RU2169007C1

RU2169007C1 - Agent for treating dermal damages in patients with diabetes mellitus

Info

Publication number: RU2169007C1
Application number: RU2000115595/14A
Authority: RU
Original assignee: Общество с ограниченной ответственностью "Витта Д"
Priority date: 2000-06-20
Filing date: 2000-06-20
Publication date: 2001-06-20

Abstract

FIELD: dermatology. SUBSTANCE: agent contains superoxidedismutase, emulsifier, moistening agent, mixture of vegetable oils including wheat germ oil, preservative, water, "Agidol", and odorant in specified proportions. EFFECT: increased activity at low toxicity. 2 cl, 3 ex

Description

Изобретение относится к области медицины и касается средств, предназначенных для лечения кожных поражений у больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типов. The invention relates to medicine and relates to agents for the treatment of skin lesions in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus.

Сахарный диабет - одно из наиболее распространенных эндокринных заболеваний, поражающих людей всех возрастов и приводящее к тяжелой инвалидизации. По данным ВОЗ распространенность сахарного диабета среди населения составляет до 5%. Diabetes mellitus is one of the most common endocrine diseases affecting people of all ages and leading to severe disability. According to WHO, the prevalence of diabetes in the population is up to 5%.

При сахарном диабете довольно часто встречаются поражения кожи, и при учете микроскопических изменений они могут достигать 100%. При этом тяжесть поражений может быть как умеренной, так и смертельной. Кожные проявления могут иметь место и при хорошем контроле диабета. Кроме того, они могут быть предвестниками еще не диагностированного диабета /Haroon T.S.Diabetes and skin: a review.Scot Med J 1974 19, p.257/. With diabetes, skin lesions are quite common, and when microscopic changes are taken into account, they can reach 100%. In this case, the severity of the lesions can be both moderate and fatal. Skin manifestations can also occur with good diabetes control. In addition, they may be harbingers of diabetes still not diagnosed / Haroon T. S. Diabetes and skin: a review. Scot Med J 1974 19, p. 257 /.

Кожа представляет собой самый большой многофункциональный орган человека, связанный со всеми органами и системами организма. Нарушение деятельности последних вызывает нарушения тех или иных функций кожи, что проявляется в различных кожных поражениях. С другой стороны, кожа постоянно находится под воздействием различных факторов внешней среды, которые влияют на развитие подобных поражений. The skin is the largest multifunctional organ of a person associated with all organs and systems of the body. Violation of the activity of the latter causes a violation of certain functions of the skin, which is manifested in various skin lesions. On the other hand, the skin is constantly under the influence of various environmental factors that affect the development of such lesions.

Сосудистые осложнения представляют собой наиболее тяжелые осложнения, лежащие в основе кожных патологий у больных сахарным диабетом. Возникающие при сахарном диабете микро- и макроангиопатии вызывают диабетические дерматопатии, а также диабетический липоидный некробиоз, гранулемы, рубеоз, резипелоидоподобные эритемы. Vascular complications are the most serious complications that underlie skin pathologies in patients with diabetes mellitus. Micro and macroangiopathies that occur in diabetes mellitus cause diabetic dermatopathies, as well as diabetic lipoid necrobiosis, granulomas, rubeosis, and resipeloid-like erythema.

Как правило, для лечения дерматопатий назначают средства, улучшающие кровоснабжение тканей путем устранения спазма периферических сосудов, а также нормализующие микроциркуляцию и гемоциркуляцию, улучшающие липидный обмен: липоевую кислоту, витамины группы В, никотиновую кислоту, пармидин, этамзилат и др. При некробиозе полное клиническое излечение наступает очень редко. Известными методами лечения являются противовоспалительная терапия, например, кортикостероидными мазями, антикоагулянтная терапия, например, гепарином /под ред. А.Л.Машкиллейсона, Лечение кожных болезней, М., Медицина, 1990/. Указанные известные для лечения средства только приостанавливают дальнейшее распространение болезни. As a rule, for the treatment of dermatopathies, drugs are prescribed that improve blood circulation to the tissues by eliminating spasm of peripheral vessels, as well as normalize microcirculation and hemocirculation, and improve lipid metabolism: lipoic acid, B vitamins, nicotinic acid, parmidin, etamzilate, etc. With necrobiosis, complete clinical cure occurs very rarely. Known treatment methods are anti-inflammatory therapy, for example, corticosteroid ointments, anticoagulant therapy, for example, heparin / ed. A.L. Mashkillaison, Treatment of skin diseases, M., Medicine, 1990 /. These known treatment agents only stop the further spread of the disease.

Кожные инфекции у лиц с хорошим контролем диабета встречаются не чаще, чем у здоровых. Тем не менее, подобные инфекции у больных сахарным диабетом протекают тяжелее и сложнее лечатся. В настоящее время для их лечения используют адекватную антибиотикотерапию и хирургическое вмешательство. Skin infections in people with good diabetes control are not more common than in healthy people. Nevertheless, such infections in patients with diabetes mellitus are more difficult and difficult to treat. Currently, adequate antibiotic therapy and surgical intervention are used to treat them.

Кожные поражения при сахарном диабете могут быть обусловлены также неврологическими осложнениями и проявляются при этом в виде онемения пальцев, потери смягчающей функции подошвы стоп, гипергидроза верхней половины туловища и сухости кожи нижней половины. Skin lesions in diabetes mellitus can also be caused by neurological complications and are manifested in the form of numbness of the fingers, loss of softening function of the sole of the feet, hyperhidrosis of the upper half of the body and dry skin of the lower half.

При сахарном диабете выявляется склонность к утолщению кожи, которое возможно связано с неферментативным гликозилированием коллагена. Склерозирование участков кожи выявляется обычно у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с избыточным весом. В некоторых случаях контроль диабета улучшает состояние, однако в настоящее время эффективных способов лечения склероэдемы при сахарном диабете не существует. In diabetes mellitus, a tendency to thicken the skin, which is possibly associated with non-enzymatic collagen glycosylation, is detected. Sclerosis of skin areas is usually detected in patients with overweight insulin-dependent diabetes mellitus. In some cases, diabetes control improves, but currently there are no effective treatments for sclerodema in diabetes.

Относительно редко встречаются диабетические буллезные высыпания (пузыри). Проводится симптоматическая терапия. Однако эффективных методов лечения данных поражений до настоящего времени не существует. Relatively rare are diabetic bullous rashes (blisters). Symptomatic therapy is performed. However, effective methods of treating these lesions to date do not exist.

Поскольку кожные поражения у больных сахарным диабетом в той или иной степени вызваны нарушением обмена веществ, их лечение связывалось с лечением указанных нарушений. Например, предлагалось местное применение инсулина /WO 8505036 A1, 21.11.1985, A 61 K 37/36/. Однако данное средство не достаточно эффективно и может использоваться для ограниченного круга поражений. Since skin lesions in patients with diabetes mellitus are caused to one degree or another by metabolic disorders, their treatment was associated with the treatment of these disorders. For example, topical application of insulin was proposed / WO 8505036 A1, 11/21/1985, A 61 K 37/36 /. However, this tool is not effective enough and can be used for a limited range of lesions.

По сравнению с вышеупомянутыми средствами возможность лечения более обширного круга диабетических дерматологических болезней отмечалось для производных арилоксикарбоциклических кислот /US48771752 A, 03.10.1989, A 61 К 31/235/. Однако данное средство не является достаточно эффективным и безопасным при длительном применении. Compared with the aforementioned agents, the possibility of treating a wider range of diabetic dermatological diseases was noted for derivatives of aryloxycarbocyclic acids / US48771752 A, 10/03/1989, A 61 K 31/235 /. However, this tool is not sufficiently effective and safe for prolonged use.

Таким образом, до настоящего времени проблема лечения и профилактики кожных поражений при диабете остается одной из актуальных проблем современной дерматологии. Thus, to date, the problem of treatment and prevention of skin lesions in diabetes remains one of the urgent problems of modern dermatology.

Целью настоящего изобретения является создание нового более эффективного средства для лечения и профилактики кожных поражений у больных диабетом. The aim of the present invention is to provide a new, more effective means for the treatment and prevention of skin lesions in patients with diabetes.

Указанная цель достигается при использовании композиции следующего состава, вес.%:
супероксиддисмутаза - 0,01-0,05
эмульгатор - 2-8
агидол - до 0,2
масло растительное, включающее масло зародышей пшеницы - 3-8
консервант - 0,3-1
отдушка - до 0,2
увлажняющий агент - 0,2-5
вода - остальное
при содержании масла зародышей пшеницы в количестве 3-5% от общего количества растительного масла.This goal is achieved using a composition of the following composition, wt.%:
superoxide dismutase - 0.01-0.05
emulsifier - 2-8
agidol - up to 0.2
vegetable oil, including wheat germ oil - 3-8
preservative - 0.3-1
perfume - up to 0.2
moisturizing agent - 0.2-5
water - the rest
when the content of wheat germ oil in the amount of 3-5% of the total amount of vegetable oil.

Анализ научно-технической и патентной литературы в данной области не выявил источников, описывающих совокупность данных признаков, и предлагаемое техническое решение явным образом не следует для специалиста из уровня техники, таким образом, оно соответствует критериям изобретения "новизна" и "изобретательский уровень". Предлагаемое изобретение может быть использовано в медицине и косметологии, таким образом, оно соответствует критерию изобретения "промышленная применимость". The analysis of scientific, technical and patent literature in this area did not reveal sources describing the totality of these features, and the proposed technical solution does not explicitly follow for a person skilled in the art, so it meets the criteria of the invention of “novelty” and “inventive step”. The present invention can be used in medicine and cosmetology, thus, it meets the criteria of the invention "industrial applicability".

Предложенное средство имеет высокую фармакологическую активность и менее токсично по сравнению с используемыми в этой же области средствами. Оно может быть использовано при поражениях различной степени тяжести, в том числе у больных со стойкими длительными поражениями. The proposed tool has a high pharmacological activity and is less toxic compared to the means used in the same field. It can be used for lesions of varying severity, including in patients with persistent long-term lesions.

Активными основными компонентами предложенной композиции являются супероксиддисмутаза и масло зародышей пшеницы. The active main components of the proposed composition are superoxide dismutase and wheat germ oil.

Супероксиддисмутаза (СОД) - фермент, инактивирующий супероксидный анион - радикал, представляющий собой атом кислорода с присоединенным к нему непарным электроном, который вступает в химическое взаимодействие с образованием агрессивных свободных радикалов. Свободные радикалы имеют очень высокую химическую активность, вступая во взаимодействие со многими структурными компонентами организма, в том числе с нуклеиновыми кислотами, белками, жирами. При этом страдают клеточные мембраны, что приводит к гибели клеток. В норме процессы свободнорадикального окисления регулируются антиоксидантной системой, которую составляют ферменты - каталаза, пероксидаза, супероксиддисмутаза и глутатионредуктаза. Superoxide dismutase (SOD) is an enzyme that inactivates a superoxide anion - a radical, which is an oxygen atom with an unpaired electron attached to it, which enters into chemical interaction with the formation of aggressive free radicals. Free radicals have a very high chemical activity, interacting with many structural components of the body, including nucleic acids, proteins, fats. In this case, cell membranes suffer, which leads to cell death. Normally, the processes of free radical oxidation are regulated by the antioxidant system, which is composed of enzymes - catalase, peroxidase, superoxide dismutase and glutathione reductase.

СОД является естественным природным антиоксидантом и может быть получена из различных природных источников - из человеческих тканей и биологических жидкостей, из бактерий и растений, таких как проросший ячмень, спирулины, бобовых и злаковых, а также методом генной инженерии. Последний источник является наиболее подходящим, поскольку позволяет получить рекомбинантную СОД человека, наиболее близкую организму и в то же время не воспринимающуюся им как антиген. Супероксиддисмутазы представляют собой целое семейство, в том числе включающее Cu, Zn-СОД, Mn-СОД, Fe-СОД, Cu. Согласно изобретению возможно использование любых СОД, однако наиболее предпочтительно использование рекомбинантной Cu, Zn-СОД человека, полученной из хлебопекарных дрожжей. SOD is a naturally occurring antioxidant and can be obtained from various natural sources - from human tissues and biological fluids, from bacteria and plants, such as sprouted barley, spirulina, legumes and cereals, as well as by genetic engineering. The latter source is the most suitable, since it allows one to obtain recombinant human SOD closest to the body and at the same time not perceived by it as an antigen. Superoxide dismutases are a whole family, including including Cu, Zn-SOD, Mn-SOD, Fe-SOD, Cu. Any SOD can be used according to the invention, however, it is most preferable to use recombinant human Cu, Zn-SOD obtained from baker's yeast.

Ранее предполагалось, что СОД возможно вводить только в виде липосом или с полимерами /Михельсон А.М. Фармакологическое применение супероксиддисмутазы. Пер. из Rapp.ther.inst.boil.phys.-chem./, 1979, 117, р.68-104/. Согласно изобретению предложен новый состав, опровергающий общепринятое мнение. It was previously assumed that SOD can be introduced only in the form of liposomes or with polymers / Mikhelson A.M. Pharmacological use of superoxide dismutase. Per. from Rapp.ther.inst.boil.phys.-chem./, 1979, 117, p. 68-104 /. According to the invention, a new composition is proposed, which refutes the generally accepted opinion.

Масло зародышей пшеницы также является природным антиоксидантом. Кроме того, введение его в сочетании с другими растительными маслами позволяет получить необходимую степень увлажнения кожи. Данный аспект является очень важным, поскольку при диабете наблюдается повышенная сухость кожи. Wheat germ oil is also a natural antioxidant. In addition, its introduction in combination with other vegetable oils makes it possible to obtain the necessary degree of skin hydration. This aspect is very important because diabetes has an increased dry skin.

Введение в состав эмульгатора необходимо, поскольку качество мазевых препаратов (или кремов), а именно стабильность, консистенция, однородность и т. д. , в значительной степени зависят от его присутствия. В качестве эмульгаторов могут использоваться эфиры высокомолекулярных спиртов и высших жирных кислот, такие как стеарат ПЭГ-400, олеат ПЭГ-400, сорбитанолеат, а также эмульсионные воски, фосфат олеата, этиленгликоль. При содержании масла от 3 до 8% по весу эмульгатор содержится в количестве до 8% от веса композиции. Наилучший эффект достигается при использовании в качестве эмульгатора следующего состава в вес.% от общего веса крема: стеариновая кислота 2-5, триэтаноламин 0,2-1, эмульсионный воск 2-5. Introduction to the composition of the emulsifier is necessary, since the quality of ointment preparations (or creams), namely stability, consistency, uniformity, etc., largely depend on its presence. As emulsifiers, esters of high molecular weight alcohols and higher fatty acids can be used, such as PEG-400 stearate, PEG-400 oleate, sorbitan oleate, as well as emulsion waxes, oleate phosphate, ethylene glycol. When the oil content is from 3 to 8% by weight, the emulsifier is contained in an amount up to 8% by weight of the composition. The best effect is achieved when using the following composition as an emulsifier in wt.% Of the total weight of the cream: stearic acid 2-5, triethanolamine 0.2-1, emulsion wax 2-5.

В качестве растительного масла средство может содержать различные используемые в фармации и косметологии масла, такие как оливковое, подсолнечное, рапсовое и др. As a vegetable oil, the product may contain various oils used in pharmacy and cosmetology, such as olive, sunflower, rapeseed, etc.

В качестве консерванта могут использоваться нипагин, нипазол, бронопол и подобные. As a preservative, nipagin, nipazole, bronopol and the like can be used.

В качестве увлажняющего агента возможно введение пропиленгликоля, глицерина, карбамида. Наиболее предпочтительно использование глицерина в количестве 1-5% от веса композиции в сочетании с карбамидом, взятым в количестве 0,2-0.5% от веса композиции. As a moisturizing agent, the introduction of propylene glycol, glycerol, urea is possible. Most preferably, glycerol is used in an amount of 1-5% by weight of the composition in combination with urea taken in an amount of 0.2-0.5% by weight of the composition.

Введение отдушки возможно для придания определенных товарных качеств, но не обязательно. Могут быть использованы, например, ароматические масла, такие как мятное, лимонное, гераниевое и др. The introduction of perfumes is possible to impart certain commercial qualities, but not necessarily. Aromatic oils such as peppermint, lemon, geranium and others can be used, for example.

Ниже приводятся примеры составов предложенного средства. The following are examples of the compositions of the proposed tool.

Пример 1
Супероксиддисмутаза - 0,03
Стеариновая кислота - 3,3
Эмульсионный воск - 3,3
Триэтаноламин - 0,4
Агидол - 0,2
Масло зародышей пшеницы - 0,15
Масло подсолнечное - 4
Нипагин - 0,3
Глицерин - 2
Карбамид - 0,2
Масло лимона - 0,02
Вода - остальное
Пример 2
Супероксиддисмутаза - 0,05
Сорбитанолеат - 3
Эмульсионный воск - 2
Масло оливковое - 3
Масло зародышей пшеницы - 0,15
Нипагин - 0,1
Нипазол - 0,3
Глицерин - 5
Вода - остальное
Пример 3
Супероксиддисмутаза - 0,03
Стеариновая кислота - 2,7
Триэтаноламин - 0,3
Эмульсионный воск - 5,0
Агидол - 0,1
Масло оливковое - 7,6
Масло зародышей пшеницы - 0,4
Нипагин - 0,2
Нипазол - 0,6
Пропиленгликоль - 1
Масло мяты - 0,05
Вода - остальное
Средство имеет однородную кремообразную консистенцию, легко наносится и не вызывает неприятных ощущений при нанесении на кожу.Example 1
Superoxide dismutase - 0.03
Stearic acid - 3.3
Emulsion Wax - 3.3
Triethanolamine - 0.4
Agidol - 0.2
Wheat germ oil - 0.15
Sunflower oil - 4
Nipagin - 0.3
Glycerin - 2
Urea - 0.2
Lemon Oil - 0.02
Water - the rest
Example 2
Superoxide dismutase - 0.05
Sorbitan oleate - 3
Emulsion wax - 2
Olive Oil - 3
Wheat germ oil - 0.15
Nipagin - 0.1
Nipazole - 0.3
Glycerin - 5
Water - the rest
Example 3
Superoxide dismutase - 0.03
Stearic acid - 2.7
Triethanolamine - 0.3
Emulsion Wax - 5.0
Agidol - 0.1
Olive Oil - 7.6
Wheat germ oil - 0.4
Nipagin - 0.2
Nipazole - 0.6
Propylene glycol - 1
Peppermint Oil - 0.05
Water - the rest
The product has a uniform creamy consistency, is easy to apply and does not cause discomfort when applied to the skin.

Предложенное средство было испытано в клинической практике. Результаты испытаний, полученные при применении средства у больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типа в течение месяца, приведены в таблице 1. The proposed tool has been tested in clinical practice. The test results obtained with the use of the drug in patients with diabetes mellitus type 1 and type 2 within a month are shown in table 1.

Как видно из результатов таблицы, несмотря на небольшой срок применения препарата, он является эффективным средством и может быть рекомендован в клиническую практику. As can be seen from the results of the table, despite the short period of use of the drug, it is an effective tool and can be recommended in clinical practice.

Claims

1. The tool for the treatment of skin lesions in patients with diabetes, characterized in that it contains superoxide dismutase, emulsifier, moisturizing agent, preservative, a mixture of vegetable oils, including wheat germ oil and water in the following ratio, wt.%:
Superoxide dismutase - 0.01 - 0.05
Emulsifier - 2 - 7
A mixture of vegetable oils, including wheat germ oil - 3 - 8
Preservative - 0.3 - 1
Moisturizing agent - 0.2 - 5
Water - Else
moreover, the oil content of wheat germ is 3 to 5% of the total amount of vegetable oil.

2. The tool according to p. 1, characterized in that it additionally contains agidol in an amount of up to 2 wt.%.

3. The tool according to claim 1 or 2, characterized in that it additionally contains fragrance in an amount of up to 0.2 wt.%.

4. The tool according to any one of the preceding paragraphs, characterized in that it contains as a moisturizing agent glycerin in an amount of 1 to 5 weight. % and / or urea in an amount of 0.2 to 0.5 wt.%.

5. The tool according to any one of the preceding paragraphs, characterized in that it contains as an emulsifier a mixture of 2 to 5 wt.% Stearic acid, 2 to 5 wt.% Emulsion wax and 0.2 to 1 wt.% Triethanolamine, taken from the calculation on the total weight of the components.