobes were examined for subclinical mastitis with a mastidine test / table 4/.

Наиболее высокий результат получен при трехкратном внутрицистернальном введении предлагаемого средства: выздоровело 80,6% коров, излечено 85,7% долей вымени. Снижение этих показателей при уменьшении кратности введения предлагаемого средства статистически достоверно /Р<0,05/. The highest result was obtained with a triple intracistern administration of the proposed drug: 80.6% of the cows recovered, 85.7% of the udder shares were cured. The decrease in these indicators while reducing the frequency of administration of the proposed tool is statistically significant / P <0.05 /.

Пример 7. Специфическая активность предлагаемого средства по отношению к патогенной микрофлоре вымени коров. Example 7. The specific activity of the proposed funds in relation to the pathogenic microflora of the udder of cows.

Для проведения работы отобрали 30 коров с подострым и хроническим гнойно-катаральным маститом; из этого поголовья сформировали опытную и контрольную группы. 30 cows with subacute and chronic purulent-catarrhal mastitis were selected for work; from this livestock formed an experimental and control group.

Коров опытной группы лечили предлагаемым средством, которое вводили внутрицистернально в дозе 10,0 мл; лечение повторяли через каждые 24 ч до выздоровления /3-4 раза/. The cows of the experimental group were treated with the proposed tool, which was administered intracisternally at a dose of 10.0 ml; the treatment was repeated every 24 hours until recovery / 3-4 times /.

Коров контрольной группы лечили мастисаном А в соответствии с наставлением по его применению. The cows of the control group were treated with mastisan A in accordance with the instructions for its use.

От подопытных животных перед началом лечения и по завершении терапевтического курса отобрали с соблюдением асептики пробы секрета, в пробах определили общее количество микроорганизмов поверхностно-пластинчатым методом /табл.5/. Before experimental treatment and at the end of the therapeutic course, test samples of secretion were taken from experimental animals, the total number of microorganisms was determined by surface-plate method in the samples /table.5/.

Судя по результатам бактериологического контроля, за время лечения предлагаемым средством общее число микроорганизмов в секрете долей, пораженных гнойно-катаральным маститом, уменьшилось в 105,3 раза /с 14475 до 137 в 1 мл/. В контрольной группе /лечение мастисаном А/ микробное число уменьшилось в 20 раз. Различия по ингибирующему действию на микрофлору вымени коров при мастите предлагаемого и известного средства статистически достоверны /Р<0,05/. Judging by the results of bacteriological control, during the treatment with the proposed agent, the total number of microorganisms in secretion of the shares affected by purulent-catarrhal mastitis decreased by 105.3 times / from 14475 to 137 in 1 ml /. In the control group / treatment with mastisan A / the microbial number decreased by 20 times. Differences in the inhibitory effect on the microflora of the udder of cows with mastitis of the proposed and known means are statistically significant / P <0.05 /.

Пример 8. Сравнительная оценка предлагаемого средства и известного. Example 8. Comparative evaluation of the proposed funds and known.

Из числа коров, давших отчетливую положительную тест-реакцию на диагностикум, по принципу пар-аналогов /с учетом породы, возраста животного, числа пораженных долей/ сформировали 2 группы, по 15 голов в каждой. From the number of cows that gave a distinct positive test reaction to the diagnosticum, 2 groups were formed, 15 animals each, taking into account the breed, taking into account the breed, age of the animal, and the number of affected lobes.

Коров первой /опытной/ группы лечили предлагаемым средством. Его вводили внутрицистернально после вечернего доения 3 дня подряд, разовая доза 10,0 мл (см. табл.6). The cows of the first / experimental / group were treated with the proposed tool. It was administered intracisternally after evening milking for 3 consecutive days, a single dose of 10.0 ml (see table 6).

После курсового лечения предлагаемым средством выздоровело 80% коров, излечено 85,7% долей. Эффективность лечения мастисаном А была ниже соответственно на 20 и 19,1% /Р<0,05/. After a course of treatment, the proposed remedy recovered 80% of the cows, cured 85.7% of the shares. The effectiveness of treatment with mastisan A was lower, respectively, by 20 and 19.1% / P <0.05 /.

Пример 9. Определение стабильности предлагаемого средства при длительном хранении. Example 9. Determination of the stability of the proposed tool during long-term storage.

Свежеприготовленный препарат расфасовали в пластмассовые шприцы разового пользования /6 шприцев/. Три шприца поставили на хранение при комнатной температуре без доступа света /шкаф/, три - при 4-5^oC /холодильник/. Через 1, 2, 6, 9, 12 мес провели контрольное определение агрегатного состояния предлагаемого средства.Freshly prepared preparation was packaged in disposable plastic syringes / 6 syringes /. Three syringes were stored at room temperature without access to light / cabinet /, three at 4-5 ^o C / refrigerator /. After 1, 2, 6, 9, 12 months, a control determination of the state of aggregation of the proposed drug was carried out.

Согласно полученным данным, все 6 проб сохранили первоначальные физические свойства независимо от срока и температуры хранения. According to the data obtained, all 6 samples retained their original physical properties regardless of the shelf life and temperature.

Из приведенных примеров следует, что предлагаемое средство обладает существенными преимуществами перед известным - мастисаном А. From the above examples it follows that the proposed tool has significant advantages over the famous - mastisan A.

Применение предлагаемого средства позволит повысить эффективность лечения и снизить затраты на его проведение. The use of the proposed tool will improve the effectiveness of treatment and reduce the cost of its implementation.

Claims

An agent for treating mastitis in cows, including polymerized iodismuthsulfonamide, characterized in that the agent further comprises a base in the form of a 4.5% aqueous solution of methylcellulose in the following ratio, wt. %:
Polymerized Iodismuth Sulfamide - 25.0-30.0
4.5 Methylcellulose Aqueous Solution - Rest