RU2185437C1 - Штамм вируса гриппа a/47/новая каледония/99/156(h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей - Google Patents
Штамм вируса гриппа a/47/новая каледония/99/156(h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2185437C1 RU2185437C1 RU2000130876A RU2000130876A RU2185437C1 RU 2185437 C1 RU2185437 C1 RU 2185437C1 RU 2000130876 A RU2000130876 A RU 2000130876A RU 2000130876 A RU2000130876 A RU 2000130876A RU 2185437 C1 RU2185437 C1 RU 2185437C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- strain
- new caledonia
- children
- vaccine
- virus
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Вакцинный штамм А/47/Новая Каледония/99/156 (Н1N1) - реассортант, полученный путем скрещивания эпидемического вируса А/Новая Каледония/20/99 (H1N1) с вирусом А/Ленинград/134/47/57 (H2N2) - донором аттенуации, безвредным для детей, свойства которого дают возможность гарантированно получать реассортантные вакцинные штаммы из вновь появляющихся эпидемических вирусов. Штамм А/47/Новая Каледония/99/156 (Н1N1) активно размножается в развивающихся куриных эмбрионах при оптимальной температуре 33-34oС, характеризуется температурочувствительностью и холодоадаптированностью. Реассортант унаследовал от эпидемического вируса два гена, кодирующих поверхностные белки (гемагглютинин и нейраминидазу) и шесть генов, кодирующих негликолизированные белки от донора аттенуации. Штамм А/47/Новая Каледония/99/156 (Н1N1) ареактогенен для детей 3-14 лет при интраназальном введении. Таким образом, вакцинный штамм А/47/Новая Каледония/99/156 (Н1N1) по биологическим свойствам и показателям реактогенности соответствует требованиям, предъявляемым Фармакопейной статьей ФС 42-3353-97 на живую гриппозную вакцину для интраназального применения детям 3-14 лет. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано в здравоохранении для профилактики эпидемического гриппа среди детей живой интраназальной гриппозной вакциной из штамма А/47/Новая Каледония/99/156 (H1N1). Известный вакцинный штамм А/47/Иоганнесбург/96/7/7 (H1N1) - прототип [1] - утратил антигенную актуальность и вследствие этого не сможет вызвать защитную реакцию во время эпидемии гриппа, вызванной штаммом, аналогичным вирусу гриппа А/Новая Каледония/20/99 (H1N1).
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является получение вакцинного штамма актуальной антигенной разновидности на основе эпидемического вируса А/Новая Каледония/20/99 (H1N1)
Вакцинный штамм А/47/Новая Каледония/99/156 (H1N1) получен методом генетической реассортации эпидемического вируса А/Новая Каледония/20/99 (H1N1) с холодоадаптированным штаммом А/Ленинград/134/47/57 (H2N2) - донором аттенуации - с последующей селекцией в присутствии антисыворотки к вирусу А/Ленинград/134/47/57 (H2N2). Донор аттенуации - холодоадаптированный температурочувствительный штамм вируса гриппа А/Ленинград/134/47/57 (H2N2), разрешенный для получения безвредных живых итраназальных вакцин для детей [2].
Вакцинный штамм А/47/Новая Каледония/99/156 (H1N1) получен методом генетической реассортации эпидемического вируса А/Новая Каледония/20/99 (H1N1) с холодоадаптированным штаммом А/Ленинград/134/47/57 (H2N2) - донором аттенуации - с последующей селекцией в присутствии антисыворотки к вирусу А/Ленинград/134/47/57 (H2N2). Донор аттенуации - холодоадаптированный температурочувствительный штамм вируса гриппа А/Ленинград/134/47/57 (H2N2), разрешенный для получения безвредных живых итраназальных вакцин для детей [2].
Методом рестрикционного анализа ДНК копий генов вакцинного и родительских штаммов установлено, что вакцинный штамм А/47/Новая Каледония/99/156 (H1N1) унаследовал 6 генов, кодирующих внутренние белки (РВ1, РВ2, PA, NP, M, NS) от донора аттенуации А/Ленинград/134/47/57 (H2N2), и 2 гена, кодирующих поверхностные белки - НА (гемагглютинин) и NA (нейраминидазу) - от эпидемического вируса А/Новая Каледония/20/99 (H1N1). Гемаглютинин в РТГА идентичен вирусу А/Новая Каледония/20/99 (H1N1), антисывороткой к которому полностью нейтрализуется. Штамм является температурочувствительным (разность в показателях инфекционной активности при 33 и 40oС составляет 6,0 lg ЭИД50/0,2 мл) и холодоадаптированным (разность в показателях инфекционной активности при 33 и 25oС - 2,0 lg ЭИД50/0,2 мл).
Таким образом, представленный вакцинный штамм А/47/Новая Каледония/99/156 (H1N1) характеризуется сочетанием полезных признаков, необходимых вакцинному штамму: антигенной специфичностью поверхностных белков эпидемического вируса А/Новая Каледония/20/99 (H1N1), структурой генома, оптимальной для реассортантных вакцинных штаммов, температурочувствительностью и холодоадаптированностью, что коррелирует с аттенуацией для человека, характерной для донора аттенуации.
Морфология штамма - полиморфная, типичная для вируса гриппа.
ХАРАКТЕРИСТИКА ШТАММА
Инфекционная активность при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 33-34oС в течение 48 ч - 8,0-9,0 lg ЭИД50/0,2 мл.
Инфекционная активность при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 33-34oС в течение 48 ч - 8,0-9,0 lg ЭИД50/0,2 мл.
Гемагглютинирующая активность - 1:512-1:1024.
Штамм проявляет генетическую стабильность биологических признаков после 5 пассажей на куриных эмбрионах (при использовании больших заражающих доз).
Образец паспорта на вакцинный штамм А/47/Новая Каледония/99/156 (H1N1) прилагается.
ПАСПОРТ ШТАММА
1. Название штамма - А/47/Новая Каледония/99/156 (H1N1);
2. Серия - серия 1;
3. Метод получения - рекомбинация; характеристика родительских вирусов:
а) эпидемический вирус - А/Новая Каледония/20/99 (H1N1);
б) донор аттенуации - А/Ленинград/134/47/57 (H2N2);
4. Количество пассажей - 5 в процессе рекомбинации;
5. Характеристика штамма до лиофилизации:
а) оптимальные условия репродукции - 33oС, 48 ч;
б) гемагглютинирующая активность - 1:1024;
в) инфекционная активность - 8,5 lg ЭИД50/0,2 мл;
г) чувствительность к ингибиторам - ингибиторорезистентный;
д) разность в показателях инфекционной активности при 33 и 40oС - 6,0 lg ЭИД50/0,2 мл;
е) разность в показателях инфекционной активности при 33 и 25oС - 2,0 lg ЭИД50/0,2 мл;
ж) структура генома рекомбинанта:
- гены от эпидемического вируса - НА, NA;
- гены от донора аттенуации - PA, PB1, РВ2, NP, M, NS;
6. Характеристика штамма после лиофилизации:
а) дата лиофилизации - 28 февраля 2000 года;
б) объем материала в ампуле - 1 мл;
в) количество доз в серии - 3;
г) инфекционная активность - 7,5 lg ЭИД50/0,2 мл;
д) гемагглютинирующая активность - 1:256.
1. Название штамма - А/47/Новая Каледония/99/156 (H1N1);
2. Серия - серия 1;
3. Метод получения - рекомбинация; характеристика родительских вирусов:
а) эпидемический вирус - А/Новая Каледония/20/99 (H1N1);
б) донор аттенуации - А/Ленинград/134/47/57 (H2N2);
4. Количество пассажей - 5 в процессе рекомбинации;
5. Характеристика штамма до лиофилизации:
а) оптимальные условия репродукции - 33oС, 48 ч;
б) гемагглютинирующая активность - 1:1024;
в) инфекционная активность - 8,5 lg ЭИД50/0,2 мл;
г) чувствительность к ингибиторам - ингибиторорезистентный;
д) разность в показателях инфекционной активности при 33 и 40oС - 6,0 lg ЭИД50/0,2 мл;
е) разность в показателях инфекционной активности при 33 и 25oС - 2,0 lg ЭИД50/0,2 мл;
ж) структура генома рекомбинанта:
- гены от эпидемического вируса - НА, NA;
- гены от донора аттенуации - PA, PB1, РВ2, NP, M, NS;
6. Характеристика штамма после лиофилизации:
а) дата лиофилизации - 28 февраля 2000 года;
б) объем материала в ампуле - 1 мл;
в) количество доз в серии - 3;
г) инфекционная активность - 7,5 lg ЭИД50/0,2 мл;
д) гемагглютинирующая активность - 1:256.
7. Рекомендуемое разведение при вакцинации - 1:3;
8. Антигенная специфичность:
а) гемагглютинина - идентичен вирусу А/Новая Каледония/20/99 (H1N1) по данным РТГА с крысиной антисывороткой;
б) нейраминидазы - идентична вирусу А/Новая Каледония/20/99 (H1N1) по данным ПЦР-рестрикционного анализа ДНК-копий генов;
9. Безвредность для мышей при подкожном и внутрибрюшинном введении - безвреден;
10. Бактериологический контроль лиофилизированного материала:
- дата проведения - 16 марта 2000 года;
- результат - стерилен;
11. Контроль на отсутствие посторонних вирусов - посторонние вирусы отсутствуют.
8. Антигенная специфичность:
а) гемагглютинина - идентичен вирусу А/Новая Каледония/20/99 (H1N1) по данным РТГА с крысиной антисывороткой;
б) нейраминидазы - идентична вирусу А/Новая Каледония/20/99 (H1N1) по данным ПЦР-рестрикционного анализа ДНК-копий генов;
9. Безвредность для мышей при подкожном и внутрибрюшинном введении - безвреден;
10. Бактериологический контроль лиофилизированного материала:
- дата проведения - 16 марта 2000 года;
- результат - стерилен;
11. Контроль на отсутствие посторонних вирусов - посторонние вирусы отсутствуют.
ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/47/НОВАЯ КАЛЕДОНИЯ/99/156 (H1N1) АРЕАКТОГЕНЕН ДЛЯ ДЕТЕЙ В ВОЗРАСТЕ 3 - 14 ЛЕТ
Пример 1. При вакцинации 50 детей в возрасте 3 - 14 лет интраназально распылителем РДЖ-4М рекомбинантным вакцинным штаммом А/47/Новая Каледония/99/156 (H1N1) с инфекционной активностью 8,5 lg ЭИД50/0,2 мл в разведении 1:3 в объеме 0,5 мл сильных температурных реакций с повышением температуры свыше 38,5oС, средних реакций с повышением температуры в диапозоне 37,6 - 38,5oС и слабых температурных реакций до 37,5oС не наблюдалось.
Пример 1. При вакцинации 50 детей в возрасте 3 - 14 лет интраназально распылителем РДЖ-4М рекомбинантным вакцинным штаммом А/47/Новая Каледония/99/156 (H1N1) с инфекционной активностью 8,5 lg ЭИД50/0,2 мл в разведении 1:3 в объеме 0,5 мл сильных температурных реакций с повышением температуры свыше 38,5oС, средних реакций с повышением температуры в диапозоне 37,6 - 38,5oС и слабых температурных реакций до 37,5oС не наблюдалось.
В контрольной группе из 48 лиц, получивших плацебо, сильных температурных реакций с повышением температуры свыше 38,5oС и средних реакций с повышением температуры в диапозоне 37,6 - 38,5oС не наблюдалось. Слабые температурные реакции до 37,5oС наблюдались у одного ребенка (2,08%) (таблица).
Таким образом, вакцинный штамм А/47/Новая Каледония/99/156 (H1N1) по показателям реактогенности соответствует требованиям, предъявляемым Фармакопейной статьей ФС 42-3353-97 на живую гриппозную вакцину для интраназального применения детям 3 - 14 лет.
Литература
1. Киселева И. В., Александрова Г.И., Руденко Л.Г. Штамм вируса гриппа А/47/Иоганнесбург/96/7/7 (Н1N1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей. Патент РФ 2151185 от 20.06.00. Опубл. БИ 2000. - 17.
1. Киселева И. В., Александрова Г.И., Руденко Л.Г. Штамм вируса гриппа А/47/Иоганнесбург/96/7/7 (Н1N1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей. Патент РФ 2151185 от 20.06.00. Опубл. БИ 2000. - 17.
2. Александрова Г.И., Климов А.И. Живая вакцина против гриппа. - СПб.: Наука. - 1994. - 151с.
Claims (1)
- Штамм вируса гриппа А/47/Новая Каледония/99/156 (Н1N1) ГИСК 397/8 (Государственный институт стандартизации и контроля им. Л. А. Тарасевича), используемый для получения живой гриппозной интраназальной вакцины для детей.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000130876A RU2185437C1 (ru) | 2000-12-08 | 2000-12-08 | Штамм вируса гриппа a/47/новая каледония/99/156(h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000130876A RU2185437C1 (ru) | 2000-12-08 | 2000-12-08 | Штамм вируса гриппа a/47/новая каледония/99/156(h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2185437C1 true RU2185437C1 (ru) | 2002-07-20 |
Family
ID=20243202
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000130876A RU2185437C1 (ru) | 2000-12-08 | 2000-12-08 | Штамм вируса гриппа a/47/новая каледония/99/156(h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2185437C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2457245C1 (ru) * | 2011-07-14 | 2012-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д.И. Ивановского" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | РЕАССОРТАНТ ReM8 - ВАКЦИННЫЙ ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А ПОДТИПА Н1N1 |
-
2000
- 2000-12-08 RU RU2000130876A patent/RU2185437C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2457245C1 (ru) * | 2011-07-14 | 2012-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д.И. Ивановского" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | РЕАССОРТАНТ ReM8 - ВАКЦИННЫЙ ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А ПОДТИПА Н1N1 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rota et al. | Laboratory characterization of a swine influenza virus isolated from a fatal case of human influenza | |
| Stephenson et al. | Confronting the avian influenza threat: vaccine development for a potential pandemic | |
| Horimoto et al. | The development and characterization of H5 influenza virus vaccines derived from a 2003 human isolate | |
| Yang et al. | Human infection from avian-like influenza A (H1N1) viruses in pigs, China | |
| RU2318871C1 (ru) | Штамм вируса гриппа гкв 2389 для получения живой интраназальной и инактивированной гриппозной вакцины | |
| WO2013043067A2 (en) | Dna vaccine, method of inducing the immune response, method of immunisation, antibodies specifically recognising the h5 haemagglutinin of an influenza virus and use of the dna vaccine | |
| Yang et al. | Immunogenicity and protective efficacy of a live attenuated vaccine against the 2009 pandemic A H1N1 in mice and ferrets | |
| Hickman et al. | An avian live attenuated master backbone for potential use in epidemic and pandemic influenza vaccines | |
| Chen et al. | The receptor binding specificity of the live attenuated influenza H2 and H6 vaccine viruses contributes to vaccine immunogenicity and protection in ferrets | |
| RU2315101C2 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/калифорния/ 04/6 (н3n2) и донор аттенуации а/ленинград/134/17/к7/57 (н2n2) для его получения | |
| RU2416640C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/брисбен/07/1 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2185437C1 (ru) | Штамм вируса гриппа a/47/новая каледония/99/156(h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей | |
| RU2159812C1 (ru) | Штамм вируса гриппа а/17/сидней/97/76(н3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых | |
| RU2183672C1 (ru) | Штамм вируса гриппа a/17/новая каледония/99/145(h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых | |
| RU2307162C1 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Калифорния/04/71 (H3N2) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЕТЕЙ | |
| Chervyakova et al. | Recombinant Strain A/HK/Otar/6: 2/2010 (H3N8) for development of a live intranasal equine influenza vaccine | |
| RU2563351C2 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Ануи/2013/61 (H7N9) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ | |
| RU2144955C1 (ru) | Штамм вируса гриппа а/17/перт/95/29 (н1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых | |
| RU2159810C1 (ru) | Штамм вируса гриппа а/47/пекин/95/35(h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей | |
| RU2159811C1 (ru) | Штамм вируса гриппа а/17/пекин/95/25(h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых | |
| RU2128223C1 (ru) | Штамм а/17/нанчанг/ 95/4 (нз n 2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых | |
| RU2159809C1 (ru) | Штамм вируса гриппа а/47/сидней/97/14(h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей | |
| RU2464309C1 (ru) | Штамм вируса гриппа для производства живой и инактивированной гриппозной вакцины | |
| RU2422519C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа в/60/флорида/04/181 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2307161C2 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА В/60/Джилин/03/1 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | License on use of patent |
Effective date: 20071001 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111209 |