RU2197238C2 - Method of prophylaxis and treatment of osteoarthrosis, agent for its realization and method of preparing agent for osteoarthrosis treatment - Google Patents
Method of prophylaxis and treatment of osteoarthrosis, agent for its realization and method of preparing agent for osteoarthrosis treatment Download PDFInfo
- Publication number
- RU2197238C2 RU2197238C2 RU99124561A RU99124561A RU2197238C2 RU 2197238 C2 RU2197238 C2 RU 2197238C2 RU 99124561 A RU99124561 A RU 99124561A RU 99124561 A RU99124561 A RU 99124561A RU 2197238 C2 RU2197238 C2 RU 2197238C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- agent
- hexosamines
- hexoses
- blood plasma
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии, в частности к препаратам, применяемым для профилактики и лечения дегенеративно-дистрофических поражений суставного хряща. The invention relates to medicine, in particular to pharmacology, in particular to drugs used for the prevention and treatment of degenerative-dystrophic lesions of articular cartilage.
Известен препарат "Поливинилпиролидон", являющийся синтетическим средством, сочетающим в себе свойство как хондропротектора, так и лубрикатора и используемый для лечения деформирующего остеоартроза [1]. Known drug "Polyvinylpyrrolidone", which is a synthetic agent that combines the property of both a chondroprotector and a lubricator and used to treat deforming osteoarthritis [1].
Однако данный препарат показан в ранних и недалеко зашедших стадиях болезни, когда обнаруживаются лишь слабовыраженные признаки разрушения хряща. Кроме того, он не обладает обезболивающим действием. However, this drug is indicated in the early and nearby stages of the disease, when only mild signs of cartilage destruction are detected. In addition, it does not have an analgesic effect.
Известно использование для лечения поражений суставного хряща нативной плазмы крови, которая предупреждает прогрессирование заболевания суставного хряща, продлевает сроки ремиссии, оказывает анальгезирующее действие [2]. It is known to use native blood plasma for the treatment of articular cartilage lesions, which prevents the progression of articular cartilage disease, prolongs the period of remission, and has an analgesic effect [2].
Однако нативная плазма обладает значительно меньшей вязкостью, чем синовиальная жидкость и, следовательно, менее выраженными лубрикационными свойствами, помимо стимуляторов хондрогенеза, содержит вещества, его угнетающие, что снижает стимулирующий эффект, высокое содержание белка в ней может вызывать нежелательные иммунные реакции. However, native plasma has a much lower viscosity than synovial fluid and, therefore, less pronounced lubrication properties, in addition to chondrogenesis stimulants, it contains substances that inhibit it, which reduces the stimulating effect, a high protein content in it can cause unwanted immune reactions.
Задачей данного изобретения является разработка способа профилактики и лечения остеоартроза на основе средства, оказывающего стимулирующее воздействие на хондрогенез и обладающего лубрикационным и обезболивающим свойствами, а также способа его получения, предусматривающего возможность изготовления в клинико-лабораторных условиях по индивидуальным показаниям, из разрешенных к применению в клинической практике компонентов. The objective of this invention is to develop a method for the prevention and treatment of osteoarthritis based on a tool that has a stimulating effect on chondrogenesis and has lubricating and analgesic properties, as well as a method for its preparation, providing for the possibility of manufacturing in clinical and laboratory conditions according to individual indications, which are allowed for use in clinical component practice.
Указанная задача решается тем, что в способе профилактики и лечения остеоартроза внутриартикулярно вводят два раза в неделю в течение трех недель по три миллилитра средства, включающего вещества с лубрикационным, стимулирующим хондрогенез и анестезирующим действием, для этого средство, включающее вещества с лубрикационным, стимулирующим хондрогенез и анестезирующим действием, содержит в расчете на 1 л:
Раствор желатина 10% - 0,4 л
Гексозамины - 7 - 7,5 г
Уроновые кислоты - 4 - 5 г
Гексозы - 8 - 9 г
Белки плазмы крови с гипогликемическим действием - 0,04 - 0,05 г
Новокаин кристаллический - 100 г
Вода - До 1 л
А в способе получения средства для лечения остеоартроза, гексозамины, уроновые кислоты и гексозы получают путем кислотного экстрагирования хрящевой ткани сельхозживотных в течение 24 часов, выделяют из плазмы крови нейтральные и основные белки с молекулярной массой 5-10 кД с гипогликемическими свойствами посредством гельфильтрации и ионообменной хроматографии, 0,040-0,05 г белков растворяют в 500 мл экстракта хрящевой ткани, в полученном растворе растворяют 100 новокаина, смешивают с 400 мл желатина 10%, добавляют дистиллированную воду до 1 л, после чего ампулируют и стерилизуют.This problem is solved by the fact that in the method for the prevention and treatment of osteoarthritis, three milliliters of an agent including substances with lubricating, stimulating chondrogenesis and anesthetic action are administered intraarticularly twice a week for three weeks, for this, an agent comprising substances with lubricating, stimulating chondrogenesis and anesthetic effect, contains per 1 l:
Gelatin solution 10% - 0.4 L
Hexosamines - 7 - 7.5 g
Uronic acids - 4 - 5 g
Hexoses - 8 - 9 g
Proteins of blood plasma with hypoglycemic effect - 0.04 - 0.05 g
Crystalline procaine - 100 g
Water - Up to 1 L
And in the method for producing an agent for the treatment of osteoarthritis, hexosamines, uronic acids and hexoses are obtained by acid extraction of cartilage of agricultural animals within 24 hours, neutral and basic proteins with a molecular weight of 5-10 kD with hypoglycemic properties are isolated from blood plasma by gel filtration and ion exchange chromatography , 0.040-0.05 g of protein is dissolved in 500 ml of cartilage tissue extract, 100 novocaine is dissolved in the resulting solution, mixed with 400 ml of gelatin 10%, distilled water is added to 1 l, after which is ampouled and sterilized.
Применимость заявляемого средства и способа его получения подтверждается фактом их успешного использования в РНЦ "ВТО" им. акад. Г.А. Илизарова. The applicability of the claimed funds and the method of its production is confirmed by the fact of their successful use in the RRC "WTO" them. Acad. G.A. Ilizarova.
Средство для профилактики и лечения дегенеративных заболеваний суставов получают следующим образом. An agent for the prevention and treatment of degenerative joint diseases is prepared as follows.
Для получения искомого средства (препарата) в клинико-лабораторных условиях предварительно отпрепарированный, отмытый гиалиновый хрящ сельхозживотных, предпочтительно свиной, после высушивания подвергают экстракции 1 н. раствором НСl в течение 24 ч в соотношении 1:6(100 г/600 мл) при нагревании и пониженном давлении, создаваемом вакуум-насосом. Экстракт нейтрализуют натрия карбонатом до рН 7,0. В нейтрализованном экстракте аналитическими методами определяют наличие и концентрацию гексозаминов, сульфатов, сиаловых и уроновых кислот, гексоз и общего азота. To obtain the desired product (preparation) under clinical and laboratory conditions, the pre-prepared, washed hyaline cartilage of agricultural animals, preferably pork, is subjected to extraction of 1 N after drying. Hcl solution for 24 hours in a ratio of 1: 6 (100 g / 600 ml) under heating and under reduced pressure created by a vacuum pump. The extract is neutralized with sodium carbonate to a pH of 7.0. In the neutralized extract, the presence and concentration of hexosamines, sulfates, sialic and uronic acids, hexoses and total nitrogen are determined by analytical methods.
Из плазмы крови, забираемой от реципиента, выделяют компонент, получаемый в результате высаливания при концентрации сульфата аммония не менее 50 и не более 70% от насыщения. Затем посредством гельпроникающей хроматографии выделяют белки с относительной молекулярной массой от 5 до 10 кД и с помощью ионообменной хроматографии белки - основной и нейтральной природы, обладающие гипогликемической активностью. Полученный раствор белков лиофильно высушивают. The component obtained as a result of salting out at a concentration of ammonium sulfate of not less than 50 and not more than 70% of saturation is isolated from the blood plasma taken from the recipient. Then, by gel permeation chromatography, proteins with a relative molecular weight of 5 to 10 kD are isolated and, using ion-exchange chromatography, proteins of a basic and neutral nature with hypoglycemic activity. The resulting protein solution is freeze-dried.
Вслед за этим, для получения 1 литра средства (препарата) в стерильных условиях в 600 мл экстракта гликозаминогликанов растворяют 50 мг белка с гипогликемическими свойствами и 100 г новокаина кристаллического и полученный раствор смешивают со 400 мл 10% раствора желатина. Following this, to obtain 1 liter of the drug (preparation) under sterile conditions, 600 mg of a protein with hypoglycemic properties and 100 g of crystalline novocaine are dissolved in 600 ml of glycosaminoglycan extract and the resulting solution is mixed with 400 ml of a 10% gelatin solution.
В результате выполненных манипуляций получают средство (препарат), содержащее:
Раствор желатина 10%, - 0,4 л
Гексозамины - 7,2 - 7,5 г
Уроновые кислоты - 4,2 - 5,0 г
Гексозы - 8,0 - 9,0 г
Белки плазмы крови с гипогликемическим действием - 0,04 - 0,05 г
Новокаин кристаллический - 100 г
Вода - До 1 л
Средство представляет собой жидкость светло-желтого цвета, со слабым специфическим запахом, с рН при 20oС 7,0-7,2, динамической вязкостью 8,2-9,0 мПа•с. Для хранения препарат ампулируют по 3 мл и стерилизуют, используя предпочтительно гамма-излучение.As a result of the performed manipulations, a product (preparation) is obtained containing:
Gelatin solution 10%, - 0.4 L
Hexosamines - 7.2 - 7.5 g
Carboxylic acids - 4.2 - 5.0 g
Hexoses - 8.0 - 9.0 g
Proteins of blood plasma with hypoglycemic effect - 0.04 - 0.05 g
Crystalline procaine - 100 g
Water - Up to 1 L
The product is a light yellow liquid with a faint specific odor, with a pH at 20 o 7.0-7.2, a dynamic viscosity of 8.2-9.0 MPa • S. For storage, the drug is ampouled in 3 ml and sterilized using preferably gamma radiation.
По показаниям больным с дегенеративными изменениями в суставном хряще в условиях асептики приготовленное средство дважды в неделю вводят в полость коленного сустава в объеме 3 мл. Средняя продолжительность курса в пределах 3-4 недель. According to the indications of patients with degenerative changes in the articular cartilage under aseptic conditions, the prepared product is injected twice a week into the cavity of the knee joint in a volume of 3 ml. The average duration of the course is within 3-4 weeks.
Практическое получение средства и его использование иллюстрируется на следующих примерах. The practical preparation of the product and its use is illustrated by the following examples.
Собака, возраст 3 года, после удлинения голени на 14% от исходной длины при общей продолжительности фиксации аппаратом 9,5 месяца и с появившимися в результате этого признаками дегенеративно-дистрофических изменений в коленном суставе. Dog, 3 years old, after lengthening the tibia by 14% of the original length with a total fixation time of 9.5 months and with signs of degenerative-dystrophic changes in the knee joint that appeared as a result.
Собака наступала на оперированную конечность, в коленном суставе разгибание было до 150o (при норме 170o-180o), амплитуда движений составляла 80o (при норме 100o-110o).The dog stepped on the operated limb, in the knee joint extension was up to 150 o (with a norm of 170 o -180 o ), the range of motion was 80 o (with a norm of 100 o -110 o ).
Для достижения хондропротекторного, лубрикационного и обезболивающего эффекта животному непосредственно в полость сустава дважды в неделю в течение 1 месяца вводили по 3 мл заявляемого средства. To achieve a chondroprotective, lubricating and analgesic effect, 3 ml of the claimed drug was injected directly into the joint cavity twice a week for 1 month into the joint cavity.
К концу эксперимента собака нагружала оперированную конечность, разгибание и амплитуда движений в суставе были в норме и составили соответственно 170o и 100o.By the end of the experiment, the dog was loading the operated limb, extension and range of motion in the joint were normal and amounted to 170 o and 100 o, respectively.
После выведения животного из опыта леченный и контрлатеральный коленные суставы были препарированы с анализом макроскопического состояния суставных поверхностей, исследования вязкоупругих свойств и химического состава хряща. After removing the animal from the experiment, the treated and contralateral knee joints were prepared with an analysis of the macroscopic state of the articular surfaces, studies of the viscoelastic properties and chemical composition of the cartilage.
Проведенные исследования показали, что макроскопически леченый хрящ не имеет отличий от интактного: толщина слоя хряща, покрывающего эпифиз большеберцовой кости, не изменена, суставные поверхности гладкие, блестящие, жемчужно-серого цвета, тогда как хрящ нелеченого сустава истончен, тусклый, шероховатый, синевато-серого цвета с красно-фиолетовыми пятнами. Механические свойства и химический состав леченого хряща существенно отличаются от нелинейного, приближаясь к таковым, нормального хряща (таблица). Studies have shown that macroscopically treated cartilage has no differences from intact: the thickness of the layer of cartilage covering the pineal gland of the tibia is not changed, the articular surfaces are smooth, shiny, pearl gray, while the cartilage of the untreated joint is thinned, dull, rough, bluish gray with red-violet spots. The mechanical properties and chemical composition of the treated cartilage differ significantly from non-linear, approaching those of normal cartilage (table).
Таким образом, предлагаемое средство обеспечивает профилактику и лечение дегенеративно-дистрофических поражений суставного хряща, существенно улучшает его механические свойства вследствие изменений активности биосинтетических процессов (увеличение индекса РНК/ДНК) и структуры синтезируемого внеклеточного матрикса. Способ получения средства технологически не сложен, что делает возможным его использование в клинико-лабораторных условиях. Thus, the proposed tool provides the prevention and treatment of degenerative-dystrophic lesions of the articular cartilage, significantly improves its mechanical properties due to changes in the activity of biosynthetic processes (increase in the RNA / DNA index) and the structure of the synthesized extracellular matrix. The method of obtaining funds is not technologically complicated, which makes it possible to use it in clinical and laboratory conditions.
Источники информации
1. А. А. Матулис, И.Г. Дадонене, Р.И. Григене. Новый хондропротектор - поливинилпирролидон - для лечения больных остеоартрозом / Терапевтический архив, 1990, т.62, 5, с.95-98.Sources of information
1. A. A. Matulis, I.G. Dadonene, R.I. Grigene. A new chondroprotector, polyvinylpyrrolidone, for the treatment of patients with osteoarthritis / Therapeutic Archive, 1990, v. 62, 5, pp. 95-98.
2. В. И. Первеев, Ю.А. Сорокин. Плазмаферез с внутрисуставным введением аутоплазмы при лечении деформирующего артроза // Актуальные вопросы травматологии и ортопедии. - Екатеринбург, 1997, с.291-294. 2. V.I. Perveev, Yu.A. Sorokin. Plasmapheresis with intraarticular injection of autoplasma in the treatment of deforming arthrosis // Actual issues of traumatology and orthopedics. - Yekaterinburg, 1997, p. 291-294.
Claims (2)
Раствор желатина 10%-ный - 0,4 л
Экстракт хрящевой ткани сельхозживотных, содержащий 7-7,5 г гексозаминов, 4-5 г уроновых кислот, 8-9 г гексоз - 500 мл
Белки плазмы крови реципиента основной и нейтральной природы с мол. м. 5-10 кД - 0,04-0,05 г
Новокаин кристаллический - 100 г
Вода - До 1 л
2. Способ получения средства для лечения остеоартроза по п. 1, отличающийся тем, что гиалиновый хрящ сельхозживотных подвергают кислотной экстракции в течение 24 ч при нагревании и пониженном давлении, экстракт нейтрализуют до рН 7,0, определяют концентрацию гексозаминов, уроновых кислот, гексоз; плазму крови реципиента подвергают высаливанию, посредством гельфильтрации и ионообменной хроматографии выделяют нейтральные и основные белки с мол. м. 5-10 кД, лиофильно высушивают их, 0,04-0,05 г белков растворяют в 500 мл экстракта хрящевой ткани, содержащем 7-7,5 г гексозаминов, 4-5 г уроновых кислот, 8-9 г гексоз, затем в полученном растворе растворяют 100 г новокаина, смешивают с 400 мл желатина 10%-ный, добавляют дистиллированную воду до 1 л, после чего ампулируют и стерилизуют.1. The tool for the treatment of osteoarthritis, which has a stimulating effect on chondrogenesis and has lubricating and analgesic properties, characterized in that it contains per 1 l:
Gelatin solution 10% - 0.4 L
Farm animal cartilage tissue extract containing 7-7.5 g hexosamines, 4-5 g uronic acids, 8-9 g hexoses - 500 ml
Proteins of a blood plasma of the recipient of the main and neutral nature with a pier. m. 5-10 kD - 0.04-0.05 g
Crystalline procaine - 100 g
Water - Up to 1 L
2. The method of obtaining funds for the treatment of osteoarthrosis according to claim 1, characterized in that the animal hyaline cartilage is subjected to acid extraction for 24 hours under heating and reduced pressure, the extract is neutralized to pH 7.0, the concentration of hexosamines, uronic acids, hexoses is determined; recipient's blood plasma is subjected to salting out, neutral and basic proteins with a mol. are isolated by gel filtration and ion-exchange chromatography. m. 5-10 kDa, freeze-dried them, 0.04-0.05 g of protein is dissolved in 500 ml of cartilage tissue extract containing 7-7.5 g of hexosamines, 4-5 g of uronic acids, 8-9 g of hexoses, then 100 g of novocaine are dissolved in the resulting solution, mixed with 400 ml of gelatin 10%, add distilled water to 1 l, after which they are ampouled and sterilized.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99124561A RU2197238C2 (en) | 1999-11-22 | 1999-11-22 | Method of prophylaxis and treatment of osteoarthrosis, agent for its realization and method of preparing agent for osteoarthrosis treatment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99124561A RU2197238C2 (en) | 1999-11-22 | 1999-11-22 | Method of prophylaxis and treatment of osteoarthrosis, agent for its realization and method of preparing agent for osteoarthrosis treatment |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99124561A RU99124561A (en) | 2001-08-20 |
| RU2197238C2 true RU2197238C2 (en) | 2003-01-27 |
Family
ID=20227258
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99124561A RU2197238C2 (en) | 1999-11-22 | 1999-11-22 | Method of prophylaxis and treatment of osteoarthrosis, agent for its realization and method of preparing agent for osteoarthrosis treatment |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2197238C2 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2455028C1 (en) * | 2010-12-22 | 2012-07-10 | Федеральное государственное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова Минздравсоцразвития России" | Method of treating osteoarthrosis of knee |
| WO2012143502A1 (en) | 2011-04-21 | 2012-10-26 | Closed Stock Company "Institute Of Applied Nanotechnology" | Composition imitating intraarticular liquid |
| RU2491964C1 (en) * | 2012-05-24 | 2013-09-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" | Method of conservative treatment of shoulder epicondylitis |
| RU2495638C1 (en) * | 2012-07-12 | 2013-10-20 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of stimulating distraction regenerate of tubular bones with delayed maturing |
| RU2588658C2 (en) * | 2010-04-27 | 2016-07-10 | ЭсСиАйЭл Текнолоджи ГмбХ | Stable aqueous compositions of protein mia/cd-rap |
-
1999
- 1999-11-22 RU RU99124561A patent/RU2197238C2/en active
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2588658C2 (en) * | 2010-04-27 | 2016-07-10 | ЭсСиАйЭл Текнолоджи ГмбХ | Stable aqueous compositions of protein mia/cd-rap |
| RU2455028C1 (en) * | 2010-12-22 | 2012-07-10 | Федеральное государственное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова Минздравсоцразвития России" | Method of treating osteoarthrosis of knee |
| WO2012143502A1 (en) | 2011-04-21 | 2012-10-26 | Closed Stock Company "Institute Of Applied Nanotechnology" | Composition imitating intraarticular liquid |
| RU2491964C1 (en) * | 2012-05-24 | 2013-09-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" | Method of conservative treatment of shoulder epicondylitis |
| RU2495638C1 (en) * | 2012-07-12 | 2013-10-20 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of stimulating distraction regenerate of tubular bones with delayed maturing |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5079236A (en) | Pure, sterile, pyrogen-free hyaluronic acid formulations their methods of preparation and methods of use | |
| JP2971579B2 (en) | Amino sugar and glycosaminoglycan compositions for the treatment and recovery of connective tissue | |
| EP2358373B1 (en) | Injectable polydeoxyribonucleotide composition for the treatment of osteoarticular diseases | |
| JP6113424B2 (en) | Compositions and methods for the formulation of stabilized polysaccharides | |
| CN102630157B (en) | Injectable compositions for intra-articular use combining a viscosupplementation agent and a fibroblast growth medium | |
| SK459890A3 (en) | USE OF HYALURONIC ACID, THE SALTS THEREOF AND ANALOGUES FORì (54) PRODUCING A THERAPEUTIC AGENT TO TREAT DISEASES OR CONDIT | |
| WO1986005984A1 (en) | Hyaluronic acid preparation to be used for treating inflammations of skeletal joints | |
| JP2020189870A (en) | Composition and kit for treating joints | |
| CN1794999B (en) | Remedy for nerve damage | |
| CN108697717A (en) | Treat the composition in joint | |
| CA2100657A1 (en) | Method for treatment of acute and chronic painful arthropathic conditions in human and other mammals | |
| US7012068B2 (en) | Co-administration of a polysaccharide with a chemotherapeutic agent for the treatment of cancer | |
| RU2197238C2 (en) | Method of prophylaxis and treatment of osteoarthrosis, agent for its realization and method of preparing agent for osteoarthrosis treatment | |
| EA024569B1 (en) | Highly biocompatible dual thermogelling chitosan/glucosamine salt compositions | |
| RU2429002C1 (en) | Method of stimulating reparative osteogenesis | |
| Chrisman | The effect of growth hormone on established cartilage lesions: a presidential address to the Association of Bone and Joint Surgeons, 1974 | |
| CN102441023B (en) | Injection composition for treating orthopedic diseases | |
| HUT76895A (en) | Use of hyaluronic acid for preparing pharmaceutical compns. for treatment of disease and conditions associated with macrophage infiltration | |
| EP2301556A1 (en) | Co-Administration of a Polysaccharide with a Chemotherapeutic Agent for the Treatment of Cancer | |
| JPH09176020A (en) | Stable solution containing sodium hyaluronate | |
| RU99124561A (en) | METHOD OF PREVENTION AND TREATMENT OF OSTEOARTHROSIS, MEANS FOR ITS IMPLEMENTATION AND METHOD OF OBTAINING MEANS FOR THE TREATMENT OF OSTEOARTHROSIS | |
| JP2583183B2 (en) | Process for producing bioactive glycogen and bioactivity | |
| RU2782921C1 (en) | Synovial fluid prosthesis and its production method | |
| RU2241473C2 (en) | Gel "stopartros" for prophylaxis and treatment of degenerative-dystrophic injure of articular cartilage and intervertebral disk and method for its preparing | |
| RU2395278C1 (en) | Method of obtaining complex medication for prevention and treatment of metabolism pathology and malfunctions of immune system in animals |