RU2160095C2 - ТАБЛЕТКИ ДИАЗОЛИНА, ПОЛУЧЕННЫЕ НА ОСНОВЕ КОМПЛЕКСА ВКЛЮЧЕНИЯ СУБСТАНЦИИ С β-ЦИКЛОДЕКСТРИНОМ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИГИСТАМИННЫМ ДЕЙСТВИЕМ - Google Patents
ТАБЛЕТКИ ДИАЗОЛИНА, ПОЛУЧЕННЫЕ НА ОСНОВЕ КОМПЛЕКСА ВКЛЮЧЕНИЯ СУБСТАНЦИИ С β-ЦИКЛОДЕКСТРИНОМ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИГИСТАМИННЫМ ДЕЙСТВИЕМ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2160095C2 RU2160095C2 RU97121756A RU97121756A RU2160095C2 RU 2160095 C2 RU2160095 C2 RU 2160095C2 RU 97121756 A RU97121756 A RU 97121756A RU 97121756 A RU97121756 A RU 97121756A RU 2160095 C2 RU2160095 C2 RU 2160095C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- diazolin
- substance
- diazolinum
- tablets
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, касается таблеток диазолина, приготовленных на основе комплекса включения субстанции с β-циклодекстрином, обладающих антигистаминным действием. Таблетки содержат диазолин, β-циклодекстрин, кислоту стеариновую, тальк, крахмал и аэросил в определенном соотношении и обладают улучшенной биодоступностью и уменьшенным раздражающим действием. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области фармации, а именно к новым композициям известных лекарственных веществ, в частности к получению таблеток диазолина.
Известны таблетки диазолина, покрытые оболочкой, по 50 и 100 мг, выпускаемые украинским АО "Фармак", и драже диазолина по 50 и 100 мг, выпускаемые АО "Щелковский витаминный завод", ОАО "Акрихин" [Регистр лекарственных средств России. - М.: Инфармхим, 1993. - 1006 с.; Справочник Видаль. - М.: АстраФармСервис, 1997. - 1504 с.].
Установлено, что биологическая доступность диазолина в драже относительно перорально введенной субстанции составляет 28-30% [Назаров У.З., Тищенкова И. Ф., Холодов Л.Е., Хим.-фармац. журн., 25 (12), 11-13 (1991)]. При однократном приеме препарата фармакологический эффект наступает очень медленно, что связано с плохой растворимостью диазолина в воде. Следует отметить, что при проведении теста "Растворение" за 45 мин из драже высвобождается менее 75% диазолина, что не соответствует требованиям Государственной Фармакопеи XI издания [Государственная Фармакопея СССР XI. - М.: Медицина, 1990. - Вып. 2. - С. 156.].
При приеме внутрь драже диазолина оказывают сильное раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, что вызывает неприятные ощущения у больных после приема препарата.
Целью изобретения является получение таблеток диазолина, обладающих высокой биологической доступностью и меньшим раздражающим действием.
Поставленная цель достигается приготовлением таблеток диазолина на основе комплекса включения препарата с β- циклодекстрином. Известно, что β-циклодекстрин может образовывать с лекарственными веществами "комплексы включения", в результате чего происходит улучшение их биофармацевтических свойств, что создает возможность снизить дозы препаратов и степень повреждающего воздействия.
Образование комплексов включения сопровождается следующими процессами: улучшаются растворимость и биологическая доступность, стабилизируются процессы гидролиза, окисления, дегидратации, улучшаются органолептические свойства, предотвращается гидролиз и др. [Штейман А.А., Журн. ВХУ им. Д.И.Менделеева, 5, 514-519 (1985); Паппель К.Э., Дихтярев С.И., Сугробова Н.П., Итоги науки и техники. Микробиология, 21 (2), 74- 127 (1988); Чайка Л.А., Хаджай Я.И., Либина В.В., Хим.-фармац. журн.24 (7-8), 19-23 (1990)].
Теоретическим обоснованием предлагаемого изобретения является следующее:
Предварительное изучение взаимодействия β- циклодекстрина с диазолином в водных растворах методом "фазовой растворимости", предложенным R. Higuchi и Т. Connors [Higuchi R., Connors Т., Anal.Chem.Ind., 4, 117-219 (1965)] показало, что с ростом концентрации β-циклодекстрина происходит пропорциональное возрастание концентрации диазолина в воде, причем это увеличение практически останавливается при концентрации β- циклодекстрина 1,5-2•10-2 М. Присутствие β- циклодекстрина позволяет в 13 раз увеличить растворимость диазолина в воде.
Предварительное изучение взаимодействия β- циклодекстрина с диазолином в водных растворах методом "фазовой растворимости", предложенным R. Higuchi и Т. Connors [Higuchi R., Connors Т., Anal.Chem.Ind., 4, 117-219 (1965)] показало, что с ростом концентрации β-циклодекстрина происходит пропорциональное возрастание концентрации диазолина в воде, причем это увеличение практически останавливается при концентрации β- циклодекстрина 1,5-2•10-2 М. Присутствие β- циклодекстрина позволяет в 13 раз увеличить растворимость диазолина в воде.
Это свидетельствует о наличии взаимодействия между диазолином и β-циклодекстрином с образованием соединений, ограниченно растворимых в воде, предположительно комплексов включения.
Константа образования, рассчитанная по результатам метода "фазовой растворимости" и равная 5,64•10-2 M-1, свидетельствует об образовании слабого комплекса.
Для получения комплексов включения был выбран метод механического диспергирования, как широко распространенный в последнее время.
Получение комплексов включения диазолина с β-циклодекстрином проводили в молярных соотношениях 1: 1, 1:2 и 1: 3. При этом учитывали влияние времени диспергирования и присутствие растворителей (вода, 50% спирт этиловый).
Динамику растворимости диазолина из полученных комплексов включений изучали на приборе "вращающаяся корзинка" по методике Государственной Фармакопеи XI издания. Параллельно изучалась динамика растворимости диазолина из физической смеси с β-циклодекстрином в соотношении 1: 2 с использованием 50% спирта этилового при диспергировании в течение одного часа.
На основе этих комплексов было получено несколько композиций таблетируемых масс, из которых затем методом прямого прессования получены таблетки. Таблетки проанализированы по тестам "Распадаемость" и "Растворение". Определение растворимости проводили в различных средах растворения (воде; боратном буферном растворе с pH 9,0; 1,5% растворе натрия гидрокарбоната).
Было установлено, что лучшей средой растворения является боратный буферный раствор, а наибольшее высвобождение диазолина (более 75%) обеспечивают таблетки следующего состава:
Диазолин - 0,05
β -Циклодекстрин - 0,14
Кислота стеариновая - 0,0023
Тальк - 0,0068
Крахмал - 0,0060
Аэросил - 0,023
Изучение раздражающего действия предлагаемых таблеток проводили на белых крысах. Для проведения опыта использовали 18 белых крыс средней массы 180-200 г. В каждой группе было по 6 животных, получавших обычный корм и доступное питье. В течение четырех дней крысам 1 раз в сутки перорально вводили: 1 группе - по 0,05 г субстанции диазолина; 2 группе - по 0,5 г драже диазолина; 3 группе - по 1 таблетке диазолина, что соответствовало суточной дозе 250 мг/кг. На четвертый день крысы были усыплены эфиром и забиты. Затем крысам вскрывали брюшную полость, изолировали желудки, разрезали их по большой кривизне и тщательно осматривали, обращая особое внимание на цвет слизистой, характер складчатости, наличие инъецированных сосудов и петехий (табл.).
Диазолин - 0,05
β -Циклодекстрин - 0,14
Кислота стеариновая - 0,0023
Тальк - 0,0068
Крахмал - 0,0060
Аэросил - 0,023
Изучение раздражающего действия предлагаемых таблеток проводили на белых крысах. Для проведения опыта использовали 18 белых крыс средней массы 180-200 г. В каждой группе было по 6 животных, получавших обычный корм и доступное питье. В течение четырех дней крысам 1 раз в сутки перорально вводили: 1 группе - по 0,05 г субстанции диазолина; 2 группе - по 0,5 г драже диазолина; 3 группе - по 1 таблетке диазолина, что соответствовало суточной дозе 250 мг/кг. На четвертый день крысы были усыплены эфиром и забиты. Затем крысам вскрывали брюшную полость, изолировали желудки, разрезали их по большой кривизне и тщательно осматривали, обращая особое внимание на цвет слизистой, характер складчатости, наличие инъецированных сосудов и петехий (табл.).
Полученные в данном эксперименте результаты позволили установить, что применение диазолина в виде таблеток на основе комплекса включения с β-циклодекстрином позволит в 7 раз уменьшить количество петехий относительно субстанции и в 2 раза относительно драже. Количество инъецированных сосудов уменьшилось в 19 и 12 раз соответственно.
Примеры получения таблеток
Пример 1
Диазолин - 0,046
β-Циклодекстрин - 0,13
Кислота стеариновая - 0,0021
Тальк - 0,0063
Крахмал - 0,0056
Аэросил - 0,021
Пример 2
Диазолин - 0,050
β-циклодекстрин - 0,14
Кислота стеариновая - 0,0023
Тальк - 0,0068
Крахмал - 0,0060
Аэросил - 0,023
Пример 3
Диазолин - 0,054
β-циклодекстрин - 0,15
Кислота стеариновая - 0,0025
Тальк - 0,0073
Крахмал - 0,0065
Аэросил - 0,025
Существенным отличительным признаком предлагаемого изобретения является получение таблеток диазолина на основе комплекса включения субстанции с β-циклодекстрином.
Пример 1
Диазолин - 0,046
β-Циклодекстрин - 0,13
Кислота стеариновая - 0,0021
Тальк - 0,0063
Крахмал - 0,0056
Аэросил - 0,021
Пример 2
Диазолин - 0,050
β-циклодекстрин - 0,14
Кислота стеариновая - 0,0023
Тальк - 0,0068
Крахмал - 0,0060
Аэросил - 0,023
Пример 3
Диазолин - 0,054
β-циклодекстрин - 0,15
Кислота стеариновая - 0,0025
Тальк - 0,0073
Крахмал - 0,0065
Аэросил - 0,025
Существенным отличительным признаком предлагаемого изобретения является получение таблеток диазолина на основе комплекса включения субстанции с β-циклодекстрином.
Преимуществами предлагаемых таблеток диазолина являются:
1. Улучшение биодоступности диазолина благодаря увеличению его растворимости при образовании комплекса включения с β-циклодекстрином.
1. Улучшение биодоступности диазолина благодаря увеличению его растворимости при образовании комплекса включения с β-циклодекстрином.
2. Снижение раздражающего действия препарата на слизистую оболочку желудка.
3. Упрощение технологического процесса за счет исключения стадии покрытия оболочкой или дражирования.
Claims (1)
- Таблетки диазолина, обладающие антигистаминным действием, полученные методом прямого прессования, отличающиеся тем, что таблетированию подвергают продукт взаимодействия субстанции диазолина с β-циклодекстрином в присутствии вспомогательных веществ: кислоты стеариновой, талька, крахмала и аэросила в следующем соотношении на 1 таблетку в г:
Диазолин - 0,046 - 0,054
β-Циклодекстрин - 0,13 - 0,15
Кислота стеариновая - 0,0021 - 0,0025
Тальк - 0,0063 - 0,0073
Крахмал - 0,0056 - 0,0065
Аэросил - 0,021 - 0,025я
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU97121756A RU2160095C2 (ru) | 1997-12-16 | 1997-12-16 | ТАБЛЕТКИ ДИАЗОЛИНА, ПОЛУЧЕННЫЕ НА ОСНОВЕ КОМПЛЕКСА ВКЛЮЧЕНИЯ СУБСТАНЦИИ С β-ЦИКЛОДЕКСТРИНОМ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИГИСТАМИННЫМ ДЕЙСТВИЕМ |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU97121756A RU2160095C2 (ru) | 1997-12-16 | 1997-12-16 | ТАБЛЕТКИ ДИАЗОЛИНА, ПОЛУЧЕННЫЕ НА ОСНОВЕ КОМПЛЕКСА ВКЛЮЧЕНИЯ СУБСТАНЦИИ С β-ЦИКЛОДЕКСТРИНОМ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИГИСТАМИННЫМ ДЕЙСТВИЕМ |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU97121756A RU97121756A (ru) | 1999-08-27 |
RU2160095C2 true RU2160095C2 (ru) | 2000-12-10 |
Family
ID=20200575
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU97121756A RU2160095C2 (ru) | 1997-12-16 | 1997-12-16 | ТАБЛЕТКИ ДИАЗОЛИНА, ПОЛУЧЕННЫЕ НА ОСНОВЕ КОМПЛЕКСА ВКЛЮЧЕНИЯ СУБСТАНЦИИ С β-ЦИКЛОДЕКСТРИНОМ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИГИСТАМИННЫМ ДЕЙСТВИЕМ |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2160095C2 (ru) |
-
1997
- 1997-12-16 RU RU97121756A patent/RU2160095C2/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1985, ч.1, с.315. Государственный реестр лекарственных средств. - М.: Книжная палата, 1996, с. 50.НАЗАРОВ У.З. Технология таблеток и средств высвобождения диазолина, Фармация. - М.: Медицина, 1989, N 4, с. 13-15. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2740993B2 (ja) | 内服用新規医薬製剤 | |
EP0309157B1 (en) | Sustained release etodolac | |
JP2617109B2 (ja) | 経口投与用の持続的放出性薬剤の製剤 | |
EP1496866B1 (en) | Process for preparing tannate liquid and semi-solid dosage forms | |
JPS63310832A (ja) | エリスロマイシン含有組成物 | |
JPH0534345B2 (ru) | ||
EP1248616A2 (en) | Functional coating of linezolid microcapsules for oral administration | |
JPS62501845A (ja) | 制御放出塩化カリウム | |
JPH0662407B2 (ja) | 安定化された3―オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーを有効成分とする免疫調整剤 | |
US9668978B2 (en) | Method for producing enteric alginate microcapsules via ionic gelation containing diclofenac or one of the salts thereof and multiparticled pharmaceutical composition containing them | |
CA2416512C (en) | Enhancement of the action of anti-infective agents | |
AU2018352039B2 (en) | Cannabidiol and chitosan compositions and methods of using the same | |
CN101522185B (zh) | 抗抑郁剂 | |
JPH07507288A (ja) | デスフェリオキサミン−b塩及び経口的に有効な鉄キレート剤としてのそれらの使用 | |
RU2160095C2 (ru) | ТАБЛЕТКИ ДИАЗОЛИНА, ПОЛУЧЕННЫЕ НА ОСНОВЕ КОМПЛЕКСА ВКЛЮЧЕНИЯ СУБСТАНЦИИ С β-ЦИКЛОДЕКСТРИНОМ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИГИСТАМИННЫМ ДЕЙСТВИЕМ | |
TWI286072B (en) | Sleeping medicine formed by coating solid | |
US3144387A (en) | Anti-inflammatory compositions | |
JP3455633B2 (ja) | 潰瘍性大腸炎の予防又は治療剤 | |
CN109806228A (zh) | 一种含有美洛昔康脂质体的溶液 | |
WO1990003172A2 (en) | Bile acids for treatment of viral infections | |
CN113509434A (zh) | 尼莫地平口服溶液、其制备方法和应用 | |
GB2083749A (en) | Drug combination comprising ambroxol and an antibiotic for the treatment of infectious diseases of the respiratory tract | |
US3459854A (en) | Tetracycline cyclohexyl sulphamate and process for preparation | |
CN110339169A (zh) | 包覆维生素d和维生素k的纳米囊泡制剂及其应用 | |
JPS5938207B2 (ja) | 腎疾患治療剤 |