RU2177941C1 - Способ получения 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида - Google Patents
Способ получения 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2177941C1 RU2177941C1 RU2000125847A RU2000125847A RU2177941C1 RU 2177941 C1 RU2177941 C1 RU 2177941C1 RU 2000125847 A RU2000125847 A RU 2000125847A RU 2000125847 A RU2000125847 A RU 2000125847A RU 2177941 C1 RU2177941 C1 RU 2177941C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adamantyl
- synthesis
- benzene
- adamantane
- benzenesulfonyl chloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- VQHPRVYDKRESCL-UHFFFAOYSA-N 1-bromoadamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(Br)C3 VQHPRVYDKRESCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 230000006103 sulfonylation Effects 0.000 description 1
- 238000005694 sulfonylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида, который используется в качестве полупродукта для синтеза биологически активных веществ. Способ состоит во взаимодействии адамантана с хлорсульфоновой кислотой и бензолом. Настоящий способ позволяет сократить количество стадий процесса и проводить его при комнатной температуре.
Description
Изобретение относится к области серосодержащих производных ариладамантана, а именно, к одностадийному способу получения 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида (I). Сульфохлорид (I) может быть использован в качестве синтона в синтезе многих типов физиологически активных веществ, в частности, сульфаниламидных препаратов, практически значимых соединений включения [J. C. S. Per. Тr. II, 1979, 7, 1011-1019] , а также в химии противоопухолевых препаратов [R. Oct. Chem. , 1971, 45, 11, 1899-1905] , благодаря особенностям структуры адамантанового ядра, связанным с большим объемом, симметрией и значительной липофильностью его молекулы.
Известен единственный способ получения 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида путем взаимодействия 1-бромадамантана с бензолом и хлорсульфоновой кислотой в среде хлороформа при минусовой температуре (-15-0oС) и молярном соотношении 1: 1: 3 соответственно [Авт. свид. СССР 1766913 (1990), Бюл. изобрет. 37 (1992)] .
Схема синтеза 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида по этому методу включает стадию получения 1-бромадамантана с использованием большого (6-7-кратного) избытка агрессивного и высокотоксичного вещества - брома [H. Stetter, M. Schwarz, A. Hirschhorn, Chem. Ber. , 1959, 92, 1629-1635] . Взаимодействие брома с адамантаном протекает при высокой температуре (105oС), сопровождается бурным выделением газообразного бромистого водорода и длится 5 часов. Выделение 1-бромадамантана из реакционной смеси требует предварительной нейтрализации избыточного свободного брома, которая осуществляется путем многократного промывания разбавленной большим объемом СС14 реакционной смеси раствором гидросульфата натрия и водой. Окончательную очистку продукта проводят сублимацией в вакууме при 90-100oС. Выход 1-бромадамантана 85%. С учетом этой стадии выход 4-(адамантил-1)бензолсульфохлорида по известному способу составляет не более 76,5%.
Задачей настоящего изобретения является разработка одностадийного безопасного и технологичного способа получения 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида.
Поставленная задача достигается предлагаемым одностадийным способом получения 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида с использованием хлорсульфоновой кислоты и бензола, отличающимся тем, что адамантан подвергают взаимодействию с хлорсульфоновой кислотой и бензолом.
Процесс ведут в среде галогенсодержащего растворителя, например хлороформа, при 0-30oС, предпочтительно комнатной, и молярном соотношении адамантан: бензол: хлорсульфоновая кислота (1,0-2,5): 1: (4,0-6,0). После прекращения выделения НСl продукт извлекают путем обработки реакционной смеси обычным способом. Выход 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида в зависимости от условий реакции составляет 35-84%, т. пл. 188-190oС (ацетон). Строение продукта подтверждено методами ЯМР 1Н и 13С, ИК-спектроскопией и элементным анализом.
Достоинствами предлагаемого способа являются:
- сокращение количества стадий за счет исключения стадии синтеза 1-бромадамантана;
- доступность реагентов;
- экономичность (исключение дорогостоящего реагента - 1-бромадамантана);
- простота аппаратурного оформления (реакция проводится в одном реакторе практически в одну стадию);
- возможное проведение процесса при комнатной температуре.
- сокращение количества стадий за счет исключения стадии синтеза 1-бромадамантана;
- доступность реагентов;
- экономичность (исключение дорогостоящего реагента - 1-бромадамантана);
- простота аппаратурного оформления (реакция проводится в одном реакторе практически в одну стадию);
- возможное проведение процесса при комнатной температуре.
Процесс может быть легко адаптирован для производства других 4-(адамантил-1)-фенилтиосодержащих соединений без выделения промежуточного 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида.
Таким образом, предлагается принципиально новый одностадийный способ получения 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида непосредственно из адамантана, бензола и хлорсульфоновой кислоты. На этом примере впервые осуществлена одностадийная полигетерофункционализация арена посредством реакции бензола с комплексным электрофильным реагентом, генерируемым in situ при взаимодействии адамантана с СlSO3Н. Установлено, что комплексный электрофильный реагент AdH-HSO3Cl в мягких условиях в отсутствие какого-либо катализатора обладает способностью хемо- и региоселективного (адамантил-1)сульфохлорирования бензола с образованием 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида с высоким выходом. Предлагаемый способ позволяет разработать эффективную экологически чистую технологию получения целевого 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида, который может найти широкое применение в синтезе разнообразных адамантилфенилтиосодержащих биологически активных соединений.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1. К суспензии 17,03 г (0,125 моль) адамантана в 25 мл хлороформа при интенсивном перемешивании и 15-20oС прикапывают 20 мл (0,3 моль) хлорсульфоновой кислоты, затем 4,5 мл (0,05 моль) бензола. По завершении реакции (прекращение выделения НС1; ТСХ пластинки Silufol, элюент: петр. эфир эфир 1: 1, проявление J2) смесь выливают на воду, продукт экстрагируют СНСl3, органический слой промывают водой, сушат сульфатом натрия. Растворитель удаляют, остаток перекристаллизовывают и получают 12,98 г (83,5% на бензол) целевого 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида, т. пл. 188-190oС (ацетон). Найдено (%): С, 61.64; Н, 6.24; Cl, 11.44; S, 10.35. C16H19ClO2S. Вычислено (%): С, 61.82; Н, 6.16; Cl, 11.41; S, 10.32. Спектр ЯМР 1Н, Bruker WM-250, 250 MHz (CDCl3, δ, м. д. ): 1.80 (уш. с, 6Н, Ad), 1.95 (уш. с. , 6Н, Ad), 2.16 (уш. с. , 3Н, Ad), 7.60 (д. , 2Н, аром. , 3J 8.3 Гц), 7.98 (д. , 2Н. аром. , 3J 8.3 Гц). ИК-спектр, Specord М-80 (пресс. KBr): Vas(SO2) 1368 см-1, Vs(SO2) 1180 см-1.
Пример 1. К суспензии 17,03 г (0,125 моль) адамантана в 25 мл хлороформа при интенсивном перемешивании и 15-20oС прикапывают 20 мл (0,3 моль) хлорсульфоновой кислоты, затем 4,5 мл (0,05 моль) бензола. По завершении реакции (прекращение выделения НС1; ТСХ пластинки Silufol, элюент: петр. эфир эфир 1: 1, проявление J2) смесь выливают на воду, продукт экстрагируют СНСl3, органический слой промывают водой, сушат сульфатом натрия. Растворитель удаляют, остаток перекристаллизовывают и получают 12,98 г (83,5% на бензол) целевого 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида, т. пл. 188-190oС (ацетон). Найдено (%): С, 61.64; Н, 6.24; Cl, 11.44; S, 10.35. C16H19ClO2S. Вычислено (%): С, 61.82; Н, 6.16; Cl, 11.41; S, 10.32. Спектр ЯМР 1Н, Bruker WM-250, 250 MHz (CDCl3, δ, м. д. ): 1.80 (уш. с, 6Н, Ad), 1.95 (уш. с. , 6Н, Ad), 2.16 (уш. с. , 3Н, Ad), 7.60 (д. , 2Н, аром. , 3J 8.3 Гц), 7.98 (д. , 2Н. аром. , 3J 8.3 Гц). ИК-спектр, Specord М-80 (пресс. KBr): Vas(SO2) 1368 см-1, Vs(SO2) 1180 см-1.
Пример 2. К смеси 6,81 г (0,05 моль) адамантана и 16 мл хлороформа при 25oС прикапывают 20 мл (0,3 моль) хлорсульфоновой кислоты и 4,5 мл (0,05 моль) бензола и продолжают реакцию до прекращения выделения НСl. Реакционную смесь обрабатывают как в примере 1 и получают 5,36 г (35% на бензол) целевого продукта.
Claims (1)
- Способ получения 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида с использованием бензола и хлорсульфоновой кислоты, отличающийся тем, что адамантан подвергают взаимодействию с хлорсульфоновой кислотой и бензолом.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000125847A RU2177941C1 (ru) | 2000-10-13 | 2000-10-13 | Способ получения 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000125847A RU2177941C1 (ru) | 2000-10-13 | 2000-10-13 | Способ получения 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2177941C1 true RU2177941C1 (ru) | 2002-01-10 |
Family
ID=20240971
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000125847A RU2177941C1 (ru) | 2000-10-13 | 2000-10-13 | Способ получения 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2177941C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2307116C1 (ru) * | 2006-03-13 | 2007-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) | Способ получения 1-(4-r-арил)адамантанов или их производных |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0403947A2 (de) * | 1989-06-17 | 1990-12-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Sulfonsäurechloriden |
| SU1766913A1 (ru) * | 1990-12-13 | 1992-10-07 | Институт органической химии им.Н.Д.Зелинского | Способ получени 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида |
| WO1996033167A1 (fr) * | 1995-04-17 | 1996-10-24 | Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. | Procede de fabrication d'halogenures de soufre aromatiques ou heteroaromatiques |
-
2000
- 2000-10-13 RU RU2000125847A patent/RU2177941C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0403947A2 (de) * | 1989-06-17 | 1990-12-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Sulfonsäurechloriden |
| SU1766913A1 (ru) * | 1990-12-13 | 1992-10-07 | Институт органической химии им.Н.Д.Зелинского | Способ получени 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида |
| WO1996033167A1 (fr) * | 1995-04-17 | 1996-10-24 | Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. | Procede de fabrication d'halogenures de soufre aromatiques ou heteroaromatiques |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2307116C1 (ru) * | 2006-03-13 | 2007-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) | Способ получения 1-(4-r-арил)адамантанов или их производных |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20070037335A (ko) | 5-메틸-2-푸르푸랄의 제조방법 | |
| EP1760057A1 (en) | Method for producing polyhalogenated diamantane and derivative thereof | |
| EP3715342B1 (en) | Fluorosulfonyl-containing compound, intermediate thereof, preparation method therefor and use thereof | |
| JPH04230260A (ja) | ２−クロロ−５−メチルピリジンの製造法 | |
| CN108976152A (zh) | 一种烷基醚类磺酰氟化合物及其合成方法 | |
| RU2177941C1 (ru) | Способ получения 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида | |
| JPH0532610A (ja) | １，２−ナフトキノンジアジド−５−スルホニルクロリドの製造方法 | |
| CN117229187B (zh) | 一种硫亚胺酯化合物的合成方法 | |
| EP3144393A1 (en) | A synthetic pathway towards apremilast | |
| CN111072531B (zh) | 一种β-酮砜化合物的合成方法 | |
| Tamura et al. | Synthesis of PGB1 analogs by radical chain substitution reaction | |
| Oh et al. | Solid-phase synthesis of 1, 3-oxazolidine derivatives | |
| CN113735752B (zh) | 一种基于取代碘苯制备异硫脲化合物的方法 | |
| CN111875523B (zh) | α-氟乙烯基硫醚衍生物的合成方法 | |
| CN111320547B (zh) | 一种苯芴醇-d9的合成方法 | |
| Hu et al. | A Synthetic Method for Diselenides Under Phase-Transfer Conditions | |
| CN111943875B (zh) | 一种pde-4抑制剂中间体的制备方法 | |
| CN115260192B (zh) | 一种含氮稠环类化合物及其合成方法 | |
| Jarvis et al. | Reactions of. alpha.-azido sulfones with bases | |
| SU1766913A1 (ru) | Способ получени 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида | |
| JP4050901B2 (ja) | １，３−アダマンタンジオールの製造方法 | |
| Ishii et al. | Synthesis and hydrolysis of p‐toluoyl and acetyl 9‐triptycyl diselenides: A study on generation of triptycene‐9‐selenenoselenoic acid | |
| Lo | New methods to synthesise sulfur-containing compounds | |
| JP3061494B2 (ja) | グリシジルアリールスルホナート類の製造方法 | |
| Nowak et al. | Enantiopure trans-1-amino-2-(arylsulfanyl) cyclohexanes: novel chiral motifs for ligands and organocatalysts |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091014 |