RU2149644C1 - Method of treatment of patient with diseases accompanying pus formation and/or necrotic tissues - Google Patents
Method of treatment of patient with diseases accompanying pus formation and/or necrotic tissues Download PDFInfo
- Publication number
- RU2149644C1 RU2149644C1 RU97120399A RU97120399A RU2149644C1 RU 2149644 C1 RU2149644 C1 RU 2149644C1 RU 97120399 A RU97120399 A RU 97120399A RU 97120399 A RU97120399 A RU 97120399A RU 2149644 C1 RU2149644 C1 RU 2149644C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- proteinases
- treatment
- collagenolytic
- complex
- diseases
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и может найти применение при лечении гнойно-трофических язв, обожженных и обмороженных тканей, пролежней, флегмон, воспаленных тканей (различной природы воспаления и разных органов), грибковых заболеваний кожи, гнойного лактационного мастита, переломов и воспалительных заболеваний костей и суставов и других заболеваний, в том числе сопровождающихся образованием гноя и некрозом тканей (девитализацией тканей). The invention relates to medicine and can be used in the treatment of purulent-trophic ulcers, burnt and frostbitten tissues, bedsores, phlegmon, inflamed tissues (various types of inflammation and various organs), fungal skin diseases, purulent lactational mastitis, fractures and inflammatory diseases of bones and joints and other diseases, including those accompanied by the formation of pus and tissue necrosis (tissue devitalization).
Известны способы лечения человека и животных, в которых используются лекарственные средства, включающие носитель и ферментосодержащее активное начало. В таких способах активное начало гидролизует омертвевшие ткани, способствуя их удалению, и тем самым очищает живые ткани для их регенерации или, при необходимости, для последующего хирургического вмешательства. Known methods of treating humans and animals, in which drugs are used, including a carrier and an enzyme-containing active principle. In such methods, the active principle hydrolyzes the dead tissue, contributing to their removal, and thereby purifies living tissue for their regeneration or, if necessary, for subsequent surgical intervention.
Известен способ лечения гнойных очагов [1] путем обработки их 2-3% раствором фермента (трипсина). С целью увеличения эффективности воздействия трипсина после окончания медикаментозной обработки тампонированием осуществляют воздействие на очаг ультразвуковыми колебаниями, а затем дополнительно обрабатывают 1-2% раствором дезоксирибонуклеазы. После 5-10-ти дневного курса лечения рана очищается и заполняется грануляционной тканью. A known method of treating purulent foci [1] by treating them with a 2-3% solution of the enzyme (trypsin). In order to increase the effectiveness of trypsin exposure after the end of the drug treatment by plugging, the lesion is exposed to ultrasonic vibrations, and then it is additionally treated with a 1-2% deoxyribonuclease solution. After a 5-10-day course of treatment, the wound is cleaned and filled with granulation tissue.
Более эффективным является лечение, при котором используют ферментосодержащие препараты, полученные из гидробионтов. More effective is the treatment in which enzyme-containing preparations obtained from aquatic organisms are used.
Известен способ лечения гнойных ран животных [2], в котором для очищения от некротических масс применяют аморфный порошок коллагенолитической сериновой протеазы, полученный из гепатопанкреаса краба. Доза применяемого ферментного препарата составляет 0,1-1,0 мг/см2 поверхности раны. Повязку меняют ежедневно в течение 3-х суток. Полное заживление наступает на 7-11-е сутки. Существенным недостатком такого лечения является дороговизна препарата, т.к. выделение индивидуального фермента из гепатопанкреаса краба достаточно дорого и сложно. Кроме того, сам фермент стабилен лишь в лиофилизованном виде, и из него нельзя сделать готовые лекарственные формы, реализуемые через аптечную сеть, что сужает спектр его применения.There is a method of treating purulent wounds of animals [2], in which an amorphous collagenolytic serine protease powder obtained from crab hepatopancreas is used to cleanse necrotic masses. The dose of the used enzyme preparation is 0.1-1.0 mg / cm 2 of the surface of the wound. The dressing is changed daily for 3 days. Complete healing occurs on the 7-11th day. A significant disadvantage of this treatment is the high cost of the drug, because isolation of an individual enzyme from hepatopancreas crab is quite expensive and difficult. In addition, the enzyme itself is stable only in lyophilized form, and it is impossible to make finished dosage forms sold through the pharmacy network, which narrows the spectrum of its use.
В медицине известно применение ферментосодержащих препаратов, выделенных из морских животных, для лечения не только кожи и мышечных тканей, но и других органов и тканей. In medicine, the use of enzyme-containing preparations isolated from marine animals for the treatment of not only skin and muscle tissue, but also other organs and tissues is known.
Известен способ лечения ожогов глаз [3], в котором в качестве медикаментозного средства используют сериновую протеазу, полученную из гепатопанкреаса камчатского краба. Непосредственно перед употреблением порошок протеазы растворяют в воде и производят инстилляции пораженных глаз (разовая доза 0,5-3,0 мг, 1-3-х кратно в течение 1-2-х суток). Кроме узкого спектра воздействия, указанный способ обладает недостатками способа [2]. A known method of treating eye burns [3], in which as a medicament use a serine protease obtained from hepatopancreas of king crab. Immediately before use, the protease powder is dissolved in water and instillation of the affected eyes is performed (single dose 0.5-3.0 mg, 1-3 times for 1-2 days). In addition to a narrow spectrum of exposure, this method has the disadvantages of the method [2].
Более широким спектром воздействия на некротические ткани обладают смеси протеиназ, используемые при лечении гнойно-трофических язв и пролежней [4]. В указанном способе лечения используют состав, включающий в качестве активного начала смесь протеиназ различных классов, отличающихся по субстратной специфичности, известную под названием "Морикраза", а также жир, ланолин и парафин в заданном соотношении. "Морикраза" содержит смесь трипсина, химотрипсина, эластазы и карбоксипептидаз А и Б. Указанный состав наносят на девитализированную ткань в виде мази ежедневно, курс лечения составляет 6-10 дней. В результате кооперативного действия компонентов активного начала происходит глубокий гидролиз неколлагеновых белков некротических тканей до мелких пептидов. Это способствует быстрому удалению токсичных продуктов распада белков и вызывает улучшение биохимических показателей крови. Однако известно, что трипсин, химотрипсин, эластаза и карбоксипептидазы А и Б не способны гидролизовать нативный коллаген [5], который обязательно содержится в некротических тканях и поддерживает их структуру. Наличие негидролизуемого указанной смесью нативного коллагена препятствует быстрому и полному удалению некротических тканей и очищению живых тканей. Кроме того, применяемый в курсе лечения ланолин является сильным аллергеном и в отдельных случаях противопоказан. Mixtures of proteinases used in the treatment of purulent trophic ulcers and pressure sores have a wider spectrum of effects on necrotic tissues [4]. In this method of treatment, a composition is used that includes, as an active principle, a mixture of proteinases of various classes differing in substrate specificity, known as Moricrase, as well as fat, lanolin and paraffin in a predetermined ratio. "Morikraz" contains a mixture of trypsin, chymotrypsin, elastase and carboxypeptidases A and B. The specified composition is applied to devitalized tissue in the form of an ointment daily, the course of treatment is 6-10 days. As a result of the cooperative action of the components of the active principle, a deep hydrolysis of necrotic tissue necrotic tissues to small peptides occurs. This contributes to the rapid removal of toxic protein breakdown products and causes an improvement in blood biochemical parameters. However, it is known that trypsin, chymotrypsin, elastase, and carboxypeptidases A and B are not able to hydrolyze native collagen [5], which is necessarily found in necrotic tissues and supports their structure. The presence of native collagen non-hydrolyzable with the indicated mixture prevents the rapid and complete removal of necrotic tissues and the purification of living tissues. In addition, the lanolin used in the course of treatment is a strong allergen and is contraindicated in some cases.
Ввиду того, что коллаген является основным компонентом кожи, костей, сухожилий, оболочек глаза и т.д., очевидно, что гидролиз нативных коллагеновых белков, оставшихся в девитализированных тканях, является необходимой составляющей в процессе удаления гноя и некротических тканей при лечении заболеваний, сопровождающихся некрозом тканей и органов. Due to the fact that collagen is the main component of the skin, bones, tendons, eye membranes, etc., it is obvious that the hydrolysis of native collagen proteins remaining in devitalized tissues is a necessary component in the process of removing pus and necrotic tissues in the treatment of diseases associated with necrosis of tissues and organs.
В качестве прототипа выбран способ лечения, заключающийся в удалении некротических тканей, в котором используется средство, содержащее коллагеназу краба в смеси с сополимером винилового спирта, винилглутарата и винилацетата [6] при заданном соотношении компонентов. Средство наносят непосредственно на рану, перевязки осуществляют ежедневно в течение 6-16-ти суток. В процессе курса лечения средство проявляет высокие сорбционные свойства и очищает рану от некротических тканей без образования корочки из некротического детрита. Однако известно, что коллагеназы - это высокоспецифичные протеиназы [7], способные при физиологических условиях (pH, температура, ионная сила) гидролизовать тройную спираль нативного коллагена только в одной точке с образованием четырех (связанных между собой водородными связями) структурных элементов. Коллагеназы не способны глубже гидролизовать получившиеся крупные белковые структуры, а также другие белки, содержащиеся в некротических тканях, и для удаления их из этих тканей необходимо применять дополнительные средства или приемы. Кроме того, коллагеназы сами легко гидролизуются другими протеиназами, всегда содержащимися в некротических тканях, что приводит к быстрой инактивации препарата. Указанные свойства препарата делают прототип недостаточно эффективным, как и вышеперечисленные способы, а низкое содержание коллагеназы в гепатопанкреасе краба делает его дорогим. Кроме того, присутствие в средстве полимеров сужает область его применения, поскольку оно не может быть использовано при лечении слизистых (например, глаз) и для подкожного введения. As a prototype, a treatment method was selected, consisting in the removal of necrotic tissue, which uses a tool containing crab collagenase mixed with a copolymer of vinyl alcohol, vinyl glutarate and vinyl acetate [6] at a given ratio of components. The tool is applied directly to the wound, dressings are carried out daily for 6-16 days. During the course of treatment, the drug exhibits high sorption properties and cleanses the wound from necrotic tissues without the formation of a crust from necrotic detritus. However, collagenases are known to be highly specific proteinases [7], capable of hydrolyzing the triple helix of native collagen under physiological conditions (pH, temperature, ionic strength) at only one point with the formation of four (interconnected by hydrogen bonds) structural elements. Collagenases are not able to more deeply hydrolyze the resulting large protein structures, as well as other proteins contained in necrotic tissues, and additional tools or techniques are necessary to remove them from these tissues. In addition, collagenases themselves are easily hydrolyzed by other proteinases, always found in necrotic tissues, which leads to rapid inactivation of the drug. These properties of the drug make the prototype not effective enough, as the above methods, and the low collagenase content in the hepatopancreas of the crab makes it expensive. In addition, the presence of polymers in the agent narrows the scope of its application, since it cannot be used in the treatment of mucous membranes (for example, eyes) and for subcutaneous administration.
Таким образом, существует противоречие: с одной стороны, способы лечения, сопровождающиеся удалением некротических тканей, в которых воздействие осуществляют смесью протеиназ с различной специфичностью, позволяют эффективно удалять неколлагеновые белки, но не способны разрушить структуру тканей, поддерживаемую нативным коллагеном; с другой стороны, использование коллагеназ в качестве активного начала позволяет частично гидролизовать некротические ткани, но только до крупных структурных элементов. Thus, there is a contradiction: on the one hand, treatment methods that are accompanied by removal of necrotic tissues, in which exposure is carried out with a mixture of proteinases with different specificities, can effectively remove non-collagen proteins, but are not able to destroy the tissue structure supported by native collagen; on the other hand, the use of collagenases as an active principle makes it possible to partially hydrolyze necrotic tissues, but only to large structural elements.
Указанное противоречие делает перечисленные и другие известные авторам способы лечения с применением ферментосодержащих препаратов недостаточно эффективными, что наряду с отмеченной выше дороговизной ограничивает возможность их применения. Другим существенным недостатком является неуниверсальность способа, что не позволяет его использовать для лечения широкого спектра заболеваний. This contradiction makes the listed and other known to the authors methods of treatment using enzyme-containing drugs are not effective enough, which, along with the high cost noted above, limits the possibility of their use. Another significant drawback is the non-universality of the method, which does not allow it to be used to treat a wide range of diseases.
В основу изобретения поставлена задача расширения спектра излечимых способом заболеваний, сопровождающихся образованием гноя и/или некротических тканей (девитализированных тканей, повышения эффективности лечения заболеваний, уменьшения побочных эффектов, а именно предотвращения образования шрамов и рубцов, при минимальной стоимости используемого в процессе лечения средства. The basis of the invention is the task of expanding the range of diseases treatable by the method, accompanied by the formation of pus and / or necrotic tissues (devitalized tissues, increasing the effectiveness of treatment of diseases, reducing side effects, namely, preventing the formation of scars and scars, at the minimum cost of the agent used in the treatment process.
Поставленная задача решается тем, что в способе лечения, включающем удаление гноя и/или некротических тканей путем воздействия средством, содержащим активное начало, обладающее протеолитической активностью и полученное из пищеварительных органов гидробионтов, а также приемлемый носитель, согласно изобретению в качестве указанного активного начала используют комплекс коллагенолитических протеиназ с молекулярной массой 10-40 килодальтон. The problem is solved in that in a method of treatment, including the removal of pus and / or necrotic tissue by exposure to a means containing an active principle, having proteolytic activity and obtained from the digestive organs of aquatic organisms, as well as an acceptable carrier, according to the invention, a complex is used as the indicated active principle collagenolytic proteinases with a molecular weight of 10-40 kilodaltons.
Воздействие осуществляют в течение 0,05-72 час при концентрации активного начала 0,01 - 10,0 мг/см2 площади обрабатываемой поверхности.The impact is carried out for 0.05-72 hours at a concentration of the active principle of 0.01 - 10.0 mg / cm 2 the area of the treated surface.
Целесообразно использовать в качестве указанного комплекса протеиназ комплекс, выделенный из пищеварительных органов ракообразных, моллюсков, иглокожих и кишечнополостных. It is advisable to use a complex isolated from the digestive organs of crustaceans, mollusks, echinoderms, and intestines as the specified complex of proteinases.
Наилучший результат достигается в случае использования комплекса, включающего коллагенолитические протеиназы: сериновые коллагенолитические протеиназы, металлопротеиназы и протеиназы с аланинами на N-конце. The best result is achieved when using a complex including collagenolytic proteinases: serine collagenolytic proteinases, metalloproteinases and proteinases with alanines at the N-terminus.
На основе экспериментальных данных, полученных в процессе изучения свойств заявляемого способа и используемого в нем комплекса указанных коллагенолитических протеиназ и его отдельных компонентов, выявлен механизм воздействия комплекса на живые и девитализированные ткани, который заключается в следующем. В пораженной зоне в первую очередь подвергаются гидролизу ткани с нарушенной структурой, а именно гной, воспаленные и некротические ткани. Первоначальное расщепление белковых молекул происходит в одной точке, получившиеся пептидные фрагменты продолжают оставаться субстратами для коллагенолитических протеаз, и гидролиз продолжается вплоть до образования мелких фрагментов и отдельных аминокислот. Коллагенолитические протеиназы комплекса эффективно гидролизуют остатки нативного коллагена в девитализированной ткани, устраняя тем самым препятствия для быстрого гидролиза гноя и некротических тканей и создавая условия для очищения поверхности живой ткани. Продукты гидролиза эффективно выводятся из организма, что снижает вероятность интоксикации при заболевании, а отдельные аминокислоты могут вновь включаться в процессы метаболизма, подпитывая регенерирующиеся ткани. Based on the experimental data obtained in the process of studying the properties of the proposed method and the complex of these collagenolytic proteinases and its individual components used in it, the mechanism of the complex's influence on living and devitalized tissues is revealed, which is as follows. In the affected area, tissues with a disturbed structure are first hydrolyzed, namely pus, inflamed and necrotic tissue. The initial cleavage of protein molecules occurs at one point, the resulting peptide fragments continue to remain substrates for collagenolytic proteases, and hydrolysis continues until the formation of small fragments and individual amino acids. Collagenolytic proteinases of the complex effectively hydrolyze the residues of native collagen in devitalized tissue, thereby eliminating the obstacles to the rapid hydrolysis of pus and necrotic tissue and creating conditions for cleansing the surface of living tissue. Hydrolysis products are effectively excreted from the body, which reduces the likelihood of intoxication in the disease, and individual amino acids can again be included in metabolic processes, fueling regenerating tissues.
Исходя из известного лечебного свойства пищеварительных протеаз гидробионтов гидролизовать различные белковые субстраты, авторами были проведены исследования по получению наиболее активных по гидролизу азоказеина и коллагена фракций. Фракционирование проводили с помощью хроматографических методов, а именно гель-фильтрации на приборе для FPLC фирмы Pharmacia с использованием специальных колонок. Общая протеолитическая и коллагенолитическая активности измерялись по гидролизу азоказеина и нативного коллагена соответственно. В процессе исследований установлено, что молекулярная масса наиболее активных фракций составляет от 10 до 40 килодальтон. После этого были проведены клинические испытания способа лечебного воздействия отдельных фракций и комплексного препарата, в которых было получено подтверждение их высокой эффективности. Выявлено, что наиболее высокой активностью обладают комплексы протеиназ, полученные из пищеварительных органов ракообразных, моллюсков, иглокожих и кишечно-полостных. Статические исследования больных с заболеваниями различной этиологии показали, что намного более эффективно применение природного комплекса указанных протеиназ, чем его отдельных компонентов. Это объясняется тем, что комплекс более стабилен, чем индивидуальные ферменты, и обладает синергическими свойствами. Это свойство позволяет снизить дозировку активного начала в воздействующем лечебном средстве. Based on the well-known therapeutic properties of digestive proteases of hydrobionts to hydrolyze various protein substrates, the authors conducted studies to obtain the most active fractions in the hydrolysis of azocasein and collagen. Fractionation was carried out using chromatographic methods, namely gel filtration on a Pharmacia FPLC instrument using special columns. Total proteolytic and collagenolytic activities were measured by hydrolysis of azocasein and native collagen, respectively. In the process of research it was found that the molecular weight of the most active fractions is from 10 to 40 kilodaltons. After that, clinical trials of the method of therapeutic effect of individual fractions and a complex preparation were carried out, in which confirmation of their high efficiency was obtained. It was revealed that the complexes of proteinases obtained from the digestive organs of crustaceans, mollusks, echinoderms, and intestinal cavities possess the highest activity. Static studies of patients with diseases of various etiologies showed that the use of the natural complex of these proteinases is much more effective than its individual components. This is because the complex is more stable than individual enzymes and has synergistic properties. This property allows you to reduce the dosage of the active principle in the active therapeutic agent.
Современный уровень молекулярной биологии позволяет получить компоненты комплекса и сам коллагенолитический комплекс также с помощью генноинженерных манипуляций. The current level of molecular biology makes it possible to obtain the components of the complex and the collagenolytic complex itself also using genetic engineering manipulations.
С целью более детального изучения лечебных свойств комплекса были проведены фармакологические и биохимические исследования, в процессе которых было выявлено, что его наиболее активными компонентами являются сериновые коллагенолитические протеиназы, металлопротеиназы, выявленные ранее у лангуста, но не относящиеся к классу EC 3.4.24, а также не относящиеся ни к одной из известных групп (по EC) протеиназы с аланинами на N-конце, а именно протеиназы со следующим N-концевыми последовательностями:
AMDXTAYXDYDEAQAXLKGL-
AFDXTNYNTFEEANSALDGV-
В качестве примеров конкретной реализации заявляемого способа можно привести следующие.In order to study the therapeutic properties of the complex in more detail, pharmacological and biochemical studies were carried out, during which it was revealed that its most active components are serine collagenolytic proteinases, metalloproteinases previously detected in the spiny lobster, but not belonging to EC 3.4.24, and proteinases with alanines at the N-terminus that are not related to any of the known groups (according to EC), namely proteinases with the following N-terminal sequences:
AMDXTAYXDYDEAQAXLKGL-
AFDXTNYNTFEEANSALDGV-
As examples of a specific implementation of the proposed method, the following can be given.
Пример 1. Example 1
Больная М., 60 лет. Диагноз: ожоговое поражение в районе голеностопного сустава площадью 6х9 см2, степень поражения III. Ожоговая поверхность к 8-м суткам инфицировалась с образованием гноя. Лечение начато на 8-й день после поражения. Лечение осуществлялось путем напыления на рану водного раствора коллагенолитического природного комплекса, выделенного из пищеварительных органов кальмара, с содержанием протеиназ из расчета 0,3 мг/см2 один раз в сутки в течение 3-х дней. В результате лечения санация наступила на вторые сутки, и начался процесс грануляции и эпителизации. Полное заживление раны произошло без образования заметных рубцов.Patient M., 60 years old. Diagnosis: burn lesion in the ankle joint area of 6x9 cm 2 , the degree of defeat III. By the 8th day, the burn surface was infected with the formation of pus. Treatment started on the 8th day after the lesion. The treatment was carried out by spraying on the wound an aqueous solution of a collagenolytic natural complex isolated from the digestive organs of squid, with a proteinase content of 0.3 mg / cm 2 once a day for 3 days. As a result of treatment, sanitation occurred on the second day, and the process of granulation and epithelization began. Complete wound healing occurred without the formation of visible scars.
Пример 2. Example 2
Больная С., 4 года. Диагноз: обморожение нижней правой конечности в области стопы, площадью 4х6 см2, степень поражения II. Лечение мазью, содержащей препарат из гепатопанкреаса краба из расчета 0,1 мг/см2, начато на первый день после поражения. Повязки, пропитанные мазью, меняли ежедневно. Лечебный эффект проявился на третьи сутки - пораженная поверхность очистилась от некротической ткани; на пятый день начался процесс эпителизации. Побочных эффектов и осложнений не наблюдалось.Patient S., 4 years old. Diagnosis: frostbite of the lower right limb in the foot area, an area of 4x6 cm 2 , degree of damage II. Treatment with ointment containing a preparation of hepatopancreas crab at the rate of 0.1 mg / cm 2 started on the first day after the lesion. Ointment dressings were changed daily. The therapeutic effect was manifested on the third day - the affected surface was cleansed of necrotic tissue; on the fifth day, the process of epithelization began. Side effects and complications were not observed.
Пример 3. Example 3
Больная П. , 32 года. Диагноз: рваная рана в правой лопаточной области; рана была инфицирована и имела 4 гнойные полости общей площадью 8х3 см2 и глубиной 3 см и воспалительный вал 20х15 см2. В качестве лечебного средства применялся препарат из пищеварительных органов морской звезды. Лечение начато на 5-й день после образования воспалительного вала. Рану рыхло тампонировали 2 раза в сутки с использованием стерильного раствора фермента из расчета 0,25 мг/см2. После третьего применения началась грануляция. Санация наступила на 4-е сутки после начала лечения ферментным средством, а на 7-й день начался процесс эпителизации. Побочных эффектов не наблюдалось, рана затянулась без образования заметных рубцов.Patient P., 32 years old. Diagnosis: laceration in the right scapular region; the wound was infected and had 4 purulent cavities with a total area of 8x3 cm 2 and a depth of 3 cm and an inflammatory shaft of 20x15 cm 2 . As a therapeutic agent, a preparation was used from the digestive organs of a starfish. Treatment started on the 5th day after the formation of the inflammatory shaft. The wound was loosely swabbed 2 times a day using a sterile enzyme solution at the rate of 0.25 mg / cm 2 . After the third application, granulation began. Remediation occurred on the 4th day after the start of treatment with the enzyme agent, and on the 7th day the epithelization process began. No side effects were observed, the wound was healed without the formation of noticeable scars.
Пример 4. Example 4
Больная Ф. , 59 лет. Диагноз: диссеминированный псориаз. Поражены левая сторона шеи, плечо и левая верхняя конечность до локтя. Лечение осуществлялось гелем, содержащим 0,05% ферментного препарата из кальмара. Пораженную область смазывали дважды в сутки в течение 5-и дней. На третьи сутки наблюдалось отторжение чешуек и корок, полное очищение кожи произошло на 6-е сутки. Patient F., 59 years old. Diagnosis: disseminated psoriasis. The left side of the neck, shoulder and left upper limb to the elbow are affected. The treatment was carried out with a gel containing 0.05% enzyme preparation from squid. The affected area was lubricated twice a day for 5 days. On the third day, rejection of scales and crusts was observed; complete cleansing of the skin occurred on the 6th day.
Пример 5. Example 5
Больная К. , 26 лет. Диагноз: автотравма; вторично-открытый многооскольчатый перелом нижней трети левой голени; применялся чрескостный металлоостеосинтез аппаратом Илизарова. Спустя месяц наблюдалась незаживающая рана голени с дефектом мягких тканей и открытой костью на две раны площадью 3х3 см2 и глубиной около 3-х см, без признаков грануляции, осложненная начальной стадией остеомиелита. После начала лечения (предваренного местной анестезией) заливкой 0,5% водным раствором препарата из пищеварительных органов кальмаров, который вводился в рану ежедневно в течение 4-х суток, одноразово, из расчета 25 мг средства за 1 раз, рана полностью очистилась в течение 4-х дней, дефект мягких тканей быстро заполнился грануляциями, на 6-е сутки начались активная краевая эпителизация и остеосинтез.Patient K., 26 years old. Diagnosis: car accident; secondary open multi-fragmented fracture of the lower third of the left tibia; transosseous metal osteosynthesis was performed using an Ilizarov apparatus. A month later, a non-healing wound of the lower leg with a soft tissue defect and an open bone was observed in two wounds with an area of 3x3 cm 2 and a depth of about 3 cm, without signs of granulation, complicated by the initial stage of osteomyelitis. After the start of treatment (preceded by local anesthesia) by pouring a 0.5% aqueous solution of the drug from the digestive organs of squid, which was injected into the wound daily for 4 days, once, at the rate of 25 mg of the drug for 1 time, the wound was completely cleaned within 4 days, the soft tissue defect was quickly filled with granulations; on the 6th day, active marginal epithelization and osteosynthesis began.
Кроме указанного способа лечения воспалений костной ткани введением препарата заливкой, возможно также применение заявляемого способа для лечения переломов, сопровождающихся воспалительными процессами (остеомиелит), при котором указанный ферментный препарат вводится в пораженную зону с помощью инъекций. In addition to the indicated method for treating inflammation of bone tissue by administering the drug by pouring, it is also possible to use the inventive method for treating fractures accompanied by inflammatory processes (osteomyelitis), in which the enzyme preparation is injected into the affected area.
Пример 6. Example 6
Больной Я., 51 год. Диагноз: термический ожог кисти левой руки III степени, общей площадью 6х9 см2, осложненный гнойной инфекцией. Лечение ферментосодержащим средством, полученным из кальмара, начато на 6-й день после поражения. Пораженная зона обрабатывалась средством в виде аморфного порошка, включающего 99,5% активного начала, 1 раз в сутки, в течение 3-х суток из расчета 1 мг/см2. Рана очистилась на 4-й день после начала лечения, после чего была проведена хирургическая операция по пересадке кожи.Patient I., 51 years old. Diagnosis: thermal burn of the left hand of the III degree, with a total area of 6x9 cm 2 , complicated by purulent infection. Treatment with an enzyme-containing agent obtained from squid was started on the 6th day after the lesion. The affected area was treated with an agent in the form of an amorphous powder, including 99.5% of the active principle, 1 time per day, for 3 days at the rate of 1 mg / cm 2 . The wound cleared on the 4th day after the start of treatment, after which a skin transplant surgery was performed.
Применение сухого ферментосодержащего средства целесообразно как в случаях лечения обширного или глубокого поражения тканей для ускорения подготовки к хирургическому вмешательству и предотвращения острой интоксикации продуктами распада некротических тканей (например, обширные ожоги, остеомиелит, гангрена), так и в случаях присутствия в пораженной зоне значительного количества влаги (гной, лимфа, компоненты крови и т.д.). The use of a dry enzyme-containing agent is advisable both in cases of treatment of extensive or deep tissue damage to accelerate preparation for surgical intervention and prevent acute intoxication by the decay products of necrotic tissues (for example, extensive burns, osteomyelitis, gangrene), and in cases where a significant amount of moisture is present in the affected area (pus, lymph, blood components, etc.).
При изготовлении сухого ферментосодержащего средства в качестве приемлемого носителя используются общеизвестные фармакологические разрыхлители, сорбенты, связующие вещества и т.д. В отдельных случаях, когда необходима максимально возможная концентрация активного начала в ферментосодержащем средстве, в качестве приемлемого носителя используют связующие вещества, содержащиеся в исходном сырье (пищеварительных органах гидробионтов) и являющиеся природными стабилизаторами активного начала. In the manufacture of a dry enzyme-containing product, well-known pharmacological disintegrants, sorbents, binders, etc. are used as an acceptable carrier. In some cases, when the maximum possible concentration of the active principle in an enzyme-containing agent is needed, binders contained in the feedstock (digestive organs of aquatic organisms) and which are natural stabilizers of the active principle are used as an acceptable carrier.
Пример 7. Example 7
Больной А. , 45 лет. Диагноз: химический ожог роговицы и конъюктивы правого глаза (полученный, со слов больного, серной кислотой). Глаз и веки отечные, конъюктива воспалена, роговица мутная (помутнение достигало 5 ст. по шкале В.В. Войно-Ясенецкого), ее поверхность эродирована, светоощущение ослаблено. Лечение производилось 0,001% водным раствором ферментного препарата, полученного из кальмаров. Лечение предварялось местной анестезией и сопровождалось (через 3-5 мин) промыванием стерильным физиологическим раствором. Инстилляция ферментосодержащим средством производилась ежедневно, одноразово. Через сутки после начала лечения отечность спала, через 3-е суток наступило частичное восстановление светоощущения, плотность помутнения уменьшилась до 4 ст. по шкале В.В. Войно-Ясенецкого. На четвертые сутки произошло купирование признаков, после чего больной был выписан для прохождения реабилитационного курса лечения. Patient A., 45 years old. Diagnosis: chemical burn of the cornea and conjunctiva of the right eye (obtained, according to the patient, with sulfuric acid). The eye and eyelids are swollen, the conjunctiva is inflamed, the cornea is cloudy (turbidity reached 5 tbsp. According to the scale of V.V. Voino-Yasenetsky), its surface is eroded, light perception is weakened. The treatment was carried out with a 0.001% aqueous solution of an enzyme preparation obtained from squid. The treatment was preceded by local anesthesia and was accompanied (after 3-5 minutes) by washing with sterile saline. The instillation with an enzyme-containing agent was carried out daily, once. A day after the start of treatment, swelling subsided, after 3 days there was a partial restoration of light perception, the turbidity decreased to 4 tbsp. on a scale of V.V. War-Yasenetsky. On the fourth day there was a relief of symptoms, after which the patient was discharged to undergo a rehabilitation course of treatment.
Аналогичным образом способ применим для лечения острого кератита, конъюнктивита и других глазных болезней, сопровождающихся девитализацией тканей. При этом для изготовления глазных капель использовали общеизвестные в офтальмологии носители (например, растворы, применяемые при изготовлении витаминных капель, альбуцида). Срок годности готовой формы определялся сроком годности носителя. Similarly, the method is applicable for the treatment of acute keratitis, conjunctivitis and other eye diseases, accompanied by tissue devitalization. At the same time, carriers commonly known in ophthalmology were used to make eye drops (for example, solutions used in the manufacture of vitamin drops, albucide). The shelf life of the finished form was determined by the shelf life of the carrier.
При осуществлении способа лечения указанным ферментным препаратом выбор носителя определяется только медицинскими показаниями и способом введения средства, поскольку коллагенолитический комплекс стабилен практически в любых фармакологических средах при условии, что pH находится в диапазоне от 5 до 9,5. Способ может быть реализован с применением указанного ферментного средства, выполненного практически в любой фармакологической форме: мазь, линимент, гель, раствор для наружного применения или раствор для инъекции (например, для лечения флегмон и абсцессов), порошки или пленки. When implementing the method of treatment with the indicated enzyme preparation, the choice of carrier is determined only by medical indications and the method of administration, since the collagenolytic complex is stable in almost any pharmacological environment, provided that the pH is in the range from 5 to 9.5. The method can be implemented using the specified enzyme means, made in almost any pharmacological form: ointment, liniment, gel, solution for external use or solution for injection (for example, for the treatment of phlegmon and abscesses), powders or films.
Применяемое в способе ферментосодержащее средство может быть изготовлено промышленным способом и реализовано через аптечную сеть. The enzyme-containing agent used in the method can be manufactured industrially and sold through a pharmacy network.
Способ применим для лечения людей и животных. Дозировка зависит от тяжести поражения и от чувствительности ткани, подвергающейся воздействию. The method is applicable for the treatment of humans and animals. Dosage depends on the severity of the lesion and on the sensitivity of the tissue exposed.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97120399A RU2149644C1 (en) | 1997-11-28 | 1997-11-28 | Method of treatment of patient with diseases accompanying pus formation and/or necrotic tissues |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97120399A RU2149644C1 (en) | 1997-11-28 | 1997-11-28 | Method of treatment of patient with diseases accompanying pus formation and/or necrotic tissues |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97120399A RU97120399A (en) | 1999-08-10 |
| RU2149644C1 true RU2149644C1 (en) | 2000-05-27 |
Family
ID=20199820
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97120399A RU2149644C1 (en) | 1997-11-28 | 1997-11-28 | Method of treatment of patient with diseases accompanying pus formation and/or necrotic tissues |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2149644C1 (en) |
-
1997
- 1997-11-28 RU RU97120399A patent/RU2149644C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 5. Каплан А.В. и др. Гнойная травматология костей и суставов. - М.: Медицина, 1985, с. 135-136. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU718220B2 (en) | Multifunctional enzyme | |
| JP4012665B2 (en) | Novel pharmaceutical uses of krill enzyme | |
| RU2264824C2 (en) | Fish serine proteinases and their pharmaceutical and cosmetic application | |
| US5958406A (en) | Acne treatment with multifunctional enzyme | |
| US5945102A (en) | Crustacean and fish derived multifunctional enzyme | |
| JP2014513696A (en) | Wound debridement composition containing seaprose and method of wound treatment using the same | |
| US20060134641A1 (en) | Treating viral infections with krill enzymes | |
| US7947270B2 (en) | Removing dental plaque with krill enzymes | |
| RU2149644C1 (en) | Method of treatment of patient with diseases accompanying pus formation and/or necrotic tissues | |
| KR20020000143A (en) | Treatment of Trauma | |
| US20060233783A1 (en) | Topical composition in the form of a gel for treating skin burns | |
| RU2161503C2 (en) | Drug | |
| US20070212342A1 (en) | Protease compositions for the treatment of damaged tissue | |
| RU2128518C1 (en) | Method for treating infected wounds | |
| RU2150936C1 (en) | Composition for treatment of suppurative-necrotic wounds (variants) | |
| RU2191574C2 (en) | Medicinal agent showing regenerating and wound-healing action | |
| Zia et al. | Collagen and Collagenases: A Brief Review | |
| Olimova | HIRUDOTHERAPY IN THE COMPLEX TREATMENT OF DIABETIC FOOT SYNDROME | |
| RU2018319C1 (en) | Ferment preparation having proteolytic action for ophthalmology | |
| EP2144625A1 (en) | A controlled release enzymatic composition and methods of use | |
| Klimova et al. | Applications of collagenolytic protease preparations from invertebrates | |
| NZ503162A (en) | Use of a krill- or atlantic cod-derived hydrolase with chymotrypsin, collagenase, elastase and/or exo peptidase activity to inactivate call adhesion components including ICAM-1 (CD54), CD4, CD8, CD11 and CD28. | |
| CN103007259A (en) | Bromelain capsule for burn wound repair debridement and preparation method of same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161129 |