RU2195294C1

RU2195294C1 - Antibiotic therapy method

Info

Publication number: RU2195294C1
Application number: RU2001122275A
Authority: RU
Inventors: Ю.С. Сидоренко; Л.Ю. Владимирова
Original assignee: Ростовский научно-исследовательский онкологический институт; Сидоренко Юрий Сергеевич; Владимирова Любовь Юрьевна
Priority date: 2001-08-08
Filing date: 2001-08-08
Publication date: 2002-12-27

Abstract

FIELD: blood gravisurgery. SUBSTANCE: 200 ml of autoplasma obtained by plasmapheresis is incubated for 30 min with daily dose of antibiotics at 37 C and then reinfused. Method can be used for treatment of infection complications in various-profile patients, including oncological patients. EFFECT: enhanced treatment efficiency and prevented pyoinflammatory diseases and antibacterial chemotherapy complications.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению гнойно-воспалительных заболеваний, и может быть использовано для профилактики и лечения инфекционных осложнений у онкологических больных во время специфической терапии, в предоперационном и послеоперационном периоде, а также у неонкологических больных. The invention relates to medicine, namely to the treatment of purulent-inflammatory diseases, and can be used for the prevention and treatment of infectious complications in cancer patients during specific therapy, in the preoperative and postoperative period, as well as in non-cancer patients.

Известен "Способ эндолимфатической антибиотикотерапии", (Ермолов А.С., Удовский Е. Е. , Григорян А.Г., Мамедов Р.А. Осложнения эндолимфатической антибиотикотерапии и меры их профилактики // Советская медицина, 1988, 3, с. 102-104), включающий антеградное или ретроградное введение в лимфатический сосуд стопы или грудной лимфатический проток среднесуточной дозы антибиотика в 0,25% объеме раствора новокаина. Этот метод эффективен, однако имеет недостатки - возможность развития осложнений. Осложнения эндолимфатической антибиотикотерапии связаны либо с воздействием концентрированных растворов препаратов на лимфатическую систему - отек, лимфостаз, лимфангоит, лимфаденит, либо с проникновением раствора препарата в окружающие лимфатический сосуд ткани, что приводит к некрозу кожи и подкожной клетчатки. Также следует отметить, что процесс введения антибиотиков в лимфатический сосуд сложен и требует определенных навыков. The famous "Method of endolymphatic antibiotic therapy", (Ermolov A.S., Udovsky E.E., Grigoryan A.G., Mamedov R.A. Complications of endolymphatic antibiotic therapy and measures for their prevention // Soviet Medicine, 1988, 3, p. 102 -104), including antegrade or retrograde injection into the lymphatic vessel of the foot or thoracic lymphatic duct of an average daily dose of an antibiotic in a 0.25% volume of novocaine solution. This method is effective, but it has drawbacks - the possibility of complications. Complications of endolymphatic antibiotic therapy are associated either with the effect of concentrated drug solutions on the lymphatic system - edema, lymphostasis, lymphangitis, lymphadenitis, or with the penetration of the drug solution into the tissues surrounding the lymphatic vessel, which leads to necrosis of the skin and subcutaneous tissue. It should also be noted that the process of introducing antibiotics into the lymphatic vessel is complex and requires certain skills.

Известен метод аутогемоантибиотикотерапии (Сидоренко Ю.С., Златник Е.Ю., Авдиенко Е. Н. Метод аутогемоантибиотикотерапии для лечения и профилактики гнойно-воспалительных осложнений в онкологии // Паллиативная медицина и реабилитация, 2001 2-3, с. 62), выбранный нами в качестве прототипа, для лечения и профилактики гнойно-воспалительных осложнений в онкологии, который заключается в том, что интраоперационно и на вторые сутки после операции антибиотики вводились на собственной крови больных (200 мл) в дозе, превышающей суточную терапевтическую в 3-4 раза. Этот способ был применен у онкогинекологических больных в операционном и послеоперационном периодах и позволил снизить токсические реакции при снижении кратности введения, но за счет высоких доз препаратов. Однако, повышение суточных доз антибиотиков имеет существенное значение при проведении онкобольным курсов химиотерапии, сопровождающихся нередко лейкопениями, вплоть до агранулоцитоза, когда дополнительное введение антибиотиков в высоких дозах, обладающих аналогичными побочными действиями, может усугубить токсическое действие на систему крови. Вместе с тем, повышение эффективности антибиотикотерапии с одновременным снижением токсических осложнений остается актуальным при проведении курсов химиотерапии. The known method of autohemoantibiotic therapy (Sidorenko Yu.S., Zlatnik E.Yu., Avdienko E.N. Method of autohemoantibiotic therapy for the treatment and prevention of purulent-inflammatory complications in oncology // Palliative medicine and rehabilitation, 2001 2-3, p. 62), we selected as a prototype for the treatment and prevention of purulent-inflammatory complications in oncology, which consists in the fact that intraoperatively and on the second day after surgery, antibiotics were administered on the patients own blood (200 ml) at a dose exceeding the therapeutic daily in 3-4times. This method was used in gynecological oncological patients in the operational and postoperative periods and allowed to reduce toxic reactions while reducing the frequency of administration, but at the expense of high doses of drugs. However, an increase in the daily doses of antibiotics is essential during chemotherapy courses for cancer patients, often accompanied by leukopenia, up to agranulocytosis, when additional administration of antibiotics in high doses with similar side effects can aggravate the toxic effect on the blood system. However, increasing the effectiveness of antibiotic therapy while reducing toxic complications remains relevant when conducting chemotherapy courses.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения и профилактики гнойно-воспалительных заболеваний и осложнений химиотерапии, устранение токсических воздействий антибактериальной терапии. The aim of the invention is to increase the effectiveness of treatment and prevention of purulent-inflammatory diseases and complications of chemotherapy, the elimination of the toxic effects of antibiotic therapy.

Поставленная цель достигается тем, что больному при наличии признаков инфекционных осложнений, связанных с химиотерапией, или с целью их профилактики проводят плазмаферез, полученную плазму инкубируют с антибиотиками в суточной дозе при t 37^oC в течение 30 мин и реинфузируют внутривенно капельно.This goal is achieved by the fact that in the presence of signs of infectious complications associated with chemotherapy, or with the aim of preventing them, plasmapheresis is performed, the resulting plasma is incubated with antibiotics in a daily dose at t 37 ^o C for 30 minutes and reinfused intravenously.

Изобретение "Способ антибиотикотерапии" является новым, так как оно не известно из уровня медицины в области лечения гнойно-воспалительных заболеваний. The invention "Method of antibiotic therapy" is new, since it is not known from the level of medicine in the treatment of purulent-inflammatory diseases.

Новизна изобретения заключается в том, что при наличии признаков инфекционных осложнений, связанных с химиотерапией, или с целью их профилактики больному проводят плазмаферез, полученную плазму инкубируют с антибиотиками в суточной дозе при t 37^oC в течение 30 мин и вводят внутривенно капельно.The novelty of the invention is that in the presence of signs of infectious complications associated with chemotherapy, or with the aim of preventing them, the patient undergoes plasmapheresis, the resulting plasma is incubated with antibiotics in a daily dose at t 37 ^o C for 30 minutes and administered intravenously.

Рост частоты антибиотикоустойчивой микрофлоры, отрицательное влияние антибактериальных препаратов на иммуногенез, наличие микроциркуляторного барьера для проникновения антибиотиков в очаг поражения поставили проблему направленного транспорта лекарственных препаратов к органам-мишеням в качестве приоритетной. The increase in the frequency of antibiotic-resistant microflora, the negative effect of antibacterial drugs on immunogenesis, the presence of a microcirculatory barrier for the penetration of antibiotics into the lesion, made the problem of targeted transport of drugs to target organs a priority.

Известно, что эффективность антибиотикотерапии определяется концентрацией антибиотика в биологических жидкостях организма и способностью его проникать в инфекционный очаг. При этом среди жидкостных сред организма, распределение введенной дозы антибактериального препарата носит неравномерный характер и зависит от степени его связывания с белковым компонентом гемического сектора (Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М.: Медицина, 1982, 256 с.). Образование конформационных связей с белками плазмы приводит к перераспределению введенного препарата и уменьшению скорости элиминации антибиотиков, что, не требуя повышения доз, увеличивает эффективность лечения. Кроме того, установлено, что большинство антибактериальных препаратов в той или иной степени связывается с белками плазмы (Дж. Энфорд, Д. Гилберт, Дж. Гербердини, М. Сэнде. Антимикробная терапия. М., 1996, с. 81-83). It is known that the effectiveness of antibiotic therapy is determined by the concentration of the antibiotic in the body fluids and its ability to penetrate the infectious focus. Moreover, among body fluids, the distribution of the administered dose of the antibacterial drug is uneven and depends on the degree of its binding to the protein component of the hemic sector (Navashin S.M., Fomina I.P. Rational antibiotic therapy. M .: Medicine, 1982, 256 pp. .). The formation of conformational bonds with plasma proteins leads to a redistribution of the administered drug and a decrease in the rate of elimination of antibiotics, which, without requiring an increase in doses, increases the effectiveness of treatment. In addition, it was found that most antibacterial drugs to one degree or another bind to plasma proteins (J. Enford, D. Gilbert, J. Herberdini, M. Sand. Antimicrobial therapy. M., 1996, pp. 81-83).

Интересно также и то, что сама процедура плазмафереза обладает детоксицирующими, реокоррегирующими и иммунокоррегирующими свойствами, что особенно показано больным с инфекционными осложнениями химиотерапии, сопровождающимися выраженной интоксикацией. Использование собственной среды организма - аутоплазмы позволяет избежать дополнительных трансфузионных и аллергических реакций организма на официнальные растворы. It is also interesting that the plasmapheresis procedure itself has detoxifying, re-correcting, and immunocorrecting properties, which is especially indicated for patients with infectious complications of chemotherapy accompanied by severe intoxication. Using the body’s own environment - autoplasma, avoids additional transfusion and allergic reactions of the body to official solutions.

Изобретение имеет изобретательский уровень, так как для специалиста онколога-химиотерапевта, хирурга явным образом не следует из уровня медицины в области лечения гнойно-воспалительных заболеваний. The invention has an inventive step, since for a specialist oncologist-chemotherapist, the surgeon does not explicitly follow from the level of medicine in the treatment of purulent-inflammatory diseases.

В отличие от известных способов введения антибиотиков -внутримышечного и внутривенного, сопровождающихся токсическими реакциями, осложнениями, связанными с применением препаратов длительными курсами, предлагаемый способ аутоплазмоантибиотикотерапии способствует исключению этих осложнений, не угнетает иммунной системы больного. In contrast to the known methods of administering antibiotics, intramuscular and intravenous, accompanied by toxic reactions, complications associated with the use of drugs for long courses, the proposed method of autoplasmoantibiotic therapy helps to eliminate these complications, does not inhibit the patient's immune system.

Предлагаемый "Способ антибиотикотерапии" оригинален, не очевиден, явным образом не следует из уровня медицины лечения антибиотиками гнойно-воспалительных заболеваний, не известен в доступных нам источниках информации ни в СНГ, ни в России. The proposed "Method of antibiotic therapy" is original, not obvious, does not explicitly follow from the level of medicine for the treatment of purulent-inflammatory diseases with antibiotics, is not known in the sources of information available to us either in the CIS or in Russia.

Изобретение "Способ антибиотикотерапии" является промышленно применммым и может быть использовано в здравоохранении, в медицинских учреждениях различного профиля при лечении гнойно-воспалительных заболеваний, в частности, научно-исследовательских онкологических институтах, онкодиспансерах. The invention "Method of antibiotic therapy" is industrially applicable and can be used in healthcare, in medical institutions of various profiles in the treatment of purulent-inflammatory diseases, in particular, cancer research institutes, cancer dispensaries.

"Способ антибиотикотерапии" выполняется следующим образом. "Method of antibiotic therapy" is as follows.

При наличии признаков инфекционных осложнений или для их профилактики больным проводится плазмаферез дискретный или непрерывный аппаратный, получают 100-200 мл аутоплазмы. Во флакон с аутоплазмой вводят антибактериальный препарат из расчета его суточной дозы. Флакон инкубируют в термостате при температуре 37-37,5^oС в течение 30 минут. Далее согласно общепринятым правилам производят реинфузию содержимого флакона внутривенно капельно. При необходимости процедуру повторяют через 24 часа.In the presence of signs of infectious complications or for their prevention, patients undergo discrete or continuous hardware plasmapheresis, receive 100-200 ml of autoplasma. An antibacterial drug is administered into the autoplasma vial based on its daily dose. The vial is incubated in a thermostat at a temperature of 37-37.5 ^o C for 30 minutes. Further, according to generally accepted rules, the contents of the bottle are reinfused intravenously. If necessary, the procedure is repeated after 24 hours.

При получении аутоплазмы дискретным методом у больной производят забор 200-250 мл аутокрови во флакон со стандартным гемоконсервантом "Глюгицир", далее производят центрифугирование аутокрови при режиме 1500 об/мин в течение 30-40 минут. Проводят эвакуацию надосадочной аутоплазмы, с которой инкубируют антибактериальные препараты согласно описанному выше, а клеточный осадок реинфузируют больному внутривенно капельно. When autoplasma is obtained by a discrete method, a patient is sampled 200-250 ml of autologous blood in a vial with a standard blood preservative Glyugitsir, then autologous blood is centrifuged at 1500 rpm for 30-40 minutes. The supernatant autoplasma is evacuated, with which antibacterial drugs are incubated as described above, and the cell pellet is reinfused to the patient intravenously.

Получение аутоплазмы аппаратным непрерывным методом проводится на мониторе ADM/ АВМ 08 со стандартными фильтрами P1S или центрифужным методом на аппарате ПФ - 0,5 согласно стандартным рекомендациям. В стандартном режиме производят эксфузию 200 мл аутоплазмы, которую используют для введения антибиотиков согласно вышеописанному. The production of autoplasma by the continuous apparatus method is carried out on an ADM / AVM 08 monitor with standard P1S filters or the centrifuge method on a PF-0.5 apparatus according to standard recommendations. In standard mode, 200 ml of autoplasma is exfused, which is used to administer antibiotics as described above.

Пример конкретного выполнения "Способа антибиотикотерапии". An example of a specific implementation of the "Method of antibiotic therapy."

Больная Д. , 45 л., и.б. 5865/н, находилась на лечении в отделении химиотерапии 1 РНИОИ с диагнозом: рак правой молочной железы, узловая форма со вторичным отеком, с метастазами в правые подмышечные лимфоузлы (T₄N₁M_х) ст. ШБ, гр. II.Patient D., 45 l., And.b. 5865 / n, was treated in the chemotherapy department of 1 RNII with the diagnosis: cancer of the right breast, nodular form with secondary edema, with metastases to the right axillary lymph nodes (T ₄ N ₁ M _x ) st. SB, gr. II.

Диагноз подтвержден цитологически. С 27.04.01 по 10.05.01 проводился курс химиотерапии по схеме CMAFV. Курсовые дозы составили: винбластин 10 мг, метотрексат 60 мг, 5-фторурацил 1500 мг, циклофосфан 1200 мг, доксорубицин 150 мг. The diagnosis is confirmed cytologically. From April 27, 01 to May 10, 01 a chemotherapy course was conducted according to the CMAFV regimen. The course doses were: vinblastine 10 mg, methotrexate 60 mg, 5-fluorouracil 1500 mg, cyclophosphamide 1200 mg, doxorubicin 150 mg.

Во время лечения регрессия опухоли сопровождалась формированием деструктивно-воспалительного очага на месте опухоли в правой молочной железе, что сопровождалось чувством подергивания, очагом гиперемии над опухолью округлой формы, болью, подъемом температуры до 38,4^oС, общей интоксикацией. В общем анализе крови отмечался лейкоцитоз до 9,3•10⁹/л (исходно 5,3•10⁹/л), палочкоядерный сдвиг до 14% (исходно 5%), повышение СОЭ до 40 мм/час по сравнению с исходными показателями - 12 мм/час.During treatment, tumor regression was accompanied by the formation of a destructive-inflammatory focus at the site of the tumor in the right mammary gland, which was accompanied by a feeling of twitching, a focus of hyperemia over the rounded tumor, pain, a rise in temperature to 38.4 ^o C, general intoxication. In the general analysis of blood, leukocytosis was noted up to 9.3 • 10 ⁹ / l (initially 5.3 • 10 ⁹ / l), stab shift to 14% (initially 5%), an increase in ESR to 40 mm / hour compared with the initial indicators - 12 mm / hour.

Больной было проведено введение антибиотиков на аутоплазме, кетоцеф 2,25 г внутривенно капельно. Аутоплазма в количестве 200 мл была получена непрерывным фильтрационным аппаратным плазмаферезом на аппарате ADM/ABM 08 в стандартном режиме. В результате одного введения отмечена нормализация температуры, исчезновение общей интоксикации, купирование местных клинических воспалительных проявлений. Через сутки отмечено снижение количества лейкоцитов до верхней границы нормы, сдвиг лейкоцитарной формулы влево нивелировался полностью ко вторым суткам, СОЭ уменьшилось на 55% и составило 18 мм/час. Введение кетоцефа на аутоплазме было повторено еще в течение двух дней до полной нормализации всех клинических и лабораторных показателей. Осложнений не было. В процессе дальнейшего наблюдения возобновления симптомов не отмечалось, курс полихимиотерапии был проведен без нарушения режима введения химиопрепаратов в намеченной курсовой дозе. Регресс опухоли составил 80%. В дальнейшем пациентке было выполнено радикальное оперативное лечение. The patient was administered antibiotics on autoplasma, ketoceph 2.25 g intravenously. Autoplasma in an amount of 200 ml was obtained by continuous filtration apparatus plasmapheresis using an ADM / ABM 08 apparatus in standard mode. As a result of one administration, normalization of temperature, disappearance of general intoxication, and relief of local clinical inflammatory manifestations were noted. A day later, a decrease in the number of leukocytes to the upper limit of the norm was noted, a shift of the leukocyte formula to the left was completely leveled by the second day, ESR decreased by 55% and amounted to 18 mm / hour. The introduction of ketoceph on autoplasma was repeated for another two days until all clinical and laboratory parameters were completely normalized. There were no complications. In the process of further observation of the resumption of symptoms was not noted, a course of chemotherapy was carried out without violating the regimen of administering chemotherapy in the intended course dose. Tumor regression was 80%. Subsequently, the patient underwent radical surgical treatment.

Технико-экономическая эффективность "Способа антибиотикотерапии" заключается в том, что он позволяет обеспечить высокую эффективность антибактериальной терапии у больных, которым проводится специфическая противоопухолевая терапия, при этом способ позволяет не повышать суточной дозы антибиотиков, что снижает токсическое влияние на организм и выгодно экономически. Купирование инфекционного процесса в короткое время позволяет сократить сроки стационарного лечения больных с осложнениями химиотерапии. Способ может применяться с целью профилактики и лечения гнойно-воспалительных процессов и в других клинических ситуациях, т.е. имеет перспективу к широкому применению в онкологической и неонкологической практике. The technical and economic effectiveness of the "Method of antibiotic therapy" lies in the fact that it allows high antibiotic therapy in patients undergoing specific antitumor therapy, while the method allows not to increase the daily dose of antibiotics, which reduces the toxic effect on the body and is economically beneficial. Stopping the infectious process in a short time reduces the time of inpatient treatment of patients with complications of chemotherapy. The method can be used to prevent and treat purulent-inflammatory processes in other clinical situations, i.e. It has the prospect of widespread use in oncological and non-oncological practice.

Claims

A method of antibiotic therapy, including intravenous drip of antibacterial drugs, characterized in that the patient undergoes plasmapheresis, the resulting autoplasma in a volume of 200 ml is incubated with antibiotics in a daily dose at t 37 ^o C for 30 minutes and reinfused.