RU2180841C2 - Способ лечения злокачественных опухолей у животных - Google Patents
Способ лечения злокачественных опухолей у животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2180841C2 RU2180841C2 RU98106459A RU98106459A RU2180841C2 RU 2180841 C2 RU2180841 C2 RU 2180841C2 RU 98106459 A RU98106459 A RU 98106459A RU 98106459 A RU98106459 A RU 98106459A RU 2180841 C2 RU2180841 C2 RU 2180841C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glycine
- tumors
- animals
- sodium pyrophosphate
- malignant tumors
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной онкологии, и касается лечения злокачественных опухолей. Для этого вводят комбинацию глицина в дозе 275 мг/кг и пирофосфата натрия в дозе 25 мг/кг массы тела животного. Введение избытка глицина и пирофосфата приводит к выраженному противоопухолевому эффекту при экспериментальных опухолях мышей и крыс. 3 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной онкологии, и представляет собой способ лечения злокачественных опухолей с использованием препаратов, содержащих аминокислоты.
Использование аминокислот для цитотоксического воздействия на раковые клетки животных и человека известно (Barbul A. Arginine: Biochemistry, Physiology and Therapeutic Implications. J. Parenteral. Enteral. Nutr. 1986, v. 10, n.2, p.217-223). Некоторые из них обладают в эксперименте в опытах in vitro цитотоксическим воздействием на раковые клетки животных и человека, находящиеся в виде суспензии в культуральной среде или в виде монослоя в культуре ткани. Это - простые по составу и получению химические вещества - синтетические аминокислоты, обладающие широким спектром цитотоксического действия на отдельные раковые клетки человека и животных: аланин, лейцин, фенилаланин, глицин, метионин, триптофан.
Основным и очень существенным недостатком вышеназванных средств является их свойство повреждать только отдельные раковые клетки во взвеси или в монослое и не оказывать такого воздействия в опытах in vivo, в случаях, когда эти клетки образуют плотные раковые опухоли в организме млекопитающих. Поэтому названные средства нуждаются в определенных проводниках, помогающих раковым клеткам плотных опухолей млекопитающих их усваивать. (Патент РФ 2061480, кл. А 61 К 31/195, опубл. БИ 16, 1996 г., столбец 4).
Известен способ лечения злокачественных опухолей, в котором использовано противоопухолевое средство, представляющее собой механическую смесь DL-валина и малой нетерапевтической дозы метилтестостерона при следующем соотношении компонентов: 1,0:0,01 (Патент РФ 2061480, кл. А 61 К 31/195, опубл., БИ 16,1996 г. ). Это средство используется при воздействии на гормоночувствительные раковые опухоли у женщин. При воздействии на раковые опухоли, не имеющие гормоночувствительности, используется механическая смесь, состоящая из DL-валина, метандростенолона и фтивазида, при следующем соотношении компонентов 1,0: 0,01: 0,1. Эти средства обеспечивают высокий антибластический эффект при действии на раковые опухоли с отсутствием побочного токсического воздействия и с одновременным повышением противоопухолевой резистентности всего организма.
Предлагаемый способ прошел клиническое использование при лечении больных-добровольцев и рекомендуется при лечении гормоночувствительных раковых опухолей у женщин, а также в запущенных случаях при потере опухолями гормоночувствительности.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа лечения злокачественных опухолей с помощью препаратов, представляющих собой характерные для организма средства, в частности его естественные метаболиты.
Поставленная задача решена тем, что предложен способ лечения злокачественных опухолей с использованием в терапевтических дозах противоопухолевого средства, в состав которого входят глицин и пирофосфат натрия при следующем соотношении компонентов (по массе): 1: 0,09.
Предложенное противоопухолевое средство представляет собой комбинацию двух нормальных метаболитов и обеспечивает высокий антибластический эффект при действии на раковые опухоли с отсутствием побочного токсического воздействия.
Применение в предлагаемом способе указанной выше композиции вызывает угнетение роста опухолей. Последнее обусловлено снижением в организме уровня одноуглеродных фрагментов, необходимых для биосинтеза нуклеотидов.
Угнетение биосинтеза нуклеотидов имеет место и при воздействии ряда современных противоопухолевых препаратов из класса метоболитов, например метотрексата или 5-фторурацила. Однако в этом случае в биосинтез включаются чужеродные соединения и одновременно с угнетением опухолевого роста имеет место проявления токсичности, как правило, весьма высокой.
В предлагаемом способе происходит индукция естественного механизма регуляции метаболизма, что не ведет к проявлениям токсичности.
Эффект действия противоопухолевого средства связан с прямым или опосредованным повреждением структуры и функций нуклеиновых кислот опухолевых клеток.
Многочисленные исследования механизмов действия современных противоопухолевых препаратов показали, что снижение уровня нуклеотидов в опухолях может быть достигнуто за счет усиления процессов катаболизма либо снижения интенсивности образования одноуглеродных фрагментов - предшественников биосинтеза нуклеотидов. В предлагаемом варианте выбран путь к снижению нуклеотидов в опухолях за счет снижения интенсивности образования одноуглеродных фрагментов - предшественников биосинтеза нуклеотидов. Ингибирование образования одноуглеродных фрагментов приводит не только к снижению образования нуклеотидов, но и процессов метилирования. От интенсивности процессов метилирования, как известно, зависит образование ТТФ, стимулирующего пролиферацию клеток. Введение избытка глицина позволило снизить интенсивность образования одноуглеродных фрагментов. Источником одноуглеродных фрагментов является серин, образующийся из 3-фосфоглицерата. 3-Фосфоглицерат, в свою очередь, образуется в результате характерного для опухолей гликолиза (Мецлер Д. , Биохимия, М.: из-во "Мир", 1980 г., т.3). β- Углерод серина переносится на тетрагидрофолат с образованием метилен-H4-фолата и глицина. Метилен-Н4-фолат является донором метильных групп для образования ТТФ (Резцова В.В., Филов В.А. О связи между интенсификацией гликолиза в опухолях с увеличением биосинтеза нуклеотидов. Вопросы онкологии, 1992 г., т.38, 11, стр. 1283-1291). Избыточное введение глицина является сигналом для снижения интенсивности гликолиза и образования серина. Введенный в избытке глицин сам становится акцептором метильной группы от метилен-Н4-фолата с последующим образованием серина. Последний по принципу обратной связи должен вызвать уменьшение интенсивности образования его предшественников. Введение избытка глицина по существу индуцирует замкнутый цикл, в котором сам глицин становится акцептором метальных групп с образованием серина и последующей передачей их снова на тетрагидрофолат.
В предлагаемом способе глицин используется вместе с пирофосфатом натрия. Избыток последнего является сигналом к снижению биосинтетических процессов, идущих с выделением пирофосфата. Использование этих компонентов вместе позволило создать комбинацию метаболитов, обладающую сильным противоопухолевым эффектом, что было показано на экспериментальных опухолях мышей и крыс. Комбинация включает глицин и пирофосфат натрия, взятых в соотношении (по массе): 1: 0,09.
Нижеследующие примеры иллюстрируют влияние в предлагаемом способе противоопухолевого средства на рост экспериментальных опухолей мышей и крыс.
Пример 1
Солидную карциному Эрлиха перевивали мышам линии SHR подкожно путем введения асцитной жидкости, содержащей 10 млн. опухолевых клеток. С 1 по 4 день роста опухолей внутримышечно вводили глицин в дозе 275 мг/кг, пирофосфат натрия в дозе 25 мг/кг и 300 мг/кг смеси глицина и пирофосфата натрия, взятых в соотношении 1:0,09. Результаты представлены в табл.1
Из табл.1 видно, что глицин и глицин в смеси с пирофосфатом натрия приводят к торможению роста опухолей, достоверному на 7 и 9 дни после трансплантации опухоли, однако при этом смесь глицина и пирофосфата натрия более активна и торможение опухоли Эрлиха на 7 день достигает 86%, а на 9 день составляет 66%, против 71 и 59% соответственно (для глицина).
Солидную карциному Эрлиха перевивали мышам линии SHR подкожно путем введения асцитной жидкости, содержащей 10 млн. опухолевых клеток. С 1 по 4 день роста опухолей внутримышечно вводили глицин в дозе 275 мг/кг, пирофосфат натрия в дозе 25 мг/кг и 300 мг/кг смеси глицина и пирофосфата натрия, взятых в соотношении 1:0,09. Результаты представлены в табл.1
Из табл.1 видно, что глицин и глицин в смеси с пирофосфатом натрия приводят к торможению роста опухолей, достоверному на 7 и 9 дни после трансплантации опухоли, однако при этом смесь глицина и пирофосфата натрия более активна и торможение опухоли Эрлиха на 7 день достигает 86%, а на 9 день составляет 66%, против 71 и 59% соответственно (для глицина).
Пример 2
Карциносаркому Уокер перевивали подкожно белым беспородным крысам путем введения взвеси, содержащей 10 млн. опухолевых клеток. Глицин в дозе 275 мг/кг, пирофосфат натрия в дозе 25 мг/кг и их комбинацию в дозе 300 мг/кг вводили внутримышечно ежедневно с 3 по 7 день после трансплантации опухолей. Результаты представлены в табл.2.
Карциносаркому Уокер перевивали подкожно белым беспородным крысам путем введения взвеси, содержащей 10 млн. опухолевых клеток. Глицин в дозе 275 мг/кг, пирофосфат натрия в дозе 25 мг/кг и их комбинацию в дозе 300 мг/кг вводили внутримышечно ежедневно с 3 по 7 день после трансплантации опухолей. Результаты представлены в табл.2.
Как видно из табл. 2, глицин и пирофосфат натрия достоверно снижают темп роста опухолей на 7 и 10 дни после их трансплантации. При этом смесь глицина и пирофосфата натрия также тормозит рост опухолей, но несколько больше и на 14 день также достоверно.
Пример 3
Аденокарциному молочной железы Са755 перевивали подкожно путем введения взвеси 10 млн. опухолевых клеток мышам C57Bl. Пирофосфат в дозе 25 мг/кг, глицин в дозе 275 мг/кг и их смесь в дозе 300 мг/кг вводили ежедневно внутримышечно с 3 по 7 день после трансплантации опухолей (всего 5 введений). Результаты представлены в табл.3.
Аденокарциному молочной железы Са755 перевивали подкожно путем введения взвеси 10 млн. опухолевых клеток мышам C57Bl. Пирофосфат в дозе 25 мг/кг, глицин в дозе 275 мг/кг и их смесь в дозе 300 мг/кг вводили ежедневно внутримышечно с 3 по 7 день после трансплантации опухолей (всего 5 введений). Результаты представлены в табл.3.
Как видно из представленных в табл.3 результатов, совместное введение глицина с пирофосфатом натрия вызывает эффективное угнетение роста аденокарциномы молочной железы мышей (т.е. карциномы Са755).
Таким образом, предлагаемый способ достаточно эффективен при лечении злокачественных опухолей различной этиологии и в нем использованы средства, характерные для организма.
Claims (1)
- Способ лечения злокачественных опухолей у животных путем введения глицина, отличающийся тем, что применяют комбинацию нормальных метаболитов - глицина 275 мг/кг и пирофосфата натрия 25 мг/кг.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU98106459A RU2180841C2 (ru) | 1998-04-06 | 1998-04-06 | Способ лечения злокачественных опухолей у животных |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU98106459A RU2180841C2 (ru) | 1998-04-06 | 1998-04-06 | Способ лечения злокачественных опухолей у животных |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU98106459A RU98106459A (ru) | 2000-02-10 |
RU2180841C2 true RU2180841C2 (ru) | 2002-03-27 |
Family
ID=20204442
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU98106459A RU2180841C2 (ru) | 1998-04-06 | 1998-04-06 | Способ лечения злокачественных опухолей у животных |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2180841C2 (ru) |
-
1998
- 1998-04-06 RU RU98106459A patent/RU2180841C2/ru active
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
BARBUL F. Arginine Biochemistry, Physiology and Therapeutic Implications-J.Parenteral, Enteral, Nutr., v.10, n.2, p.217-223. * |
US 5306714 A, Apr. 26.1994. * |
US 6017962 A, Jan. 25.2000. НЕФЕДОВ Л.И. и др. Влияние препарата "Ukrain" на содержание свободных аминокислот и их производных в плазме крови и опухолевой ткани больной раком молочной железы - Здравоохранение. - Минск, 1997, №11, с.7-9. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
van Rijn et al. | Survival of human glioma cells treated with various combination of temozolomide and X-rays | |
US20090163591A1 (en) | Use of sugar phosphates, sugar phosphate analogs, amino acids and/or amino acid analogs for modulating the glucolysis-enzyme complex, the malate asparate shuttle and/or the transaminases | |
JPH09501411A (ja) | 抗−新生物組成物及びその使用方法 | |
Ben-Efraim et al. | Increase in the effectiveness of melphalan therapy with progression of MOPC-315 plasmacytoma tumor growth | |
EP0679081B1 (en) | Pharmaceutical compositions for prevention and treatment of cancerous disease and process for their preparation | |
CN107375934B (zh) | 含有果糖-1,6-二磷酸的组合物在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
JP2019519525A (ja) | Phy906抽出物、スクテラリア・バイカレンシス・ジョージ(s)抽出物、またはそのような抽出物に由来する化合物を含む併用療法を用いることによる、抗免疫チェックポイント阻害剤の治療指数の改善方法 | |
RU2180841C2 (ru) | Способ лечения злокачественных опухолей у животных | |
US4384001A (en) | Treatment of tumors with thiazolidine-4-carboxylic acid | |
Kido et al. | Increased cytotoxicity of low-dose, long-duration exposure to 5-fluorouracil of V-79 cells with hyperthermia | |
US20190183893A1 (en) | Low dose of sildenafil as an antitumor drug | |
Grossie Jr et al. | Substituting ornithine for arginine in total parenteral nutrition eliminates enhanced tumor growth | |
CA2283739C (en) | Ascorbic acid as an adjuvant in treatment of malignant tumors by chemotherapy and radiotherapy | |
AU758856B2 (en) | Compositions containing muscle-derived active agents | |
Vokes et al. | The interaction of 5-fluorouracil, hydroxyurea, and radiation in two human head and neck cancer cell lines | |
CN109674789B (zh) | 羧胺三唑与谷氨酸摄取与代谢抑制剂在抗肿瘤中的用途 | |
Abele et al. | Phase II study of doxifluridine in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck | |
Boughattas et al. | Modulation of cisplatin chronotoxicity related to reduced glutathione in mice | |
EP3354268B1 (en) | 8-oxo-dgtp for tumor prevention and treatment and applications thereof | |
US20090088392A1 (en) | Treatment of melanoma | |
Gold | Inhibition of Walker 256 intramuscular carcinoma in rats by administration of L-tryptophan | |
Garattini et al. | Effect of radioprotectors on damage induced by alkylating agents on tumoural and normal tissues | |
AlGhamdi | Drug-Induced Fatty Liver | |
KR20210039414A (ko) | 암의 치료를 위한 병용 요법 | |
CN106668061B (zh) | 一种含有顺铂的抗癌药物组合物 |