RU2166493C2 - Способ получения 15-(пара-йодфенил)-3-метилпентадекановой кислоты, меченной йодом-123 - Google Patents
Способ получения 15-(пара-йодфенил)-3-метилпентадекановой кислоты, меченной йодом-123 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2166493C2 RU2166493C2 RU99112038A RU99112038A RU2166493C2 RU 2166493 C2 RU2166493 C2 RU 2166493C2 RU 99112038 A RU99112038 A RU 99112038A RU 99112038 A RU99112038 A RU 99112038A RU 2166493 C2 RU2166493 C2 RU 2166493C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- iodine
- acid
- ethanol
- iodophenyl
- fmpk
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к радиохимической технологии, а именно к способам получения радиофармацевтических препаратов, меченных радиоактивным изотопом йода - йодом-123. Реакцию предложенного каталитического изотопного обмена атомов йода проводят между 15-(пара-йодфенил)-3-метилпентадекановой кислотой и Na123I в среде этанола в присутствии аскорбиновой кислоты и соли меди при 130-150°С в течение 18-22 мин. Целевой продукт выделяют из реактивной смеси за счет селективной сорбции на обращеннофазном сорбенте. Длительность процесса получения и очистки сокращается, по меньшей мере, в 5 раз и не превышает 40-50 мин, и сокращаются потери короткоживующего изотопа иода-123. Конечный продукт представляет собой раствор 15-(пара-йодфенил)-3-метилпентадекановой кислоты, меченной йодом-123 - 123I-ФМПК в этаноле с радиохимической чистотой не ниже 98%. При этом исключается использование токсичных и коррозионно-активных веществ. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области радиохимической технологии, а именно к способам получения радиофармацевтических препаратов, меченных радиоактивным изотопом йода - йодом-123. В связи с коротким периодом полураспада йода-123, составляющим 13,3 часа, существенным является сокращение длительности процесса получения и очистки целевого продукта, а применение его в качестве фармацевтического препарата предъявляет высокие требования к чистоте продукции.
15-(п-[123I] йодфенил)-3-метилпентадекановая кислота (далее 123I-ФМПК) используется в качестве диагностического радиофармацевтического препарата для определения метаболизма в тканях сердечной мышцы.
Известен способ получения 123I-ФМПК через таллиевые производные [J. Nucl. Med. 38, 1434 (1997)]. По этому способу 15-фенил-3-метилпентадекановую кислоту обрабатывают трифторацетатом таллия в трифторуксусной кислоте и проводят реакцию полученных соединений с раствором Na123I. При этом получается смесь орто-, мета- и пара-изомеров 15-йодфенил-3-метилпентадекановой кислоты, которую далее разделяют методом высокоэффективной жидкостной хроматографии для выделения целевого пара-изомера. Данный способ можно рассматривать в качестве прототипа.
Недостатками этого способа являются использование токсичных (соединения таллия) и коррозионноактивных (трифторуксуcня кислота) веществ, длительность процесса (от 3 до 15 часов), потери дорогостоящего изотопа 123I, который расходуется на образование побочных продуктов (орто- и мета-изомеров), необходимость применения дорогостоящего оборудования для высокоэффективной хроматографии.
Задача данного изобретения состоит в уменьшении затрат времени на производство 123I-ФМПК, исключении из процесса токсичных реагентов и увеличении выхода целевого продукта по 123I.
По предлагаемому способу 123I-ФМПК получают по реакции каталитического изотопного обмена атомов йода между 15-(п-йодфенил)-3-метилпентадекановой кислотой и Na123I. Реакцию проводят в этаноле, катализатором служит азотнокислая медь в концентрации 0,02 - 0,04 мг/мл, восстанавливаемая до одновалентного состояния аскорбиновой кислотой в концентрации 3,0 - 6,0 мг/мл. Реакцию проводят в герметично закрытом сосуде при температуре 130-150oC в течение 18-20 минут. По окончании реакции проводят очистку 123I-ФМПК. Для этого реакционную смесь разбавляют водой и пропускают сквозь слой обращеннофазного сорбента с длиной углеродной цепи 16 или 18 атомов углерода. Для очистки продукта удобно использовать одноразовые концентрирующие патроны "Диапак C16". Суть очистки состоит в том, что 123I-ФМПК удерживается сорбентом, а все примеси (аскорбиновая кислота, непрореагировавший Na123I и др. ) проходят сквозь слой сорбента не удерживаясь. Нерастворимая соль одновалентной меди механически отфильтровывается слоем сорбента. Десорбируют 123I-ФМПК с сорбента 96%-ным этанолом. Радиохимическая чистота получаемого продукта не менее 98%. Длительность процедуры очистки составляет не более 20 минут, а получаемый этанольный раствор 123I-ФМПК является конечным продуктом, готовым к применению. Процедура очистки гарантирует отсутствие в препарате примеси Na123I. Радиохимический выход по йоду-123 (с учетом его распада за время производства) составляет 85 - 92%.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет сократить время производства, по меньшей мере, в 5 раз, сократить потери короткоживущего изотопа йода-123 за счет исключения его потерь на образование побочных продуктов, исключить из производства токсичные и коррозионноактивные вещества.
Примеры осуществления способа
Подготовка реакционной смеси и проведение реакции. Готовят запасной раствор смеси кислот в этаноле, содержащий 5 мг/мл ФМПК и 10 мг/мл аскорбиновой кислоты. Готовят запасной раствор катализатора в этаноле, содержащий 0,8 мг/мл Cu(NO3)2•3H2O. Растворы сохраняют в закрытых флаконах.
Подготовка реакционной смеси и проведение реакции. Готовят запасной раствор смеси кислот в этаноле, содержащий 5 мг/мл ФМПК и 10 мг/мл аскорбиновой кислоты. Готовят запасной раствор катализатора в этаноле, содержащий 0,8 мг/мл Cu(NO3)2•3H2O. Растворы сохраняют в закрытых флаконах.
В герметично закрывающийся реакционный сосуд (стальной сосуд с завинчивающейся пробкой и фторопластовым вкладышем, исключающим контакт реакционной смеси с металлом) емкостью 3 мл помещают 1,0 мл этанольного раствора Na123I, содержащего 1000 - 10000 МБк по йоду-123. Добавляют 0,5 мл запасного раствора смеси кислот и 0,05 мл запасного раствора катализатора. Сосуд герметично закрывают и помещают на 20 минут в нагреватель, нагретый до 130-150oC. В качестве нагревателя может использоваться воздушный термостат с принудительной вентиляцией или массивный металлический блок с ячейкой для реакционного сосуда. По окончании реакции реакционный сосуд охлаждают в проточной воде 1 - 2 минуты и вскрывают.
Проведение очистки. В реакционную смесь добавляют 0,38 мл воды и пропускают полученный раствор через концентрирующий патрон объемом 1 мл, заполненный сорбентом "Диапак C16" (производитель АО "Биохиммак", Москва) с длиной углеродных цепей 16 атомов или сорбентом "Octadecyl=Si100" фирмы "Serva" (США) с длиной углеродных цепей 18 атомов. Промывают сорбент 1 мл 80%-ного этанола для удаления из него остатков реакционной смеси. Сменив приемный сосуд, промывают сорбент 2 мл 96%-ного этанола, смывая чистую 123I-ФМПК. Длительность хроматографической очистки не более 20 минут.
Радиохимическую чистоту полученного продукта определяют методом тонкослойной хроматографии на пластинах "Silufol" (Чехия) в системе хлороформ - этанол - уксусная кислота (9 : 0,5 : 0,5). Активность на хроматограммах определяют радиометрически в сканирующем счетчике или разрезая хроматограмму на участки по 1 см и измеряя активность каждого участка на гамма-спектрометре. Величина Rf 123I-ФМПК составляет 0,65±0,05.
Результаты нескольких опытов, проведенных по предлагаемому способу, представлены в таблице. Опыты 1 - 5 доказывают применимость заявляемых диапазонов концентраций. Существенность заявляемых режимов продемонстрирована в опытах 6 - 9, в которых получены худшие результаты - снижение выхода или радиохимической чистоты конечного продукта.
Для проверки эффективности предлагаемого способа очистки на сорбентах C16 и C18 проводили определение содержания в конечном продукте меди (методом спектрального анализа с предварительным концентрированием) и аскорбиновой кислоты (по методике, рекомендуемой Государственной Фармакопеей XI издания, выпуск 2, стр. 55). Результаты этих анализов также приведены в таблице.
Claims (1)
- Способ получения 15-(пара-йодфенил)-3-метилпентадекановой кислоты, меченной йодом-123-123I-ФМПК, включающий введение изотопа йод-123 и хроматографическую очистку целевого продукта, отличающийся тем, что 123I-ФМПК получают методом гетерогенного каталитического изотопного обмена между I-ФМПК и Na 123I, проводимого в среде этанола при концентрациях: I-ФМПК 1,3 - 2,0 мг/мл, аскорбиновой кислоты 3,0 - 6,0 мг/мл, азотнокислой меди трехводной 0,02 - 0,04 мг/мл, при 130 - 150oC в течение 18 - 22 мин, после чего проводят хроматографическую очистку на обращеннофазном сорбенте с длиной углеродной цепи 16 или 18 атомов за счет селективной сорбции 15-(пара-йодфенил)-3-метилпентадекановой кислоты, меченной йодом-123, с последующей десорбцией ее этанолом.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU99112038A RU2166493C2 (ru) | 1999-06-09 | 1999-06-09 | Способ получения 15-(пара-йодфенил)-3-метилпентадекановой кислоты, меченной йодом-123 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU99112038A RU2166493C2 (ru) | 1999-06-09 | 1999-06-09 | Способ получения 15-(пара-йодфенил)-3-метилпентадекановой кислоты, меченной йодом-123 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU99112038A RU99112038A (ru) | 2001-04-10 |
RU2166493C2 true RU2166493C2 (ru) | 2001-05-10 |
Family
ID=20220911
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99112038A RU2166493C2 (ru) | 1999-06-09 | 1999-06-09 | Способ получения 15-(пара-йодфенил)-3-метилпентадекановой кислоты, меченной йодом-123 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2166493C2 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2522557C1 (ru) * | 2013-04-09 | 2014-07-20 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ п-ИОДФЕНИЛЖИРНЫХ КИСЛОТ |
CN110305004A (zh) * | 2019-03-29 | 2019-10-08 | 日本医事物理股份有限公司 | 放射性碘标记15-(4-碘苯基)-3(r,s)-甲基十五烷酸的制造方法 |
-
1999
- 1999-06-09 RU RU99112038A patent/RU2166493C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
THE JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, vol 38. No 9, 1997. P, 1434. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2522557C1 (ru) * | 2013-04-09 | 2014-07-20 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ п-ИОДФЕНИЛЖИРНЫХ КИСЛОТ |
CN110305004A (zh) * | 2019-03-29 | 2019-10-08 | 日本医事物理股份有限公司 | 放射性碘标记15-(4-碘苯基)-3(r,s)-甲基十五烷酸的制造方法 |
CN110305004B (zh) * | 2019-03-29 | 2020-05-05 | 日本医事物理股份有限公司 | 放射性碘标记15-(4-碘苯基)-3(r,s)-甲基十五烷酸的制造方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU753022B2 (en) | Method for preparing (F-18)-fluoride ion | |
Adam et al. | Synthesis and purification of L-6-[18F] fluorodopa | |
US5169942A (en) | Method for making 2-(18F)fluoro-2-deoxy-D-glucose | |
WO1994021653A1 (en) | Method for making 2-fluoro-2-deoxyglucose | |
WO2006133732A1 (en) | Process for synthesizing labelled compounds | |
RU2166493C2 (ru) | Способ получения 15-(пара-йодфенил)-3-метилпентадекановой кислоты, меченной йодом-123 | |
Reiffers et al. | Rapid synthesis and purification of carbon-11 labelled DOPA: a potential agent for brain studies | |
Taylor et al. | Thallium in organic synthesis. XIX. Photochemical phenylation. An effective synthesis of unsymmetrical biphenyls from arylthallium ditrifluoroacetates | |
Padgett et al. | The Unit Operations Approach to the Applied to the Synthesis of [1-11C] 2-Deoxy-d-Glucose for Routine Clinical Applications | |
Ostwald et al. | Synthesis of several carbon-14 labeled DL-alanines | |
Christensen et al. | The acid strength of the amino group as a factor in the transport of amino acids | |
Sykes et al. | Synthesis and murine tissue uptake of sodium [18F] fluoroacetate | |
Carlsen et al. | 131 I-Labelled N-isopropyl-p-iodoamphetamine | |
Chirakal et al. | Base-mediated decomposition of a Mannose triflate during the synthesis of 2-deoxy-2-18F-fluoro-D-glucose | |
EP0203815B1 (en) | Technetium-arene complexes and method | |
Ohsaki et al. | Polymer-supported Catalysts for Efficient On-column Preparation of 2-Deoxy-2-[18F] fluoro-D-glucose | |
Chirakal et al. | Direct radiofluorination of dopamine: 18F-labeled 6-fluorodopamine for imaging cardiac sympathetic innervation in humans using positron emission tomography | |
Schoeps et al. | Synthesis of [1-11C] D-glucose and [1-11C] D-mannose from on-line produced [11C] nitromethane | |
Knust et al. | Synthesis, quality control and tissue distribution of 2-[18 F]-nicotinic acid diethylamide, a potential agent for regional cerebral function studies | |
JP3315158B2 (ja) | グルタチオンの精製法 | |
JP6770837B2 (ja) | 放射性フッ素標識有機化合物を製造する方法 | |
Schoeps et al. | Synthesis of racemic [α‐11C] amphetamine and [α‐11C] phenethylamine from [11C] nitroalkanes | |
RU2481660C1 (ru) | Способ получения генераторного радионуклида рений-188 | |
RU2165266C1 (ru) | Способ получения [2-18f]-2-дезоксиглюкозы | |
Adam et al. | The use of C-18 SEP PAK cartridges to simplify routine production of 2-deoxy-2-[18F] fluoro-D-glucose |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130610 |