RU2189824C1

RU2189824C1 - Medicinal agent "enterosan" for treatment of gastroenteric tract diseases

Info

Publication number: RU2189824C1
Application number: RU2001112459A
Authority: RU
Inventors: Л.В. Гладских
Original assignee: Гладских Лариса Валентиновна
Priority date: 2001-05-11
Filing date: 2001-05-11
Publication date: 2002-09-27

Abstract

FIELD: medicine, gastroenterology, pharmacy. SUBSTANCE: invention relates to a drug in solid gelatin capsules showing organ-specific effect. The drug for treatment of gastroenteric tract diseases is made as solid gelatin capsules and comprises a preparation substance obtained from the avian stomach muscle region of mucosa and covering epithelium tissue milled to a powder-like state. The content of an active substance into a capsule is 0.3 g, its proteolytic activity is 0.33 U/g and adsorption activity is 15 mg/g, not less. The agent eliminates clinical symptoms accompanying to gastroenteric diseases for short time, it provides detoxification, dehydration, anti-adhesion of enterobacteria, resorption and normalization of digestion, it does not irritate or damage stomach mucosa. EFFECT: enhanced effectiveness of agent, valuable medicinal properties. 4 cl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине и медицинской промышленности, а именно к гастроэнтерологическому средству - препарату "Энтеросан", обладающему органоспецифическим действием в твердых желатиновых капсулах. The invention relates to medicine and the medical industry, in particular to a gastroenterological agent, the Enterosan preparation, which has an organ-specific action in hard gelatin capsules.

В последние годы широкое распространение получили заболевания желудочно-кишечного тракта, доля которых составляет 40-50%. Актуальность проблемы подтверждается большим количеством исследований, проведенных в этой области. Как правило, решение этой проблемы сводится либо к созданию целых композиций, включающих экстракты или сборы растительного происхождения (RU 2087154, RU 2128515, RU 2129433), либо к поиску технологий по их очистке и получению (SU 1343597, SU 1343592, RU 2034849), либо к выделению биологически активных средств из животного сырья (RU 2019172, RU 2054947, US 3956483). При этом особую группу составляют пепсинсодержащие препараты, обладающие протеолитической активностью (М.Д. Машковский. Лекарственные средства, М.: Медицина, 1993 год, ч. 2, стр. 66; патент РФ 2144826 C1 - прототип. In recent years, diseases of the gastrointestinal tract have become widespread, the share of which is 40-50%. The relevance of the problem is confirmed by a large number of studies conducted in this area. As a rule, the solution to this problem comes down either to the creation of whole compositions, including extracts or collections of plant origin (RU 2087154, RU 2128515, RU 2129433), or to the search for technologies for their purification and preparation (SU 1343597, SU 1343592, RU 2034849), or to the allocation of biologically active agents from animal raw materials (RU 2019172, RU 2054947, US 3956483). Moreover, a special group consists of pepsin-containing preparations with proteolytic activity (M.D. Mashkovsky. Medicines, M .: Medicine, 1993, part 2, p. 66; RF patent 2144826 C1 - prototype.

Имеющаяся потребность отечественного здравоохранения в доступных гастроэнторологических средствах стимулировала работы по получению отечественных препаратов из сырья животного происхождения, в том числе и за счет разработки новых лекарственных форм. The existing need of domestic health care for affordable gastroenterological agents stimulated work on obtaining domestic preparations from raw materials of animal origin, including through the development of new dosage forms.

Получаемые к настоящему времени известные лекарственные средства не могут полностью удовлетворить потребности медицины, поскольку не обладают комплексом свойств и удобством использования, обеспечивающих возможность их эффективного применения. Так, в частности, до сих пор не известно лекарственное средство животного происхождения, выпускаемое в твердых желатиновых капсулах. Obtained to date, well-known drugs can not fully meet the needs of medicine, because they do not have a set of properties and ease of use, ensuring the possibility of their effective use. So, in particular, the drug of animal origin, produced in hard gelatin capsules, is still not known.

В последние годы фармацевтическая промышленность за рубежом выпускает значительное количество препаратов перорального применения в виде капсул, которые имеют преимущества по сравнению с таблетками: препараты быстрее и равномернее распределяются по слизистой оболочке желудка, быстрее и легче всасываются, не оказывая механического (раздражающего) действия, не содержат вспомогательных и балластных веществ. In recent years, the pharmaceutical industry abroad has produced a significant number of oral preparations in the form of capsules, which have advantages over tablets: the drugs are distributed more quickly and evenly over the gastric mucosa, are absorbed faster and more easily, without any mechanical (irritating) effect, and do not contain auxiliary and ballast substances.

Настоящим изобретением поставлена и решена задача создания лекарственной формы препарата "Энтеросан" в твердых желатиновых капсулах, которая обладает широким спектром действия, направленным на детоксикацию, дегидратацию, антиадгезию энтеробактерий, резорбцию и нормализацию пищеварения, и в короткие сроки эффективно снимает клинические проявления, сопутствующие заболеваниям желудочно-кишечного тракта. The present invention posed and solved the problem of creating a dosage form of the drug "Enterosan" in hard gelatin capsules, which has a wide spectrum of action aimed at detoxification, dehydration, anti-adhesion of enterobacteria, resorption and normalization of digestion, and effectively removes the clinical manifestations associated with gastrointestinal diseases in a short time intestinal tract.

Согласно изобретению для получения лекарственной формы "Энтеросан" в твердых желатиновых капсулах используют субстанцию препарата энтеросан. При получении субстанции препарата энтеросан используют слизистую оболочку и покровный эпителий мышечного отдела желудка клинически здоровой птицы в возрасте 2-6 месяцев. Способ получения субстанции препарата энтеросан описан в заявке на изобретение RU 2144826 C1. According to the invention, for the preparation of the Enterosan dosage form in hard gelatin capsules, the substance of the enterosan preparation is used. Upon receipt of the substance of the drug enterosan, the mucous membrane and integumentary epithelium of the muscular section of the stomach of a clinically healthy bird aged 2-6 months are used. A method of obtaining the substance of the drug enterosan is described in the patent application RU 2144826 C1.

Сущность изобретения заключается в том, что используемую субстанцию препарата энтеросан измельчают до получения однородного порошка, просеивают и дозируют в твердые желатиновые капсулы по 0,3 г. The essence of the invention lies in the fact that the used substance of the drug Enterosan is crushed to obtain a uniform powder, sieved and dosed in hard gelatin capsules of 0.3 g.

При получении лекарственного препарата "Энтеросан" в капсулах используют типовое оборудование, применяемое на химико-фармацевтических заводах (измельчители, вибросита, автоматы для наполнения капсул, упаковочные машины). Upon receipt of the Enterosan drug in capsules, typical equipment used in chemical pharmaceutical plants (shredders, vibrating screens, capsule filling machines, packaging machines) is used.

Состав и количественное содержание препарата "Энтеросан" в твердых желатиновых капсулах установлены в результате проведения исследовании. The composition and quantitative content of Enterosan in hard gelatin capsules were established as a result of the study.

Исключение из состава лекарственной формы всех вспомогательных веществ, которые используются в случае получения таблеток при формировании ядра и желудочно-растворимой оболочки, приводит к исключению в составе композиции балластных веществ, препарат быстрее и равномернее распределяется по оболочке желудка, а также исключается раздражающее действие, которое могут оказывать вспомогательные вещества. The exclusion from the composition of the dosage form of all auxiliary substances that are used in the case of tablets during the formation of the nucleus and gastro-soluble membrane leads to the exclusion of ballast substances in the composition, the drug is distributed more quickly and evenly over the membrane of the stomach, and the irritating effect that may provide excipients.

Разработанные состав и количественное содержание лекарственного препарата "Энтеросан" в твердых желатиновых капсулах способствует получению продукта с хорошими технологическими свойствами - достаточная насыпная масса, хорошая сыпучесть продукта при дозировании. The developed composition and quantitative content of the Enterosan drug in hard gelatin capsules helps to obtain a product with good technological properties - sufficient bulk density, good flowability of the product during dosing.

Данная лекарственная форма "Энтеросана" в твердых желатиновых капсулах и способ ее получения не описаны в литературе, и эта лекарственная форма раньше не выпускалась. This dosage form of "Enterosan" in hard gelatin capsules and the method for its preparation are not described in the literature, and this dosage form has not been released before.

Способ получения лекарственной формы "Энтеросана" в твердых желатиновых капсулах заключается в следующем. The method of obtaining the dosage form "Enterosan" in hard gelatin capsules is as follows.

1. Измельчение субстанции препарата энтеросан. Субстанцию препарата энтеросан измельчают до получения однородного порошка. 1. Grinding the substance of the drug enterosan. The substance of the drug enterosan is crushed to obtain a homogeneous powder.

2. Просеивание порошка. 2. Sifting powder.

Порошок препарата энтеросан просеивают через сито с диаметром отверстий 0,75 мм. Enterosan powder is sieved through a sieve with a hole diameter of 0.75 mm.

3. Наполнение желатиновых капсул. 3. Filling gelatin capsules.

Желатиновые капсулы 1 наполняют порошком для капсулирования. Желатиновые капсулы с препаратом упаковывают в пластиковые контейнеры с крышкой, или стеклянные банки типа БДС-30, или в контурную (блистерную) ячейковую или иную упаковку. Изобретательский уровень предлагаемого изобретения заключается в том, что предложена лекарственная форма препарата "Энтеросан", содержащая субстанцию энтеросан, полученную из слизистой оболочки и покровного эпителия мышечного отдела желудка клинически здоровой птицы, без каких-либо вспомогательных веществ, которая дозируется в твердые желатиновые капсулы по 0,3 г, что позволяет получить продукт с хорошими технологическими свойствами - достаточная насыпная масса, хорошая сыпучесть продукта при дозировании. Лекарственная форма препарата "Энтеросан" в капсулах стабильна при хранении (не изменяет цвета, влажности, биологической активности). Gelatin capsules 1 are filled with capsule powder. Gelatin capsules with the drug are packaged in plastic containers with a lid, or glass jars of the BDS-30 type, or in a contour (blister) cell or other packaging. The inventive step of the invention lies in the fact that the proposed dosage form of the drug "Enterosan" containing the substance Enterosan obtained from the mucous membrane and integumentary epithelium of the muscular section of the stomach of a clinically healthy bird, without any excipients, which is dosed in hard gelatin capsules at 0 , 3 g, which allows to obtain a product with good technological properties - sufficient bulk density, good flowability of the product during dosing. The dosage form of the Enterosan preparation in capsules is stable during storage (does not change color, humidity, biological activity).

Полученный согласно изобретению препарат "Энтеросан" в твердых желатиновых капсулах не обладает повреждающим влиянием на слизистую оболочку желудка, содержит в своем составе кератиноподобные вещества белковой природы, хондроитинсульфаты, гликоамингликаны, муцин и желчные кислоты. The Enterosan preparation obtained in accordance with the invention in hard gelatin capsules does not have a damaging effect on the gastric mucosa, contains keratin-like substances of protein nature, chondroitin sulfates, glycoamine glycans, mucin and bile acids.

Проведены фармакологические и токсикологические исследования лекарственной формы "Энтеросан" в капсулах. Pharmacological and toxicological studies of the Enterosan dosage form in capsules have been carried out.

Специфическую фармакологическую активность содержимого капсул препарата "Энтеросан" изучали с использованием стандартных методов оценки полифункционального и побочного действия в сравнении с другими препаратами пробиотиками, применяемыми в гастроэнтерологии. The specific pharmacological activity of the contents of the capsules of the Enterosan preparation was studied using standard methods for assessing multifunctional and side effects in comparison with other probiotic preparations used in gastroenterology.

В связи с тем, что препарат содержит сульфатированные и карбоксилированные гликозоаминогликаны, глюкопротеды, желчные кислоты, сиаломуцины и протеолитические ферменты, были исследованы следующие его свойства. Due to the fact that the preparation contains sulfated and carboxylated glycosaminoglycans, glucoproteins, bile acids, sialomucins and proteolytic enzymes, the following properties were investigated.

Протеолитическую активность определяли по методу Ансена и она составила 0,33 ед/г. Proteolytic activity was determined by the method of Ansen and it amounted to 0.33 u / g

Адсорбционные свойства определяли по отношению к Bac.subtilis, E.coli, Salmonella enteritidis, Jersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Pr. vulgari, препарат поглощал до 25% бактерий от исходного количетва. Adsorption properties were determined with respect to Bac.subtilis, E. coli, Salmonella enteritidis, Jersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Pr. vulgari, the drug absorbed up to 25% of bacteria from the initial amount.

Адсорбционная активность, определенная по отношению к метиленовому оранжевому составила не менее 15 мг/г. Adsorption activity, determined with respect to methylene orange, was at least 15 mg / g.

Бактериостатическое действие препарата на граммположительные и граммотрицательные микроорганизмы изучали методом луночек. Были использованы штаммы микроорганизмов Bac.subtilis, Staph.aureus, E.coli, Salmonella enteritidis, Jersinia enterocolitica, Campylobacterjejuni, Pr.vulgaris. Установлено, что зоны задержки роста граммположительных бактерий составили 17-20 мм, а граммотрицательных бактерий - 15-18 мм. The bacteriostatic effect of the drug on gram-positive and gram-negative microorganisms was studied by the method of holes. Microorganism strains Bac.subtilis, Staph.aureus, E. coli, Salmonella enteritidis, Jersinia enterocolitica, Campylobacterjejuni, Pr.vulgaris were used. It was established that the growth retardation zones of gram-positive bacteria were 17–20 mm, and gram-negative bacteria - 15–18 mm.

Токсикологические исследования препарата "Энтеросан" проводились в два этапа: сначала изучали острую, а затем субхроническую токсичность с целью выявления возможного подавляющего действия их на организм экспериментальных животных, а также оценки их безопасности. Toxicological studies of Enterosan were carried out in two stages: first they studied acute and then subchronic toxicity in order to identify their possible inhibitory effect on the body of experimental animals, as well as assess their safety.

Для изучения препарата "Энтеросан" был подобран широкий диапазон доз (концентраций) лекарственного средства, различные экспериментальные животные и критерии оценки безопасности применяемого препарата (динамика показателей клинического статуса с учетом биохимических показателей крови и патологоморфологических изменений в органах и тканях). A wide range of doses (concentrations) of the drug, various experimental animals, and criteria for assessing the safety of the drug used (dynamics of clinical status indicators taking into account biochemical blood parameters and pathological and morphological changes in organs and tissues) were selected to study the Enterosan drug.

Препарат "Энтеросан" не оказывал токсического действия на экспериментальных животных в дозах, превышающих максимальную терапевтическую в 100 раз. Существенных отклонений от нормы в опытных группах животных не выявлено. The drug "Enterosan" had no toxic effect on experimental animals in doses exceeding the maximum therapeutic by 100 times. Significant deviations from the norm in the experimental groups of animals were not detected.

Таким образом, полученная по предлагаемому способу лекарственная форма препарата "Энтеросан" в капсулах представляет собой эффективное безопасное средство с высокой относительной степенью биодоступности, не обладает повреждающим влиянием на слизистую оболочку желудка. Лекарственная форма препарата "Энтеросан" в капсулах стабильна при хранении (не изменяет цвета, влажности, биологической активности). Thus, obtained by the proposed method, the dosage form of the drug "Enterosan" in capsules is an effective safe tool with a high relative degree of bioavailability, does not have a damaging effect on the gastric mucosa. The dosage form of the Enterosan preparation in capsules is stable during storage (does not change color, humidity, biological activity).

Изобретение иллюстрируется следующими примерами
Пример 1.The invention is illustrated by the following examples.
Example 1

Субстанцию препарата энтеросан измельчают до получения однородного порошка. Порошок просеивают через сито с диаметром отверстий 1,0 мм. Смесь фасуют в твердые желатиновые капсулы 1 по 0,3 г. The substance of the drug enterosan is crushed to obtain a homogeneous powder. The powder is sieved through a sieve with a hole diameter of 1.0 mm. The mixture is Packed in hard gelatin capsules 1 to 0.3 g.

Пример 2. Example 2

Субстанцию препарата энтеросан измельчают до получения однородного порошка. Порошок просеивают через сито с диаметром отверстий 0,75 мм. Смесь фасуют в твердые желатиновые капсулы 1 по 0,3 г. The substance of the drug enterosan is crushed to obtain a homogeneous powder. The powder is sieved through a sieve with a hole diameter of 0.75 mm. The mixture is Packed in hard gelatin capsules 1 to 0.3 g.

Пример 3. Example 3

Субстанцию препарата энтеросан измельчают до получения однородного порошка. Порошок просеивают через сито с диаметром отверстий 0,5 мм. Смесь фасуют в твердые желатиновые капсулы 1 по 0,3 г. The substance of the drug enterosan is crushed to obtain a homogeneous powder. The powder is sieved through a sieve with a hole diameter of 0.5 mm. The mixture is Packed in hard gelatin capsules 1 to 0.3 g.

Claims

1. A medicine for the treatment of diseases of the gastrointestinal tract, characterized in that it is made in the form of hard gelatin capsules and contains the substance of the drug obtained from the mucous membrane and integumentary epithelium of the muscular section of the bird’s stomach, crushed to a powder state.

2. The tool according to p. 1, characterized in that the content of active substance in the capsule is 0.3 g.

3. The tool according to p. 1, characterized in that the proteolytic activity of 0.33 u / g

4. The tool according to claim 1, characterized in that its adsorption activity is at least 15 mg / g.