RU2193877C2 - Agent for changing hair growth in cosmetic or pharmaceutical composition, method for nontherapeutic treatment of hair and kit - Google Patents
Agent for changing hair growth in cosmetic or pharmaceutical composition, method for nontherapeutic treatment of hair and kit Download PDFInfo
- Publication number
- RU2193877C2 RU2193877C2 RU2000127111/14A RU2000127111A RU2193877C2 RU 2193877 C2 RU2193877 C2 RU 2193877C2 RU 2000127111/14 A RU2000127111/14 A RU 2000127111/14A RU 2000127111 A RU2000127111 A RU 2000127111A RU 2193877 C2 RU2193877 C2 RU 2193877C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzoic acid
- retinoic acid
- hair
- composition
- acid
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
- A61Q7/02—Preparations for inhibiting or slowing hair growth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/382—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having six-membered rings, e.g. thioxanthenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/603—Salicylic acid; Derivatives thereof having further aromatic rings, e.g. diflunisal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
Abstract
Description
Изобретение относится, в своем наиболее общем виде, к применению в косметической композиции или для получения фармацевтической композиции для замедления или предотвращения роста волос, по крайней мере одного ингибитора активности ретиноевой кислоты. Композиции согласно настоящему изобретению также предназначены для задержки выпадения волос. Оно также относится к способу нетерапевтической обработки для изменения роста волос. The invention relates, in its most general form, to use in a cosmetic composition or to obtain a pharmaceutical composition for inhibiting or preventing hair growth of at least one retinoic acid activity inhibitor. The compositions of the present invention are also intended to delay hair loss. It also relates to a non-therapeutic treatment method for altering hair growth.
У человека рост волос и их обновление определяются главным образом активностью волосяных фолликул. Их активность является циклической и включает по существу три фазы, а именно анагенную фазу, катагенную фазу и телогенную фазу. In humans, hair growth and renewal are determined mainly by the activity of hair follicles. Their activity is cyclic and includes essentially three phases, namely the anagenic phase, the catagenic phase and the telogenic phase.
За активной анагенной фазой, или фазой роста, которая продолжается несколько лет и в процессе которой волосы удлиняются, следует очень короткая и переходная катагенная фаза, которая длится несколько недель, затем ее сменяет фаза покоя, называемая телогенной фазой, которая продолжается несколько месяцев. The active anagen phase, or the growth phase, which lasts several years and during which the hair is lengthened, is followed by a very short and transitional catagen phase, which lasts several weeks, then it is replaced by the resting phase, called the telogenic phase, which lasts several months.
По окончании периода покоя волосы выпадают и начинается новый цикл. Следовательно, волосы постоянно обновляются и примерно на 150000 волос, образующих шевелюру, в каждый момент примерно 10% из них находятся в состоянии покоя и, следовательно, в течение нескольких месяцев будут заменены. At the end of the rest period, the hair falls out and a new cycle begins. Consequently, the hair is constantly renewed and for about 150,000 hairs forming a head of hair, at each moment about 10% of them are at rest and, therefore, will be replaced within a few months.
В значительном числе случаев, у генетически предрасположенных субъектов происходит преждевременное выпадение волос, и особенно часто оно встречается у мужчин. Речь идет преимущественно об андрогенетическом или андрогенном или еще андрогено-генетическом облысении. In a significant number of cases, in genetically predisposed subjects, premature hair loss occurs, and it is especially common in men. It is mainly about androgenetic or androgenic or even androgen-genetic alopecia.
Это облысение по существу возникает вследствие пертурбации обновления волос, которое вызывает, во-первых, увеличение частоты повторения циклов за счет качества волос, потом их количества. Происходит постепенное истощение шевелюры за счет регрессии так называемых "терминальных" волос в стадии пушка. Главным образом, затрагиваются области височных или лобных луковиц у мужчин, а у женщин наблюдается диффузное облысение макушки. This alopecia essentially occurs due to perturbation of the hair renewal, which causes, firstly, an increase in the frequency of the repetition of cycles due to the quality of the hair, then their quantity. There is a gradual depletion of hair due to the regression of the so-called "terminal" hair in the gun stage. Mostly, the areas of the temporal or frontal bulbs in men are affected, and in women there is diffuse alopecia of the crown.
В течение многих лет в косметической и фармацевтической промышленности проводят исследования в направлении поиска веществ, позволяющих ликвидировать или уменьшать эффект облысения и, в частности, уменьшать выпадение волос или вызывать или стимулировать их рост. For many years, in the cosmetic and pharmaceutical industries, research has been carried out in the direction of finding substances that can eliminate or reduce the effect of baldness and, in particular, reduce hair loss or cause or stimulate their growth.
По этому поводу, разумеется, уже было предложено большое число очень различных активных веществ или соединений. В числе прочего, для сведения, можно назвать витамины, такие как витамин Е, аминокислоты, такие как, например, серин или метионин, сосудорасширяющие средства, как ацетилхолин и его производные, эстрогенные гормоны, как, например, эстрадиол, кератолитические средства, как салициловая кислота, или такие химические соединения, как, например, 2,4-диамино-6-пиперидинопиримидин-3-оксид или "миноксидил", описанный в патенте США 4596812, или его многочисленные производные, как описанные, например, в Европейских заявках на патент 353123, 356271, 408442, 522964, 420707, 459890, 519819. Можно еще назвать 6-амино-1,2-дигидро-1-гидрокси-2-имино-4-пиперидинопиримидин и его производные, которые описаны преимущественно в заявке на патент США 4139619. In this regard, of course, a large number of very different active substances or compounds have already been proposed. Among other things, for information, vitamins, such as vitamin E, amino acids, such as, for example, serine or methionine, vasodilators, such as acetylcholine and its derivatives, estrogen hormones, such as estradiol, keratolytic agents, such as salicylic acid, or chemical compounds such as, for example, 2,4-diamino-6-piperidinopyrimidin-3-oxide or minoxidil described in US Pat. No. 4,596,812, or its numerous derivatives, as described, for example, in European patent applications. 353123, 356271, 408442, 522964, 420707, 459890, 519 819. You can also name 6-amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-piperidinopyrimidine and its derivatives, which are described mainly in application for US patent 4139619.
Остается, однако, заинтересованность в других активных веществах, отличающихся от известных. However, there remains an interest in other active substances that differ from the known ones.
Миноксидил, являющийся стандартным (эталонным) соединением в этой области, обладает выраженными побочными воздействиями, которые вынуждают с осторожностью подходить к его использованию. Minoxidil, which is a standard (reference) compound in this area, has pronounced side effects, which make it necessary to be careful with its use.
Выявление веществ, оказывающих воздействие на рост и/или выпадение волос без негативных побочных воздействий, остается главным объектом поиска. Identification of substances that affect the growth and / or hair loss without negative side effects remains the main object of search.
Кроме того, представляет интерес выявление соединений, способных замедлять рост волос. In addition, it is of interest to identify compounds that can slow hair growth.
В целом, известно, что ретиноевая кислота, находящаяся полностью в трансконфигурации, воздействует на дифференцировку и/или пролиферацию клеток за счет взаимодействия с нуклеарными рецепторами или RARs (рецепторы ретиноевой кислоты), содержащимися в клеточном ядре. Многочисленные синтетические структурные аналоги ретиноевой кислоты, находящейся полностью в трансконфигурации, или 9-цис-ретиноевой кислоты, кратко называемые "ретиноиды", на сегодняшний день описаны в литературе. В настоящее время существуют три идентифицированных подтипа рецепторов RAR, называемых соответственно α-RAR, β-RAR и γ-RAR. Эти рецепторы, после фиксации лиганда (то есть находящейся полностью в трансконфигурации ретиноевой кислоты), взаимодействуют с промоторным участком генов, регулируемых ретиноевой кислотой на уровне элементов специфических ответных реакций (RARE). In general, it is known that retinoic acid, which is fully in transconfiguration, acts on the differentiation and / or proliferation of cells by interacting with the nuclear receptors or RARs (retinoic acid receptors) contained in the cell nucleus. Numerous synthetic structural analogues of retinoic acid, which is fully in the trans configuration, or 9-cis-retinoic acid, briefly called "retinoids", are currently described in the literature. There are currently three identified subtypes of RAR receptors, called α-RAR, β-RAR, and γ-RAR, respectively. These receptors, after ligand fixation (that is, completely in the transconfiguration of retinoic acid), interact with the promoter region of genes regulated by retinoic acid at the level of specific response elements (RARE).
Некоторые аналоги могут фиксироваться и активировать подтип отдельного рецептора RAR (α, β или γ). Другие аналоги, наконец, не обладают никакой индивидуальной избирательной активностью по отношению к этим различным рецепторам. В этом отношении, например, находящаяся полностью в трансконфигурации ретиноевая кислота активирует все вместе взятые подтипы RARs (специфичные к лиганду агониста RARs). Some analogs can be fixed and activate a subtype of a single RAR receptor (α, β or γ). Other analogues, finally, do not have any individual selective activity in relation to these various receptors. In this regard, for example, the retinoic acid, which is fully in the transconfiguration, activates all subtypes of RARs combined (specific for the ligand of the agonist RARs).
Ретиноевая кислота и в целом ретиноиды, за счет связывания с рецепторами RARs, которое позволяет регулировать активность рецепторов RARs, описываются как способные лечить многочисленные кожные нарушения или заболевания, и в особенности облысение. Retinoic acid and, in general, retinoids, by binding to RARs receptors, which allows the regulation of RARs receptor activity, are described as capable of treating numerous skin disorders or diseases, and in particular baldness.
Антагонисты ретиноевой кислоты, напротив, могут ингибировать активность ретиноевой кислоты или ее метаболитов на клеточном уровне. Речь идет преимущественно об антагонистах RARs, которые могут связываться с рецепторами RARs, но не стимулируют активность, наблюдаемую для ретиноевой кислоты или ретиноидов. Retinoic acid antagonists, in contrast, can inhibit the activity of retinoic acid or its metabolites at the cellular level. This is mainly about RARs antagonists that can bind to RARs but do not stimulate the activity observed for retinoic acid or retinoids.
Так, показано, что антагонисты рецепторов α-RAR ингибируют клеточную дифференцировку, вызываемую ретиноидами в клетках клеточной линии HL60, или, наоборот, реверсируют ингибирование пролиферации В-клеток мыши, вызванное ретиноидами (С. Apfel и др. , Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 89, 7129-7133 [1992]). Thus, it has been shown that α-RAR receptor antagonists inhibit cell differentiation induced by retinoids in HL60 cell line cells, or, conversely, reverse the inhibition of mouse B cell proliferation induced by retinoids (C. Apfel et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 7129-7133 [1992]).
Различные антагонисты ретиноевой кислоты описываются в заявке на Европейский патент 0740937. Их рекомендуют для лечения нарушений и/или заболеваний, связанных с гиперрегуляцией рецепторов RARs и/или с гипервитаминозом А, чаще всего выражающимися в виде воспалительной, аллергической и/или иммунологической составляющей, такой как псориаз. Они описываются также как лечащие облысение. Various retinoic acid antagonists are described in European patent application 0740937. They are recommended for the treatment of disorders and / or diseases associated with hyperregulation of RARs and / or hypervitaminosis A, most often expressed as an inflammatory, allergic and / or immunological component, such as psoriasis. They are also described as treating baldness.
Итак, после проведенных значительных изысканий, в настоящее время заявителем найдено, что путем ингибирования активности ретиноевой кислоты в клетках кожи в окрестностях волосяных фолликул можно существенно замедлять цикл развития волос и в особенности анагенную фазу или телогенную фазу. So, after significant studies, the applicant has now found that by inhibiting the activity of retinoic acid in skin cells in the vicinity of hair follicles, it is possible to significantly slow down the hair development cycle, and especially the anagenic phase or telogenic phase.
Еще более конкретно, найдено, что путем ингибирования активности ретиноевой кислоты можно замедлять и/или предотвращать рост волос и/или задерживать выпадение волос. Even more specifically, it has been found that by inhibiting the activity of retinoic acid, it is possible to slow down and / or prevent hair growth and / or delay hair loss.
Это открытие составляет основу настоящего изобретения. This discovery forms the basis of the present invention.
Таким образом, согласно первому аспекту настоящего изобретения предлагается применение в косметической или фармацевтической, предпочтительно дерматологической, композиции, или для ее получения, предназначенной для замедления и/или предотвращения роста волос, по крайней мере, одного ингибитора активности ретиноевой кислоты. Thus, according to a first aspect of the present invention, there is provided the use, in a cosmetic or pharmaceutical, preferably dermatological, composition, or for its preparation, for inhibiting and / or preventing hair growth of at least one retinoic acid activity inhibitor.
Согласно второму аспекту изобретения предлагается применение в косметической или фармацевтической, предпочтительно дерматологической, композиции, или для ее получения, предназначенной для задержки выпадения волос, по крайней мере, одного ингибитора активности ретиноевой кислоты. According to a second aspect of the invention, there is provided the use, in a cosmetic or pharmaceutical, preferably dermatological, composition, or for its preparation, for delaying hair loss of at least one retinoic acid activity inhibitor.
Ингибиторы активности ретиноевой кислоты могут действовать двумя путями, из которых первый заключается в ускорении клеточного метаболизма ретиноевой кислоты для снижения ее концентрации в клетках, второй - в противодействии ее действию на клеточном уровне. Inhibitors of the activity of retinoic acid can act in two ways, of which the first is to accelerate the cellular metabolism of retinoic acid to reduce its concentration in cells, the second - to counteract its action at the cellular level.
Следовательно, ингибиторы активности ретиноевой кислоты, согласно изобретению, могут быть ускорителями метаболизма ретиноевой кислоты или антагонистами, обратными агонистами или частичными агонистами ретиноевой кислоты. Therefore, retinoic acid activity inhibitors according to the invention can be retinoic acid metabolism accelerators or antagonists, inverse agonists or partial retinoic acid agonists.
Под антагонистами ретиноевой кислоты предпочтительно, согласно изобретению, понимают соединения, которые ингибируют воздействие ретиноевой кислоты и/или ее метаболитов и/или ретиноидов. Более конкретно речь идет об антагонистах RARs, которые фиксируются на рецепторах RARs, однако, без их активирования. By retinoic acid antagonists, preferably, according to the invention, are meant compounds that inhibit the effects of retinoic acid and / or its metabolites and / or retinoids. More specifically, we are talking about RARs antagonists that are fixed on RARs receptors, however, without their activation.
В особенности имеются в виду соединения, которые ингибируют активность ретиноевой кислоты "in vivo", выбираемые согласно тесту, описанному в заявке на Европейский патент 96401170, поданной 31 мая 1996 г. на имя CIRD GALDERMA. Речь идет о способе идентификации молекул антагонистов RARs, который отличается тем, что он включает следующие стадии: (i) на часть кожи млекопитающего локально наносят достаточное количество молекул агониста RARs, (ii) системным или локальным путем тому же самому млекопитающему или на ту же самую часть кожи млекопитающего, до, во время или после стадии (i), вводят молекулы, способные проявлять антагонистическую активность в отношении RARs, и (iii) оценивают ответную реакцию на таким образом обработанной части кожи млекопитающего. Таким образом, когда введенные молекулы представляют собой антагонист RARs, увеличение толщины обработанной части кожи млекопитающего под действием молекул агониста RARs не обнаруживается или проявляется в ослабленной степени. Следовательно, наблюдается ингибирование ответной реакции. На практике млекопитающим является грызун, такой как мышь, крыса, морская свинка, хомяк или кролик. Используемая часть кожи млекопитающего может быть любой частью тела млекопитающего. Оцениваемая ответная реакция на таким образом обработанной части кожи млекопитающего соответствует ее клиническому изменению. Как правило, эта оцениваемая ответная реакция соответствует изменению толщины таким образом обработанной части кожи. Измерение толщины таким образом обработанной части кожи можно осуществлять любым известным способом. Когда используемая часть кожи гладкая, можно измерять ее толщину путем ее сгибания. На практике используют кожу уха. Измерение толщины уха можно осуществлять с помощью микрометра "oditest". Разумеется, оценка в стадии (iii) соответствует определению ответной реакции таким образом обработанной части кожи и сравнению результатов этого определения с величинами ответной реакции той же самой части кожи, обработанной в тех же условиях только молекулами агониста RARs. Молекулы агонистов RARs предпочтительно выбирают среди соединений, способных индуцировать дифференцировку клеток (F9) эмбриональной тератокарциномы мыши. Секреция активатора плазминогена, которым сопровождается эта дифференцировка, является показателем биологической ответной реакции клеток F9 на эти соединения. Также известно, что способность этих соединений стимулировать активатор плазминогена прямо коррелирует со сродством и активностью, которыми они обладают в отношении эндогенных рецепторов RARs в клетках F9 (Skin Pharmacol., 3, 256-267 [1990] ). Из молекул агонистов RARs, стимулирующих дифференцировку клеток F9, в особенности можно назвать:
- находящуюся полностью в трансконфигурации ретиноевую кислоту,
- 2-(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафтил)-6-бензо[b] тиофенкарбоновую кислоту,
- 4-[(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафтил)карбоксамидо] бензойную кислоту,
- 4-[(5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-2-нафтил)карбамоил]бензойную кислоту.In particular, compounds that inhibit the activity of retinoic acid "in vivo", selected according to the test described in the application for European patent 96401170, filed May 31, 1996 in the name of CIRD GALDERMA. This is a method for identifying RARs antagonist molecules, which is characterized in that it comprises the following steps: (i) a sufficient number of RARs agonist molecules are locally applied to a portion of the skin of a mammal, (ii) by a systemic or local route to the same mammal or to the same a portion of the skin of the mammal, before, during or after step (i), molecules capable of antagonizing RARs are administered, and (iii) the response to the thus treated portion of the skin of the mammal is evaluated. Thus, when the introduced molecules are an antagonist of RARs, an increase in the thickness of the treated portion of the skin of the mammal under the action of RARs agonist molecules is not detected or appears to a weakened extent. Therefore, inhibition of the response is observed. In practice, the mammal is a rodent, such as a mouse, rat, guinea pig, hamster or rabbit. The used portion of the skin of a mammal may be any part of the body of a mammal. The estimated response to the thus treated part of the skin of a mammal corresponds to its clinical change. Typically, this evaluated response corresponds to a change in the thickness of the thus treated portion of the skin. The thickness measurement of the thus treated part of the skin can be carried out in any known manner. When the used part of the skin is smooth, you can measure its thickness by bending it. In practice, use the skin of the ear. Ear thickness measurement can be done with the oditest micrometer. Of course, the assessment in step (iii) corresponds to determining the response of the thus treated part of the skin and comparing the results of this determination with the response values of the same part of the skin treated under the same conditions only with RARs agonist molecules. RARs agonist molecules are preferably selected among compounds capable of inducing cell differentiation (F9) of mouse embryonic teratocarcinoma. The secretion of plasminogen activator, which accompanies this differentiation, is an indicator of the biological response of F9 cells to these compounds. It is also known that the ability of these compounds to stimulate plasminogen activator directly correlates with the affinity and activity that they have for endogenous RARs receptors in F9 cells (Skin Pharmacol., 3, 256-267 [1990]). Of the RARs agonist molecules that stimulate the differentiation of F9 cells, in particular we can name:
retinoic acid, which is fully in the trans configuration,
- 2- (5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthyl) -6-benzo [b] thiophenecarboxylic acid,
- 4 - [(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthyl) carboxamido] benzoic acid,
- 4 - [(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthyl) carbamoyl] benzoic acid.
Достаточное количество наносимых молекул агониста RARs соответствует такому количеству, при котором наблюдают ответную реакцию обработанной части кожи млекопитающего после стадии (i). Таким образом, предпочтительно и в зависимости от природы используемых молекул агониста RARs, это количество составляет от 0,0001 мас.% до 2 мас.% на объем наносимого раствора. A sufficient amount of RARs agonist molecules to be applied corresponds to the amount at which a response of the treated portion of the skin of the mammal is observed after step (i). Thus, it is preferable and depending on the nature of the RARs agonist molecules used, this amount is from 0.0001 wt.% To 2 wt.% Per volume of the solution to be applied.
В нижеследующем или в вышеприведенном тексте настоящей заявки под локальным путем понимают любой способ введения продукта путем прямого нанесения последнего на наружную (или внешнюю) часть тела и под системным путем понимают любой способ введения продукта путем, отличным от локального, например, энтеральным и/или парентеральным путем. В случае системного пути предпочитают использовать пероральный путь введения. In the following or in the above text of the present application, the local route is understood to mean any method of product administration by direct application of the latter to the external (or external) part of the body, and the systemic path is understood to mean any method of product administration by a route other than the local, for example, enteral and / or parenteral by way. In the case of the systemic route, an oral route of administration is preferred.
Антагонистами ретиноевой кислоты являются, в частности, соединения, описанные в заявках на Европейский патент 661259, 740937, 658553, 568898; в международных заявках на патент 95/33745, 97/09297 и 94/14777; и в нескольких научных публикациях, в частности, Eyrolles и др. (J. Med. Chem., 37, 1508-1517 [1994] ; Med. Chem. Res., 2, 361-367 [1992]) и Kaneko и др.(Med. Chem. Res. , 1, 220-225 [1991] ), включенных в настоящее описание путем ссылки, которые ингибируют воздействие ретиноевой кислоты и/или ретиноидов. Retinoic acid antagonists are, in particular, the compounds described in European patent applications 661259, 740937, 658553, 568898; in international patent applications 95/33745, 97/09297 and 94/14777; and in several scientific publications, in particular Eyrolles et al. (J. Med. Chem., 37, 1508-1517 [1994]; Med. Chem. Res. 2, 361-367 [1992]) and Kaneko et al. . (Med. Chem. Res., 1, 220-225 [1991]), incorporated herein by reference, which inhibit the effects of retinoic acid and / or retinoids.
Пригодные согласно изобретению антагонисты RARs в особенности выбирают из следующих соединений:
-4-[7-(1-адамантил)-6-метоксиэтоксиметокси-2-нафтил]бензойная кислота;
-4-[7-(1-адамантил)-6-метоксиэтоксиметокси-2-нафтил]салициловая кислота;
-6-[7-(1-адамантил)-6-метоксиэтоксиметокси-2-нафтил]никотиновая кислота;
-4-{ [5,6-дигидро-5,5-диметил-8-(4-метилфенил)-2-нафталинил] этинил)бензойная кислота;
-(Е)-4-[2-(4,4-диметил-7-гептилокси-1,1-диоксо-3,4-дигидро-2Н-1-бензотиопиран-6-ил)пропенил]бензойная кислота;
-4-[4,5,7,8,9,10-гексагидро-7,7,10,10-тетраметил-1-(3-пиридилметил)антра[1,2-b]-пиррол-3-ил]бензойная кислота;
-4-[4,5,7,8,9,10-гексагидро-7,7,10,10-тетраметил-1(3-пиридилметил)тиоантра[1,2-b]-пиррол-3-ил]бензойная кислота;
-4-[4,5,7,8,9,10-гексагидро-7,7,10,10-тетраметил-1(3-пиридилметил)антра[1,2-d]-пиразол-3-ил]бензойная кислота;
-4-[3-(диадамантил)-4-метоксибензамидо]бензойная кислота;
-4-[3-(диадамантил)-4-метоксибензоилокси]бензойная кислота;
-4-(N-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметилнафто[2,3-d] имидазол-2-ил)-бензойная кислота; -4-(N-бензил-5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметилнафто[2,3-d]имидазол-2-ил)-бензойная кислота;
-4-(5Н-7,8,9,10-тетрагидро-5,7,7,10,10-пентаметилбензо [с] нафто[2,3-b] [1,4]диазепин-3-ил)бензойная кислота;
-4-[1-(1-метокси-2,2,2-трифторэтил)-5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-3-антраценил] бензойная кислота;
-4-(5,5-диметил-8-фенил-5,6-дигидронафталин-2-илэтинил)бензойная кислота;
-4-(5,5-диметил-8-п-толил-5,6-дигидронафталин-2-илэтинил)бензойная кислота;
-4-[4-(дифенил-2-ил)бут-3-ен-1-инил)бензойная кислота;
-(Е)-4-[3-оксо-3-[3-(1-адамантил)-4-метоксиэтоксиметоксифенил]-1-пропенил]-бензойная кислота.Suitable RARs antagonists according to the invention are in particular selected from the following compounds:
-4- [7- (1-adamantyl) -6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl] benzoic acid;
-4- [7- (1-adamantyl) -6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl] salicylic acid;
-6- [7- (1-adamantyl) -6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl] nicotinic acid;
-4- {[5,6-dihydro-5,5-dimethyl-8- (4-methylphenyl) -2-naphthalenyl] ethynyl) benzoic acid;
- (E) -4- [2- (4,4-dimethyl-7-heptyloxy-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-1-benzothiopyran-6-yl) propenyl] benzoic acid;
-4- [4,5,7,8,9,9-hexahydro-7,7,10,10-tetramethyl-1- (3-pyridylmethyl) anthra [1,2-b] pyrrol-3-yl] benzoic acid;
-4- [4,5,7,8,9,9-hexahydro-7,7,10,10-tetramethyl-1 (3-pyridylmethyl) thioanthra [1,2-b] pyrrol-3-yl] benzoic acid;
-4- [4,5,7,8,9,9-hexahydro-7,7,10,10-tetramethyl-1 (3-pyridylmethyl) anthra [1,2-d] pyrazol-3-yl] benzoic acid;
-4- [3- (diadamantyl) -4-methoxybenzamido] benzoic acid;
-4- [3- (diadamantyl) -4-methoxybenzoyloxy] benzoic acid;
-4- (N-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethylnaphtho [2,3-d] imidazol-2-yl) benzoic acid; -4- (N-benzyl-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethylnaphtho [2,3-d] imidazol-2-yl) benzoic acid;
-4- (5H-7,8,9,10-tetrahydro-5,7,7,10,10-pentamethylbenzo [c] naphtho [2,3-b] [1,4] diazepin-3-yl) benzoic acid;
-4- [1- (1-methoxy-2,2,2-trifluoroethyl) -5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-3-anthracenyl] benzoic acid;
-4- (5,5-dimethyl-8-phenyl-5,6-dihydronaphthalen-2-ylethinyl) benzoic acid;
-4- (5,5-dimethyl-8-p-tolyl-5,6-dihydronaphthalen-2-ylethinyl) benzoic acid;
-4- [4- (diphenyl-2-yl) but-3-en-1-ynyl) benzoic acid;
- (E) -4- [3-oxo-3- [3- (1-adamantyl) -4-methoxyethoxymethoxyphenyl] -1-propenyl] benzoic acid.
Пригодные согласно изобретению антагонисты RARs предпочтительно выбирают из следующих соединений:
-4-(5,5-диметил-8-п-толил-5,6-дигидронафталин-2-илэтинил)бензойная кислота;
-4-[7-(1-адамантил)-6-метоксиэтоксиметокси-2-нафтил]бензойная кислота;
-4-[7-(1-адамантил)-6-метоксиэтоксиметокси-2-нафтил]салициловая кислота;
-6-[7-(1-адамантил)-6-метоксиэтоксиметокси-2-нафтил]никотиновая кислота.Suitable RARs antagonists of the invention are preferably selected from the following compounds:
-4- (5,5-dimethyl-8-p-tolyl-5,6-dihydronaphthalen-2-ylethinyl) benzoic acid;
-4- [7- (1-adamantyl) -6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl] benzoic acid;
-4- [7- (1-adamantyl) -6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl] salicylic acid;
-6- [7- (1-adamantyl) -6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl] nicotinic acid.
Еще более предпочтительно, пригодные согласно изобретению антагонисты RARs выбирают из следующих соединений:
-4-[7-(1-адамантил)-6-метоксиэтоксиметокси-2-нафтил]салициловая кислота;
-6-[7-(1-адамантил)-6-метоксиэтоксиметокси-2-нафтил]никотиновая кислота.Even more preferably, RARs antagonists useful according to the invention are selected from the following compounds:
-4- [7- (1-adamantyl) -6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl] salicylic acid;
-6- [7- (1-adamantyl) -6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl] nicotinic acid.
Другие характеристики, аспекты, предметы и преимущества изобретения станут еще более ясны после прочтения нижеследующего описания, а также различных конкретных примеров, предназначенных для иллюстрации, но никоим образом не ограничивающих объема охраны изобретения. Other characteristics, aspects, objects and advantages of the invention will become even clearer after reading the following description, as well as various specific examples, intended to illustrate, but in no way limiting the scope of protection of the invention.
В целом, можно заметить, что в рамках настоящего изобретения можно, разумеется, использовать смеси ингибиторов, конечно, при условии, если только эти смеси остаются совместимыми с искомым эффектом. In General, you can notice that in the framework of the present invention, of course, you can use a mixture of inhibitors, of course, provided that only these mixtures remain compatible with the desired effect.
Количество ингибитора, которое может быть использовано согласно изобретению, разумеется, зависит от искомого эффекта. Оно также зависит от ингибитора. Следовательно, оно может изменяться в широких пределах. The amount of inhibitor that can be used according to the invention, of course, depends on the desired effect. It also depends on the inhibitor. Therefore, it can vary within wide limits.
В отношении указания порядка величины, если используют ингибитор активности ретиноевой кислоты в косметической композиции, она может содержать ингибитор в количестве от 0,0001 мас.% до 5 мас.% по отношению к общей массе композиции и предпочтительно в количестве 0,01-2 мас.% по отношению к общей массе композиции. With respect to indicating order of magnitude, if an inhibitor of retinoic acid activity is used in a cosmetic composition, it may contain an inhibitor in an amount of from 0.0001 wt.% To 5 wt.% With respect to the total weight of the composition and preferably in an amount of 0.01-2 wt. % relative to the total weight of the composition.
В отношении указания порядка величины, если используют ингибитор активности ретиноевой кислоты для получения дерматологической композиции, она может содержать ингибитор в количестве от 0,001 мас.% до 15 мас.%, по отношению к общей массе композиции, и предпочтительно в количестве 0,1-10 мас. %, по отношению к общей массе композиции. With respect to indicating order of magnitude, if a retinoic acid activity inhibitor is used to produce a dermatological composition, it may contain an inhibitor in an amount of from 0.001 wt.% To 15 wt.%, Relative to the total weight of the composition, and preferably in an amount of 0.1-10 wt. %, relative to the total weight of the composition.
В целом, следует заметить, что все вышеуказанные продукты обычно могут находиться в форме, подходящей для выбранного способа введения или нанесения этих последних (лосьоны, шампуни, таблетки, сиропы, пищевые добавки и другие). In general, it should be noted that all of the above products can usually be in a form suitable for the chosen method of administration or application of the latter (lotions, shampoos, tablets, syrups, food additives and others).
Композиции обычно могут находиться в форме, подходящей для различных предусматриваемых способов введения или нанесения (лосьоны, шампуни, таблетки, сиропы и другие). Таким образом, композиции предпочтительно находятся в форме, подходящей для локального применения. The compositions can usually be in a form suitable for the various contemplated routes of administration or application (lotions, shampoos, tablets, syrups and others). Thus, the compositions are preferably in a form suitable for topical application.
Композиции согласно изобретению также могут содержать различные классические и обычные, в особенности косметические, добавки, в случае локальных применений (в частности, средства для волос), выбираемые, например, из ультрафиолетовых фильтров, загустителей, способствующих пенетрации компонентов, таких как мочевина, органических растворителей, таких как этанол, изопропанол, алкиленгликоли, поверхностно-активных веществ, выбираемых среди неионогенных поверхностно-активных веществ, таких как алкилполигликозиды, катионоактивных поверхностно-активных веществ, анионоактивных поверхностно-активных веществ и амфотерных поверхностно-активных веществ, красителей, противоперхотных компонентов, отдушек и консервантов. Compositions according to the invention can also contain various classic and conventional, especially cosmetic, additives, in the case of local applications (in particular, hair products), selected, for example, from ultraviolet filters, thickeners, facilitating the penetration of components such as urea, organic solvents such as ethanol, isopropanol, alkylene glycols, surfactants selected from nonionic surfactants such as alkyl polyglycosides, cationic surfactants spot-active substances, anionic surfactants and amphoteric surfactants, dyes, antidandruff ingredients, fragrances and preservatives.
Разумеется, добавляемые к композициям соединения специалист выбирает таким образом, чтобы они не ухудшали искомого эффекта настоящего изобретения. Of course, the specialist selects the compounds added to the compositions in such a way that they do not impair the desired effect of the present invention.
В композиции также можно включать продукты, уже известные как обладающие активностью в области замедления и/или ингибирования роста волос. Products that are already known to have activity in the field of inhibiting and / or inhibiting hair growth may also be included in the composition.
В этом отношении можно назвать, например, ингибиторы циклооксигеназ и/или активаторы липоксигеназ, как указанные в заявке на Европейский патент А-94/402055, международных заявках на патент А-94/27586 и А-94/27563. In this regard, mention may be made, for example, of cyclooxygenase inhibitors and / or lipoxygenase activators, as indicated in European Patent Application A-94/402055, International Patent Applications A-94/27586 and A-94/27563.
В композиции таким же образом можно вводить продукты, уже известные как обладающие активностью в области выпадения волос, и/или продукты, обладающие активностью при лечении облысения. Products that are already known to be active in the field of hair loss and / or products that are active in the treatment of baldness can be introduced into the composition in the same way.
Какова бы ни была предусматриваемая композиция, можно объединять в одной композиции ингибитор активности ретиноевой кислоты и другой или другие компоненты, активные в отношении роста волос. Однако могут быть предусмотрены особые формы осуществления, в частности ингибитор активности ретиноевой кислоты и другой или другие активные компоненты можно вводить одновременно, раздельно или распределенно во времени. Whatever the composition envisaged, a retinoic acid activity inhibitor and other or other hair growth active components may be combined in one composition. However, specific forms of implementation may be provided, in particular an inhibitor of the activity of retinoic acid and other or other active components can be administered simultaneously, separately or distributed in time.
Таким образом, предметом изобретения является продукт, включающий по крайней мере один ингибитор активности ретиноевой кислоты и по крайней мере один другой активный компонент, в качестве комбинированного продукта для одновременного, раздельного или распределенного во времени применения в целях замедления и/или ингибирования роста волос. Thus, the subject of the invention is a product comprising at least one retinoic acid activity inhibitor and at least one other active component, as a combined product for simultaneous, separate or time-distributed use in order to slow and / or inhibit hair growth.
Предметом изобретения также является продукт, включающий по крайней мере один ингибитор активности ретиноевой кислоты и по крайней мере один другой активный компонент, в качестве комбинированного продукта для одновременного, раздельного или распределенного во времени применения в целях задержки выпадения волос. The subject of the invention is also a product comprising at least one retinoic acid activity inhibitor and at least one other active component as a combined product for simultaneous, separate or time-distributed use in order to delay hair loss.
Согласно особому варианту осуществления ингибитор активности ретиноевой кислоты и другой или другие активные компоненты могут быть упакованы отдельно в виде набора, компоненты которого смешивают в момент употребления. According to a particular embodiment, the retinoic acid activity inhibitor and the other or other active components may be packaged separately as a kit, the components of which are mixed at the time of use.
Таким образом, предметом изобретения является набор, содержащий по крайней мере один ингибитор активности ретиноевой кислоты и по крайней мере один другой активный компонент, для одновременного, раздельного или распределенного во времени применения в целях замедления и/или ингибирования роста волос. Thus, the subject of the invention is a kit containing at least one retinoic acid activity inhibitor and at least one other active component, for simultaneous, separate or time-distributed use in order to slow and / or inhibit hair growth.
Изобретение также относится к набору, содержащему по крайней мере один ингибитор активности ретиноевой кислоты и по крайней мере один другой активный компонент, для одновременного, раздельного или распределенного во времени применения в целях задержки выпадения. The invention also relates to a kit containing at least one retinoic acid activity inhibitor and at least one other active component, for simultaneous, separate or time-distributed use in order to delay deposition.
Согласно изобретению ингибитор активности ретиноевой кислоты может быть использован в количестве 0,0001-15 мас.%, предпочтительно 0,01-10 мас.%. According to the invention, the retinoic acid activity inhibitor can be used in an amount of 0.0001-15 wt.%, Preferably 0.01-10 wt.%.
Точно также, ингибитор циклооксигеназ или активатор липоксигеназ может быть использован в количестве 0,001-5 мас.% и предпочтительно 0,01-0,1 мас. %. Similarly, a cyclooxygenase inhibitor or lipoxygenase activator can be used in an amount of 0.001-5 wt.% And preferably 0.01-0.1 wt. %
Согласно другому аспекту настоящего изобретения также предлагается способ нетерапевтической обработки для замедления или предотвращения роста волос, который включает введение в организм локальным и/или системным путем по крайней мере одного ингибитора активности ретиноевой кислоты в дозах, таких как указанные выше, причем организмом предпочтительно является человеческий организм. According to another aspect of the present invention, there is also provided a non-therapeutic treatment method for slowing down or preventing hair growth, which comprises the local and / or systemic administration of at least one retinoic acid activity inhibitor in doses such as those mentioned above, the body being preferably the human body .
Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения также предлагается способ нетерапевтической обработки для задержки выпадения волос, который включает введение в организм локальным и/или системным путем по крайней мере одного ингибитора активности ретиноевой кислоты в дозах, таких как указанные выше, причем организмом предпочтительно является человеческий организм. According to yet another aspect of the present invention, there is also provided a non-therapeutic treatment method for delaying hair loss, which comprises the local and / or systemic administration of at least one retinoic acid activity inhibitor in doses such as those indicated above, the body being preferably the human body.
Ингибитор активности ретиноевой кислоты предпочтительно вводят локальным путем. The retinoic acid activity inhibitor is preferably administered locally.
Согласно особенно предпочтительному варианту осуществления способа согласно изобретению на кожу и/или на кожу волосистой части головы наносят композиции, такие как указанные выше. According to a particularly preferred embodiment of the method according to the invention, compositions such as those mentioned above are applied to the skin and / or to the skin of the scalp.
Для достижения заметных эффектов частота введения или нанесения композиций согласно изобретению составляет порядка один-два раза в день. В этом отношении следует заметить, что достаточные количества ингибиторов, используемых в рамках изобретения, вообще являются очень незначительными. To achieve significant effects, the frequency of administration or application of the compositions of the invention is on the order of one to two times a day. In this regard, it should be noted that a sufficient number of inhibitors used in the framework of the invention are generally very small.
Настоящее изобретение находит применение, в частности в области лечения различных патологий, поражающих сально-волосяные единицы кожи и/или кожи волосистой части головы, в особенности гирсутизма. The present invention finds application, in particular in the field of treatment of various pathologies affecting the sebaceous hair units of the skin and / or skin of the scalp, in particular hirsutism.
Ниже приводятся конкретные примеры, иллюстрирующие изобретение. В нижеследующем или в вышеприведенном тексте заявки процентные данные относятся к массе, если не указано иное. The following are specific examples illustrating the invention. In the following or in the above text of the application, the percentage data refers to the mass, unless otherwise indicated.
Пример 1
Самцов мышей линии C57BL6 в возрасте 42-х дней отбирали по их циклу развития волос в фазе покоя (телогенная фаза). Затем их выбривали (день 0). Поскольку синтез меланина происходит только в волосах, находящихся в активной фазе, кожа выбритых мышей розовая.Example 1
Male C57BL6 mice at the age of 42 days were selected according to their hair development cycle in the resting phase (telogenic phase). Then they were shaved (day 0). Since melanin synthesis occurs only in hair in the active phase, the skin of shaved mice is pink.
Животных разделяли на две группы, из которых одна получала композицию, содержащую ингибитор активности ретиноевой кислоты, а другую обрабатывали эксципиентом этой композиции. The animals were divided into two groups, of which one received a composition containing a retinoic acid activity inhibitor, and the other was treated with an excipient of this composition.
По 50 мкл этих композиций ежедневно, начиная со дня 1, наносили на выбритую поверхность (3 см2) кожи в концентрациях, составляющих от 0,1 до 0,3% ингибитора активности ретиноевой кислоты.50 μl of these compositions daily, starting from
Животных наблюдали ежедневно и ежедневно отмечали критерии, соответствующие таким образом обработанной поверхности. Критериями являлись следующие:
критерий 0: одинаково розовая кожа,
критерий 1: появление серого окрашивания в виде пятен на выбритой поверхности,
критерий 2: появление первых волосяных стержней на выбритой поверхности,
критерий 3: серая окраска на всей выбритой поверхности,
критерий 4: наличие волосков на всей выбритой поверхности,
критерий 5: отросшие волоски, не отличающиеся от сохранившейся шерсти.Animals were observed daily and criteria corresponding to the surface thus treated were noted daily. The criteria were as follows:
criterion 0: equally pink skin,
criterion 1: the appearance of gray staining in the form of spots on a shaved surface,
criterion 2: the appearance of the first hair rods on a shaved surface,
criterion 3: gray color on the entire shaved surface,
criterion 4: the presence of hairs on the entire shaved surface,
criterion 5: regrowth hairs not different from the remaining hair.
Результаты представлены в табл. 1-3. Эти результаты соответствуют области под кривой, соответствующей эволюции каждого критерия в зависимости от времени (максимальная продолжительность наблюдения: 90 дней). The results are presented in table. 1-3. These results correspond to the area under the curve corresponding to the evolution of each criterion as a function of time (maximum observation duration: 90 days).
В табл.1-3 CD2665 означает 4-[7-(1-адамантил)-6-метоксиэтоксиме-токси-2-нафтил]бензойную кислоту;
CD2822 означает 6-[7-(1-адамантил)-6-метоксиэтоксиметокси-2-нафтил]никотиновую кислоту;
CD3106 означает 4-(5,5-диметил-8-п-толил-5,6-дигидронафталин-2-илэтинил)бензойную кислоту;
CD2848 означает 4-[7-(1-адамантил)-6-метоксиэтоксиметокси-2-нафтил]салициловую кислоту.In Table 1-3, CD2665 means 4- [7- (1-adamantyl) -6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl] benzoic acid;
CD2822 is 6- [7- (1-adamantyl) -6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl] nicotinic acid;
CD3106 means 4- (5,5-dimethyl-8-p-tolyl-5,6-dihydronaphthalen-2-ylethynyl) benzoic acid;
CD2848 means 4- [7- (1-adamantyl) -6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl] salicylic acid.
Активизация роста и удлинение волосков были в значительной степени замедлены у животных, которые были обработаны ингибитором активности ретиноевой кислоты, по сравнению с животными, обработанными эксципиентом. Activation of growth and elongation of hairs were significantly slowed down in animals that were treated with an inhibitor of the activity of retinoic acid, compared with animals treated with an excipient.
Пример 2
Приводятся примеры готовых форм, иллюстрирующих изобретение. Эти композиции получали простым смешением различных компонентов.Example 2
Examples of formulations illustrating the invention are provided. These compositions were prepared by simple mixing of various components.
Композиция 1: Несмываемый лосьон
4-[7-(1-адамантил)-6-метоксиэтоксиметокси-2-нафтил] -бензойная кислота - 1,0 г
пропиленгликоль - 22,8 г
этанол, 95o - 55,1 г
очищенная вода достаточное количество до - 100 г
Композиция 2: Смываемый лосьон
4-[7-(1-адамантил)-6-метоксиэтоксиметокси-2-нафтил] -салициловая кислота - 5,0 г
пропиленгликоль - 22,8 г
абсолютный этанол достаточное количество до - 100 г
Композиция 3: Несмываемый лосьон
4-(5,5-диметил-8-п-толил-5,6-дигидронафталин-2-илэтинил)-бензойная кислота - 8,0 г
этанол, 95o - 55,1 г
очищенная вода достаточное количество до - 100 гComposition 1: indelible lotion
4- [7- (1-adamantyl) -6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl] benzoic acid - 1.0 g
propylene glycol - 22.8 g
ethanol, 95 o - 55.1 g
purified water a sufficient amount up to - 100 g
Composition 2: Rinse off lotion
4- [7- (1-adamantyl) -6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl] salicylic acid - 5.0 g
propylene glycol - 22.8 g
absolute ethanol a sufficient amount up to - 100 g
Composition 3: indelible lotion
4- (5,5-dimethyl-8-p-tolyl-5,6-dihydronaphthalen-2-yl-ethynyl) -benzoic acid - 8.0 g
ethanol, 95 o - 55.1 g
purified water a sufficient amount up to - 100 g
Claims (14)
-4-[7-(1-адамантил)-6-метоксиэтоксиметокси-2-нафтил] бензойной кислоты;
-4-[7-(1-адамантил)-6-метоксиэтоксиметокси-2-нафтил] салициловой кислоты;
-6-[7-(1-адамантил)-6-метоксиэтоксиметокси-2-нафтил] никотиновой кислоты;
-4-{ [5,6-дигидро-5,5-диметил-8-(4-метилфенил)-2-нафталинил] этинил} бензойной кислоты;
- (Е)-4-[2-(4,4-диметил-7-гептилокси-1,1-диоксо-3,4-дигидро-2Н-1-бензотиопиран-6-ил)пропенил] бензойной кислоты;
-4-[4,5,7,8,9,10-гексагидро-7,7,10,10-тетраметил-1-(3-пиридилметил) антра [1,2-b] -пиррол-3-ил] бензойной кислоты;
-4-[4,5,7,8,9,10-гексагидро-7,7,10,10-тетраметил-1-(3-пиридилметил) тиоантра[1,2-b] -пиррол-3-ил] бензойной кислоты;
-4-[4,5,7,8,9,10-гексагидро-7,7,10,10-тетраметил-1-(3-пиридилметил) антра[1,2-d] -пиразол-3-ил] бензойной кислоты;
-4-[3-(диадамантил)-4-метоксибензамидо] бензойной кислоты;
-4-[3-(диадамантил)-4-метоксибензоилокси] бензойной кислоты;
-4-(N-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметилнафто [2,3-d] имидазол-2-ил)-бензойной кислоты;
-4-(N-бензил-5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметилнафто[2,3-d] имидазол-2-ил)-бензойной кислоты;
-4-(5Н-7,8,9,10-тетрагидро-5,7,7,10,10-пентаметилбензо [c] нафто[2,3-b] [1,4] диазепин-3-ил) бензойной кислоты;
-4-[1-(1-метокси-2,2,2-трифторэтил)-5,6,7,8-тетрагидро-5,5,8,8-тетраметил-3-антраценил] бензойной кислоты;
-4-(5,5-диметил-8-фенил-5,6-дигидронафталин-2-илэтинил) бензойной кислоты;
-4-(5,5-диметил-8-п-толил-5,6-дигидронафталин-2-илэтинил) бензойной кислоты;
-4-[4-(дифенил-2-ил)бут-3-ен-1-инил) бензойной кислоты;
- (Е)-4-[3-оксо-3-[3-(1-адамантил)-4-метоксиэтоксиметоксифенил] -1-пропенил] -бензойной кислоты.6. The use according to any one of paragraphs. 1-5, characterized in that the retinoic acid activity inhibitor is selected from the group consisting of:
-4- [7- (1-adamantyl) -6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl] benzoic acid;
-4- [7- (1-adamantyl) -6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl] salicylic acid;
-6- [7- (1-adamantyl) -6-methoxyethoxymethoxy-2-naphthyl] nicotinic acid;
-4- {[5,6-dihydro-5,5-dimethyl-8- (4-methylphenyl) -2-naphthalenyl] ethynyl} benzoic acid;
- (E) -4- [2- (4,4-dimethyl-7-heptyloxy-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-1-benzothiopyran-6-yl) propenyl] benzoic acid;
-4- [4,5,7,8,9,9-hexahydro-7,7,10,10-tetramethyl-1- (3-pyridylmethyl) anthra [1,2-b] pyrrol-3-yl] benzoic acid;
-4- [4,5,7,8,9,9-hexahydro-7,7,10,10-tetramethyl-1- (3-pyridylmethyl) thioanthra [1,2-b] pyrrol-3-yl] benzoic acid;
-4- [4,5,7,8,9,9-hexahydro-7,7,10,10-tetramethyl-1- (3-pyridylmethyl) anthra [1,2-d] pyrazol-3-yl] benzoic acid;
-4- [3- (diadamantyl) -4-methoxybenzamido] benzoic acid;
-4- [3- (diadamantyl) -4-methoxybenzoyloxy] benzoic acid;
-4- (N-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethylnaphtho [2,3-d] imidazol-2-yl) benzoic acid;
-4- (N-benzyl-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethylnaphtho [2,3-d] imidazol-2-yl) -benzoic acid;
-4- (5H-7,8,9,10-tetrahydro-5,7,7,10,10-pentamethylbenzo [c] naphtho [2,3-b] [1,4] diazepin-3-yl) benzoic acids;
-4- [1- (1-methoxy-2,2,2-trifluoroethyl) -5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-3-anthracenyl] benzoic acid;
-4- (5,5-dimethyl-8-phenyl-5,6-dihydronaphthalen-2-ylethinyl) benzoic acid;
-4- (5,5-dimethyl-8-p-tolyl-5,6-dihydronaphthalen-2-ylethinyl) benzoic acid;
-4- [4- (diphenyl-2-yl) but-3-en-1-ynyl) benzoic acid;
- (E) -4- [3-oxo-3- [3- (1-adamantyl) -4-methoxyethoxymethoxyphenyl] -1-propenyl] benzoic acid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9803978 | 1998-03-31 | ||
| FR9803978A FR2776511B1 (en) | 1998-03-31 | 1998-03-31 | USE IN OR FOR THE PREPARATION OF A COMPOSITION OF AT LEAST ONE INHIBITOR OF RETINOIC ACID ACTIVITY |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000127111A RU2000127111A (en) | 2002-09-27 |
| RU2193877C2 true RU2193877C2 (en) | 2002-12-10 |
Family
ID=9524693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000127111/14A RU2193877C2 (en) | 1998-03-31 | 1999-03-24 | Agent for changing hair growth in cosmetic or pharmaceutical composition, method for nontherapeutic treatment of hair and kit |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1066017A1 (en) |
| JP (1) | JP2002509870A (en) |
| KR (1) | KR20010042104A (en) |
| CN (1) | CN1298290A (en) |
| AR (1) | AR015551A1 (en) |
| AU (1) | AU2938899A (en) |
| BR (1) | BR9908411A (en) |
| CA (1) | CA2324899A1 (en) |
| FR (1) | FR2776511B1 (en) |
| HU (1) | HUP0102411A3 (en) |
| IL (1) | IL137859A0 (en) |
| NO (1) | NO20004880L (en) |
| PL (1) | PL343004A1 (en) |
| RU (1) | RU2193877C2 (en) |
| WO (1) | WO1999049838A1 (en) |
| ZA (1) | ZA200004483B (en) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2733684B1 (en) * | 1995-05-03 | 1997-05-30 | Cird Galderma | USE OF RETINOIDS IN A COSMETIC COMPOSITION OR FOR THE MANUFACTURE OF A PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
| FR2739777B1 (en) * | 1995-10-11 | 1997-11-14 | Cird Galderma | LIGAND ANTAGONIST RAR-GAMMA OR AGONIST RAR-ALPHA AS AN APOPTOSIS INHIBITOR |
| US5965606A (en) * | 1995-12-29 | 1999-10-12 | Allergan Sales, Inc. | Methods of treatment with compounds having RAR.sub.α receptor specific or selective activity |
| EP0889032A4 (en) * | 1996-03-18 | 2000-01-05 | Eisai Co Ltd | Fused-ring carboxylic acid derivatives |
-
1998
- 1998-03-31 FR FR9803978A patent/FR2776511B1/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-03-24 IL IL13785999A patent/IL137859A0/en unknown
- 1999-03-24 HU HU0102411A patent/HUP0102411A3/en unknown
- 1999-03-24 WO PCT/FR1999/000687 patent/WO1999049838A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-03-24 EP EP99910423A patent/EP1066017A1/en not_active Withdrawn
- 1999-03-24 PL PL99343004A patent/PL343004A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-03-24 JP JP2000540805A patent/JP2002509870A/en active Pending
- 1999-03-24 RU RU2000127111/14A patent/RU2193877C2/en active
- 1999-03-24 BR BR9908411-2A patent/BR9908411A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-03-24 KR KR1020007010470A patent/KR20010042104A/en not_active Application Discontinuation
- 1999-03-24 CA CA002324899A patent/CA2324899A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-24 AU AU29388/99A patent/AU2938899A/en not_active Abandoned
- 1999-03-24 CN CN99804411A patent/CN1298290A/en active Pending
- 1999-03-30 AR ARP990101412A patent/AR015551A1/en unknown
-
2000
- 2000-08-29 ZA ZA200004483A patent/ZA200004483B/en unknown
- 2000-09-28 NO NO20004880A patent/NO20004880L/en unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ГУЗЕВ К.С. Лекарственные препараты с ретиноидами (Обзор). Скорая помощь. - М., 1994, № 3, с. 38-39. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2938899A (en) | 1999-10-18 |
| BR9908411A (en) | 2000-12-05 |
| KR20010042104A (en) | 2001-05-25 |
| JP2002509870A (en) | 2002-04-02 |
| CN1298290A (en) | 2001-06-06 |
| AR015551A1 (en) | 2001-05-02 |
| PL343004A1 (en) | 2001-07-30 |
| HUP0102411A3 (en) | 2002-12-28 |
| NO20004880L (en) | 2000-11-30 |
| CA2324899A1 (en) | 1999-10-07 |
| FR2776511A1 (en) | 1999-10-01 |
| WO1999049838A1 (en) | 1999-10-07 |
| EP1066017A1 (en) | 2001-01-10 |
| HUP0102411A2 (en) | 2001-11-28 |
| IL137859A0 (en) | 2001-10-31 |
| ZA200004483B (en) | 2002-02-27 |
| FR2776511B1 (en) | 2001-05-11 |
| NO20004880D0 (en) | 2000-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2198662T3 (en) | USE OF RETINOIDS AS AN INDUCTIVE AGENT OF SKIN PIGMENTATION. | |
| US20050123577A1 (en) | Use of prostaglandin EP-3 receptor antagonists as cosmetic agents for attenuating, reducing or stopping the loss of head hair and other hairs | |
| JP2002104939A (en) | Use of non-prostaglandin agonist of prostaglandin ep-2 and/or ep-4 receptor as a cosmetic for lowering, reducing or stopping loss of head and body hair | |
| US5514672A (en) | Use of retinoids and compositions containing same for hair growth | |
| JP6193968B2 (en) | Compositions and methods for regulating hair growth | |
| JPH06500081A (en) | Hair growth stimulation using potassium channel openers and 5α-reductase inhibitors | |
| Loing et al. | A new strategy to modulate alopecia using a combination of two specific and unique ingredients | |
| IE65868B1 (en) | Method of treating alopecia | |
| PL186821B1 (en) | Gamma-rar antagonist ligand or alpha-rar antagonist ligand as an apoptosis inhibitor | |
| CN110831601B (en) | Three-part androgen receptor eliminator, method and use thereof | |
| Billoni et al. | Expression of peroxisome proliferator activated receptors (PPARs) in human hair follicles and PPAR alpha involvement in hair growth | |
| KR20050067397A (en) | Heterocyclic compound for stimulating or inducing hair or eyelash growth and/or for slowing down hair loss, composition containing same, and uses thereof | |
| US6001812A (en) | Modulating body/cranial hair growth with derivatives of the α-type melanocyte-stimulating hormone | |
| US9993518B2 (en) | Association of a tetrapeptide and a glyceryl ester for treating androgenic alopecia | |
| RU2568833C2 (en) | Application of 2,3-dihydroxypropyldodecanoate for treating seborrhoea | |
| AU707390B2 (en) | Use of inhibitors of the activity of retinoic acid to promote healing | |
| RU2193877C2 (en) | Agent for changing hair growth in cosmetic or pharmaceutical composition, method for nontherapeutic treatment of hair and kit | |
| US5827500A (en) | Process for identifying RAR-receptor-antagonist compounds | |
| US20080200477A1 (en) | Retinoid-Containing Compositions Having Reduced Irritation Effect | |
| MXPA00008971A (en) | Use of retinoic acid activity inhibitors to slow down hair loss | |
| AU2013301601B2 (en) | Eprotirome for use in the prevention and/or treatment of hair disorders and compositions thereof | |
| Gadwood et al. | Pathogenesis and treatment of alopecias | |
| JP2004518701A (en) | Novel compositions of potassium channel openers and protein kinase C inhibitors and uses thereof | |
| Anastassakis | Retinoic Acid | |
| WO2023222847A1 (en) | Olfactory receptor 2a4/7 agonist for promoting hair growth and improving aesthetic aspect |