RU2187347C1 - Способ фотодинамической терапии и аппликатор для его осуществления - Google Patents

Способ фотодинамической терапии и аппликатор для его осуществления Download PDF

Info

Publication number
RU2187347C1
RU2187347C1 RU2001100688/14A RU2001100688A RU2187347C1 RU 2187347 C1 RU2187347 C1 RU 2187347C1 RU 2001100688/14 A RU2001100688/14 A RU 2001100688/14A RU 2001100688 A RU2001100688 A RU 2001100688A RU 2187347 C1 RU2187347 C1 RU 2187347C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
applicator
irradiation
carrier
acrylic acid
pathological
Prior art date
Application number
RU2001100688/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Г.Н. Ворожцов
А.Б. Давыдов
С.Г. Кузьмин
В.Б. Лощенов
Ю.М. Лужков
Е.А. Лукьянец
Г.А. Меерович
Г.Л. Хромов
Original Assignee
Государственный научный центр Российской Федерации "НИОПИК"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственный научный центр Российской Федерации "НИОПИК" filed Critical Государственный научный центр Российской Федерации "НИОПИК"
Priority to RU2001100688/14A priority Critical patent/RU2187347C1/ru
Priority to US10/332,476 priority patent/US7335376B2/en
Priority to IL151648A priority patent/IL151648A/en
Priority to PCT/RU2002/000004 priority patent/WO2002054933A2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2187347C1 publication Critical patent/RU2187347C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
    • A61N5/062—Photodynamic therapy, i.e. excitation of an agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/0059—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Radiation-Therapy Devices (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а более конкретно к фотодинамической терапии, и может быть использовано в онкологии и дерматологии. Для решения задачи повышения эффективности фотодинамической терапии патологических поверхностных участков за счет оптимизации процессов сенсибилизации и облучения патологического участка, а также снижения расхода 5-аминолевулиновой кислоты в способе фотодинамической терапии патологических поверхностных образований, включающем сенсибилизацию поверхности патологического участка наложением аппликатора, содержащего 5-аминолевулиновую кислоту, и облучение сенсибилизируемого участка терапевтическим оптическим излучением в спектральном диапазоне 625-700 нм, аппликатор выполняют прозрачным в спектральном диапазоне, по крайней мере, 625-700 нм, а облучение осуществляют сквозь аппликатор. Аппликатор содержит основу из биоинертного материала и сенсибилизирующий слой. Слой включает носитель и растворенную или диспергированную в носителе 5-аминолевулиновую кислоту. Основа выполнена в виде пленки из биоинертного полимера, прозрачного в спектральном диапазоне, по крайней мере, 625-700 нм. В качестве носителя использован пленочный слой из биосовместимых гидрофильных сополимеров N-винилпирролидона с производными акриловой кислоты, представляющих собой терполимеры N-винилпирролидона, амида акриловой кислоты и этилового эфира акриловой кислоты. Соотношение мономерных звеньев соответственно (20-35): (35-60): (20-30) мас.% и молекулярной массой от 20 тыс. до 1 млн. дальтон. 2 с. и 4 з.п.ф-лы.

Description

Изобретение относится к медицине, а более конкретно к фотодинамической терапии, и может быть использовано в онкологии и дерматологии.
Известен способ фотодинамической терапии патологических поверхностных участков, включающий аппликационную сенсибилизацию поверхности патологического участка путем наложения аппликатора на основе слоя жидкой мази, содержащей 5-аминолевулиновую кислоту (5-АЛК), с оптически непрозрачным покрытием поверх этого слоя, удаление слоя мази через определенное время, лазерно-флуоресцентный контроль концентрации сенсибилизатора (производных порфирина) в тканях патологического участка, и терапевтическое облучение этого участка оптическим излучением в спектральном диапазоне 625-700 нм [Заявка РСТ WO 95/07077, опубликована 16.03.95 г., МКИ А 61 К 31/195] /1/.
Описанный в /1/ известный аппликатор включает в себя носитель в виде мази, имеющей жидкую, гелеобразную, суспензионную или эмульсионную форму, и растворенную или диспергированную в носителе 5-АЛК.
Недостатками известного способа ФДТ и известного аппликатора /1/ являются отсутствие возможности проведения в процессе сенсибилизации терапевтического облучения поверхности патологического участка и контроля накопления сенсибилизатора в его тканях, сложность точной дозировки 5-АЛК по поверхности патологического участка, большой непроизводительный расход 5-АЛК из-за необходимости удаления мази перед облучением, возможность случайного удаления мази, особенно при расположении значительных патологических образований, требующих сенсибилизации, на участках тела пациента, скрытых одеждой. Все это снижает терапевтическую эффективность ФДТ.
Недостатки описанных в [1] способа фотодинамической терапии патологических поверхностных участков и аппликатора, связанные с возможностью случайного удаления мази и сложностью точной дозировки 5-АЛК по поверхности участка и обусловленные консистенцией мази, частично устранены в способе фотодинамической терапии патологических поверхностных участков и аппликаторе, описанных в [Заявка РСТ WO 95/05813, опубликована 2.03.95 г., МКИ А 61 К 31/195] /2/, которые являются наиболее близкими аналогами предлагаемого изобретения. Описанный в /2/ аппликатор содержит основу из биоинертного материала и сенсибилизирующий слой, включающий полимерный носитель и растворенную или диспергированную в носителе 5-АЛК. Аппликатор /2/ оптически непрозрачен, поскольку в качестве основы из биоинертного материала в нем используются металлическая фольга, полиэфир, резиновая губка, вспененные полимеры либо другие материалы, не обладающие прозрачностью для оптического излучения (для которого они являются поглотителями или рассеивателями). Это не позволяет в известном способе осуществлять в процессе сенсибилизации ни терапевтическое облучение поверхности патологического участка, ни флуоресцентный контроль концентрации сенсибилизатора, так как эти операции осуществляются только при снятом (удаленном) аппликаторе. Все это, как и в /1/, снижает терапевтическую эффективность ФДТ.
В изобретении решается задача повышения эффективности фотодинамической терапии патологических поверхностных участков при использовании для сенсибилизации аппликатора на основе 5-аминолевулиновой кислоты за счет оптимизации процессов сенсибилизации и облучения патологического участка, а также снижения расхода 5-аминолевулиновой кислоты.
Задача решается тем, что в способе фотодинамической терапии патологических поверхностных образований, включающем сенсибилизацию поверхности патологического участка наложением аппликатора, содержащего 5-аминолевулиновую кислоту, и облучение сенсибилизируемого участка терапевтическим оптическим излучением в спектральном диапазоне 625-700 нм, используют аппликатор, прозрачный в спектральном диапазоне, по крайней мере, 625-700 нм, а облучение осуществляют сквозь аппликатор. Прозрачность аппликатора и возможность облучения сквозь него позволяют в процессе сенсибилизации при необходимости провести дополнительное терапевтическое облучение в тех случаях, когда основное облучение не привело к окончательному разрушению опухоли, например, из-за недостаточной концентрации сенсибилизатора к моменту начала терапевтического облучения, особенностей патологического участка или недостаточности дозы облучения, и остались зоны сохранных опухолевых клеток, в которых благодаря поступлению 5-аминолевулиновой кислоты из предлагаемого аппликатора продолжает накапливаться сенсибилизатор. Более того, облучение в начале процесса сенсибилизации может привести к дополнительному накоплению сенсибилизатора в опухолевых тканях [Патент РФ 2146159, приоритет от 11.04.96 г., МКИ A 61 N 5/06]. Это дает возможность повысить эффективность ФДТ. При этом, поскольку в течение всего процесса воздействия на патологический участок используют аппликатор, укрепленный на участке до начала воздействия, снижается как риск травматического повреждения или инфицирования участка, так и расход 5-аминолевулиновой кислоты.
Задача решается также тем, что терапевтическое облучение могут проводить под контролем интенсивности флуоресценции тканей патологического участка, при котором ткани облучают в спектральном диапазоне 625-635 нм и измеряют интенсивность флуоресценции в диапазоне 635-700 нм сквозь упомянутый аппликатор.
Задача решается также тем, что используют аппликатор, имеющий дополнительное окно прозрачности, по крайней мере, в одном из спектральных диапазонов 390-460 нм, 510-540 нм или 570-590 нм, а контроль интенсивности флуоресценции тканей патологического участка проводят при облучении в одном из упомянутых диапазонов и измерении интенсивности флуоресценции в диапазоне 635-700 нм сквозь упомянутый аппликатор.
Поставленная задача решается тем, что в аппликаторе, содержащем основу из биоинертного материала и сенсибилизирующий слой, включающий носитель и растворенную или диспергированную в носителе 5-аминолевулиновую кислоту, основа выполнена в виде пленки из биоинертного полимера, прозрачного в спектральном диапазоне, по крайней мере, 625-700 нм, а в качестве носителя использован пленочный слой из биосовместимых гидрофильных сополимеров N-винилпирролидона с производными акриловой кислоты, представляющих собой терполимеры N-винилпирролидона, амида акриловой кислоты и этилового эфира акриловой кислоты с соотношением мономерных звеньев соответственно (20-35):(35-60): (20-30) мас. % и молекулярной массой от 20 тыс. до 1 млн. дальтон.
Кроме того, биоинертный полимер может иметь дополнительное спектральное окно оптической прозрачности, по крайней мере, в одном из спектральных диапазонов 390-460, 510-540 или 570-590 нм.
В качестве биоинертного полимера могут быть использованы регенерированная целлюлоза, полиэтилентерафталат или полиамид.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. Аппликатор в виде пленки, соответствующей по форме и размерам топологии участка, предполагаемого к сенсибилизации в соответствии с выбранной тактикой лечения, и состоящий из основы в виде пленки из биоинертного полимера, прозрачного в спектральном диапазоне, по крайней мере, 625-700 нм (например, из регенерированной целлюлозы, полиэтилентерафталата или полиамида), и сенсибилизирующего слоя, включающего биосовместимый гидрофильный полимер, представляющий собой сополимер N-винилпирролидона с производными акриловой кислоты и растворенную или диспергированную в нем 5-АЛК, смачивают водой в течение 1-3 мин и накладывают на поверхность патологического участка; в дальнейшем он удерживается на этой поверхности за счет адгезии. Через некоторое время, например через 2-3 ч, контролируют концентрацию сенсибилизатора (производных порфирина) на сенсибилизируемом участке путем облучения его через пленку оптическим излучением в одном из спектральных диапазонов 390-460, 510-540, 570-590 или 625-635 нм и измерения интенсивности флуоресценции производных порфирина в спектральном диапазоне 635-700 нм. Если по данным измерений концентрация сенсибилизатора соответствует терапевтическому уровню, выбранному в соответствии с тактикой лечения, или превышает его, сенсибилизированные участки облучают через пленку терапевтическим оптическим излучением в спектральном диапазоне 625-700 нм. Если же концентрация сенсибилизатора в тканях оказывается недостаточной, продолжают дальнейшую сенсибилизацию под контролем (периодическим или непрерывным) до достижения необходимого значения концентрации сенсибилизатора, после чего проводят терапевтическое облучение.
Биосовместимые гидрофильные полимеры получают путем совместной полимеризации N-винилпирролидона, амида акриловой кислоты и этилового эфира акриловой кислоты [Давыдов О.Б., Хромов Г.Л. "Совместная полимеризация виниловых гетероциклических мономеров и производных акриловой кислоты при получении биорастворимых полимеров". Труды XVIII Всесоюзной конференции по высокомолекулярным соединениям, с. 19. Казань, 1973]. Для получения полимера требуемой молекулярной массы полимеризацию осуществляют в растворе или в системе "растворитель-осадитель". Путем вариации массовых соотношений мономеров и с учетом констант их сополимеризации получают биосовместимые полимеры с различным гидрофильно-гидрофобным балансом мономерных звеньев в макромолекуле.
Примеры конкретной реализации способа
Пример 1. Для сенсибилизации патологического участка с базальноклеточным раком кожи толщиной примерно 3,5 мм и диаметром около 20 мм используют аппликатор с основой в виде пленки в форме круга диаметром 28 мм из регенерированной целлюлозы и сенсибилизирующим слоем, содержащим носитель из терполимера N-винилпирролидона, амида акриловой кислоты и этилового эфира акриловой кислоты с соотношением мономерных звеньев 25:50:25 мас.% и молекулярной массой 320 тыс. дальтон, в котором растворена 5-АЛК в количестве 30 мг/см2. Аппликатор смачивают водой в течение 2 мин и прижимают к поверхности патологического участка. Через 3 ч патологический участок облучают через аппликатор лазерным излучением с длиной волны 633 нм, контролируют интенсивность флуоресценции в спектральном диапазоне 635 -700 нм и по ней оценивают концентрацию сенсибилизатора. После достижения терапевтической концентрации сенсибилизатора патологический участок облучают через аппликатор лазерным излучением с длиной волны 628 нм с плотностью мощности 100 мВт/см2 и дозой 60 Дж/см2. Повторное диагностическое флуоресцентное исследование патологического участка через 1 день после терапевтического облучения свидетельствует о некрозе опухолевой ткани практически на всей площади облученной опухоли, за исключением одного небольшого участка с сохранной опухолевой тканью, в которой, благодаря сенсибилизирующему действию аппликатора поддерживается высокая концентрация сенсибилизатора, что подтверждается результатами флуоресцентного исследования. Проводится повторное облучение обнаруженного участка через аппликатор терапевтическим лазерным излучением с длиной волны 628 нм с плотностью мощности 100 мВт/см2 и дозой 20 Дж/см2. Через 2 дня после облучения на всей поверхности патологического участка формируется сухой струп. Данные патоморфологических исследований тканей патологического участка - некроз опухолевых тканей на глубину до 4 мм. Исследования тканей участка после ФДТ свидетельствуют о полной регрессии опухоли.
Пример 2. Для сенсибилизации патологического участка с базальноклеточным раком кожи толщиной примерно 1,5 мм и диаметром около 10 мм используют аппликатор с основой в виде пленки из регенерированной целлюлозы и сенсибилизирующим слоем, содержащим носитель в виде пленки в форме круга диаметром 18 мм из терполимера N-винилпирролидона, амида акриловой кислоты и этилового эфира акриловой кислоты с соотношением мономерных звеньев 25:55:20 мас. % и молекулярной массой 300 тыс. дальтон, в котором растворена 5-АЛК в количестве 20 мг/см2. Аппликатор смачивают водой в течение 2 мин и прижимают к поверхности патологического участка. Через 3 ч патологический участок облучают через аппликатор лазерным излучением с длиной волны 532 нм, контролируют интенсивность флуоресценции в спектральном диапазоне 635-700 нм и по ней оценивают концентрацию сенсибилизатора. После достижения терапевтической концентрации патологический участок облучают через аппликатор лазерным излучением с длиной волны 628 нм с плотностью мощности 100 мВт/см2 и дозой 60 Дж/см2. Данные патоморфологических исследований тканей патологического участка: полная регрессия опухоли, некроз опухолевых тканей на глубину до 1,5 мм.
Предлагаемые способ фотодинамической терапии и аппликатор для его осуществления могут быть использованы при лечении как поверхностных новообразований (например, базальноклеточный рак кожи), так и доброкачественных заболеваний кожных покровов (в частности, псориаза и др.).

Claims (6)

1. Способ фотодинамической терапии патологических поверхностных образований, включающий сенсибилизацию поверхности патологического участка наложением аппликатора, содержащего 5-аминолевулиновую кислоту, и облучение сенсибилизированного участка терапевтическим оптическим излучением в спектральном диапазоне 625-700 нм, отличающийся тем, что используют аппликатор, прозрачный, по крайней мере, в спектральном диапазоне 625-700 нм, а облучение осуществляют сквозь аппликатор.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что терапевтическое облучение проводят под контролем интенсивности флуоресценции тканей патологического участка, осуществляемым путем облучения в спектральном диапазоне 625-635 нм и измерения интенсивности флуоресценции в диапазоне 635-700 нм сквозь аппликатор.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что используют аппликатор, имеющий дополнительное окно прозрачности, по крайней мере, в одном из спектральных диапазонов 390-460, 510-540 или 570-590 нм, а контроль интенсивности флуоресценции тканей патологического участка проводят при облучении в одном из упомянутых диапазонов.
4. Аппликатор для фотодинамической терапии, включающий основу из биоинертного материала и сенсибилизирующий слой, включающий носитель и растворенную или диспергированную в носителе 5-аминолевулиновую кислоту, отличающийся тем, что основу выполняют в виде пленки из биоинертного полимера, прозрачного в спектральном диапазоне, по крайней мере, 625-700 нм, носитель выполняют в виде пленочного слоя из гидрофильных биосовместимых сополимеров N-винилпирролидона с производными акриловой кислоты, представляющих собой терполимеры N-винилпирролидона, амида акриловой кислоты и этилового эфира акриловой кислоты с соотношением мономерных звеньев соответственно (20-3 5): (35-60):(20-30) мас.% и молекулярной массой от 20 тыс. до 1 млн дальтон.
5. Аппликатор по п.4, отличающийся тем, что биоинертный полимер имеет дополнительное спектральное окно оптической прозрачности, по крайней мере, в одном из спектральных диапазонов 390-460, 510-540 или 570-590 нм.
6. Аппликатор по п.4 или 5, отличающийся тем, что в качестве биоинертного полимера используют регенерированную целлюлозу, полиэтилентерафталат или полиамид.
RU2001100688/14A 2001-01-12 2001-01-12 Способ фотодинамической терапии и аппликатор для его осуществления RU2187347C1 (ru)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001100688/14A RU2187347C1 (ru) 2001-01-12 2001-01-12 Способ фотодинамической терапии и аппликатор для его осуществления
US10/332,476 US7335376B2 (en) 2001-01-12 2002-01-11 Method for photodynamic therapy and applicator for carrying out said therapy
IL151648A IL151648A (en) 2001-01-12 2002-01-11 Method for preparation of an applicator for photodynamic therapy
PCT/RU2002/000004 WO2002054933A2 (fr) 2001-01-12 2002-01-11 Procede de therapie photodynamique et applicateur correspondant

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001100688/14A RU2187347C1 (ru) 2001-01-12 2001-01-12 Способ фотодинамической терапии и аппликатор для его осуществления

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2187347C1 true RU2187347C1 (ru) 2002-08-20

Family

ID=20244586

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001100688/14A RU2187347C1 (ru) 2001-01-12 2001-01-12 Способ фотодинамической терапии и аппликатор для его осуществления

Country Status (4)

Country Link
US (1) US7335376B2 (ru)
IL (1) IL151648A (ru)
RU (1) RU2187347C1 (ru)
WO (1) WO2002054933A2 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005070052A2 (en) * 2004-01-08 2005-08-04 Dusa Pharmaceuticals, Inc. Use of photodynamic therapy to enhance treatment with immuno-modulating agents
US20100256125A1 (en) * 2009-04-06 2010-10-07 Zila Pharmaceuticals, Inc. Use of improved toluidine blue in photodynamic therapy
US8838228B2 (en) 2011-04-15 2014-09-16 Arthur Beisang, III Systems and methods for reducing the proliferation of microorganisms
CZ307444B6 (cs) * 2015-04-22 2018-08-29 Jakub Rak Mukoadhezivní polymerní film pro fotosenzitivní terapii v ústní dutině s obsahem fotosenzitizérů
RU2716616C1 (ru) * 2019-04-17 2020-03-13 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения пациентов с псориазом в прогрессирующей стадии

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3425412A (en) * 1966-05-20 1969-02-04 Richard A Pope Transparent bandage
US5446070A (en) * 1991-02-27 1995-08-29 Nover Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US5079262A (en) * 1989-07-28 1992-01-07 Queen's University At Kingston Method of detection and treatment of malignant and non-malignant lesions utilizing 5-aminolevulinic acid
RU2053813C1 (ru) * 1991-07-02 1996-02-10 Зиземская Екатерина Витальевна Устройство для облучения крови ультрафиолетовыми лучами
GB9318841D0 (en) 1993-09-10 1993-10-27 Res Foundation Of The Norwegia Composition
US5489279A (en) * 1994-03-21 1996-02-06 Dusa Pharmaceuticals, Inc. Method of applying photodynamic therapy to dermal lesion
RU2146159C1 (ru) * 1996-04-11 2000-03-10 Закрытое Акционерное Общество "БИОСПЕК" Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований
RU2123326C1 (ru) * 1996-07-18 1998-12-20 Научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Фармацевтическая композиция с фотосенсибилизатором
BR9711394A (pt) * 1996-09-09 1999-08-17 Basf Ag Processo para preparar dispers{es polimericas aquosas dispersÆo polim-rica aquosa pÄ polim-rico uso de uma dispersÆo polim-rica aquosa e polimero
RU2145247C1 (ru) * 1998-04-10 2000-02-10 Жаров Владимир Павлович Фотоматричное терапевтическое устройство для лечения протяженных патологий

Also Published As

Publication number Publication date
IL151648A0 (en) 2003-04-10
US20030195250A1 (en) 2003-10-16
WO2002054933A2 (fr) 2002-07-18
US7335376B2 (en) 2008-02-26
WO2002054933A3 (fr) 2003-02-20
IL151648A (en) 2008-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2341286T3 (es) Lente intraocular.
RU2341539C2 (ru) Гидрогель
US20060173514A1 (en) Wound treatment device for photodynamic therapy and method of using same
WO2016183424A1 (en) Light adjustable intraocular lenses using upconverting nanop articles and near infrared (nir) light
IL100545A (en) Photodynamic Healing Therapy Device
CN106730307B (zh) 适形放疗贴及其制造方法及用途
JPS6235781B2 (ru)
RU2519936C2 (ru) Способ фотодинамической терапии опухолей
RU2187347C1 (ru) Способ фотодинамической терапии и аппликатор для его осуществления
CN107441632A (zh) 一种应用于光动力治疗的光波辐照过滤装置
CN111419851A (zh) 缓控释给药的布林佐胺印迹水凝胶隐形眼镜的制备方法
KR100846912B1 (ko) 광에너지 요법 및 그 요법을 수행하기 위한 도포기
US20230293064A1 (en) Catalytic reactive oxygen species scavenger hydrogel
EP1245241A1 (en) Polymerized hydrogel adhesives comprising low amounts of residual monomers
US20040057986A1 (en) Polymerized hydrogel adhesives comprising low amounts of residual monomers
JP2008073443A (ja) 可視光硬化性材料及び創傷治癒促進材
JP2004344627A (ja) 治療用バルーンカテーテル
RU2314806C1 (ru) Средство для лечения злокачественных опухолей методом фотодинамической терапии
CN113633896A (zh) 一种治疗糖尿病足的光学照射装置及方法
RU2398607C1 (ru) Способ терапии фоновых предраковых, злокачественных и метастатических заболеваний
RU2361632C2 (ru) Способ лечения псевдоэрозии шейки матки
RU2184578C1 (ru) Способ фотодинамической терапии опухоли
Nozari et al. Photo cross-linkable biopolymers for cornea tissue healing
RU2780288C1 (ru) Способ заживления осложненных гнойных ран у больных сахарным диабетом после открытых урологических операций
RU2118186C1 (ru) Способ световой терапии

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150113